胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗共48页文档
神经内分泌肿瘤
•胃泌素瘤常见于胰腺和十二指肠，胰腺胃泌素瘤常为 MEN1患者。
Ting-Ting Li, Classifcation, clinicopathologic features and treatment of gastric neuroendocrine tumors. World J Gastroenterol.2014:20(1)118-125.
胃神经内分泌肿瘤临床表现
NO.2 NO.1 NO.3
NO.4
Hale Waihona Puke 异型增生-类 癌(高分化)
神经内分泌 癌(低分化)
存在着组织学由高到低，生物学行为由良到恶的各个阶段。
影响神经内分泌肿瘤预后因素
目录
CONTENTS 概念 流行病学 临床表现 辅助检查 病理 治疗
g-NENs 可分为 4个亚 型:
• 1 型 g-NENs 是由萎缩性胃底炎继发胃酸缺乏引起， 复发率高。 •2型 g-NENs 则是由于胃泌素瘤分泌大量激素导致高胃 泌素血症(卓艾综合征) 引起， 绝大部分患者合并多发性 内分泌腺瘤病 1 型(MEN1)。 •3 型 g-NENs 散发神经内分泌肿瘤（与高胃泌素血症 无关） •4型g-NENs即低分化神经内分泌癌
胃神经内分泌肿瘤的诊治
Gastric neuroendocrine tumours
患者，男性，71岁， 因“反复腹部不适2 月余”入院。我院 胃镜提示：胃体粘 膜病变，胃体息肉。 病理：胃体粘膜慢 性炎伴中度肠化伴 中度异型增生。我 科住院行ESD术。
2020《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识》解读(全文)
2020《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识》解读（全文）近30年来，神经内分泌肿瘤的发病率增长迅速，明显高于其他肿瘤。
但是相比其他肿瘤的规范化诊治的发展，神经内分泌肿瘤的诊治仍然存在许多不尽如人意的地方。
消化系统是神经内分泌肿瘤的高发部位，其中以直肠占比最高，其次为胃、胰腺、小肠等。
并且大部分患者是在内科或消化内科首次就诊。
消化专业医生对于消化系统神经内分泌肿瘤的早期诊治责无旁贷。
2014年，中华医学会消化病学分会胃肠激素学组制定了《胃肠胰神经内分泌肿瘤内科诊治若干建议》，这是国内消化专业的第一个神经内分泌肿瘤的专家共识，为国内内科诊治神经内分泌肿瘤提供了重要的参考。
2020年，学组组织多学科专家（内科、外科、病理、影像、核医学）共同制定发布了《胃肠胰神经内分泌肿瘤诊治专家共识》，进一步推动了国内医生对于神经内分泌肿瘤的认识和规范诊治。
一、神经内分泌肿瘤生存率高，需提高认识实现早期诊断神经内分泌肿瘤因非特异性症状而容易导致延误诊断。
据估计，从出现症状到确诊时间长达5~7年。
胃肠胰神经内分泌肿瘤的总的5年生存率为30%~90%，而27%患者在诊断时已经发生远处转移，23%已出现局部扩散。
李景南教授认为，神经内分泌肿瘤的生存率较其他实体肿瘤高，但是往往诊断历时太长，导致生存率下降，因此提高认识、实现早期诊断对于提高生存率至关重要。
二、认识神经内分泌肿瘤，首先先了解其临床症状李景南教授强调，神经内分泌肿瘤多表现为非特异性症状，而且不同部位及类型表现不同。
根据是否分泌相关激素，分为功能性和无功能性肿瘤，功能性肿瘤临床表现与分泌的肽类激素有关，表现为相关的综合征，极少数可以分泌多种激素从而会导致更不典型的临床症状。
无功能肿瘤多出现肿瘤压迫或转移的症状。
表功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤相关激素和临床特征不同部位神经内分泌肿瘤具有不同的症状特征，详见下图目前很多内镜医生已经关注到直肠内分泌肿瘤，但是相同直径大小的直肠神经内分泌肿瘤较早癌转移率低，因此所要采取的内镜下治疗完全不同，临床需要首先做好签别诊断。
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤
舒尼替尼治疗神经内分泌肿瘤的历程
舒尼替尼
舒尼替尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括VEGFR-1, -2 和 -3,PDGFR-a 和 b, KIT, FLT3, CSF-1R 和RET
非临床研究
在RIP1-Tag2胰腺岛细胞癌转基因小鼠模型中, 舒尼替尼:减低肿瘤负荷并提高生存减少内皮细胞群 (抑制VEGFR)减少周细胞覆盖 (抑制PDGFR)
生 物 治 疗
Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7
PROMID研究：长效奥曲肽VS安慰剂
评价奥曲肽LAR的抗肿瘤作用随机、双盲、前瞻、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验2001-2008年，在德国18个研究中心开展计划入组162例患者，有85例接受了治疗(n=42 奥曲肽LAR; n=43 placebo）
胃NETs
胰腺 NETs
回肠 NETs
通过活检或手术切除获得肿瘤组织
病理学诊断
手术标本其他肿瘤信息HE发现具有内分泌特征必选检测和可选检测
TNM分期
ENETS 的TNM分期系统AJCC/UICC的TNM分期系统
NANETS/ENETS共识：GEP-NEN诊断流程
提示NENs的临床表现
II期研究: 至肿瘤进展时间
类癌(n = 41)中位TTP: 10.2 月95% CI: 9.2 to 17.4
胰腺神经内分泌肿瘤(n = 66)中位TTP: 7.7 月95% CI: 6.5 to 12.5
时间(月)
0
2
4
10
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100
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80
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50403020100
神经内分泌肿瘤
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组织胚胎学和解剖学分类
分类
病理学分类
组织胚胎和解剖学分类
前肠：口腔、舌、咽、喉、气管、支气管、食道、胃、十二指肠、胆道、空肠上段、甲状腺、胸腺、胰腺。 中肠：空肠下段、回肠、盲肠、阑尾、右半结肠。 后肠：横结肠、左半结肠、直肠。
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分化程度良 典型类癌 单核 核浆适度 有丝分裂罕见（2个/2mm2） 无坏死灶 瘤界清楚(包膜) 非典型类癌（分化良的神经内分泌癌） 结构类似于典型类癌 细胞多形性 少见坏死灶 有丝分裂（2－10/2mm2）
胰腺TNE 1968 Murray-Lyon： Streptozocin – Insulinom 1973 Broder Streptozocin – 42%RO 1987 Moertel Adriamycine – 20% 1987 Altimari DTIC – 17% 1980 Moertel 5-FU + Streptozocin > Streptozocin 1992 Moertel
预遗传因素 MEN1 Von Recklinghausen Von Hippel-Lindau
分化差的神经内分泌瘤
<10%TNE 部位： 喉 支气管 胸腺 胰腺 直肠 90％合并转移
生化学检查 （前肠）
生化学检查
后肠
激素分泌罕见 Chromogranin A (?)
中肠
Chromogranin A 5HIAA
特点和预后
治疗
01
02
控制激素 特异性： 奥美拉唑60-120mg/日 氯甲苯噻嗪150-600mg 非特异性： 生长抑素同功体： 善得定50-150ug/日 善得定LP 20mg/28日 IFN
胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗研究进展
受 体（ Ｓ Ｒ） ＳＴ 高表达 ， 年来应 用核 素标记 的 ＳＴ类 药物作 近 Ｓ
为转移性 的神经 内分 泌靶 向治疗取得 了一定的进展 ， 放射性 核素靶 向治疗 （ Ｒ ｒ 已成 为 Ｇ ＰＮ Ｔ ＰＴ ） Ｅ － Ｅ ｓ的重要 手段 Ｊ 目 。
山东 医药 ２ １ ００年第 ５ ０卷第 ３ ４期
・综述 与 讲座 ・ 胃肠 胰 神 经 内分 泌肿 瘤 的治 疗 研 究 进 展
王 白石 刘 洪一 贾宝庆 ， 。
（ １凌 源 市钢城 中心 医院 ， 宁凌 源 １２０ ２ 中国人 民解放 军总 医院 ） 辽 ２５４；
关键词 ： 神经 内分泌肿瘤 ； 肠 ； 胃； 胰腺 ； 类癌 ； 放射疗法
国家癌 症 中心 已大 幅提 高 Ｇ ＰＮ Ｔ Ｅ —Ｅ ｓ的研 究经 费 ， 以促进 Ｇ ＰＮ Ｔ 的基础 和临床诊治 的研究 … 。我 国 Ｇ Ｐ Ｎ Ｔ 发 Ｅ —Ｅ ｓ Ｅ —Ｅ ｓ 病率也逐年增加 ， 但其治疗效果 一直不甚理想 。现将近年来
Ｇ ＰＮ Ｔ Ｅ — Ｅ ｓ的治疗研究进展情况综述如下。
多 药联 合 化 疗 效 果 可 能更 好 。
Ｋ ｕａａｉ ｏｖｒ 等 采用链脲霉 素 、 ｋ 多柔 比星及 氟尿 嘧 啶联合 化 疗治疗胰腺神经 内分 泌 肿瘤 ８ ４例 ， 总体 有效 率达 ３ ％ ， ９ 中 位无进展期 ９ ３个月 。但化疗 对小肠 神经 内分泌 肿瘤 的疗 ． 效较差 ， １ 近 ０项 临床 实验研 究 （ ９９—２０ １７ ０ ５年 ） 显示 ， 化 其
关 的临 床 症 状 和 降 低 血 清 肿 瘤 标 记 物 如 嗜 铬 粒 蛋 白 Ａ
神经内分泌肿瘤
疾病名称
01 病因
03 检查 05 治疗
目录
02 临床表现 04 诊断 06 预后与随访
神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤。神经内分泌细胞是机体内具有神经内分泌表型，可以产生 多种激素的一大类细胞。
神经内分泌细胞遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺 等消化系统神经内分泌肿瘤，约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。欧美人群的神经内分泌肿瘤的发病率大在 2.5～5人/10万人，在过去30年内发病率增加了5倍，相比其他肿瘤，神经内分泌瘤的发病率的增加更加迅速。
过去20年中国台湾地区神经内分泌肿瘤的发病率也显示出和欧美类似的增长趋势，但中国大陆尚缺乏发病率 数据。
根据WHO2010年对神经内分泌肿瘤的最新命名规定，以“Neuroendocrine neoplasm（NEN）”泛指所有源 自神经内分泌细胞的肿瘤，将其中高分化神经内分泌肿瘤命名为Neuroendocrine tumor（NET，神经内分泌瘤）， 低分化神经内分泌肿瘤命名为Neuroendocrine carcinoma （NEC，神经内分泌癌）。
临床表现
根据肿瘤是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状，将神经内分泌瘤分为非功能性（约占80%） 和功能性（约占20%）两大类。非功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为非特异性的消化道症状或肿瘤局部占 位症状，如进行性吞咽困难、腹痛、腹胀、腹泻、腹部包块、黄疸或黑便等；功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要 表现为肿瘤分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状，如皮肤潮红、出汗、哮喘、腹泻、低血糖、难治性消 化道溃疡、糖尿病等。功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要以胰腺神经内分泌肿瘤居多，包括胰岛素瘤、生长抑素 瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等。
胃神经内分泌肿瘤的诊断及治疗(附74例临床分析)
神 经 内分泌 肿瘤 （ Ｎ Ｅ Ｔ ） 是一 类 少 见 肿 瘤 ， 它是 起源 于不 同神经 内分 泌 器 官 的一 组 异 质性 肿 瘤 ¨ ， 胃Ｎ Ｅ Ｔ （ Ｇ — Ｎ Ｅ Ｎ） 是其 中 的一种 ， 约占Ｎ Ｅ Ｔ的 ２ ３ ％， 其年 发病率 约 为 ０ ． ２ ／ １ ０万 ， 肿瘤 的生 长 相 对缓 慢 ，
下术治疗 １ ２例 、 化疗 ５例 ， 拿组 １ 、 ３ 、 ５年牛存率分别 为 ７ ４ ． ３ ２ ％、 ４ ０ ． ５ ４ ％、 １ ８ ． ９ １ ％ 。结论 Ｇ — Ｎ Ｅ Ｎ好发 于男性 ， 发 病年龄较迟 ， 临床症状不典型 术后病理检查 是其确诊 的主要手段 ， 尽早行根治性手术治疗能提高患蕾 的生存率 。
性， ７ ４例患者均为非功能 Ｉ 生Ｇ — Ｎ Ｅ Ｎ， 其中上腹部不适症 状为主 ４ ８例 （ ６ ４ ． ８ ６ ％） ， 进食 哽噎 ２ １例 （ ２ ８ ． ３ ８ ％） ， 反 酸嗳气 、 黑便 、 消瘦 １ ２例（ １ ６ ． ２ ２ ％） ； 部分患 者有两种或
两种以上症状 。
１ 资料与 方法
１ ． １ 临床资料 选择同期我院收治 的 Ｇ － Ｎ Ｅ Ｎ患者 ７ ４例 ， 【 旦 ］ 顾 性 分 析其 性 别 、 年龄 、 术前检查 、 初 诊 症
状、 原 发病部 位 、 病 理类 型 、 临床分期 、 治 疗方 法和 随
访情况 。采 用 ２ ０ １ ０年 ＷＨ Ｏ（ ４版 ） 神 经 内分 泌肿 瘤
关键词 ： 胃神经 内分泌肿瘤 ； 诊断； 治疗 ； 临床 分析
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ２ － ２ ６ ６ Ｘ． ２ ０ １ ４ ． ０ ５ ． ０ ２ ５
神经内分泌肿瘤概述和治疗
神经内分泌肿瘤概述神经内分泌肿瘤(Neuroendocrineneoplasms, NENs) 是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，可以发生在体内任何部位，但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统器官，其次为肺。
NENs包括分化好的神经内分泌瘤(neuroendocrinetumours，NETs)以及分化差的神经内分泌癌(neuroendocrinecarcinomas，NECs)。
该指南主要关注点为散发性小肠NENs (smallintestinal NENs, SI-NENs) 和胰腺NENs (pancreaticNENs, Pan-NENs)的诊治，因为这是晚期胃肠胰(gastroenteropancreaticneuroendocrine neoplasms，GEP)-NENs中最常见的类型, 而其他胃肠道来源的NENs处理均应遵循同样的原则。
肿瘤的增殖活性、生长抑素受体(somatostatinreceptor , SSTR) 的表达水平、肿瘤的生长速度以及肿瘤负荷均为临床治疗决策制定过程中需要考虑的重要因素。
诊断与病理/分子生物学2020版指南采用了2019年世界卫生组织GEP-NENs的分类标准(表1)。
病理诊断报告中需要包括形态学、肿瘤分级、嗜铬蛋白A (CgA)和突触素(Syn) 等免疫组化染色。
根据临床需要选择行SSTR或肽类激素(如胃泌素、胰岛素、胰高血糖素和血清素等) 的特异性染色。
分期和风险评估TNM(tumour, node and metastasis) 分期和肿瘤分级是两项主要的独立预后因素，应持续进行评估。
CT及MRI是最常用的影像学评估手段。
而对于CT或MRI均无法明确的肝脏病灶，超声造影有时不失为一种很好的检查方法。
内镜超声是目前诊断Pan-NETs的最佳成像方法，且可进行胰腺病灶穿刺活检明确病理诊断。
SSTR功能显像是NENs重要的检查手段。
68Ga、64Cu标记的生长抑素类似物(somatostatinanalogues，SSA) PET-CT可以分辨出绝大多数的NET病灶，并可用于疾病分期、术前影像学评估和疾病再分期。
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的病理诊断
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的病理诊断内容✓一些术语和概念✓WHO 2010病理分类和诊断简介✓GEP-NEN 分类和分级的再探讨✓GEP-NEN 的分子病理研究☐一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤☐可发生于全身许多器官和组织（胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、 副神经节、甲状腺、甲状旁腺）以及其它部位的神经内分泌细胞☐胃肠胰神经内分泌肿瘤（Gastroenteropancreatic NEN ，GEP-NEN ）最常见，约占所有NEN的55%-70%神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine neoplasm, NEN ）神经内分泌细胞（NE 细胞）●分布于各器官和组织中的神经内分泌细胞有所不同●胃肠道至少有12种不同的神经内分泌细胞类型●胰腺有4种，具有不同的解剖位置和分泌产物胃肠胰NE 细胞的类型和产物NE 细胞的识别•常规染色：偶尔能够识别，沿着基底膜、锥形、嗜酸或透明细胞 •特殊染色：•亲银（Argentaffin ）细胞：•肠嗜铬（Enterchromaffin ）细胞：与重铬酸钾反应 •嗜银（Argyrophilic ）细胞：•电镜：致密的神经内分泌颗粒 •免疫组化：•非特异性： Sy 、CgA 、NSE 、PGP9.5 •特异性：肽类激素抗体消化道是原发性NEN 最常见部位Yao JC et al . J Clin Oncol 2008;26:3063–3072胃肠道神经内分泌肿瘤的分布•小肠：44% •结肠: 21% •直肠: 15% •阑尾：7% •胃: 7%Modlin et al Cancer 20•区域分配:–入选11家医院，北京(4)、上海(3)、广州(2) 、成都(2) and 重庆(1)•医院名单:•入选标准:–11家医院从2009年1月1日到2011年12月30日被诊断为GEP-NET 的所有病人City BJ SH GZ CD CQ Hosp. Number 43211Hosp. Name北京协和医院 上海肿瘤医院 中山一院 四川华西医院第三军医大学西南医院北京肿瘤医院 上海瑞金医院 中山肿瘤医院 北京307医院 上海中山医院 北京大学第三医院中国胃肠胰NEN 流行病学调研项目中国胃肠胰NEN 流行病学调研项目——部位NEN 部位与生存的关系NEN 命名的演变•1907年，Oberndorfer 报告胃肠道的一种类似癌的上皮性肿瘤，其结构比癌单一，且侵袭性小，命名为类癌（Carcinoid tumor ）•1963年， Williams 和Saudler 按胚胎发生将类癌分为前肠（肺、胃、十二指肠、近端空肠和胰腺）、中肠（远端空肠、回肠、阑尾和盲肠）和后肠（结肠和直肠）三类•1980年，第1版内分泌肿瘤WHO 分类将类癌应用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤、副神经节瘤、小细胞肺癌和皮肤Merkel 细胞癌以外的大多数神经内分泌肿瘤NEN 命名的变迁WHO 2010版GEP-NEN 的病理分类☐融合AJCC/UICC 分类和ENETS 分类所长 ☐改造WHO 2000分类系统和命名☐提出“神经内分泌肿瘤（NEN ）”的概念 ☐明确所有NEN 具有恶性潜能WHO 2000 分类细胞形态良好 细胞形态异形 分化差恶性癌分化良好 肿瘤分化良好癌 低度恶性良性 TUMP低度增殖 高度增殖胃或回肠≤ 1cm1-2 cm固有 肌层T1T2 T3 T4命名和分类WHO 2000WHO 2010肿瘤 癌分级分 期G1 G2 G3分级神经内分泌瘤神经内分泌癌2011中国病理专家共识☐2010年11月，北京，2010年GEP-NEN 病理专家共识会 ☐2011年4月，在《中华病理学杂志》发表 ☐共识意见：–规范中国GEP-NEN 病理诊断–主要参考《WHO 2010消化道肿瘤分类》☐概念 ☐命名的变化☐组织病理学分类及定义 ☐分级 ☐分期☐免疫组化标志物 ☐病理报告的内容2011中国共识的主要内容GEP-NEN分类1980 2000 2010I 类癌 1.高分化神经内分泌瘤（WDET） G1（类癌）2.高分化神经内分泌癌（WDEC） G23.低分化神经内分泌癌/小细胞癌（PDEC）3.NEC G3（大细胞或小细胞癌）II 粘液类癌 4.混合性外分泌-内分泌癌（MEEC）4.混合性腺神经内分泌癌（MANEC）III 混合性类癌-腺癌IV 假瘤性病变 5.瘤样病变（TLL） 5.增生性和肿瘤前病变G，分级; NEC，神经内分泌癌; NET，神经内分泌瘤a. WDET和WDEC之间的区别按WHO2000分类分期特点下定义; G2 NET 不能完全转为WHO2000分类的WDECb. 括号内的定义按肿瘤疾病国际分类（ICD-0）编码c. ―NET G3‖不推荐使用，因为NET被定义为高分化分级—依据增殖活性采用核分裂象数/Ki67指数判断分级G1 G2 G3 Ki67 指数≤2 3–20 >20 (% 100个细胞中阳性细胞数*)核分裂像 <2 2–20 >20 (10 HPF**)*染色最强的区域（hot spot），500-2000个肿瘤细胞中阳性所占的百分比**10 HPF：1个HPF= 2 mm，至少50个HPF免疫组化检测标志物必需检测的项目可选择的项目神经内分泌标志物增殖活性标志物多肽激素和生物活性胺其它标志物突触素(Syn)和嗜铬粒蛋白A（CgA）可通过计数每个高倍视野的核分裂象数和（或）Ki67阳性指数来确定如类癌综合征中的5-羟色胺、胃泌素、高血糖素或胰多肽生长抑素受体，尤其生长抑素受体2（SSTR2）等GEP-NEN病理诊断步骤形态和标记物形态和结构核分裂和Ki67临床表现和实验室检查形态和标记物其它临床分期相关信息GEP-NEN病理报告的内容23大体形态NEN 的组织形态学表现4种镜下的经典类型（1971年，Soga &Tazawa ）1.岛状（结节状实质性巢状，伴有周围索状侵入）2.小梁状（交织状的小梁或带状）3.腺状（小管, 腺泡或菊形团）4.分化差（没有规则的生长模式）高分化NET/典型组织病理学形态差分化NEC☐小细胞神经内分泌癌和大细胞神经内分泌癌形态与肺相应肿瘤相同 ☐坏死和核分裂象易见，☐弥漫、菊形团状、巢团状排列 ☐小细胞癌–瘤细胞小、一般小于3个淋巴（偶可大于3个淋巴细胞） –染色质细颗粒状或深染 –胞浆稀少，核仁不明显☐大细胞神经内分泌癌–瘤细胞往往大于3个淋巴细胞 –染色质粗颗粒状 –胞浆丰富，核仁明显混合性腺神经内分泌癌●比较少见，从食管到肛管均可发生●同时具有普通腺癌和NEN 的成分，任何一种成分至少占30% ●多数病例腺癌成分为高级别腺癌，极少数为鳞癌；NEN 成分可以分化好或为小细胞癌（SCC ） ●部分肿瘤中两种成分界限清楚，部分病例两者混杂 ●神经内分泌标记物免疫组化染色可将两种成分区分 ●含SCC 成分的肿瘤预后差，常出现肝转移●病理诊断报告应分别说明两种成分的分化程度和分级，从而为临床提供必要的治疗和预后信息。
胃肠胰神经内分泌瘤的诊治进展
・
综 述 ・
胃肠胰神经 内分泌瘤 的诊 治进展
李程
一
严超
、
燕敏
年来的数据显示 Ｎ Ｅ Ｔ ｓ的发 病率 正逐年上升 ，其原因可能是诊 断水平的提高和健康 意识的增长 。神经 内分泌瘤在不 同部 位
概述
神经 内分泌肿瘤 （ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ｓ ，Ｎ Ｅ Ｔ ｓ ）是一组异
注 ：Ｇ：分级
２ ． ７ ８ ｍｍｏ ｌ ／ Ｌ ；口服 或静脉注射葡萄糖后， 症状可立 即消 失。（ ３ ） 胰 高血糖素瘤 因过量 的胰 高血糖素分泌而产 生的一组 以糖 耐量 受损 、特 征性皮疹 、胃炎、舌 炎、消瘦 、低 蛋白血症 、贫血和 血栓性疾病为特征的症候群。（ ４ ） 生长抑素瘤常表现为糖尿病 ， 胆 石症 和脂肪 泻三 联征 。 （ ５）血 管 活 性 多 肽 瘤 表 现 为
表 １ ２ ０ １ ０ 年第 ４版 消化系统肿瘤 ＷＨＯ分类对神经 内分泌肿瘤 的分类
细 胞分 化程度 分类 肿 瘤增 殖活性 分 级 Ｇｌ ：核分裂数＜２＋／ ｌ Ｏ Ｈ Ｐ Ｆ 神 经 内分泌瘤 （ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｅ ｎ ｄ ｏ ｃ ｒ ｉ ｎ ｅ ｔ ｕ ｍｏ ｒ ，
Ｎ Ｅ Ｃ ） ・
Ｇ ３ ：核 分裂数 ＞２ ０个／ １ ０
ＨＰ Ｆ和 （ 或） Ｈ ｉ 一 ６ ７ ＞２ ０ ％
混合型 腺一 神经 内分 泌癌（ ｍ ｉ ｘ ｅ ｄ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ， ＭＡＮＡ Ｃ ） 增生性 和肿瘤 前 病变（ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｐ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｅ ｎ ｅ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ）
胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)内科治疗共识(梁后杰)
• 分类：
– 根据起源部位： • 前肠NETs • 中肠NTEs • 后肠NETs – 根据有无激素分泌过多产 生相关症状： • 功能性NETs • 无功能性NETs
Adapted from Ramage JK et al. Gut 2005; 54: iv1–iv16.
中肠
•空肠 •回肠 •阑尾 •升结肠
Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al.
流行病学
Turaga K,et al: CA Cancer Clin 2011,61:113-132
流行病学
各部位发病率 原发部位
直肠 小肠 胰腺 胃 结肠 十二指肠 盲肠 阑尾
发病率 (/10万/ 年)
0.86 0.67 0.32 0.30 0.20 0.19 0.16 0.15
NF-PNETs：nonfunction- pancreatic Neuroendocrine Tumor ZES ：Zollinger-Ellison syndrome MEN：Multiple endocrine neoplasia Kulke MH, Pancreas. 2010 Aug;39(6):735-52
各部位局限期NETs手术原则
• 阑尾 – 大部分肿块位于阑尾头端 – 以下情况推荐标准的右半结肠切除术： • 阑尾基底部发现肿瘤侵犯证据 • 肿瘤≥2cm • 诊断为肿瘤但大小无法明确 • 非根治性切除的肿瘤 • 有脉管侵犯的证据 • 阑尾系膜有侵犯 • 中及高分级肿瘤 • 混合组织类型（杯状细胞类癌、腺类癌）
GEP-NETs治疗
• 局限期治疗 – 手术治疗 – 其他治疗 • 广泛期治疗 – 治疗流程 – 手术 – 化疗 – 生物治疗 – 分子靶向治疗 – 其他治疗（ PRRT，肝介入治疗 ） – 对症治疗
2020 ESMO指南解读：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访(完整版)
2020 ESMO指南解读：胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊治和随访（完整版）正文2020年6月，欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）指南委员会正式发布了《ESMO胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs）的诊治和随访指南》[1]（以下简称2020版指南）.2020版指南是在2012版指南发布8年后的更新版，从流行病学、病理和分子诊断、分期和风险评估、局部病变的治疗、进展期病变的治疗、随访等方面进行了系统说明，且每部分均附有总结性的推荐要点，整体内容较2012版指南有较大变化，本文将对2020版指南进行解读。
2020版指南由来自欧洲不同国家的神经内分泌瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）领域多个专业的7位专家完成撰写，为GEP-NENs 的管理提供了关键的推荐建议，对每部分推荐的证据级别和推荐等级均进行了标注（如适用）（表1）[2]。
2020版指南的前言中指出，尽管标题为GEP-NENs指南，但其主要关注点是散发性小肠NENs（small intestinal NENs，SI-NENs）和胰腺NENs（pancreatic NENs，Pan-NENs）的诊治，因为这是晚期GEP-NENs中最常见的类型；其他胃肠道来源的NENs的处理均应遵循同样的原则。
1 发病率和流行病学1997~2012年GEP-NENs的发病率增加超过6倍，与有远处转移的NENs相比，局限性或局部进展NENs发生率增加更多。
根据美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果（surveillance，epidemiology，and end results，SEER）数据库，美国GEP-神经内分泌瘤（neuroendocrine tumors，NETs）的年发病率估计为3.56/10万[3]，欧洲发病率为（1.33～2.33）/10万[4]，这些数据大多来源于不同国家或区域的登记资料，且多为回顾性，之间存在差异。
胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断与治疗
来源：SEER数据库
100
NET发病率正急剧升高
美国SEER数据显示，NET的发病率在过去30年 内增加了5倍。
每 万 人 群 的 发 病 率
SEER = 监督、流行病和末期结果. 此授权来自 Yao JC, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26(18):3063-3072.
WHO建议的神经内分泌肿瘤的病理诊断方式为： 部位 + 第一诊断 + 第二诊断。例如： 胃 神经内分泌瘤1级（类癌） 胰腺 神经内分泌瘤2级（胰岛素瘤） 小肠 神经内分泌癌
WHO 2010：神经内分泌肿瘤分级 根据Ki67指数（%）和核分裂像（10 HPF）
神经内分泌瘤G1
Ki67 指数 ≤2 % 核分裂像 <2 (10 HPF)
欧美人群NET发病率
欧美人群NET发病率大约在2.5-5人/10万人
1. Yao J, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072.
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2. Taal BG, Visser O. Neuroendocrinology. 2004;80(suppl 1):3-7. 3. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113:2655-2664.
需要强调的是，NET 和 NEC 不是一种疾病的两个阶段，而是 两种不同的恶性肿瘤，他们都可发生远处转移，区别只是恶 性程度的不同。事实上他们从胚胎干细胞开始就已经分化了 。
混合性腺神经内分泌癌（Mixed Adenoendocrine Carcinoma, MANEC）则是指含有腺上皮细胞和神经内分泌细胞两种成分的
神经内分泌肿瘤综合分析及治疗
神经内分泌肿瘤综合分析及治疗一位年仅34岁的小伙子，一年前曾因腹部隐痛伴有腹泻，在某医院经B超检查，发现腹腔有多个肿大的淋巴结。
自认为能吃能做没有啥，可料想不及的是，两年后突发阵发性腹痛伴血便。
来我院就诊检查，腹部CT显示腹腔多个淋巴结肿大外，肝脏亦有多个结节。
经腹腔淋巴结穿刺活检，病理报告为神经内分泌肿瘤。
最后诊断为结肠神经内分泌肿瘤并腹腔内及肝转移。
患者及其家属感到茫然，什么是神经内分泌肿瘤？患者还有救吗？何为神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤是一组具有高度异质性的恶性肿瘤，是一大类肿瘤的总称。
广泛分布于人体，不仅存在于一些内分泌器官或组织中，还散在分布于支气管和肺、胃肠道、胰腺的外分泌（导管）系统、胆管和肝脏等，即所谓“弥散性神经内分泌系统”。
以胃、肠、胰为常见，约占所有这类肿瘤的2/3。
此病虽然不像胃癌、肝癌那么多见，在全部恶性肿瘤中的比例不足1%。
但也并不像我们原先想象的那么罕见。
近年来随着中国病理诊断共识的建立，病理诊断水平大大提高，被确诊的患者也越来越多。
神经内分泌肿瘤的临床表现根据肿瘤是否具有激素分泌功能和有无激素引起的临床症状，将神经内分泌瘤分为非功能性（约占80%）和功能性（约占20%）两大类。
非功能性主要表现为非特异性的消化道症状或肿瘤局部占位症状，如进行性吞咽困难、腹痛、腹胀、腹泻、腹部包块、黄疸或黑便等；功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为肿瘤分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状，如皮肤潮红、出汗、哮喘、腹泻、低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等。
但最初临床症状通常隐形难见，常会误诊。
许多报道说号称“苹果教主”的乔布斯因患胰腺癌去世，其实乔布斯所患的就是神经内分泌肿瘤。
因此，凡有反复莫名其妙发生低血糖、腹泻、消化道溃疡；身上起奇形怪状的皮疹，面部皮肤无端出现潮红；体检偶然发现胰腺、胃肠、肝脏等部位有占位病变，且影像检查显示这种占位血供丰富；就诊时肿瘤很大且发生转移，但过了几年仍活得好好的，就要当心神经内分泌肿瘤。