液态活检:未来肿瘤领域的新星

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“液态活检”:人类攻克癌症大进步

“液态活检”:人类攻克癌症大进步

“液态活检”:人类攻克癌症大进步作者:来源:《检察风云》2018年第07期目前,检测癌症主要通过扫描和组织活检。

常用的CT扫描虽然可以发现大的肿瘤,但是不能发现早期肿瘤。

疑似患有癌症的病人在接受活体组织切片检查时,被切离的肿瘤样本放在显微镜下进行检查,通常能够分析确定导致恶性肿瘤的基因突变。

然后将这些信息進行综合,有助于确定患者得的是哪类癌症,如何更好地治愈。

然而有些时候,“活体检查”无法完成。

究其原因,一是肿瘤位置隐蔽,手术刀很难触及;二是观测和分析这些组织的费用很高,并且时间缓慢;三是“活体检查”具有身体侵入性,可能导致感染或者其他并发症。

抓住血液中的肿瘤“尾巴”近年来研发的一种名叫“液态活检”的无创活检血液测试新技术,可以在简单的血液样本中发现癌症迹象,从而提供更多的治疗方案,有望改善癌症诊断和治疗。

该技术的主要原理是检测血液中的肿瘤细胞特异性DNA,获得的前期测试结果能使医生对癌症的诊断更加精准。

DNA碎片经常会流入血液,这种基因“废弃物”在健康人体内也普遍存在,而且可能来自于身体的任何部位。

肿瘤组织中的DNA碎片名叫“循环性肿瘤DNA”(以下简称ct DNA),同样也会进入血液中。

ctDNA的出现时间早于肿瘤组织形成,对其进行检测有助于及早诊断和防止疾病的扩散与恶化。

“液态活检”新技术能在发现癌症症状之前或患病初期找到潜伏的肿瘤细胞,标志着人类在攻克癌症的道路上前进了一大步。

与依靠扫描图像和“活体检查”相比,“液态活检”具备多项优势。

首先,“液态活检”不存在“活体检查”无法企及的部位,并且更加快捷方便,将患者的痛苦降到最低。

其次,“活体检查”只能反映出样品中的信息,而“液态活检”可以检测出患者的整体情况,对癌细胞的定位更加迅速稳准,让临床医生密切监测肿瘤如何对治疗过程产生“应答”,从而预测癌症复发几率。

科学家一直在寻找检测ct DNA的最佳方法,他们在最近的一项研究中取得了突破性的进展,有助于提高癌症血液诊断与筛查技术水平。

液体活检前景

液体活检前景

液体活检前景液体活检(liquid biopsy)是一种非侵入性的肿瘤检测方法,通过检测血液、尿液等体液中的循环肿瘤标志物,来评估肿瘤的存在、分期和治疗效果。

与传统的肿瘤活检相比,液体活检具有更多的优势和应用前景。

首先,液体活检不需要进行手术或穿刺,避免了传统活检过程中可能出现的并发症和不适感。

只需要从患者体内采集少量的体液样本,即可进行肿瘤标志物的检测,大大减少了对患者的不适和痛苦。

其次,液体活检具有更高的时效性和灵敏度。

与传统活检需要等待肿瘤长大到一定程度才能进行不同,液体活检可以随时进行,帮助医生实时了解患者的病情。

此外,液体活检可以检测到细胞碎片、循环肿瘤DNA(ctDNA)、循环肿瘤细胞(CTC)等多种肿瘤标志物,相比传统活检更加灵敏。

再者,液体活检具有更广泛的应用前景。

目前,液体活检主要用于肿瘤早期筛查、肿瘤分子学诊断和治疗监测等方面。

早期筛查是液体活检最为重要的应用之一,通过检测早期肿瘤标志物,可以帮助医生早期发现患者的肿瘤,并进行相应的治疗,提高治疗效果和生存率。

肿瘤分子学诊断可以通过检测肿瘤标志物,来确定肿瘤的类型、突变信息和驱动因子,为患者精准治疗提供依据。

治疗监测是液体活检的另一个重要应用,通过检测治疗期间的循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞,可以实时了解肿瘤的变化情况,及时调整治疗方案。

液体活检作为一种新兴的肿瘤检测方法,具有巨大的市场潜力和发展前景。

随着科技的不断进步,液体活检技术不断完善,其在肿瘤早期筛查、分子学诊断和治疗监测等领域将得到更广泛的应用。

同时,液体活检还可以与其他肿瘤检测方法相结合,构建更全面、精确的肿瘤诊断和治疗方案。

因此,液体活检有望在未来的肿瘤诊断和治疗中发挥越来越重要的作用。

液态活检:未来肿瘤领域的新星

液态活检:未来肿瘤领域的新星
液态活检:未来肿瘤领域的新星
首都医科大学附属北京天坛医院 蒋海辉
内容概括
液态活检的概念
循环肿瘤细胞及其核酸 游离肿瘤核酸 液态活检在胶质瘤中的应用
循环肿瘤细胞(CTC)
循环肿瘤细胞DNA(ctDNA)
液态活检在胶质瘤中的应用
• IL-6参与免疫应答、急性炎症反应、造血等过程,它可能在机体防御过程 中起重要作用; • 有证据表明IL-6是致瘤性活动中重要的炎症介质; • IL-6通过炎症信号通路,如JAK2-STAT3 and Jagged-Notch等,可增加GBM肿 瘤细胞侵袭、增殖能力,并减少GBM肿瘤细胞的凋亡;为此,IL-6或许可 以成为潜在的药物设计靶点;
实例:Proteins
Proteins
• GBM囊液中蛋白含量显著高于其他胶质瘤CSF中蛋白含量; • LGG中CSF蛋白含量低于对照组、AA/AO组、GBM组;
实例:Proteins
• GBM囊液中GAL蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、 GBM组的CSF中的含量,但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著 差异;
Micro-RNA
实例:Proteins
Proteins
• 方法:从PubMed MEDLINE上文献检索相关研究蛋白; • 标本:收集29例胶质瘤患者23份CSF样本,3份肿瘤囊液; • Proteins检测方法:ELISA;
实例:Proteins
Proteins
• 14.7% were signaling molecule, 8.8% were cell adhesion molecule, and 8.8% were lyase);
胶质瘤患者脑脊液中VEGF 和FGF-ß水平可以用做判断肿瘤血 管化的辅助标志物,从而帮助预测患者的生存期;

液体活检在肿瘤监测管理中的应用

液体活检在肿瘤监测管理中的应用

液体活检在肿瘤监测管理中的应用1. 引言1.1 液体活检在肿瘤监测管理中的应用液体活检在肿瘤监测管理中的应用是一种快速、无创、准确的诊断技术,通过检测体液中的肿瘤相关标志物,可以帮助医师及时了解肿瘤的发展情况,指导临床治疗方案的调整。

随着科技的进步和研究的深入,液体活检在肿瘤监测管理中的应用越来越受到重视。

传统的肿瘤诊断方法需要进行组织活检或影像检查,而液体活检则能通过简单的血液、尿液或唾液样本,实现对肿瘤的监测和管理。

这种无创的方式让患者更加舒适,也使得监测更加连续与频繁。

液体活检的应用范围涵盖了肿瘤的早期筛查、治疗效果监测、复发与转移的监测,以及个性化治疗方案的制定。

其高灵敏度和特异性让其成为肿瘤监测管理中的重要辅助工具。

未来,随着技术的不断革新和研究的不断深入,液体活检在肿瘤监测管理中的应用将会更加广泛,更加精准,为患者提供更好的医疗服务。

在这个信息爆炸的时代,液体活检的应用将成为肿瘤监测管理中不可或缺的重要组成部分。

液体活检的未来发展前景值得期待,对于提升肿瘤治疗水平将具有重要意义。

2. 正文2.1 液体活检的原理和方法液体活检是一种通过分析血液、尿液或其他生理液体中的肿瘤标记物来诊断和监测肿瘤的方法。

其原理是基于肿瘤细胞在体内释放的DNA、RNA、蛋白质等物质会进入循环系统,成为体液中的特定标记物。

通过对这些标记物的检测和分析,可以了解肿瘤的遗传特征、变异情况等信息。

液体活检的方法主要包括血清标志物检测、循环肿瘤细胞检测和循环肿瘤DNA检测等。

血清标志物检测是最常用的方法之一,通过检测血液中的特定蛋白质或其他分子来判断肿瘤的存在和发展情况。

循环肿瘤细胞检测则是通过分离和鉴定循环系统中的肿瘤细胞来诊断和监测肿瘤。

而循环肿瘤DNA检测则是通过分析血液中的肿瘤DNA片段来了解肿瘤的遗传变异情况。

液体活检是一种非侵入性的检测方法,具有较高的准确性和灵敏度,在肿瘤监测管理中发挥着重要作用。

随着技术的不断进步和研究的深入,液体活检将在肿瘤诊断、治疗和监测方面发挥越来越重要的作用。

机遇与挑战:目前面的肿瘤液态活检行业现状盘点

机遇与挑战:目前面的肿瘤液态活检行业现状盘点

机遇与挑战:目前最全面的肿瘤液态活检行业现状盘点时间:2016-09-24 00:00:00来源:小桔灯网前言:伴随着广阔的市场前景与相关技术的日趋成熟,液体活检已经越来越成为各个测序行业相关公司的重点发展向。

在激烈的宣传口径下,其实在各个公司华丽的宣传背后,到底各大企业有着哪些优势,又有哪些不足?就让我们拨开液体活检神秘的面纱,为大家梳理一下液体活检在中国真实的发展情况。

一、什么是液体活检传统癌症诊断式,基本上都是利用检测仪器在组织层面对癌症病灶进行观测。

而确诊时基本上癌组织已经形成,甚至已经扩散。

例如肺癌,确诊时已经为晚期,治愈希望渺茫。

在确诊后,对于不同治病机制的癌症,用药也是一件令大夫和病人头痛的事情,同时也给病人的家庭带来了沉重的经济负担。

不仅如此,由于医生对病人的癌症类型无法准确检测,因而在用药准确性上也会存在很大的问题,以致延误治疗最佳时机。

区别于传统的癌症诊断式,液体活检的取样只需抽取静脉血,检测的标志物可以分为三类:CTC细胞、ctDNA、外泌体。

在理论上,能够实现从细胞、基因、代物层次对癌症进行早起诊断。

尤其是对ctDNA检测,更为癌症合理用药提供了相关依据。

通过ctDNA的含量测定、序列突变的检验,可以给出较为明确的病情发展预估并进行实时的动态检测。

二、液体活检的技术的难点首先,癌症的不同类型和不同时期,其基因组变化是不同的,而这种肿瘤异质性的差别决定了癌症在治疗上应采用不同用药策略。

液体活检的核心任务就是分析出病人或者被检人员到底是患有哪种类型的癌症。

合理的液体活检针对不同类型、不同时期的癌症,检测策略应该有所不同。

其次,对于个体而言,无论是CTC、ctDNA还是外泌体,在病人个体层次存在较大的波动,一个合理的解决法就是通过大数据收集的手段,构建起数据库,为癌症的诊断提供更多的参考依据,因此背景数据的收集也是液体活检的难点之一。

最后,像所有医疗新技术一样,液体活检也面临着来自法律法规等社会层面的压力,这无疑也考验着市场中各个公司的硬件能力和企业资质。

液体活检在肿瘤领域的研究进展

液体活检在肿瘤领域的研究进展

近年来兴起的液体活检技术克服了传统组织活检的侵入性、取样困难以及难以监测等局限性,使肿瘤的实时动态监测成为可能。

液体活检技术主要针对循环肿瘤核酸(circulating tumor DNA ,ctDNA )、细胞外囊泡(extracellu⁃lar vesicles ,EVs )及循环肿瘤细胞(circulating tumor cells ,CTCs )等标志物的检测分析,具有非侵入性、重复性强等优势,在肿瘤早期诊断、治疗决策、疗效评估和耐药监测中具有巨大的发展潜力与临床应用前景。

此外,液体活检还可反映肿瘤的基因谱,对肿瘤诊治的精准化进程具有推进性意义,因此本文将对上述液体活检的三大检测标志物的生物学特性、主要检测方法以及临床应用进行简要综述,为证明其临床有效性和实用性提供思路,对指导基础实验研究和液体活检的临床实践有重要意义。

1循环肿瘤DNA (ctDNA )肿瘤患者外周血游离DNA (cell free DNA ,cfDNA )浓度比健康人群高10~100倍,其中ctDNA 可来源于凋亡或者坏死的肿瘤细胞、CTCs 和外泌体。

ctDNA 长度约为150~200bp ,其存在形式包括单链DNA 、双链DNA 及DNA-蛋白复合体,半衰期为15min ~2h 。

虽然ctDNA 仅占全部cfDNA 的0.01%~1%,但ctDNA 的遗传信息和肿瘤组织有良好一致性,可以动态反映肿瘤基因谱特征。

ctDNA 的检测包括浓度变化和结构改变两个方面。

因ctDNA 占cfDNA 总量的比例较低,且ctDNA 与体细胞凋亡释放的核酸相比可能仅有一个或数个碱基的微小差别,故对其检测技术灵敏度要求极高。

以选择性扩增为核心的技术包括荧光定量PCR 、液滴式数字PCR [1]、cold⁃PCR [2]、ARMS⁃PCR [3]、高分辨溶解曲线分析技术[4]等,这类方法灵敏度较高,但易发生偏向性扩增,且只可检测已知突变。

癌症早期筛查的新方法液体活检

癌症早期筛查的新方法液体活检

癌症早期筛查的新方法液体活检癌症早期筛查一直是医学界关注的重点,因为早期发现癌症可以大大提高治愈率和生存率。

然而,传统的癌症筛查方法如乳腺X线摄影、结肠镜检查等存在一定的限制和不适应某些人口群体的情况。

近年来,液体活检作为一种新的癌症早期筛查方法逐渐受到了医学界的关注。

液体活检是通过采集体液样本,通过分析体液中的肿瘤征标物来判断是否存在癌症的一种检测方法。

与传统的组织活检相比,液体活检有着诸多的优势。

首先,液体活检无创伤,不需要进行手术,对患者来说更加安全和舒适。

其次,液体活检可以重复进行,无限制地监测患者的癌症情况,对于长期随访的患者特别有价值。

此外,液体活检的采样过程相对简单,只需采集一定量的体液样本,即可进行分析,更加方便快捷。

液体活检的主要应用领域是早期癌症筛查和癌症治疗监测。

在早期癌症筛查方面,液体活检可以通过检测体液中的肿瘤征标物提前发现肿瘤的存在。

临床研究表明,在肺癌、胃癌、肝癌等多种癌症中,液体活检的敏感性和特异性均较高,能够有效地检测出早期肿瘤,为患者争取更多的治疗机会。

此外,液体活检还可以用于癌症治疗监测,通过定期检测体液样本中的肿瘤征标物变化,判断治疗的效果和疾病的进展情况,为医生调整治疗方案提供参考。

液体活检的工作原理主要是通过检测体液样本中的肿瘤征标物来判断癌症的存在与否。

肿瘤征标物是指在肿瘤发生和发展过程中,由于肿瘤细胞的异常增殖和代谢活动而在体液中产生的一类生物标记物。

不同类型的癌症通常有着特定的肿瘤征标物,通过检测体液样本中这些特定的标记物的含量变化,可以判断出癌症的存在和发展情况。

目前,常用的液体活检方法主要包括血液液体活检和尿液液体活检。

通过简单的血液或尿液采集,可以获得丰富的信息,以实现癌症的早期筛查和监测。

除了血液和尿液,液体活检还有许多其他的体液样本可以应用,如胸水、腹水、唾液等。

不同的癌症类型和部位通常对应着特定的体液样本,选择合适的液体样本对应特定的癌症筛查和监测是十分关键的。

癌症筛查与早期诊断的新技术

癌症筛查与早期诊断的新技术

癌症筛查与早期诊断的新技术引言:癌症是世界上主要的健康威胁之一,早期发现和诊断对于治疗和提高生存率至关重要。

近年来,随着科技的不断进步,许多新技术被应用于癌症筛查与早期诊断,为准确、快速地检测和诊断提供了有力工具。

本文将介绍几种令人兴奋的新技术,并探讨它们在癌症筛查与早期诊断中的潜力。

一、液体活检(Liquid Biopsy)液体活检是一项非侵入性的检测方法,通过分析体液中释放出来的肿瘤标志物以及循环肿瘤细胞(CTC)来实现对癌症的早期筛查和监测。

相比传统组织活检,液体活检可以避免手术切除带来的风险和不适,并提供更多样本用于分析。

该技术广泛应用于肺癌、乳腺癌等多种类型的癌症。

液体活检通过抽取血液或其他生物体液,并利用高灵敏度的技术来分离出循环肿瘤细胞和游离肿瘤DNA。

这些细胞和DNA可以提供关于肿瘤类型、突变状态和转移潜力的有价值信息。

由于液体活检的便捷性和可重复性,它可以作为一个有前景的筛查工具,辅助医生进行早期诊断。

二、人工智能(Artificial Intelligence)人工智能已经在癌症筛查与早期诊断中展现出巨大潜力。

通过对海量的医学数据进行分析,人工智能能够准确地识别异常模式,并帮助医生更快速地发现潜在癌症征兆。

一种常见应用是基于机器学习的影像诊断。

计算机辅助诊断(CAD)可以自动标记和评估医学影像中的异常区域,从而帮助医生更好地观察和分析可能存在的癌变迹象。

此外,人工智能还可以结合临床数据、基因组学信息等进行综合分析,进一步提高对癌症患者个体化治疗方案制定的准确性。

三、液体生物芯片(Liquid Biopsy Chip)液体生物芯片是一种能够在疾病早期阶段检测微量肿瘤标志物的技术,可以更早地发现患者的癌变风险。

这些芯片利用微流控技术将血液或尿液样本分离成单个细胞,进而进行快速筛查。

通过检测特定蛋白质、核酸或其他指标的水平来判断是否存在肿瘤累积。

与传统方法相比,液体生物芯片具有操作简便和实时监测等优势。

新兴科技即兴评述

新兴科技即兴评述

新兴科技即兴评述1、液体活检液体活检技术的出现,标志着人类在攻克癌症的道路上又前进了一大步。

与传统的组织活检相比,液体活检具备多项优势:首先,对于组织活检无法企及的部位,液体活检可以成为替代品。

其次,组织活检只能反映出样品中的信息,而液体活检可以检测出患者的整体情况。

此外,液体活检主要检测的是循环肿瘤DNA(ctDNA),它们通常会从肿瘤组织进入血管中。

因此,与依靠症状和图像进行诊断相比,液体活检对癌细胞的定位更加迅速。

2、从空气中收集净水此前,科学家已经能够从空气中收集净水,但现有的技术需要耗费大量电力,并且只有在湿度较高时才能实现。

而现在,情况正在发生改变。

来自MIT和加州大学伯克利分校的研究团队通过一类新型多孔晶体——金属有机骨架,在空气湿度低至20%的环境下成功收集净水,且这一过程完全不需消耗能量。

此外,一家位于亚利桑那州的初创企业,通过离网型太阳能系统,每天可以生产2.5升水。

3、深度学习与机器视觉在深度学习的帮助下(尤其是随着卷积神经网络的发展),计算机的图像识别能力开始超越人类。

目前,机器视觉技术在自动驾驶、医学诊断、保险索赔的破损评估、水位监测、农业生产等领域具有广泛的应用前景。

与其他深度学习结构相比,卷积神经网络在图像和语音识别方面能够给出更优的结果。

这一模型也可以使用反向传播算法进行训练。

相比较其他深度、前馈神经网络,卷积神经网络需要估计的参数更少,使之成为一种颇具吸引力的深度学习结构。

4、从阳光中收集液态燃料我们能否模仿树叶的光合作用,让“仿生树叶”生成、储存能量?现在,这个问题的答案正呼之欲出。

哈佛大学的科学家找出一款新型钴-磷催化剂,利用太阳能,将水分子分解成氢气和氧气,随后这些氢将二氧化碳转化成有机物。

在这样一个封闭系统中,燃烧释放的二氧化碳将重新被转化成燃料,而不是被排放到大气中。

这项技术可能会给太阳能和风能行业带来革命性的影响。

5、人类细胞图谱计划人类细胞图谱计划于2016年10月正式启动,这个国际合作项目旨在破译人类身体的密码,由陈-扎克伯格倡议支持。

液体活检技术揭开肿瘤君的真“面目”

液体活检技术揭开肿瘤君的真“面目”

液体活检技术揭开肿瘤君的真“面目”传统肿瘤分子诊断技术,需要通过手术或穿刺获取组织样本,具有对病人产生创伤,无法进行动态监测等局限性。

荣登MIT Technology Review 2015年度十大突破技术榜单的液体活检技术,逐渐从科学研究走向了临床诊断,在肿瘤诊断及治疗中大放异彩。

“液体活检”从血浆为代表的体液样本获得游离核酸或细胞,进而应用于肿瘤早期诊断、靶向药物的选择以及动态疗效监测等。

得益于科学研究的深入和测序技术的发展,我们对血液的了解越来越深入,可得到的信息也更多。

到底是血液里的何种成分让我们可以获取更多的信息,这些信息会对临床又有怎样的帮助?在本文中,液体活检革命的领导者QIAGEN分子诊断将带您各个击破。

ctDNA——蛛丝马迹Crowley, E. et al. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2013ctDNA(Circulating tumour DNA,循环肿瘤DNA)。

ctDNA 是cfDNA(cell-free DNA)的一种,一般来源于凋亡裂解的细胞。

肿瘤细胞破裂释放到血液中的游离DNA,就是ctDNA。

多个研究表明,ctDNA的浓度与肿瘤的进展高度相关,因此我们可通过ctDNA来进行肿瘤的分期、预后评估,以及动态的耐药监测。

它所携带的肿瘤基因组信息可用于用药指导,不仅取样简单,还能克服肿瘤组织在时间和空间上的异质性,展示更全面的信息。

QIAGEN 作为样本制备与检测的全球领先者,为您提供完整的ctDNA提取与检测方案。

游离核酸提取试剂盒——工欲善其事,必先利其器,ctDNA多为小片段核酸,在外周血中的含量是相当低的,如何对其进行有效的提取,是广大用户关注的问题。

QIAGEN提供的QIAamp? Circulating Nucleic Acid Kit是游离核酸提取的金标准,可达到250倍的浓缩,此外还有采用全自动磁珠法的QIAsymphony? Circulating Nucleic Acid Kit,为后续检测保驾护航。

最近科学新兴技术有哪些

最近科学新兴技术有哪些

最近科学新兴技术有哪些1. 液体活检液体活检技术的出现,标志着人类在攻克癌症的道路上又前进了一大步。

与传统的组织活检相比,液体活检具备多项优势:首先,对于组织活检无法企及的部位,液体活检可以成为替代品。

其次,组织活检只能反映出样品中的信息,而液体活检可以检测出患者的整体情况。

此外,液体活检主要检测的是循环肿瘤DNA(ctDNA),它们通常会从肿瘤组织进入血管中。

因此,与依靠症状和图像进行诊断相比,液体活检对癌细胞的定位更加迅速。

2. 从空气中收集净水此前,科学家已经能够从空气中收集净水,但现有的技术需要耗费大量电力,并且只有在湿度较高时才能实现。

而现在,情况正在发生改变。

来自MIT和加州大学伯克利分校的研究团队通过一类新型多孔晶体——金属有机骨架(metal-organic frameworks),在空气湿度低至20%的环境下成功收集净水,且这一过程完全不需消耗能量。

此外,一家位于亚利桑那州的初创企业Zero Mass Water,通过离网型太阳能系统,每天可以生产2.5升水。

3. 深度学习与机器视觉在深度学习的帮助下(尤其是随着卷积神经网络的发展),计算机的图像识别能力开始超越人类。

目前,机器视觉技术在自动驾驶、医学诊断、保险索赔的破损评估、水位监测、农业生产等领域具有广泛的应用前景。

4. 从阳光中收集液态燃料我们能否模仿树叶的光合作用,让“仿生树叶”生成、储存能量?现在,这个问题的答案正呼之欲出。

哈佛大学的科学家找出一款新型钴-磷催化剂,利用太阳能,其将水分子分解成氢气和氧气,随后这些氢将二氧化碳转化成有机物。

在这样一个封闭系统中,燃烧释放的二氧化碳将重新被转化成燃料,而不是被排放至大气中。

这项技术可能会给太阳能和风能行业带来革命性的影响。

5. 人类细胞图谱计划人类细胞图谱计划于2016年10月正式启动,这个国际合作项目旨在破译人类身体的秘密,由陈-扎克伯格倡议支持。

此项目希望确定所有组织的不同细胞类型、各类细胞分别由哪些基因、蛋白和其他分子来控制细胞活动、细胞的准确位置,以及细胞是如何与其他细胞交流,在细胞发生改变后又是如何影响身体机能的……该计划最终将为个性化医疗提供有力的帮助。

液体活检-肿瘤防治利器

液体活检-肿瘤防治利器
活检有风险吗?
➢ 特别是对于年迈体弱的病人,或所取组织在关键器官或部位附近,风险就更高, 比如在活 检过程中可能误伤器官或大血管。
活检需要重复做吗?--在癌症的治疗过程中,很多情况需要重复活检。
➢ 癌症对某种药物产生了耐药性,这时需要重复活检来看一下是否有新的靶点可以针对治疗。 ➢ 癌症几年后产生了复发,也需要重复活检来确认是同一种癌症还是另外一个类型(这在乳腺
内容页
液体活检,分子医学的入口 —— “三驾马车”:CTC、ctDNA 和外泌体
超用复 早药发 预指监 警导控
CTC、ctDNA 和外泌体的差异
• ctDNA • 死细胞释放,杀伤性治疗
效果的实时监控指标 • ctDNA是一组Panel,癌变
标志物,没有组织特异性 和无癌症分期的区分 • 不稳定,含量较低,受干 扰因素多
者无法取样或取样不足。 治疗/复发转移监测: • 影像学:结果普遍存在滞后性。 • 血清标志物:较灵敏,但是特异性不足;有些类型癌症没有合适的血清标志物。
传统的肿瘤诊断存在的问题
组织活检存在问题:
➢ 活检指的是通过介入或手术的手段,取一小块人体组织,目的是对此进行病理的分析。 ➢ 没有一个实体癌症是可以不通过活检确诊的。
• 含量少且变化大 cfDNA中多数野生背景,不同ctDNA片段的含量从0.01%到10%;
• 超早期、高肿瘤特异性,但缺少组织和器官特异性
CTC v.s. ctDNA —互相排斥还是互为补充?
CTCs
ctDNA
1. 细胞形态结合分子标记,特异性高;
1.可能来源于非肿瘤组织,特异性低;
2. 血液中数量稀少,检测难度大;
超声波检测(B超) X射线断层扫描术(XRAY, CT) 核磁共振成像(MRI) 正电子成像术(PET-CT) 内窥镜(Endoscope)
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PCNSL组的5倍,转移瘤组的17倍,为此,它可作为可靠的胶质瘤诊断指 标;
• miR-15b通过调节细胞周期,参与胶质瘤的发生过程。它可能是一个抑癌 基因,在细胞周期G1期作用于Cyclin E1(CCNE1);
• miR-21同样高表达于胶质瘤患者CSF中,它是一个肿瘤基因,可以抑制肿 瘤细胞凋亡;它可以靶向作用于一些抑癌基因,如PTEN、PDCD4等;它可 以直接下调TIMP3,增加肿瘤细胞侵袭性;
高级别胶质瘤患者脑脊液中MMP2和MMP9水平ins
• 40.7% binding, 25.9% catalytic activity, and 14.8% structural molecule activity), and 7 molecular function groups;
实例Pr:otPeriontseins
实例Pr:otPeriontseins
• GBM囊液中IL-6蛋白含量显著高于于对照组、LGG组、AA/AO组、 GBM组的CSF中的含量;
• 在CSF中IL-6含量随胶质瘤级别增高,含量增加;
实例Pr:otPeriontseins
文章NEW FINDINGS: • IL-6可能是GBM患者CSF中特异性分子标记物;
• 16.7 % cellular process, 14.8 % developmental process, and 14.8 % metabolic process , 12 biological process groups;
实例Pr:otPeriontseins
• It is not surprising to find that most proteins were located at the extracellular space (52 %) ;
液态活检:未来肿瘤领域的新星
首都医科大学附属北京天坛医院 蒋海辉
内容概括
液态活检的概念 循环肿瘤细胞及其核酸 游离肿瘤核酸 液态活检在胶质瘤中的应用
循环肿瘤细胞(CTC)
循环肿瘤细胞DNA(ctDNA)
THANK YOU
反向验证:通过检测CSF中miR-15b、miR-21表达量来诊断胶质瘤
结果:胶质瘤患者CSF
中miR-15b、miR-21的
相对表达量

Relative
expression levels )
均显著低于Control组
实例Mi:crmoi-cRrNoA -RNA
反向验证:针对miR-15b指标ROC分析
• IL-6参与免疫应答、急性炎症反应、造血等过程,它可能在机体防御过 程中起重要作用;
• 有证据表明IL-6是致瘤性活动中重要的炎症介质;
• IL-6通过炎症信号通路,如JAK2-STAT3 and Jagged-Notch等,可增加 GBM肿瘤细胞侵袭、增殖能力,并减少GBM肿瘤细胞的凋亡;为此,IL-6 或许可以成为潜在的药物设计靶点;
MMP2 and MMP9
对原发或转移脑肿瘤(其中包括29名胶质瘤患者)实验组和对照组总共66名患者的脑脊液样本 进行电泳,检测MMP2和MMP9的前体形式(pMMP2/9)和活化形式(MMP2/9),统计阳性百分比
MMP2 and MMP9
健康人
细胞学检查阴 多形性
性的多形性胶 成胶质
质瘤患者
实例Pr:otPeriontseins
• GBM囊液中WNT4蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、 GBM组的CSF中的含量,但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差 异;
实例Pr:otPeriontseins
• GBM囊液中HSPA5蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、 GBM组的CSF中的含量,但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差 异;
实例Pr:otPeriontseins
• 方法:从PubMed MEDLINE上文献检索相关研究蛋白; • 标本:收集29例胶质瘤患者23份CSF样本,3份肿瘤囊液; • Proteins检测方法:ELISA;
实例Pr:otPeriontseins
• 14.7% were signaling molecule, 8.8% were cell adhesion molecule, and 8.8% were lyase);
结果: • miR-15b指标曲线下面
积AUC=0.96; miR-15b 指标REL=0.4作为cutoff值,其敏感性为90% ,特异性为94.9% • 联合miR-15b、miR-21 两指标,诊断准确性更 优
实例Mi:crmoi-cRrNoA -RNA
文章NEW FINDINGS: • miR-15b富含于胶质瘤患者 CSF中,是神经功能紊乱患者组的 25倍,
SUCCESS
2019/5/11
液态活检在胶质瘤中的应用
实例Mi:crmoi-cRrNoA -RNA
筛选指标:通过检测患者CSF中micro-RNA表达量筛选出胶质瘤特 异性指标
结果:胶质瘤患者CSF样本 中miR-15b、miR-21表达量 明显低于对照组。
实例Mi:crmoi-cRrNoA -RNA
实例Pr:otPeriontseins
• GBM囊液中蛋白含量显著高于其他胶质瘤CSF中蛋白含量; • LGG中CSF蛋白含量低于对照组、AA/AO组、GBM组;
实例:Proteins
• GBM囊液中GAL蛋白含量显著低于对照组、LGG组、AA/AO组、 GBM组的CSF中的含量,但LGG组、AA/AO组、GBM组间无显著差 异;
细胞瘤
细胞学检查阳 性的多形性胶 质瘤患者
软脑膜肿瘤患者
MMP9的衍 生物 MMP9和 TIMP复合物
MMP9
MMP2
脑脊液电泳结果
文章发现
电泳结果显示,所有66名被检测者MMP2前体均阳性,而MMP9前体只在脑肿 瘤(无论原发还是转移)患者脑脊液中发现,而MMP9衍生物(250kDa gelatinase)仅在胶质瘤和部分脑转移瘤患者中被发现;
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