药毒毒理学ppt课件
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药物毒理学总论-课件
如山道年、阿托品、可待因等
一般视为无毒的物质如食盐，当一次服用 15~60g 时有益于健康； 而一次用至 200~250g 时可因电解质严重紊乱而引起死亡。 在短时间内输液过多过快，可因血循环动力学障碍所致肺水肿和 脑水肿引起死亡，即所谓“水中毒”。
正确理解药物和毒物的辩证关系
药物是一把双刃剑
在常用剂量下 当剂量过高、用药时 间过长或者用药者本 身为过敏体质时
植物性：毒草、毒芹 动物性：蛇毒、蝎毒、蜂毒 矿物性：砷、铅 16
《药物毒理学》
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学 二、有毒 三、毒性 四、靶部位、靶组织、靶器官 五、毒物、毒素 六、剂量-效应关系（dose-effect relationship）、量反 应(graded response)、质反应(quantal response) 八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用 药物的毒性效应与剂量在一定的范围内成比 九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应 例，称为剂量-效应关系。 十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应 其中毒性效应强弱呈连续增减的量变，称为 量反应。有些毒性效应只能用全或无、阴性或阳 性等表示，称为质反应。
《药物毒理学》
13
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学 二、有毒 三、毒性(toxicity) 四、靶部位、靶组织、靶器官 五、毒物、毒素 六、量反应、质反应（剂量 -效应关系） 指物质对机体产生的任何有毒（有害）作 七、治疗指数 用。 八、速发型毒性作用、迟发型毒性作用 九、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应 十、可逆性毒性效应、不可逆性毒性效应
《药物毒理学》
15
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
《药物毒理学》课件
药物剂量和个体差异：药物 剂量和个体差异可能导致毒 性反应不同
药物代谢和排泄：药物代谢 和排泄可能导致毒性反应不 同
药物耐药性：长期使用药物 可能导致耐药性，需要不断 更新药物和治疗方案
药物安全性评估：需要建立 完善的药物安全性评估体系， 确保药物的安全性和有效性
THANK YOU
汇报人：
汇报时间：20XX/01/01
实验结果：观察药物对实 验对象的影响，包括生理、 生化、病理等方面的变化
实验分析：对实验结果进 行统计分析，评估药物的 毒性和副作用
实验报告：撰写实验报告， 包括实验目的、方法、结 果、分析和结论等内容
药物毒性评价的指标和标准
• 急性毒性：评价药物在短时间内对机体产生的毒性反应 • 慢性毒性：评价药物在长期使用过程中对机体产生的毒性反应 • 遗传毒性：评价药物对遗传物质和生殖细胞的影响 • 致癌性：评价药物对肿瘤发生的影响 • 生殖毒性：评价药物对生殖系统、胚胎发育和后代健康的影响 • 免疫毒性：评价药物对免疫系统的影响 • 神经毒性：评价药物对神经系统的影响 • 心血管毒性：评价药物对心血管系统的影响 • 呼吸毒性：评价药物对呼吸系统的影响 • 肝毒性：评价药物对肝脏的影响 • 肾毒性：评价药物对肾脏的影响 • 皮肤毒性：评价药物对皮肤的影响 • 眼毒性：评价药物对眼睛的影响 • 胃肠道毒性：评价药物对胃肠道的影响 • 骨骼毒性：评价药物对骨骼的影响 • 内分泌毒性：评价药物对内分泌系统的影响 • 代谢毒性：评价药物对代谢系统的影响
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药物毒理学
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汇报人：
时间：20XX-XX-XX
目录
01
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药物毒理学PPT课件
药物毒理学Drug Toxicology陈立峰研究员第一节药物的基本作用药物毒理学第一节毒理学概述第二节中药不良反应第三节急性毒性试验第四节长期毒性试验第五节特殊毒性试验第一节毒理学概述药物毒理学(drugtoxicology)：是研究药物对机体有害作用的科学。
主要研究药物不可避免地导致机体全身或局部发生病理学改变，甚至引起不可逆损伤或死亡；同时也研究药物对机体有害作用的发生、发展与转归，以及毒理机制与危险因素。
由于药品是专供人类防治疾病使用的特殊物质，具有两重性，需要正确评价其药理效应和不良反应，与其他各毒理学分支有所区别。
药物毒理学研究也包括新药上市前的安全性评价和危险性评估。
药物毒理学包括描述性毒理学(descriptive toxicology)、机制毒理学(mechanistic toxicology)和应用毒理学(ap-plied toxicology)。
描述性毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息。
一般通过动物试验而获得毒性资料，评估药物使用时对人类的毒性作用。
通常在商业性或政府机构的毒性实验室进行研究，以获得药物基本毒性信息(数据库等)，用于确定大多数用药情况下对各种器官的毒性(危害)。
通常研究的内容有急性或长期毒性，包括遗传毒性、生殖毒性和致癌性；机体对毒物的代谢和清除，毒物的吸收、分布与蓄积；以及产生毒性作用的量效试验。
机制毒理学：通过研究药物对细胞或组织产生毒性的生理、生化改变，阐明药物对机体毒性作用的机制。
通常在细胞组织学、生物化学和分子生物学水平，明确药物产生毒性的生物学过程。
根据实验动物中所观察到的损害作用(癌症、出生缺陷等)，有效评估药物对人类可能存在的危险性。
此外在药物发现阶段，可用于指导设计或优化安全有效的化学药物。
应用毒理学：基于描述性毒理学和(或)机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究，明确受试药物的危险性是否足够低。
《中药毒理学》幻灯片PPT
斑蝥、藜芦、常山、瓜蒂、全蝎、蜈蚣、洋金花、 白果、苦杏仁、附子、半夏。
〔2〕慢性毒性反响
中药或中成药经长期服用或重复屡次用药所 出现的不良反响，称为慢性毒性或长期毒性。
?名医别录?记载：葶苈、射干、芫花“久服 令人虚〞、淫羊藿“久服令人无子〞。
如黄花夹竹桃--强心甙类---洋地黄毒样心脏 中毒；云南白药--血小板减少，皮肤斑瘀点、 牙龈出血；一新生儿因患“鹅口疮〞涂敷冰硼
〔3〕中药的特殊毒性反响
依赖性：由于反复用药，长期用药，患者 产生心理或生理依赖性，一旦停药出现戒断 病症〔兴奋、失眠、出汗、呕吐、震颤，甚 至虚脱、意识丧失等〕，假设给予适量药物， 病症立即消失，称为依赖性。
番泻叶－－开水泡服达11年之久，停药后 出现戒断病症，表现为焦虑不安、失眠、瞳 孔散大、厌食、体温升高、呼吸加快、血压 升高、体重减轻等，病症类似吗啡依赖性的
二、中药不良反响类型*** 类型：副作用，毒性反响，过敏反响，后遗
效应〔后作用〕，特异质反响，特殊毒性反响 〔依赖性，致癌、致畸、致突变〕。
1. 副作用〔Side reaction〕
在治疗剂量下所出现的与治疗目的无关的 作用，对机体危害性不大的不良反响。
当归－－活血养血〔润肠〕---轻泻或使慢性腹 泻者病症加重。
〔1〕急性毒性反响 中药的急性毒性，古人已有所认识，?本
草经?记载有些中药多服伤人，即认识到用 药剂量过大或误用等均可引起中毒，如“莨 菪多服令人狂走〞，现代临床观察，因各种 原因引起中药急性中毒的发生率日益增多， 致死病例也不鲜见。
急毒：大量毒物短时间内进入机体，很快出现中毒病 症甚至死亡。1次或1个工作日内接触大量毒物而发病。 砒石、士的宁〔5-10，30mg〕
呼吸系统：气紧、咳嗽咯血、哮喘、呼吸困难、急性 肺水肿、呼吸肌麻痹或呼吸衰竭等。
〔2〕慢性毒性反响
中药或中成药经长期服用或重复屡次用药所 出现的不良反响，称为慢性毒性或长期毒性。
?名医别录?记载：葶苈、射干、芫花“久服 令人虚〞、淫羊藿“久服令人无子〞。
如黄花夹竹桃--强心甙类---洋地黄毒样心脏 中毒；云南白药--血小板减少，皮肤斑瘀点、 牙龈出血；一新生儿因患“鹅口疮〞涂敷冰硼
〔3〕中药的特殊毒性反响
依赖性：由于反复用药，长期用药，患者 产生心理或生理依赖性，一旦停药出现戒断 病症〔兴奋、失眠、出汗、呕吐、震颤，甚 至虚脱、意识丧失等〕，假设给予适量药物， 病症立即消失，称为依赖性。
番泻叶－－开水泡服达11年之久，停药后 出现戒断病症，表现为焦虑不安、失眠、瞳 孔散大、厌食、体温升高、呼吸加快、血压 升高、体重减轻等，病症类似吗啡依赖性的
二、中药不良反响类型*** 类型：副作用，毒性反响，过敏反响，后遗
效应〔后作用〕，特异质反响，特殊毒性反响 〔依赖性，致癌、致畸、致突变〕。
1. 副作用〔Side reaction〕
在治疗剂量下所出现的与治疗目的无关的 作用，对机体危害性不大的不良反响。
当归－－活血养血〔润肠〕---轻泻或使慢性腹 泻者病症加重。
〔1〕急性毒性反响 中药的急性毒性，古人已有所认识，?本
草经?记载有些中药多服伤人，即认识到用 药剂量过大或误用等均可引起中毒，如“莨 菪多服令人狂走〞，现代临床观察，因各种 原因引起中药急性中毒的发生率日益增多， 致死病例也不鲜见。
急毒：大量毒物短时间内进入机体，很快出现中毒病 症甚至死亡。1次或1个工作日内接触大量毒物而发病。 砒石、士的宁〔5-10，30mg〕
呼吸系统：气紧、咳嗽咯血、哮喘、呼吸困难、急性 肺水肿、呼吸肌麻痹或呼吸衰竭等。
《药物毒理学课件》
介绍使用计算机模拟评估药物毒性的新兴方法。
药物代谢与执久化
1
药物执久化
2
探讨药物在径
揭示药物在体内的代谢途径及相关影 响。
毒物变异性
研究个体对药物代谢和执久化的差异 性。
毒物吸收和分布
毒物吸收
了解毒物在身体吸收的过程和 影响因素。
毒物分布
探索毒物在体内的分布方式及 其对不同组织的影响。
《药物毒理学课件》
了解药物毒理学
药物分子结构
学习药物的分子结构，了解药 物如何影响人体系统。
毒素分类
探索不同类型的毒素及其作用 机制。
细胞毒性
研究不同药物对细胞的毒性作 用。
毒性评估方法
1 动物实验
了解毒性评估的黄金标准— —动物实验。
2 细胞模型
探索使用细胞模型进行毒性 评估的优势和局限性。
3 计算机模拟
毒物积聚
研究毒物在体内的积聚和导致 的潜在毒性。
药物毒理学的临床应用
毒物慢性暴露
探讨长期暴露于药物和毒 素对人体健康的影响。
毒物中毒治疗
介绍常见毒物中毒的治疗 策略和药物。
个体差异
研究药物在不同个体中的 毒性反应和耐受性。
药物毒理学的未来展望
展望药物毒理学研究的未来，包括新技术的应用、预防策略的创新以及个体 化治疗的前景。
总结
• 药物毒理学是研究药物和毒素对人体的毒性作用的学科。 • 我们深入探索了药物毒理学的各个方面，包括毒性评估、药物代谢、
毒物吸收与分布等。 • 药物毒理学具有重要的临床应用，并拥有广阔的未来发展前景。
药物代谢与执久化
1
药物执久化
2
探讨药物在径
揭示药物在体内的代谢途径及相关影 响。
毒物变异性
研究个体对药物代谢和执久化的差异 性。
毒物吸收和分布
毒物吸收
了解毒物在身体吸收的过程和 影响因素。
毒物分布
探索毒物在体内的分布方式及 其对不同组织的影响。
《药物毒理学课件》
了解药物毒理学
药物分子结构
学习药物的分子结构，了解药 物如何影响人体系统。
毒素分类
探索不同类型的毒素及其作用 机制。
细胞毒性
研究不同药物对细胞的毒性作 用。
毒性评估方法
1 动物实验
了解毒性评估的黄金标准— —动物实验。
2 细胞模型
探索使用细胞模型进行毒性 评估的优势和局限性。
3 计算机模拟
毒物积聚
研究毒物在体内的积聚和导致 的潜在毒性。
药物毒理学的临床应用
毒物慢性暴露
探讨长期暴露于药物和毒 素对人体健康的影响。
毒物中毒治疗
介绍常见毒物中毒的治疗 策略和药物。
个体差异
研究药物在不同个体中的 毒性反应和耐受性。
药物毒理学的未来展望
展望药物毒理学研究的未来，包括新技术的应用、预防策略的创新以及个体 化治疗的前景。
总结
• 药物毒理学是研究药物和毒素对人体的毒性作用的学科。 • 我们深入探索了药物毒理学的各个方面，包括毒性评估、药物代谢、
毒物吸收与分布等。 • 药物毒理学具有重要的临床应用，并拥有广阔的未来发展前景。
《药物毒理学》PPT课件
药物毒理学与生物学
01
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，探讨药物对生物大分
子、细胞和器官的损害。
药物毒理学与化学
02
研究药物分子的结构与毒性之间的关系，为新药设计和安全性
评估提供依据。
药物毒理学与环境科学
03
研究药物对环境的影响，探讨药物在环境中的降解、转化和归
趋。
药物毒理学在药物研发中的应用
01
或染色体异常。
药物毒性评估方法
动物实验
通过动物模型来评估药物的毒 性作用和剂量-反应关系。
体外实验
利用离体组织、细胞或生物分 子进行药物毒性研究。
临床研究
通过观察患者用药后的反应和 安全性数据进行药物毒性评估 。
流行病学研究
通过大规模人群调查和数据分 析来评估药物的危害性。
药物毒性评价指标
半数致死量（LD50）
体外研究方法
细胞毒性试验
遗传毒性试验
通过培养细胞，观察药物对细胞生长、存 活和功能的影响。
检测药物对细胞或细菌DNA的损伤作用， 预测潜在的致癌性。
膜渗透性试验
酶活性抑制试验
研究药物对细胞膜的通透性和作用机制。
检测药物对特定酶活性的抑制作用，了解 药物的代谢和作用机制。
计算毒理学方法
药代动力学模拟
药物不良反应的监测与报告
不良反应报告制度
建立药品不良反应报告制度，要求医疗机构、药品生产企业和药品 经营企业等及时报告药品不良反应事件，以便及时采取应对措施。
监测技术与方法
采用现代信息技术和统计学方法，对药品不良反应进行监测、分析 和评估，为药品监管提供科学依据。
不良反应预警与应对
对可能存在安全隐患的药品进行预警，并采取有效措施及时处理，防 止药品安全事故的发生。
中药毒理PPT课件
和鸦片、海洛因相比，罂粟壳内的“有毒物 质”虽然含量不大、纯度也不高，一般食用罂粟 壳起不到什么作用，但对绝大多数从未接触过毒 品，尤其是对毒品有高度敏感性的人来说，吃过 后，会或多或少地产生轻快感。 有的人可能脸部微微发红，有的人可能心跳 加快，有的人可能容易打瞌睡，而有的人可能不 易入睡。即使是对毒品不敏感的人，如果长期食 用添加了罂粟壳的食品，也必定会产生一定的依 赖性。 人们长期食用这种食品，会出现发冷、出虚 汗、乏力、面黄肌瘦等症状；严重时，可能对神 经系统、消化系统造成损害，甚至会出现内分泌 失调等症状，最终上瘾，具有潜在的吸食毒品的 倾向。
治疗阳痿病120例有效率984另外尚有用本品治疗烫伤中小面积烧伤脑血栓形成肺栓塞肢端动脉痉挛及动脉栓塞性疼痛10和鸦片海洛因相比罂粟壳内的有毒物质虽然含量不大纯度也不高一般食用罂粟壳起不到什么作用但对绝大多数从未接触过毒品尤其是对毒品有高度敏感性的人来说吃过 罗雨虹
炮制
民间传说
◆ 据《汉书》记载，汉宣帝时期(公元前73年～前49年)， 大将军霍光的妻子想让自己的女儿做皇后，想法谋害当时 的皇后许氏。许氏分娩之后，霍光的妻子就胁迫御医淳于 衍利用服药的机会进行谋害。淳于衍暗中将捣好的中药附 子带进宫中，偷偷掺合在许皇后要吃的药丸内。许皇后服 药后不久，即感到全身不适，很快昏迷死亡。
学号：
201156710056 201150701248 201150701314 201150701193 201150701179
罂粟壳
附子
你若不死，本宫终究只是个妃
麝香
罂粟壳
罂粟壳，又名“御米壳”，俗称“米壳”。为植物罂粟 （Papaver somniferum L.）的干燥成熟果壳。秋季将已割 取浆汁后的成熟果实摘下，破开，除去种子及枝梗，干燥。 呈椭圆形或瓶状卵形，多已破碎成片状，外表面黄白色、浅棕色 至淡紫色，平滑，略有光泽，有纵向或横向的割痕。体轻，质脆。 内表面淡黄色，微有光泽。有纵向排列的假隔膜，棕黄色，上面 密布略突起的棕褐色小点。气微清香，味微苦。
农药毒理学概论 ppt课件
因此，了解农药的毒性特点是十分必要的。
8
3、农药的毒性
1）毒性
毒性（Toxicity）实际上就是农药对高等动物的毒力。常以大 鼠通过经口、经皮、吸入等方法给药测定农药的毒害程度，推测 其对人、畜潜在的危险性。
（1）急性毒性（Acute toxicity）指农药一次大剂量或24h内多次小 剂量对供试动物（如大鼠）作用的性质和程度。经口毒性和经皮毒性 均以半数致死量LD50表示，单位为mg/kg， LD50指杀死受试动物一 半个体所需的剂量。而吸入毒性则以半数致死浓度LC50表。示；单位为 mg/L或mg/m3，显然，某种农药的LD50值或LC50值越小，则这种农 药的毒性越大。
第一Байду номын сангаас：农药的定义及相关基本概念
❖ 1、农药的定义 ❖ 2、农药的分类 ❖ 3、农药的毒力、毒性 ❖ 4、农药的残留与残毒 ❖ 5、农药残毒的主要危害
0
1、农药的定义
1
农药（Pesticide；Agricultural chemical；Farm chemi cal） 农药广义的定义是指用于预防、消灭或者控制危害农业、 林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的地调节植物、 昆虫生长的化学合成或者来源于生物、其他天然物质的一 种物质或者几种物质的混合物及其制剂。是指在农业生产 中，为保障、促进植物和农作物的成长，所施用的杀虫、 杀菌、杀灭有害动物（或杂草）的一类药物统称。特指在 农业上用于防治病虫以及调节植物生长、除草等药剂。
12
3、农药的毒性
（3）慢性毒性（Chronic toxicity） 指农药对 供试动物长期低剂量作用后产生的病变反应，给药期限 为1~2年，主要评估农药致癌、致畸、致突变的风险。 除常规的病理检测、生理生化检测外，还要对其后代的 遗传变异、累代繁殖等进行观测。
8
3、农药的毒性
1）毒性
毒性（Toxicity）实际上就是农药对高等动物的毒力。常以大 鼠通过经口、经皮、吸入等方法给药测定农药的毒害程度，推测 其对人、畜潜在的危险性。
（1）急性毒性（Acute toxicity）指农药一次大剂量或24h内多次小 剂量对供试动物（如大鼠）作用的性质和程度。经口毒性和经皮毒性 均以半数致死量LD50表示，单位为mg/kg， LD50指杀死受试动物一 半个体所需的剂量。而吸入毒性则以半数致死浓度LC50表。示；单位为 mg/L或mg/m3，显然，某种农药的LD50值或LC50值越小，则这种农 药的毒性越大。
第一Байду номын сангаас：农药的定义及相关基本概念
❖ 1、农药的定义 ❖ 2、农药的分类 ❖ 3、农药的毒力、毒性 ❖ 4、农药的残留与残毒 ❖ 5、农药残毒的主要危害
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1、农药的定义
1
农药（Pesticide；Agricultural chemical；Farm chemi cal） 农药广义的定义是指用于预防、消灭或者控制危害农业、 林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的地调节植物、 昆虫生长的化学合成或者来源于生物、其他天然物质的一 种物质或者几种物质的混合物及其制剂。是指在农业生产 中，为保障、促进植物和农作物的成长，所施用的杀虫、 杀菌、杀灭有害动物（或杂草）的一类药物统称。特指在 农业上用于防治病虫以及调节植物生长、除草等药剂。
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3、农药的毒性
（3）慢性毒性（Chronic toxicity） 指农药对 供试动物长期低剂量作用后产生的病变反应，给药期限 为1~2年，主要评估农药致癌、致畸、致突变的风险。 除常规的病理检测、生理生化检测外，还要对其后代的 遗传变异、累代繁殖等进行观测。
药物毒理学第二讲PPT课件
随着新药研发的快速发展和人们用药安全意识的提高，药物毒理学将面临更多的挑战和机遇。未来药物毒理学将 更加注重跨学科合作，加强基础与应用研究结合，提高药物安全性评估的准确性和可靠性，为保障公众用药安全 提供更加科学和有力的支持。02Fra bibliotek药物毒性作用机制
药物毒性作用的分类和特点
01
02
03
04
急性毒性
短时间内大量接触药物引发的 毒性反应，通常在动物实验中 观察，评估药物的致死剂量。
THANK YOU
感谢聆听
临床试验监测
在临床试验阶段，对受试者进 行严密监测，及时发现和处理 药物毒性反应。
药品上市后监管
药品上市后，对药品的安全性 进行持续监测和监管，确保药 品安全有效。
不良反应报告制度
建立药品不良反应报告制度， 及时收集和处理药品不良反应 信息，保障公众用药安全。
04
药物毒性的研究案例
药物毒性研究案例一：抗肿瘤药物的毒性研究
慢性毒性
长期接触药物引发的毒性反应 ，主要观察药物对机体组织、 器官的损害及功能异常。
遗传毒性
药物可引起基因突变、染色体 畸变等遗传学改变，与致癌、 致畸等长期效应相关。
致癌性
长期接触某些药物可能增加机 体发生肿瘤的风险。
药物毒性作用的机制和影响因素
药效学机制
药物在体内发挥治疗作用的同时可能产生不良反应 ，与药物作用靶点、药效强度等有关。
体外实验
利用离体组织、细胞等研究药物对机体的影响， 具有快速、经济等优点。
毒代动力学研究
通过研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄 过程，揭示药物在体内的转化和消除规律。
毒理学基因组学与蛋白质组学研究
利用基因组学和蛋白质组学技术，从分子水平上 揭示药物毒性作用的机制和个体差异。
药物毒性作用的分类和特点
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02
03
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急性毒性
短时间内大量接触药物引发的 毒性反应，通常在动物实验中 观察，评估药物的致死剂量。
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临床试验监测
在临床试验阶段，对受试者进 行严密监测，及时发现和处理 药物毒性反应。
药品上市后监管
药品上市后，对药品的安全性 进行持续监测和监管，确保药 品安全有效。
不良反应报告制度
建立药品不良反应报告制度， 及时收集和处理药品不良反应 信息，保障公众用药安全。
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药物毒性的研究案例
药物毒性研究案例一：抗肿瘤药物的毒性研究
慢性毒性
长期接触药物引发的毒性反应 ，主要观察药物对机体组织、 器官的损害及功能异常。
遗传毒性
药物可引起基因突变、染色体 畸变等遗传学改变，与致癌、 致畸等长期效应相关。
致癌性
长期接触某些药物可能增加机 体发生肿瘤的风险。
药物毒性作用的机制和影响因素
药效学机制
药物在体内发挥治疗作用的同时可能产生不良反应 ，与药物作用靶点、药效强度等有关。
体外实验
利用离体组织、细胞等研究药物对机体的影响， 具有快速、经济等优点。
毒代动力学研究
通过研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄 过程，揭示药物在体内的转化和消除规律。
毒理学基因组学与蛋白质组学研究
利用基因组学和蛋白质组学技术，从分子水平上 揭示药物毒性作用的机制和个体差异。
农药毒理学PPT
血压升高、 心率增快、 抽搐
躁动不发。 惊厥、血压 下降、呼吸 停止、见上 帝
毒作用机理
体 内 磷酸根迅速与 乙酰胆碱脂酶 活性中心结合 形成磷酰化胆碱酯 酶，因成失去分 解乙酰胆碱的作用
机磷农药
酰胆碱蓄 积
过度刺激胆碱 神经系统，引起 组织器官功能 性改变
中毒
正常人体中胆碱酯酶含量超过了生理需要量，故少量的有机磷化合物进 正常人体中胆碱酯酶含量超过了生理需要量 引中毒。如果进入人体的有机磷化合物较多时 如果进入人体的有机磷化合物较多时，则胆碱酯酶活性显著降 碱 不 能 及 时 被 分 解 蓄 积 ， 致 使 出 现 一 系 列 的 临 床
四、拟除虫菊酯类农药
H3C CH3 CN O C C H C O O C H
r
r
是一类人工合成、与天然除 学结构相的杀虫剂，经消化道和 吸收，经皮肤吸收甚微。在体内 一般认为其与DDT一样属于神经 位传导抑制剂 大剂量口服会引起呼 吸速率增加，血压下 降，血液浓缩，直至 昏迷，休克，死亡。 对哺动物有三致作用， 2000年我国已经停止 生产和销售
Cl P,P＇—DDOH ＇
Cl
Cl P,P＇— ＇—DDA
Cl
DDT进入人体内 在哺乳动物体内可经 脏转化成毒性比DD 的DDD和DDE以及 的DDA。人体内的D 是DDT经DDD转化 的。 在人体内DDD及 DDA的生成极缓慢 主要以DDT和DDE 的形式蓄积于脂肪 组织。
六六的代谢方式 氯
Cl Cl Cl
O 尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶 P 敌敌畏 O C H CCl2 UDPGA
磷酸酯酶
羧酸酯酶
Cl2HCH2CO 二氯乙基 葡糖苷酸
GA + (CH3O)2PO2H +UD 二甲基磷酸
中药毒理学PPT课件
造血系统：洋金花、芫花
.
6
2. 长期毒性反应 古人记载 动物毒性实验，病理检查 靶器官
3. 过敏反应 表现症状 给药途径
4. 致畸胎、致突变、致癌作用 • 雷公藤 • 槟榔（槟榔碱） • 关木通、马兜铃、广防己、青木香（马兜铃酸）
.
7
举例：
马钱子
• 马钱子简介
马钱子味苦性寒，有毒， 功能散血、消肿、止 痛，主治风痹疼痛。 民间所云“马钱子， 马钱子，马前吃过马 后死”，即言其有剧 毒，服之可数步毙命。
.
4
产生中药中毒的原因
一是剂量过大，如砒霜、胆矾、斑蝥、蟾酥、马钱 子、附子、乌头等毒性较大的药物，用量过大， 或时间过长可导致中毒；
二是误服伪品，如误以华山参、商陆代人参，独角 莲代天麻使用；
三是炮制不当，如使用未经炮制的生附子、生乌头；
四是制剂服法不当，如乌头、附子中毒，多因煎煮 时间太短，或服后受寒、进食生冷；
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药理作用
• １. 对中枢神经系统的作用 马钱子所含 的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作 用, 首先兴奋脊髓的反射机能, 其次兴奋延 髓的呼吸中枢及血管运动中枢, 并能提高大 脑皮层感觉中枢的机能。特别是对脊髓有 高度选择性
• ２. 镇痛作用 马钱子碱有显著的镇痛作
用．
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３. 对消化系统的影响 病人肠瘘管直 接测验证明, 士的宁对人体胃肠平滑肌 没有兴奋作用, 但因其具有强烈苦味, 可刺激味觉感受器反射性的增加胃液 分泌, 故可促进消化机能及增进食 欲．动物（羊）实验还表明: 适量马钱 子粉内服, 可兴奋瘤胃, 能治疗前胃弛 缓；而用量过大反会抑制瘤胃蠕动, 使 前胃弛缓加重。
中药的治疗作用与毒性作用是相对的，也密 切相关的，在一定条件下，二者可以相互转 化。
《药物毒理学研究》课件
制定药物安全标准
通过比较不同物种对药物的反应，预测新药在不同物种中的安全性，为药物研发和临床试验提供依据。
预测新药在不同物种中的安全性
02
CHAPTER
药物毒性的种类与机制
指机体一次性接触后，在短时间内引起的中毒症状。
急性毒性
分类
评估方法
根据中毒症状的严重程度，可分为极量毒性、最大耐受量、治疗量、亚治疗量、最小治疗量等。
03
评估方法
通过体外实验和体内实验，观察药物的遗传毒性作用和致突变性，评估药物的安全性和有效性。
01
遗传毒性
指药物能够引起DNA损伤或基因突变的能力。
02
分类
根据药物的遗传毒性作用机制和性质，可分为直接致突变和间接致突变。
03
CHAPTER
药物安全性评价
通过药物安全性评价，可以了解药物在人体内的代谢、药效及可能产生的副作用，从而评估药物对人体的潜在危害。
药物毒理学与生物信息学
利用生物信息学技术，对药物毒理学研究中的基因组、蛋白质组等数据进行整合和分析，揭示药物与生物体的相互作用机制。
药物毒理学与纳米科学
纳米药物的设计与合成，以及纳米药物对机体毒性的研究，为药物毒理学领域带来了新的研究视角和方法。
利用人工智能和机器学习技术，对药物毒理学数据进行深度挖掘和学习，预测药物的毒性反应和安全性。
数据处理与分析
对实验数据进行处理、统计和分析，评估药物的疗效和安全性。
实验实施
按照实验方案进行实验，收集相关数据。
文献调研
查阅相关文献资料，了解药物的基础知识和研究现状。
实验设计
根据研究目的和评价要求，设计合理的实验方案。
通过动物模型来评估药物的疗效和安全性，是最常用的评价方法之一。
毒理学的基本概念PPT课件
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反应与效应
❖ 效应(graded response) 通常与表示化学物
质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量
效应
资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值
表示。这类效应称为量反应。
❖反应 (quantal response) 用于表示化学物
质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于
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❖ 易感性生物学标志(biomarker of susceptibility)
▪ 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标， 即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源 性物质产生反应能力的指标。
▪ 如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的 基因多态性，属遗传易感性标志物。环境因素 作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系 统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。
指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物 的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：
①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡
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毒物的毒效应
“三致”作用：指致突变、致畸、致癌作 用。
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➢ 靶器官 (target organ)：
吸收剂量(absorbed dose) 又称内剂量(internal dose)，是指 外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。
到达剂量(delivered dose) 又称靶剂量(target dose)或生物有 效剂量(biologically effective dose)，是指吸收后到达靶器 官(如组织、细胞)的外源化学物和／或其代谢产物的剂量。
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(2)视网膜水肿： 见于碘化物、甲醇等中毒。氯喹、硫利达嗪等可引 起人和动物视网膜病变，进而影响视力，暗适应和 视网膜色素纹。其毒性作用主要在于它们具有很强 的亲黑色素能力，引起视网膜色素上皮的蛋白质代 谢受抑制。 (3)视网膜出血及渗出物： 见于汞、一氧化碳、硝基苯、萘等中毒。 (4)视神经乳头水肿： 见于一氧化碳、三氯乙烯、二溴乙烷、有机锡等中 毒。
一、Definitions: 化学致癌物 能引起动物和人类肿瘤，增加其发病 率或死亡率的化合物。 化学致癌作用 指化学致癌物在体内引起正常细胞 发生良、恶性肿瘤的过程
2）阿托品眼滴，可造成全身毒性反应 皮肤、黏膜干燥，发热，激动，心动加速等
3）噻吗洛尔引起心动缓慢、心力衰竭、意识模糊 等
4）乙酰唑胺滴眼常引起四肢发麻、恶心、食欲减 退等
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药物的毒性作用和机制（举例说 明）
1）乙胺丁醇 ✓抗结核药 ✓与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜内代谢 紊乱
✓人类与动物相比，发生率较低
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药物的毒性作用和机制（举例说 明）
2）氯喹、硫利达嗪 与视网膜黑色素结合，引起色素上皮的蛋白质
代谢受抑制 3)阿托品 散瞳药； 治疗虹膜-睫状体炎的有效药物
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①眼睑接触性皮炎：
其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。
②全身中毒性反应：
包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、 心动过速。
大多数化学物对眼有刺激作用，短期接触刺激性较 强的物质即可引起急性角膜结膜炎，角膜皮层水肿， 上皮脱落，结膜充血、水肿，发生灼痛、流泪及畏 光。长期接触刺激性较弱的物质可引起慢性结膜炎 或睑缘炎。
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3.腐蚀灼伤
接触处的角膜、结膜迅速坏死糜烂，形成溃疡，甚 至眼球穿孔而导致眼球失明；即使不造成眼球穿孔， 化学物尤其是碱性化学物也可迅速渗入深部，损伤 眼内组织，引起虹膜结状体炎、继发性青光眼及白 内障等。
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二、眼周变态反应
某些人眼部多次接触致敏性化学物后，可发生眼睑 皮肤水肿或湿疹，结膜充血或水肿，睑结膜可有乳 头状肥厚。主要症状为眼部奇痒。
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三、眼睑损害及眼球运动障碍
阿托晶点眼后常见眼睑接触性皮炎，其特征为发 痒、红肿、结膜轻度充血等。铊、砷、硒中毒时可 发生眉毛和睫毛脱落。铊、有机汞、甲醇等急性中 毒时，由于神经炎或眼肌麻痹可能引起睑下垂。
③对于闭角型青光眼患者：
可诱发青光眼急性发作-。
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第三节 药物对眼损伤的评价
1、眼刺激试验 评价由药物直接接触角膜、结膜等所引起的刺激作 用 2、眼科学评价 为眼的临床评价 3、电生理学评价
4、行为和心理物理学试验
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药物毒理学
第十三章 药物致癌作用
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第一节 化学致癌物及其分类
-
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(5)视神经乳头炎：见于甲醇、铊、砷、二硫化碳、 萘、硝基苯等中毒。
(6)视神经炎： 见于铅、铊、锰、一氧化碳、四氯化碳、二硫化碳、 苯、氯甲烷、三氯乙烯等中毒。
(7)视神经萎缩： 见于氯喹、奎宁、铅、铊、有机锡、有机砷、二硫
化碳、氰化物、三碘甲烷、四氯化碳、三氯乙烯、 甲醇及汞等中毒。
有机汞、锰、汽油、氯甲烷、乙二醇、二硫化碳 等中毒可引起眼肌麻痹或眼球震颤。
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四、晶状体混浊或白内障
白内障 晶状体透光性下降，最终导致的视力障碍
❖药物引起白内障机制： 1）皮质类固醇（可的松）
可能机制：
① 因抑制Na+-K+-ATP酶 致晶状体上皮电解质平衡紊乱；
② 皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应，
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二、眼的药物毒性易感染
影响眼对药物高度易感性的因素：
①眼的血运丰富：睫状血管系统和视网膜血 管系统。 ②眼的黑色素丰富：黑色素与亲电子剂、钙 及毒性重金属都有很高的亲和力，导致过量 累积和贮存。 ③多种生物转化酶和微量元素：乙酰胆碱酯 酶、醇和醛脱氢酶、过氧化氢酶、 Cu2+/Zn2+超氧化物歧化酶以及蛋白酶。 ④中枢神经系统对药物更易感。
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六、眼压及瞳孔大小改变
1）阿托品类散瞳药对于闭角型青光眼患者，可致 眼压升高，可诱发青光眼急性发作。 2）吗啡、麻醉药物通过中枢神经系统的作用，可 引起瞳孔大小的改变。
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八、眼局部给药的全身毒性
1）维生素A和维生素E 治疗视网膜色素变性和视网膜病变
当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒
1．染色和沉着
✓药物进入组织沉着与皮肤、结膜、角膜、晶状体 及视网膜。 ✓醌、对苯二酚等可使角膜、结膜染色； ✓银沉着于角膜、结膜可使其呈褐色； ✓汞则以褐色的硫化汞形式沉着于睑皮肤、结膜及 角膜。长期吸收汞蒸气使汞沉着于晶状体时发生金
褐色反光。能引起睑皮肤、结膜、角膜染色或沉着。
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2.刺激性炎症
药物毒理学
第十二章 对眼的毒性作用
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第一节 眼损伤的形态与生理学基础
ห้องสมุดไป่ตู้
一、眼球及视觉系统的结构功能特点 二、眼的药物毒性易感染
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一、眼球及视觉系统的结构功能特点
眼的结构
角膜
外层
（纤维膜）结膜（巩膜）
眼球壁 中层
虹膜 睫状体
（血管膜）脉络膜
眼球
内层 视网膜
内容物
房水 晶状体
玻璃体
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眼的结构（横切面）
形成高分子量挡光性复合物
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2）酚噻嗪类（氯丙嗪） 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶
状体通透性增高、物质转运增加。
3）白消安 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂
4）三苯乙醇 可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能
5）缩瞳药 6）胆碱酯酶抑制剂
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五、视网膜和视神经病变
肾上腺素滴眼易引起视网膜黄斑囊样变性。 （1）视网膜化学物沉着 在接触银、汞、萘、四氢萘等后发生。汞可使视网 膜上出现点状金属反光即出血点。抗结核药乙胺丁 醇是一种与金属有较强螯合作用的物质，可引起犬 眼的脉络膜亮毯发生可逆性脱色。
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第二节 药物对眼损伤的类型及机制
物理性质
直接接触
剂量
两 大
时间
类 型
药物全身性吸 收
组织病变 功能损伤
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一、角膜、结膜损伤
角膜与结膜 ➢角膜（cornea）： ✓透明无血管的结缔组织构成； ✓具有保护眼球，透光和屈光功能 ➢结膜(sclera)： ✓半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表 面； ✓连接眼睑和眼球，以及保- 护、控制和维护功能 7 7