盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体的制备及评价
脂质体的制备实验报告
脂质体的制备实验报告脂质体的制备实验报告引言脂质体是一种由磷脂类物质构成的微小球体，具有良好的生物相容性和生物可降解性，因此在药物传递和生物医学领域具有广泛的应用。
本实验旨在探究脂质体的制备方法及其性质。
材料与方法实验所需材料包括磷脂、胆固醇、药物（如硝酸甘油）、有机溶剂（如氯仿、甲醇）、无水乙醇等。
制备过程如下：1. 溶解磷脂和胆固醇：将所需量的磷脂和胆固醇溶解于有机溶剂中，如氯仿和甲醇的混合物中，以获得磷脂和胆固醇的混合液。
2. 脂质体的形成：将药物溶解于混合液中，搅拌均匀，使药物与磷脂和胆固醇相互作用。
3. 溶剂挥发：将混合液转移到圆底烧瓶中，使用旋转蒸发仪将有机溶剂挥发，直到获得脂质体的混悬液。
4. 脂质体的稳定：向混悬液中加入一定量的无水乙醇，使脂质体进一步稳定。
结果与讨论通过上述制备方法，我们成功制备了硝酸甘油脂质体。
观察到脂质体呈现微小球形状，粒径均匀分布。
此外，我们还对脂质体的性质进行了一系列的实验和分析。
1. 粒径分析：使用动态光散射仪测定脂质体的平均粒径。
结果显示，制备的脂质体平均粒径为100-200纳米，符合药物传递的要求。
2. 药物包封率：采用高效液相色谱法测定药物包封率。
结果显示，硝酸甘油的包封率达到了90%以上，表明脂质体在药物传递中具有较高的效率。
3. 药物释放性能：通过离心法和体外释放实验，研究了脂质体的药物释放性能。
结果显示，硝酸甘油脂质体具有缓释性能，能够持续释放药物，延长药物的作用时间。
结论本实验成功制备了硝酸甘油脂质体，并对其性质进行了详细的研究。
结果表明，制备的脂质体具有良好的粒径分布、高包封率和缓释性能，适用于药物传递和治疗。
脂质体作为一种重要的药物传递系统，具有巨大的应用潜力，可以进一步研究其在其他领域的应用。
结语通过本次实验，我们对脂质体的制备方法和性质有了更深入的了解。
脂质体的制备过程相对简单，但对于药物传递的效果有着重要的影响。
进一步的研究可以探索不同的制备方法和改进药物的包封率和释放性能，以满足不同药物传递的需求。
盐酸阿莫罗芬的制备方法
盐酸阿莫罗芬的制备方法
盐酸阿莫罗芬的制备方法主要有以下几种：
1. 阿莫罗芬与盐酸反应制备：将阿莫罗芬溶于醇或醚中，然后滴加盐酸溶液，反应生成盐酸阿莫罗芬。
2. 阿莫罗芬与氢氯酸反应制备：将阿莫罗芬溶于乙酸乙酯或乙醇中，然后滴加氢氯酸（盐酸）溶液，反应生成盐酸阿莫罗芬。
3. 阿莫罗芬与硝酸反应制备：将阿莫罗芬溶于无水醇中，然后滴加浓硝酸溶液，在低温下反应生成盐酸阿莫罗芬。
需要注意的是在制备盐酸阿莫罗芬的过程中，要注意溶剂的选择和反应条件的控制，以确保反应的效果和产率。
此外，操作时也要注意安全，并遵循相关化学实验室的操作规范。
盐酸阿莫罗芬乳膏的研制及质量研究
盐酸阿莫罗芬乳膏的研制及质量研究盐酸阿莫罗芬乳膏的研制及质量研究引言：盐酸阿莫罗芬乳膏是一种常见的外用药物，广泛用于治疗皮肤病、过敏反应和疼痛等问题。
本文旨在探讨盐酸阿莫罗芬乳膏的研制及其质量研究。
一、盐酸阿莫罗芬乳膏的研制盐酸阿莫罗芬乳膏的研制分为药物配伍、剂型设计、工艺开发和成品制备四个环节。
1. 药物配伍：盐酸阿莫罗芬是一种非甾体抗炎药物，与乳化剂、辅料等成分相结合，既能保证药物的稳定性，又能提高疗效。
2. 剂型设计：乳膏是一种适合于皮肤外用的半固体药剂，质地滑腻且易于涂抹。
为了使乳膏更易于吸收和有效渗透到皮肤深层，需要对乳膏的剂型进行设计。
3. 工艺开发：盐酸阿莫罗芬乳膏的工艺开发主要包括乳化技术、溶剂挥发、研磨和灭菌等步骤。
在这些步骤中，需要确保药物的稳定性和纯度，并控制好制药过程中的各项参数。
4. 成品制备：根据经过工艺开发的乳膏配方，进行小试和中试，并进行稳定性及质量评价，最终确定乳膏的最佳制备工艺。
二、盐酸阿莫罗芬乳膏的质量研究盐酸阿莫罗芬乳膏的质量研究主要包括外观检查、理化性质、微生物检验和稳定性等方面。
1. 外观检查：外观检查是对乳膏色泽、气味、粘度、涂敷性等方面的检查，确保乳膏在外观上符合标准。
2. 理化性质：包括粘度、水溶性、pH值、药物释放度等指标的测定，以及药物含量和纯度等指标的分析。
3. 微生物检验：盐酸阿莫罗芬乳膏作为外用药物，其微生物限度是非常重要的检验指标，需要进行细菌菌落计数、霉菌和酵母菌的检测。
4. 稳定性：稳定性是评估乳膏产品质量的重要指标。
通过模拟长期保存条件和不同温度下的稳定性试验，来评估乳膏的质量保持能力和有效期。
结论：盐酸阿莫罗芬乳膏作为常用的外用药物，其研制和质量研究非常重要。
通过药物配伍、剂型设计、工艺开发和成品制备的环节，能够使其在质感、稳定性、疗效等方面达到更好的效果。
同时，对盐酸阿莫罗芬乳膏的质量研究，能够更好地保证其安全、有效的应用于临床。
盐酸阿莫罗芬的制备方法[发明专利]
![盐酸阿莫罗芬的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/389b7659571252d380eb6294dd88d0d233d43cf7.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710416117.1(22)申请日 2017.06.06(71)申请人 江苏礼华生物技术有限公司地址 210046 江苏省南京市栖霞区仙林大学城纬地路9号C3栋(72)发明人 张孝清 包金远 刘宝 黄辉 戴恩 (51)Int.Cl.C07D 265/30(2006.01)(54)发明名称盐酸阿莫罗芬的制备方法(57)摘要本发明提供了一种盐酸阿莫罗芬的制备方法。
具体包含的反应步骤为：将化合物式Ⅱa加入有机溶剂中，然后加入酰胺化反应催化剂，搅拌反应后再加入顺式2,6-二甲基吗啉，反应得到化合物III。
将化合物式Ⅲ在无水甲醇中回流搅拌，分批次加入镁屑，反应得到化合物式Ⅳ。
将化合物Ⅳ在还原剂的作用下反应得到化合物V。
该方法的工艺路线新颖，所用的原料便宜易得，成本较低，简化了工艺操作，缩短了生产周期，反应条件温和，收率较高，产品质量较好，适合工业化生成。
权利要求书1页 说明书6页CN 108997246 A 2018.12.14C N 108997246A1.一种阿莫罗芬的制备方法，包含如下合成路线：一种阿莫罗芬的制备方法包括如下步骤：A、将化合物式Ⅱa加入有机溶剂中，然后加入酰胺化反应催化剂，反应后再加入顺式2,6-二甲基吗啉，反应得到化合物III；B、将化合物式Ⅲ在无水甲醇中回流搅拌，分批次加入镁屑，回流反应得到化合物式Ⅳ；C、将化合物Ⅳ在还原剂的作用下反应得到化合物V。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤A中的有机溶剂任选自N ,N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，二氯甲烷，二氧六环，N ,N-二甲基乙酰胺，三氯甲烷中的一种或几种，酰胺化反应的催化剂任意选自HBTU、HATU、HOBT、EDCI、HOBT、DCC、DIEA中的一种或几种组合。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤B中镁相对于化合物式Ⅲ的投料比为3～30摩尔当量(eq)。
盐酸阿莫罗芬的制备方法[发明专利]
![盐酸阿莫罗芬的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/b616fcc59f3143323968011ca300a6c30c22f1ca.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010481027.2(22)申请日 2020.05.31(71)申请人 江苏福邦药业有限公司地址 222599 江苏省连云港市灌南县新安镇人民东路(72)发明人 陈亮 黄金友 何林受 (74)专利代理机构 淮安市科文知识产权事务所32223代理人 廖娜 李锋(51)Int.Cl.C07D 265/30(2006.01)(54)发明名称盐酸阿莫罗芬的制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂技术领域，公开了一种盐酸阿莫罗芬的制备方法，该方法以3-(4-叔戊基苯基)-2-甲基丙醇为原料，碱性条件下，与甲磺酰氯反应后，再与顺式-2,6-二甲基吗啉进行亲核取代反应，最后氯化氢气体成盐酸盐得产品，本发明方法的原料来源便宜，工艺操作易控制，收率高，品质稳定，杂质较少，成本较其它方法明显降低，适合工业化生产等优点。
权利要求书1页 说明书6页CN 111704588 A 2020.09.25C N 111704588A1.一种盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)3-(4-叔戊基苯基)-2-甲基丙醇、有机碱、溶剂加入反应器中，0℃度下，甲磺酰氯缓慢滴加至反应器，滴加完毕，25℃搅拌4-6h，经反应溶剂萃取和水洗后得到第一中间体；(b)第一中间体、有机碱、顺式-2,6-二甲基吗啉、溶剂依次加入反应器中，25℃搅拌6-8h，经反应溶剂萃取和盐酸水溶液洗涤后得到第二中间体阿莫罗芬；(c)将第二中间体阿莫罗芬成盐成盐酸阿莫罗芬。
2.根据权利要求1所述的盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于：步骤(a)中，3-(4-叔戊基苯基)-2-甲基丙醇:甲磺酰氯:碱的摩尔比为1.0:(1.2-2.0):(1.5-3.0)。
3.根据权利要求1所述的盐酸阿莫罗芬的制备方法，其特征在于：步骤(b)中，第一中间体:顺式-2,6-二甲基吗啉:碱的摩尔比为1.0:(1.1-2.0):(1.5-3.0)。
盐酸阿莫罗芬搽剂的研制
盐酸阿莫罗芬搽剂的研制盐酸阿莫罗芬搽剂的研制引言：随着人们健康意识的提高，越来越多的人开始关注皮肤健康。
随之而来的皮肤疾病问题也逐渐凸显出来。
其中，皮炎、湿疹等炎症性皮肤病成为人们关注的焦点。
而盐酸阿莫罗芬搽剂的研制正是为了解决这一问题。
一、盐酸阿莫罗芬的疗效1. 仅用于外用：盐酸阿莫罗芬仅适用于外用，不会对人体其他器官产生不良影响，使其成为一种安全有效的治疗方案。
2. 镇静止痒：盐酸阿莫罗芬含有对痒感的特殊成分，使其能迅速舒缓皮肤瘙痒，同时镇静局部皮肤，减少疼痛感。
3. 抗炎作用：盐酸阿莫罗芬能够减轻皮肤炎症反应，压制病原微生物的繁殖，并帮助皮肤恢复健康状态。
二、研制步骤1. 提取阿莫罗芬：首先，从植物中提取阿莫罗芬有效成分，这需要精确的技术和设备。
然后，对提取的阿莫罗芬进行纯化，确保纯度和质量。
2. 制备盐酸阿莫罗芬搽剂：将提取纯化后的阿莫罗芬加入适量的盐酸，并进行充分混合，以制备盐酸阿莫罗芬搽剂。
3. 调整药物配方：根据实验数据和药物特性进行配方调整，以确保盐酸阿莫罗芬搽剂的使用安全和有效。
三、研究难点1. 精确提取：阿莫罗芬仅以极少的量存在于植物中，提取过程需要非常精确的技术和仪器设备。
2. 成分稳定性：阿莫罗芬成分易受光、温度、湿度等因素影响而分解。
因此，在制备盐酸阿莫罗芬搽剂时需要控制好这些因素，以确保药物质量稳定。
3. 临床测试：经过初步研制的盐酸阿莫罗芬搽剂需要进行临床测试以验证其疗效和安全性，这需要时间和资源。
四、应用前景盐酸阿莫罗芬搽剂作为一种安全高效的外用治疗方案，对于皮炎、湿疹等炎症性皮肤病的治疗具有广阔的应用前景。
同时，它的非侵入性使得患者能够更好地接受治疗，并且能够有效控制病情。
结论：盐酸阿莫罗芬搽剂的研制是为了解决炎症性皮肤病治疗难题而进行的一项重要研究。
通过对阿莫罗芬精确提取和制备盐酸阿莫罗芬搽剂的步骤，可以有效应对皮肤炎症问题，为患者提供安全有效的治疗方案。
然而，研制过程中仍面临提取技术问题、成分稳定性控制和临床测试等难题，需要继续努力和投入时间和资源来解决。
盐酸阿莫罗芬的合成研究
ａｃｉｄ ａｎｄ ｔｅｒｔ－ａｒｍｙｂｅｎｚｅｎｅ ２．２：１（ｍ０１）．ａｎｄ ｔｈｅ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ａｔ ７０℃．ｈ ｔｈｅ ｄｅｏｘｉｄｉｚａｔｉｏｎ
Ｌ谶Ｉ－１４ ｏｆ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ（ｖＩ），ｔｈｅ ａｍｏｕｎｔ ｏｆ
Ｗａｓ ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｏ １／５ ｏｆｔｈｅ ｒｅｃｏｒｄｓ ｉｎ ｌｋｅｒａｔｕｒｅ，ＳＯ
ｐｒｏｂａｔｉｏｎ ｈａｖｅ ｇｒｅａｔ ｖａｌｕｅ ｆｏｒ ｍａｓｓ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆｎｅｗ ｔｙｐｅｓ ｏｆｆｕｎｇｉｃｉｄｅｓ．
６
山东大学硕士研究生学位论文
第一章前言
一． 真菌引发的疾病及治疗情况
据国内一项调查表明：真菌感染率从１９７８—１９８２年的２．２％，１９８３．１９８７年的３．２％ 上升至１９８８—１９９２年的５．１％，真菌感染呈明显上升趋势。
５
～一
些变查鲎堡主竺塑生兰堡垒塞
（ｖＩ）．Ｔｈｅｎ ａｍｏｒｏｌｆｉｎｅ（ＶＩＩ）ｃａｌｌ ｂｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｂｙ ｄｉｏｘｉｄｉｚａｔｉｏｎ ｏｆＬｉＡＪＨ４．Ｄｉｓｓｏ］ｖｅ锄ｏｒｏｌｆｉｎｅ
ｉｎｔｏ ａｌｃｏｈｏｌ，ａｃｉｄｉｚｅ ｔｈｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｒｙｓｔａｌ ｏｆ ａｍｏｒｏｌｆｉｎｅ
真菌是一种真核微生物，细胞壁中有甲壳质和葡萄糖，各种抗真菌药物均不易杀 灭它们，因此治疗比较困难。或 内用抗真菌药物，深部则必须内用。用药前必须确诊，可用查菌、培养、组织病理等 方法，且有相应症状。而深部真菌病有时不易查到真菌，可用其他方法，如血清学、 分子生物学等诊断方法。如相应症状，抗生素无效，也可用抗真菌药物治疗，即经验 疗法。
国内外药典收载的抗真菌药物情况
阿莫罗芬二元醇脂质体体外透皮特性的研究
阿莫罗芬二元醇脂质体体外透皮特性的研究王慧;张晓红;张燕;阎德胜;杨苗苗;权伟;戴尊孝【摘要】ObjectiveTo prepare and evaluation amorolifne binary ethosomes.MethodsEthanol infusing method was used to prepare amorolifne binary ethosomes. Effects of different proportion of ethanol and propylene glycol on the entrapment efifciency. The release rate of drug in rat skin was determined by Franz diffusion cells.ResultsWhen ethanol∶propylene glycol (7∶3), the encapsulation rate was the highest (90.18±3.21)%, and has better stability. Transdermal experi ments show that: ethanol:propylene glycol (7∶3), the largest amount of transdermal drug.ConclusionEthanol:propylene glycol (7∶3), binary ethosomes was quite transdermal amount and high stability of drugs.%目的：制备阿莫罗芬二元醇脂质体并对其进行体外评价。
方法采用注入法制备阿莫罗芬二元醇脂质体，以包封率为指标，考察不同比例的乙醇与丙二醇对其包封率的影响；采用Franz 扩散池进行离体皮肤渗透实验，测定接受液中阿莫罗芬的累计渗透百分比。
一种盐酸阿莫罗芬搽剂的制备方法[发明专利]
![一种盐酸阿莫罗芬搽剂的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/4a45a9f2ff00bed5b8f31d83.png)
专利名称：一种盐酸阿莫罗芬搽剂的制备方法专利类型：发明专利
发明人：姜和平,黄金友,何林受,刘建华
申请号：CN201510543869.5
申请日：20150828
公开号：CN105106179A
公开日：
20151202
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种盐酸阿莫罗芬搽剂的制备方法，首先将盐酸阿莫罗芬溶解在适量的无水乙醇中，然后加入丙烯酸树脂RL100，搅拌溶解后，加入乙酸乙酯、乙酸丁酯、三乙酸甘油酯，随后加入无水乙醇定容，过滤后分装即得盐酸阿莫罗芬搽剂。
该搽剂中每2.5mL的乙醇中含有100～150mg盐酸阿莫罗芬，盐酸阿莫罗芬、丙烯酸树脂RL100、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯的质量比为100～150:290～330:22～29:361～390:125～129。
本发明利用非水溶性树脂-丙烯酸树脂RL100，利于溶剂挥发后，在病甲表面形成一层坚韧薄膜，包封病甲，维持甲床有效药物浓度。
本发明的盐酸阿莫罗芬搽剂制备方法简易，搽剂稳定性好，适于工业化生产。
申请人：江苏福邦药业有限公司
地址：223500 江苏省连云港市灌南县新安镇人民东路
国籍：CN
代理机构：南京理工大学专利中心
代理人：朱显国
更多信息请下载全文后查看。
mEGF乙醇脂质体的制备和特性研究 - 第三军医大学学报
mEGF乙醇脂质体的制备和特性研究邢晓婧，宋秋荷，钟白玉，郝飞（400038重庆，第三军医大学西南医院皮肤科）[摘要]目的制备mEGF乙醇脂质体，并研究mEGF乙醇脂质体囊泡的包封率和物理性质。
方法采用高效液相色谱法（HPLC）测定mEGF乙醇脂质体的包封率、精密度、回收率、稳定性，运用扫描电镜、原子力显微镜、透射电镜和激光粒度分析仪观察和分析mEGF乙醇脂质体囊泡的外观、粒径和均一度。
结果 mEGF乙醇脂质体的包封率大约为38%，精密度小于5%，30 d内包封率波动在38%~36%之间。
运用原子力显微镜和透射电镜观察到粒径分布于40~60 nm的乙醇脂质体囊泡。
并且在激光动态光散射仪下测定显示囊泡的粒度分布较为均一，mEGF乙醇脂质体的折光度为4.6，囊泡粒径大约分布在100~500 nm之间。
结论成功制备了mEGF乙醇脂质体，建立了测定包封率的色谱方法，该给药系统稳定性较好，乙醇脂质体囊泡粒径分布均匀。
[关键词]表皮生长因子；乙醇脂质体；高效液相色谱法；原子力显微镜[中图法分类号] [文献标志码] APreparation of mEGF ethosome and investigation its propertiesXing Xiaojing，Song Qiuhe，Zhong Baiyu，Hao Fei（Department of Dermatology, Southwest Hospital, Third Military Medical University, Chongqing, 400038, China）[Abstract] Objective Prepared an ethosomal delivery system of mouse epidermal growth factor (mEGF) and investigated its entrapment efficiency and physical properties. Methods The entrapmentefficiency of mEGF ethosome was determined by high pressure liquid chromatography (HPLC). The mEGF ethosome vesicles visualized by scanning electron microscopy (SEM), atomic force microscope (AFM) and transmission electron microscopy (TEM). And the size distribution of ethosome vesicles was investigatedusing dynamic light scattering (DLS). Results The mEGF ethosome has an entrapment efficiency of 38% and the RSD% was less than 5%. The entrapment efficiency of mEGF ethosomal carriers ranged from 38% to 36% during 30 days after having been prepared. mEGF ethosomal carriers have rather small vesicles with a sizeranging from 40 nm to 60 nm visualized by AFM and TEM. And the size of the mEGF ethosomal deliverysystem has uniformly distribution ranging from 100nm to 500nm. Also, the refractive index of the mEGFethosomal delivery system is 4.6. Conclusion Successfully prepared the mEGF ethosomal delivery system .A HPLC method for the determination of mEGF in ethosomal delivery system has been developed. The delivery system showed a well stability and a narrow particle size distribution.[Key words] epidermal growth factor；ethosome; HPLC；atomic force microscopeCorresponding author：Hao Fei，E-mail：haofei62@[通信作者]郝飞，E-mail：haofei62@表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）是一种由53个氨基酸组成，相对分子质量为6.0×103的多肽，存在于人类的多种组织细胞和体液中。
新型药物载体--醇质体的特点及研究进展
新型药物载体--醇质体的特点及研究进展林碧雯;王文娟;王洪权;周勇;李恒进【摘要】As a new kind of liposome, ethosomes have some advantages, such as high encapsulation efifciency, good deform ability, low skin irritation, good transdermal permeation, massive skin retention as well as increasing the drug concentration in the skin and providing effective intracellular transmission. Ethosomes have been found to be much more efifcient in delivering drug to the skin than other drug delivery system (DDS), and have caught lots of research interest in the transdermal DDS. According to some domestic and overseas literatures, the characteristics, transdermal absorption, transdermal delivery in terms of anti-infection, hormone, arthritis and macromolecular drugs of ethosomes were reviewed. The results indicated that the ethosomes have a good application prospect and development value as drug carrier in transdermal DDS.%醇质体作为一种新型脂质体，具有包封率高、变形性好、皮肤刺激性小、透皮效果佳、皮肤滞留量大、可以进行细胞内传递药物等优点，使其在经皮给药过程中更加有效。
表阿霉素脂质体的制备与质量评价
[收稿日期] 2007-11-23[作者简介] 吴 燕(1979-),女,湖北省红安县人,在读博士生,E mai:l w uyan2001@163.co m ,Te:l 010 ********。
*通讯联系人,梅兴国,男,博士生导师,研究员,T el/Fax :01066932644表阿霉素脂质体的制备与质量评价吴 燕1,吴 诚2,康艳敏3,梅兴国1*(1.军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850;2.第二炮兵总医院药剂科,北京 100088;3.延边大学药学院,吉林延吉 133000)[摘要] 目的:制备盐酸表阿霉素脂质体,建立H PLC 含量测定方法并优选包封率测定方法。
方法:采用薄膜分散 p H 梯度法制备盐酸表阿霉素脂质体;采用HPLC 测定药物含量;采用葡聚糖凝胶色谱、超滤及透析3种分离方法测定脂质体的包封率。
结果:制备的表阿霉素脂质体粒径较小、分布较窄;3种方法测得盐酸表阿霉素脂质体的包封率分别为96.1%,98.4%,92.9%;结论:薄膜分散 p H 梯度法适于制备盐酸表阿霉素脂质体,含量测定方法可靠。
超滤法可以准确、快速地测定脂质体包封率。
[关键词] p H 梯度法;盐酸表阿霉素;脂质体;包封率[中图分类号] R 979.1[文献标识码] A[文章编号] 1000 5501(2008)02 0165 03P reparation and quality control of epirubicin hydrochloride liposo m esWU Yan 1,WU Cheng 2,KANG Yan M in 3,MEI X ing Guo1*(1.Instit ute o f Phar m aco l ogy and T ox i co l ogy ,A cade m y ofM ilitary M edical Sciences ,B eiji ng 100850,Ch i na ;2.T he Sec ond A rtillery G enera lH osp ita,l Be iji ng 100088,Ch i na ;3.Co lleg e of Phar m acy ,Y anbian U n i versity ,Y anj,i J ilin 133000,Ch i na)[Abstract] O b jectives :T o prepa re epirubic i n hydroch l o ri de liposom es (Epi li p),estab lish an HPLC me t hod for the deter m i nation o f EP I and to opti m i ze the m ethod fo r determ i nation o f entrap m ent effic i ency (EE %).M ethod s :Epi lip w as prepared by thin fil m p H g rad i ent m ethod .Sephadex G 50chro m atog raphy ,the u ltrafiltra tion m et hod and dialysis m et hod w ere used to deter m i ne EE %o f li posomes .R esu lts :T he EP I li p had a s m a ll particle size and narro w size distributi on .T he EE %of li poso m es was 96.1%,98.4%and 92.9%de ter m i ned by Sephadex G50chrom atog raphy ,ultra filtrati on and dia l ys i s respectively .Conc l u sion :The t h i n fil m p H g rad i entm ethod i s suitable for prepa ration of Ep i li p .T he H PLC m ethod i s sensitive and accurate .T he u ltrafiltra tion m ethod can deter m i ne EE%of li poso m es accura tely and qu i ckly .[K ey words] p H g radien tm ethod ;ep irub i c i n hydroch l o ri de ;li po so m e ;entrap m ent effic i ency 表阿霉素(表柔比星,ep irub i c i n ,EP I)是一种新型蒽环类抗肿瘤药,为阿霉素的同分异构体。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
, 此外 , 乙醇
脂质体无毒 ,不产生皮肤刺激性 ,并具有长效缓释作 用 。盐酸阿莫罗芬不仅可抑制真菌的生长 , 且具有 杀菌活性 ,是首选治疗足癣的药物
[5]
。如将盐酸阿
莫罗芬制备成乙醇脂质体 , 将有可能提高其对足癣 的治疗 。本实验制备盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体 , 并 与脂质体 、 乙醇溶液进行对比研究 。
足癣俗称“ 脚气 ” , 是一种常见的皮肤病 , 由皮 肤癣 菌 、 酵母样菌和非皮肤癣菌性丝状真菌所 [1] 致 。患病率极高 , 一般发生于足底和足趾间 , 是 [2] 皮肤科治疗中的难题之一 。足癣的治疗主要采 用外涂药物 ,然而外涂药物只能在体表发挥作用 ,暂 [3] 时消除脚气的症状 , 并不能深层杀菌 。乙醇脂质 体作为一种新型局部用药载体 , 具有生物膜相似的
3. 2 标准曲线的制备 精密称取盐酸阿莫罗芬对
照品 10 mg,甲醇溶解并定容于 100 mL 量瓶 , 得 100 - 1 mg ・ L 的对照品储备液 。精密量取该储备液适量 , 用甲醇稀释成浓度分别为 50, 25, 12. 5, 6. 25, 3. 13, - 1 1. 56 mg ・ L 的对照品溶液 。在上述色谱条件下 ,依 次进样 。以浓度 ( C ) 为 X 轴 , 峰面积 ( A ) 为 Y 轴进
[ Abstract] O bjective: To p repare and evaluate amorolfine hydrochloride ethosomes . M ethods: Infusing method was used to p repare amorolfine hydrochloride ethosom es . The release rate and accumulation in in vitro per2 cutaneous per m eability of amorolfine were determ ined by Franz diffusion cells . The distribution of rhodam ine B ( p robe drug) in the rat skin was observed under a confocal laser scanning m icroscope. Results: Amorolfine hydro2 chloride ethosomes showed a slow release rate. The percentage of amorolfine in ethosomes permeated from isolated skin was increased by 1. 7 and 3 tim es as that of hydroalcoholic solution and liposomes, respectively . Ethosomes ef2 fectively enhanced the per m eation and dep th of p robe drug into rat skin. Conclusion : Ethosomes can significantly imp rove the permeation of amorolfine hydrochloride through rat skin, and increase the retention of drug in rat skin. [ Key words] amorolfine hydrochloride; ethosomes; release; pereutaoeous permeation
2, 4, 8, 10, 12, 24 h 时取样 1 mL , 并及时补充等量恒
采用薄膜分散法制备 0. 25%盐酸阿莫罗芬脂 质体 。将药品溶于 45%乙醇溶液中 ,制备 0. 25%盐 酸阿莫罗芬乙醇溶液 。 3 含量测定 3. 1 测定方法的建立 色谱柱为 VP 2 ODS C18 柱
[作者简介 ] 王 慧 , 女 , 硕士研 究生 。联系电话 : 13919069338, E 2 mail: yaoxuewanghui@163. com。 [通讯作者 ] 武新安 ,男 ,主任药师 ,硕士生导师 ,主要从事药物分析
结构 ,与膏剂及普通脂质体相比流动性较高 ,易于变 形穿透皮肤屏障 ,从而能有效携带药物进入皮肤深 层 ,到达基底病变部位甚至吸收入血
行线性回归 , 得标准曲线回归方程 : A = 13 667C +
6 665. 8, r = 0. 999 4,表明盐酸阿莫罗芬在 1. 56 ～50 mg ・ L 范围内 C 与 A 呈良好的线性关系 。 3. 3 精密度试验 精密量取盐酸阿莫罗芬对照品
- 1
储备溶液适量 ,用甲醇稀释成低 、 中、 高 ( 6. 25, 1215, - 1 25 mg ・ L ) 3 种浓度的对照品溶液 , 分别于 1 日内 不同时间进样测定 5 次及连续测定 3 d,每日测定 1 次 ,测定方法的日内及日间精密度。日内 RSD 分别 为 1. 63% , 1. 77% , 1. 76% ;日间 RSD 分别为 1. 95% , 1. 89% , 1. 83% ,表明该方法精密度良好 。 3. 4 回收率 精密吸取空白乙醇脂质体混悬液 ,置 于 5 mL 量瓶内 , 分别加入盐酸阿莫罗芬低 、 中、 高 - 1 ( 1215, 25, 50 mg・ L ) 3 种浓度的对照品储备液 1 mL ,混匀 ,用无水乙醇稀释至 5 mL , 在涡旋混合器 上充分振荡混匀 5 m in, 取 1 mL 置离心管中 10 000 - 1 r ・ m in 离心 3 m in,取上清液 ,过 0. 45μm 微孔滤膜 , 10μL 进样测定。计算得平均回收率为 99. 85% , RSD 为 0. 29% 。 4 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体包封率 ( EE )测定 精密量取 4 mL 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体 ,加入 10 mL 无水乙醇 ,摇匀 ,溶解 , 破坏乙醇脂质体 ,并稀 释至一定浓度 , 过 0. 45 μm 微孔滤膜 , 10 μL 进样 ,
方 法
1 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体的制备
按文献 [ 6 ]法采用注入法制备盐酸阿莫罗芬乙 醇脂质体 。将药品和磷脂溶解于乙醇中 , 在密闭条 件下边搅拌边缓慢细流状注入磷酸缓冲液 ( PBS, pH 7. 4 ) ,注完后继续搅拌 5 m in (整个制备过程保持温 度 55 ～60 ℃) , 超声 30 m in 后 , 室温冷却 , 过 0. 45 μm 微孔滤膜 ,即得盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体 (盐酸 阿莫罗芬含量为 0. 25% ) 。
及药物新制剂与新剂型研究 。联系电话 : ( 0931 ) 8616392, E 2 mail: xi2
nanwu6511@163. com。
材 料
日本岛津高效液相色谱仪系统 ( LC - 20AT 二
1175
中国新药杂志 2ournal of New D rugs 2010, 19 ( 13)
2 盐酸阿莫罗芬脂质体及乙醇溶液的制备
再精密量取 4 mL 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体于透析 袋中 ,两头扎紧 , 放入盛有 200 mL 45%乙醇 PBS 的 [7] 烧杯中 ,搅拌 , 达到平衡时间 ( 6 h ) 以后 , 取透析 液 ,过 0. 45 μm 微孔滤膜 , 10 μL 进样测定 , 测定药 物的浓度 CⅡ ,计算药物质量 MⅡ。乙醇脂质体的 EE 的计算公式为 : EE / % = (MⅠ - MⅡ ) /MⅠ × 100。计算 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体的 EE。 5 稳定性试验 取适量样品密封于锥形瓶中 , 分别置于 4 ℃ 和 室温下保存 , 于 0, 1, 2, 3 个月测定其 EE; 用动态光 散射法测量乙醇脂质体的平均粒径 、 粒径分布 ,并结 [8] 合电镜观察乙醇脂质体的结构 。 6 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体的体外释放 分别取盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体 、 盐酸阿莫罗 芬脂质体及盐酸阿莫罗芬 45%乙醇溶液 1 mL (含主 药 2. 5 mg) 加至经预处理过的透析袋中 , 将袋口扎 紧 ,固定于桨上 。按照《中华人民共和国药典 》 2005 年版二部规定的第三法测定释放度 。释放条件 : pH - 1 7. 4 的 PBS 250 mL , 37 ℃, 50 r ・ m in 。于 0, 0. 5, 1,
Chinese Journal of New D rugs 2010, 19 ( 13)
・ 实验研究 ・
盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体的制备及评价
王 慧 ,魏玉辉 ,刘文静 ,马 莉 ,武新安 (兰州大学第一医院药剂科 ,兰州 730000 ) [摘要 ] 目的 : 制备盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体并对其进行体内外评价 。方法 : 采用注入法制备盐酸阿 莫罗芬乙醇脂质体并测定其体外释放百分率 ; 采用 Franz扩散池进行离体皮肤渗透实验 ,测定盐酸阿莫罗芬 在接受液内的累积渗透百分数 ; 在激光共聚焦显微镜下观察不同罗丹明 B (探针药物 ) 制剂在小鼠皮肤内分 布的情况 。结果 : 盐酸阿莫罗芬乙醇脂质体体外释放速度较慢 ; 乙醇脂质体透过皮肤进入接受液中的药物量 分别为乙醇溶液及脂质体的 1. 7 和 3 倍 ,乙醇脂质体可有效增加探针药物的透皮量和穿透深度 。结论 : 乙醇 脂质体可显著提高盐酸阿莫罗芬的皮肤渗透性及增加皮内滞留量 。 [关键词 ] 盐酸阿莫罗芬 ; 乙醇脂质体 ; 释放 ; 经皮渗透性 [中图分类号 ] R943. 42; R978. 5 [文献标志码 ] A [文章编号 ] 1003 - 3734 ( 2010 ) 13 - 1175 - 05
元梯度泵 , SPD - M20A 二极管阵列检测器 , DGU 20A 在 线 脱 气 系 统 , SI L - 20A 自 动 进 样 系 统 , CTO - 20A柱温箱以及 LC solution 色谱工作站 ,日本 岛津公司 ) ; JEM - 1200EX 型透射电镜 ; Nano - ZS 3600 激光动态光散射仪 (英国 M alvern 公司 ) ; Leica Tcs Sp2 型激光共聚焦显微镜 (德国 Leica 公司 ) ; RYJ - 6A 型药物透皮扩散实验仪 (上海黄海药检仪 器厂 ) ; RC - 3B 药物溶出仪 (天津大学无限电厂 ) ; 750 旋转蒸发器 (上海医械专机厂 ) 。 盐酸阿莫罗芬原料 (上海银飞达药业 , 批号 : 070220 ) ; 大豆磷脂 ( PC 含量 90% , 上海爱康精细化 工有限公司 ,批号 : 0807S02 ) ; 罗丹明 B (美国 Sigma