胸腺基质淋巴细胞生成素与原因不明复发性流产的相关性研究进展
外周血TBNK淋巴细胞亚群和血清Th1Th2细胞因子与不明原因复发性流产的相关性研究
doi：10.3969/j.issn.1000-484X.2021.06.017外周血TBNK淋巴细胞亚群和血清Th1/Th2细胞因子与不明原因复发性流产的相关性研究杨攀玉曲婷曾莉孟庆甜罗成松解梦媛郑渠①（成都西囡妇科医院，成都610000）中图分类号R714.21文献标志码A文章编号1000-484X（2021）06-0729-08［摘要］目的：探讨外周血TBNK淋巴细胞亚群和血清Th1/Th2细胞因子与不明原因复发性流产（URSA）的相关性。
方法：淋巴细胞亚群和Th1/Th2细胞因子均采用流式细胞术检测；选取2018年5月至2019年5月成都西囡妇科医院就诊的60例不明原因复发性流产女性患者为URSA病例组，同时选择年龄匹配的近1年有健康分娩史的30例妇女为正常对照组。
采用流式细胞术分别检测两组人群外周血TBNK淋巴细胞亚群（CD3+，CD4+，CD8+，CD19+和CD16+CD56+）的比例和绝对值计数及Th1/Th2细胞因子（IL-2，TNF-α，IFN-γ/IL-4，IL-6和IL-10）含量，并对检测结果进行统计学分析。
对其中40例URSA患者进行不同妊娠结局随访，对22例正常妊娠与18例再次流产患者外周血淋巴亚群和Th1/Th2细胞因子的结果进行比较分析。
回顾性分析其中22例URSA患者正常妊娠前后外周血TBNK淋巴亚群与Th1/Th2细胞因子的变化。
结果：①URSA病例组外周血的Th细胞（CD4+及CD4+/CD8+），B细胞（CD19+）以及NK细胞（CD16+CD56+）比例和绝对值计数结果均高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
②URSA病例组外周血中TNF-α、IFN-γ和IL-6均高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
③再次流产URSA患者外周血的Th细胞，B细胞以及NK细胞比例和绝对值计数结果均高于正常妊娠组，差异有统计学意义（P< 0.05），同时再次流产URSA患者外周血中的TNF-α、IFN-γ和IL-6均高于正常妊娠组，差异有统计学意义（P<0.05）。
胸腺基质淋巴细胞生成素在肝脏疾病中的作用
!N"!胸腺基质淋巴细胞生成素在肝脏疾病中的作用陈文赏，朱继金，李仕来广西医科大学第一附属医院急诊科，南宁５３００２１摘要：胸腺基质淋巴细胞生成素（ＴＳＬＰ）是一种由四条短链的α螺旋束组成的Ⅰ型ＩＬ－２家族细胞因子，与ＩＬ－７具有同源性。
ＴＳＬＰ在很多过敏性疾病或自身免疫性疾病如哮喘、特应性皮炎、嗜酸性食管炎、炎症性肠病等具有重要作用，且促进了这些疾病的发展。
目前，也有一些关于ＴＳＬＰ与肝脏疾病的研究报道。
关于它在肝脏疾病中作用，有报道其能促进肝脏疾病的发生发展，但也有研究表明其在肝脏疾病中起到保护性的作用。
现从ＴＳＬＰ的分子组成及其生物学特性、ＴＳＬＰ与良性肝病、ＴＳＬＰ与肝脏肿瘤三个方面做一综述，阐述ＴＳＬＰ在肝脏疾病中作用的研究进展。
关键词：肝疾病；胸腺基质淋巴细胞生成素；信号传导基金项目：国家自然科学基金（８１９６０３５８）ＲｏｌｅｏｆｔｈｙｍｉｃｓｔｒｏｍａｌｌｙｍｐｈｏｐｏｉｅｔｉｎｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓＣＨＥＮＷｅｎｓｈａｎｇ，ＺＨＵＪｉｊｉｎ，ＬＩＳｈｉｌａｉ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺＨＵＪｉｊｉｎ，ｚｈｕｊｉｊｉｎ６３＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－６４１９－１３５０）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｙｍｉｃｓｔｒｏｍａｌｌｙｍｐｈｏｐｏｉｅｔｉｎ（ＴＳＬＰ）ｉｓａｔｙｐｅＩｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ２ｆａｍｉｌｙｃｙｔｏｋｉｎｅｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆｆｏｕｒｓｈｏｒｔ－ｃｈａｉｎα－ｈｅｌｉｘｂｕｎｄｌｅｓａｎｄｈａｓｈｏｍｏｌｏｇｙｗｉｔｈｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－７．ＴＳＬＰｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｍａｎｙａｌｌｅｒｇｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｏｒａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ，ｓｕｃｈａｓａｓｔｈｍａ，ａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ，ａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｂｏｗｅｌｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｈｅｓｅｄｉｓｅａｓｅｓ．Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｒｅａｒｅｓｏｍｅｒｅｐｏｒｔｓｏｎＴＳＬＰｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄｓｏｍｅｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｉｔｃａｎｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｄｉｓｅａ ｓｅｓ，ｗｈｉｌｅｏｔｈｅｒｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｉｔｐｌａｙｓａｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＴＳＬＰａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆＴＳＬＰｉｎｂｅｎｉｇｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｌｉｖｅｒｔｕｍｏｒｓａｎｄｅｌａｂｏｒａｔｅｓｏｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎＴＳＬＰｉｎｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ；ＴｈｙｍｕｓＳｔｒｏｍａｌＬｙｍｐｈｏｐｏｉｅｔｉｎ；ＳｉｇｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｔｒｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１９６０３５８）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０５．０４２收稿日期：２０２１－０９－１２；录用日期：２０２１－１０－２７通信作者：朱继金，ｚｈｕｊｉｊｉｎ６３＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍ１ 胸腺基质淋巴细胞生成素（ｔｈｙｍｕｓｓｔｒｏｍａｌｌｙｍｐｈｏｐｏｉｅｔｉｎ，ＴＳＬＰ）的分子组成及其生物学特性ＴＳＬＰ最初于１９９４年被鉴定为胸腺基质细胞产生的细胞因子，是一种由４条短链的α螺旋束组成的Ⅰ型ＩＬ－２家族细胞因子，与ＩＬ－７具有同源性。
胸腺素β4的研究与开发进展
图１ Ｔ阢的氨基酸序列和二级结构
能阻止细胞凋亡。Ｂｏｃｋ－Ｍａｒｑｕｅｔｔｅ等【ｌ习在诱发性心肌梗死 啮齿类动物模型上也观察到相似的结果，并在体外实验中发 现，加入Ｔｆｌ４后体外培养的心肌细胞能存活２８ ｄ，是对照 组的２倍，实验还表明，ＴＢ４基冈表达上调有利于增强细 胞的缺氧抵抗能力。 ２．４下调关键的炎性分子
１ Ｔ Ｂ。的结构与分布 ＴＢ４最早于２０世纪８０年代从胸腺中分离所得，含
４３个氨基酸，相对分子质量为４９２１（乙酰化后为４９６３）， 等电点为５．１，其氨基酸序列和二级结构如图１所示（３】。人 染色体上有７个Ｔ瞰基因位点，是其广泛分步的基础。
Ｔ艮缺乏疏水性氨基酸，所以其在溶液中的结构可能不 定。对ＴＢ４结构的描述一般以Ｄａｎ Ｓａｆｅｒ模型为基础，认 为其在溶液中基本不折叠；与肌动蛋白结合后，ａ螺旋含量 会有所提高，但仍不折叠，而是悬挂在肌动蛋白周边。利用 零距离交联剂研究ＴＢ４与肌动蛋白间的接触位点，结果显 示ＴＢ４的Ｌｙｓ．３和Ｌｙｓ．１８分别与肌动蛋白的Ｇｌｕ．１６７
老年人、糖尿病患者、免疫抑制与丧失的个体很容易发 生压迫性溃疡（褥疮）、静脉曲张性溃疡、大疱性表皮松懈 症、糖尿病性溃疡等慢性创伤，这在大大增加护理费用的同 时也降低了患者的生活质量，据估计该类患者每年的治疗费 用超过８０亿美元，并将每年增加１０％ｔ２０－２３１。据估计美国 １４００万糖尿病患者中大约有１５０万遭受难治伤口的折磨， 与糖尿病相关的下肢切除手术人数从１９９４年的５．６万增 加至２０００年的８．７万；压迫性溃疡的发生率更高，急性 护理机构中的患者人数就超过５００万，长期护理机构中的 患者人数达１２５万，在家护理的也有１１０万，每个患者的 治疗费用高达５万美元，治疗时间长达几个月甚至几年。 针对ｊ二述病症，美国ＲｅｇｅｎｅＲＸ公司正在开展３项Ⅱ期 临床研究，其中有２项在美国本土，１项在欧洲（与意大利 Ｓｉｇｍａ—Ｔａｕ公司合作），对糖尿病性溃疡的研究也随即展开。
胸腺素
胸腺素β4研究的进展摘要：胸腺素β4是真核生物细胞中的一种主要的肌动蛋白调节因子，广泛分布于脊椎动物和无脊椎动物的多种组织中及有核细胞中。
尽管其分子水平的作用机制尚不明确，但胸腺素β4却与人类的许多生理及病理过程密切相关。
近年来对胸腺素β4的研究，发现其具有多重生物学功能，与组织再生、重塑、创伤愈合、维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育、角膜及心肌修复等密切相关。
随着研究的进一步深入，胸腺素β4在临床上的潜在应用价值将被开发，这对于一些疾病的诊断、治疗及预防均具有重要意义。
文中拟对近年来胸腺素β4在生物学功能上所取得的进展进行综述。
关键词胸腺素β4；肌动蛋白调节因子；伤口愈合；肿瘤转移；瘢痕疙瘩胸腺素(Thymosins)是由胸腺产生的一种淋巴生长因子，由Goldstein和White于1966年首次从胎牛胸腺蛋白提取液中发现，是一组小分子多肽，含有40多种组分[1]。
胸腺素根据等电点不同可分为α、β、γ三类，其中等电点位于5．0～7．0的为β族胸腺素(β-thymosins，Tβ)。
Tβ含40～44个氨基酸，结构高度保守，相对分子质量约为5000，广泛存在于脊椎动物和无脊椎动物中。
迄今已发现的Tβ成员有15个，人体内有3种，即Tβ4、Tβ10和Tβ15。
其中，胸腺素B4分布最广泛、含量最多，占β族胸腺素总量的70-80％ [2,3]。
近年来，Tβ4的生物学功能倍受人们关注，它在许多生理和病理活动中起重要作用。
研究证明，Tβ4具有多重生物学功能，与组织再生、重塑、创伤愈合、维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育、角膜及心肌修复等密切相关。
目前，人工合成的Tβ4已大量用于实验中，以探讨其在不同生理和病理活动中的作用机制。
1 Tβ4的结构与分布Tβ4首先于1981年由Low等从胸腺中分离所得，含43个氨基酸，相对分子质量为4921(乙酰化后为4963)，等电点为5.1。
复发性流产病因学研究现状分析
复发性流产病因学研究现状分析前言复发性流产是指妇女在妊娠期间多次发生自发性流产的一种情况。
现代医学已经证实，复发性流产是一种非常多发的妇科病，其发病率高达2%～5%，严重影响了女性的生育能力和心理健康。
而导致复发性流产的病因也是多种多样的，本文拟从遗传因素、免疫因素、内分泌因素、生活习惯等方面对其病因学研究现状进行分析。
一、遗传因素复发性流产的病因学研究近年来揭示出多个遗传因素与其有关。
已经发现了与复发性流产风险增加相关的一些基因，包括母系遗传的同型半胱氨酸、基因组缺损等。
F5和F2是能够增加静脉血栓形成和肺栓塞风险的基因，也被认为和复发性流产相关。
二、免疫因素复发性流产患者的免疫系统异常已经被广泛探讨。
一些研究表明，适量的淋巴细胞和白细胞的自然杀伤细胞可以抑制胎儿对母亲体内的胎盘的免疫攻击，从而促进胚胎的发育和维持妊娠。
而复发性流产患者的NK细胞显著减少，CD3和CD56的病灶间细胞增加，提示复发性流产与异常免疫功能有关。
有研究发现，血清中IWC（免疫复合物）水平升高，可导致胚胎发育缺陷和引起胎儿死亡，也与复发性流产相关。
三、内分泌因素女性体内的激素水平可以影响胚胎的发育和妊娠的维持，一些调节内分泌功能的基因是否突变也与其有关。
有研究表明，在一些复发性流产的患者中，甲状腺功能损害和子宫内膜异位症都与宫内环境异常有关，女性内分泌失调会导致生殖系统功能异常，从而引起大量的流产。
四、生活习惯一些研究表明，复发性流产风险增加和一些不良的生活习惯有关，如过度锻炼、长期吸烟和酗酒等。
一些药物和环境污染物的接触也会增加流产的发生率。
此外，如过度紧张、压力大和情绪不稳定等情况也可能引起流产，这些生活因素都应该引起我们的注意。
结论总的来看，复发性流产的病因学研究涉及众多领域，多个因素的复杂互动导致其发病病因较为复杂。
基于目前的研究结果，对复发性流产的治疗应该基于其不同的病因与机制。
需积极针对每个患者进行个体化的治疗，以期能有效地预防和治疗复发性流产。
胸腺基质淋巴细胞生成素P启动过敏性炎性反应疾病的分子机制研究新进展
・８８７・ ａｓｔｈｍａ
ｍｏｄｅｌ．Ｊ．
ＴＳＩ。Ｐ在过敏性皮炎的皮肤上皮和过敏性哮喘的气道上 皮中明显表达是比较明确的事实，目前也都倾向于认为ＴＳＬＰ 在过敏性炎性反应疾病中扮演着举足轻重的角色，但对于 ＴＳＬＰ在过敏性炎性反应疾病中的作用的具体机制还有很多 不明确的地方。近来的研究主要表现ＴＳＬＰ的作用可通过激 发肥大细胞和树突状细胞来产生过敏性炎症反应，在树突状细 胞的激发过程中ＯＸ４０Ｉ。途径又起着重要的作用，这就对临床 工作者在过敏性炎性反应疾病的治疗途径上又提供了一条崭 新的道路。同时炎性反应性Ｔｈ２细胞理论的提出也为Ｔｈｌ、 Ｔｈ２平衡理论在过敏性炎性反应疾病的发生机制中做了更深 入的解释。虽然在ＴＳＬＰ的研究中还存在着许多的未解之谜， 但相信随着这些迷题的解决，在人类治疗过敏性炎性反应疾病 的过程中将会有突破性的进展。 参考文献 Ｅ１３
ｔｈｙｍｉｃ ｓｔｒｏｍａｌ２ｄｅｒｉｖｅｄ ｌｙｍｐｈｏｐｏｉｅｔｉｎ（ＴＳＬＰ）ｉｎ ｍｕ— ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＣＪ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ［Ｊ］．
ｒｉｎｅ Ｂ ｃｅｌｌ
１９９６，２６（１）：１０－１６．
［１０３ Ｚｈｏｕ，Ｂ，Ｍ．Ｒ．Ｃｏｍｅａｕ。Ｔ．Ｄ．Ｓｍｅｄｔ，ｅｔ
３
ＴＳＩ。Ｐ激活的树突状细胞（ＴＳＬＰ－ＤＣｓ）产生炎性反应性 在大多数的免疫学教科书中，Ｔｈ２细胞都被定义为能产生
Ｔｈ２细胞
ＩＬ－４，ＩＬ一５，ＩＬ－１３和ＩＬ＿１０的ＣＤ４＋Ｔ细胞，而Ｔｈ２细胞则被定
义为能产生ＩＮＦ＿７和有时产生ＴＮＦ＿ａ的ＣＤ４＋Ｔ细胞。然而 在活体中的实验表明，当用ＴＳＩ，Ｐ—ＤＣｓ刺激致敏的ＣＩＭ＋Ｔ细 胞时，不仅产生了典型的传统意义上的Ｔｈ２细胞如ＩＬ－４，ＩＩ，５，
寿胎丸治疗先兆流产、习惯性流产研究进展
ｍ Ｒ Ｎ Ａ的表 达 来 调节 Ｔ － ｂ ｅ ｔ ／ Ｇ Ａ Ｔ Ａ － ３的 比 率 ， 进 而 上 调
体移植术 后卵巢 细胞凋亡 ， 进 而从 凋 亡角度 阐明移 植物
存活通 过寿胎 丸提 高 的机 制 。有研究 报 道 寿胎 丸 保胎
兆流 产 （ ｔ ｈ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｎ ｅ ｄ ｂ ａ ｏ ￣ ｉ ｏ ｎ ） 。若堕胎 或小 产连续 发生 三
次 以上 ， 西医学称 为习惯性 流产 （ ｈ ａ ｂ ｉ ｔ ｕ ａ ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ｉ ｔ ｏ ｎ ） 。
光明中医 ２ ０ １ ４年 ３月 第 ２ ９卷 第 ３期
Ｃ Ｊ Ｇ ＭＣ Ｍ Ｍａ ｒ ｃ ｈ ２ ０ １ ４ ． Ｖ ｏ ｌ ２ ９ ． ３
・６ ２ ７・
寿 胎 丸 治疗 先 兆 流产 、 习惯 性 流产 研 究 进 展
伍 家呜 黄子 菁 摘要： 寿胎丸出自 《 医学衷中参西录》 ， 由菟丝子， 桑寄生， 川续断， 阿胶组成。诸多医家用之治疗先兆流产、 习惯性流产， 积累了
王力 等 通过检 测 原 因不 明复 发性 自然流 产 患者
寿胎 丸治 疗 前 后 血单 核 粒 细 胞 转 录 因子 Ｔ ． ｂ ｅ ｔ Ｇ Ａ Ｔ Ａ 一 ３ 的 ｍ Ｒ Ｎ Ａ表 达 强 度 及 白细 胞 介 素． ２ （ Ｉ Ｌ ． ２ ） 、 干 扰 素一 ＾ ｙ
２ ． １ 寿 胎丸 加 昧治 疗 先 兆流 产 的临 床 疗 效观 察 杨 冬 梅等 将 ８ ７例 早期 先 兆 流产 患 者 随机 分 为 观察 组
腺 激素 （ ｈ Ｃ Ｇ）／ 黄体生成素 （ Ｌ Ｈ） 受 体 功 能 及 垂 体 对
人胸腺基质淋巴细胞生成素(hTSLP)的结构与免疫调节作用
中 ， 文 拟综 述这 方 面的研 究进 展 。 本
交叉 生 物学 功能 ， 均能 促进 Ｂ细胞 成熟 。Ｔ Ｌ 如 Ｓ Ｐ与
１ ＴＬ Ｓ Ｐ的 结 构
ＴＬ Ｓ Ｐ由 Ａ、 Ｃ、 螺 旋 束 组 成 。ｈ Ｓ Ｐ有 Ｂ、 Ｄ４个 ＴＬ
特异受体 Ｔ Ｌ Ｒ（ Ｓ Ｐ 与细胞 因子共 同链 结构类似 ，
３ 介导 Ｔ Ｌ Ｓ Ｐ作 用 的信 号 途 径
只有将 两种 受 体 亚 单 位 （Ｔ Ｌ Ｒ 和 Ｉ＿Ｒ） ＳＰ Ｌ７ 同 时转染 给 Ｂ ／ ３细 胞 系 ， ｒＴ ￣ 刺 激 才能使 其增 ａＦ 经 ｈＳ 殖， 并诱 导 Ｓａ３与 ｓａ５的磷 酸化 ¨ 。Ｔ Ｌ ｔ ｒ ｔｔ ＳＰ可 以诱 导表 达 功 能 性 ｒ Ｌ Ｉ Ｐ受 体 的 人 Ｄ 和 单 核 细 胞 内 １ Ｓ Ｃ Ｓａ ｔｒ ３和 ｓａ ｔ５磷 酸 化 。Ｔ Ｌ ｔ ＳＰ使 Ｎ ￣ ／ Ａ ７与 ＩＮ ２ ｘ／Ｂ 两种 细 胞系 中 Ｓａ 的酪 氨 酸磷酸 化程 度相 当 ， ｔ６ 并促 前者 增 殖 ；Ｓ Ｐ或 Ｉ 均 促 使 后 者 胞 浆 ｓａ５磷 酸 ＴＬ Ｌ ｔ ｔ 化 ， 不 能 促 进 ＩＮ ２ 细 胞 系 （Ｌ７依 赖 ， 源 于 但 ｘ／Ｂ Ｉ＿ 起 骨髓 的 ｐｅＢ细胞 ， Ｔ Ｌ ｒ— 与 Ｓ Ｐ亲和 力 高 ） 的增殖 ， 明 表 ＴＬ ｓ Ｐ与常 见 的细胞 因子 的信 号 通 路 不 同 。Ｔ Ｌ Ｓ Ｐ引
Ａ 文章编号 １ ４８ Ｘ（０ ８ ０ 一１ １ ￣ ４ ２ ０ ）２ｏ９
中国 图书 分 类 号
Ｉ ２ １ ｂ９ ． １
文 献标 识 码
ＴＬ Ｓ Ｐ是 １９ ９４年 被 发 现 的一 种 细 胞 因 子 ， 主 它 要 由上皮 细 胞 表 达 ， 生 物 学 作 用 尚未 充 分 阐 明。 其
脂肪乳在复发性流产患者保胎治疗的临床效果观察
脂肪乳在复发性流产患者保胎治疗的临床效果观察殷素华【期刊名称】《《中国医药科学》》【年(卷),期】2019(009)004【总页数】3页(P71-73)【关键词】脂肪乳; 复发性流产; 保胎; 自然杀伤细胞【作者】殷素华【作者单位】广东省普宁市人民医院妇产科广东普宁 515300【正文语种】中文【中图分类】R714.21复发性流产是指同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产，多发生在妊娠8周以前，绝大部分发生在12周以内，少数发生在12周以后。
自然流产发生的危险随着妊娠丢失次数的增加而增加。
复发性流产的发病机制还不十分明确，病因包括生殖道解剖异常、免疫因素、内分泌失调、感染等。
有研究显示，自然杀伤细胞水平＞12%是导致复发性流产的高危因素。
目前临床上有报道采用免疫球蛋白静脉滴注以降低自然杀伤细胞的水平，以达到保胎治疗的目的。
近年来有报道[1]用脂肪乳代替免疫球蛋白用于NK细胞升高导致的复发流产孕妇的保胎治疗，并且具有较好的效果。
本文分析脂肪乳在复发性流产患者保胎治疗的效果，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2017年8月～2018年8月我院就诊的RSA患者60例。
纳入标准：（1）有2次或者2次以上自然流产史；（2）年龄≥20岁且＜35岁；（3）平素月经周期正常；（4）无过敏史。
排除标准：（1）夫妻双方有至少一方家族遗产病史、染色体异常；（2）女方生殖道异常；（3）甲状腺激素、生殖内分泌激素异常；（4）凝血功能异常；（5）男方因素导致的不孕不育；（6）抗精子抗体、抗核抗体、抗卵巢抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗凝血酶原Ⅲ等自身免疫抗体阳性；（7）女性生殖道感染。
60例患者随机分为两组，实验组30例与对照组30例。
实验组平均年龄（25.8±3.3）岁，平均流产次数（2.5±0.6）次，BMI （20.3±1.5）kg/m2，FSH（6.7±1.4）U/L，LH（5.0±1.8）U/L；对照组平均年龄（26.1±3.5）岁，平均流产次数（2.7±0.5）次，BMI（20.1±1.3）kg/m2，FSH（6.5±1.3）U/L，LH（5.2±1.4）U/L。
Fyn在母胎界面的表达及免疫调控作用
·长篇论著·Ｆｙｎ在母胎界面的表达及免疫调控作用刘倩 杨菁基金项目：国家自然科学基金青年项目（８１８００６１６４３）作者单位：４３００６０，武汉大学人民医院生殖医学中心／湖北省辅助生殖与胚胎发育研究中心通讯作者：杨菁（１３５０７１８２０２３＠１６３ ｃｏｍ）【摘要】 目的 研究Ｆｙｎ在母胎界面的表达及作用。
方法构建妊娠和自然流产小鼠模型，免疫组化、实时荧光定量ＰＣＲ、ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测子宫胎盘组织中Ｆｙｎ表达；建立ＬＰＳ诱导的小鼠流产模型，以Ｆｙｎ活性抑制剂，计算胚胎吸收率，实时荧光定量ＰＣＲ和流式细胞学技术检测炎症因子（ＩＬ １７、ＲＯＲγｔ、ＩＦＮ γ和ＴＮＦ α）水平、Ｔｈ１７和Ｔｒｅｇ细胞含量。
结果Ｆｙｎ水平在小鼠妊娠第４ ５天最高，着床后明显降低；Ｆｙｎ主要表达于子宫系膜淋巴聚集区的淋巴细胞中，自然流产组Ｆｙｎ表达高于正常妊娠组；ＳＵ６６５６抑制ＬＰＳ诱导的小鼠流产和ＩＬ １７、ＲＯＲγｔ、ＴＮＦ α的异常高表达，以及Ｔｈ１７细胞含量的升高。
结论Ｆｙｎ通过Ｔｈ１７细胞等免疫因素参与母胎免疫调控及妊娠维持。
【关键词】 母胎免疫；自然流产；免疫耐受；酪氨酸激酶；Ｔｈ１７细胞【中图分类号】 Ｒ７１ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＦｙｎａｔｔｈｅｆｅｔｏｍａｔｅｒｎａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙｉｍｍｕｎｉｔｙＬＩＵＱｉａｎ，ＹＡＮＧＪｉｎｇ．ＣｅｎｔｅｒｆｏｒＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ４３００６０，Ｈｕｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｏｂｓｅｒｖｅＦｙｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｔｔｈｅｆｅｔｏｍａｔｅｒｎａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅａｎｄｉｔｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＭｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｓｏｆｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｔａｎｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌａｂｏｒｔｉｏｎｗｅｒｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｒｅａｌｔｉｍｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲ（ｑＰＣＲ）ａｎｄｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔｔｉｎｇｗｅｒｅａｐｐｌｉｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅＦｙｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｕｔｅｒｏｐｌａｃｅｎｔａｌｃｏｍｐｌｅｘｅｓ；ＬＰＳｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｔｏｉｎｄｕｃｅｉｍｍｕｎｅｉｍｂａｌａｎｃｅａｎｄａｂｏｒｔｉｏｎｏｆｍｉｃｅ，ｓｅｌｅｃｔｉｖｅＦｙｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒ（ＳＵ６６５６）ｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓｌｙ．Ｔｈｅｒａｔｅｓｏｆｆｅｔａｌｒｅｓｏｒｐｔｉｏｎｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄ，ｔｈｅｍＲＮＡｌｅｖｅｌｓｏｆＩＬ １７，ＲＯＲγｔ，ＩＦＮ γａｎｄＴＮＦ αｗｅｒｅｅｘａｍｉｎｅｄｔｈｒｏｕｇｈｑＰＣＲ，ａｎｄｔｈｅｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓｏｆＴｒｅｇｓａｎｄＴｈ１７ｃｅｌｌｓｉｎＣＤ４＋ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｏｆｕｔｅｒｏｐｌａｃｅｎｔａｌｔｉｓｓｕｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．ＲｅｓｕｌｔｓＦｙｎｌｅｖｅｌｗａｓｈｉｇｈｅｓｔａｍｏｎｇｍｉｃｅａｔＥ４ ５，ａｎｄｔｈｅｎｄｅｃｌｉｎｅｄｓｈａｒｐｌｙａｆｔｅｒｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，Ｆｙｎｗａｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄｍａｉｎｌｙｂｙｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｉｎｍｅｓｏｍｅｔｒｉａｌｌｙｍｐｈｏｉｄａｇｇｒｅｇａｔｅｏｆｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｃｏｍｐａｒｅｄｔｏｎｏｒｍａｌｐｒｅｇｎａｎｔｍｉｃｅ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＦｙｎｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｉｎａｂｏｒｔｉｖｅｍｏｄｅｌｍｉｃｅ；ＳＵ６６５６ｒｅｓｃｕｅｄＬＰＳ ｉｎｄｕｃｅｄｍｉｓｃａｒｒｉａｇｅａｎｄｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌｉｍｂａｌａｎｃｅａｔｔｈｅｆｅｔｏｍａｔｅｒｎａｌｉｎｔｅｒｆａｃｅ．Ｉｔｉｎｈｉｂｉｔｅｄｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓ（ＩＬ １７，ＲＯＲγｔａｎｄＴＮＦ α）ａｎｄｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆＴｈ１７ｃｅｌｌｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙＬＰＳ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＦｙｎｐｌａｙｓｐｉｖｏｔａｌｒｏｌｅｓｉｎｐｒｅｇｎａｎｃｙ，ｔｈｒｏｕｇｈｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｍａｔｅｒｎａｌ ｆｅｔａｌｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｐａｒｔｉｃｕｌａｒｌｙＴｈ１７ｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｍａｔｅｒｎａｌ ｆｅｔａｌｉｍｍｕｎｉｔｙ； ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓａｂｏｒｔｉｏｎ； ｉｍｍｕｎｉｔｙｔｏｌｅｒａｎｃｅ； ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ； Ｔｈ１７ｃｅｌｌ 哺乳动物的妊娠是一个独特、动态的免疫过程。
胸腺基质淋巴细胞生成素与变态反应性疾病的关系
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔ ｈ ｙ ｍｉ ｃ ｓ ｔ ｒ ｏ ｍａ ｌ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ｏ ｐ ｏ ｉ ｅ ｔ ｉ ｎ（ Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ ） ｉ ｓ ａ ｔ ｙ ｐ ｅ ｏ ｆ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｌ ｅ ｕ ｋ ｉ ｎ ７ － ｌ ｉ ｋ ｅ ｃ ｙ ｔ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｗ ａ ｓ ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｆ ｒ ｉ ｅ ｎ ｄ ｆ ｏ ｒ
制与许多免 疫细胞有 密切 的联 系 ， 与众 多的疾病 ， 尤其是变 态反应
可通 过 ＮＦ — Ｋ Ｂ 信 号途 径 调节 Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ 表达 ； 在人 皮肤 组织 中 ， 通 过 Ｔ Ｎ Ｆ ． ｕ 、 Ｉ Ｌ — ｌ ｅ ｔ 与Ｔ ｈ ２ 因子协 同调节 Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ 产 生 ； 能使 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受体兴
ｔ ｈ ｅ ｉ ｆ ｒ ｓ ｔ ｔ ｉ ｍｅ ｉ ｎ １ ９ ９ ４ ． Ｓｉ ｎ ｃ ｅ ｔ ｈ ｅ ｎ ，ａ ｎ ｉ ｎ ｃ ｒ ｅ ａ ｓ ｉ ｎｇ ｎ ｕ ｍｂ ｅ ｒ ｏ ｆ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｅ ｓ ｈ ａ ｖｅ ｓ ｈ ｏ ｗｅ ｄ ｈａ ｔ ｔ ＴＳ ＬＰ ｅ ｘ ｉ ｓ ｔ ｓ ａ ｎ ｄ ｐｌ ａ ｙ ｓ ｐｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ — ｎ ｉ ｃ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ａ ｌ ｌ ｅ ｒ ｇ ｉ ｃ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ， ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎｔ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｈｅ ｔ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｈ ｉ ｐ ｂｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ＴＳＬＰ ａ ｎ ｄ ａ ｌ ｌ ｅ ｒ ｇｉ ｃ ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｗａ ｓ ｓ ｌ ｉ ｍ— ｍａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｄ ．
胸腺基质淋巴细胞生成素与自身免疫性疾病的研究进展
胞、 肥 大 细胞 、 自然 杀 伤 细胞 及 单 核细 胞 ， 而 在心 脏 、
骨 骼肌 、 肾脏 及 肝 脏 组 织 中 同样 也 表 达 ， 表明 Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ
对 多种 细胞类 型 均有 功能作 用 。小 鼠和人 的 Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ
—
Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ Ｒ相互 作 用 的启 动有 相 同 的 信 号 途 径 ， Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ
同源性 。Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ ｍ Ｒ Ｎ Ａ主要 表达 部 位 包 括 胸 腺 上 皮
Ｄ Ｃ） 是 一种 专职抗 原呈 递细 胞 （ ｐ ｒ ｏ ｆ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ａ Ｐ Ｃ ｓ ） ， 而Ａ Ｐ Ｃ ｓ 在机 体免 疫系 统 中扮 演 连接 固有 免 疫 及适 应 免 疫 的桥 梁 的角 色 。Ｄ Ｃ ｓ 可 以被 病 原微 生物 经 Ｔ ｏ ｌ ｌ 样 受 体 系 统或 上 皮 细 胞 产生
调控。
二、 Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ 与 部 分 免 疫 活 性 细 胞
染 色体 ５ ｑ ２ ２ ． １ ， 邻 近 编 码 特 应 性 细 胞 因 子 集 群 的 染
色体 ５ ｑ ３ １ 。小 鼠和人 的 Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ均通 过 异 质 二 聚 体 的受体 来 表达 生 物 学 活性 。该 异 质 二 聚体 是 由 白介 素受体 ｏ Ｌ 链（ Ｉ Ｌ一 ７ Ｒ ｏ ｔ ） 及Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ受 体 （ ｔ ｈ ｙ ｍｉ ｃ ｓ ｔ ｒ ｏ ｍａ ｌ
与， 对 比之 下 ， Ｊ ａ ｋ ｌ的显 性负 性 形 式对 Ｉ Ｌ一７信号 却
有 抑制 作用 。除 了激 活 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ５ ， 推测 Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ还 可能
79例不明原因习惯性流产患者采用联合治疗的临床研究
79例不明原因习惯性流产患者采用联合治疗的临床研究[摘要] 目的旨在通过主动免疫联合小剂量阿司匹林、hmg（尿促性素）、hcg（绒毛膜促性腺激素）及地屈孕酮支持治疗习惯性流产，探讨临床治疗习惯性流产的有效方法。
方法选择2008年1月—2011年6月于该院生殖门诊就诊的不明原因习惯性流产患者79例采取联合治疗，观察其临床有效性。
结果 69例治疗成功并单胎足月分娩，6例于因多胎妊娠早产，1例于妊娠中期流产，3例仍于妊娠早期自然流产。
结论联合治疗习惯性流产有效，值得临床推广应用。
[关健词] 主动免疫疗法；习惯性流产；hmg；hcg；地屈孕酮[中图分类号] r4 [文献标识码] a [文章编号] 1674-0742（2013）02（c）-0036-02习惯性流产，又称复发性自然流产，系指连续3 次或3 次以上、停经20 周内的自发流产。
经过临床确定的妊娠大约有15%[1]以流产结束；在育龄妇女中，1% ～2%[2]发生习惯性流产。
复发性自然流产病因复杂，主要有遗传、内分泌、感染、子宫和免疫等方面原因但其中40%～60%是不明原因习惯性流产。
为探讨临床治疗习惯性流产的有效方法，该研究选取2008年1月—2011年6月就诊于该院的不明原因习惯性流产患者79例，采取联合治疗，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取就诊于该院的习惯性流产患者，年龄22～42岁，平均年龄31.25岁，患者月经规律，抗精子抗体、抗内膜抗体、抗核抗体及抗心磷脂抗体阴性，无染色体异常，无解剖、内分泌、感染等病因、淋巴细胞杀伤率正常的原因不明习惯性流产79 例，且丈夫精液常规检查正常。
1.2 方法1.2.1 主动免疫所有患者均于计划妊娠前2月进行主动免疫治疗（即淋巴细胞接种）每21 d进行1次连续2～3次。
治疗前夫妻均除外传染性疾病，如丈夫患有传染性疾病则采用第三方血液进行。
具体方法：用2支5 ml肝素抗凝管抽取丈夫或第三方（需空腹）血10 ml，另取2支15 ml离心管每管加入5 ml淋巴细胞分离液，分别将2管5 ml血加入离心管内淋巴细胞分离液的上层至10 ml，放入离心机以2 500 r/min，离心10 min取出白细胞层，加入清洁离心管反复用生理盐水洗涤3次，弃除上清后取淋巴细胞加入1 ml生理盐水吸入1 ml注射器，于女方前臂内侧皮下注射7～10个皮丘。
不明原因复发性流产与HLA-DOB1基因多态性关系研究的开题报告
不明原因复发性流产与HLA-DOB1基因多态性关系研究的开题报告一、研究背景流产是妊娠时期最常见的并发症之一，其中复发性流产是指女性连续两次或更多次妊娠过程中发生自然流产的情况。
根据统计，复发性流产的发病率约为1%-5%，严重影响着女性生育健康和生命质量。
虽然目前已有多种原因和机制被发现与复发性流产密切相关，但其病因仍未完全明确。
从生物学角度出发，人类白细胞抗原（HLA）是参与免疫反应的关键分子。
研究表明，HLA的遗传多态性与多种自身免疫疾病、肿瘤和感染等疾病的发生与发展密切相关。
因此，探讨HLA与复发性流产的关系具有重要的临床意义。
二、研究目的本研究旨在探讨HLA-DOB1基因多态性与不明原因复发性流产的关系，为临床医疗提供相关基因检测和诊疗方案指导。
三、研究方法1. 研究对象：选取2010年至2020年间在某医院流产门诊就诊，并经过详细病史和检查排除其他疾病因素，最终诊断为不明原因复发性流产的女性为研究对象；同时选取同期门诊健康女性作为对照组，以比较两组HLA-DOB1基因多态性特征的差异。
2. 实验方法：采用聚合酶链反应（PCR）扩增研究对象和对照组的HLA-DOB1基因，然后进行酶切分析和基因型鉴定。
通过计算HLA-DOB1基因多态性遗传频率和基因型分布情况，比较两组研究对象存在的差异，分析HLA-DOB1基因多态性与不明原因复发性流产之间的相关程度。
四、预期结果通过对HLA-DOB1基因多态性遗传频率和基因型分布情况的分析和统计，可以探讨HLA-DOB1基因在不明原因复发性流产的发生中所扮演的作用。
如果两组样本HLA-DOB1基因多态性分布存在显著性差异，则说明该基因存在参与不明原因复发性流产发生的可能性；如果不存在显著性差异，则说明该基因可能对于不明原因复发性流产的发生并不产生影响。
通过本研究的开展，可以为女性复发性流产的预防和治疗提供实验依据。
五、研究意义1. 为不明原因复发性流产的病因探讨提供了一种新的思路和实验依据。
免疫治疗对RPL患者妊娠结局的影响及安全性研究
免疫治疗对RPL患者妊娠结局的影响及安全性研究茹慧波董九华吴纯王琇王树松杜丽荣（河北省生殖健康医院，河北省生殖医学重点实验室，石家庄 050071）中图分类号R714.21 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2024）01-0152-04［摘要］目的：回顾性分析合并免疫因素异常的反复妊娠丢失（RPL）患者临床用药情况，评价免疫治疗的临床疗效及安全性。
方法：对2021年1月至2022年4月河北省生殖健康医院门诊RPL病例资料进行回顾性队列研究，从妊娠结局、不良反应、子代出生缺陷评价免疫治疗的疗效及安全性。
结果：根据指南进行病因筛查，纳入自身免疫异常和/或免疫指标异常者192例，妊娠丢失2次组早期流产率4.16%，低于妊娠丢失3次组（16.66%），前者12周持续妊娠率为89.58%，28周持续妊娠率为86.45%，均显著高于后者（75.00%、71.87%）。
根据RPL患者妊娠12周前免疫调节药物暴露情况进行分组，其妊娠结局、不良反应发生率、子代出生缺陷率差异均无统计学意义（P>0.05）。
结论：免疫治疗可有效降低免疫性RPL患者流产再发风险，提高持续妊娠率。
个性化免疫治疗可使合并免疫因素的RPL患者达到预期保胎效果。
［关键词］反复妊娠丢失；免疫球蛋白；生物制剂；妊娠结局Effect and safety of immunotherapy on pregnancy outcome in patients with RPL RU Huibo， DONG Jiuhua， WU Chun， WANG Xiu， WANG Shusong， DU Lirong. Hebei Reproductive Health Hospital，Hebei Key Laboratory of Reproductive Medicine， Shijiazhuang 050071， China［Abstract］Objective：To evaluate clinical efficacy and safety of immunotherapy by retrospectively analyzing clinical medica‐tion of patients with recurrent pregnancy loss （RPL）complicated with abnormal immune factors. Methods：A retrospective cohort study was conducted on RPL cases in outpatient department of Hebei Reproductive Health Hospital from January 2021 to April 2022. Efficacy and safety of immunotherapy were evaluated from pregnancy outcome，adverse reactions and birth defects of offspring. Results：According to guidelines， 192 cases with abnormal autoimmunity and/or immune indicators were included. Early abortion rate was 4.16% in group of two lost pregnancies， which was lower than that in group of three lost pregnancies （16.66%）. Twelve week sus‐tained pregnancy rate was 89.58% in the former group， and 28 week sustained pregnancy rate was 86.45%， which were significantly higher than those in the latter group （75.00%， 71.87%）. RPL patients were divided into groups according to their exposure to immuno‐modulatory drugs before 12 weeks of pregnancy. There was no significant difference in pregnancy outcome， adverse reaction rate and birth defect rate of their offspring （P>0.05）. Conclusion：Immunotherapy can effectively reduce risk of recurrent abortion and increase rate of persistent pregnancy in patients with immune RPL. Personalized immunotherapy can make RPL patients with immune factors achieve expected effect of fetal protection.［Key words］Repeated pregnancy loss；Immunoglobulin；Biological agents；Pregnancy outcome反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss，RPL）是生殖科常见的妊娠并发症，严重危害育龄期夫妇身心健康，病因复杂，且常合并多因素异常。
淋巴细胞注射治疗习惯性流产的分析
淋巴细胞注射治疗习惯性流产的分析温泰芳,李晓红,杨乙,陈静(深圳市龙岗区妇幼保健院生殖健康科,广东深圳518172)[摘要]目的:探讨淋巴细胞注射及护理技术在治疗习惯性流产中的作用。
方法:选择年龄24~40岁、原因不明性习惯性流产、封闭抗体阴性患者26例为试验组,选择同期就诊、年龄相当、原因不明性习惯性流产、封闭抗体阴性患者24例为对照组。
对试验组进行淋巴细胞注射、心理治疗等护理技术及常规保胎治疗,对照组使用常规保胎治疗。
结果:试验组妊娠成功率为73%,对照组为21%,差异有显著性(P<0.05)。
结论:淋巴细胞注射及护理技术的应用在治疗原因不明性习惯性流产中疗效确切,具有操作有效、无不良反应等特点。
[关键词]流产,习惯性;抗体;淋巴细胞;免疫疗法[中图分类号]R714.21[文献标识码]A[文章编号]1007-1237(2008)04-0352-02Eff e ct of Iy mphocyte i n j e cti o n on habitual aborti o nW EN T a-i fang,LI X iao-hong,YANG Y,i et a.l(Depart m ent of R e p roductiveH ealth,Wo m an and Children H ealt h C areH os p it a l of Longgang D istrict Shenzhen 518172,China)[ABSTRACT]Obj e cti v e:To i n vesti g ate the e ffects of i n jection o f ly m phocy te and the nursi n g techno l o gy i n t h e treat m ent of habitual abo rti o n.M ethods:50cases of24~40years old wo m en w it h unkno w n hab itual abortion and negati v e b lock i n g antibod ies w ere se lected and d i v ided rando m ly i n to tria lg roup(n=26)and contro lg r oup(n= 24).B esides the treat m ent o f routine toco l y sis,the injecti o n of ly m phocy te and the psycho log ica l nursi n g w ere used for trial g r oup,but only routi n e tocolysis for the contro l g r oup.Results:The achieve m ent rates of pregnancy w ere 73%and21%respective ly in trial group and control group(P<0.05).Concl u si o n:The app lication of ly m pho-cy te injecti o n w ith nursi n g techno l o gy is e ffecti v e for w o m en w ith unkno wn ori g i n hab itual abortion.[KEY WORDS]Abortion,hab itua;l Anti b ody;Ly m phocy te;I m munotherapy原因不明的反复自然性流产占习惯性流产(UHA)的50%~70%。
2021支气管哮喘精准治疗的研究进展(全文)
2021支气管哮喘精准治疗的研究进展（全文）摘要支气管哮喘(哮喘)是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病，是全世界最普遍的慢性病之一，控制不佳可引起巨大医疗负担。
尽管大多数哮喘患者能被吸入糖皮质激素和/或支气管扩张剂有效控制，但部分重症哮喘患者在常规疗法下仍难达理想的控制状态。
为更有效地治疗重症哮喘，分子水平的靶向药物受到越来越多的重视。
本综述旨在通过讨论目前在哮喘精准治疗方面的研究进展，探讨靶向治疗药物在重症哮喘治疗中的应用价值。
支气管哮喘(哮喘)是一种以慢性气道炎症为特征的异质性疾病，同时伴有可逆的呼出性气流受限。
哮喘临床患病率为4.5%，全球有3.15亿人患有哮喘，近6.23亿人存在与哮喘相关的症状，是全世界最普遍的慢性病之一，可引起巨大医疗负担[1,2]。
尽管大多数哮喘患者能被支气管扩张剂或糖皮质激素有效治疗，但部分重症哮喘患者在标准疗法下仍难以达到理想的控制状态[2]。
因此，为解决重症哮喘的治疗难题，越来越多的学者聚焦于哮喘发病机制的分子水平，并寄希望于研发能够靶向干预这些分子的药物。
本文旨在通过查阅相关文献，概述当前在哮喘精准治疗方面的研究进展。
1 哮喘的病理生理学机制气道炎症是哮喘病理生理学的核心。
在致敏物质的刺激下，气道上皮产生胸腺基质淋巴细胞生成素(thymostromal lymphocytin，TSLP)、IL-25和IL-33等细胞因子和趋化因子，这些分子激活树突状细胞，进而诱导CD4＋T细胞分化为Th2细胞[3]。
Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-9和IL-13，可促使B细胞产生抗原特异性免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)，促进肥大细胞和嗜酸粒细胞的增殖和分化、嗜碱粒细胞的募集和活化，并直接导致气道的高反应性[4]。
分泌的IgE与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的受体FcεRI结合，引发促炎介质(细胞因子、IL、前列腺素、白三烯等)的级联释放，从而导致下游炎症反应[5]。
211232374_蜕膜巨噬细胞与不明原因自然流产关系的研究进展
蜕膜巨噬细胞与不明原因自然流产关系的研究进展①李娜马铭艳杨美霞宋芳（包头医学院组织学与胚胎学教研室，包头 014040）中图分类号R714.21 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）04-0885-05［摘要］母胎界面多种蜕膜免疫细胞在免疫耐受中发挥作用，其中蜕膜巨噬细胞（DM）是母胎界面数量较多的免疫细胞，可分为M1型和M2型。
DM向M2型极化时，机体维持正常妊娠；DM向M1型极化时，会引发自然流产（SA）。
DM参与绒毛外滋养细胞侵袭、螺旋动脉重塑和免疫耐受等过程，一旦这些功能异常就会引发SA。
本文对DM表型、功能及其与SA的关系进行综述。
［关键词］蜕膜巨噬细胞；自然流产；母胎界面；M1/M2极化Research progress on relationship between decidual macrophages and spontaneous abortion of unknown causesLI Na，MA Mingyan，YANG Meixia，SONG Fang. Department of Histology and Embryology，Baotou Medical College， Baotou 014040， China［Abstract］Many decidual immune cells in maternal-fetal interface play a role in immune tolerance， and decidual macrophages （DM） have a large number among them， which are divided into two types： M1 and M2. Normal pregnancy is maintained when DMpolarized to M2 type， and spontaneous abortion （SA） will be induced when DM polarized to M1 type. DM is involves in processes of extravillous trophoblast invasion， spiral artery remodeling， immune tolerance， and SA will occur once these functions are abnormal. Therefore， phenotype and function of DM and their relationship with SA are reviewed in this paper.［Key words］Decidual macrophages；Spontaneous abortion；Maternal-fetal interface；M1/M2 polarization自然流产（spontaneous abortion，SA）通常指妊娠不足28周，胎儿体重不足1 000 g而终止者，病因复杂［1］。
R848对胸腺基质淋巴细胞生成素调控Naive T细胞分化的影响
R848对胸腺基质淋巴细胞生成素调控Naive T细胞分化的影响陈壮桂;邹小玲;潘莉;冯定云;杨丽芬;黎雅婷;张天托【摘要】[目的]探讨咪喹莫特类似物R848对胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)介导NaiveT细胞分化的影响.[方法]从健康志愿者外周血中提取单个核细胞(PBMC),免疫磁珠分选出CD14+PBMC,随后用不同因素诱导分化为成熟树突状细胞(DC);另用免疫磁珠阴性分选出Na(i)ve T细胞后,将其与诱导分化后的DC共培养,并分组:A组为Naive T+PBS/DC;B组为Naive T+TSLP/DC;C组为Naive T+ (TSLP+R848)/DC;D组为Na(i)ve T+(TSLP+ anti-OX40L)/DC.ELISA检测上清液细胞因子IFN-γ、IL-4和IL-13水平,荧光定量RT-PCR测定转录因子GATA-3及T-bet mRNA的表达.[结果](1)TSLP诱导后DC表达OX40L增加,而R848可抑制OX40L表达(P＜0.05).(2)B、C、D三组T细胞表达细胞因子IL-4和IL-13水平均高于A组;B组IL-4和IL-13均较C组和D组高,而D组高于C组(均P＜0.05);C 组表达IFN-γ水平明显高于其余三组(均P＜0.05);A、B、D三组之间IFN-γ无明显差异(P＞0.05).(3)C组和D组GATA-3 mRNA水平均低于B组,但高于空白对照A组,其中D组GATA-3 mRNA水平高于C组;C组表达T-bet mRNA水平高于其余三组(均P＜0.05);A、B、D三组之间T-bet水平无明显差异(P＞0.05).[结论]TSLP通过上调人DC表达OX40L,在转录因子水平介导Na(i)ve T细胞向Th2细胞分化;这种TSLP介导的Th2细胞优势反应可被R848所抑制.【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2016(037)005【总页数】7页(P671-677)【关键词】支气管哮喘;T淋巴细胞;细胞分化;胸腺基质淋巴细胞生成素;R848【作者】陈壮桂;邹小玲;潘莉;冯定云;杨丽芬;黎雅婷;张天托【作者单位】中山大学附属第三医院儿科,广东广州510630;中山大学附属第三医院呼吸内科,广东广州510630;中山大学附属第三医院儿科,广东广州510630;中山大学附属第三医院呼吸内科,广东广州510630;中山大学附属第三医院儿科,广东广州510630;中山大学附属第三医院儿科,广东广州510630;中山大学附属第三医院呼吸内科,广东广州510630【正文语种】中文【中图分类】R392虽然支气管哮喘的发病机制尚未明确，但是Th2细胞优势反应在哮喘的发病中起着极其重要的作用［1－2］。
胸腺基质淋巴细胞生成素在气道变应性炎症中的作用
联系作用 。体外及小 鼠实验 已证实 Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ在特应性 皮炎 、 哮喘、 变 应性 鼻炎 等变 应性 疾病 中均 有过 度表
一
上。人 Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ （ ｈ Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ ） 有 ２种 同型异构体 ， ｈ Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ Ｉ 由１ ５ ９ ａ ａ构 成 ， 包括 信 号肽 ２ ８ ａ ａ ， 成 熟蛋 白 １ ３ １ ａ ａ （ 含 ６个 半 胱 氨 酸 和 ２个 Ｎ ． 连接 糖 基 化位 点 ） ． ｈ Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ Ⅱ由６ ０ ａ ａ 组成 ， ｈ Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ基 因定位在 ５号染 色 体上 （ ５ ｑ ２ ２ ． １ ， 靠 近 过 敏 性 细 胞 因 子 基 因 群 位 点） ［ ３ １ 。尽 管 ｍ Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ和 ｈ Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ ａ ａ序 列 同 源度 仅 为 ４ ３ ％， 但两者都通过结 合 Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ受体 （ Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ Ｒ） 发挥 其 高度 相 似 的生物 活性 。 Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ Ｒ是造血细胞因子受体家族成员 ， 序列测 定为 Ｉ 型跨膜蛋白， 是Ｉ 型细胞因子受体 ， 胞浆有家
变应性鼻炎 和哮喘是最常见 的气 道变应性疾 病。变应性鼻炎 （ Ａ ｌ ｌ ｅ ｒ ｇ ｉ ｃ ｒ ｈ ｉ ｎ ｉ ｔ ｉ ｓ ， Ａ Ｒ） 是一种 由鼻
黏膜 接 触过 敏原 ， 以 Ｉ型超 敏 反 应 为 主 的上 呼 吸 道
Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ （ ｍ Ｔ Ｓ Ｌ Ｐ ） 由１ ４ ０氨基酸 （ ａ ａ ） 组成， 包括信号肽 １ ９ ａ ａ ， 成熟蛋 白 １ ２ １ ａ ａ （ 含７ 个 半胱氨酸和 ３个潜在
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相燕洁 综述，赵爱民 审校
（ 上海交通大学医学Hale Waihona Puke 附属仁济医院，上海 200001）
【摘要】 复发性流产（ RSA） 发病率占育龄夫妻总数的 1% ～ 2% ，临床上近 50% RSA 为原因不 明性复发性流产（ URSA） ，是目前临床上的难治性疾病。胸腺基质淋巴细胞生成素（ TSLP） 调控 免疫活性细胞相互作用和相互协调，诱导妊娠免疫耐受，在 URSA 的发病机制中发挥重要作用。 本文就 TSLP 与 URSA 的相关性研究进展作一综述。 【关键词】 原因不明复发性流产； 胸腺基质淋巴细胞生成素； 调节性 T 细胞
1概述 1． 1 TSLP 人胸腺基质淋巴细胞生成素（ hTSLP） 是 1994 年发现的一种由上皮细胞分泌的，与促红细胞生 成素家 族 细 胞 因 子 结 构 和 功 能 相 似 的 细 胞 因 子。 hTSLP 基因定位在染色体 5q22. 1［2］。TSLP 蛋白由 A、 B、C、D 4 个螺旋束组成。hTSLP 有两种同型异构体， 即 hTSLPⅠ和 hTSLPⅡ。同型异构体Ⅰ含 159 氨基酸 （ aa） ，信号肽为 28aa，成熟蛋白 131aa，内含 6 个 Cys （ 形成 3 个二硫键） 和 2 个 N-连接糖基化部位（ 64 ～ 66 位 aa 残基和 119 ～ 121 位 aa 残基） 。同型异构体Ⅱ含 60aa。人和老鼠的 TSLP 基因与同源异构体受体 IL-7 受体 α 链（ IL-7Rα） 和 TSLP 受体（ TSLPR） 结合发挥生
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实用妇产科杂志 2011 年 12 月第 27 卷第 12 期 Journal of Practical Obstetrics and Gynecology 2011 Dec． Vol． 27，No． 12
文章编号： 1003－6946（ 2011） 12－894－04
胸腺基质淋巴细胞生成素与原因不明复发性 流产的相关性研究进展
2 TSLP 信号传导 转录信号传导子与激活子通路-5（ STAT5） 是一个
已知的 TSLP 下游信号靶点，人和老鼠 TSLP-TSLPR 结 合后触发相似的信号传导通路，TSLP 触发人 STAT3 以及人和 老 鼠 STAT5 信 号 传 导，介 导 共 同 基 因 （ 如
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Cish 基因） 的表达。然而，TSLP 和 IL-17 促进 STAT5 表达的机制是不同的。TSLPR 对 TSLP 低亲和力，但 是 TSLPR 与 IL-7Rα 结合产生对 TSLP 的高亲和力而 且引发信号传导。只有将两种受体亚单位（ TSLPR 和 IL-7Rα） 同时转染给 Ba / F3 系（ IL-3 依赖的原 B 淋巴 细胞细胞） ，经 hTSLP 刺激才能使其增殖，并诱导 Stat3 与 Stat5 的磷酸化［9］。TSLP 介导的信号传导不需要 Jak1 和 Jak2 的参与，观察和研究发现，阻 断 Jak1 和 Jak2 并不 能 阻 止 TSLP 介 导 的 STAT5 的 活 化［10］，相 反，IL-17 信号介导的 STAT5 的活化受抑制。所以关 于 TSLP 发挥生物学功能的信号传导通路，尚需进一 步研究、探索。
中图分类号： R714. 21
文献标识码： B
妊娠是一种极其复杂的生理过程，正常妊娠的维 持有赖于母胎免疫耐受的形成。目前认为母胎妊娠 免疫耐受现象是受母胎界面局部免疫和孕妇系统免 疫应答共同调控的，一 旦 这 种 妊 娠 免 疫 耐 受 机 制 紊 乱，将导致自然流产的发生。复发性流产（ RSA） 是指 同一性伴侣连续发生 3 次或 3 次以上流产者，其发病 率占 育 龄 夫 妻 总 数 的 1% ～ 2%［1］。临 床 上 近 50% RSA 患者原因不明，称为原因不明性复发性流产（ URSA） ，是目前临床上难治性疾病。对 URSA 的发病机 制的进一步 研 究，寻 找 有 效 的 治 疗 手 段，一 直 以 来 是 国内外学者研究和亟待解决的热点课题。近年来，研 究显示胸腺基质淋巴细胞生成素（ TSLP） 调控免疫活 性细胞相互 作 用 和 相 互 协 调，诱 导 妊 娠 免 疫 耐 受，在 URSA 的发病机制中发挥重要作用。本文就 TSLP 结 构和表达、TSLP 信号传导的机制及其与 URSA 的相关 性研究进展作一综述。
通讯作者： 赵爱民
物学作用。老鼠的 TSLP 基因定位在 18 号染色体，成 熟老鼠的 TSLP 蛋白是由 121 个氨基酸组成，内含 3 个 潜在 N-糖基化位点和 7 个半胱氨酸。人与小鼠 TSLP （ mTSLP） 氨基酸序列同源性为 56%［3］。 1. 2 TSLP 受体 人 TSLP 受体（ hTSLPR） mRNA 全长 1579bp，含一个由 371aa 组成的开放读框，有一个跨膜 区，为 Ⅰ 型跨膜蛋白，属于造血细胞因子受体 家 族。 TSLP 促进急性髓细胞样白血病（ AML） 细胞系骨髓增 生异常 综 合 征 细 胞 株 （ MUTZ-3 ） 增 殖，复 合 物 含 有 IL-7Rα。研究证明，功能性 TSLPR 复合物是由 TSLPR 和 IL-7Rα 组成。TSLP 与 IL-7 具有交叉生物学功能， 如均能促进 B 细胞成熟。TSLP 与特异受体 TSLPR 亲 和力较弱，与 IL-7Rα 亲和力较高［4］。 1. 3 TSLP 和 TSLPR 的表达 TSLP mRNA 主要组成 表达在胸腺、肺、肠的上皮细胞，在大多数造血细胞和 内皮细 胞 中 没 有 发 现 TSLP 的 表 达［5］。研 究 发 现， TSLP 通过调控胸腺树突状细胞（ DC） 的活性诱导 Treg 细胞（ 调节性 T 细胞） 的分化［6］。肥大细胞与高亲和 力的 IgE 受 体 交 联 后 TSLP mRNA 的 水 平 显 著 上 调［7，8］。同时发现 TSLP mRNA 表达在很多免疫细胞 中，包括 DC、T 细胞、B 细胞、肥大细胞、自然杀伤 T 细 胞和单核细胞，同样在很多组织如心脏、肾脏和肝脏 中表达。但是 TSLP 在上皮细胞表达的规律尚未完全 阐明。