脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Oncology])的荟萃分析： 比较多西他赛+环磷酰胺(TC) vs蒽环类/紫杉类药物为基础
的化疗(TaxAC)治疗高危HER2阴性乳腺癌患者
Presented By Joanne Blum at 2016 ASCO Annual Meeting
ABC研究设计
淋巴结+或高危淋巴结-患者 分层标准
Review and Meta-Analysis of Incidence and Clinical Predictors of Anthracycline Cardiotoxicity
Meta 分析，18项研究纳入，共49017例肿瘤患者，使 用蒽环类治疗的有22815例，其心脏毒性结果如下表所 示：
研究同时发现：亚临床心毒性分析结果与临床心毒性相似
Smith LA, et al. BMC Cancer. 2010. 10: 337.
典型病例
急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5年后死亡心肌病理（尸检）
左图：心肌纤维化，坏死； 右图：心肌细胞空泡化
蒽环类药物的最大累积剂量
蒽环类药物
推荐最大累积剂量
药物
磷脂双分子层
Lipid Membrane
脂质体药物载体特点
脂质体特点：增效、靶向、缓释、减毒
增强药物体 内外稳定性
•降低药物毒性, 增强药理作用
•在体内使药 物具有靶向性 特征
•水溶性及脂溶性两种类 型药物都可可以包透过裹血在脑同屏一障、血睾 脂质体中屏，障提，作高用组于织特相殊部位 容性与细胞亲和性
蒽环类药物心脏毒性作用机制 ——细胞内铁离子和氧化还原蛋白改变
—— Haber-Weiss reaction
—— Fenton reaction
蒽环和铁离子结合催化 生成羟自由基，羟自由 基为高毒性，难以清除 ，进而损伤心肌细胞。
心脏毒性的高危因素
有高血压病史者 原有心血管疾病者 既往接受过蒽环类药物治疗
降
低
死
亡
风
1、蒽环为基
险
础的方案联合
紫杉降低14%
%
患者死亡风险
2、纯蒽环的 扩展方案与蒽 环联合紫杉无
差异。
全体患者
<50岁
50-69岁
单纯手术，早期乳腺癌复发风险达70% 以上仅考虑化疗部分治疗降低的死亡风险，未考虑放疗和内分泌治疗
EBCTCG荟萃分析 (2011)
任何死亡 (%) 任何死亡 (%)
米托蒽醌（MIT）
160 mg/m2
（用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.
阿霉素累积剂量与心衰发生的关系
心衰发生率 阿霉素累积剂量
Von Hoff DD Swain SM
400 mg/m2
3%
5%
550 mg/m2
既往或目前正进行纵隔放疗
年轻患者 年龄大于65岁 非-美洲后裔 女性 21-三体综合征患者（先天愚型或伸舌样痴呆）， 合用其他有心脏毒性的抗肿瘤药物
Bovelli, D.; Plataniotis, G.; Roila, F. Ann Oncol 21 Suppl 5:v277-v282; 2010
8575例妇女：任何蒽环类方案 (82% N+)
50 无化疗 蒽环类
40
39.6%
30 20
10 0 0
23.1%
34.6%
18.0%
RR=0.84 95%CI=0.78-0.91 Log-rank 2p<0.00001 10年获益5.0%
5
10
时间 (年)
总死亡率 (N=9527)
50
CMF
蒽环类
显著降 低死亡
风险
16%
联合化疗
蒽环联合方案显著降低 早期乳腺癌的死亡风险
色块表示降低死亡风险%
联合化疗 显著降低 十年16% 死亡风险
11%
确定无论 年龄、淋 巴结状态、 HR均从化 疗中获益
25%
20%
确立蒽环为核 心的化疗方案 是乳腺癌治疗 的标准方案，
38%
14%
蒽环联合紫杉/纯蒽环的扩展方案
蒽环类药物 心脏毒性
急性 慢性 迟发性
发生在给药后的几小时或几天内 常表现为心内传导紊乱和心律失常 极少数表现心包炎和急性左心功能衰竭
发生在化疗的1年内 表现为左心室功能障碍，最终导致心衰
发生在化疗后数年 表现心室功能不全、心衰、心肌病、心律失常等
Chinese Clinical Oncology Oct． 2013 Vol． 18 No． 10
1.Drummond,et al. Pharmacol Rev.1999;51:691-743 2.Garbizon A, et al.Drugs.1997;54(suppl 4):15-21 3.Sparano, et al. Semin Oncol. 2001;28(12):32-40
心脏对蒽环类药物心脏毒性的易感性
心脏是人体最大的耗能器官，线粒体是能量的主要来源，因此 心脏的线粒体非常丰富，是产生活性氧簇（ROS）的根源。 心脏比其他组织缺乏清除自由基的酶（超氧化物岐化酶、过氧 化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶），其抗氧化作用较弱。
心脏更易受蒽环类药物的损伤。
Pharmacological Reports 2009;61:154–171.
蒽环类开启乳腺癌化疗的新篇章
•蒽环类首次分子合成于60年代 •1975年，蒽环类应用于乳腺癌的治疗
乳腺癌辅助化疗30年：成就卓著 (EBCTCG, 1983-2013)
不化疗
第一届 NEJM1988
第二届 Lancet1992
第三届 Lancet1998
第四届 Lancet2005
第五届 Lancet2011
❖ 美国心脏协会（AHA）推荐，采取蒽环类药物治疗时，要密切 监测心功能。
❖ 监测、防治由化疗所致的心脏毒性，需要肿瘤科和心血管专 科医师的密切合作，迫切需要制定化疗患者心脏毒性的监测 规范或防治措施。
内容
蒽环类药物临床应用概况 脂 质 体 阿 霉 素 介绍 脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究
脂质体的结构
中位随访9年结果
类别 临床心毒性 亚临床心毒性
发病率 6% 18%
95%可信区间 3%-9% 12%-24%
研究结果表明：尽管化疗方案不断改良，心脏毒性发病率依然高，尤其是 亚临床心毒性，其发病率是临床心毒性的3倍，更应得到临床医生的关注。
Lotrionte M, et al..Am J Cardiol. 2013. 112(12): 1980-4
脂质体阿霉素治疗乳腺癌 的临床研究
内容
蒽环类药物临床应用概况 脂 质 体 阿 霉 素 介绍 脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究
蒽环类药物包括阿霉素（ADM）、柔红 霉素（DNR）、表阿霉素（EPI或E-ADM） 、米醌（MTT、DHAD）、吡喃阿霉素（ THP）等。
此类药物对于肿瘤的抑制作用主要通过与 肿瘤DNA结合；自由基的生成；与金属离子 及细胞膜结合达到抗肿瘤的作用。研究表明， 对于70%的实体肿瘤蒽环类药物都具有良好 的疗效。
• 合计纳入55项RCT，该分析结果如下： 蒽环类药物临床心毒性风险评估
类别
OR
含蒽环VS不含蒽环
5.43
95%CI 2.34-12.62
蒽环VS米托蒽醌
2.88
大剂量VS持续静滴
4.13
表阿霉素VS阿霉素
0.39
脂质体VS非脂质体
0.18
心脏保护VS非保护
0.21
1.29-6.44 1.75-9.72 0.20-0.78 0.08-0.38 0.13-0.33
治疗方式 TC TaxAC
N 2094 2062
事件数量 220 179
HR=1.23,95% CI(1.01-1.50)P=0.04
IDFS 88.2% 90.7%
0
△=2.5
%
2005
1599
1014
858
594
358
136
1965
1575
1007
847
566
317
132
随机分组后时间，年
Presented By Joanne Blum at 2016 ASCO Annual Meeting
EBCTCG 2011 化疗荟萃分析总 结：乳腺癌死亡率
蒽环类为基础方案治疗乳腺癌的相对获益不依赖于: 年龄、淋巴结状态、肿瘤分化、激素受体状态、 或激素受体阳性的患者是否接受内分泌治疗
EBCTCG. Lancet Oncol 2011; DOI:10.1016/S0140-6736(11)61625-5.
NCCN推荐的乳腺癌14个辅助/新辅助化疗方案中 12个是以蒽环类为基础的化疗方案
蒽环类药物治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤疗效确切。
蒽环类药物存在心脏毒性——心脏毒性呈进展性与不可逆性， 且第1次使用就可能对心脏造成损伤。
早期监测和提前预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。
传统蒽环类药物--心脏毒性分类
阿霉素（ADM）
5ຫໍສະໝຸດ Baidu0 mg/m2
（放射治疗或合并用药，< 350-400 mg/m2）
表阿霉素（EPI）
900-1000 mg/m2（用过ADM，< 800 mg/m2）
吡喃阿霉素（THP） 950 mg/m2
柔红霉素（DNR）
550 mg/m2
去甲氧柔红霉素（IDA） 290 mg/m2
阿克拉霉素（ACM） 2000 mg（ 用过ADM < 800 mg ）
限制累积剂量 改变用药方式及时间 使用药物预防 使用新的剂型，例如脂质体阿霉素。
心脏毒性的治疗
1、对症处理 2、心衰应常规联用3种药物：
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素受体拮抗剂（ARB）
β-受体阻滞剂
3、心脏保护剂/营养剂
小结
❖ 蒽环类药物是临床上最常用的有效的抗肿瘤药物，但因导致 严重的心脏毒性往往限制其在临床上的应用。
40 RR=0.84 95%CI=0.76-0.92
Log-rank 2p=0.0002 30 10年获益3.9%
20
15.7%
10
12.8%
27.1% 23.2%
0
0
5
10
时间 (年)
EBCTCG. Lancet Oncol 2011; DOI:10.1016/S0140-6736(11)61625-5.
蒽环类药物心脏毒性循证医学2
Cardiotoxicity of anthracycline agents for the treatment of cancer: systematic review and meta-
analysis of randomised controlled trials
BCIRG006:比较AC-TH、TCH方案与AC-T方案辅助 治疗HER2过表达早期乳腺癌患者疗效和安全性的III 期临床研究
DFS最终分析(10.3年)
Slamon D, et al.SABCS 2015, S5-04
多项ABC(蒽环类药物治疗早期乳腺癌)3期临床研究(USOR 06-090, NSABP B-46I/USOR 07132, NSABP B-49 [NRG
7%
26 %
700 mg/m2
18 %
48 %
两个主要研究中阿霉素累积剂量和心衰发生率的关系
Ann. Intern. Med. 1979; 91:710-717. Cancer 2003; 97:2869-2879.
蒽环类药物心脏毒性特征
1）蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正 相关；
TC q 3周
组2(TC)
每项研究的组1治疗方案 • USOR 06-090：仅1A治疗方案 • NSABP B-46I/USOR 07132：仅1A
治疗方案
• NSABP B-49：研究者选择1A-1D
ER+或PgR+患者至少接受5年内分泌治 疗
ABC研究：无浸润性疾病生存期
无浸润性疾病生存期(%)
淋巴结数量(1、1-3、4-9、≥10)；激素受体状态(ER或PgR+，双阴性)
A TAC q 3周 B AC q 3周
组1(TaxAC) PTX q 1周
C AC q 2周
PTX q 1周
D AC q 2周
PTX q 2周
Presented By Joanne Blum at 2016 ASCO Annual Meeting
2）蒽环类药物没有绝对的安全剂量，低剂量蒽环类药物也 可能引起心脏毒性；
——原因：可能是个体差异，患者体内代谢蒽环类药物相关基因的 差异性导致其对蒽环的易感性不同。
3）蒽环类药物对心脏的器质性损害从第1次应用时就有可能 出现。
Crit.Rev.Oncol/Hematol 2005;54:171-196 J Am Soc Echocardiogr 2007; 20:1351-1358. Circulation 1997; 96:2641-2648.
•毒性小,对人体无 免疫抑制作用
•降低药物的消除 速率,延长药物作 用时间
脂质体阿霉素（立幸）®的结构
多柔比星
Doxorubicin
85-100 nm
磷脂双分子层
Lipid Membrane
聚乙二醇（PEG）
Gabizon A, et al. Cancer Res. 1994;54:987-992
的化疗(TaxAC)治疗高危HER2阴性乳腺癌患者
Presented By Joanne Blum at 2016 ASCO Annual Meeting
ABC研究设计
淋巴结+或高危淋巴结-患者 分层标准
Review and Meta-Analysis of Incidence and Clinical Predictors of Anthracycline Cardiotoxicity
Meta 分析，18项研究纳入，共49017例肿瘤患者，使 用蒽环类治疗的有22815例，其心脏毒性结果如下表所 示：
研究同时发现：亚临床心毒性分析结果与临床心毒性相似
Smith LA, et al. BMC Cancer. 2010. 10: 337.
典型病例
急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5年后死亡心肌病理（尸检）
左图：心肌纤维化，坏死； 右图：心肌细胞空泡化
蒽环类药物的最大累积剂量
蒽环类药物
推荐最大累积剂量
药物
磷脂双分子层
Lipid Membrane
脂质体药物载体特点
脂质体特点：增效、靶向、缓释、减毒
增强药物体 内外稳定性
•降低药物毒性, 增强药理作用
•在体内使药 物具有靶向性 特征
•水溶性及脂溶性两种类 型药物都可可以包透过裹血在脑同屏一障、血睾 脂质体中屏，障提，作高用组于织特相殊部位 容性与细胞亲和性
蒽环类药物心脏毒性作用机制 ——细胞内铁离子和氧化还原蛋白改变
—— Haber-Weiss reaction
—— Fenton reaction
蒽环和铁离子结合催化 生成羟自由基，羟自由 基为高毒性，难以清除 ，进而损伤心肌细胞。
心脏毒性的高危因素
有高血压病史者 原有心血管疾病者 既往接受过蒽环类药物治疗
降
低
死
亡
风
1、蒽环为基
险
础的方案联合
紫杉降低14%
%
患者死亡风险
2、纯蒽环的 扩展方案与蒽 环联合紫杉无
差异。
全体患者
<50岁
50-69岁
单纯手术，早期乳腺癌复发风险达70% 以上仅考虑化疗部分治疗降低的死亡风险，未考虑放疗和内分泌治疗
EBCTCG荟萃分析 (2011)
任何死亡 (%) 任何死亡 (%)
米托蒽醌（MIT）
160 mg/m2
（用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.
阿霉素累积剂量与心衰发生的关系
心衰发生率 阿霉素累积剂量
Von Hoff DD Swain SM
400 mg/m2
3%
5%
550 mg/m2
既往或目前正进行纵隔放疗
年轻患者 年龄大于65岁 非-美洲后裔 女性 21-三体综合征患者（先天愚型或伸舌样痴呆）， 合用其他有心脏毒性的抗肿瘤药物
Bovelli, D.; Plataniotis, G.; Roila, F. Ann Oncol 21 Suppl 5:v277-v282; 2010
8575例妇女：任何蒽环类方案 (82% N+)
50 无化疗 蒽环类
40
39.6%
30 20
10 0 0
23.1%
34.6%
18.0%
RR=0.84 95%CI=0.78-0.91 Log-rank 2p<0.00001 10年获益5.0%
5
10
时间 (年)
总死亡率 (N=9527)
50
CMF
蒽环类
显著降 低死亡
风险
16%
联合化疗
蒽环联合方案显著降低 早期乳腺癌的死亡风险
色块表示降低死亡风险%
联合化疗 显著降低 十年16% 死亡风险
11%
确定无论 年龄、淋 巴结状态、 HR均从化 疗中获益
25%
20%
确立蒽环为核 心的化疗方案 是乳腺癌治疗 的标准方案，
38%
14%
蒽环联合紫杉/纯蒽环的扩展方案
蒽环类药物 心脏毒性
急性 慢性 迟发性
发生在给药后的几小时或几天内 常表现为心内传导紊乱和心律失常 极少数表现心包炎和急性左心功能衰竭
发生在化疗的1年内 表现为左心室功能障碍，最终导致心衰
发生在化疗后数年 表现心室功能不全、心衰、心肌病、心律失常等
Chinese Clinical Oncology Oct． 2013 Vol． 18 No． 10
1.Drummond,et al. Pharmacol Rev.1999;51:691-743 2.Garbizon A, et al.Drugs.1997;54(suppl 4):15-21 3.Sparano, et al. Semin Oncol. 2001;28(12):32-40
心脏对蒽环类药物心脏毒性的易感性
心脏是人体最大的耗能器官，线粒体是能量的主要来源，因此 心脏的线粒体非常丰富，是产生活性氧簇（ROS）的根源。 心脏比其他组织缺乏清除自由基的酶（超氧化物岐化酶、过氧 化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶），其抗氧化作用较弱。
心脏更易受蒽环类药物的损伤。
Pharmacological Reports 2009;61:154–171.
蒽环类开启乳腺癌化疗的新篇章
•蒽环类首次分子合成于60年代 •1975年，蒽环类应用于乳腺癌的治疗
乳腺癌辅助化疗30年：成就卓著 (EBCTCG, 1983-2013)
不化疗
第一届 NEJM1988
第二届 Lancet1992
第三届 Lancet1998
第四届 Lancet2005
第五届 Lancet2011
❖ 美国心脏协会（AHA）推荐，采取蒽环类药物治疗时，要密切 监测心功能。
❖ 监测、防治由化疗所致的心脏毒性，需要肿瘤科和心血管专 科医师的密切合作，迫切需要制定化疗患者心脏毒性的监测 规范或防治措施。
内容
蒽环类药物临床应用概况 脂 质 体 阿 霉 素 介绍 脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究
脂质体的结构
中位随访9年结果
类别 临床心毒性 亚临床心毒性
发病率 6% 18%
95%可信区间 3%-9% 12%-24%
研究结果表明：尽管化疗方案不断改良，心脏毒性发病率依然高，尤其是 亚临床心毒性，其发病率是临床心毒性的3倍，更应得到临床医生的关注。
Lotrionte M, et al..Am J Cardiol. 2013. 112(12): 1980-4
脂质体阿霉素治疗乳腺癌 的临床研究
内容
蒽环类药物临床应用概况 脂 质 体 阿 霉 素 介绍 脂质体阿霉素治疗乳腺癌的临床研究
蒽环类药物包括阿霉素（ADM）、柔红 霉素（DNR）、表阿霉素（EPI或E-ADM） 、米醌（MTT、DHAD）、吡喃阿霉素（ THP）等。
此类药物对于肿瘤的抑制作用主要通过与 肿瘤DNA结合；自由基的生成；与金属离子 及细胞膜结合达到抗肿瘤的作用。研究表明， 对于70%的实体肿瘤蒽环类药物都具有良好 的疗效。
• 合计纳入55项RCT，该分析结果如下： 蒽环类药物临床心毒性风险评估
类别
OR
含蒽环VS不含蒽环
5.43
95%CI 2.34-12.62
蒽环VS米托蒽醌
2.88
大剂量VS持续静滴
4.13
表阿霉素VS阿霉素
0.39
脂质体VS非脂质体
0.18
心脏保护VS非保护
0.21
1.29-6.44 1.75-9.72 0.20-0.78 0.08-0.38 0.13-0.33
治疗方式 TC TaxAC
N 2094 2062
事件数量 220 179
HR=1.23,95% CI(1.01-1.50)P=0.04
IDFS 88.2% 90.7%
0
△=2.5
%
2005
1599
1014
858
594
358
136
1965
1575
1007
847
566
317
132
随机分组后时间，年
Presented By Joanne Blum at 2016 ASCO Annual Meeting
EBCTCG 2011 化疗荟萃分析总 结：乳腺癌死亡率
蒽环类为基础方案治疗乳腺癌的相对获益不依赖于: 年龄、淋巴结状态、肿瘤分化、激素受体状态、 或激素受体阳性的患者是否接受内分泌治疗
EBCTCG. Lancet Oncol 2011; DOI:10.1016/S0140-6736(11)61625-5.
NCCN推荐的乳腺癌14个辅助/新辅助化疗方案中 12个是以蒽环类为基础的化疗方案
蒽环类药物治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤疗效确切。
蒽环类药物存在心脏毒性——心脏毒性呈进展性与不可逆性， 且第1次使用就可能对心脏造成损伤。
早期监测和提前预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。
传统蒽环类药物--心脏毒性分类
阿霉素（ADM）
5ຫໍສະໝຸດ Baidu0 mg/m2
（放射治疗或合并用药，< 350-400 mg/m2）
表阿霉素（EPI）
900-1000 mg/m2（用过ADM，< 800 mg/m2）
吡喃阿霉素（THP） 950 mg/m2
柔红霉素（DNR）
550 mg/m2
去甲氧柔红霉素（IDA） 290 mg/m2
阿克拉霉素（ACM） 2000 mg（ 用过ADM < 800 mg ）
限制累积剂量 改变用药方式及时间 使用药物预防 使用新的剂型，例如脂质体阿霉素。
心脏毒性的治疗
1、对症处理 2、心衰应常规联用3种药物：
血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素受体拮抗剂（ARB）
β-受体阻滞剂
3、心脏保护剂/营养剂
小结
❖ 蒽环类药物是临床上最常用的有效的抗肿瘤药物，但因导致 严重的心脏毒性往往限制其在临床上的应用。
40 RR=0.84 95%CI=0.76-0.92
Log-rank 2p=0.0002 30 10年获益3.9%
20
15.7%
10
12.8%
27.1% 23.2%
0
0
5
10
时间 (年)
EBCTCG. Lancet Oncol 2011; DOI:10.1016/S0140-6736(11)61625-5.
蒽环类药物心脏毒性循证医学2
Cardiotoxicity of anthracycline agents for the treatment of cancer: systematic review and meta-
analysis of randomised controlled trials
BCIRG006:比较AC-TH、TCH方案与AC-T方案辅助 治疗HER2过表达早期乳腺癌患者疗效和安全性的III 期临床研究
DFS最终分析(10.3年)
Slamon D, et al.SABCS 2015, S5-04
多项ABC(蒽环类药物治疗早期乳腺癌)3期临床研究(USOR 06-090, NSABP B-46I/USOR 07132, NSABP B-49 [NRG
7%
26 %
700 mg/m2
18 %
48 %
两个主要研究中阿霉素累积剂量和心衰发生率的关系
Ann. Intern. Med. 1979; 91:710-717. Cancer 2003; 97:2869-2879.
蒽环类药物心脏毒性特征
1）蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正 相关；
TC q 3周
组2(TC)
每项研究的组1治疗方案 • USOR 06-090：仅1A治疗方案 • NSABP B-46I/USOR 07132：仅1A
治疗方案
• NSABP B-49：研究者选择1A-1D
ER+或PgR+患者至少接受5年内分泌治 疗
ABC研究：无浸润性疾病生存期
无浸润性疾病生存期(%)
淋巴结数量(1、1-3、4-9、≥10)；激素受体状态(ER或PgR+，双阴性)
A TAC q 3周 B AC q 3周
组1(TaxAC) PTX q 1周
C AC q 2周
PTX q 1周
D AC q 2周
PTX q 2周
Presented By Joanne Blum at 2016 ASCO Annual Meeting
2）蒽环类药物没有绝对的安全剂量，低剂量蒽环类药物也 可能引起心脏毒性；
——原因：可能是个体差异，患者体内代谢蒽环类药物相关基因的 差异性导致其对蒽环的易感性不同。
3）蒽环类药物对心脏的器质性损害从第1次应用时就有可能 出现。
Crit.Rev.Oncol/Hematol 2005;54:171-196 J Am Soc Echocardiogr 2007; 20:1351-1358. Circulation 1997; 96:2641-2648.
•毒性小,对人体无 免疫抑制作用
•降低药物的消除 速率,延长药物作 用时间
脂质体阿霉素（立幸）®的结构
多柔比星
Doxorubicin
85-100 nm
磷脂双分子层
Lipid Membrane
聚乙二醇（PEG）
Gabizon A, et al. Cancer Res. 1994;54:987-992