立他司特lifitegrast ppt课件

国内无单位申报，原研商未进口。中国的专利为CN104797574A,尚未获得授权
2.作用机制
lifitegrast 是一种新型小分子T 细胞抑制剂。通过模拟细胞黏附分子( intercellu-laradhesion molecule，ICAM-1) 与淋巴细胞功能相关抗原( lymphocyte function-associated antigen 1，LFA-1) 相连部位的结构，从而有效阻断两者的结合，进而抑制 T 细胞介导的炎症反应。Murphy 等选取了被 诊断患有干燥性角结膜炎的犬进行药物临床有效性的实验，在 1% lifitegrast 溶液、tid 使用28 d 后发 现，犬眼部的干燥症状显著改善。在结膜活检的组织学评价中也证实，与研究基线样本相比，犬眼周 的 T 细胞炎症明显减少。体外试验结果表明，lifitegrast 还可有效地抑制T 细胞的活化、细胞因子的 释放和免疫突触的形成。研究人员准备了 lifitegrast 溶液、环孢素、超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素 B( staphylococcal enter-otoxin B，SEB) 进行实验以有 SEB 的人类单核细胞作为阳性对照，无 SEB 的为阴性对照。结果发现lifitegrast 溶液可抑制 IL-1，IL-2，IL-4，IL-10，IL-17，INF-γ，TNF-α， MIP-1α 等细胞因子的释放。
干眼症是最常见的眼科病症之一，虽然常见，但由于致病因素过多且异常复杂，现今还没有一份确切详细的调查数据能系统的归纳干眼症病学。 目前干眼症用药不能治疗病因，只是减轻、缓和症状，很多产品为OTC产品，大多数产品通常含有用来复制自然泪液的高分子聚合物、盐等。
英国Shire制药公司近日宣布，在美国市场推出眼科药物Xiidra(lifitegrast滴眼液)，该药于2016年7月11日获得美国食品和药物管理局(FDA)批 准，用于干眼病(DED)症状和体征的治疗，这是FDA批准的首个治疗干眼病的淋巴细胞功能相关抗原 1(LFA-1) 拮抗剂类新药，同时也是美国市场中唯一 一种处方滴眼液，每日使用2次，每次相隔大约12小时。
分析师杰夫里预计xiidra销售额为2500万美元（2016）和1亿5200万美元（2017），xiidra销售峰值可达10亿美元。然而，美国的干眼的市场调查 显示，xiidra销售额可以扩大三倍至40亿美元，在接下来的十年，xiidra销售峰值可达20亿美元
4. 专利情况
1 Xiidra®化合物专利申请
立他司特Lifitegrast
名称
立他司特 Lifitegrast
商品名
xiidra
原研药企 Shire 公司
适应症 剂型
Xiidra (lifitegrast眼溶液) 5%是一种淋巴细胞功能关联抗原-1(LFA-1)拮抗剂适用 为干眼病(DED)的体征和症状的治疗
含lifitegrast 5%眼科溶液(50 mg/mL)，0.2ml/支。
Xiidra®化合物专利于2006年以国际专利申请方式，即PCT申请公布(公开号WO2006125119A1)，进入各 个国家后，并陆续在美国和欧洲获得授权，专利到期日为2026年5月17日，进入中国的化合物专利正处于实审 状态，见表1。
2. Xiidra®原研公司国际专利申请
除了上述的基础专利之外，在研发过程中，原研公司分别对其制备方法、晶型、适应症和制剂等方面进行 了专利保护。其中晶型专利WO2009139817A2重点保护了Lifitegrast的A、B、C、D、E五种晶型。制备方法专 利WO2011050175A1和WO2014018748A1分别保护了在非质子性溶剂和两性溶剂中的酯解方法。适应症专利的 权利要求保护了一种治疗糖尿性视网膜病变的方法。
3. Xiidra®原研公司在中国的专利申请
除了化合物专利外，原研公司申请了制备方法、适应症、制剂等外围专利，其中适应症专利CN101175488B已 经获得授权，主要保护了LFA-1拮抗剂在制备用于治疗干眼病的药物中的用途，其他大部分专利都处于实审中。
Xiidra是过去13年里干眼病治疗领域的首个新药，业界对其商业前景十分看好，预计年销售额将突破10亿美元，同时将成为艾尔健干眼病药物 Restasis(品牌名：丽眼达，通用名：cyclosporine，环孢霉素)的强有力竞争对手。
目前，Restasis的药物标签描述称，该药能够增加眼睛产生泪液的能力，即该药实际上被定位为一种人工泪液的替代品。而Xiidra标签为干眼病 症状和体征的治疗，标签范围更广。另外，尽管2种药物未开展头对头研究，但临床数据显示，Xiidra起效更快，在大约2周就能缓解病情，而Restasis 需要6周或更长时间。而在价格方面，Xiidra售价与Restasis一致，大约为5000美元/年，可以预见的是，干眼病治疗市场的激烈对抗将一触即发。
配方rast 50mg/mL；无活性：氯化钠，无水磷酸二钠，硫代硫酸钠五水，氢氧 化钠和/或盐酸(以调节pH)和注射用水。
2016年 07月11日获美国 FDA 批准上市,WO 2009128933A1、WO 201105017 5A1、US 2015336939、US 2015183765、US2013150585、US 2011092707、 CN 101175488A 以上专利对其合成方法，药理活性和临床应用等进行保护。
3.市场前景
干眼病(dry eye disease，DED)又名角结膜干燥症(KCS)，是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部 不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。它是目前最为常见的眼表疾病，主要治疗方法是使用人工泪液。
干眼症还会引起一些并发症，使得病情更加复杂。因其复杂性﹑多样性，还容易误诊为角膜炎结膜炎等病症。干眼症作为一种慢性眼部疾病，并 伴随炎症，最终可能导致对眼球表面损伤。在美国，大约有1600万成年人被诊断为干眼症，日本有800万人。在我国，虽无明确的干眼症流行病学调查结 果，但基于我国的卫生条件和环境状态，其发病率可能比美国、日本更高。