肿瘤标志物检测的临床应用介绍
肿瘤标志物的临床应用
肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用一、引言肿瘤标志物是一种在肿瘤患者的体液或组织中可以检测到的具有特异性的分子。
随着肿瘤学研究的不断深入，肿瘤标志物的临床应用也越来越广泛。
本文将介绍肿瘤标志物的定义、分类、常见的应用方法以及相关的临床意义。
二、肿瘤标志物的定义与分类1.肿瘤标志物的定义肿瘤标志物是指在肿瘤患者的体液或组织中，可以通过特定的检测方法检测到的一种分子。
这些分子可以是蛋白质、多肽、核酸、糖类等，其在肿瘤发生、发展以及治疗过程中的变化可以反映出肿瘤的生物学特征。
2.肿瘤标志物的分类根据其来源和性质的不同，肿瘤标志物可以分为多种类型，常见的分类包括：- 细胞表面抗原类肿瘤标志物，如CEA、CA125等；- 细胞分泌物类肿瘤标志物，如AFP、PSA等；- 转录产物类肿瘤标志物，如癌胚抗原(CEA)、α-胎蛋白(AFP)、前列腺特异抗原(PSA)等。
三、肿瘤标志物的实验室检测方法1.免疫化学法免疫化学法是最常用的肿瘤标志物实验室检测方法之一。
该方法利用抗原与抗体之间的特异性结合来定量或定性地检测肿瘤标志物。
常见的免疫化学方法包括酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫荧光染色等。
2.分子生物学方法分子生物学方法可以通过扩增、测序和定量分析肿瘤标志物的核酸序列来进行检测。
常见的方法包括聚合酶链反应(PCR)、实时荧光定量PCR(qPCR)、基因测序等。
3.微观实验技术微观实验技术是近年来兴起的一种肿瘤标志物检测方法。
该技术基于微流控芯片等微观器件，可以高通量、高灵敏度地检测肿瘤标志物。
常见的微观实验技术包括微流控芯片技术、磁珠法等。
四、肿瘤标志物的临床意义1.早期诊断某些肿瘤标志物在肿瘤早期具有较高的敏感性和特异性，可以帮助医生及早发现肿瘤，提高早期诊断的准确性。
2.疾病监测肿瘤标志物的变化可以反映肿瘤的进展和治疗效果。
通过定期监测肿瘤标志物的水平，可以评估患者的疾病状态，指导治疗方案的调整。
肿瘤标志物检测的临床应用
ｃＥＡ比前半 年增 加 了２８９例 ；ｃＡ１９９增ＪＪＩＢ２８例 ；ＣＡ１２５增ＪＪＩ１３６０ 例 ；ＣＡ１ ５３增 ）ＪＨ２７０例 。
病 例２：２００７年 ７月２８日，妇科患 者 ，王某 ，女 ，２７岁 ，做 ＣＡ１２５结果 是 ＞６００Ｕ／ｍＬ，正常值 ：０－３５ｕ／ｍＩＪ。经与 临床 医生联 系说此患者高度 怀 疑子 宫颈癌 ，经此项 检验结 果临床 就可 以定诊 了。
病例 ３：２００７年 ８月２１日，普 外 二科患 者 ，王某 ，女７６岁 ，做 ＣＥＡ和 ＣＡ１２５，结果 ＣＥＡＯ．４ｎｇ／ｍＬ正常 ，而 ＣＡ１２５因结果太 高机器没 有出结 果 ，所 以对此标本 进行 了２Ｏ倍 稀释 ，结果还 是＞１２０００，经 与医生栾丽伟 联 系 ，高度 怀疑 此患者 是 卵巢癌 ，经检 验结果 证实 了此患 者就 是卵巢 癌。 ３ 讨论
影 像 与 检 验
ＣＨ『ＮＡ Ｆ０ＲＥｆＧＮ ＭＥＤＩＣＡＬ
肿瘤标 志物检 测的临床应用
林 丽 姚红 艳 （黑龙 江省 鸡西 市人 民 医院检验 科 黑 龙江 鸡西 １ ５８１ Ｏ０）
【摘要 】 目的 肿瘤 标志 物 的检 测给 临床 带来 的方 便 。方法 引 用雅 培公 司提 供 的全 自动化 学发光 仪 原厂 配备试 剂 。结果
恶性 肿瘤严 重危害人 民的健 康 ，近年 来多种恶性 肿瘤的发 病率及 发病 绝对 人数 皆有不 断升 高的趋 势 ，并趋 于年 轻化 。肿瘤 的实验 室检 查方法 多种 多样 ，各有其 优缺 点 。血 清肿瘤 标 志物 的检测是 肿瘤 诊断 的常 用方 法之 一 ，对于 恶性 肿瘤 的 诊断 、疗 效的 观察 、病 情进 展的 判 断 和复 发的检 测等 皆有 一定的 临床 应用价 值 ，并 具有 简便 无创 、测 定 结 果 定 量客 观 、可 重 复测 定 以 便 动态 检 测 、费 用相 对 低 廉等 优 点 。
肿瘤标志物临床应用原则
肿瘤标志物的临床应用原则包括以下几点：
1.辅助诊断：肿瘤标志物不能作为独立的疾病诊断依据，应与其他临床辅助诊断
方法联合使用，以提高检测敏感性。
2.动态观察：不同实验室采用不同检测方法和参考范围，检测结果仅能作为参考。
建议对高于参考值的患者定期复查，动态观察标志物的变化，不能一次性作为诊断标准。
3.联合检测：同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可能有一种或几种标志物异常，同一
种标志物也可能在不同的肿瘤中出现。
因此，为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值，应进行联合检测。
联合检测指标须经科学分析、严格筛选，选择几项灵敏度、特异性能互补的标志物组成最佳组合，进行联合检测。
需要注意的是，肿瘤标志物的检测结果受多种因素影响，如检测方法、试剂、样本处理等。
因此，在临床应用中，应结合患者的临床表现、影像学检查等其他诊断手段，综合分析和判断。
肿瘤标志物的应用与临床意义
肿瘤标志物的应用与临床意义一、肿瘤标志物的定义和作用肿瘤标志物是指在血液或体液中检测出的一些特定物质，它们通常由癌细胞合成或释放，并能够反映肿瘤的存在、发展和治疗效果。
这些标志物对于肿瘤的早期筛查、诊断和评估治疗效果起到重要的辅助作用。
二、常见的肿瘤标志物及其应用领域1. 碱性磷酸酶（ALK-P）：主要用于检测骨转移，尤其是前列腺癌、乳腺癌和结直肠癌等。
2. 白细胞介素-6（IL-6）：被广泛应用于多种恶性实体肿瘤（如食管癌、大肠癌等）的诊断和预后判断。
3. 碳酸酐酶IX（CA-IX）：对于宫颈癌和头颈部鳞癌具有较高诊断敏感性，可用于辅助早期筛查。
4. 鳞状细胞相关抗原（SCC-Ag）：是鳞状细胞癌（如肺癌、头颈部鳞癌等）的特异性标志物，对于诊断和判断预后有重要价值。
5. 神经元特异性烯醇化酶（NSE）：在小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤中常见，可以用来辅助诊断和监测治疗效果。
6. 白蛋白结合类前列腺特异抗原（PSA-ACT）：被广泛用于前列腺癌的筛查、诊断和评估治疗反应。
三、肿瘤标志物在早期筛查中的应用早期发现和治疗是提高肿瘤患者存活率的关键。
一些肿瘤标志物可以作为早期筛查的工具，帮助医生及时发现可疑变化。
例如，对于乳腺癌的筛查，使用人乳头状突起素（HER2）和CA15-3进行联合检测可以提高其敏感性和特异性。
四、肿瘤标志物在诊断中的应用肿瘤标志物在临床诊断中有很大的应用前景。
它们可以用于确定肿瘤的类型、分期以及是否存在远处转移等信息，同时也有助于与其他疾病鉴别诊断。
例如，CA125是卵巢癌的常见标志物，结合超声检查可以提高卵巢癌的早期诊断率。
五、肿瘤标志物在预后评估中的应用了解肿瘤患者预后对治疗决策和生存率预测至关重要。
一些肿瘤标志物可以作为预后评估的指标。
例如，在乳腺癌患者中，过度表达HER2通常与恶性程度和不良预后相关。
六、肿瘤标志物在治疗监测中的应用通过监测肿瘤标志物水平的变化，可以评估治疗效果并进行个体化调整。
肿瘤标志物的临床意义和应用前景
肿瘤标志物的临床意义和应用前景肿瘤标志物是指在体液、组织或细胞中可检测到的与肿瘤相关的物质。
通过对这些标志物的检测，可以提供肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面的指导。
本文将探讨肿瘤标志物的临床意义和应用前景。
一、肿瘤标志物的早期筛查意义早期筛查是预防和控制肿瘤的重要手段之一。
许多肿瘤在早期并无典型症状，因此使用肿瘤标志物进行筛查具有重要意义。
例如，乳腺癌标志物CA15-3和CA27-29的检测，可以帮助早期发现乳腺癌的迹象，提高治愈率。
另外，前列腺特异性抗原（PSA）的检测也是早期筛查前列腺癌的重要手段。
二、肿瘤标志物的诊断意义肿瘤标志物在肿瘤诊断方面起着重要的作用。
一些肿瘤标志物在某些肿瘤类型中的表达具有特异性，可用于确诊肿瘤的类型和位置。
例如，癌胚抗原（CEA）是结直肠癌的重要标志物，它的升高可以提示结直肠癌的存在。
甲胎蛋白（AFP）在肝细胞癌和睾丸癌中表达增加，可以用于诊断和监测这些肿瘤的治疗效果。
三、肿瘤标志物的治疗监测意义肿瘤标志物的检测可用于监测肿瘤治疗的效果。
在肿瘤治疗过程中，通过对特定标志物的监测，可以了解肿瘤的进展和治疗效果。
例如，白细胞介素-2受体α链（IL-2Ra）是恶性黑色素瘤治疗效果的重要指标，通过监测IL-2Ra的表达水平可以评估治疗的疗效。
四、肿瘤标志物的应用前景随着生物技术和分子生物学的不断发展，肿瘤标志物的应用前景愈加广阔。
目前，基于肿瘤标志物的液体活检已成为肿瘤诊断领域的热点研究。
通过对体液中循环肿瘤标志物的检测，可以实现对肿瘤的非创伤性评估和监测。
此外，肿瘤标志物还可应用于个体化医学的发展，为患者提供针对性的治疗方案。
总结起来，肿瘤标志物在肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面具有重要的临床意义。
未来，随着技术的不断进步，肿瘤标志物的应用前景将进一步拓展，为早期发现和治疗肿瘤提供更有力的支持。
[医学]肿瘤标志物的临床应用
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应用原则
动态记录TM的变化：临床价值在于动态观察，有时即使在参考范围内的浓度变化也是 有价值的。如有资料认为：CEA浓度迅速升高表示有骨和肝转移；缓慢升高可能有脑、 软组织或皮肤转移。
定期测定 第一次治疗前(手术、化疗、放疗以及激素治疗等） 开始治疗后 – 治疗后的2-10天/依赖于TM的半寿期 – 1-2年内应每三个月监测一次 – 3-5年内应每六月监测一次 – 改变治疗方法之前 怀疑复发或转移时 当发现TM浓度明显升高时,2-4周内应跟踪监测
甲状腺癌：
TG、CEA; T3 T4 TSH FT3 FT4
贫血相关肿瘤： CYFRA21-1、Fer；
肿瘤标志物肿瘤诊断及其治疗监测中的应用
CEA AFP CA125 CA153 CA199 CA72-4 PSA FreePSA HCG CYFRA211 NSE TG Ferritin
桓台县妇幼保健院
临床常用肿瘤标志物的联合检测
肺 癌 系 列： CEA、 Cyfra21-1、NSE； 消化道肿瘤系列： CEA、CA199、CA724； 前 列 腺 癌： T-PSA、F-PSA、PSARat； 妇科肿瘤系列： CA125、CA153、CA724、HCG； 绒 毛 膜 癌： HCG、 β-HCG； 肿 瘤 全 项： CEA 、AFP、 CA125、CA153、 CA199、 CA724 、
主要内容
1、世界肿瘤发病情况 2、我国肿瘤发病情况 3、肿瘤标志物的意义 4、肿瘤标志物的应用 5、肿瘤标志物测定的影响因素 6、肿瘤标志物的联合应用 7、总结
世界肿瘤发病情况
• 根据WHO最新统计：
• 1、全世界每年新发肿瘤病例约 1000万人，其中 有一半以上在发展中国家；
肿瘤标志物检查及临床应用进展
，有助于医生判断病情的严重程度。
03
肿瘤标志物的监测有助于及时发现肿瘤的复发和转移
，为医生提供及时的治疗方案调整依据。
03
肿瘤标志物在临床治疗中的 应用
肿瘤标志物在指导治疗策略中的应用
肿瘤标志物水平可反映肿瘤的进 展情况，有助于医生制定个性化
的治疗方案。
通过监测肿瘤标志物的变化，医 生可以及时调整治疗方案，提高
发现肿瘤，提高诊断的准确性。
肿瘤标志物检测技术的改进和发展
总结词
随着检测技术的不断改进和发展，肿瘤标志物检测的灵敏度和特异性得到了显著提高。这些技术包括免疫分析、 质谱分析、分子生物学方法等。
详细描述
近年来，肿瘤标志物检测技术取得了重大突破。传统的免疫分析方法得到了改进，如化学发光免疫分析、酶联免 疫分析等，提高了检测的灵敏度和特异性。同时，质谱分析、分子生物学方法等新技术的应用，使得肿瘤标志物 检测更加准确和可靠。这些技术的改进和发展为肿瘤的早期诊断和治疗提供了有力支持。
肿瘤标志物存在于体液、组织或排泄 物中，通过化学分析或免疫学方法进 行检测。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤自身产生的标志物和宿主对肿瘤反 应产生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤特异性标志物和肿瘤相关性标志物。
按检测方法分类
可分为生化类、免疫类、细胞分子类等。
肿瘤标志物的检测方法
生化检测
通过生化分析技术检测体液中的 肿瘤标志物，如酶、蛋白质、代 谢产物等。
治疗效果。
肿瘤标志物水平的变化可以作为 评估新药或新疗法效果的指标，
有助于药物研发和临床试验。
肿瘤标志物在预测复发和转移中的应用
01 肿瘤标志物水平的变化可以预测肿瘤的复发和转 移，有助于早期发现和治疗。
肿瘤标志物及在临床上的应用肿瘤标志物的概念
肿瘤标志物及在临床上的应用肿瘤标志物的概念肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中肿瘤细胞自身分泌的或机体对肿瘤反应产生的一类物质，其存在或改变提示肿瘤的存在和发展状况，为临床上预测肿瘤行为提供依据。
肿瘤标志物的发展史1847年，从煮沸的酸化尿中的沉淀蛋白，发现了本周氏蛋白，本周氏蛋白现已被确认为多发性骨髓瘤的标志。
肿瘤标志物的发展历史大体可分四个阶段：第一阶段，1846年－1928年，发现了本周氏蛋白；第二阶段1929年－1962年，发现一些激素、酶、同功酶和蛋白在肿瘤发生时异常，有些至今仍应用于肿瘤临床；第三阶段1963年－1975年，发现了胚胎蛋白标志，这期以发现甲胎蛋白（AFP）和癌胚抗原(CEA)为主要特征，这两标志的发现推动了肿瘤标志的临床应用，肿瘤标志物开始用于肿瘤辅助诊断、治疗监测；第四阶段1976年至今，大量的肿瘤标志物随单克隆抗体技术诞生而涌现，许多癌细胞产生的物质都有了相应的抗体，如CA15-3、CA125等。
近十余年来，分子生物学技术的发展使测定癌基因、抑癌基因成为常规工作，肿瘤标志物进入了分子水平。
临床上，从癌症的早期筛查、辅助诊断到预后评估及复发监测等发面，肿瘤标志物均可发挥作用：早期筛查针对高危人群的癌症早期筛查对于提高生存率和治疗有效性具有重要作用。
如日本最早使用血清PG水平进行胃癌筛查，使得胃癌死亡率持续降低。
不少肿瘤标志物对某种恶性肿瘤的鉴定具有较高灵敏度和特异性，如proGRP指标对于小细胞肺癌、CYFRA21-1用于非小细胞肺癌、HE4用于卵巢癌筛查以及前列腺特异性抗原（PSA）用于前列腺癌的筛查等。
然而，由于没有任何指标具有100%的特异性和灵敏度，因而通常单项指标不作为筛查判定依据，更为推荐的是几项有效指标的联合检测，可大大提高筛查的检出率和准确性。
早期筛查应只针对高危人群，健康人群的早期筛查是不推荐的。
辅助诊断同样是由于敏感性和特异性的制约，肿瘤标志物尚未能成为首选诊断标准。
肿瘤标志物的检测和临床意义
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肿瘤标志物存在于患者的血液、尿液 、组织、细胞和体液中，通过检测这 些物质，可以辅助诊断肿瘤、评估疗 效和监测复发。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤特异性抗原、胚胎抗原、分化抗原 和致癌物质等。
按功能分类
可分为酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类等。
按检测方法分类
可分为免疫学检测、分子生物学检测和细胞学检测等。
现并采取干预措施。
04 肿瘤标志物检测的局限性 及展望
肿瘤标志物检测的局限性
灵敏度和特异性不
足
目前许多肿瘤标志物的灵敏度和 特异性有限，导致假阳性或假阴 性的结果，影响诊断的准确性。
缺乏标准化
不同实验室之间的检测方法和标 准不统一，导致结果的可比性差， 影响临床决策。
受其他因素影响
肿瘤标志物的水平可能受到其他 因素的影响，如炎症、免疫状态 和药物使用等，可能导致误判。
前列腺特异性抗原（PSA）
总结词
前列腺特异性抗原是一种与前列腺癌相关的 肿瘤标志物，主要用于前列腺癌的辅助诊断 和监测。
详细描述
前列腺特异性抗原是一种糖蛋白，在正常人 体内含量较低，但在前列腺癌中表达量会显 著增加。通过检测前列腺特异性抗原水平， 可以辅助诊断前列腺癌，并监测治疗效果和 复发情况。前列腺特异性抗原水平升高还可 见于一些良性疾病，如前列腺炎等，但这些 情况下前列腺特异性抗原水平通常不会显著
肿瘤标志物的检测方法
酶联免疫吸附试验（ELISA）
利用抗原与抗体特异性结合的原理，通过酶标记抗体来检测肿瘤标志 物。
化学发光免疫分析法（CLIA）
利用化学发光物质标记抗体或抗原，通过化学反应产生光信号，再通 过光电倍增管将信号放大并检测。
肿瘤标记物的临床应用
▪ 从放射免疫起家 微量物质检测
▪ 核素（放射性核素）在人体、疾病中应用
▪ 因本身放射性可以致畸、致癌，在良性疾 病中的应用受限，成功的有甲亢的131I治疗， 一些皮肤疾病的敷贴治疗
5 ．必须知道肿瘤标志物的半寿期 ：这有助解释某些肿瘤标 志物，如 AFP 和 hCG 的浓度变化， 对于临床判断疗效有 重要意义。
肿瘤标志物的联合应用
▪ 肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治 疗，因此，希望找到 一 种特异性强，敏感性高的肿瘤标 志物。敏感性反映的是检出肿瘤的能力，敏感性越高，检 出肿瘤的可能性越大，若敏感性为 100% ，则意味着能检 出所有的肿瘤。特异性反映的是识别肿瘤的能力，特异性 越高，误诊为肿瘤的可能性越小，若特异性为 100% ，则 意味着所有的非肿瘤患者全是阴性，只有肿瘤患者是阳性。
肿瘤标志物的联合应用
▪ 另外，一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或 同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在 不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。 因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的 灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利 于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以 互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价 值的，如胰腺癌的诊断可用 CA 19-9 、 CA 50 和 CEA 联 合测定；生殖细胞系恶性肿瘤用 hCG 和 AFP 一起测定来 提高检出的灵敏度。
4. 嗜异性抗体对检测结果的影响： 大多数肿瘤标志物的测定 中常使用 一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人 血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗鼠抗体） ，它可能在 两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用，导致在无抗原的情 况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。避免的办法是在 样本中先加入提纯的鼠 IgG ，经温育后，再用 PEG 沉淀 鼠 IgG 和人抗鼠 IgG 复合物，然后再进行测定。嗜异性抗 体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫 剂（如单克隆抗体）治疗过的人。
肿瘤标志物的检测与临床应用价值评估
肿瘤标志物的检测与临床应用价值评估一、概述肿瘤标志物是指在肿瘤组织、血清或体液中普遍存在且能够与其相关疾病的发生、发展、预后有一定的关联性的某些生化物质。
随着医学技术的不断进步，越来越多的肿瘤标志物被发现，大大提升了肿瘤的早期诊断和治疗。
二、检测技术目前，肿瘤标志物的检测技术主要包括免疫学方法、核酸技术和质谱分析等多种技术手段。
其中，免疫学方法包括免疫荧光技术、酶联免疫吸附实验、放射免疫测定等多种方法，能够比较准确地检测出不同类型的肿瘤标志物。
核酸技术主要是通过PCR、实时荧光定量PCR、蛋白芯片等方法检测肿瘤标志物的DNA、RNA和蛋白质等分子。
质谱分析则是通过测定肿瘤标志物的分子量、分子结构等特征来识别肿瘤标志物。
三、临床应用价值评估1. 早期预警通过检测肿瘤标志物，可以更早地发现肿瘤，从而提高治疗效果。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺癌的标志物，在早期可以通过检测PSA水平来进行预警。
当PSA水平升高时，可以进一步进行组织活检等检查，早期发现癌症，提高治疗效果。
2. 监测疾病进程肿瘤标志物还可以用于监测疾病的进程，在治疗过程中起到指导作用。
例如在进行癌症化疗过程中，通过检测癌症特异性标志物CEA、CA15-3等，可以有效地判断肿瘤细胞对药物的敏感性，及时调整化疗计划，提高治疗效果。
3. 预测预后研究表明，不同类型的肿瘤标志物与肿瘤的预后有一定的关联性。
通过检测肿瘤标志物，可以对患者的预后进行评估。
例如，AFP是肝癌的一个标志物，如果在肝癌切除手术后AFP水平仍然高于正常值，预示着复发的可能性较高。
4. 指导治疗根据肿瘤标志物的检测结果，可以为患者提供更为个性化的治疗方案。
例如，HER2是一种常见的肿瘤标志物，在HER2阳性的乳腺癌患者中，使用HER2靶向治疗药物可以显著提高治疗效果。
四、应用限制尽管肿瘤标志物具有许多优点，但是由于肿瘤标志物的检测结果受到许多因素的影响，不能作为肿瘤诊断和治疗的唯一依据。
常用血清肿瘤标志物检测的临床应用2018
ICS 11.100C 50 WS 中华人民共和国卫生行业标准WS/T 459—2018常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理Common used serum tumor marker tests:clinical practice and quality management2018-12-11发布2019-06-01实施中华人民共和国国家卫生健康委员会发布前言本标准按照GB/T 1.1-2009给出的规则起草。
本标准起草单位：华中科技大学同济医学院、山东大学第二医院、第四军医大学附属西京医院、浙江大学医学院附属妇产科医院、上海中医药大学附属龙华医院、北京医院。
本标准主要起草人：吴健民、王传新、郝晓柯、吕时铭、胡晓波、杨振华。
引言自20世纪60年代，甲胎蛋白（AFP）及癌胚抗原（CEA）被发现并应用于临床检验后，肿瘤标志物的概念已被医学界普遍接受，并受到全世界医学领域科学家们广泛重视和研究。
目前已知的肿瘤标志物达上百种，广大临床医务工作者需要有指导医疗实践的文件，以适应目前临床检测的需要，为此制定“常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理”。
常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理1 范围本标准规定了常用血清肿瘤标志物检测的临床应用和质量管理要求。
本标准适用于临床实验室以及研制和生产肿瘤标志物试剂的单位。
2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。
凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 20470 临床实验室室间质量评价要求WS/T 414 室间质量评价结果应用指南WS/T 420 临床实验室对商品定量试剂盒分析性能的验证WS/T 460 前列腺特异性抗原检测前列腺癌临床应用WS/T 492 临床检验定量测定项目精密度与正确度性能验证3 术语和定义下列术语和定义适用于本文件3.1肿瘤标志物 tumor marker；TM在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。
肿瘤标志物的检测及临床应用
tumor
是研究肿瘤抗原性质、机体对 肿瘤的免疫应答、机体免疫功能
பைடு நூலகம்
与肿瘤发生、发展的相互关系以
及肿瘤免疫学诊断和免疫学防治
的科学。
肿瘤抗原
肿瘤抗原（tumor antigen） 是指在肿瘤发生、发展过程中新出
现的或过度表达的抗原物质。
机体产生肿瘤抗原的可能机制为：
① 基因突变。 ② 细胞癌变过程使原本不表达的某些基
情监测，疗效评价等方面有重要价值。
② 肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、
肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程 度的升高。 ③ 吸烟者中约有33%的人CEA＞5μg/L。
CEA 的浓度与癌症的早、中、晚 期有关，越到晚期 CEA 值越高。
2. 糖链抗原类肿瘤标志物
（1）糖链抗原15-3 ( CA 15-3)
肿瘤免疫学检验
肿瘤免疫学检验是指用免疫学的方法 检测肿瘤抗原、抗体等肿瘤标志物
和肿瘤患者的免疫功能状态，为肿
瘤的诊断、观察病情、评价疗效及
预后具有重要价值。
肿瘤的早期诊断虽有可能 ( 因为肿 瘤潜伏期可长达数月至数年)，但实际
上十分困难，因为目前大多数的诊断
技术都不适合肿瘤的早期诊断。
用生物物理方法，如X线，CT和超声等 检查，只有当肿瘤大小至少到 1 ～ 2cm 时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达 109以上。
3．自发性肿瘤抗原
4．正常细胞成分的异常表达 ⑴ 分化抗原 ⑵ 过度表达的抗原
⑶ 胚胎抗原
⑷ 细胞突变产生的独特型抗原
机体抗肿瘤的免疫学效应机制
机体抗肿瘤的免疫学效应十分复杂， 涉及特异性和非特异性抗肿瘤机制 相互交错，体液免疫与细胞免疫机 制相互协调和补充，从而共同执行
肿瘤标志物的临床应用意义
肿瘤标志物的临床应用意义肿瘤标志物是指体内由肿瘤细胞或与肿瘤生长过程中的正常细胞以响应肿瘤而产生的物质，它们可以是蛋白质、基因变异、细胞变化或其他生物分子。
肿瘤标志物的检测在临床上具有多方面的应用意义：1.筛查与早期发现：肿瘤标志物可以帮助在无症状的早期阶段发现某些类型的癌症，例如通过测定前列腺特异性抗原（PSA）来筛查前列腺癌。
2.诊断辅助：肿瘤标志物可以辅助其他诊断手段，例如影像学检查和活检，以确定某些癌症的存在。
例如，甲胎蛋白（AFP）升高可能提示肝癌或胚胎性肿瘤。
3.预后评估：某些肿瘤标志物水平的高低可以预示疾病的进展或预后，例如乳腺癌中的HER2/neu蛋白过表达与较差的预后相关。
4.评估治疗反应：肿瘤标志物水平的变化可用来评估治疗效果，比如化疗、放疗或手术后，肿瘤标志物水平的下降通常表示治疗有效。
5.监测复发和转移：定期检测肿瘤标志物可以监测癌症治疗后的复发或转移，如果肿瘤标志物水平在治疗后上升，则可能表示癌症有复发或转移的风险。
6.指导治疗决策：一些肿瘤标志物可用来指导治疗方法的选择，例如，ER/PR和HER2/neu在乳腺癌中的状态可以帮助医生决定是否使用激素疗法或靶向疗法。
7.个性化医疗：通过对肿瘤标志物的了解，可以为患者提供个性化的治疗方案，尤其是在靶向药物治疗和免疫治疗领域。
然而，需要注意的是，并不是所有的肿瘤标志物都具有高度的敏感性和特异性，有时非肿瘤状态下也可能出现某些标志物水平的升高。
因此，肿瘤标志物通常不能单独用于确诊，需要与其他临床信息和检查结果结合使用。
此外，对于某些肿瘤，可能还没有已知的有效标志物可用于临床应用。
在使用肿瘤标志物时，医生会综合考虑标志物的局限性和患者的整体情况，以指导临床决策。
肿瘤标志物临床意义
肿瘤标志物临床意义肿瘤标志物是指在肿瘤患者的体液（例如血液、尿液、脑脊液等）中能够检测出的一种特定的生化指标或分子，它可以用于肿瘤的早期诊断、疾病监测、预后评估以及指导治疗等方面。
肿瘤标志物的检测已经成为肿瘤学领域中不可或缺的一项临床检验技术。
在早期诊断方面，肿瘤标志物可以帮助医生发现患者是否存在潜在的肿瘤。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）可以作为早期筛查前列腺癌的指标。
通过定期检测血液中的PSA水平，医生可以及早发现患者是否存在前列腺癌的风险，从而提前进行治疗，提高治愈率。
在疾病监测方面，肿瘤标志物可以帮助医生评估患者肿瘤的进展情况。
通过定期检测肿瘤标志物的水平，医生可以了解到患者是否存在肿瘤的复发或转移。
例如，癌胚抗原（CEA）是结直肠癌的一个常用标志物，通过监测患者血液中的CEA水平，可以评估肿瘤的治疗效果，及时调整治疗方案。
在预后评估方面，肿瘤标志物可以帮助医生估计患者的预后情况。
不同类型的肿瘤标志物在预后评估中起着不同的作用。
例如，癌胚抗原（CEA）在结直肠癌的预后评估中具有一定的预测价值。
研究表明，CEA水平高的患者往往伴随着较差的预后情况，可能需要更加积极的治疗措施和密切的随访。
在指导治疗方面，肿瘤标志物可以帮助医生选择合适的治疗方案。
不同类型的肿瘤标志物对于不同治疗方案的预测作用也不尽相同。
例如，人类表皮生长因子受体2（HER2）是乳腺癌的一个重要标志物，通过检测患者的HER2水平，可以判断患者是否适合使用HER2靶向治疗药物，指导个体化治疗方案的制定。
除了上述几个方面，肿瘤标志物还可以用于肿瘤的分子分型和预测。
通过对患者肿瘤标志物的检测，可以了解肿瘤的分子特征，从而指导治疗方案的选择。
例如，结直肠癌可以根据KRAS基因突变情况分为KRAS突变型和KRAS野生型，通过对KRAS突变型肿瘤标志物的检测，可以判断患者是否适合使用EGFR抑制剂进行靶向治疗。
然而，肿瘤标志物的临床应用也存在一些问题和限制。
肿瘤标志物检测的临床应用原则
１ Ｍｉ ｒ ｕ ｉ Ｄｉ ｉ ｓ Ｖ， ｉｍｋ Ｇ， ｔａ ． ｔｅ ｔ ｅ ｉ ｈ ｒ ａ ｍｅ ｔｏ ． ｋ ｏ ｌ Ｄ， ｄ ｌ Ｂｆ ￣ ｓ ｉ ｅ １ Ｏｃｒ ｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｔｅ ｔ ｎ ｆ ｄ
ｃ ｙ ｔｏａ ［ ］ Ｃ ｅｔ２０ ，２ （ ） ２７ ２ ８ ｈ ｌｈ ｒｘ Ｊ ． ｈｓ，０ ２ １ １ ６ ：０ ９～ ０ １ ｏ
郑 洪泽 曲翠娥
１滨州 市人 民医院
【 关键 词】 肿瘤 ； 肿瘤标志物 ； 临床检测
滨州 市 ２ ６ １ ２滨 州市 中 心血站 ５ ６０；
【 中图分类号 】 Ｒ ４ 【 ４６ 文献标识码 】 Ｂ 【 文章编号 】 １０ － １｛０７ ０－ ７ － ０ １ ５０ ２０ ）１ ００ ２ ９ ０ ０
２ 肿瘤标 志 物 的分类
过程 中， 由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌 的或是
机 体对 肿瘤 反应 而异 常产 生和／ 升高 的 ， 映肿 瘤 或 反 存 在和 生长 的一 类 物 质 ， 包括 蛋 白质 、 素 酶 （ 激 同工 酶 ） 多 胺 及 癌 基 因 产 物 等 。Ｔ 存 在 于 病 人 的 血 、 Ｍ 液、 体液 、 细胞 或组 织 中 ， 用生 物化 学 、 可 免疫学 及 分 子 生物学 等 方法测 定 ， 且对 肿瘤 的辅 助诊 断 、 鉴别 诊 断、 观察 疗 效 、 测 复 发 及 预 后 评 价 具 有 一 定 的价 监
２ Ｏｌｖｒｓｔｒ ｓＣＡ， ａ ｉｄ — ａ ｏ ｉ Ｃ ａ ｅ ． ｒｉ ｅ １ ｏ ｏ — ． ｉａｅ — ｔ ｏｅ Ｌ ｎａ ｏＬ ｈ ｒｎ Ｒ， ｈ ｖ ｚＧａｃａ Ｃ。ｔａ．Ｉｄ ｐ
ｏｉｏｅｐ ｕｏ ｅｉ ｆ ｌｒ ｎ ｐ ｕａ ｆ ｓ ｎ［ ］Ｃ ｅｔ２ ０ ，２ ｖ ｎ ｌ ｒｄｓ ｒｒ ａｒ ｔ ｌ ｒｌ ｕｉ ｓＪ ． ｈｓ，０ ３ １２ ｄ ｅ ｓｏ ｅ ｅ ｅ ｅ ｏ参考 Nhomakorabea文
肿瘤标志物检测的临床应用
计算F/T可提高对前腺癌诊断的特异性，一般癌症患者F/T<20%。
PSA
直肠指检（DRE）增加PSA水平。 DRE前取样或10天之后
PSA 最初于1971年由Hara 等人发现并分离，于1977年由Wang等人检定。
PSA 一个肽链的糖蛋白。 PSA是完全由前列腺上皮细胞产生的类似丝氨酸蛋白酶的激肽释放酶。
3
与多种恶性肿瘤有关。
4
与同类肿瘤不同的生物特性有关。
5
与多种良性疾病有关。
糖类抗原的共同特点
01
CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺
02
CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤
03
CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等
04
CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌
05
CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤
天然自身抗原Tn。Tn为单一半乳糖基衍生物
CA724 胃癌的首选标志物 对晚期胃癌的诊断阳性率50%~70%
天然自身抗原T。
T表现于多种肿瘤，在免疫组织化学上T升高常示预后不好（如胃癌）
在血清方面，胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肺癌等。
1.1 肿瘤相关1-3糖
CA-724 胃癌首选的肿瘤标志物 (不是高度特异的)
CA-724 结肠直肠癌辅助的肿瘤标志物
结肠直肠癌 CA72-4浓度上升的发生率 临床敏感度为20％～41％。CA72-4浓度的上升与肿瘤的临床分期(Dukes分级)有关:3％～29％(A)，30％～31％(B)，22％～53％(C)，55％～70％(D) CA72-4与病程的相关性 肿瘤完全切除后，肿瘤标志物的浓度18 d内会下降， 长期监测，(阳性者)78％的临床肿瘤复发前出现. 应该与CEA联合检测 术后肿瘤复发早期或同时检测的临床敏感度从78％增加到87％。
肿瘤标志物的临床实验室检查介绍-
糖类抗原12-5（CA125）
· 正常人血清中CA125的临界值为 35U/ml
· CA125的半衰期仅4.8天, 在血中很快 代谢, 所测即时结果能反映肿瘤近期的 变化状态
· CA125在卵巢癌, 尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜癌可出现升 高, 还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。
预测
· PPV: 阳性时患肿瘤的可能性 · NPV: 阴性时不患肿瘤的可能性 · PPV和NPV与灵敏度、特异性和患
病率有关 · TM的灵敏度、特异性、PPV、
NPV不是固定不变的，而是依赖于 选定的临界值。
第二节 常见的肿瘤标志物及其应用评价
正常参考范围的建立
参考值: 为了评估一个肿瘤标志物的有用性， 必须建立参考值，计算期望值评价标 志物的分布和决定这些值在疾病处理 中的作用。
· 正常成人: 血清<10μg/L
· 母体妊娠: 14周起上升至 2~3 g/L，逐渐 下降，足孕时70mg/L。婴儿出生后AFP 迅速下降。
· 良性肝病: 可见AFP升高，但多<200μg/L · AFP>500μg/L: 多见于原发性肝癌，与肿
瘤组织大小相关。
· AFP在临床中的应用 可用于筛查
区（borderline zone), 如TM在边界区 内, 应
进一步明确诊断
ROC曲线
临界值应根据需要确定
· 选择临界值不能同时提高灵敏度和特异性。 · 将临界值提高, 特异性增加但灵敏度降低。 · 将临界值降低, 灵敏度提高但特异性下降。
一、肿瘤胚胎性抗原标志物
许多只应在胚胎期才具有的蛋白质随胎儿出生而逐渐停止合成和 分泌, 但在肿瘤状态时, 机体中一些基因被激活, 使机体重新生成 和分泌这些胚胎期和胎儿期的蛋白。这些蛋白尽管与肿瘤组织不一定具 相关性, 但与肿瘤的发生有着内在联系, 是一类较常见的肿瘤标志物。
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微量物质的免疫测量___是比较和筛查的结果
大分子在抗原性表达方面有多面性
– 分子的空间结构和影响因素仍然未知!
抗体的筛选仍然也只能是综合因素的选择！
– 可比性差 – 批间差异不可避免 – 免疫反应性与个体样品测量的差异（以及干扰因素）很难解决。 – 质控是必要的，而标准化只能是一个相对的概念！
医学应该是人类最谦逊的职业
Jefferson:
– The real meaning of democracy is to keep politicians humble
Dennis Patton:
– The real meaning of medical profession is to keep doctors humble
快速、操作界面友好 检测灵敏度高 检测量程宽 稳定性好（包括仪器、试剂和质控） 时间性误差和其他误差概率小
内容
பைடு நூலகம்疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论
免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一
Immunology is not really science, it’s rather an art!
超微量测量 表达多元化 方法多样化 个体多变化
免疫分析技术 ——可能是近五十年免疫学最显著的进展
放射免疫分析、免疫放射分析、放射受体分析 酶联免疫分析 时间分辨荧光免疫分析 化学发光免疫分析
– 电化学发光免疫分析
放射免疫分析-RIA 独特的测量技术
可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
糖类抗原的共同特点
结构复杂，抗原决定位点多； 抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异； 与多种恶性肿瘤有关; 与同类肿瘤不同的生物特性有关; 检查的影响因素多！ 生理性和病理性的意义不清楚。
糖类抗原的一般临床应用指征
CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤 CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等 CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤 CA242 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺
糖类抗原临床应用的注意事项
1. 对腺癌有较高的临床诊断价值：
高值与肿瘤大小有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关
2. 多种肿瘤表达
高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关
3. 多种良性疾病会少量升高！
血清肿瘤标志物
糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类
内容
免疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论
肿瘤标志物免疫检测指标和临床
医疗效率最高 争议最多、事故最好
• 肿瘤是什么?
与正常相对应的异类 不受控制 多原性或无规律性 破坏性和侵蚀性
肿瘤___生物邪性的具体表现
Cancer: Increasing Incidence with unchanged mortality
胚胎抗原
癌胚抗原 CarcinoEmbryonic Antigen
– CEA 结直肠癌：60％； 腺癌中敏感性高于上皮癌 胃癌、肺癌等。
免疫测量现状提醒临床
多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！
– 大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致！
免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！
– 激素、药物、定量分析等临床解释要慎重
不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题 待测样品中的干扰因素仍然过于复杂.
Ag + Ab AgAb
Ag*
Ag*Ab
超微量免疫分析的独特性
利用异种免疫反应性测量含量!!! 可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！ 被测物的含量是通过计算推测得到的!!!
Ag + Ab AgAb
Ag*
Ag*Ab
免疫测量的现实
多数大分子被测物的抗原性不清楚
– 病毒、蛋白、酶、特殊药物 – 特殊生物活性物质
恶性肿瘤发病率升高的因素
人类平均寿命的提高 临床诊断技术的提高
– 相对早期诊断
超声 肿瘤标志物 CT普及 穿刺技术 特殊检查 手术成功率
恶性肿瘤生存率没有升高的因素
人类营养状况的改善 特殊治疗技术的提高 诊疗服务的改善
治疗技术的不确定性 属于老年性疾病 病人的恐惧 过度诊疗
肿瘤标志物对肿瘤临床的意义
为肿瘤诊断提供了客观的依据
全面性或整体性 转移的前奏 机体的免疫整体的失控性
恶性肿瘤增长的检测
肿瘤标记物 (无形的肿瘤) 临床可检测的肿瘤 肿瘤增长
Tumor mass 1µg
1mg
1g
10-100g
1kg
Tumor cells 10³ 106
109
1010-11
1012
Lead time
肿瘤标志物免疫分析
理想的肿瘤标志物
特异反映特定肿瘤； 量的变化反映肿瘤：发生、
发展、及对治疗的反映性。 容易检测 准确可靠
现实的肿瘤标志物
灵敏度有限； 特异性有限； 存在正常异常交错； 存在不稳定性 与临床表现存在差异
血清肿瘤标志物的生物学分类
注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾
免疫测量报告可能会出现以下的可接受的差误：
偶尔出现:非常高的浓度测量值测量结果为低值（HOOK 效应）,经过稀释测量或样本预处理后才出现高值。
不少见: 稀释不成比例：高含量经过稀释测量后可能非比 例性上升（这样对前后对比有影响）。
常见:同一个样品在相隔数天后重复测量，数值差异明显; 短期内重复测量可能出现明显的差异。
肿瘤标志物免疫检测
临床应用要注意的几个问题
陆汉魁
上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 <标记免疫分析室> 上海糖尿病研究所 <放射免疫分析室>
交流背景
来自一个特大型医院 科室从事免疫检测的历史比较长 有多种免疫检测设备 承担了50多项免疫检测项目的比对研究 有较好的临床背景
ROCHE电化学发光免疫分析的优势