沙利度胺对百草枯诱导小鼠急性肺损伤的干预
沙利度胺治疗急性百草枯中毒致肺纤维化推广应用
沙利度胺治疗急性百草枯中毒致肺纤维化推广应用作者：陶红梅韩建云达天武陈勇谢明生来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第12期【摘要】目的探索沙利度胺对急性百草枯中毒致肺纤维化治疗作用。
方法抽取2010年10月至2013年9月急性百草枯中毒致肺损伤1周后仍存活的患者18例，常规治疗（全消化道灌洗+血液灌流+激素等）病例10例作对照组，常规治疗加沙利度胺病例8例作观察组。
观察2月内死亡率、胸部CT等变化。
结果对照组10例患者胸部CT均提示毛玻璃样、片状密度增高影、双肺网格状及条索状改变逐渐加重，2例同时合并双侧气胸、纵隔气肿，死亡10例（死亡率100%）；观察组8例患者胸部CT均提示毛玻璃样、片状密度增高影、双肺网格状及条索状改变逐渐减轻，1例发生气胸、纵隔气肿。
死亡1例（死亡率12.5%）。
结论沙利度胺可使急性百草枯中毒致肺纤维化得到改善。
【关键词】沙利度胺百草枯中毒肺纤维化百草枯（PQ），又名对草快、杀草快、俗名“一扫光”，亚洲市场商品名为“克芜踪”。
PQ 中毒多是因自杀、谋杀、误服等引起，也可因使用过程中因操作不当，造成意外中毒。
因无特效解毒药物，临床死亡率高达50%-80%。
人们从治疗PQ中毒的困难中进一步认识到危险性，PQ中毒对排毒研究也随之增多，使急性中毒死亡率得到了降低，但针对PQ致肺纤维化研究难以突破，特别大部分早期中毒患者症状多较轻，认识不足，排毒时间窗内很难到达医院，因此脏器功能损害（肺纤维化）治疗更加重要，PQ中毒可引起人体多器官损害，而肺是PQ中毒的主要靶器官；它能损伤肺内细胞和上皮细胞，表现为急性肺泡炎和迅速进展的肺间质纤维化，常导致严重的难治性低氧血症，是PQ中毒死亡的原因。
近3年来我们对PQ中毒的患者入院后按照沙利度胺说明书推荐剂量50mg 口服 3次/日进行治疗。
观察探索沙利度胺治疗急性百草枯中毒致肺纤维化的作用，现将我科近3年来PQ中毒有肺部改变的18例总结如下：1 资料与方法1.1 一般资料 18例患者中男6例，女12例；年龄13～58岁。
沙利度胺治疗肺纤维化新进展
hepatocellular carcinoma (HCC)with lung metastasis to the combination therapy of Thalidomide and cyproheptadine:report of two cases and a preliminary HCC cell line study[J]. BMJ Case Rep, 2012, 12(9):1136 [3] Lee S M, Hackshaw A. A potential new enriching trial design for selecting non -small -cell lung cancer patients with no predictive biomarker for trials based on both histology and early tumor response: further analysis of a Thalidomide trial [J]. Cancer Med, 2013, 2(3):360 [4] Liang C, Guo S, Yang L. Effects of all trans retinoic acid on VEGF and HIF?1α expression in glioma cells under normoxia and hypoxia and its anti angiogenic effect in an intracerebral glioma model [J]. Mol Med Rep, 2014,10(5):2713 [5] Zielonka T M. Angiogenesis in interstitial lung diseases [J]. Pneumonol Alergol Pol, 2009,77(1):52 [6] Lechtzin N, Hilliard M E, Horton M R. Validation of the cough Quality-of-Life questionnaire in patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Chest, 2013,143(6):1745 [7] Dredge K, Marriott J B, Todryk S M, et al. Protective antitumor immunity induced by a costimulatory Thalidomide analog in conjunction with whole tumor cell vaccination is mediated by increased Th1-type immunity[J]. J Immunol, 2002,168(10):4914 [8] Leiba M, Avigdor A. Bortezomib, thalidomide and dexamethasone versus bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone as induction therapy prior to ASCT in multiple myeloma - response to Moreau et al[J]. Br J Haematol, 2014,24(4):131 [9] 李冬，徐丽艳，常子娟，等. 沙利度胺对百草枯诱导小鼠急性肺
LPS诱导鼠急性肺损伤模型的评价分析
LPS诱导鼠急性肺损伤模型的评价分析急性肺损伤（Acute lung injury，ALI）和急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是通过干扰与肺泡毛细血管屏障有关的临床急危重症。
过去由于对ALI和ARDS机制研究不清、临床上没有针对性治疗方法，导致疾病的死亡率很高。
近年来，随着利用脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）创建ALI动物模型实验的研究的不断深入，在ALI模型的建立及其机制方面有了较新的进展，新的研究指导临床有望降低ALI和ARDS的死亡率。
本文对LPS诱导鼠急性肺损伤不同模型进行评价分析，以便广大研究者对急性肺损伤动物模型建立和研究提供进一步认识，为前临床研究提供动物实验基础。
目前，在已發表通过对急性肺损伤动物模型的实验研究中，研究人员发现活化多形核白细胞（polymorphonuclear leukocyte，PMN）在肺组织内的聚集的现象，在ALI和ARDS的发展中发挥关键作用[1-2]。
然而PMN移动到肺部不同部位引起ALI和ARDS的原理尚未完全阐明。
目前用于研究PMN与ALI和ARDS 的关系主要方法为在LPS诱导下复制肺损伤鼠模型[3-4]，来阐明LPS刺激对化学引诱物的反应增加炎症部位的PMN迁移的作用。
虽然单独使用LPS没有预先考虑存在的疾病、液体复苏或机械通气等客观条件的存在[5-6]，无法反映整体人类疾病的复杂性，但是通过对鼠肺损伤模型过程的，能够在一定程度上反映模拟体内ALI和ARDS的病理生理状态[7]，为前临床研究提供研究思路。
本文就LPS 急性肺损伤模型建立总结和分析，为前临床研究提供动物实验基础提供合适的参考。
1 LPS诱导下复制肺损伤机制内毒素模型的基础：LPS是一种糖脂，是存在于组成革兰氏阴性细菌的外膜中的极性脂质头组（脂质A）和链重复二糖[8]。
LPS大多数的生物学效应是由脂质A复制的，即使存在或不存在寡糖O抗原的影响。
沙利度胺在广泛期小细胞肺癌治疗中的应用价值重点
７２．Ｏ％（１８／２５），２组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。２组的主要不良反应为骨髓抑制及恶心呕吐， ２组间骨髓抑制发生率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），观察组恶心呕吐发生率明显低于对照组［５６．０％ （１４／２５）比８４．０％（２１／２５）］，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论沙利度胺联合ＥＰ方案化疗能抑制广 泛期小细胞肺癌患者的血浆ＶＥＧＦ水平，减轻化疗过程中恶心呕吐发生。
通信作者：甄英丽，Ｅｍａｉｌ：１２３３０２８３８＠ｑｑ．ｃｏｍ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－４７７７．２０１６．０６．００７
【摘要】
目的探讨沙利度胺在广泛期小细胞肺癌治疗中的应用价值。方法
选取２０１３年３月至
２０１５年３月兰州军区兰州总医院呼吸内科收治的广泛期小细胞肺癌患者５０例，完全随机分为观察组和对 照组，各２５例。对照组给予单纯ＥＰ方案（依托泊苷＋奈达铂）化疗，观察组在对照组基础上联合沙利度胺
Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ａｒｅａ
Ｂｒａｎｃｈ
（Ｚｈｅｎ ＹＬ）；Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｈｉｎａ（Ｗａｎｇ形）
ｏｆ
ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ Ｐｕｂｌｉｃ Ｓｅｃｕｒｉｔｙ，Ｇａｎｓｕ Ｐｏｌｉｔｉｃａｌ
Ｃｏｍｍａｎｄ
ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ｏｆＭｉｌｉｔａｒｙ Ｌｉｂｅｒａｔｉｏｎ Ａｒｍｙ，Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００３０，Ｃｈｉｎａ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｌａｗ Ｊ凇ｔｉ￡眦ｅ，Ｌａｎｚｈｏｕ ７３００００，
Ｆｉｆｔｙ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｆｒｏｍ Ｍａｒｃｈ ２０１３ ｔｏ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｓｍａｌｌ—ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍａｒｃｈ ２０１５ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（２５ ｃａｓｅｓ）ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（２５ ｃａｓｅｓ）．Ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｒｅｃｅｉｖｅｄ ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ
LPS诱导小鼠急性肺损伤TLR4及TNF―α表达
LPS诱导小鼠急性肺损伤TLR4及TNF―α表达【摘要】目的：研究脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤机制。
方法：实验分为正常对照组、模型组及抗体组；正常对照组小鼠腹腔腔内注射等量0.9%NaCl。
模型组腹腔内注射LPS（4 mg/kg）。
抗体组在造模前8～10 h，应用小鼠Toll样受体4/髓样分化蛋白2（TLR4/MD2）复合物抗体腹腔内注射50 μg。
各组均在造模5 h后留取血和肺组织，采用细菌内毒动态浊度法检测血浆LPS的含量，HE染色判定小鼠肺组织病理变化，RT-PCR测定小鼠肺组织TLR4基因表达，Western-blot测定TLR4蛋白表达；ELISA检测小鼠血清中TNF-α的水平。
结果：和正常对照组比较，模型组及抗体组小鼠血浆内毒素含量显著升高（P<0.05），模型组小鼠肺组织HE染色呈ALI表现；和模型组比较，抗体组TLR4 mRNA、蛋白及TNF-α的表达明显下调（P<0.05）。
结论：急性肺损伤机制可能与LPS和TLR4受体结合介导TNF-α信号途径相关。
【关键词】脂多糖；急性肺损伤； Toll样受体4；肿瘤坏死因子-αExpression of Toll Like Receptor 4 and TNF-α on Acute Lung Injury Induced by Lipopolysaccharide inMice/GU Zhi-long，JIANG Hua-mao，HU Zhan-sheng.//Medical Innovation of China，2015，12（24）：016-019【Abstract】 Objective：To study mechanism of acute lung injury induced by lipopolysaccharide in mice.Method：The mice were randomly divided into normal control group， model group and antibody group.Control group was given 0.9%NaCl. Model group of acute lung injury was induced by LPS at a dose of 4 mg/kg. Aitibody group mice were given anti-TLR4/MD antibody（50 μg）before 8-10 h of building model group. Blood and lung tissue were taken after modeling in 4 hours. A mount of endotoxin in plasma was measured by kinetic turbidimetric assay.Degree of lung damage was grated by HE staining. Expressions of TLR4 at both mRNA and protein levels were measured by RT-PCR and Western Blot.Content of TNF-α in mice serum was detected by ELISA.Result：Compared with the control group，endotoxin in serum，in model group and ayibody group significantly increased（P<0.05），with obvious ALI lung damages in model pared with the model group，antibody group presented that expression of TLR4 mRNAand protein lower regulated（P<0.05） and ELISA results of TNF-αsignificantly decreased （P<0.05）.Conclusion：The mechanism of acute lung injury induced by lipopolysaccharide may be related to TLR4 signal passway that mediates the TNF-α level.【Key words】 Lipopolysaccharide； ALI； Toll like receptor 4； TNF-αFirst-author’s address：The First Affiliated Hospital of Liaoning Medical College，Jinzhou 121001，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.24.006 急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）是在创伤、重症感染、休克等等非心源性疾病过程中，肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮细胞损伤造成的弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭[1]；脂多糖（LPS）诱导的ALI在重症感染后早期出现[2]，并且死亡率较高[3]。
姜黄素对百草枯致大鼠急性肺损伤中Egr—1mRNA、IL—1β、TNF—α的影响
姜黄素对百草枯致大鼠急性肺损伤中Egr—1mRNA、IL—1β、TNF—α的影响目的觀察百草枯（PQ）致急性肺损伤模型中早期生长反应因子-1 mRNA （Egr-1 mRNA）、白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的变化以及姜黄素的干预作用。
方法成年雄性SD大鼠随机（随机数字法）分成对照组、中毒组、干预组，各组再按3 h、6 h、24 h、3 d、7 d时间点分5个亚组。
中毒组腹腔注射PQ 15 mg/kg，干预组腹腔注射姜黄素200 mg/kg 15 min后腹腔注射PQ 15 mg/kg，对照组腹腔注射生理盐水1 mL。
荧光实时定量PCR法测定各组大鼠肺组织中Egr-1 mRNA表达量，ELISA法测定各组支气管肺泡灌洗液（BALF）中白介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，光镜下观察各组肺组织病理变化。
实验数据统计采用单因素方差分析，组间比较用Bonferroni法。
结果与对照组比较，中毒组和干预组肺组织Egr-1 mRNA表达量和BALF中TNF-α水平、中毒组BALF中IL-1β水平在染毒后6 h、24 h、3 d、7 d均明显升高（P＜0.05或P＜0.01），干预组BALF中IL-1β水平在染毒后24 h明显升高（P＜0.05）；与中毒组比较，干预组肺组织Egr-1 mRNA表达量、BALF中IL-1β和TNF-α水平在染毒后24 h、3 d、7 d均明显下降（P＜0.05或P＜0.01）；中毒组病理改变严重，干预组病理改变较中毒组减轻。
结论肺组织Egr-1 mRNA表达上调，TNF-α、IL-1β释放增加，参与启动炎症反应，可能是PQ中毒急性肺损伤的机制之一，姜黄素可能通过此信号通路减轻肺损伤的程度。
标签：百草枯；早期生长反应因子-1mRNA；白介素-1β；肿瘤坏死因子-α；肺损伤；姜黄素；中毒；大鼠Effects of curcumin on changes of Egr-1mRNA，IL-1β and TNF-α in paraquat-induced acute lung injury in rats LI Hui-ping*，LENG Qiao-yun，LIU Yu-rong，CHEN Shou-quan，LI Zhang-ping，ZHANG Jie，XUE Ji-ke，HE Ai-wen，LEI Yuan-li. *Depratment of Emergency of the First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University，Wenzhou 325000，ChinaCorresponding author：CHEN Shou-quan，Email：csq@百草枯（PQ）是一种常用的除草剂，对人畜毒性强。
《2024年黄芩苷镁盐对LPS诱导急性肺损伤小鼠的保护作用》范文
《黄芩苷镁盐对LPS诱导急性肺损伤小鼠的保护作用》篇一一、引言急性肺损伤（Acute Lung Injury, ALI）是一种严重的临床病症，常因各种因素导致肺部炎症反应，引起肺泡和毛细血管损伤。
目前，针对急性肺损伤的治疗仍面临诸多挑战。
近年来，中药成分因其多靶点、多途径的调节作用，在肺损伤治疗中展现出独特的优势。
黄芩苷镁盐作为黄芩的有效成分之一，具有广泛的药理活性。
本文旨在探讨黄芩苷镁盐对LPS诱导急性肺损伤小鼠的保护作用及其可能的作用机制。
二、材料与方法1. 材料（1）黄芩苷镁盐：实验用药品，由本实验室自行提取制备。
（2）小鼠：健康成年BALB/c小鼠，由本校动物实验中心提供。
（3）LPS（脂多糖）：用于诱导小鼠急性肺损伤。
2. 方法（1）动物分组与处理：将小鼠随机分为对照组、LPS模型组及不同剂量的黄芩苷镁盐处理组。
LPS组及药物处理组分别给予LPS腹腔注射或不同剂量的黄芩苷镁盐灌胃处理。
（2）指标检测：检测各组小鼠的肺组织病理学变化、炎症因子水平、氧化应激指标等。
（3）统计分析：使用SPSS软件进行数据统计分析，结果以P<0.05表示差异有统计学意义。
三、结果1. 黄芩苷镁盐对LPS诱导急性肺损伤小鼠的肺组织保护作用实验结果显示，LPS模型组小鼠的肺组织出现明显的炎症反应和病理损伤，而黄芩苷镁盐处理组的小鼠肺组织病理学变化得到显著改善。
与LPS模型组相比，黄芩苷镁盐处理组的小鼠肺泡结构更加清晰，炎症细胞浸润明显减少。
2. 黄芩苷镁盐对炎症因子的影响黄芩苷镁盐能够显著降低LPS诱导的炎症因子如IL-6、TNF-α等的水平，从而减轻炎症反应。
同时，黄芩苷镁盐还能够抑制COX-2等酶的活性，进一步抑制炎症反应。
3. 黄芩苷镁盐对氧化应激的影响实验发现，黄芩苷镁盐能够提高SOD等抗氧化酶的活性，降低MDA等氧化产物的含量，从而减轻氧化应激对肺组织的损伤。
四、讨论本实验结果表明，黄芩苷镁盐对LPS诱导的急性肺损伤具有明显的保护作用。
EGCG对百草枯致小鼠急性肺损伤的保护作用
７ ２只 Ｃ ５ ７ Ｂ Ｌ小 鼠随 机 分 为 空 白对 照 （ Ｎ Ｓ ） 组 ， 百草枯对 照（ Ｐ Ｑ） 组， Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ对 照 组 ， Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ 处 理 组 。 空 白对 照 组 给 予 生 理 盐 水
６ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ 腹腔注射 ， 百草枯组给予 Ｐ Ｑ ６ Ｏ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 腹 腔注射。Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ对 照 组 和 Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ处 理 组 给 予 Ｅ Ｇ Ｃ Ｇ ４ ． Ｏ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ 腹 腔注 射 。 给药 后
（ ３ ２ ） ： １ ０ ５ ９—１ ０ ６ ３
８ Ｖｉ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ＡＭ ，Ｂｒ ｏ ｗ ｎ ｕ ｌ ｅ ｅ Ｍ ，Ｒｕ ｓ ｓ ｅ ｌ ｌ Ｊ Ｗ ．Ｏｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ ａ ｎ ｄ ｐ ｒ ｏ －
ｇ ｒ ａ ｍｍ ｅ ｄ ｃ ｅ ｌ ｌ ｄ ｅ ａ ｔ ｈ ｉ ｎ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ［ Ｊ ］ ．Ａ ｎ ｎ Ｎ Ｙ Ａ ｅ ａ ｄ Ｓ ｃ ｉ ，
参 考 文 献
１ 李鸣镝 ， 林兰 ， 孙书 臣， 等． 中药 糖 痛 方 外 洗 治 疗 糖 尿 病 周 围 神 经 病
变 的临 床 观 察 ［ Ｊ ］ ．中 国 康 复理 论 与 实 践 ， ２ ０ ０ ９ ， １ ５ （ ６ ） ： ５ ５ ３— ５ ５ ５
７ 石弱 ， 梁晓春 ， 张宏 ， 等． 筋 脉 通 含 药 血 清 降低 高 糖 培 养 大 鼠施 万 细 胞活性氧水平及 Ｐ Ａ Ｒ Ｐ一１蛋 白表 达 ［ Ｊ ］ ．基 础 医学 与 临 床 ， ２ ０ １ ２ ， ９
Ｅ ＧＣ Ｇ 对 百 草 枯 致 小 鼠 急性 肺 损 伤 的保 护 作 用
沙利度胺对免疫介导再障小鼠造血功能的影响62
沙利度胺对免疫介导再障小鼠造血功能的影响摘要：目的评价沙利度胺对再障小鼠免疫功能包括TNF-α、IFN-γ 及骨髓微环境特别是对VEGF的影响。
方法建立免疫介导的再生障碍性贫血的小鼠模型，分成5组，分别为正常组，正常沙利度胺组，再障组，再障沙利度胺组，再障环孢素A组药物干预后14天检测外周血TNF-α、IFN-γ，免疫组化测骨髓VEGF。
结果再障小鼠外周血TNF-α、IFN-γ水平升高，予沙利度胺干预治疗后TNF-α的表达下降，但对VEGF的影响不明显。
结论沙利度胺可改善再障小鼠临床症状，提高白细胞、血小板计数，对促进造血功能的恢复有一定的积极作用，沙利度胺可明显抑制再障小鼠TNF-α的表达，对再障小鼠的IFN-γ有一定的影响。
关键词：沙利度胺；再障小鼠模型；造血Abstract【Objective】To explore the thalidomide’s effect on the count of blood cell，TNF-α、IFN-γ and expression of VEGF and MVD and hematopoietic microenvironment about pathogenesyof immune-mediated aplastic anemia mouse model.To evaluated if thalidomide is available to treat aplastic anemia as an immune-suppressible medication.【Methods】Immune-induced aplastic anemia model miceare established，the BALB/c mice are randomly divided into 5groups，1.normal control，2.normal with thalidomide treatment，these 2 groups are normal groups （non-aplastic anemia）；3.model control（aplastic anemia with no treatment），4.model with thalidomide，5.model with Cyclosporin A（CsA）. Then，the change of weight，activities，hair is accordingly monitored. Blood cell count is then detected. The levels of TNF-α、IFN-γ was measured by ELISA. Immunohistochemical assay was performed to test the the expression of VEGF and MVD of pathological sections of bone marrow of immune-mediated aplastic anemia mouse model group and control group . All the data are analyzed by means of statistics through SPSS11.5 software.【Results】：aplastic anemia groups and non-aplastic anemia groups，the weight change was statistically significant（p＜0.05）in the 7th day and the 14th day. Compared with the aplastic anemia group，the weight of thalidomide intervention aplastic anemia group has increased，but with no significant difference in weight lossin the 14th day after modeling（p＞0.05）. The RBC in aplastic anemia group and the thalidomide intervention aplastic anemia group are not statistically significant（p＞0.05），however，the WBC and PLT has significant differences. About TNF-α，the aplastic anemia groups is much higher than control groups. After Thd treat aplastic anemia group，TNF-αwas decreased and aplastic anemia group with CsA is decreased，too. About IFN-γ，the aplastic anemia groups is much higher than control groups，thus significant differences，aplastic anemia group and aplastic anemia group withThd is not significant difference（P＞0.05）. The aplastic anemia group and aplastic anemia group with CsA is of significant difference（P＜0.05）.The mean optical density of the thalidomide intervention AA group was 0.190±0.001. the expression of VEGF in immune-mediated aplastic anemia mouse model group was no significantly lower than the thalidomide intervention AA group（P＞0.05）.【Conclusion】：Thalidomide as an immunomodulatory can be effective to regulate the immunological disorder in aplastic anemia partly，improved mice clinical symptoms，increase the weight，WBC，PLT of aplastic anemia mice，in some extent recover the hematopoietic function.the expression of VEGF in immune-mediated aplastic anemiamouse model group was significantly lower than normal group and would be descending under the circumstance that hematopoietic failure.【Keywords】Thalidomide，Aplastic Anemia Mice Model，Hematopoietic目前认为再生障碍性贫血（简称再障）的发生与免疫功能紊乱最为密切，尤其是T细胞功能异常亢进，TNF-α主要由巨噬细胞分泌，与再障病情严重程度相关，IFN-γ主要由辅助T（Th）细胞产生，为调节Th细胞极化的细胞因子，VEGF 是对血管的生成和造血起重要作用的因子。
TGFB-1抗体治疗急性百草枯中毒大鼠肺损伤的实验研究的开题报告
TGFB-1抗体治疗急性百草枯中毒大鼠肺损伤的实验
研究的开题报告
背景和研究意义：
百草枯是一种广泛应用于农业生产中的除草剂，但长期以来，其毒性引起了人们的广泛关注。
据统计，每年因接触百草枯中毒而死亡的人数在全球范围内都相当惊人。
百草枯中毒主要表现为急性肺损伤，严重威胁着人们的生命健康。
研究表明，百草枯中毒引起的肺损伤主要与炎症反应有关，炎症反应可导致肺部组织损伤加重、肺泡通透性增加和肺水肿等病理改变。
因此，针对百草枯中毒引起的炎症反应治疗可望缓解肺组织损伤和改善预后。
研究目的：
本研究旨在探究TGFB-1抗体对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用，为百草枯中毒的治疗提供新思路。
研究内容和方法：
1. 研究对象和分组
将24只大鼠随机分为正常对照组、百草枯组、TGFB-1抗体组和TGFB-1抗体+百草枯组。
每组6只大鼠。
2. 模型制备和药物治疗
按照组别，分别将大鼠给予不同的处理方法。
TGFB-1抗体组和TGFB-1抗体+百草枯组在注射百草枯后立即给予TGFB-1抗体治疗。
3. 检测指标
- 各组大鼠血清中TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α和IL-8水平的检测。
- 病理学检查，观察肺组织炎症反应及肺泡壁损伤程度。
预期结果：
TGFB-1抗体治疗可降低百草枯中毒大鼠肺组织的炎症反应，并减少肺泡壁的损伤程度。
本研究发现将为百草枯中毒的治疗提供新思路，为临床实践提供有益的指导。
沙利度胺对TGF-β1诱导HELF细胞CTGF基因启动子结合蛋白变化的干预作用
沙利度胺对TGF-β1诱导HELF细胞CTGF基因启动子结合蛋白变化的干预作用李肖肖;王达安;陆大祥;王华东;魏伟;王彦平【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2018(034)009【摘要】目的:探讨沙利度胺(thalidomide,THD)和转化生长因子β1(transformation growth factor-β1,TGF-β1)对人胚肺成纤维细胞(human embryonic lung fibroblasts,HELF)中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)基因启动子的作用及其分子机制.方法:利用CTGF 基因启动子驱动的萤光素酶报告基因系统观察TGF-β1 和THD 对HELF 细胞CTGF 基因启动子活性的影响;同时以带有生物素标记的CTGF 基因启动子序列作为探针,采用DNA pull-down 技术分析TGF-β1 和THD 对CTGF 基因启动子结合蛋白的影响.结果:TGF-β1 能显著增强HELF 细胞中报告基因的活性(P <0.01),而THD 以剂量依赖方式显著抑制TGF-β1 上调报告基因活性的效应(P <0.01).同时,TGF-β1 引起的CTGF 基因启动子结合蛋白变化也能被THD 所抑制(P <0.05).结论:CTGF 基因启动子结合蛋白调节可能参与TGF-β1 对HELF 细胞中CTGF 基因启动子的激活过程,而THD 能有效拮抗此过程.【总页数】6页(P1672-1677)【作者】李肖肖;王达安;陆大祥;王华东;魏伟;王彦平【作者单位】暨南大学基础医学院病理生理学系,国家中医药管理局病理生理重点实验室,广东广州510632;暨南大学基础医学院病理生理学系,国家中医药管理局病理生理重点实验室,广东广州510632;暨南大学基础医学院病理生理学系,国家中医药管理局病理生理重点实验室,广东广州510632;暨南大学基础医学院病理生理学系,国家中医药管理局病理生理重点实验室,广东广州510632;暨南大学基础医学院病理生理学系,国家中医药管理局病理生理重点实验室,广东广州510632;暨南大学基础医学院病理生理学系,国家中医药管理局病理生理重点实验室,广东广州510632【正文语种】中文【中图分类】R965;R363【相关文献】1.PI3K/CTGF信号通路在TGF-β1诱导A549细胞表达collagenI过程中的作用[J], 应赵建;黄晓敏;余垭妮;林晓晓;陈晶;李文君;董年;陈成水2.CKLF1-C19多肽对TGF-β诱导原代人肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的干预作用 [J], 龙航;谭亚夏;邱源;石燕情;汪延生;黄洁虹;周文良3.沙利度胺抑制 TGF-β1诱导的 HELF 细胞中结缔组织生长因子基因启动子的激活[J], 王达安;付咏梅;李红梅;林逸心;王峥;桑朝磊;陆大祥;王华东;胡巢凤;魏伟;蒋建伟4.TGF-β1对晶状体上皮细胞增生和诱导其表达CTGF的作用 [J], 郭海科;黄明海;刘毅;张洪洋;金海鹰5.百草枯诱导Ⅱ型肺泡上皮细胞TGF-β1的变化及甘草酸二铵干预作用 [J], 向沥;方辰;周志兵;张剑锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ICR小鼠百草枯中毒急性肺损伤的模型研究
ICR小鼠百草枯中毒急性肺损伤的模型研究李伟;张炜;杨敬辉;胡宗风;孙海晨;聂时南;唐文杰【摘要】目的百草枯可引起典型急性肺损伤(acute lung injury,ALI).文中研究百草枯对小鼠ALI的作用,并计算小鼠的半数致死量(lethal dose,LD50),建立可靠的中毒模型.方法选取80只ICR小鼠,随机分为8组,并为小鼠腹腔注射不同剂量的百草枯溶液,记录小鼠1周内不同时间段的中毒表现和死亡个数,使用统计软件计算第3天及第7天的LD50.光镜观察死亡小鼠的肺组织病变.结果百草枯中毒3d内的ICR小鼠LD50为34.2mg/kg,95%CI为(29.3～40.1)mg/kg,7d内LD50为30.0mg/kg,95%CI(25.9～34.4)mg/kg.结论在小鼠腹腔注射百草枯溶液后,小鼠出现不同程度的行动迟缓、活动和进食减少、呼吸加快及缺氧表现,在光镜下肺组织出现典型的ALI病变.镜下出现典型的ALI表现,是研究ALI的可靠ICR小鼠模型.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2013(026)012【总页数】3页(P1258-1260)【关键词】百草枯;急性肺损伤;ICR小鼠;模型【作者】李伟;张炜;杨敬辉;胡宗风;孙海晨;聂时南;唐文杰【作者单位】东南大学附属中大医院急诊科;210002,南京,南京军区南京总医院急救医学科;030006,山西,武警山西总队医院重症医学科;210002,南京,南京军区南京总医院急救医学科;210002,南京,南京军区南京总医院急救医学科;210002,南京,南京军区南京总医院急救医学科【正文语种】中文【中图分类】R5630 引言百草枯广泛应用于世界各地，其化学分子式为C12H14N2Cl2，属于高效的杂环类接触性脱叶剂及除草剂，易溶于水，耐酸但遇碱分解。
百草枯可经消化道，皮肤和呼吸道被人吸收而造成中毒。
一般认为，摄入30mg/kg的百草枯即可致死，其临床表现和摄入的百草枯量有关，轻度中毒一般出现呕吐、口腔黏膜溃疡、腹泻等症状;中到重度的特征性改变是肺损伤，表现为肺泡细胞受损，肺泡内出血、水肿和白细胞浸润，晚期则表现为不可逆性的肺纤维化，目前临床没有特效的解救方案。
沙利度胺与环磷酰胺治疗百草枯中毒致肝肾损伤效果评价
沙利度胺与环磷酰胺治疗百草枯中毒致肝肾损伤效果评价刘涛;袁睿;刘林;郑粉双【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2017(008)003【摘要】目的：比较沙利度胺与环磷酰胺对百草枯中毒肝肾损伤的疗效，旨在寻找缓解百草枯中毒患者肝肾损伤的方案。
方法回顾性选取367例2013-2015年就诊于多家医院的百草枯中毒患者，用沙利度胺和环磷酰胺治疗，比较两种药物对患者肝肾损伤治疗作用。
结果沙利度胺治疗组对百草枯中毒患者所致肝损伤有效率为76.38%，环磷酰胺治疗组为85.12%，二者间差异有统计学意义。
沙利度胺对百草枯中毒患者所致肾损伤有效率为81.41%，环磷酰胺治疗组为83.93%，二者差异无统计学意义。
结论与传统使用环磷酰胺治疗百草枯农药中毒的方案比较，沙利度胺也可以减弱百草枯中毒引起的肝损伤，但不如环磷酰胺。
两者对肾损伤有相同疗效。
%Objective Compare the effect of thalidomide and cyclophosphamide treating liver and kidney damage of paraquat poisoning patients, the objective was to search the medicine to remit liver and kidney damage of PQ poisoning patients.MethodsThe 367 PQ poisoning patients from 2013 to 2015 in many hospitals, they were treated respectively by thalidomide and cyclophosphamide. The therapeutical effect for liver and kidney damage of the patients were comparied.ResultsThe effective rate to liver damage of thalidomide group was 76.38%, and that of cyclophosphamide group was 85.12%, the difference was statistically significant between the two groups. Theeffective rate to kidney damage of thalidomide group was 81.41%, and that of cyclophosphamide group was 83.93%, there was no difference between the two groups.Conclusion Camparing cyclophosphamide, thalidomide could weaken liver damage of PQ poisoning patients, but the effect was lower cyclophosphamide. Both had the same therapeutic effect on renal injury.【总页数】3页(P70-72)【作者】刘涛;袁睿;刘林;郑粉双【作者单位】云南省第二人民医院急诊内科，云南昆明 650021;云南省第二人民医院急诊内科，云南昆明 650021;云南省第二人民医院急诊内科，云南昆明650021;云南省第二人民医院急诊内科，云南昆明 650021【正文语种】中文【中图分类】R983【相关文献】1.依达拉奉注射液对百草枯中毒致急性肺损伤的预防及治疗作用研究 [J], 吉孝祥;吉承玲2.环磷酰胺对百草枯中毒致急性肺损伤的疗效及安全性分析 [J], 李晓莉;龚媛;张浩;谭华3.环磷酰胺联合大剂量糖皮质激素治疗百草枯中毒效果及对肝肾损害影响观察 [J], 劳家畅; 陈康杰; 肖仙章4.环磷酰胺对百草枯中毒家兔肺过氧化损伤的干预作用 [J], 蒋昌华;简万均;符宜龙;唐中建;舒艾娅5.环磷酰胺对急性百草枯中毒致肺纤维化的治疗作用 [J], 蒲昆鹏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
环磷酰胺对急性百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用
环磷酰胺对急性百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用张炜;孙海晨;邵旦兵;刘红梅;邵斌霞;李伟;聂时南【期刊名称】《中国急救医学》【年(卷),期】2010(030)011【摘要】目的探讨环磷酰胺对百草枯中毒致小鼠急性肺损伤的保护作用.方法120只小鼠,随机分为4组,分别为空白对照(NS)组、百草枯对照(PQ)组、环磷酰胺对照(CP)组及环磷酰胺干预(T)组,NS对照组给予生理盐水×3 d,PQ组先给予生理盐水×2 d,第3天给予百草枯20 mg/kg染毒,CP组给予环磷酰胺80 mg/kg×2 d,第3天给予生理盐水,T组给予环磷酰胺80 mg/kg×2 d,第3天给予百草枯20 mg/kg染毒.染毒后第1、3、5、7天观察小鼠肺组织的病理变化并测定小鼠肺组织中的髓过氧化物酶(myeloperoxida, MPO)含量及血清中的肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)及白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)的含量并进行比较. 结果 PQ组染毒后血清IL-6含量第1天明显升高,后逐渐下降,多高于NS组,差异有统计学意义,血清TNF-α含量及肺组织MPO含量亦如此;经环磷酰胺预处理后的中毒小鼠,血清IL-6、肺组织MPO含量在第3、5天均明显低于PQ组,而第1、7天时差异无统计学意义,血清TNF-α含量第1、3天时显著低于PQ组,第5、7天差异无统计学意义.从肺组织病理来看,经环磷酰胺预处理的中毒小鼠肺组织的炎症细胞浸润较PQ组减少.结论环磷酰对急性百草枯中毒所致肺损伤可能有一定的保护作用.【总页数】5页(P1001-1004,后插1)【作者】张炜;孙海晨;邵旦兵;刘红梅;邵斌霞;李伟;聂时南【作者单位】210002,南京,南京军区南京总医院急救医学科,南京大学医学院;210002,南京,南京军区南京总医院急救医学科,南京大学医学院;210002,南京,南京军区南京总医院急救医学科,南京大学医学院;210002,南京,南京军区南京总医院急救医学科,南京大学医学院;210002,南京,南京军区南京总医院急救医学科,南京大学医学院;210002,南京,南京军区南京总医院急救医学科,南京大学医学院;210002,南京,南京军区南京总医院急救医学科,南京大学医学院【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.乌司他丁联合甲泼尼龙对急性百草枯中毒患者肺损伤的保护作用的研究2.依达拉奉联合乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用3.阿托伐他汀对鼠急性百草枯中毒肺损伤的保护作用4.依达拉奉联合乌司他丁对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用5.血必净注射液对急性百草枯中毒大鼠肺损伤的保护作用研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
沙利度胺在百草枯中毒肺纤维化的疗效分析
沙利度胺在百草枯中毒肺纤维化的疗效分析李艳萍【期刊名称】《航空航天医学杂志》【年(卷),期】2017(028)012【摘要】目的探讨分析沙利度胺在百草枯中毒肺纤维化的临床治疗效果。
方法选取收治的百草枯中毒肺纤维化一星期后依然存活的患者22例,按照不同的治疗方式分为对照组和研究组,给予对照组患者传统治疗方式,给予研究组患者的传统治疗方式以及沙利度胺药物治疗干预,对比分析两组患者在两个月之内的死亡率以及胸部CT检验结果变化情况。
结果对两组患者采用不同的治疗方式之后,对照组患者的胸部CT检验结果均呈现片状密度增高影,条索状改变,毛玻璃样以及双肺网格状均呈现加重发展态势,其中有3例患者出现纵膈气肿和双侧气胸症状,经过治疗之后,对照组患者全部死亡,死亡率为100%;研究组患者的胸部CT检验结果均呈现片状密度增高影,条索状改变,毛玻璃样以及双肺网格状均呈现逐渐减轻发展态势,有1例患者出现纵膈气肿和双侧气胸症状,研究组患者中有2例患者死亡,死亡率为18.18%。
结论对于百草枯中毒肺纤维化患者使用沙利度胺药物治疗,能够极大改善百草枯中毒致肺纤维化情况,并具有良好的治疗效果。
【总页数】2页(P1497-1498)【作者】李艳萍【作者单位】云南省红河州滇南中心医院急诊科【正文语种】中文【中图分类】R595.4【相关文献】1.急性百草枯中毒机制及沙利度胺的治疗前景 [J], 李丹;范哲;张晓威2.沙利度胺在百草枯中毒肺纤维化的疗效分析 [J], 李艳萍;3.沙利度胺在百草枯中毒肺纤维化的疗效分析 [J], 李艳萍4.沙利度胺与环磷酰胺治疗百草枯中毒致肝肾损伤效果评价 [J], 刘涛;袁睿;刘林;郑粉双5.微视频教育下低剂量甲泼尼龙冲击方案对急性百草枯中毒青少年患者心理状态及肺纤维化程度的影响 [J], 孙瑞华;裴理辉;贾英岚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同碱性药物对急性肺损伤小鼠病死率的影响
不同碱性药物对急性肺损伤小鼠病死率的影响张曌;贾立明;张诗海【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2010(026)009【摘要】目的:探讨碳酸氢钠和三羟基氨基甲烷(THAM)对急性肺损伤小鼠病死率的影响.方法:采用脂多糖致小鼠急性肺损伤模型,144只小鼠随机分为空白对照组、肺损伤组、碳酸氢钠组和THAM组,各组经尾静脉泵注不同药物后随机抽取6只小鼠,行血气分析及肺组织学检查.其余120只小鼠观察72 h病死率.结果:与空白对照组相比,肺损伤组pH和PO2明显下降(P<0.05);碳酸氢钠组、THAM组与肺损伤组相比pH和PO2明显升高(P<0.05).与肺损伤组相比,THAM组72h病死率明显降低(P<0.05).肺损伤组与碳酸氢钠组、THAM组肺内白细胞浸润和肺水肿程度无明显差异.结论:THAM治疗急性肺损伤小鼠可提高其生存率.【总页数】3页(P1521-1523)【作者】张曌;贾立明;张诗海【作者单位】430022,武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科;430022,武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科;430022,武汉市,华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科【正文语种】中文【相关文献】1.不同剂量脂多糖在不同作用时间下诱导小鼠急性肺损伤的效果评价 [J], 陶一帆;田方敏;郭向阳;朱怀球;朱曦2.中医不同治法对骨质疏松症小鼠骨密度、碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶影响的实验研究 [J], 蒋宁;杨芳;孙鑫;郑洪新;林庶如;王拥军3.雾化吸入碱性溶液对广泛耐药鲍曼不动杆菌肺炎小鼠药物敏感性的影响 [J], 辛涛;宋立强;韩丰立4.吸入不同浓度一氧化氮对急性肺损伤小鼠肺组织炎症反应的影响 [J], 邱海波;杨毅;周韶霞;许红阳;刘少华;郑瑞强;黄英姿5.不同治法对急性肺损伤小鼠核转录因子表达的影响 [J], 郭永洁;屠燕捷;杨爱东;吴中华;庞慧芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
百草枯诱导C57小鼠帕金森氏病的保护性研究的开题报告
百草枯诱导C57小鼠帕金森氏病的保护性研究的开题报告
研究背景和意义：
帕金森氏病是一种神经退行性疾病，其主要特征是多巴胺神经元的死亡，导致运动障碍、震颤、肌肉僵硬等症状。
目前，临床上主要采用多巴胺类药物进行治疗，但
长期使用会产生不良反应，且不能阻止疾病进展。
因此，寻找新的治疗方法是非常重
要的。
百草枯是一种广谱除草剂，已被证明对有机磷农药中毒小鼠有神经保护作用。
之前的研究也显示百草枯对帕金森氏病具有一定的保护作用。
因此，本研究旨在探究百
草枯对帕金森氏病的保护作用及其作用机制。
研究内容：
1. 制备C57小鼠帕金森氏病模型
选用C57小鼠，采用股神经切断和脱氧肾上腺素（6-OHDA）注射的方法，制备
帕金森氏病模型。
2. 确定百草枯的最佳剂量和时机
将实验组小鼠分为不同剂量组和不同处理时机组，观察不同处理组小鼠的运动功能和多巴胺神经元存活情况，确定最佳剂量和最佳治疗时机。
3. 评价百草枯对帕金森氏病小鼠的保护作用
将小鼠随机分为对照组、模型组和百草枯治疗组，观察小鼠运动功能的改变、多巴胺神经元丧失的程度以及相关蛋白的表达情况等指标，评价百草枯的保护作用。
4. 探究百草枯的作用机制
采用免疫组化和Western blot等分子生物学方法，研究百草枯对自身氧化抗性、炎症反应和线粒体功能的调节作用，探究其作用机制。
预期结果：
本研究预计通过C57小鼠帕金森氏病模型，确定出百草枯的最佳剂量和治疗时机，并证明其具有明显的保护作用。
同时，研究百草枯的作用机制，可为探究帕金森氏病
病因及新的治疗方法提供新的思路。
姜黄素对百草枯致急性肺损伤小鼠肺组织MAPK通路蛋白表达的影响
姜黄素对百草枯致急性肺损伤小鼠肺组织MAPK通路蛋白表达的影响石境懿;夏利;贾钦尧;张衡;朱书瑶【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2018(023)004【摘要】目的探讨姜黄素对百草枯致急性肺损伤小鼠肺组织丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路蛋白表达的影响.方法 90只小鼠按随机数字表法分为3组,每组30只,分别为:对照组、百草枯模型组、姜黄素干预组.对照组给予腹腔注射1 mL 0.9%的NaCl溶液中,模型组给予含15 mg/kg的百草枯的生理盐水;干预组则在造模之前15 min给予200 mg/kg的姜黄素玉米油混悬液.3组小鼠均分为6 h、24 h、72 h三个时间点,每个时间点处死10只.分别比较3组小鼠肺组织的丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、肺组织损伤评分以及MAPK信号通路蛋白的表达.结果与对照组比较,模型组给予百草枯后,小鼠肺组织的MDA含量、损伤评分在各时间点均显著升高(P<0.05),SOD活性均显著降低(P<0.05),而姜黄素干预后,MDA含量和损伤评分则均显著降低(P<0.05),SOD活性显著升高(P<0.05).MAPK通路蛋白的磷酸化水平在对照组中仅有少量表达,而给予百草枯后,表达量显著升高(P<0.05),使用姜黄素干预后,各蛋白的磷酸化水平又显著降低(P<0.05).结论 MAPK信号通路在姜黄素干预的百草枯致急性肺损伤过程中发挥重要的作用,其通过抑制MAPK磷酸化,减少百草枯引起的肺损伤,可为百草枯中毒治疗提供新方向.【总页数】4页(P728-731)【作者】石境懿;夏利;贾钦尧;张衡;朱书瑶【作者单位】610000 四川成都,四川省妇幼保健院新生儿科;610000 四川成都,四川省妇幼保健院新生儿科;637000 四川南充,四川省川北医学院药学院药学研究所;610000 四川成都,四川省妇幼保健院新生儿科;610000 四川成都,四川省妇幼保健院新生儿科【正文语种】中文【相关文献】1.肝X受体在百草枯致急性肺损伤小鼠肺组织中的表达及作用 [J], 胡晓;赵宏宇;沈海涛;王煜;郭峰;赵敏2.安宫牛黄丸对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织Nrf2蛋白表达的影响 [J], 金玉珍;曹平3.维生素C对百草枯中毒小鼠肺组织细胞凋亡及Bcl-2／Bax蛋白表达影响 [J], 荆晓明;杨红;朱旭光;李科;何美忠;杨荣芳4.黄藤素对急性肺损伤小鼠肺组织NF-κB蛋白表达和激活的影响 [J], 李莉; 王应霞; 杨桂梅; 尹健彬; 张旋5.内皮祖细胞移植对百草枯中毒所致急性肺损伤MAPK通路蛋白表达的影响 [J], 靳妍;刘志;才权;郭亮;杨琛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ＤＯＩ：１０．３７６０１ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—９３９１．２０１３．０３．００４ 基金项目：温州市科技计划项目（Ｙ２０１２００４０）；浙江省“十Ｚ．３ｉ”重点学科建设计划资助；浙江省医学创新学科 （１１－ＣＸ２６）；浙江省中医药重点学科（２０１２一ＸＫ—Ａ２８） 作者单位：３２５０００温州医学院附属第一医院急诊医学中心 通信作者：卢中秋，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｚｑ６４０８１５＠１６３．ｃｏｎ
ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙ ｉｎｉｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｖｏｌｕｍｅ ｏｆ ｐａｒａｑｕａｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎ（２２ ｍｇ／ｋｇ）ａｎｄ ｗａｓ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ（５０。１００，ｏｒ １５０ ｍｇ／ｋｇ）１ ｈ ｌａｔｅｒ．ＡＵ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ ａｎｄ ｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ ａｔ ｌ，３，ｏｒ ７ ｄ ａｆｔｅｒ
所减轻。结论沙利度胺能减轻百草枯诱导的急性肺损伤和肺水肿，抑制ＮＦ—ＫＢ的激活及表达，下调
ＴＮＦ．Ｏｔ、ＩＬ．１Ｂ、ＩＬ．６等炎症因子水平可能是其作用机制之一。
【关键词】百草枯；沙利度胺；急性肺损伤；ＮＦ．ＫＢ；肿瘤坏死因子；白细胞介素类
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｉｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
材料与方法
（２２ ｍｇ／ｋｇ）１ ｈ后，再分别注射５０、１００、１５０
ｍｇ／ｋｇ
的沙利度胺。各组分别于不同处理后１、３、７ ｄ麻醉 后活杀，各组各时间点１０只。取肺组织，用４℃生理 盐水冲洗净，取右肺中叶称肺干、湿重；取右肺上叶 做病理检查；余下３肺叶用冻存管分３管液氮中速 冻，再转移至一７０℃超低温冰箱中保存待用。 ３－／ｊ、鼠肺湿干比：称取小鼠右肺中叶的湿重，在 烤箱里６０℃烘７２ ｈ后称取干重。计算肺湿重，肺干 重的比值，肺湿干比＿且市湿重（ｇ）删ｉ干重（ｇ）ｘ１００％。 ４．小鼠肺组织ＴＮＦ—Ｏｔ、ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ一６水平的双抗 夹心酶联免疫吸附法检测：将肺组织用玻璃匀浆器 研磨成匀浆，并稀释成合适的倍数，配制好标准品，
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・论著・
沙利度胺对百草枯诱导小鼠急性 肺损伤的干预
李冬徐丽艳常子娟赵光举南超卢中秋
【摘要】目的探讨沙利度胺对百草枯诱导的小鼠急性肺损伤的干预作用及机制。方法将雄
性ＩＣＲ小鼠随机分阴性对照组（３０只）、沙利度胺药物对照组（３０只）、百草枯中毒组（３０只）和５０、１００、 １５０ｍｇ／ｋｇ剂量的沙利度胺干预组（各３０只），阴性对照组：腹腔注射与染毒剂量相同体积的生理盐水； 沙利度胺对照组：腹腔注射沙利度胺１５０ ｒａｇ／ｋｓ；百草枯中毒组：腹腔注射百草枯溶液稀释液（２２ ｍｇ，ｌ【ｇ）； 沙利度胺干预组：腹腔注射等剂量百草枯溶液（２２ ｍｇ瓜ｇ）染毒１ ｈ后，再分别注射５０、１００、１５０ ｍｇ／ｋｇ的 沙利度胺。分别于不同处理１、３、７ ｄ后麻醉活杀小鼠，取肺组织。双抗夹心酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定
（ＩＬ）．１Ｂ，ａｎｄ
ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ．Ｔｈｅ ｐａｔｌｌｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｗｅｒｅ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｕｎｄｅｒ ｌｉｇｈｔ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ；ｔｈｅ ｗｅｆｆｄｒｙ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｔｈｅ ｌｕｎｇ ｗａｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｐａｒａｑｕａｔ ｐｏｉ－ ｓｏｎｉｎｇ ｇｒｏｕｐ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＮＦ—ｄ，ＩＬ－１ Ｂ，ＩＬ一６，ＮＦ—ＫＢ ｍＲＮＡ，ａｎｄ ｎｕｃｌｅａｒ ＮＦ—ＫＢ ｐ６５ ａｎｄ ｗｅｆｆｄｒｙ ｒａｔｉｏ ｏｆ ｔｈｅ ｌｕｎｇ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐａｒａｑｕａｔ ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐｓ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＮＦ一０【，ＩＬ一１ Ｂ，ＩＬ．６，ＮＦ—ＫＢ ｍＲＮＡ，ａｎｄ ｎｕｃｌｅａｒ ＮＦ—ｓ：Ｂ ｐ６５ ａｎｄ
万方数据
主堡董塾里生墼些疸苤查！Ｑ！！生！旦箜！！鲞箜！塑垦！也』！型旦ｚｇＱ！！业旦ｉ！！丛竺垫！！！！！！：！！！堕！：！
ｗｅｆｆｄｒｙ ｒａｔｉｏｓ ｏｆｔｈｅ
ｌｕｎｇ（Ｐ．＜０．０５），ａｎｄ
ｔｈｅ １５０ ｍｇ／ｋｇ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ
ｗａｓ ｐａｒａｑｕａｔ
ｐｏｉｓｏｎｉｎｇ．ａｎｄ ｔｌｌｅｉｒ ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｗａｓ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ）一ｄ，ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ
ＩＬ．６ ｉｎ ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ｄｏｕｂｌｅ．ａｎｔｉｂｏｄｙ ｓａｎｄｗｉｃｈ ＥＬＩＳＡ；ｔｈｅ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａ Ｂ（ＮＦ—ＫＢ）ｗａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｙ ＲＴ—ＰＣＲ；ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｎｕｃｌｅａｒ ＮＦ—ＫＢ ｐ６５ ｗａｓ
小鼠肺组织肿瘤坏死因子．仅（ＴＮＦ．０１）、白细胞介素（ＩＬ）一１１３、ＩＬ．６等炎症因子水平；反转录聚合酶链式反
应（ＰＣＲ）测定ＮＦ．ＫＢ ｍＲＮＡ的表达；蛋白免疫印迹法（Ｗｅｓｔｅｒｎ．ｂｌｏｔ）检测胞核内ＮＦ．ＫＢ Ｐ６５的蛋白含量。 光学显微镜下观察各实验组肺组织病理的表现；比较肺湿干重比。结果与阴性对照组较，百草枯中毒 组肺组织ＴＮＦ啾、ＩＬ．１Ｂ、ＩＬ一６水平和ＮＦＫ—ＢｍＲＮＡ、核内ＮＦ—ＫＢ蛋白量明显升高，肺湿干比也明显升高， 差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５ ｏ与百草枯中毒组比较，沙利度胺干预组肺组织ＴＮＦ一仪、ＩＬ．１Ｂ、ＩＬ．６水平和
ＮＦ－ＫＢ
ｍＲＮＡ、核内ＮＦ．ＫＢ蛋白量明显降低，肺湿干比明显降低，差 ｍｅ／ｋｓ
组沙利度胺干预组肺组织ＴＮＦ一仅、ＩＬ一１Ｂ、ＩＬ－６水平和ＮＦ—ＫＢ ｍＲＮＡ、核内ＮＦ．ＫＢ蛋白量降低最明显。病 理学观察可见，百草枯中毒组在染毒后３ ｄ肺组织损害明显，沙利度胺干预组肺损害较百草枯中毒组有
ａｃｕｔｅ ｌｕｎｇ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ Ｚｉ－ｊｕａｎ，ｚＨＡ０ Ｇｕａｎｇ－ｊｕ，ＮＡＮ Ｃｈａｏ，ＬＵ Ｚｈｏｎｇ－ｑｉｕ．Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅ ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｅｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ＷｅｎｚｈｏｕＺｈｅｊｉａｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ３２５０００，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＵ Ｚｈｏｎｇ－ｑｉｕ（Ｅ－ｍｉａｌ：ｌｚｑ６４０８１５＠１６３．ｃｏｒｎ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｏｎ ｐａｒａｑｕａｔ—ｉｎｄｕｃｅｄ ａｃｕｔｅ Ｍａｌｅ ＩＣＲ ｍｉｃｅ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｌｌｏｃａｔｅｄ ｔｏ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｌｕｎｇ ｉｎｉｕｒｙ ｉｎ ｍｉｃｅ ａｎｄ ｉｔｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ