复发性流产现代进展论文

复发性流产的现代研究进展
【中图分类号】r711.6 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2013）03-0485-02
【关键词】复发性流产综述病因
复发性流产（ rsa）被定义为连续性2次或2次以上的自然流产，是一种常见的妊娠并发症。

发生率约占育龄妇女的1%-3%[1]，rsa包括不明原因复发性流产（ursa）及原因明确的rsa，其中ursa 约占复发性流产发生率的50%。

近年来越来越多的研究表明ursa可能与免疫因素相关，但也存在遗传及环境因素的影响。

复发性流产的发病因素非常复杂，现简单综述如下：
1. 遗传因素：在相关遗传学所致rsa的报导中，染色体异常是主要原因。

包括染色体易位、倒位、非整倍体及多态性。

其中染色体易位占首位[2]，其中最常见的是染色体平衡易位。

其他异常包括性染色体嵌合、染色体倒位和环状染色体。

近年研究主要集中在免疫遗传因素，如hla的基因多态性、遗传性和（或）获得性因素造成的血栓形成等。

吕兴钰[1]认为，ursa是由环境因素诱导的基因异常表达所致。

目前尚无有效治疗方法。

2. 解剖因素：复发性流产妇女中12-15%存在子宫畸形[3]，包括先天性子宫畸形、宫颈功能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤或息肉等。

尤其是双角子宫及子宫纵膈，因血液供应不足、宫腔狭小或宫腔内环境不良导致流产。

有研究发现，继发性rsa患者中子宫解剖因素的比例显著高于原发性rsa患者。

3. 内分泌因素：高泌乳素血症、多囊卵巢综合征（pcos）、甲状腺机能异常、黄体功能不足是常见因素。

其中黄体功能不足较为常见，因孕激素不足使子宫内膜发育不良，从而影响胚胎发育及蜕膜、胎盘的形成，应补充黄体酮进行治疗。

多项研究表明pcos患者的早期自然流产率明显增高[4]，应用胰岛素增敏剂二甲双胍使血胰岛素水平下降，能显著改善pcos患者排卵率、流产率。

甲状腺机能异常主要表现为甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，在甲状腺功能异常者中，甲状腺功能减退症较甲状腺功能亢进多见[5]。

王敏[6]认为，甲状腺功能异常与复发性流产的发生存在明显的相关性，造成孕产妇的不良妊娠结局。

高泌乳素血症会抑制黄体功能，使孕酮分泌不足而影响胚胎发育。

另外高雄激素、高血糖妇女也易发生流产。

4. 感染因素：有研究表明，自然流产、早产几率可因妊娠合并细菌性阴道病及解脲支原体感染而增加[7]。

也有研究表明，有复发性流产史的妇女子宫内膜解脲支原体定植增多，推测子宫内膜支原体感染可能是复发性流产的原因。

而宫颈衣原体和支原体感染与复发性流产的关系仍存在争议。

某些病原体和一些病毒（如弓形体、风疹、单纯疱疹、麻疹病毒、巨细胞病毒、克萨奇病毒）被认为与散发的自然流产有关，但未发现其与复发性流产有关。

5. 免疫因素：复发性流产中免疫因素约占50%-60%，通常分为自身免疫型和同种免疫型。

其中自身免疫型与自身抗体相关，约占1/3，另2/3原因不甚明确，常与缺乏封闭抗体有关[8]。

自身免疫
型患者血清中存在多种自身抗体，一种为非器官特异性抗体，如抗磷脂抗体、抗核抗体等；另一种为器官特异性抗体，如抗甲状腺抗体、抗精子抗体、抗子宫内膜抗体等。

其中抗磷脂抗体是近年唯一公认的自身免疫性病因，其他自身抗体虽然在复发性流产患者中检出率高于正常妊娠妇女，但与不良妊娠结局关系并不确定。

近来研究表明，rsa与外周血中t细胞亚群失调、子宫nk细胞有着密切的关系，共同参与维持母胎免疫耐受状态[9]。

6. 其他因素：环境因素、心理因素等在近年逐渐得到重视，高学历、工作不稳定者心理障碍较严重，再次妊娠流产率更高。

陈清冉[10]研究表明反复自然流产、高龄及妊娠期精神刺激等社会心理因素会增加rsa风险。

但对环境因素的研究，国内报道罕见。

rsa是育龄妇女的常见疾病，严重影响患者的身心健康。

因此探讨rsa的病因及相关机制十分重要，同时也为临床上rsa的诊断及治疗提供新的思路和理论依据。

参考文献
[1] 吕兴钰，蔡霞. 遗传因素在不明原因复发性流产中的作用[j].国际生殖健康，2010，29（5）：349-352
[2] 冯晓玲，陈璐，赵颜，等.复发性流产的病因学研究进展[j].中国医疗前沿，2012，7（7）：14-15.
[3] 裘法祖，武忠粥，吴在德. 生殖免疫学[m].湖北：湖北科学技术出版社，1998：75.
[4] homburg r. pregnancy complications in pcos[j].
clinendocrinmetab， 2006，20（ 2）： 281-292.
[5] ezra dg，krell j，rose ge et al. transcriptome - level microarray expression profiling implicates igf-1 and wnt signalling dysregulation in the pathogenesis of thyroid - associated orbitopathy〔j〕. j clin pathol，2012，65： 608
[6] 王敏. 甲状腺功能异常与复发性流产关系分析[j].中国妇幼保健，2012，27（24）：3763-3765
[7] 张雅英，黄瑞萍，吴贤. 异常妊娠者阴道加德纳菌和解脲支原体dna 检测结果分析[j]. 中国感染控制杂志， 2006，5（ 1）： 17 - 18.
[8] 林其德.免疫所致复发性流产和习惯性流产[j].中华妇产
科杂志，2000，35（12）：760.
[9] 许林萍，杨琴，潘爽生，等. 复发性流产患者外周血t细胞亚群变化及相关转录因子的表达[j].实用妇产科杂志，2012，28（7）：463-465
[10] 陈清冉. 复发性流产社会心理因素研究198例临床分析[j].中国妇幼保健，2011，26（1）： 31-32。