胃肠胰内分泌
2020《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识》解读(全文)
2020《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识》解读（全文）近30年来，神经内分泌肿瘤的发病率增长迅速，明显高于其他肿瘤。
但是相比其他肿瘤的规范化诊治的发展，神经内分泌肿瘤的诊治仍然存在许多不尽如人意的地方。
消化系统是神经内分泌肿瘤的高发部位，其中以直肠占比最高，其次为胃、胰腺、小肠等。
并且大部分患者是在内科或消化内科首次就诊。
消化专业医生对于消化系统神经内分泌肿瘤的早期诊治责无旁贷。
2014年，中华医学会消化病学分会胃肠激素学组制定了《胃肠胰神经内分泌肿瘤内科诊治若干建议》，这是国内消化专业的第一个神经内分泌肿瘤的专家共识，为国内内科诊治神经内分泌肿瘤提供了重要的参考。
2020年，学组组织多学科专家（内科、外科、病理、影像、核医学）共同制定发布了《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识》，进一步推动了国内医生对于神经内分泌肿瘤的认识和规范诊治。
一、神经内分泌肿瘤生存率高，需提高认识实现早期诊断神经内分泌肿瘤因非特异性症状而容易导致延误诊断。
据估计，从出现症状到确诊时间长达5~7年。
胃肠胰神经内分泌肿瘤的总的5年生存率为30%~90%，而27%患者在诊断时已经发生远处转移，23%已出现局部扩散。
李景南教授认为，神经内分泌肿瘤的生存率较其他实体肿瘤高，但是往往诊断历时太长，导致生存率下降，因此提高认识、实现早期诊断对于提高生存率至关重要。
二、认识神经内分泌肿瘤，首先先了解其临床症状李景南教授强调，神经内分泌肿瘤多表现为非特异性症状，而且不同部位及类型表现不同。
根据是否分泌相关激素，分为功能性和无功能性肿瘤，功能性肿瘤临床表现与分泌的肽类激素有关，表现为相关的综合征，极少数可以分泌多种激素从而会导致更不典型的临床症状。
无功能肿瘤多出现肿瘤压迫或转移的症状。
表功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤相关激素和临床特征不同部位神经内分泌肿瘤具有不同的症状特征，详见下图目前很多内镜医生已经关注到直肠内分泌肿瘤，但是相同直径大小的直肠神经内分泌肿瘤较早癌转移率低，因此所要采取的内镜下治疗完全不同，临床需要首先做好签别诊断。
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤
舒尼替尼治疗神经内分泌肿瘤的历程
舒尼替尼
舒尼替尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括VEGFR-1, -2 和 -3,PDGFR-a 和 b, KIT, FLT3, CSF-1R 和RET
非临床研究
在RIP1-Tag2胰腺岛细胞癌转基因小鼠模型中, 舒尼替尼:减低肿瘤负荷并提高生存减少内皮细胞群 (抑制VEGFR)减少周细胞覆盖 (抑制PDGFR)
生 物 治 疗
Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7
PROMID研究：长效奥曲肽VS安慰剂
评价奥曲肽LAR的抗肿瘤作用随机、双盲、前瞻、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验2001-2008年，在德国18个研究中心开展计划入组162例患者，有85例接受了治疗(n=42 奥曲肽LAR; n=43 placebo）
胃NETs
胰腺 NETs
回肠 NETs
通过活检或手术切除获得肿瘤组织
病理学诊断
手术标本其他肿瘤信息HE发现具有内分泌特征必选检测和可选检测
TNM分期
ENETS 的TNM分期系统AJCC/UICC的TNM分期系统
NANETS/ENETS共识：GEP-NEN诊断流程
提示NENs的临床表现
II期研究: 至肿瘤进展时间
类癌(n = 41)中位TTP: 10.2 月95% CI: 9.2 to 17.4
胰腺神经内分泌肿瘤(n = 66)中位TTP: 7.7 月95% CI: 6.5 to 12.5
时间(月)
0
2
4
10
12
14
20
100
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70
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50403020100
胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗研究进展
受 体（ Ｓ Ｒ） ＳＴ 高表达 ， 年来应 用核 素标记 的 ＳＴ类 药物作 近 Ｓ
为转移性 的神经 内分 泌靶 向治疗取得 了一定的进展 ， 放射性 核素靶 向治疗 （ Ｒ ｒ 已成 为 Ｇ ＰＮ Ｔ ＰＴ ） Ｅ － Ｅ ｓ的重要 手段 Ｊ 目 。
山东 医药 ２ １ ００年第 ５ ０卷第 ３ ４期
・综述 与 讲座 ・ 胃肠 胰 神 经 内分 泌肿 瘤 的治 疗 研 究 进 展
王 白石 刘 洪一 贾宝庆 ， 。
（ １凌 源 市钢城 中心 医院 ， 宁凌 源 １２０ ２ 中国人 民解放 军总 医院 ） 辽 ２５４；
关键词 ： 神经 内分泌肿瘤 ； 肠 ； 胃； 胰腺 ； 类癌 ； 放射疗法
国家癌 症 中心 已大 幅提 高 Ｇ ＰＮ Ｔ Ｅ —Ｅ ｓ的研 究经 费 ， 以促进 Ｇ ＰＮ Ｔ 的基础 和临床诊治 的研究 … 。我 国 Ｇ Ｐ Ｎ Ｔ 发 Ｅ —Ｅ ｓ Ｅ —Ｅ ｓ 病率也逐年增加 ， 但其治疗效果 一直不甚理想 。现将近年来
Ｇ ＰＮ Ｔ Ｅ — Ｅ ｓ的治疗研究进展情况综述如下。
多 药联 合 化 疗 效 果 可 能更 好 。
Ｋ ｕａａｉ ｏｖｒ 等 采用链脲霉 素 、 ｋ 多柔 比星及 氟尿 嘧 啶联合 化 疗治疗胰腺神经 内分 泌 肿瘤 ８ ４例 ， 总体 有效 率达 ３ ％ ， ９ 中 位无进展期 ９ ３个月 。但化疗 对小肠 神经 内分泌 肿瘤 的疗 ． 效较差 ， １ 近 ０项 临床 实验研 究 （ ９９—２０ １７ ０ ５年 ） 显示 ， 化 其
关 的临 床 症 状 和 降 低 血 清 肿 瘤 标 记 物 如 嗜 铬 粒 蛋 白 Ａ
胃肠胰神经内分泌肿瘤分类及病理学进展
胃肠胰神经内分泌肿瘤分类及病理学进展李增山【期刊名称】《浙江大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(045)001【摘要】Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms are a rare, heterogeneous group of neoplasms.The incidence has increased greatly during the past 40 years, partially due to the advanced endoscopic and imaging techniques.As a type of neoplasm with the specific morphology and immunophenotype, its nomenclature and classification have also been changed considerably over the past 40 years, from the past “carcinoid”to the current“neuroendocrine neoplasm”.WHO currently recommends two-tiered classification, neuroendocrine tumors and neuroendocrine cancer, according to the differentiation, morphology and proliferation index. However, the neoplasms from different sites have different phenotypes, biological behaviors, and accordingly the different staging systems for the indication on prognosis and therapy selection.Recent research indicates that the tumor from different sites could express different molecular markers which are useful for the further study of molecular features, as well as the evaluation of the site of primary tumor.Along with the progress of the research on molecular mechanisms, including signal transduction, epigenetics and tumor microenviroment, the mode of diagnosis and treatment would also be changed accordingly.Inthis article, new advances in classification, clinical and pathological features and molecular mechanism of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms will be reviewed.%胃肠胰神经内分泌肿瘤属于一组少见的异质性肿瘤，其发病率在过去的40年中有较大幅度的上升。
胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特征及多组学研究
胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特征及多组学研究
胃肠胰神经内分泌肿瘤是一种罕见的肿瘤类型，起源于神经内分泌细胞，可以在胃肠道以及胰腺中发生。
该肿瘤具有一定的临床病理特征，并且最近几年还进行了一系列的多组学研究，以深入了解该肿瘤的发生机制和治疗方法。
首先，胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床病理特征包括发病年龄较大，多发生于中老年人。
该肿瘤的症状常常不典型，早期症状可以是腹痛、消化不良等，进展后可能出现肠梗阻、肠穿孔等严重并发症。
此外，该肿瘤的病理类型多样，包括类癌、类癌癌和癌等。
有些病例中，该肿瘤还可以分泌激素，导致相应的内分泌症状，如皮肤潮红、腹泻等。
近年来，随着多组学研究的发展，我们对胃肠胰神经内分泌肿瘤的认识也有了新的突破。
前瞻性的基因测序分析发现，该肿瘤在基因水平上存在多种突变，其中最常见的突变包括DAXX、ATRX、MEN1等。
此外，免疫组化技术的应用也揭示了该肿瘤中存在多种激素受体的表达，这为寻找新的靶向治疗提供了线索。
除了基因水平的研究，蛋白质组学和代谢组学等多组学方法的应用也为胃肠胰神经内分泌肿瘤的研究提供了新的视角。
通过蛋白质组学的研究，我们可以发现一些与肿瘤发生和发展相关的蛋白质标志物，从而为早期诊断和预后评估提供依据。
而代谢组
学的研究则可以揭示肿瘤细胞代谢的变化，为药物治疗提供新的靶点。
总之，胃肠胰神经内分泌肿瘤具有一定的临床病理特征，而多组学研究的发展为我们深入了解该肿瘤的发生机制和治疗方法提供了新的途径。
未来，我们可以进一步整合多组学研究的成果，探索出更加精准的诊断和治疗策略，为患者提供更好的医疗服务。
胃肠胰神经内分泌肿瘤活检病理与免疫组化的临床意义分析
84·罕少疾病杂志 2024年4月 第31卷 第 4 期 总第177期【第一作者】李 艳，女，主治医师，主要研究方向：消化系统呼吸系统。
E-mail：****************【通讯作者】李 艳·论著·胃肠胰神经内分泌肿瘤活检病理与免疫组化的临床意义分析李 艳*平顶山市第二人民医院(河南 平顶山 467000)【摘要】目的 分析活检病理与免疫组化在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)中的作用，研究其临床意义。
方法 选取我院2019.01-2021.12收治的64例疑似GEP-NEN的患者，全部进行活检病理与免疫组化分析，并统计检查结果以及检查的准确性。
结果 58例(90.63%)患者经胃肠内镜活检和胰腺CT引导检查后确诊为GEP-NEN。
经活检病理后，共47例患者确诊GEP-NEN，诊断准确率为81.03%；经免疫组化检查后，共49例患者确诊GEP-NEN，诊断准确率为84.48%。
其中，发病部位在胃肠、胰腺的占比分别为63.27%、36.73%，男女比例为28/21，G1 占比为77.55%，G2为22.45%，无G3病例。
结论 活检病理与免疫组化在GEP-NEN的诊断中具有重要作用，并且免疫组化结果能进一步提高诊断的准确性，应用价值较高。
【关键词】胃肠胰神经内分泌肿瘤；活检病理；免疫组化【中图分类号】R735【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2024.4.034Analysis of the Clinical Significance of Biopsy Pathology and Immunohistochemistr y in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine TumorsLI Yan *.Pingdingshan Second People's Hospital, Pingdingshan 467000, Henan Province, ChinaAbstract: O bjective To analyze the role of biopsy pathology and immunohistochemistry in gastrointestinal pancreatic neuroendocrine tumor (GEP-NEN), andto study its clinical significance. Methods A total of 64 patients with suspected GEP-NEN admitted to our hospital from January 2019 to December 2019 were selected for pathological biopsy and immunohistochemical analysis, and the results and accuracy of the examination were statistically analyzed. Results Fifty-eight patients (90.63%) were confirmed to have GEP-NEN by gastrointestinal endoscopic biopsy and pancreatic CT-guided examination. After pathological biopsy, a total of 47 patients were diagnosed with GEP-NEN, and the diagnostic accuracy was 81.03%. After immunohistochemical examination, a total of 49 patients were diagnosed with GEP-NEN, and the diagnostic accuracy was 84.48%. There were 63.27% and 36.73% cases in gastrointestinal tract and pancreas, respectively, with a male/female ratio of 28/21, 77.55% in G1 and 22.45% in G2, and no G3 cases. Conclusion Biopsy pathology and immunohistochemistry play an important role in the diagnosis of GEP-NEN, and the results of immunohistochemistry can further improve the accuracy of diagnosis and have high application value.Keywords: Gastrointestinal Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms; Biopsy Pathology; Immunohistochemical 胃肠胰神经内分泌肿瘤(G a s t r o e n t e r o p a n c r e a t i c euroendocrine neoplasm,GEP-NEN)是一种发生在消化道或胰腺的罕见神经内分泌肿瘤 (Euroendocrine neoplasm,NEN)，该肿瘤能产生和分泌大量常见的激素，如胰高血糖素、胰岛素、胃泌素等，作用于机体进而产生一系列的症状，临床主要表现为低血糖、腹痛、腹胀、面部潮红、黄疸、皮肤粗糙等[1-2]。
胃肠胰腺神经内分业务学习
3、依维莫司Ⅲ期临床研究(RADIANT-2研究)结果在 ASCO年会上报告了安全性和疗效得更新数据,结果 显示,依维莫司+奥曲肽对比安慰剂+奥曲肽,疾病进 展延迟了5、1个月(16、4个月 vs、 11、3个 月,HR=0、77,P=0、026),随访31个月,依维莫司+奥 曲肽治疗晚期NET患者得耐受性良好,更新数据与初 期分析一致,大多治疗相关不良反应为1~2级,且可控 制,依维莫司+奥曲肽较安慰剂+奥曲肽更大程度降低 了血CgA水平和尿5-HIAAS水平。
2、2011年ASCO年会上报告得舒尼替尼Ⅱ期研究入 组组织学或细胞学证实得分化好得胰岛细胞肿瘤 (WHO 2000分类标准),局部晚期或转移性疾病,近12 个月内进展(RECIST,v1、02),无法根治性治疗,≥1个 可测量病灶,合适得器官功能,ECOG PS 0/1,未接受 抗肿瘤治疗(除外生长抑素类似物),既往没有使用过 TKI或抗VEGF药物。
(六)GEP-NETs得分子靶向治疗
1、抗血管生成药物(舒尼替尼,贝伐珠单抗)和 m-TOR抑制剂(依维莫司)已经应用于GEPNETs治疗,客观缓解率约10%~20%。2010年 12月2日,欧盟批准舒尼替尼用于治疗不可切 除或转移得、分化良好、疾病进展得胰腺神 经内分泌瘤(pNET),目前菲律宾,韩国,哥伦比 亚等国已批准舒尼替尼用于类似适应证。
3、高分化GEP-NETs化疗敏感性不高,因细胞有 丝分裂率低、抗凋亡蛋白bcl-2水平高、多药 抗性基因表达上调。中低分化/不能手术/晚期 GEP-NETs,可用链脲霉素+多柔比星或5-FU, 客观缓解率可达到20%~35%。低分化GEPNETs可接受顺铂+依托泊苷,ORR可达50%,含 链脲霉素方案失败者,可用达卡巴嗪。
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的病理诊断
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的病理诊断内容✓一些术语和概念✓WHO 2010病理分类和诊断简介✓GEP-NEN 分类和分级的再探讨✓GEP-NEN 的分子病理研究☐一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤☐可发生于全身许多器官和组织（胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、 副神经节、甲状腺、甲状旁腺）以及其它部位的神经内分泌细胞☐胃肠胰神经内分泌肿瘤（Gastroenteropancreatic NEN ，GEP-NEN ）最常见，约占所有NEN的55%-70%神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine neoplasm, NEN ）神经内分泌细胞（NE 细胞）●分布于各器官和组织中的神经内分泌细胞有所不同●胃肠道至少有12种不同的神经内分泌细胞类型●胰腺有4种，具有不同的解剖位置和分泌产物胃肠胰NE 细胞的类型和产物NE 细胞的识别•常规染色：偶尔能够识别，沿着基底膜、锥形、嗜酸或透明细胞 •特殊染色：•亲银（Argentaffin ）细胞：•肠嗜铬（Enterchromaffin ）细胞：与重铬酸钾反应 •嗜银（Argyrophilic ）细胞：•电镜：致密的神经内分泌颗粒 •免疫组化：•非特异性： Sy 、CgA 、NSE 、PGP9.5 •特异性：肽类激素抗体消化道是原发性NEN 最常见部位Yao JC et al . J Clin Oncol 2008;26:3063–3072胃肠道神经内分泌肿瘤的分布•小肠：44% •结肠: 21% •直肠: 15% •阑尾：7% •胃: 7%Modlin et al Cancer 20•区域分配:–入选11家医院，北京(4)、上海(3)、广州(2) 、成都(2) and 重庆(1)•医院名单:•入选标准:–11家医院从2009年1月1日到2011年12月30日被诊断为GEP-NET 的所有病人City BJ SH GZ CD CQ Hosp. Number 43211Hosp. Name北京协和医院 上海肿瘤医院 中山一院 四川华西医院第三军医大学西南医院北京肿瘤医院 上海瑞金医院 中山肿瘤医院 北京307医院 上海中山医院 北京大学第三医院中国胃肠胰NEN 流行病学调研项目中国胃肠胰NEN 流行病学调研项目——部位NEN 部位与生存的关系NEN 命名的演变•1907年，Oberndorfer 报告胃肠道的一种类似癌的上皮性肿瘤，其结构比癌单一，且侵袭性小，命名为类癌（Carcinoid tumor ）•1963年， Williams 和Saudler 按胚胎发生将类癌分为前肠（肺、胃、十二指肠、近端空肠和胰腺）、中肠（远端空肠、回肠、阑尾和盲肠）和后肠（结肠和直肠）三类•1980年，第1版内分泌肿瘤WHO 分类将类癌应用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤、副神经节瘤、小细胞肺癌和皮肤Merkel 细胞癌以外的大多数神经内分泌肿瘤NEN 命名的变迁WHO 2010版GEP-NEN 的病理分类☐融合AJCC/UICC 分类和ENETS 分类所长 ☐改造WHO 2000分类系统和命名☐提出“神经内分泌肿瘤（NEN ）”的概念 ☐明确所有NEN 具有恶性潜能WHO 2000 分类细胞形态良好 细胞形态异形 分化差恶性癌分化良好 肿瘤分化良好癌 低度恶性良性 TUMP低度增殖 高度增殖胃或回肠≤ 1cm1-2 cm固有 肌层T1T2 T3 T4命名和分类WHO 2000WHO 2010肿瘤 癌分级分 期G1 G2 G3分级神经内分泌瘤神经内分泌癌2011中国病理专家共识☐2010年11月，北京，2010年GEP-NEN 病理专家共识会 ☐2011年4月，在《中华病理学杂志》发表 ☐共识意见：–规范中国GEP-NEN 病理诊断–主要参考《WHO 2010消化道肿瘤分类》☐概念 ☐命名的变化☐组织病理学分类及定义 ☐分级 ☐分期☐免疫组化标志物 ☐病理报告的内容2011中国共识的主要内容GEP-NEN分类1980 2000 2010I 类癌 1.高分化神经内分泌瘤（WDET） G1（类癌）2.高分化神经内分泌癌（WDEC） G23.低分化神经内分泌癌/小细胞癌（PDEC）3.NEC G3（大细胞或小细胞癌）II 粘液类癌 4.混合性外分泌-内分泌癌（MEEC）4.混合性腺神经内分泌癌（MANEC）III 混合性类癌-腺癌IV 假瘤性病变 5.瘤样病变（TLL） 5.增生性和肿瘤前病变G，分级; NEC，神经内分泌癌; NET，神经内分泌瘤a. WDET和WDEC之间的区别按WHO2000分类分期特点下定义; G2 NET 不能完全转为WHO2000分类的WDECb. 括号内的定义按肿瘤疾病国际分类（ICD-0）编码c. ―NET G3‖不推荐使用，因为NET被定义为高分化分级—依据增殖活性采用核分裂象数/Ki67指数判断分级G1 G2 G3 Ki67 指数≤2 3–20 >20 (% 100个细胞中阳性细胞数*)核分裂像 <2 2–20 >20 (10 HPF**)*染色最强的区域（hot spot），500-2000个肿瘤细胞中阳性所占的百分比**10 HPF：1个HPF= 2 mm，至少50个HPF免疫组化检测标志物必需检测的项目可选择的项目神经内分泌标志物增殖活性标志物多肽激素和生物活性胺其它标志物突触素(Syn)和嗜铬粒蛋白A（CgA）可通过计数每个高倍视野的核分裂象数和（或）Ki67阳性指数来确定如类癌综合征中的5-羟色胺、胃泌素、高血糖素或胰多肽生长抑素受体，尤其生长抑素受体2（SSTR2）等GEP-NEN病理诊断步骤形态和标记物形态和结构核分裂和Ki67临床表现和实验室检查形态和标记物其它临床分期相关信息GEP-NEN病理报告的内容23大体形态NEN 的组织形态学表现4种镜下的经典类型（1971年，Soga &Tazawa ）1.岛状（结节状实质性巢状，伴有周围索状侵入）2.小梁状（交织状的小梁或带状）3.腺状（小管, 腺泡或菊形团）4.分化差（没有规则的生长模式）高分化NET/典型组织病理学形态差分化NEC☐小细胞神经内分泌癌和大细胞神经内分泌癌形态与肺相应肿瘤相同 ☐坏死和核分裂象易见，☐弥漫、菊形团状、巢团状排列 ☐小细胞癌–瘤细胞小、一般小于3个淋巴（偶可大于3个淋巴细胞） –染色质细颗粒状或深染 –胞浆稀少，核仁不明显☐大细胞神经内分泌癌–瘤细胞往往大于3个淋巴细胞 –染色质粗颗粒状 –胞浆丰富，核仁明显混合性腺神经内分泌癌●比较少见，从食管到肛管均可发生●同时具有普通腺癌和NEN 的成分，任何一种成分至少占30% ●多数病例腺癌成分为高级别腺癌，极少数为鳞癌；NEN 成分可以分化好或为小细胞癌（SCC ） ●部分肿瘤中两种成分界限清楚，部分病例两者混杂 ●神经内分泌标记物免疫组化染色可将两种成分区分 ●含SCC 成分的肿瘤预后差，常出现肝转移●病理诊断报告应分别说明两种成分的分化程度和分级，从而为临床提供必要的治疗和预后信息。
胃肠胰神经内分泌瘤的诊治进展
・
综 述 ・
胃肠胰神经 内分泌瘤 的诊 治进展
李程
一
严超
、
燕敏
年来的数据显示 Ｎ Ｅ Ｔ ｓ的发 病率 正逐年上升 ，其原因可能是诊 断水平的提高和健康 意识的增长 。神经 内分泌瘤在不 同部 位
概述
神经 内分泌肿瘤 （ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｓ ，Ｎ Ｅ Ｔ ｓ ）是一组异
注 ：Ｇ：分级
２ ． ７ ８ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ ；口服 或静脉注射葡萄糖后， 症状可立 即消 失。（ ３ ） 胰 高血糖素瘤 因过量 的胰 高血糖素分泌而产 生的一组 以糖 耐量 受损 、特 征性皮疹 、胃炎、舌 炎、消瘦 、低 蛋白血症 、贫血和 血栓性疾病为特征的症候群。（ ４ ） 生长抑素瘤常表现为糖尿病 ， 胆 石症 和脂肪 泻三 联征 。 （ ５）血 管 活 性 多 肽 瘤 表 现 为
表 １ ２ ０ １ ０ 年第 ４版 消化系统肿瘤 ＷＨＯ分类对神经 内分泌肿瘤 的分类
细 胞分 化程度 分类 肿 瘤增 殖活性 分 级 Ｇｌ ：核分裂数＜２＋／ ｌ Ｏ Ｈ Ｐ Ｆ 神 经 内分泌瘤 （ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ，
Ｎ Ｅ Ｃ ） ・
Ｇ ３ ：核 分裂数 ＞２ ０个／ １ ０
ＨＰ Ｆ和 （ 或） Ｈ ｉ 一 ６ ７ ＞２ ０ ％
混合型 腺一 神经 内分 泌癌（ ｍ ｉ ｘ ｅ ｄ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ， ＭＡＮＡ Ｃ ） 增生性 和肿瘤 前 病变（ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｐ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｅ ｎ ｅ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ）
胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)内科治疗共识(梁后杰)
• 分类：
– 根据起源部位： • 前肠NETs • 中肠NTEs • 后肠NETs – 根据有无激素分泌过多产 生相关症状： • 功能性NETs • 无功能性NETs
Adapted from Ramage JK et al. Gut 2005; 54: iv1–iv16.
中肠
•空肠 •回肠 •阑尾 •升结肠
Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al.
流行病学
Turaga K,et al: CA Cancer Clin 2011,61:113-132
流行病学
各部位发病率 原发部位
直肠 小肠 胰腺 胃 结肠 十二指肠 盲肠 阑尾
发病率 (/10万/ 年)
0.86 0.67 0.32 0.30 0.20 0.19 0.16 0.15
NF-PNETs：nonfunction- pancreatic Neuroendocrine Tumor ZES ：Zollinger-Ellison syndrome MEN：Multiple endocrine neoplasia Kulke MH, Pancreas. 2010 Aug;39(6):735-52
各部位局限期NETs手术原则
• 阑尾 – 大部分肿块位于阑尾头端 – 以下情况推荐标准的右半结肠切除术： • 阑尾基底部发现肿瘤侵犯证据 • 肿瘤≥2cm • 诊断为肿瘤但大小无法明确 • 非根治性切除的肿瘤 • 有脉管侵犯的证据 • 阑尾系膜有侵犯 • 中及高分级肿瘤 • 混合组织类型（杯状细胞类癌、腺类癌）
GEP-NETs治疗
• 局限期治疗 – 手术治疗 – 其他治疗 • 广泛期治疗 – 治疗流程 – 手术 – 化疗 – 生物治疗 – 分子靶向治疗 – 其他治疗（ PRRT，肝介入治疗 ） – 对症治疗
2020 ESMO指南解读：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访(完整版)
2020 ESMO指南解读：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访（完整版）正文2020年6月，欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）指南委员会正式发布了《ESMO胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs）的诊治和随访指南》[1]（以下简称2020版指南）.2020版指南是在2012版指南发布8年后的更新版，从流行病学、病理和分子诊断、分期和风险评估、局部病变的治疗、进展期病变的治疗、随访等方面进行了系统说明，且每部分均附有总结性的推荐要点，整体内容较2012版指南有较大变化，本文将对2020版指南进行解读。
2020版指南由来自欧洲不同国家的神经内分泌瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）领域多个专业的7位专家完成撰写，为GEP-NENs 的管理提供了关键的推荐建议，对每部分推荐的证据级别和推荐等级均进行了标注（如适用）（表1）[2]。
2020版指南的前言中指出，尽管标题为GEP-NENs指南，但其主要关注点是散发性小肠NENs（small intestinal NENs，SI-NENs）和胰腺NENs（pancreatic NENs，Pan-NENs）的诊治，因为这是晚期GEP-NENs中最常见的类型；其他胃肠道来源的NENs的处理均应遵循同样的原则。
1 发病率和流行病学1997~2012年GEP-NENs的发病率增加超过6倍，与有远处转移的NENs相比，局限性或局部进展NENs发生率增加更多。
根据美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果（surveillance，epidemiology，and end results，SEER）数据库，美国GEP-神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NETs）的年发病率估计为3.56/10万[3]，欧洲发病率为（1.33～2.33）/10万[4]，这些数据大多来源于不同国家或区域的登记资料，且多为回顾性，之间存在差异。
胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断与治疗
来源：SEER数据库
100
NET发病率正急剧升高
美国SEER数据显示，NET的发病率在过去30年 内增加了5倍。
每 万 人 群 的 发 病 率
SEER = 监督、流行病和末期结果. 此授权来自 Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.
WHO建议的神经内分泌肿瘤的病理诊断方式为： 部位 + 第一诊断 + 第二诊断。例如： 胃 神经内分泌瘤1级（类癌） 胰腺 神经内分泌瘤2级（胰岛素瘤） 小肠 神经内分泌癌
WHO 2010：神经内分泌肿瘤分级 根据Ki67指数（%）和核分裂像（10 HPF）
神经内分泌瘤G1
Ki67 指数 ≤2 % 核分裂像 <2 (10 HPF)
欧美人群NET发病率
欧美人群NET发病率大约在2.5-5人/10万人
1. Yao J, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072.
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2. Taal BG, Visser O. Neuroendocrinology. 2004;80(suppl 1):3-7. 3. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113:2655-2664.
需要强调的是，NET 和 NEC 不是一种疾病的两个阶段，而是 两种不同的恶性肿瘤，他们都可发生远处转移，区别只是恶 性程度的不同。事实上他们从胚胎干细胞开始就已经分化了 。
混合性腺神经内分泌癌（Mixed Adenoendocrine Carcinoma, MANEC）则是指含有腺上皮细胞和神经内分泌细胞两种成分的
消化道的内分泌作用汇总
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消化道的内分泌作用
消化道有很多散在的内分泌细胞，它们散在分布于黏膜上皮细胞之间。
目前已经发现40多种不同类型的内分泌细胞，因此，消化道被认为是体内最大、最复杂的内分泌器官。
表1: 胃肠激素的种类及分泌部位
胃肠激素由内分泌细胞释放后，主要功能有：
①调节消化道的运动和消化腺的分泌。
例如，胃泌素促进胃的运动和胃液分泌；胰泌素促进胰液分泌；胆囊收缩素引起胆囊收缩，增加胰酶分泌；抑胃肽则抑制胃的运动和胃液分泌等。
②调节其他激素的分泌。
例如小肠释放的抑胃肽刺激胰岛素的分泌，生长抑素抑制胃泌素的释放。
③营养作用。
一些胃肠激素具有促进消化道组织代谢和生长的作用。
概念题名词解释
一、概念题（名词解释）１．味蕾：味蕾是味觉感受器，为卵圆形小体，主要分布于菌状乳头、轮廓乳头的上皮内。
由三种细胞构成，长梭形细胞为味觉细胞，分明细胞和暗细胞，第三种细胞是基细胞。
２．肠绒毛：肠绒毛是小肠表面细小的指状突起，由粘膜上皮和固有层向肠腔突起而成，是小肠的特征性结构。
绒毛以十二指肠和空肠头端最发达。
固有层的结缔组织内有1~2条纵行的中央乳糜管和丰富的毛细血管网，还有淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞等及散在的平滑肌纤维。
肠绒毛使小肠粘膜表面积扩大数十倍，有利于物质的消化吸收。
３．吸收细胞：小肠粘膜上皮中的柱状细胞又称吸收细胞。
小肠上皮内的吸收细胞数量多，功能活跃。
细胞呈高柱状，胞核呈椭圆形，位于基部，游离面有密集排列的微绒毛，形成明显的纹状缘，扩大了细胞的吸收面积。
４．基底颗粒细胞：基底颗粒细胞是指散在于消化管上皮和腺体内的一些内分泌细胞，因其分泌颗粒聚集在细胞基部胞质内而得名。
细胞呈锥体形、圆形或烧瓶状，顶端露于管腔面，细胞游离面有微绒毛，可感受管腔内的化学刺激分泌活动，此类细胞称开放型。
少数细胞顶部被相邻细胞覆盖未露出腔面者，称封闭型。
所分泌的激素主要协调胃肠道自身的消化吸收功能，也参与调节其它器官的生理活动。
５．胃肠胰内分泌系统：胃肠胰内分泌系统是胃肠道内散在的内分泌细胞与胰岛细胞统一在一起的概念。
胰岛内多种内分泌细胞（除B 细胞外）分泌的激素，均可见于胃肠道的内分泌细胞。
这些激素门静脉血输入肝内，并对肝的生长分化和功能有影响。
有些学者认为胃肠和胰内分泌细胞之间存在密切的内在联系，据此提出胃肠胰内分泌系统的概念。
该系统是APUD系统的组成部分。
６．肝板：肝板是成人肝内的肝细胞排列成的板状结构。
肝小叶内的肝板是大致以中央静脉为中心呈放射状排列的，但肝板是不平整的，而且相邻肝板又吻合连接，其断面呈索状，称肝索。
肝板之间的间隙是血窦。
７．窦周隙：窦周隙是位于肝板和血窦内皮细胞之间的狭小间隙，内有血浆成分和贮脂细胞。
1817.2胃肠胰疾病的主要生物化学检测指标
血清胃泌素增高伴胃酸增高见于 A．卓-艾综合征 B．慢性萎缩性胃窦胃炎 C．十二指肠球部溃疡 D．胰岛β细胞瘤 E. 慢性萎缩性胃体胃炎
答案：A
分别服用57Co标记B12-IF和58Co标记B12-R，根据B12- IF和B12-R 的相对吸收率，测定尿内两者比值(R-B12/IF-B12),即可推测胰功 能情况。
胰功能不全者由于R-B12吸收不良，以致58Co/57Co比值下降。 正常人此比值参考范围为0.45～0.86，胰外分泌功能减退者仅
临床评价：胃泌素虽然可刺激胃酸分泌，但高胃泌素血症时也可伴 低酸分泌，因此高胃泌素血症必须结合BAO进行分析。
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四、小肠消化与吸收试验
131I标记脂肪消化吸收试验 右旋木糖吸收试验 乳糖耐量试验及乳糖酶加乳糖试验
五、淀粉酶测定
1.急性胰腺炎、腮腺炎：血液、尿液中淀粉酶均增加。 急性胰腺炎，血清淀粉酶从发病2h开始迅速上升，
计算值：
✓ 基础胃酸分泌量（BAO）：注射胃泌素前1h胃液总量 乘与胃酸浓度的乘积（mmol/h）。
✓ 最大胃酸分泌量（MAO）：取注射五肽胃泌素后每隔 15分钟连续的4次胃液，分别计算其胃液量和胃酸浓度 的乘积（胃酸量），4份标本胃酸量之和即为 MAO （mmol/h）。
✓ 高峰胃酸分泌量（PAO）：取MAO测定中的最高分泌 量之和乘以2的胃酸分泌量（mmol/h）。
一、胃酸测定 二、胃蛋白酶原 三、胃泌素测定 四、小肠消化与吸收试验 五、淀粉酶测定 六、脂肪酶测定 七、胰腺外分泌功能评价试验 八、双标记Schilling试验
一、胃酸测定
胃液中的胃酸有两种形式，即游离酸和与蛋白结合的盐酸蛋 白盐(结合酸)。
方法：先将晨间空腹残余胃液抽空弃去。连续抽取1小时 胃液后，一次皮下注射五肽胃泌素6μg/kg。注射后每15min 收集一次胃液标本，连续4次，分别测定每份胃液标本量 和氢离子浓度。
胃肠／肝胆胰神经内分泌肿瘤分类和分级标准及鉴别诊断
胃神经鞘瘤的低放大 率特征。 A和B，外周淋巴袖 带偶尔生发中心 C、淋巴细胞浸润包 裹在肿瘤内的平滑肌 成分。 D、肿瘤以浸润的方 式累及固有肌。
胃神经鞘瘤影像学
胃神经鞘瘤好发生于胃体小弯侧，呈边界清楚的类圆形肿块， 可凸向腔内、凸向腔外或胃壁间生长，CT呈等或稍低密度， 增强后渐进强化，延迟期强化明显。部分凸向腔内病灶可伴 溃疡，但囊变、出血很少见。
68岁、男性， 发现胃占位1周
胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的胃肠道间叶
源性肿瘤，为独立起源于胃肠道间质卡哈尔(Cajal) 细胞的肿瘤，恶性多于良性，坏死和囊变常见，病灶 通常CT密度不均匀，动脉期强化明显，门静脉期强化 减低，强化不均匀。好发于中老年，平均年龄为5060岁。最常见的症状是腹胀和黑便。早期常无明显症 状，常因肿瘤出现坏死、溃破、出血或因为肿块压迫 产生疼痛、消化道梗阻时才发现。
影像学表现
NET（G1、G2）胃肠壁息肉样肿块、局限不规则增厚；腔内型、 腔外型、腔内外型；呈等或稍低密度，多密度不均匀，可囊变， 钙化少见；增强扫描早期病灶明显强化，延时期强化程度逐渐 减低，均可伴周围间隙侵犯；局部淋巴结转移，肝转移、骨转 移。 大多数病变恶性程度与强化程度呈反比，NET（G3）、PDNEC与 常见病理类型胃癌影像学鉴别困难，上消化道近心侧早期显著 强化，下消化道灌注缓慢，呈渐进性强化。 肿瘤分级和肿瘤转移没有相关性。
NET的组织学。 （A）低回肠末端分化良好的 NET 的低功率视野，其具有 深 浸润性浸润性假腺和肿瘤细 胞巢，通过固有肌层进入浆 膜下层。 （B）胃高分化的 NET 形成 息肉状粘膜块。 肿瘤细胞累 及粘膜和粘膜下层而无浸 润性深度浸润 （C）分化良好的 NET，具有 玫瑰花状的生长模式。 （D）在巢的外围具有突出 的胞浆内颗粒的玫瑰花结形 成。 （E）肿瘤细胞以巢状和带状 生长模式生长
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消化性溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致 的上消化道出血；预防和治疗急性胰腺炎 及其并发症；胰、胆、肠瘘的辅助治疗； 其他:肢端肥大症、胃泌素瘤、胰岛素瘤及 血管活性肠肽瘤。
适应症肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血；
心血管保护功能 葡萄糖摄取 激活抗细胞凋亡 酶 内皮功能
进餐 GLP-1 受体激动剂 葡萄糖依赖性 胰岛素
肌肉
糖摄取↑
脂肪
肠 道
释放肠促胰素 →血循环 活性GLP-1 和 GIP
胰 b 细胞 岛 a 细胞
胰高血糖素
降血糖
DPP-抑制剂
DPP-4 DPP-4 酶 酶
葡萄糖依赖性
肝脏
糖输出 ↓
肠促胰素
人体内一种肠源性激素，由肠道内分泌细胞分泌
可调节胰岛素对摄食的反应，不仅能促进胰岛素分泌，
同时也对胰高糖素有抑制作用
由葡萄糖依赖的胰高糖素样肽-1（GLP-1）与促胰岛素
多肽 （GIP）组成 肠促胰素产生的促进胰岛素分泌的效应约占餐后胰岛素 分泌总量的60％左右
Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-497; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
同作用。
小肠：
是食物消化吸收的主要部位，食物通过 小肠后，消化过程基本完成，未被消化 和吸收的物质则从小肠进入大肠。
大肠：
人的大肠内没有重要的消化活动。其主 要功能是吸收水分、无机盐及由大肠内 细菌合成的维生素B、K等物质，为消化 后的残渣提供暂时贮存的场所。
消化道的内分泌功能
由消化道内分泌细胞合成和释放的激素，统称为 胃肠激素 (gut hormone)/胃肠肽。 (一)胃肠内分泌细胞的特点
能分为APUD细胞（Amine Precursor Uptake Decarboxylation cell，神经内分泌细 胞）和胃肠上皮细胞（开放型与闭合型）两类。 应用含银盐的染料可将内分泌细胞染为嗜银细胞及肠嗜铬细胞 （ECL）；消化道的内分泌细胞多是嗜银细胞。
粘液细胞
壁细胞 G 细胞 主细胞
消化道内机械化 学和温度感受器 粘膜下N丛 ↓↑ 肌间 N 丛 血 管 平滑肌 腺 体 胃肠血流 胃肠运动 胃肠分泌
(二)外来N系统
1.躯体N：口腔、咽、食道
上端和肛门外括约肌为躯体N 支配。
2.自主N：
副交感N： 迷走N、盆N 壁内N丛 神经节 ACh + 血 管 平滑肌 腺 体 交感N 神经节 壁内N丛 - 胆碱能N元 血 管 平滑肌 腺 体 副交感N：兴奋作用为主 交感N：抑制作用为主
胆碱能N元 ①ACh
M受体
G细胞 嗜铬样细胞 ③组胺
H2受体 胃泌素受体
②胃泌素
M3受体
胃泌素受体
壁
细
质子泵
胞
胃类癌瘤
起源于胃黏膜嗜铬细胞的恶性 肿瘤。胃类癌与其他胃恶性肿 瘤比较，有不同的组织学、病 理学和生物学特征，与胃癌相 比其恶性程度相对较低。
泌 酸↑
APUD 细胞系统
APUD细胞---能合成多肽和（或）具有摄取胺前体、进
GLP-1 生理作用
α β 大脑
胰 腺
饱腹感
肠 β β
葡萄糖依赖性胰岛素分泌
胰岛素合成 葡萄糖依赖性胰高糖素
学习能力和保护 神经系统(动物实验)
摄 食
胃
GLP-1
胃排空和胃酸分泌
α
分泌
心脏 肝
葡萄糖生成 L细胞分泌 GLP-1 被 DPP-4 酶分解
Adapted from Baggio & Drucker. Gastroenterol 2007;132;2131–57
行脫羧而产生肽类或活性胺的消化道内分泌细胞统称为 APUD细胞（又称为嗜银细胞）。APUD细胞是由Pearse（英.
或内胚层（即神经上皮编码的内胚层细胞），且均有内 分泌功能，又称“神经-内分泌细胞”。 分布：遍布全身各部位，以脑和胃肠道最多，肺、胰、 胆道、咽喉、鼻、涎腺，泌尿、生殖道以及皮肤等部位 均有很多的神经内分泌细胞存在。如胃肠道的亲银或嗜 银细胞、甲状腺C细胞、胰岛细胞、垂体的ACTH细胞、 肾上腺嗜铬细胞、颈动脉体I型细胞、肺的嗜银细胞和 泌尿生殖道的一些透明细胞等。
“胃肠激素”—胃肠调节肽
胃肠激素这一名词并不恰当：~不仅存在于胃肠道，
还存在于神经组织和胰腺内；~不仅有激素作用， 还有神经递质(neurotransmitters)和调质作用， 激素、递质和调质都可调节靶器官的活动。这些激 素的化学结构都是肽类物质，称其为“调节肽”更 为合适。
胃肠激素的生理作用
皮尔斯）于1966年根据产生肽类和肾上腺素类细胞具有这一共同的 细胞化学特征而提出来的。发源于胚胎期的外胚层（神经嵴）
APUD 细胞系统
APUD细胞系统：来源于神经嵴的一 系列内分泌细胞，弥散在许多器官及 内分泌腺体内，能够从细胞外摄取胺 的前体、并通过细胞内氨基脱羧酶的 作用，使胺前体形成相应的胺（如多 巴胺、5-羟色胺等）和多肽激素的内 分泌细胞总称。 已发现APUD细胞40余种之多：中枢-下丘脑－垂体轴和松果体；周围--胃、 肠、胰、呼吸系统、泌尿生殖系统、 甲状腺、甲状旁腺及肾上腺髓质。如： 甲状腺的C细胞 分泌降钙素，胃的G细 胞分泌胃泌素、胰岛的B细胞分泌胰岛 素及A细胞分泌胰高糖素、十二指肠的 S细胞分泌肠促胰肽（secretin）和分 泌胃性抑制肽（gastric inhibitory peptide）的细胞等等。
APUD 细胞系统
APUD瘤
诊断依据： 1、肿瘤组织和瘤细胞的形态特色； 2、银染色阳性； 3、电镜观察，浆内可见超微结构特点和神经内分泌 颗粒； 4、应用APUD细胞特异性免疫组化标记物：如铬粒素 （CgA)神经特异性纯化酶（NSE).
内容提要
第一节 概 述
第二节 胃肠胰激素 第三节 胃肠胰疾病
胃泌素(Gas)
主要由胃窦、十二指肠 G细胞分泌。 生理作用
①刺激胃酸和胃蛋白酶原的分泌； ②刺激ECL细胞分泌组胺→促进胃酸分泌； ③促进胃泌酸区黏膜的生长及食管和胃窦黏膜以外消化道黏膜的生 长； ④引起胃窦收缩，抑制幽门和十二指肠回盲部括约肌的收缩； ⑤调节葡萄糖的胰岛素释放作用，促进胰岛素分泌。 分泌的调节 机械刺激、化学刺激和迷走神经兴奋是促进G细胞释放胃泌素的 主要因素。食物中蛋白质的消化产物是引起胃泌素释放的最强生理因 素，其中又以苯丙酸和色氨酸的作用最强。胃泌素的分泌也受局部D 细胞分泌的SS的调节（抑制），D细胞还含有NO合成酶，而释放的 NO可引起G细胞的凋亡。
胃肠胰内分泌
广元市中医医院 内分泌 张炜
民以食为天
转基因食物
食品加工添加剂及其他
内容提要
第一节 概 述
第二节 胃肠胰激素 第三节 胃肠胰疾病
第一节
概
述
一、胃 二、胰腺
三、肠
消化道的神经支配
(一)内在NS(肠NS)
粘膜下N丛:环形肌与粘膜层之间 肌间N丛:环形肌与纵形肌之间
作用 : 调节胃肠运动 、 分 泌及胃肠血流。
NE
组胺、胃泌素、乙酰胆碱对壁细胞的作用及其相互关系
抑制胃酸分泌的内源性物质
质子 泵
阿托品
奥美拉 唑
甲氰咪 呱 阿托品
②
③
生 长 抑 素
①
①
胰 腺
胰腺具有内分泌和外
分泌两种功能。
内分泌功能主要与代
谢调节有关。
外分泌为通过腺泡细
胞和小导管细胞产生
和分泌具消化作用的
胰液。
肠 道
肠道各段在食物消化吸收的过程中发挥不
胰岛D1细胞
胆囊收缩素(CCK)
CCK：由十二指肠、空肠I细胞分泌；是具有双重分布为特征的脑—肠肽之 一，功能上兼有内分泌激素作用和神经递质作用。 生理作用： 1、激素作用 (1)对消化系统分泌机能的影响（促进胰腺分泌HCO3-和胰酶、肝脏分 泌胆汁和促进胃分泌盐酸） (2)对消化系统运动机能的影响（促使胆囊收缩和胆总管括约肌松弛、 幽门括约肌收缩，促进小肠蠕动） (3)营养作用（促进胰岛素分泌，提高促胰液素的促分泌及促胰腺外 分泌组织生长的作用） 2、神经递质作用 作用于中枢神经系统内的饱食中枢，引起饱感和抑制摄食。 分泌的调节：肽类、氨基酸、脂肪及其消化产物在小肠上段都能刺激CCK 的释放（色氨酸、苯丙氨酸和甲硫氨酸作用最强）；迷走神经兴奋也能 引起CCK释放。
胃肠胰激素种类
胃泌素 (G)
G 细 胞 I ＫＳ 细 细细 胞 胞胞
促胰液素 (胰泌素) 抑胃肽 (GIP)
胆囊收缩素 （C质、盐酸、 脂肪 sti)
消化期促进 胃和小肠运 动
L 细 胞
胰高糖素样肽-1 （GLP-1）
胰岛细胞及
胰岛的内分泌
血管活性 肠肽(VIP)
1.分布分散（除胰岛细胞外） 2.数量巨大 3.分为开放型细胞 和闭合型细胞 最大最复杂的内分泌器 官—消化道
胃肠道激素
胃肠激素的概念：
胃肠道（包括胰腺）中的内分泌组织和细胞 分泌 的特殊 活性物质统称为胃肠激素 。通过血液循环作用 于靶细胞，也可通过局部弥散等方式作用于其邻近的 靶细胞。 胃肠胰中的一些激素也可存在于脑组织中，而原 先在脑内发现的肽类激素也存在胃肠胰中。这种双重 分布的肽类物质被称为 脑 - 肠肽 。包括有 P 物质、胆囊 收缩素、促胰液素、 SS 、神经降压素、脑啡肽和内啡 肽及TRH等。 胃肠道内分泌细胞产生的激素可分为：胃肠激素、胃 肠神经肽和生长因子。
ECL细胞—肠嗜铬细胞
肠嗜铬样(ECL)细胞是胃体粘膜内的主要内分泌细胞,与胃内酸度