泮托拉唑钠肠溶片工艺改进研究

泮托拉 唑钠 （ Ｐ ａ ｎ ｔ ｏ ｐ ｒ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ）是一 种质子 泵抑 制
剂的药 物 ，化学结构为苯并咪唑类 ，在 ｐ Ｈ值偏碱性条件下
较稳定 。由于以前处方 为湿法制 粒 ，使泮托拉 唑钠化 学稳 定性下降 ，制 成 的薄膜 衣片容 易 变 色。为解决 这 个 问题 ， 我们改用粉末直接 压片。粉末直 接压片通 常多作 为对 水或
本院患儿 ６ ８例临床资料 ，报告如下。
例 ，ｃ型 １ Ｏ例 ，２例 Ｂ型 曲线 ，复查 鼻咽部 ｘ线 ，无 １ 例 腺 体残 留或肥大增生 ，２例鼻咽纤维镜检查无一例咽鼓管粘
连 、狭 窄 、闭 锁 等 。
１ 资料 与方 法
１ ． １ 临床资料
６ ８例 患 儿 男 ４ ５例 ，女 ２ ３例 ，年 龄 ５～１ ２岁 ，平 均 ７ ． ５
后用 固定 圆锥 底 法测 定休 止 角。由表 ２中的 Ｋ １ 、ｌ （ ２ 、Ｉ （ ３ 数据 可以清楚 地看 出 ：因为休止 角越小流 动性越 好 ，以休
止角最小 为判 断标 准 ，应选 Ａ因素 的 ３水平 、Ｂ因素 的 ２
水平 、ｃ因素 的 ２水平 、Ｄ因素的 １ 水平 ，即 Ａ ， Ｂ ： Ｃ Ｄ 。 为
压法 ） 。
［ １ ］ 奚念珠 ． 药 剂学 ［ Ｍ ］ ．第 ３版 ． 北 京 ：人 民卫生 出版社 ，
［ ２ ］ 奚念珠 ． 药 剂学 ［ Ｍ］ ．第 ３版 ．北京 ：人 民卫 生 出版 社 ，
１ ９ ９４ ． ３ ２ ２ ．
［ 收 稿 日期 】 ２ ０ ０ ６一 Ｏ ７—０ ３
表 ２ 试 验 设 计 及 试 验 结 果 和 分 析
稳定性 ，提高 了产 品质量 。我们 还使用 了 Ｈ Ｐ ＭＣ作 为 隔离
层 ，本品能溶 于一般 的有机溶 剂 ，也溶于水 ，具 有极 为 优
良的成膜性 。所制 的膜衣无 色、无味 、柔性 好 ，具有 良好
的抗裂性 。衣膜在 热、光 、空气及 一定量的湿度下 很稳定 ，
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Ｊ 锦 Ｊ ｉ ｎ 州 ｚ ｈ ｏ 压 ｕ Ｍ 学 ｅ 院 ｄ Ｃ 学 ｏ ｌ ｌ 墨 ｅ ｇ ｅ ２ ０ ０ ６ Ｄ … ｅ ｃ ． ● ， ● ２ ７ （ ６ ）
泮 托 拉 唑 钠 肠 溶 片 工 艺 改 进 研 究 佟 健
层溶液 ，约 １ 小时喷完 ，干燥后得泮托拉唑 钠肠 溶片成 品。
２ ． ４ 稳定性考 察 用 温度加速实验法 ，测定泮托 拉唑钠肠 溶片 的稳 定性 。
将 成品片置 于电热恒温培 养箱 中 ，设定 温度 ３ ７—４ ０ ￣ Ｃ，相 对湿度 ７ ５ ％ ，放置 ３个 月。每月 取 样分 析 ，３个 月后 测得
［ 参
考
文
献］
（ １ ）改进后 的处方工 艺操作 简便 ，生产周 期 短 ，提高
了泮托拉唑钠肠溶片的稳定性 ，解决 了易变色问题。 （ ２ ）一些对 水 、热 敏感 的药 物 ，如 果使 用 湿法 制 粒 ， 其化学 性质则不稳 定 ，我们 可 以改为 干法制粒 ，如 粉末 直 接压片、结 晶药物直 接压 片、干 法制 粒压 片 （ 滚压 法、重
津爱勒易 医药公司 ） 。
注 ：Ｋ １ 、Ｋ ２ 、Ｋ ３分别为 １ 、 ２ 、３ 水平 的休止角 。
２ 方法 与结果
２ ． １ 粉 末 直 接 压 片处 方 的 设 计
２ ． ２ 隔离层的设计
使用 以 Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ为 主料的 隔离层 ，使 空气 中的水分难 以 侵 入 ， 保 证 泮 托 拉 唑 钠 的 稳 定 性 ，隔 离 层 配 方 ：
３ 讨
论
岁 ，病程 １— ４年 。３例肥胖 ，６例 超重 ，其 它大 致体 重指 数正常 ，常规检查 口腔 ，腭扁 桃体 Ｉ 度 大 ６例 ， Ⅱ度 大 ２ ５ 例 ，Ⅲ度大 ３ ７例 ，鼻 咽侧 位 片显 示… 增 殖 体 轻度 肥 大 ５ 例 ，中度肥大 ２ ２例 ，重度肥 大 ３ ９例 ，４ １例 鼓室功 能 曲线 Ａ型 ８例 ，Ｂ型 １ ５例 ，Ｃ型 １ ４例 ，合并 鼻窦炎 ６例 ，渗 出
最优因素水平选择 。然后用 Ｚ Ｐ一３ ３ Ｂ旋 转压 片机压 片 ，休
［ 作者简介 ］佟健 （ １ ９ ７ ３ 一）男，辽 宁省锦州市人 ， 学士学位 ，执业药师 ，主要 研究方 向为药物制剂。
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锦州医学院学报
２百度文库０ ０ ６年 １ ２月 ，２ ７（ ６ ）
不与其他添加剂发 生化 学反应 ，是 目前广泛 使用 的一类 成
膜材料 。
ｌ 仪 器 与试剂
Ｓ Ｂ Ｈ一１ ０ ０三 维摆 动 混合机 ；电热 恒 温培 养 箱 ；乳 糖 （ 朗生生物工程公 司） ；微 晶纤维 素 （ 营 口奥达制药 公 司） ； 无水碳酸钠 （ 辽宁永 强 医药公 司 ） ；硬 脂 酸镁 （ 营 口奥 达 制药公司 ） ；Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ（ 肥城瑞泰华工 公司 ） ；Ｌ Ｅ包 衣剂 （ 天
［ 参
考
文
献］
［ １ ］ 邹 明瞬 ． 儿童增殖 体 一鼻咽腔 比率测 定 的临床价值 ［ Ｊ ］．
中华放射学杂志 ，１ ９ ９ ７，３ １ ：１ ９ ０—１ ９ ２ ．
［ ２ ］ 蔡晓岚 ，刘洪英 ，范献 良，等 ．儿童阻塞性 睡眠呼吸暂停低
２ 结
果
通气综合症的治疗 ［ Ｊ ］．中华耳鼻咽喉科 杂志 ，２ ０ ０ ４ ，３ ９：
睡 眠 不 安 、打 鼾 、 憋 气 、 张 口 呼 吸 、多 动 、 多 汗 、夜 惊 、
遗尿 ，白天 嗜睡 ，甚 至 出现增 殖 体面 容、鼻窦 炎 、中耳炎 长期不愈等 ，目前 国内多采用经 鼻 内镜 引导下腺样体切 除 ， 手术路径长 ，视 野狭 窄 ，镜头 易污 染 ，直视 与操 作不 能在 同一解剖区域 内完成 ，手术 及麻 醉 时间 明显延长 ，手 术危 险性相应增 加 ，而经 口鼻 内镜下 刮 除增殖 体 ，镜头置 于 Ｖ Ｉ 咽部 ，软腭 被接起 ，术 野宽 ，镜 头活 动范 围大 ，污染 机会 小 ，切 除彻底 ，可避 免 重 要结 构 损伤 ，减 少 出血 ，因此 ， 经 口鼻 内镜引导手术优于经鼻引导手术 。
的含量 、释放度 各种考察 项 目仍 在规定 范 围内，并 且没 有
变色 ，因此有效期可定为 ２ 年。
（ ３ ）对化学 性质 不稳 定药物包 薄 膜衣 时 ，使 用 良好 辅 料作 为隔离层 ，可 以阻止水分 的侵入 ，保 证其 稳定性。
３ 讨
论
１ ９ ９ ４ ． ３ ０ ３ ．
热不稳定药物 的制 片，并有 缩短工序 ，减 少辅料 用量 和节 能等优点 。粉末直接压 片的重要 先决 条件是具有 良好 的流
动性和可压性 的辅 料 ］ 。我 们选 用喷雾干燥 乳糖 、微 晶纤 维素作为填充 剂 ，无水碳 酸钠作 为稳定剂 ，硬脂 酸镁 作为 润滑剂 。因为使 用 了干法 制粒 ，保证 了泮托拉 唑钠 的化学
中耳 炎 １ ５例 。 １ ． ２ 治疗 方法
儿童时期可有扁桃体 ，腺 样体 的生理 性肥大 ，３—６岁 最大 ，腺样 体厚 度 可达鼻 咽腔 的 ５ ９ ％－ ２ Ｊ ，１ ０岁 以后 萎缩 ， 青春期后消失。腺样 体肥 大可影 响邻 近器 官功能 或全身健 康 ，是引起儿童上 气道梗 阻 的最常 见原 因 ，患儿可并 发鼻 窦炎 、中耳炎 、阻塞 睡眠 呼吸低 通气 综合 征 ，临床 表现 有
方进行 了优化筛选 ，处方为 ３万片用量。 配好后用 Ｓ Ｂ Ｈ一１ ０ ０三维 摆动混合机 混合 ３ Ｏ分钟 ，然
９ ５ ％ 乙醇 ８ ０ ０ ｇ ，纯化水 １ ５ ０ ｇ 。工 艺过 程 ：将 已喷有隔离 层
的药片投入 到有 喷枪 的包衣 锅 内，于 ５ ０—５ ５ ￣ Ｃ下喷入肠 溶
全身麻 醉下扁桃体 和 （ 或 ）腺样体切除 ６ ８例 ，其 中单 纯腺样体刮除 ４例 。手术方法 ：气管插管 下全身麻 醉。Ｄ ａ — ｖ ｉ ｓ 开 口器暴 露咽峡 ，常规 扁桃体剥离后 ，治疗 组经 口内窥 镜引导下行 腺样 体 刮除术 。体 位 与全 身麻 醉 剥离 术 相 同。 用两根硅胶导尿管经 双前鼻孔 插入 ，由 口腔牵 出将软 腭拉 向前 ，以血管钳 夹持 固定 ，以 ７ Ｏ 。 或 １ １ ０ 。 鼻 内窥镜 经 口送 入 ，由下 向上清晰显 示鼻 咽腔 ，直视下 以腺样 体刮匙 分次 刮除肥大的腺样体组织 ，直至清晰显露咽鼓管 咽 口，圆枕 ， 后鼻孔 ，下鼻 甲后 端 ，对咽鼓 管圆枕周 围残存 的腺 体 ，用 ９ ｏ 。 鼻咽活检钳 清除之 ，切除 完毕后检 查鼻 咽后 充分 止血 。 对照组采取鼻 内镜经鼻腔切除腺样 体。
泮托拉唑钠化学结构为苯并 咪唑类 ，在 ｐ Ｈ值偏碱性条 件下较稳定 ，因此加入无水碳酸钠 ，使其 ｐ Ｈ值保持偏碱性 条件下 ，喷雾干燥 乳糖 、微 晶纤 维素都 是具有 良好 的流动
性和可压性 的辅 料 ，硬脂 酸镁作 为润 滑剂 ，为确 定辅 料 的 加入 比例 ，现选用 了四 因素 三水 平 的正交试验 法对 制粒 配
Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ １ ０ ０ ｇ ，９ ５ ％ 乙醇 ８ ０ ０ ｇ ，纯化水 １ ０ ０ ｇ 。工 艺过程 ：将片 芯投入到有 喷枪 的包 衣锅 内 ，于 ４ ５— ５ ０ ｃ ｃ下匀 速喷入 隔离 层溶液 ，约 ３ ０分钟喷完 ，干燥得 中间体 。 ２ ． ３ 肠溶层 的设计 使用 Ｌ Ｅ肠 溶包 衣 剂 ，配 方 为 ：Ｌ Ｅ肠溶 包 衣剂 １ ０ ０ ｇ ，
（ 锦州九泰 药业有 限责任公司 ，辽宁 锦州 １ ２ １ ０ ０ ０ ）
【 中图分 类号】 Ｒ ９ ４ ４ ． ４
【 文献标 识码 】 Ｂ
【 文章编号 】 １ ０ ０ ０ － ５ １ ６ １ （ ２ ０ ０ ６ ） ０ ６ — ０ ０ ８ ３ 一 ｏ ２
止角测定结果见表 ２ 。 表 １ 制粒配方 因素、水平表
鼻 内镜直视下经 ＤＪ Ｌ 童腺样体刮除术
刘建 华
（ 朝 阳市第二医院耳 鼻咽喉科 ，辽宁 朝 阳 １ ２ ２ ｏ ｏ ｏ）
【 中图分类号 】 Ｒ ７ ２ ９
【 文献标识码 】 Ｂ
【 文章编号】 １ ０ ０ ０— ５ １ ６ １ （ ２ ０ ０ ６ ） ０ ６— ０ ０ ８ ４— ０ １
４ ９ ６ —５ ０ ０．
术后予 地塞米松及广普抗生素治疗 ３— ５天 ，注 意观察 术后鼻咽腔有否 原发或继 发 出血 ，有 无呼 吸道梗 阻，术 后
［ 收 稿 日期 】２ ０ ０ ６—０ ９— ０ ５
［ 作者简介】刘建华 （ １ ９ ７ ０一） ，女 ，辽宁省朝 阳市人 ，主治医师 ，学士学位 ，主要研究方 向为 临床耳鼻喉科学 。
第 １ 天流食 ，术后 第 ２— ３天软食 。全部患 者术 后打鼾 ，张
口 呼 吸症 状 消 失 ，术 后 １ ２—１ ８个 月 随 访 ，鼓 室 曲线 Ａ型 ５ ６
腺样体肥 大 为儿 童时期 影 响其生 长 发育 的重 要 因素 ，
治疗 方 法 以手 术 切 除 为 主 ，总结 ２ ０ ０ ３年 ５月 一２ ０ ０ ４年 ５月