10T淋巴细胞
免疫学试题库 (10)
第十章T淋巴细胞一、单项选择1. T细胞能识别特异性抗原，因其表面有：A. 协同刺激分子B. TCR-CD3复合物C. 有丝分裂原受体D. IL-2受体E. Fc受体2. T淋巴细胞上哪一种CD分子可结合HIV：A. CD3B. CD4C. CD5D. CD9E. CD83. 参与CTL杀死靶细胞的分子不包括：A. 穿孔素B. 颗粒酶C. FasLD. IL-4E. TNF-α4. 人T细胞不具有下列哪一种表面受体：A. IL-2RB. 丝裂原受体C. BCRD. HIV受体E. TCR5. T细胞在胸腺发育过程中，通过阳性选择获得了：A. MHC限制性B. 自身耐受C. TCR表达D. TCR基因重排E. 以上都是6. TCR-CD3复合物中TCR识别的是：A．抗原肽 B．MHC分子 C．抗原肽/MHC分子复合物 D．CD80 E. CD27. T细胞的特征性表面标记为：A．CD19 B．CD2 C．CD3 D．CD56 E. CD168. Th1细胞分泌的特征性细胞因子是：A．TNF-α B．FasL C．IFN-γ D．IL-3 E. FasL 9. 特异性杀伤T细胞（CTL）的最主要功能特征是：A．通过细胞毒作用杀伤靶细胞 B．固有免疫应答的重要组成部分C．产生抗体 D．免疫抑制 E. 抗原提呈10. Th17细胞分泌的特征性细胞因子是：A．TNF-α B．FasL C．IFN-γ D．IL-17 E. IL-2 11. CD4分子是：A．B细胞表面标记 B．HIV受体 C．NK细胞表面标记D. CTL表面标记 E．以上都不对12. 分泌穿孔素、溶解靶细胞的细胞是：A. Th细胞B. CTL细胞C. B细胞D. Mφ细胞E. 嗜碱性粒细胞13. 下列细胞同时表达CD3和CD4分子的是：A. NK细胞B. Th细胞C. B淋巴细胞D. 巨噬细胞E. 树突状细胞14. 关于TCR的特征,下列哪项是错误的?A. 与CD3形成TCR-CD3复合物B. 识别线性表位C. 由异源二聚体组成D. 能识别pMHC分子复合物E. 可以直接识别游离的抗原分子15. 哪种CD分子是T细胞特异性表面标志：A. CD20B. CD3C. CD19D. CD14E. CD5616. 具有细胞毒作用的淋巴细胞是：A. B淋巴细胞和NK细胞B. Tc细胞和NK细胞C. Tc细胞和B淋巴细胞D. B淋巴细胞E. B淋巴细胞和LAK细胞17. nTreg细胞的重要标志是：A. MycB. CD14C. Gata3D. Foxp3E. SHP-218. 胸腺中胸腺细胞CD4和CD8表面标记基本变化规律是：A. 单阳性?双阳性?双阴性B. 单阳性?双阴性?双阳性C. 双阴性?双阳性?单阳性D. 双阴性?单阳性?双阳性E. 双阳性?双阴性?单阳性19. Th0在哪种细胞因子作用下分化成Th2细胞?A. IL-4B. IL-3C. IL-5D. IL-2E. IFN-γ20. 下列可作为T淋巴细胞活化标志的分子是：A. CD2B. CD4C. MHC-Ⅰ类分子D. CD25（IL-2Rα）E. CD821. Th1细胞在细胞免疫应答中的功能包括：A. 活化嗜碱性粒细胞B. 活化Th2细胞C. 活化巨噬细胞D. 活化嗜酸性粒细胞E. 活化肥大细胞22. 关于CTL细胞杀伤靶细胞的描述，正确的是：A. 无抗原特异性B. 受MHC-Ⅱ类分子限制C. 只能通过细胞膜表面分子相互接触作用杀伤靶细胞D. 杀伤靶细胞需要CTL的极化E. 通过分泌IL-10杀伤靶细胞23. 以下哪项不是T细胞活化的表现：A. 分泌多种细胞因子B. 表达多种细胞因子受体C. 表达CD40LD. 表达Igα、Igβ分子E. 表达FasL24. Th1细胞不分泌的细胞因子是：A．IL-2 B．IL-4 C．IFN-γD．IL-3 E．GM-CSF25. 所有T细胞特征性标志是：A．BCR B．CD2 C．CD4D．CD8 E．TCR26. 胞浆区含有ITAM的CD分子是：A．CD3 B．PD-1 C．CD4D．CD8 E．CD152（CTLA-4）27. T细胞活化的第二信号产生是：A．CD8与MHC-I类分子作用 B．CD4与MHC-II类分子作用C．CD40与CD40L之间作用 D．CD28与B7分子之间的作用E．CD152与B7分子之间的作用28. CD4分子与MHC-II类分子结合的区域是：A．α1功能区 B．β1功能区 C．α2功能区D．β2功能区 E．α3功能区29. 与MHC-I类分子结合增强T细胞和靶细胞之间的相互作用的CD 分子是：A． CD3 B．CD4 C．CD8D．CD28 E．CD4030. 胞浆区含有ITIM，与B7结合后终止T细胞活化的CD分子是：A．CD3 B．CD28 C．CD4D．CD8 E．CD152（CTLA-4）31. Th2细胞不分泌的细胞因子是：A．IL-10 B．IL-4 C．IFN-γD．TNF-α E．IL-532. 初始T细胞表达的CD分子是：A．CD45RA B．CD44 C．CD45RO D．CD40 E．CD5633. 通过分泌TGF-β对免疫应答发挥负调节的T细胞是：A．Th1 B．Th2 C．Th3D．CTL E．Th1734. T细胞阴性选择中，被删除的细胞是：A．不能与MHC/肽有效结合的DP细胞 B．与MHC/肽亲和力过高的DP细胞C．与MHC/自身肽亲和力过高的SP细胞 D．不与MHC/自身肽发生结合的SP细胞E．与MHC/自身肽有低亲和力的SP细胞35. 可促进Th1细胞进一步分化，同时抑制Th2细胞增殖的细胞因子是：A．IL-2 B．IL-4 C．IFN-γD．TNF-β E．IL-1336. 关于TCRγδT细胞，描述错误的是：A．不受MHC限制 B．受体缺乏多样性 C．多为CD4-CD8-细胞D．识别非肽类分子 E．主要分布在外周血37. CD8分子与MHC-I类分子结合的区域是：A．α1功能区 B．β1功能区 C．α2功能区D．β2功能区 E．α3功能区38. 细胞免疫应答主要由那种细胞亚群分泌细胞因子辅助：A．Th1细胞亚群 B．Th2细胞亚群C．Th3细胞亚群 D．Tr1细胞亚群E．nTreg细胞亚群39. 可促进Th1细胞生成的细胞因子是：A．TGF-β B．IL-4 C．IL-6D．IL-10 E．IL-1240. 可促进Th2细胞生成的细胞因子是：A．IL-6 B．IL-4 C．TGF-βD．IFN-γ E．IL-1241. 通过分泌IL-10抑制巨噬细胞的功能的细胞是：A．Th1 B．Th2 C．Th3 D．CTL E．Tr1二、不定项选择1. 关于CD3分子，下述哪项是正确的？A. 与TCR形成复合物B. 传递抗原刺激的信号C. 是成熟T细胞的表面标志之一D. 由?、?两种肽链组成E. 胞浆区有免疫受体酪基酸抑制基序（ITIM）2. 关于杀伤性T细胞，下列描述正确的是：A. 膜表面标记为CD4+CD8-B. 识别的抗原由MHC-II类分子提呈C. 可杀伤病毒感染靶细胞D. 可释放穿孔素E. 可通过其表面FasL诱导靶细胞凋亡3. 与初始T细胞相比，记忆性T细胞再活化时：A. 较低抗原浓度就可活化B. 对协同刺激信号的依赖性较低C. 分泌更多的细胞因子D. 对细胞因子作用的敏感性更强E. 无需抗原刺激4. 关于T细胞，正确的描述是：A. 按TCR不同可将T细胞分为αβT细胞和γδT细胞B. 记忆性T细胞寿命很短C. 按功能不同可将T细胞分为细胞毒性T细胞、辅助性T细胞和调节性T细胞等亚群D. Th1和Th2细胞具有相互促进的协同作用E. Th细胞的关键标志是Foxp35. Th1细胞相关的有：A. 识别MHC I类分子提呈的抗原肽B. CD3+CD4+C. 分泌IFN-γD. 是辅助细胞免疫应答的主要细胞E. 迟发型超敏反应的主要效应细胞6. T淋巴细胞的生物学作用包括：A. 介导细胞免疫B. 辅助体液免疫C. 参与免疫调节D. 调理吞噬E. 分泌细胞因子7. 按功能不同可将T细胞分为：A. 辅助性T细胞B. 记忆性T细胞C. 细胞毒性T细胞D. 初始T细胞E. 效应T细胞8. 在免疫应答的负调节中发挥重要作用的调节性T细胞的表面标志是：A. CD4+B. CD4-C. CD8+D. CD3-E. CD25+9. T细胞上与细胞识别活化有关的CD分子包括：A. CD56B. CD3C. CD4D. CD8E. CD28三三、名词解释1. TCR-CD32. 初始T细胞3. 效应T细胞4. Th细胞5. 调节性T细胞6. 记忆性T细胞四、简答与论述1. 简述T细胞辅助受体及其主要功能。
医学免疫学-第十章 T淋巴细胞
– 植物血凝素（PHA）和刀豆蛋白（ConA） ---T细胞
– 美洲商陆（PWM）---T细胞和B细胞
第三节 T细胞的分类和功能
• 根据所处的活化阶段分类
– 初始T细胞；效应T细胞；记忆T细胞
• 根据TCR类型分类
– T细胞；T细胞
B7-H2
三、共刺激分子
4. PD-1（programmed death 1）
– 表达于活化的T细胞，配体为PD-L1和PD-L2。 – 可抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-等细胞因子的
产生，并抑制B细胞的增殖、分化以及Ig的分泌。 – 参与外周免疫耐受的形成。
三、共刺激分子
5. CD2（LFA-2）
• TCR T细胞
– 占脾脏、淋巴结和循环T细胞的95%以上。
• TCR T细胞
– 分布于皮肤和黏膜组织处，识别抗原无MHC限制性； – 识别由CD1分子提呈的糖脂、糖蛋白、HSP等； – 抗感染和抗肿瘤； – 活化后，通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节作用，介
导炎症反应。
T细胞和T细胞的比较
第一节 T细胞的分化发育
• T细胞在胸腺内的发育
功能性TCR的表达、自身MHC限制性和自身耐受的形成
• T细胞在外周淋巴器官中的增殖分化
• 成熟的淋巴细胞接受抗原刺激后活化、增殖，并分化为 效应细胞，产生效应分子，识别清除相应抗原。
一、T细胞在胸腺中的发育
一、T细胞在胸腺中的发育
• 胸腺：
– 胸腺基质细胞、细胞外基质、细胞因子。
• DP细胞分化为SP 细胞。
（四）T细胞发育过程中的阴性选择
• 阴性选择（negtive selection）：
第十章 T淋巴细胞
第十章T淋巴细胞第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞可分为三个阶段：双阴性阶段：TN细胞（CD3-CD4-CD8-）DN细胞（CD3low CD4-CD8-）双阳性阶段：DP细胞（CD3low CD4+CD8+）单阳性阶段：SP细胞（CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+）1、T细胞受体（TCR）的发育部位：胸腺皮质。
过程：DN：β链基因重排，表达β链与替代α链形成pTα：β受体，细胞增殖活跃；DP：细胞停止增殖，α链基因重排，结果：表达功能性TCR。
2、T细胞发育过程中的阳性选择(positive selection)部位：胸腺皮质结果：获得自身MHC限制性3、T细胞发育中的阴性选择(negative selection)第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物1、TCR的结构和功能意义：T细胞表面的特征性标志。
结构：两条不同肽链构成的异二聚体，为α、β链(95-99%)或γ、δ链(1-5%)功能：识别抗原肽-MHC分子复合物。
具有双重特异性（不能直接识别抗原）2、CD3分子的结构和功能结构：CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、δ和ε链，由三种二聚体组合而成（γε、δε、δδ或δε二聚体），通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构，其胞质区含有ITAM。
功能：传递活化信号、稳定TCR结构。
（成熟T细胞都有）二、CD4分子和CD8分子（T细胞共受体）•成熟的T细胞只表达CD4或CD8分子。
•主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导，又称T细胞辅助受体。
T细胞活化双信号：T细胞活化的第一信号TCR特异性结合在MHC分子槽中的抗原肽启动第一信号，经由CD3传导入胞内，T细胞辅助受体CD4/CD8加强信号的传导；T细胞活化的第二信号（协同刺激信号）协同刺激分子：CD28 CD80/CD86。
ITIM：免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM），是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白磷酸酶，抑制激活信号的转导。
10T淋巴细胞
功
能
初始T细胞 效应T细胞 记忆T细胞
初次应答识别Ag 炎症部位起效应 再次免疫应答
z
z
同上
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二、按细胞膜表面表达的TCR类型分为 TCRαβ＋T细胞（αβT细胞） 参与特异性细胞IR，辅助体液IR TCRγδ＋T细胞（γδT细胞） 参与非特异性IR
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(2) Tr1细胞 Tr1 分泌IL-10 抑制Mφ 间接抑 制细胞Ir
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复习思考题
一、概念 TCR,Th细胞,CTL,初始T细胞 二、T细胞表面有哪些重要分子？其功能 是什么？ 三、简述T细胞亚群分类及其功能。 四、简述CTL细胞的杀伤机制和特点。
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㈡ CTL细胞/Tc细胞
TCRαβ CD8+T细胞：特异性杀伤 CTL TCR γδ+T细胞 NKT细胞
（适应性免疫）
非特异性杀伤
（固有免疫）
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CTL根据其分泌的CKs不同分为2个亚群： ¾Tc1细胞：主要分泌 IFNγ； ¾Tc2细胞：主要分泌 IL-4、IL-5和IL-10
CD4+T细胞分化为Th0，Th0分化为四种Th亚型
Th1：分泌IL-2,IFN- γ等 Th0 Th2： 分泌IL-4,5,6,10等 Th3： TGF -β Th17：分泌IL-17
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细胞IR 体液IR
负调节
固有免疫、炎症发生
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㈡ CD4+Th 细胞分化的调节
高中生物奥赛辅导 第十章 T淋巴细胞(共77张PPT)
单阳性阶段 SP细胞（ single positive cell，CD3+CD4+CD8-
CD3+CD4-CD8+）
9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。2021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。2021/9/62021/9/62021/9/69/6/2021 7:11:24 AM 11、只有让学生不把全部时间都用在学习上，而留下许多自由支配的时间，他才能顺利地学习……（这）是教育过程的逻辑。2021/9/62021/9/62021/9/6Sep-216-Sep-21 12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。2021/9/62021/9/62021/9/6Monday, September 06, 2021
第12章T淋巴细胞
CD28
• 结构及分布 是二硫键连接的 同源二聚体，其胞浆区含有ITAM， 可与多种信号分子连接。
几乎所有的CD4+和50%CD8+ T细胞均有分布。
• 其配体为B7分子，包括B7-1（CD80）和B7-2 （CD86），它们主要表达于B细胞等APC细胞。
• 功能 CD28-B7是一组最重要的协同刺激分子， 提供T细胞活化的第二信号，是T-B细胞相互协作的 重要分子基础。
胞活化信号的转导 • CD4是HIV的受体
• CD4
• 结构 单链跨膜糖蛋白，胞外区有四个Ig样结 构域，为IgSF。 • 分布 部分T细胞和胸腺细胞。 • 功能 增强细胞间的黏附作用，是T细胞激活的 共受体；胞质区CxCP基 序与PTKp56lck相结合， 参与细胞内信号传导。
• CD4分子同疾病的 关系：CD4为HIV受体， 与HIVgp120结合， 引起AIDS。
免疫受体酪氨酸抑制基序 （Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM）
协同刺激分子
T 细胞的完全活化需要两种信号的作用， 第二信号（协同刺激信号）是由APC表面的 协同刺激分子与T细胞表面相应的协同刺激 分子相互作用而产生，使活化的细胞发生克 隆扩增和分化为效应细胞。
• FasL is expressed by T cells after activation
• FasL binds to its receptor, Fas, on the surface of neighboring Tcells
• Trimerization of Fas leads to activation of the caspase cascade and eventually to the cleavage of nuclear DNA and apoptosis
第10章 T淋巴细胞
*调节性TL （regulatory T cell， Treg） CD4+CD25+
Treg活化后持续表达CTLA-4 抑制初始TL和Tm的增殖反应 免疫应答负调节 自身耐受
Cytokine profile of helper T lymphocyte subsets
Th0
IL-12 IFN-g
IL-4
T 淋巴细胞
一 T淋巴细胞的表面分子及其作用
1. TCR-CD3复合体
(1) TCR(T cell receptor)的结构和功能 : 中文名：T细胞(抗原)受体（T细胞特征性标志） 结构：两条多肽链构成的异二聚体，αβγδ，属Ig超家族。 胞外区：可变区(V区)+恒定区(C区)。
跨膜区：带正电荷，与CD3分子相连。
CD2分子 ： 绵羊RBC受体，可形成E花环。
LFA-1和ICAM-1
LFA-1：T细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1 ICAM-1：细胞间黏附分子-1 TL表面LFA-1与APC细胞表面的ICAM-1结合， 介导TL与APC的黏附。
4. 丝裂原结合分子及其他表面分子 PHA Con A TL活化后还表达许多与效应功能有关的分子 IL-1R，IL-2R，IL-4R等
3.
协同刺激分子 CD28 ： 同源二聚体，表达于 90%CD4 和 50% 的 CD8 上。 相应配体B7分子。 与配体B7结合后产生协同刺激信号，与TL 活化有关，（表达ＩＬ－２）。 CTLA-4：细胞毒性TL（相关）抗原4 （CD152） 表达于活化的CD4和CD8上，配体为B7 胞浆区含免疫受体酪氨酸抑制基序（ ITIM ） 与配体B7结合后产生抑制信号。 CD40L： CD40配体 表达于活化的CD4上，相应配基CD40 与APC上的CD40结合后产生活化信号。
T淋巴细胞
分化
一、T细胞在胸腺分化过程中的表型改变
淋巴干细胞早期即在胸腺内开始分化，应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明，在胚胎11-12天淋巴干细胞已 进入胸腺，在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。已知，诱导T淋巴细胞在胸腺内分化、成熟的主 要因素包括：⑴胸腺基质细胞
T淋巴细胞与激活的血小板（thymusstromalcell,TSC）通过细胞表面的粘附分子直接与胸腺细胞相互作用， 其中胸腺中的“抚育细胞”（nursecell）对于T细胞的成熟和分化可能起着重要的调节作用；⑵胸腺基质细胞分 泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6和IL-7）和胸腺激素（如胸腺素、胸腺生成素）诱导胸腺细胞分化；⑶胸腺细胞 自身分泌多种细胞因子（如IL-2、IL-4）对胸腺细胞本身的分化和成熟也起重要的调节作用。此外，胸腺内上皮 细胞、巨噬细胞和树突状细胞对于胸腺细胞分化过程中的自身耐受、MHC限制以及T细胞功能性亚群的形成起着决 定性作用。研究表明，胸腺中的T细胞对于胸腺基质细胞的发育和功能同样是必不可少的。
日本科学家将专门对抗一种皮肤癌的T淋巴细胞培育成诱导性多功能干细胞，方式是将这种淋巴细胞暴露在 “山中因子”环境下。山中因子是一组化合物，能够让细胞退回到“非专业性”阶段。在实验室，研究人员将诱 导性多功能干细胞变成T淋巴细胞。与最初的T淋巴细胞一样，此时的T淋巴细胞也专功同样的皮肤癌。它们的基 因构成与最初的T淋巴细胞相同，能够表达癌症特异性受体。研究发现这种新型T淋巴细胞非常活跃，可以产生一 种抗癌化合物。
简介
T淋巴细胞（T lymphocyte）简称T细胞，是由来源于骨髓的淋巴干细胞，在胸腺中分化、发育成熟后，通过 淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中发挥免疫功能 。
发育和分化
10.T淋巴细胞
CD4+和CD8+T细胞
• CD4+ T细胞 主要是Th，但也有行使Tc、Tr功能 的细胞，均受MHC-II分子限制 • CD8+ T细胞 Tc，受MHC-I类分子限制
按T细胞的功能分类
辅助性T细胞（ help T cell，Th）
Th1、Th2、Th17
细胞毒性T细胞（Cytotoxic T cell，Tc） CD4+CD25+调节性T细胞（Treg）
过程得以加强
二、CD8 杀伤性T细胞（CTL）
+
通过细胞裂解（cytolysis）和细胞凋亡
（apoptosis）两种机制杀伤靶细胞
(1) 裂解细胞
(2) 诱导细胞凋亡
FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡结 构域与效应蛋白FADD结合 caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 降解DNA。 核酸酶活化
复习题
• • • • T细胞发育的阳性选择、阴性选择 T细胞的重要表面分子 T细胞亚群 T细胞的功能
关键词
1. 2. 3. 4. 5. TCR-CD3复合物 初始T细胞、效应T细胞、记忆性T细胞 TCRαβT细胞、TCRγδT细胞 CD4+ T细胞和CD8+ T细胞 Th、Tc、CD4+CD25+调节性T细胞
自然调节性T细胞（nTreg）：CD4+CD25+Foxp3+ 适应性调节T细胞（iTreg）：CD4+CD25+Foxp3+
第四节 T淋巴细胞的功能
主要行使两方面的功能
• 作为Th分泌细胞因子，辅助其他免
疫细胞分化和调节免疫应答的作用 • 作为Tc直接杀伤靶细胞
医学免疫学第九,十章 B、T 淋巴细胞
浙中医大 微免教研室 刘文洪
9
重组酶包括：①重组激活酶基因（RAC）②末端脱 氧核苷酸转移酶③DNA外切酶，DNA合成酶等。
重组酶作用：可以从众多的V(D)J基因片段中个选择 1个V片段，1个D片段和一个J片段重排在一起，形 成V(D)J连接，最终表达为有功能的BCR
4.体细胞高频突变：在已完成Ig基因重排的基础上 ，成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺 激后发生。不仅能增加抗体的多样性，而且可导致 抗体的亲和力成熟。
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14
（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
造血干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞 →未成熟B细胞→成熟B细胞
CD32 有a和b两种亚型，其中b亚
型即FcγRIIB ，负向调控B细胞 的活化及抗体的分泌。
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Fc受体 (1) 组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM
（immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）免疫受体酪氨酸抑制基序基序。
52
第一节 T细胞的分化发育
HSC在骨髓中分化成淋巴样祖细胞。可经血液循 环进入胸腺，在胸腺中完成T细胞的发育，成为成 熟T细胞，再经血液循环进入外周淋巴器官，主要 定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区，接受抗原刺 激发生免疫应答。
高 糖类 多反应性 IgM>IgG
低/无 低/无
B-2 -
出生后 由骨髓产生
低 蛋白质 单特异性,尤其在免疫后 IgG>IgM
高 有
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第四节 B细胞的功能
T淋巴细胞(共61张PPT)
配体：ICOS-L
作用：在CD28后起调节活化T细胞产生细胞因子，促进T细胞增
殖
4、PD-1 (programmed death 1)
表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放，
参与外周免疫耐受的形成
5、CD2 （LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2 ） 又称绵羊红细胞受体（E受体）
T淋巴细胞
T LYMPHOCYTE
T淋巴细胞（T lymphocyte）
依赖胸腺发育的淋巴细胞，
负责细胞免疫功能，参与抗肿
瘤、抗细胞内感染微生物、移 植排斥、迟发型超敏反应；对 部分体液免疫发挥辅助功能。
外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；
胸导管：高达95%以上。
内容
➢T细胞的分化发育
➢T细胞表面分子及作用 ➢T细胞亚群 ➢T细胞的功能
T细胞丝裂原：刀豆蛋白A（ConA）, 植物血凝素（PHA）,
商陆丝裂原（PWM）
B细胞丝裂原：脂多糖/内毒素（LPS），葡萄球菌蛋白A
（SPA），商陆丝裂原（PWM）
五、其它表面分子
• 细胞因子受体（如IL-2R）；FasL等
35
第三节 T细胞的分类和功能
➢ 根据活化阶段分类
➢ 根据TCR的组成分类
α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。
参与外周免疫耐受的形成
表达：活化的CD4+T细胞
CD28
B7家族
T细胞
靶细胞或APC细胞
约占T细胞的5～10%，主要分布于皮肤和粘膜，多数为CD4-CD8-双阴性T细胞；
Increased Ig production
免疫学练习题09(第10~11章)答案
第十章T淋巴细胞参考答案一、单项选择题1、C2、B3、A4、C5、B6、D7、B8、C9、A 10、C 11、D 12、C 13、B 14、C 15、C 16、B 17、A 18、C 19、B 20、C 21、D 22、A 23、D 24、B 25、B 26、D 27、D 28、D 29、A 30、C 31、A 32、B二、名词解释1、T细胞库：在免疫系统中，每个T细胞克隆通过其TCR特异性识别相应抗原，所有T 细胞克隆组成了T细胞库。
2、（胸腺的）阳性选择：在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表面抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为CD8+或CD4+的单阳性（SP）细胞，而亲和力不足或过高的DP细胞则发生凋亡。
3、（胸腺的）阴性选择：SP细胞在胸腺皮髓质交界处及髓质区，与胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物发生高亲和力结合者，则被清除，而不结合的SP细胞进一步发育成熟。
4、TCR-CD3：由TCR与CD3分子以非共价键结合，形成TCR-CD3复合物，表达于T细胞表面。
其中，TCR的作用是能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物，CD3分子的功能是传导TCR识别抗原所产生的活化信号。
5、ITAM：即免疫受体酪氨酸活化基序。
是免疫细胞某些跨膜分子胞浆内特定的氨基酸序列（含保守序列YxxL/V），易被PTK作用而发生磷酸化，在免疫细胞信号传导和活化中起重要作用。
6、CTLA-4：表达在活化的T细胞表面，配体是APC或靶细胞表面的B7分子。
CTLA-4与B7分子结合产生抑制性信号（胞浆区有ITIM），终止T细胞活化。
三、填空题1、功能性TCR的表达，自身MHC限制性，自身免疫耐受2、TCR胚系基因重排，阳性选择，阴性选择3、抗原肽-MHC分子复合物，TCR识别抗原所产生的活化信号4、MHCⅡ类分子，MHCⅠ类分子，B7(CD80,CD86)，B7(CD80,CD86)，CD40，LFA-3(CD58)，ICAM-1，LFA-15、初始T细胞，效应T细胞，记忆T细胞四、简答题1、简述 T细胞的表面标志、抗原识别等特点及主要生物学作用。
医学免疫学课件 第10章 T 淋巴细胞
T 细胞经阳性选择、阴性选择后， 只有能识别自身MHC 和识别非自身 抗原肽的T细胞克隆才能发育成熟， 进入外周淋巴组织。
外周成熟的T细胞： MHC 限制性 自身耐受
T细胞在外周淋巴器官中的分化和发育
初始T细胞（naive T cell ）: 定位于胸腺依赖区 在抗原的刺激下
• • • • T细胞－TCR • •
I – CD8 克隆增殖 结合 MHC (胸腺上皮细胞) II－CD4 克隆增殖
不结合 MHC (胸腺上皮细胞) T 细胞克隆调亡
•
阳性选择
在胸腺皮质中，能与胸腺上皮细胞表达的抗 原肽-MHC I或II类分子复合物特异结合的双 阳性 细胞，可继续分化为CD8+或CD4+ 的 单阳性细胞，此过程为胸腺的阳性选择。
CD4+ CD8+ (双阳性细胞，DP)—第二阶段
•
胸腺皮质
阳性选择，获MHC限制性
•
CD4+
CD8+ (单阳性细胞，SP）
•
•
胸腺
阴性选择，获自身耐受
第 三
阶
•
CD4+
CD8+
段
•
(MHC-II限制性，TH) (MHC-I限制性，CTL)
• 周围淋巴组织
阳性选择
此时，T细胞的抗原识别受体经基因重排后， 形成TCR-CD3结构，具识别 MHC-抗原肽能力。
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） TCR基因重排（获得功能性与多样性的TCR ）
双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+） 阳性选择（获得MHC限制性） 阴性选择（获得自身耐受）
10T淋巴细胞v讲义教材
能与MHC-II类分子结合的T细胞，CD8基因关闭，成为 CD4阳性的SP T细胞。
生物学意义： 此过程赋予T细胞具有识别、结合MHC的能力。即：使T
细胞在识别抗原时能够显示MHC限制性。
获得MHC限制性
DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHC-II类分子，CD8丢失，成为 CD4+T细胞；而CD8结合MHC-I类分子，则CD4丢失，成为CD8+T细胞。
记忆T细胞（memory T cell ）：存活期长，亦表达 CD45RO，参与再次免疫应答。再次接受抗原后，立 即活化，并分化为记忆性T细胞和效应性T细胞。
根据趋化因子受体CCR7的表达可将记忆性T细胞分为：
⑴ CCR7-记忆性T细胞：
主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中，受到抗原刺激后能迅速 分化为效应细胞，产生效应分子，又称为效应性记忆T细胞 （effector memory T cells，TEM）。
⑵ CCR7+记忆性T细胞
主要存在于淋巴结、脾脏和血液中，受到抗原刺激后其分化成效 应细胞并产生细胞因子，对靶细胞的杀伤作用较慢，又称为中央 型记忆T细胞（central memory T cells，TCM）。
记忆性T细胞不是静止的，通过有规律的自发增殖来补充其数量。
初始T细胞 效应T细胞
记忆T细胞
未与MHC-自身抗原肽结合的T细胞克隆继续发育成熟。
生物学意义：
阴性选择使T细胞获得了对自身抗原的耐受性。是机体免 疫系统识别自己与非己的重要基础。
清除自身反应性（有害）T细胞
经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合 物高亲和力结合，则发生凋亡。
《免疫学》教学课件：10 T淋巴细胞
双
阳 性
皮质上皮细胞
期
双阳性细胞 皮
髓
单 阳
交
DC
界
性 期
单阳性细胞
髓质上皮细胞 髓
巨噬细胞
质
5
6
胸腺中T细胞的阳性选择 （positive selection）
生理意义 CD4+CD8+T细胞与胸腺基质细胞表面的MHC分子相互结 合而被选择继续分化。赋予成熟的T细胞在识别抗原时具有MHC 限制性.如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞，如果与 MHC-II结合则最终分化为CD4+T 细胞（Ⅰ8Ⅱ4 ）。
CD28 — CD80和CD86（B7-1/B7-2） CTLA-4 (CD152) — CD80和CD86（B7-1/B7-2）
CD40L (CD154) － CD40
15
（一）TCR-CD3复合物：
免疫受体酪氨酸活化基序 immunorecepter tyrosine-based activation motif，ITAM
第十章 适应性免疫应答细胞: T淋巴细胞
T lymphocyte derive their name
from their site of maturation in the thymus.
胸腺
T淋巴细胞的形态
2
第一节 Ｔ淋巴细胞的分化发育
T细胞抗原受体表达及其基因重排—多样性 (T cell antigen receptor，TCR)
DN
CD3-CD4－CD8－
β链基因 V-DJ重排
DN
CD3LOWCD4－CD8－
β链表达 α链基因重排
T细胞在胸腺的发育过程
SP（髓质） CD3＋ CD4＋CD8－
第十章+T淋巴细胞
胞内段短（1-6个 aa）不传导信号
TCR-CD3复合物
CD 3分子结构
γδ ε 或 ζ η
（识别 + 转导信号）
胞内段长（50-155个氨基 酸残基）具有ITAM基序， 传递抗原刺激信号
CD3功能
Hale Waihona Puke 1. 稳定TCR-CD3复合物结构 ——形成盐桥 2.转导TCR识别抗原产生的活化信号 抗原的结合 ITAM中的Y磷酸化 结合ZAP-70等中的SH2活化相关激 酶 识别信号传入胞内。
(2) 介导DTH
2、Th2细胞功能：
增强B细胞介导的体液免疫应答 IL-4、5、6、10、13 促B细胞的增殖分化和抗体的形成 参与变态反应和抗寄生虫感染 IL-4、5促IgE、活化嗜酸粒细胞 Th1与Th2应平衡
3、Th3细胞功能：
分泌TGF-β抑制Th1、B、CTL、NK
4、Tr1细胞功能：
TCR、CD4、CD8分子的表达是T细胞不同发育阶段的主要标志。
双阴细胞 CD4-8-/gdTCR CD3 Pro-T
T 细 胞 发 (TCR 的表达）
进入外周
育
CD4+单阳细胞
Pre-T
Pro-Ta
信号通道
abTCR
Thy-1
TCR b 链基因 重排
TCR a 不发生 b 链基因重 链基因 重排 排的细胞 凋亡 双阴细胞 双阳细胞 CD4-8CD4+8+
阳性和阴性 选择失败的 细胞凋亡 CD8+单阳细胞 双阳细胞 CD4+8+ 进入外周
胸腺外组织(骨髓、胚肝)
T祖细胞(pro-T) ↓ 胸腺皮质 CD4—CD8— (DN) ↓ pre-T CD4+CD8+ (DP) 阳性选择 ↓ 获得自身MHC限制性 MHC-Ⅱ MHC-Ⅰ CD4+ CD8+ (SP) (自身反应性 和 非自身反应性克隆 ) 阴性选择 ↓ 排除自身反应性克隆 胸腺髓质 CD4+ CD8+ (SP) (MHC-Ⅱ限制性Th) (MHC-Ⅰ限制性Tc) ↓ 外周淋巴组织 CD4+ CD8+ (SP) (TCRαβ) (TCRαβ)
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二.T细胞在外周免疫器官中的分化发育
从胸腺进入外周免疫器官尚未接触抗原 的T细胞称为初始T细胞（naï T cell），位 ve 于胸腺依赖区；
接触抗原后，最终发育、分化为具有不同 效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆 T细胞。
第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
一、TCR-CD3复合物
CD3分子功能是转导TCR识别抗原所产生 的活化信号。
2.CD3分子的结构和功能
TCR-ab
CD3 complex
Va Vb
ITAM: Immunoreceptor tyrosine-based activation motifs
caS-
Cb
-S-S-
第十章
T淋巴细胞
T细胞来自骨髓，在胸腺中发育成熟； 根据T细胞表面标志和功能特征分若干亚群；
T细胞介导特异性细胞免疫应答；
在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥辅助作用；
第一节
T淋巴细胞的分化发育
一.T细胞在胸腺中的发育 胸腺微环境的胸腺基质细胞分泌 IL-7和肽类分子（胸腺激素、胸腺素、 促胸腺生成素）是胸腺中T细胞成熟的 重要条件；经历三个阶段：
①双阴性阶段:不表达CD3、CD4、CD8分子； ②双阳性阶段（DP）：双阴性进一步分化为 CD4+CD8+双阳性细胞； ③单阳性阶段：DP分化为CD4+CD8-或 CD4CD8+单阳性细胞。
T细胞在胸腺发育中最核心的是：获得功能性
TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐 受的形成。
1.T细胞发育过程中的阳性选择
IL-2R
conA
PHA
CKR
CD4分子和MHCII类分子结合以及 CD8分子和MHC I类分子结合，可增强 T细胞与APC的相互作用。也是MHC 限制性的需要。
CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受 体，二者结合导致HIV感染CD细胞， 发生AIDS。
CD4和CD8
分子除了辅助TCR识别抗原 外，还参与TCR识别抗原所产生的活化 信号转导过程。
Treg
1.直接接触靶细胞
2.分泌TGF-β、IL-10
作用：负调节和自身免疫耐受
第四节 T 淋巴细胞功能
一、CD4+ 辅助性T细胞（ CD4+ Th细胞）的功能
（一） CD4+ Th细胞亚群
CD4+ Th0 初始T细胞
Th1
Th2
Th3
效应T 细胞
IL-2 IFN- TNF
IL-4 IL-5 IL-13 IL-13
四、Th、CTL和Trg细胞
(一) Th细胞
CD4+ Th0 初始T细胞
Th1
Th2
Th3
效应T细胞 TGF-b
分泌细胞因子
细胞免疫
体液免疫
负调节
(二) CTL(Tc)细胞
CD8+
Tc
IFN-，IL-12 IL-4
类似Th2
Tc1
Tc2
类似Th1
分泌细胞因子
(三) 调节性T细胞
CD4+CD25+ 作用方式：
TGF-b
（二） CD4+ Th细胞分化的调节
CD4+ Th0
IL-2，IL-12 IFN- IL-4
-
Th1
Th2
IL-2，IFN-
IL-4，IL-5，IL-6、IL-10 IL-13，
细胞免疫
体液免疫
（三） CD4+ T亚群的效应功能
Microbes
APC
CD4+ Th
Proliferation and differentiation
在胸腺皮质中，胸腺上皮细胞MHC-I 结合的 DP细胞CD8表达升高，CD4 表达下降至丢失成 为 CD8+SP细胞
而MHC-II结合的DP细胞CD4 表达升高， CD8表达下降止丢失 成为 CD4+ SP细胞
不与MHC 结合或亲和力过高的DP发生凋亡 （95%）此过程为阳性选择（positive selection),经阳性选择DP细胞分化为SP细胞并获 得识别自身MHC的能力（即MHC限制性）；
感染细胞裂 解
CTL杀伤靶细胞的主要机制
CTL杀伤靶细胞的主要机制
颗粒再分配
CD8+CTL功能：
特异性直接杀伤靶细胞。 杀伤机制：
⒈分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素、淋巴毒 素直接杀伤靶细胞； 2.CTL高表达FasL与靶细胞表面的Fas结合， 激活胱天蛋白酶-8（caspase8),诱导靶细胞凋亡。 CTL在杀伤靶细胞过程中，本身不受损伤，可 连续杀伤多个靶细胞。
T细胞主要膜表面分子
协同刺激分子
CD28 - B7（活化），CTLA-4 - B7（抑制） CD40L - CD40（活化）， CD2 - LFA-3（黏附与活化）， LFA-1 - ICAM-1（黏附）
四、丝裂原结合分子及其他表面分子
丝裂原
丝裂原受体
PHA, ConA SPA PWM
T cell B cell T, B cell
CD4+T细胞
CD4+T细胞： CD4+T细胞识别13~
17个氨基酸残基的外源性抗原，受 MHC-Ⅱ类分子限制。CD4+T细胞分 化的效应细胞是Th；
CD8+T细胞 识别8~10个氨基酸
残基的内源性抗原，受MHC-Ⅰ类分 子限制。活化后，分化为效应细胞TC （CTL），具有细胞毒作用，可特异 性地杀伤靶细胞。
1. Th1的功能
TH1 cells IFN-γ
IFN-
LT, TNF
活化巨 噬细胞
活化中性 粒细胞
Effector function s of TH1 cells
二、CD8+ 杀伤性T细胞的功能
Infected cell with microbes incytoplasm
CD8+ T cells (CTL)
Secretion of cytokines
Cytotoxicitytarget cell
( similar as CD8+CTL)
三、CD4+T细胞和CD8+ T细胞
ab TCR ab TCR
CD8 a3 HLA- I
CD4 peptide b2 HLA- II
peptide
CD8+
T细胞
效应T细胞：存活期短，不参与再循环，
高表达IL-2R和黏附分子。
记忆T细胞：存活期长，表达黏附分子，
介导再次免疫应答。
二、αβT细胞和γδT细胞
T cell
ab -TCR
peptide αβT cell γδT cell
APC
MHC
1.α β T细胞： 占T细胞的90%以上；TCR识别MHC提呈 的抗原肽，并有MHC限制性。表达CD2、CD3、 LFA等 2.γ δ T细胞： 占5%左右，分布于皮肤黏膜组织； 识别非肽类分子无MHC限制性。 具有抗感染和抗肿瘤作用； 分泌多种CKTNF 、IFN-γ 反应。 ，介导炎症
2.T细胞发育过程中的阴性选择
SP在皮髓质交界处和髓质与APC表面的 自身抗原肽-MHC-I或II结合者被删除，以保 证自身T细胞不对自身抗原产生应答，即产生 自身免疫耐受，此即阴性选择（negative selection).这是中枢免疫耐受的形成机制。 分化为具有自身MHC 限制性和自身免疫 耐受的成熟T细胞，进入外周T细胞库。
静息淋巴细胞 (T or B) 6 µm
淋巴母细胞 lymphoblast (T or B) 15 µ m
第三节 T 淋巴细胞亚群
T
CD4+ CD4+25+ Treg CD8+
Th
Tc
一、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞
效应T细胞
初始T细胞
记忆T细胞
初始T细胞：存活期短，参与再循环，可
识别抗原，无效应功能；
三.协同刺激分子 T细胞活化需要双信号刺激
第一信号：TCR识别MHC-抗原肽， CD3将信号传到胞内；其作用是免疫应 答具有严格特异性。
第二信号（协同刺激信号）：APC或 靶细胞表面的协同刺激分子B7与T细胞 表面的协同刺激分子受体CD28的相互 作用（ B7 - CD28 ）；其作用是活化的 T细胞克隆增殖分化为效应T细胞。
分子的胞浆区结合有酪氨酸 蛋白激酶P56LCK，被激活后催化CD3分 子中的ITAM基序的酪氨酸残基磷酸化， 使T细胞活化。
CD4和CD8
Selection of the T cell repertoire Precursors of T cell migrate from the bone marrow to thymus where only a small fraction mature and eventually leave as immunocompetent cell,as most die in the thymus. Upon entry into the thymus ,T cell initiate TCR rearrangement and this receptor is expressed on thymo cytes that bear both CD4 and CD8 markers (double positive thymocytes)
1.TCR的结构和功能
ab -TCR
peptide T cell
αβ——T cell γδ——T cell
APC
MHC
TCRαβ+ T细胞占外周血T细胞90％以 上。