局部给药制剂微生物限度检查
药品微生物限度检查法
2019/2/17
操作环境
检验全过程应严格遵守无菌操作，在环境洁净 度10000级和局部洁净度100级单向流空气区域 内进行，以防止再污染。单向流空气区域、工
作台面及环境应定期按中华人民共和国国家标
准GB/T 16292～16294-1996 《医药工业洁净
室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方
≤20,000
≤500
≤10
5
检验量
检验量即一次试验所用的供试品量（g、ml或 cm2） 一般应随机抽取不少于检验用量（两个以上最小包 装单位）的3倍量供试品。 除另有规定外，一般供试品的检验量为10g或10ml； 中药膜剂为50cm2 贵重药品、微量包装药品的检验量可以酌减。 要求检查沙门菌的供试品其检验量应增加10g或 10ml
2019/2/17
28
大肠埃希菌检验程序
供试品→ 供试液
↓ 不少于100ml的 胆盐乳糖增菌液 ↓35~37℃ 18~24h 取 0.2ml ↓ 5mlMUG培养基中 ↓35~37℃ 5、24h 366nm紫外光下观察 ↓ 加靛基质试剂 ┌────────────┐ MUG阳性，靛基质 阳性 MUG阴性，靛基质 阳性 MUG阴性，靛基质 阴性 MUG阳性，靛基质 阴性 ↓ ↓取胆盐乳糖培养液划线 报告 曙红亚甲蓝琼脂平板或麦康凯琼脂平板 ↓36±1℃ 18~24h ┌────────────┐ 阳性 阴性 ↓ ↓ 镜检、适宜的生化试验 报告 ↓
药物制剂的微生物学检验
2. 培养基
试验所有到的培养基应按各试验菌的营养 要求进行配制，严格控制各种原料、成分的质 量及培养基的配制过程。要注意当有些药物具 有抗代谢作用时，培养基应不能存在代谢物， 否则抑菌作用将会被消除。培养基内如果含有 血清等蛋白质时，有可能与某些抗菌药物结合， 使抗菌药物失去，所以就要避免培养基混进这 类营养物。
杀菌试验是用来评价药物对微生物的致死活 性的。
1. 最低杀菌浓度（MBC）（最小致死浓度MLC） 的测定
按液体培养基稀释法的操作方法测了药物的 MIC。然后把未长出菌的各个试管培养液分别移 种到无菌平板上，培养后凡是平板上无菌生长的 药物最低浓度就是最小致死浓度（MLC）。如果 是细菌的话可以称为最小杀菌浓度（MBC）。
二. 药物的体内抑菌试验
药物的体内抗菌试验又称为动物实验治疗试验或 保护力试验。当抗菌药物进入机体后，其效力的发 挥要受体内各种因素的影响。如血液及组织内的蛋 白质或磷脂、脓汁内的核酸均与药物结合，降低药 物的活性；坏死组织内的酸性环境也能影响药物的 活性。机体内的微生物，代谢活动较低，对药物的 敏感性降低，有时还可形成细胞壁缺陷型细菌，对 某些药物不敏感。机体内各组织中药物的吸收，分 布不同，使药物的浓度难以恒定。因此在评定新药 的药效时除做体外抗菌试验外还需要做体内的抗菌 试验。
▪ 聚山梨酸培养基：用于油剂药品的无菌检查 ➢ 照需氧菌、厌氧菌培养基及真菌培养基处方及制
微生物限度标准
微生物限度检查结果判断
微生物限度标准
另外：
1．含原药材粉的制剂细菌数每1g不得过10000个(丸剂每1g不得过30000个)、每1ml不得过500；霉菌和酵母每1g、1ml不得过100个；每1g、1ml不得检出大肠埃希菌；大肠菌群每1g应小于100个、每1ml应小于10个。
2．含豆豉、神曲等发酵成分的制剂细菌数每1g不得过100000个、每1ml不得过1000；霉菌和酵母每1g不得过500个、1ml不得过100个，每1g、1ml不得检出大肠埃希菌，大肠菌群每1g
应小于100个、每1ml应小于10个。
3．用于表皮或黏膜不完整的含原药粉的局部给药制剂：细菌数每1g或10cm2不得过1000个、每1ml不得过100个；霉菌和酵母每1g、1ml或10cm2不得过100个；每1g、1ml不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌。
4．用于表皮或黏膜完整的含原药粉的局部给药制剂：细菌数每1g或10cm2不得过10000个、每1ml不得过100个；霉菌和酵母每1g、1ml或10cm2不得过100个；每1g、1ml不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌。
微生物限度检查标准操作规程
微生物限度检查标准操作规程
一、引言。
微生物限度检查是指在制药生产过程中，对原料药、辅料、中间体、制剂等药品进行微生物检查的一项重要工作。微生物限度检查的目的是为了保证药品的质量和安全，防止因微生物污染而引起的药品变质和危害患者健康的风险。本操作规程的目的是规范微生物限度检查的操作流程，确保检查结果准确可靠。
二、适用范围。
本操作规程适用于制药企业进行微生物限度检查的操作人员，包括检验员、操作人员等。
三、术语和定义。
1. 微生物限度，指药品中允许存在的微生物的最大数量，通常以菌落形成单位（CFU）或细菌总数来表示。
2. 微生物限度试验，是指对药品中的微生物进行检查的一种实验方法，包括细菌总数、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、霉菌和酵母菌等指标。
3. 标准菌株，指已经鉴定并保存在实验室中的具有代表性的微生物菌株。
四、操作流程。
1. 样品准备。
（1）取样品，按照规定的取样方法，从所检查的药品中取得代表性样品。
（2）样品处理，根据检测要求，对样品进行必要的处理，如稀释、均质等。
2. 培养基制备。
（1）准备培养基，根据检测要求，准备所需的培养基，包括琼脂培养基、液体培养基等。
（2）灭菌处理，对培养基进行高压蒸汽灭菌处理，确保培养基的无菌状态。
3. 菌种接种。
（1）接种方法，根据检测要求，选择适当的接种方法，包括平板法、涂布法等。
（2）接种数量，根据微生物限度试验的要求，按照规定的接种数量接种标准菌株。
4. 培养条件。
（1）温度控制，根据不同的微生物菌种，控制培养的温度，通常为30-35摄氏度。
（2）培养时间，根据微生物限度试验的要求，培养一定的时间，通常为24-48小时。
药物制剂的微生物学检测.
产气杆菌则为- - + +
（5）结果报告
完全符合以下结果：①革兰氏阴性无芽孢杆菌；②乳糖 发酵产酸产气；③IMViC试验反应为++--。应判定为检出 大肠埃希菌。
吲哚试验（I）
+
-
甲基红试验(M)
+
-
VP试验（Vi）
+
-
枸椽酸盐利用试验（C）
+
-
I-吲哚（indol）试验
1
6
64
4号管
1
3
7
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4号管
1
7
8
8
7号管（最终浓度，下同） 1
1
9
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7号管
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10号管（最终浓度，下 同）
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10号管
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ຫໍສະໝຸດ Baidu
10号管
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512
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128
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5
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3
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2
1
1
药品微生物限度检查方法介绍
29
供试品溶液的制备（5）（含抑菌成分的供 试品）
稀释法：10ml供试液种入较大体积的培养基中，一般不超过1000ml
离心沉淀法：3000rpm，30min，底部2ml稀释至10ml。500rpm,5min，上清 液再离心集菌
薄膜过滤法：0.45um的滤膜，冲洗3次，每次至少100ml 中和法：磺胺类 100ml增菌液中含1%的对氨基苯甲酸1ml 砷、汞类 100ml硫乙醇酸盐培养基 洗必泰类 100ml增菌液中加适量的聚山梨酸80等表面活性剂
23
平板菌落计数法
供试液制备 （10倍递增稀释） 注平皿 倒培养基摇合 （45℃营养琼脂 玫瑰红钠琼脂 YPD琼脂培养基） 倒置培养 （ 30～35℃ 48小时；25～28℃ 72小时） 菌落点数 （30～300个 30～100个） 菌数报告 （10条原则）
24
供试液的制备（1）
药品的卫生学检查方法介绍
（北京市药品检验所
戴红）
1
无菌室的质量管理 药品的微生物限度检查 药品的无菌检查
2
无菌室的要求
位置选择 面积大小 洁净度 采光 紫外杀菌 门 人流物流 地面墙面
3
无菌室的管理
陈设尽量简单，仅放置必需用的仪器设备 无菌室应每周和每次操作前用0.1%新洁尔灭擦拭操作台及可能污 染的死角，室内无菌空气过滤器及紫外灯杀菌1小时。 人员：肥皂洗手， 0.1%新洁尔灭洗手，换无菌服、鞋，进入。 操作必须符合无菌要求，穿好无菌服后，不能反复出入无菌间， 手不能来回出入操作台。 在每次操作完毕，同样用上述消毒溶液擦拭工作台面，除去空气 湿气，用紫外灯杀菌半小时。 非无菌室工作人员不得进入，对外来维修人员要进行监督。 缓冲间不得放杂物、培养箱等。 定期对门、窗、墙面等消毒。 定期检查洁净度情况。
药品微生物限度检查方法验证步骤及示教
药品微生物限度检查方法验证一般步骤
1.样品及确定验证项目
样品要求：不含菌或少量菌
验证项目：根据药品用药途径、处方、制法确定。细菌、霉菌及酵母菌计数验证（一般必作）；控制菌检查如为中药制剂必须查标准，根据用药途径、处方、制法确定控制菌检查项目。特殊的如滴眼剂、用于烧伤、严重创伤等应根据制剂通则项下要求及微生物限度标准来确定。
2. 确定供试液制备方法
3. 方法选择预试验
（1）目的：确定样品对试验菌有无抑菌活性及计数验证各试验菌的回收试验方法。
（2）查资料，根据样品的功能、主治及所含成分等确定方法选择预试验方案。
（3）根据预试验结果确定各试验菌计数验证方法
控制菌验证方法
4. 验证试验：选择3个批号样品进行3次独立实验，证明方法的有效性；
5. 据验证结果优化试验条件，建立微生物限度检查方法SOP。
6. 写出验证资料。
示教内容
11.5.上午：菌液制备方法：
一. 新鲜浓菌液制备（要求学员练习操作的内容）
新鲜浓菌液接种：细菌
大肠埃希菌[CMCC（B）44102]
金黄色葡萄球菌[CMCC（B）26003]
枯草芽孢杆菌[CMCC（B）63501]
生孢梭菌[CMCC（B）64941]（厌氧梭菌）
铜绿假单胞菌[CMCC（B）10104]
培养基：营养肉汤3-5ml、硫乙醇酸盐流体培养基3-5ml
接种及培养：1.分别取各试验菌半个--1个菌落分别接种营养肉汤（充分研匀、摇匀），36±1℃培养16-18小时。
2.生孢梭菌新鲜培养物取0.1ml接种硫乙醇酸盐流体
培养基（临用前排氧）36±1℃培养18-24小时。
非无菌药品微生物限度标准
或
cfu/10cm2）
霉菌和酵母菌总数 （cfu/g、cfu/ml 或 cfu/10cm2）
控制菌
口服给药★
固体制剂
103
液体制剂
102
不得检出大肠埃希菌（1g 或 1ml）；含脏器提取物的制剂 102 还不得检出沙门菌（10g 或 101 10ml）
口腔黏膜给药制剂
齿龈给药制剂
102
鼻用制剂
不得检出大肠埃希菌、金黄
1107 非无菌药品微生物限度标准
非无菌药品的微生物限度标准是基于药品的给药途径和对患者健康潜在的
危害以及药品的特殊性而制订的。药品生产、贮存、销售过程中的检验，药用原
料、辅料及中药提取物的检验，新药标准制订，进口药品标准复核，考察药品质
量及仲裁等，除另有规定外，其微生物限度均以本标准为依据。
1.制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂和原辅料 应符合
cfu/mL）
中药提取物
103
102
控制菌 *
中药研粉口服用贵
*
细饮片、直接口服及
泡服饮片
*
3
不得检出沙门菌（10g）； 耐胆盐革兰阴性菌应小于 104cfu（1 g）
注*：未做统一规定。
7.有兼用途径的制剂 应符合各给药途径的标准。 非无菌药品的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数照“非无菌产品微生物限度检 查：微生物计数法”（通则 1105）检查；非无菌药品的控制菌照“非无菌产品微 生物限度检查：控制菌检查法”（通则 1106）检查。各品种项下规定的需氧菌总 数、霉菌和酵母菌总数标准解释如下： 101cfu： 可接受的最大菌数为 20； 102cfu： 可接受的最大菌数为 200； 103cfu： 可接受的最大菌数为 2000：依此类推。
微生物限度标准
微生物限度检查结果判断
微生物限度标准
另外：
1．含原药材粉的制剂细菌数每1g不得过10000个(丸剂每1g不得过30000个)、每1ml不得过500；霉菌和酵母每1g、1ml不得过100个；每1g、1ml不得检出大肠埃希菌；大肠菌群每1g应小于100个、每1ml应小于10个。
2．含豆豉、神曲等发酵成分的制剂细菌数每1g不得过100000个、每1ml不得过1000；霉菌和酵母每1g不得过500个、1ml不得过100个，每1g、1ml不得检出大肠埃希菌，大肠菌群每1g
应小于100个、每1ml应小于10个。
3．用于表皮或黏膜不完整的含原药粉的局部给药制剂：细菌数每1g或10cm2不得过1000个、每1ml不得过100个；霉菌和酵母每1g、1ml或10cm2不得过100个；每1g、1ml不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌。
4．用于表皮或黏膜完整的含原药粉的局部给药制剂：细菌数每1g或10cm2不得过10000个、每1ml不得过100个；霉菌和酵母每1g、1ml或10cm2不得过100个；每1g、1ml不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单孢菌。
药品微生物检测项目
药品微生物检测项目
微生物检测分为染菌量检测和控制菌检测，其中药品微生物限度检测的内容有以下三个方面：
-细菌数检测：细菌数测定是衡量药品卫生质量的重要指标。
-真菌数检测：包括霉菌、酵母菌数检测。细菌、真菌数测定是对染菌量检测，是检测单位质量、体积或面积（g、ml或10cm²）的药品中所污染活菌数量。其测定结果可用于判断药品被污染的程度，用于评价药品卫生质量。
-控制菌检测：非规定灭菌制剂不但要控制微生物的数量，同时不允许含有致病菌。
此外，无菌检查、微生物无限度检查、细菌内毒素、热原质检查也是药品微生物检测的重要项目。
中国药典版微生物限度检查解析(ppt)
表1
非无菌化学药品制剂、生物制品制剂、不含药材原粉的中药制剂的微生物限度标准
给药途径
需 氧 菌 总 霉菌和酵母菌
数
总数
控制菌
口服给 固体制剂
103
102
药
液体制剂
102
101
不得检出大肠埃希菌（1g 1ml） ；含药材原粉的化学 药品制剂及含脏器提取物的制剂还不得检出沙门菌 （10g 或10ml）
菌种的传代、保藏与管理
控制程序
菌种来源
菌种的保 管
菌种的复 活
菌种确认
菌种的储 存和领用
菌种的销 毁及领用
记录
菌种传代、保存、使用及销售记录
菌种名称：
菌种编号：
保管人：
日期：
传 代 日 期
菌 种 来 源
代 数
传 代 支 数
菌 种 生 长 培 养 基
培 养 温 度 时 间
保 存 温 度
接 种 人
发 出 日 期
中药制剂还不得检出梭菌1g1ml或10cm2直肠固体制剂10不得检出金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌1g或1ml液体制剂10其他局部给药制剂10不得检出金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌1g1ml或10cm2非无菌含药材原粉的中药制剂微生物限度标准给药途径需氧菌总数霉菌和酵母菌总控制菌固体口服给药制剂不含豆豉神曲等发酵原粉10不得检出大肠埃希菌不得检出沙门菌胆盐革兰阴性菌应小102含豆豉神曲等发酵原粉10液体口服给药制剂不含豆豉神曲等发酵原粉510不得检出沙门菌耐胆盐革兰阴性菌应小亍101含豆豉神曲等发酵原粉10固体局部给药制剂表皮或粘膜不完整10不得检出金黄色葡萄球菌铜绿假单胞菌
药典微生物限度检查法
微生物限度检查法
微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查。
微生物限度检查应在环境洁净度10000 级下的局部洁净度100 级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。
供试品检查时．如果使用了表面活性剂、中和剂或灭活剂，应证明其有效性及对微生物无毒性。
除另有规定外，本检查法中细菌及控制菌培养温度为30～35 ℃；霉菌、酵母菌培养温度为23～28 ℃。
检验结果以1g 、lml 、10g 、l0ml 或10cm2为单位报告，特殊品种可以最小包装单位报告。
检验量
检验量即一次试验所用的供试品量（g 、ml 或cm2）。
除另有规定外，一般供试品的检验量为10g 或10ml；膜剂为100 cm2；贵重药品、微量包装药品的检验量可以酌减。要求检查沙门菌的供试品，其检验量应增加20g 或20ml （其中10g或10ml 用于阳性对照试验）。
检验时,应从2 个以上最小包装单位中抽取供试品，膜剂还不得少于4 片。
一般应随机抽取不少于检验用星（两个以上最小包装单位）的3 倍量供试品。供试液的制备
根据供试品的理化特性与生物学特性，采取适宜的方法制备供试液。供试液制备若需加温时，应均匀加热，且温度不应超过45℃。供试液从制备至加入检验用培养基，不得超过1 小时。
药品微生物限度标准
药品微生物限度标准
非无菌药品的微生物限度标准是基于药品的给药途径和对患者健康潜在的危害以及药品的特殊性而制订的。药品生产、贮存、销售过程中的检验，化学药品原料药、中药提取物及辅料的检验，新药标准制订，进口药品标准复核，考察药品质量及仲裁等，除另有规定外，其微生物限度均以本标准为依据。
非无菌制剂的总需氧菌数、总霉菌及酵母菌数测定照附录×××检查；非无菌制剂的控制菌检查照附录×××检查。
本限度标准解释如下：
101CFU：最大可接受限值＝20；
102CFU：最大可接受限值＝200；
103CFU：最大可接受限值＝2000。
以此类推。
1.制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂应符合无菌检查法规定。
2.口服给药制剂
2.1 不含药材原粉的口服给药制剂
需氧菌总数每1g不得过103cfu。每1ml不得过102cfu。
霉菌及酵母菌总数每1g不得过102cfu。每1ml不得过101cfu。
大肠埃希菌每1g或1ml不得检出。
沙门菌含脏器提取物的口服给药制剂每10g或10ml不得检出。
2.2含药材原粉的口服制剂
2.2.1不含豆豉、神曲等发酵原粉的口服给药制剂
需氧菌总数每1g不得过10000cfu。每1ml不得过100cfu。
霉菌及酵母菌总数每1g或1ml不得过100cfu。
大肠埃希菌每1g或1ml不得检出。
沙门菌每10g或10ml不得检出。
耐胆盐革兰阴性菌每1g应小于102个。每1ml应小于101个。
2.2.2 含豆豉、神曲等发酵原粉的口服制剂
需氧菌总数每1g不得过100000cfu。每1ml不得过1000cfu。
微生物限度中国药典2020年版四部通则1105、1106、1107
微生物限度中国药典2020年版四部通则1105、1106、
1107
摘要：
一、微生物限度检查的重要性
二、中国药典2020 年版四部通则1105、1106、1107 介绍
三、微生物限度检查方法
四、微生物限度检查在药品质量管理中的作用
正文：
微生物限度检查在药品生产和质量控制中扮演着至关重要的角色。它旨在确保药品中微生物的数量和种类符合规定标准，以避免微生物污染和药品失效。在中国，药品的微生物限度检查主要依据《中国药典》进行。
《中国药典》2020 年版四部通则1105、1106、1107 对微生物限度检查进行了详细规定。其中，1105 通则规定了非无菌药品微生物限度检查的基本要求和方法；1106 通则针对无菌药品的微生物限度检查进行了规定；1107 通则则对微生物限度检查中使用的培养基、试剂和仪器等进行了详细说明。
微生物限度检查方法主要包括计数法和定性法。计数法是通过计算样品中微生物的数量来判断其是否符合规定标准；定性法则是通过观察和鉴定微生物的种类，以确定其是否为有害微生物。这两种方法在实际应用中往往相互结合，以提高检查的准确性。
微生物限度检查在药品质量管理中发挥着重要作用。首先，它为药品生产过程中的微生物控制提供了依据，帮助企业制定合理的生产工艺和质量控制策
略。其次，微生物限度检查可以有效防止药品在生产和储存过程中的微生物污染，保证药品的安全性和有效性。最后，微生物限度检查还有助于药品监管部门对药品质量进行监督和评价，确保药品市场秩序和公众用药安全。
总之，微生物限度检查在药品质量管理中具有重要意义。
微生物限度检查法标准操作规程
微生物限度检查法标准操作规程
一、目的：建立一个微生物限度检查标准操作规程，规范质检员的操作，保证实验的安
全性、准确性。
二、范围：适用于微生物限度检查的产品。
三、责任：QC部质检员对本规程实施负责。
四、内容
1.检验依据：《中国药典》2010年版二部。
2. 简述
2.1.微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。
检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌数检查。
2.2.微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域
内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净度验证。
2.3.供试品检查时，如果使用了表面活性剂、中和剂或灭活剂，应证明其有效性及对微
生物无毒性。
2.4.除另有规定外，本检查法中细菌及控制菌培养温度为30～35℃；霉菌、酵母菌培养
温度为23～28℃
2.5.检验结果以1g、1ml、10g、10ml或10cm2为单位报告，特殊品种可以最小包装单位
报告。
3.设备、仪器
3.1.设备：
3.1.1.洁净实验室：微生物限度检查应有单独的洁净实验室，每个洁净实验室应有独立
的净化空气系统。
结构和要求：洁净室应采光良好，避免潮湿、远离厕所及污染区。操作间与缓冲间应有样品传递窗，出入操作间和缓冲间的门不应直对。洁净实验室内应六面光滑平整，能耐受清洗消毒。墙壁与地面、天花板连接处无缝隙，不留死角。操作间不应
药品微生物检查指导原则
在药品生产过程中，抑菌剂不能用于替代药品 生产的GMP管理，不能作为非灭菌制剂降低微生物 污染的唯一途径，也不能作为控制多剂量包装制剂 灭菌前的生物负载的手段。
24
0-03
微生物检验的新技术与传统的检验方法比较， 具有检验简便，速度快的特点，有实时或近实时监 控的潜力，能够对生产过程的关键工艺环节作出及 时的微生物质量评价，使生产早期采取纠正措施及 监控和指导优良生产成为可能，同时，新技术的使 用也促进了生产成本降低及检验水平的提高，因此 在医药行业完全有必要也有可能使用微生物检验的 替代方法。
21
0-03
实例 1、 氯化钠注射液、 碳酸氢钠注射液不含抑菌剂 加入菌从初始到6h就开始无限增加，不具抑菌力， 抗病毒口服液从初始到24 h对数值无变化，72h后明 显降低，具一定的抑菌力。 2、呋麻滴鼻液、硫糖铝混悬液、阿昔洛韦滴眼液 、鲸脂滴耳液、洁尔阴洗液从初始值到7天后计算值 大于1.0 lg降低值，从初始值到14天后计算值大于3.0 lg,具较强的抑菌效力。 3、波斯特是特效抑菌剂具极强的抑菌效力，72h 抑菌效力达100%。 采用对数值计算简便、结果准确、易于判断。
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样品信息（冰黄肤乐软膏）
【处方】
大黄 姜黄 薄荷脑 硫黄 黄芩 甘草 冰片
【制法】 以上七味，取大黄、姜黄、黄芩、甘 草粉碎成极细粉；硫黄研成极细粉；冰片、薄 荷脑研匀；将上述极细粉及经配研的冰片、薄 荷脑加入软膏基质918.2g（基质制备；取甘油 80g、硬脂酸120g、三乙醇胺30g、液状石蜡 180g、石蜡80g、羟苯乙酯1.5g、蒸馏水加至 1000g，置于一容器中，加热至85～90℃，待完 全溶化，停止加热，搅拌至冷凝，即得）中， 搅拌均匀，制成1000g，即得。
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资料来源：《中国药典》2010年版一部附录I制剂通则
栓剂系指提取物或饮片细粉与适宜基质 制成供腔道给药的固体制剂。 栓剂因施用腔道的不同，分为直肠栓、 阴道栓和尿道栓。 直肠栓为鱼雷形、圆锥形或圆柱形等； 阴道栓为鸭嘴形、球形或卵形等；尿道 栓一般为棒状。
阴道、尿道给药制剂
细菌数每1g、1ml或10cm2不得过100cfu 。 霉菌数和酵母菌数每1g、1mll或10 cm2应小于10cfu 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌每1g 、 1ml或10cm2不得检出。
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局部给药制剂各给药途径的微生物限度标准
3.7 直肠给药制剂 细菌数 每1g 不得过1000 个。每1ml 不得过100cfu。 霉菌和酵母菌数 每1g 或1ml 不得过 100cfu。 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 每 1g 或1ml 不得检出。
目的：微生物限度检查
备注
取样日期
2015-3-13
取样人
细菌 霉菌和酵母菌
稀释 液
营养琼脂 玫瑰红钠
样品
10g
供试液 10-1 1ml
10-2
10-3 1ml 阴性对照
1ml
x2
铜绿假单胞菌
10ml 供试液 10-1 样 阳 阴 分离培养（划线接种） 溴代十六烷基三甲铵琼脂平板 36±1℃ 18~24h 纯化培养 营养琼脂斜面 36±1℃ 24h 1ml菌悬液 10ml稀释液 BL增菌 36±1℃ 18~24h 必要时延至48h
资料来源：《中国药典》2010年版一部附录I制剂通则
软膏剂系指提取物、饮片细粉与适宜基质均 匀混合制成的半固体外用制剂。常用基质分 为油脂性、水溶性和乳剂型基质，其中用乳 剂型基质制成的软膏又称为乳膏剂，按基质 的不同，可分为水包油型乳膏剂与油包水型 乳膏剂。
其他局部给药制剂
细菌数每1 g、1ml或10cm2不得过100cfu 霉菌和酵母茵数每1g、1ml或10cm2不得过100cfu 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每1g、1ml或 10cm2不得检出。
项目九
局部给药制剂微生物限度检查
• 邓佳文 游泽辉
2015-3-13
局部给药制剂微生物限度检查
局部给药途径和剂型
目录
局部给药微生物限度标准
样品信息及准备
工作流程
填写报告
局部给药途径和剂型
局部给药途径
包含通过皮肤、五官和生殖、排 泄器官等给药，剂型包括凝胶、 软膏、栓剂等。微生物检查内容 通常有细菌、霉菌和酵母菌计数， 铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌 检查，部分剂型还需检查大肠埃 希氏菌，阴道给药则需要检查梭 菌。还有一些特殊局部给药制剂 需要进行无菌检查等。
冰黄肤乐软膏 适用于：皮肤瘙痒症,神经性皮炎,湿 疹,足癣,银屑病,传染病科,皮肤科 资料来源：《中国药典》2010年版一 部
3.3 用于表皮或黏膜完整的含药材原 粉的局部给药制剂 细菌数 每1g 或10cm2 不得过10 000cfu。每1ml 不得过100cfu。
成品请检单
冰黄肤乐软 膏 规格/包装规 15克/支 格 请检部门 物料部 生产单位 请检目的 备注 XXX公司 品名 进厂编号
甘露醇氯化钠琼脂 卵黄氯化钠琼脂
样
阳
阴
营养琼脂斜面
纯培养 36±1℃18~24h
革兰氏染色镜检
血浆凝固酶试验 报告
项目目标
按照局部给药制剂微生物限度 检查规定工作程序和检验操作 程序，得到局部给药制剂微生 物限度常规细菌计数、霉菌以 及控制菌检查结果，并依据执 行标准判定结果是否符合规定。
谢谢观赏
铜绿假单胞菌
革兰氏染色镜检 氧化酶试验
阴性
阳性
Biblioteka Baidu报告
绿脓菌素试验
阴性
阳性 报告
明胶液化试验 硝盐还原试验 42℃生长试验 报告
金黄色葡萄球菌
10ml 供试液 10-1 分离培养 （划线接种） 卵黄或者甘露醇 36±1℃18~24h 1ml菌悬液 10ml稀释液 增菌培养 亚碲酸钠或营养肉汤每份100ml 36±1℃ 18~24h 必要时延至48h
数量 请检日期
1盒
请检人 微生物限度检查 局部给药制剂
XXX
2015-3-13
品名 规格 取样方法
成品取样指令 冰黄肤乐软膏 批号/编号 品名 批号 执行SOP— 包装规格 数量 ————— 取样方法 XXXX 年XX月XX日XX时XX分 取样地点 XXX 取样量 执行人 XXX 冰黄肤乐软膏 数量 取样地点 洁净区
3.1 用于手术、烧伤或严重创伤的局 部给药制剂 应符合无菌检查法规定 。
Your text here 3.4 眼部给药制剂 细菌数 每1g 或1ml 不得过10cfu。 霉菌和酵母菌数 每1g 或1ml 不得检 出。 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大 肠埃希菌 每1g 或1ml 不得检出。
3.2 用于表皮或黏膜不完整的含药材 原粉的局部给药制剂 细菌数 每1g 或10cm2 不得过1000cfu 。每1ml 不得过100cfu。
资料来源：《中国药典》2010年版一部附录I制剂通则
凝胶剂系指提取物与适宜 基质制成具凝胶特性的半 固体 或稠厚液体制剂。按基质 不同，凝胶剂可分为水性 凝胶与油性凝胶。 其他局部给药制剂
细菌数每1 g、1ml或10cm2不得过100cfu 霉菌和酵母茵数每1g、1ml或10cm2不得过100cfu 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每1g、1ml或 10cm2不得检出。
取样量
取样设备 指令下达日 期 指令下达人 注意事项
R 1.注意勿损伤产品内包装并及时复原 取样设备 R2.请在24h内取样 指令下达日期 R 3.取样后3h接种检验 R 4.目的：控制菌检查 指令下达人 1.操作与指令有无偏差： □无 □有 执行人 游泽辉、邓佳文 2.偏差情况及说明 备注
取样记录