药理学 第四章 影响药物效应的因素
影响药物效应的因素
影响药物效应的因素主要有两个方面，机体和药物：一、药物方面的因素1．药物剂型药物可制成溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊、颗粒剂、注射液、气雾剂、栓剂等用于各种不同给药途径的剂型。
给药途径影响药物吸收、产生效应的速度和时间。
药物产生效应的速度通常是:静脉注射>吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>直肠>贴皮。
给药途径不同时治疗剂量可相差很大，如硝酸甘油常用量：舌下含服0.2 mg～0.4 mg，口服2.5 mg～5 mg，贴皮l0 mg，分别用于急救、常规或长期防治心绞痛。
相同药物剂型有多种药物剂量规格，适用于不同治疗目的，应按照药典（pharmacopeia）规定的剂量使用，注意处方用药不可超过每日或每单位时间最大用量（极量，maximum dose）。
生物类药剂所含的药量常用生物活性为单位，如penicillin青霉素用国际单位（international unit，I.U.），用I.U.为单位的各种药物包括抗毒素（血清）、干扰素等比一般药物容易导致过敏反应，使用前需常规做皮肤过敏试验。
近年来临床有些新的剂型，如缓释剂（slow release formulation）是指药物按一级速率缓慢释放，能较长时间维持有效血药浓度，产生持久药效的剂型；延迟释放剂（extended release formulation）是指缓释剂中以缓慢释放为主的剂型;持续释放剂（sustained release formulation）是指缓释剂将不同释放速率的药物组合在一起，达到迅速生效和较长时间维持药效的效果;控释剂（controlled release formulation）是指药物按零级速率释放，使血药浓度稳定在有效浓度水平，产生持久的效应。
2．联合用药及药物相互作用临床常联合应用两种或两种以上药物，除达到多种治疗目的外都是利用药物间的协同怍—用（synergism）以增加疗效或利用拮抗作用（antagonism）以减少不良反应。
药理学影响药物效应的因素
药理学影响药物效应的因素药理学是研究药物在生物体内的作用和效应的学科。
药物效应是指药物对生物体产生的改变或反应，包括治疗、毒副作用以及药物相互作用等，而药物效应的产生受到多种因素的影响，下面将从生物体因素、药物因素和环境因素三个方面进行阐述。
生物体因素对药物效应的影响主要包括个体差异、性别差异、年龄差异等。
个体差异是指由于个体之间的生理和遗传差异导致药物在不同个体中的效应差异。
药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程都可能受到遗传因素的影响，而个体的生理状态（如肝功能、肾功能）也会影响药物的代谢和排泄。
性别差异是指男性和女性在药物效应上的差异，由于男女体内激素、酶活性和药物代谢等方面的差异，导致药物对男女性的效应不同。
年龄差异是指不同年龄段人群在药物效应上的差异，由于儿童、成人和老年人体内生理变化、酶活性和药物代谢的差异，导致药物在不同年龄段人群中的作用和效应不同。
药物因素对药物效应的影响主要包括药物的剂量、给药途径和药物化学结构。
药物的剂量是指药物在一定时间内进入人体的数量，剂量过大或过小都会影响药物的效应。
给药途径是指药物进入机体的途径，不同的给药途径会导致药物的速度和程度差异，从而影响药物的效应。
药物的化学结构决定了药物的药理活性和选择性，不同的药物化学结构会导致不同的药物效应。
环境因素对药物效应的影响主要包括药物相互作用和环境条件。
药物相互作用是指两种或以上药物在体内相互作用或干扰，影响彼此的药物效应。
药物相互作用可以是药物和药物、药物和食物、药物和饮酒等之间的相互作用。
环境条件是指药物在特定环境中的作用和效应，例如温度、湿度、光照等条件都可能影响药物的稳定性和效应。
总结起来，药理学研究的是药物在生物体内的作用和效应，而药物效应受多种因素的影响。
生物体因素如个体差异、性别差异和年龄差异，药物因素如剂量、给药途径和药物化学结构，以及环境因素如药物相互作用和环境条件都会影响药物的效应。
因此，在临床应用中需要考虑到这些影响因素，个体化地选用药物剂量和给药方法，从而实现最佳的治疗效果。
药理学讲稿之第四章影响药物效应的因素及合理用药
第四章影响药物效应的因素同等剂量的药物用在不同的病人身上不一定能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度也不一定产生相同的效应，这是因为药物防治疾病受到多方面因素的影响，既有药物本身的因素，也有机体方面的因素，只有了解这些影响因素，在临床用药时才能保证疗效与减少不良反应。
第一节机体方面的因素一、年龄不同的年龄阶段对药物的作用会有影响，因为不同年龄阶段体重、体液与脂肪量不同，从面药物的Vd不同，且对于成年人来说，其发育成熟、生理功能正常、体重稳定、肝肾功能充分发育，有一定的药动学参考1、小儿：尤其是新生儿与早产儿，身体未充分发育，生理功能与成年人有很大的差别，如体液多、血浆蛋白总量低、肝肾功能未充分发育、智力在迅速发育——对药物的清除慢，对药物很敏感——用药要特别注意；例1：新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性低、肾排泄功能低——氯霉素用量过大——蓄积中毒——循环衰竭的灰婴综合征；例2：四环素+钙络合——沉积于骨与牙——影响骨与牙的发育——8岁以下儿童不用；2、老年人：65岁以上者为老年人，老年人对药物的反应性也不一样，其体液少，血浆蛋白少，肝肾功能减退——药物消除慢——蓄积中毒——用药剂量减少，一般为成人的3/4；老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，易患动脉硬化——升压药与剧烈药慎用；二、性别：男女有别，男性与女性在体重、体液总量与脂肪分布方面有很大的差别，且对于女性来说有一特殊的三期：月经期：不宜用抗凝药以免出血不止；妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意，禁用激素与抗代谢药——例：反应停；哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内，例：吗啡——呼吸抑制；三、个体差异与遗传异常：（一）个体差异：病人对药物的反应性不同，包括量的差别与质的差异1、量的差别：不同人对药物的敏感性不同用药的量也不同高敏性：对药物特别敏感——小剂量药出现效应；耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；例：异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg 2、质的差异：变态反应——例：青霉素引起的过敏性休克。
药理学影响药效的因素
对半衰期短的药物，给药次数要相应增加，对半衰期长的药物， 给药次数要相应减少；若病人肝、肾功能受损，药物的半衰期 延长，给药的时间间隔应该适当调整，以免发生蓄积中毒。
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第一节 药物方面的因素
二、联合用药及药物相互作用 （一）配伍禁忌 /cms/xs/G5RF8LYCCziD.html
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（一）年龄
1、儿童：与成人体液和脂肪含量不同。 ①体液总量占体重70%，而到1岁时降至57%，与成人相近； ②处于生长发育期，皮质激素对生长、中枢抑制药对智力有影响； ③血浆蛋白含量低，对药物结合少，进入组织的药量增多； ④肝功能发育不完善，对经肝消除的药物敏感，如灰婴综合症； ⑤血脑屏障发育不完善，对吗啡特别敏感，易致呼吸中枢抑制； ⑥肾功能发育不完善，对某些药物排泄缓慢，t1/2较成人长。
第四章 影响药物效应的因素 及合理用药原则
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第一节 药物方面的因素
一、药物制剂和给药途径
1、药物的剂量和剂型
不同剂量或浓度作用强度的差别： 巴比妥、乙醇
不同剂量因器官选择性表现不同的药理作用： 阿托品
不同剂型（厂家或批号）都可能引起疗效上的差异： 安体舒通微晶胶囊
这种现象常用F（生物利用度）来表示： 制剂的F不同，药理作用就会产生差别，F与药物颗粒 大小、晶型、填充剂的紧密度、赋形剂的差异等有关。
（3）生化性拮抗：如肝药酶诱导剂使一些经药酶代谢 的药物效应降低。
（4）化学性拮抗：如鱼精蛋白对抗肝素过量引起的出 血等。
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（三）影响药动学
1、吸收 2、血浆蛋白结合率（PPBR） 3、生物转化 4、肾排泄编辑ppt7来自第二节 患者方面的因素
药理学影响药物效应的因素
药理学影响药物效应的因素药理学是研究药物如何作用于生物体、产生药物效应及与生物体相互作用的学科。
药理学影响药物效应的因素有很多，下面将详细介绍其中的几个重要因素。
1.药物剂量和浓度：药物剂量和浓度是影响药物效应的最基本因素之一、药物剂量越大，药物浓度越高，产生的药效也越强。
但是，药物剂量过大或浓度过高可能会引起毒副作用。
2.药物的药代动力学性质：药物的药代动力学性质对药效有直接影响。
药代动力学性质包括吸收、分布、代谢和排泄。
药物通过不同的途径进入机体，如口服、静脉注射等。
药物分布到不同的组织和器官中，代谢后形成活性代谢产物或无活性代谢产物，最后通过排泄器官排出体外。
不同的药代动力学性质会影响药物在体内的浓度和维持时间，从而影响药效。
3.药物的作用部位：药物的作用部位是药物发挥药效的具体位置。
药物可以作用于细胞膜、细胞器内部、受体等不同的部位，通过与目标分子结合或干扰其功能来产生作用。
不同的药物作用部位决定了其作用机制和效果。
4.药物的作用机制：药物的作用机制是指药物与生物体内的目标分子相互作用，改变其正常功能的方式。
药物可以通过激活、抑制、竞争性结合等方式来改变生物体的生理和生化过程，从而产生药效。
药物的作用机制不同，产生的药效也不同。
5.生物个体的差异：不同个体对药物的反应可能存在差异，这些差异可以是由基因多态性、性别、年龄、体重、疾病状态等因素导致的。
例如，一些基因型可能导致个体对其中一种药物的代谢能力较弱，从而需调整药物剂量，以避免副作用或提高疗效。
6.药物的相互作用：药物之间的相互作用也会影响药物效应。
药物可以发生药物-药物相互作用，如药物之间的竞争性结合、药物之间的代谢互相影响等。
此外，药物还可以与饮食、饮酒或其他化学物质发生相互作用，从而影响药效。
总之，药理学影响药物效应的因素包括药物剂量和浓度、药物的药代动力学性质、药物的作用部位、药物的作用机制、生物个体的差异和药物的相互作用。
了解和掌握这些因素对于合理使用药物、提高疗效和减少药物不良反应非常重要。
最新04第四章影响药物效应的因素及合理用药原则
本章参考及推荐阅读文献：
1. 王开珍 护士用药监护：（例文如下）
复习思考题
1.从护理工作角度，论述用药监护对合理用药所起的 关键作用。
2.如何优化治疗方案做到用药个体化？试简述其过程 和目的。
3.老年人联用多种药物治疗时，如何进行合理用药和 用药监护？
4.处方用药治疗有效控制病情之后，药物逐渐无效 导致病情加重的可能因素有哪些。
3.药物依赖性和药物滥用。 4.受体数量或敏感性的变化。
耐药性(drug resistance)
病原体包括病原微生物和肿瘤细胞在长期用药后 产生的耐受性称为耐药性(drug resistance)。
防止耐药性的产生和传播是临床治疗面临的重要 而又棘手的问题（详见化学治疗各章）。
药物依赖性和药物滥用
总之，合理用药是要求充分发挥药物的疗效 而避免或减少可能发生的不良反应。
合理用药的基本原则
1．明确诊断，慎重用药 2．选择合适的给药方案 3．因人制宜，用药个体化 4．对因对症治疗并重 5．及时调整药物治疗方案
1985年，WHO将合理用药定义为：患者接受的 药物适合临床需要，药物剂量应符合患者的个体 化要求，疗程适当，价格低廉。
1.配伍禁忌(incompatibility)：药物在体外配伍时直 接发生物理、化学性的相互作用而产生毒性、降低药 效甚至影响药物的使用称为配伍禁忌。在静脉滴注时 尤应注意配伍禁忌。
2.影响药效学的相互作用：当合并用药时，药物在不同 的药效学作用机制层面上产生相反或相同的生理功能 调节作用，综合表现为药物效应的减弱(拮抗作用)或 药物效应的增强(协同作用)。
习惯性(habituation)
药物依赖性(drug dependence) 成瘾性(addiction)
药理学真题模拟与解析：第四章影响药物作用的因素
一、A型题(单项选择题) 1．影响药物效应的因素是 A．给药时间B．遗传因素 C．年龄和性别D．病理状态 E．以上都是答案[E] 2．引起药物个体差异的常见原因之一是 A．药物本身的效价 B．药物本身的效能 C．患者的药酶活性的高低 D．药物的化学结构 E．药物的分子量大小答案[C] 3．下列哪种酶缺乏通常与遗传因素有关 A．6一磷酸葡萄糖脱氢酶B．胆碱酯酶 C．单胺氧化酶 C．谷一丙转氨酶 D．儿茶酚胺氧位甲基转移酶答案[A] 4．在临床上做到合理用药，需了解 A．药物作用与副作用 B．药物的毒性与安全范围 C．药物的效价与效能 D．药物的t1／2与消除途径 E．以上都需要答案[E] 5．某两种药物联合应用，其作用大于各药单独作用的代数和，这种作用叫做 A．增强作用B．相加作用 C．协同作用D．互补作用 E．拮抗作用答案[A] 6．对同一药物来讲，下列描述中错误的是 A．在一定范围内剂量越大，作用越强 B．对不同个体，用量相同，作用不一定相同 C．用于妇女时，效应可能与男人有别 D．成人应用时，年龄越大，用量应越大 E．小儿应用时，可根据其体重计算用量答案[D] 7．麻黄碱短期内用药数次后效应降低，称为 A．习惯性B．快速耐受性 C．成瘾性D．抗药性 E．以上都不对答案[B] 8．安慰剂是 A．治疗用的主要药剂 B．治疗用的辅助药剂 C．用作参考比较的标准治疗药剂 D．不含活性药物的制剂 E．是色香味均佳，令患者高兴的药剂答案[D] 9．反复用药物后，人体对药物的敏感性降低是因为 A．习惯性B．成瘾性 C．依赖性D．耐受性 E．抗药性答案[D] 10．先天性遗传异常对药代动力学影响主要表现在 A．口服吸收速度不同 B．药物体内生物转化异常 C．药物体内分布差异 D．肾排泄速度异常 E．以上都不对答案[B] 11．对肝功能不良患者，应用药物时需着重考虑患者 A．对药物的转运能力 B．对药物的吸收能力 C．对药物的排泄能力 D．对药物的转化能力 E．以上都不对答案[D] 12．关于撤药症状的描述，正确的是 A．重复给药时机体对药物的反应性降低 B．长期用药后机体对药物的反应性增强 C．连续用药后机体对药物产生依赖性 D．长期用药后出现中毒症状 E．长期用药后突然停药时出现的症状答案[E] 1 2 下页。
药理学课件-第四章-影响药效的因素
2. 药物代谢动力学的相互作用
抑制胃排空的药物阿托品或阿片类麻醉药可 延缓合并应用时药物的吸收 血浆蛋白结合率高的药物可被同时应用的另 一血浆蛋白结合率高的药物置换，导致被置 换药物的分布加快、作用部位药物浓度增高， 临床效应或毒性反应增强
第二节 机体方面的因素
一、年龄
1. 新生儿和老人药物代谢和肾脏排泄功能较低 2. 药物效应靶点的敏感性发生改变 3. 老年人的特殊生理因素(如心血管反射减弱）和病理因素(如
药物的制备工艺和原辅料的不同 不同给药途径产生不同的作用和用途
二、药物的相互作用
两种或两种以上的药物同时应用时， 药物间的相互影响及干扰,可改变药物的 药理作用及毒性
1. 药物效应动力学的相互作用
不影响药物在体液中的浓度但改变药理作用: 协同(synergism), 拮抗作用(antagonism)
五、心理因素--安慰剂效应
安慰剂(placebo)-一般指由本身没有特殊药理活性的中性物质 如乳糖、淀粉等制成的外形似药物的制剂。广义上讲，还包 括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。其产生的效应 为安慰剂效应
药理学效应
总
非特异性药 物效应
效
应 非特异性医
疗效应
安慰剂绝对 效应
无治疗
安慰剂
自然恢复
三、遗传因素 遗传多态性
N-乙酰基转移酶（N-acetyltransferase, NAT)：参与II相乙酰化反应的 代谢酶， 包括NAT1, NAT2
NAT2 在体内参与了20多种肼类化合物和具有致癌性的芳香胺或杂环 胺类化合物的生物激活或灭活，与一些药物的疗效和毒副作用密切相 关，并与某些癌症的遗传易感性相关
CYP2C19 美芬妥因 4
4.总论第四节影响药物作用的因素完
1.剂量名词概念
无效量、最小有效量 治疗量、极量、常用量 最小中毒量和中毒量 最小致死量和致死量
安全范围
作
用
强 度 无效量 最 小 有 效 量
中 毒 量 致死量
常用量
剂 量
安全范围
极 最 量 小 中 毒 量最 小来自致 死 量2.量效关系
（1）量反应量效关系 药理效应的强弱是连续增减的量变，可用具体数据 或量的分级表示（如心率、血压、呼吸频率等） 以药理效应的强度为纵座标，药物对数剂量（或） 浓度为横座标，绘制出对称的S型曲线
肾功能不全患者，经肾排泄的药物如地高辛、氨基糖苷
类抗生素排泄速度减慢，t1/2明显延长。
（三）心理精神因素 （四）机体对药物反应性的变化
1. 耐受性：反复连续用药机体对药物的敏感性逐渐降低
耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低
2. 药物依赖性 躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性 长期应用麻醉药品或精神药品，突然停药 会出现戒断综合症 精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性
华法林耐受者：肝内维生素K环氧化酶的受体与华法林亲和 力降低，致使药效下降
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者：当应用磺胺类、伯氨喹等药
物时，易致高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。
2．病理状态 阿司匹林对发热病人体温降低，而对正常人体温无影响。 肝功能不全： 严重肝功能不全的病人，许多药物的代谢速度减慢，使 药效增强，甚至出现毒性。 严重肝功能不全的病人慎用或禁用主要在肝代谢，经肝 胆系统排泄或对肝有损害的药物。 肾功能不全：
例如：
在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸
的药物； 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸； 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物，因有些药物可进入乳汁。
影响药物效应的因素
影响药物效应的因素药物在机体内产生的药理作用是药物和机体相互作用的结果，受到药物和机体的多种因素影响，这些差异往往会导致药动学和药效学的差异。
影响药物效应的因素我们可以从药物因素，机体因素和其他因素来分类学习。
药物因素一、剂量剂量不同，同一药物对机体作用的强度也不一样。
二、剂型、生物利用度一个药物不同的剂型对药物的吸收快慢，起效时间，维持时间等均有影响。
生物利用度不同，也可使进入体循环的药量明显不同。
三、给药途径不同的给药途径对药物的吸收，分布，转化和排泄有较大影响，从而影响药物效应的强弱，甚至会改变作用性质。
四、给药时间、给药间隔时间及疗程给药时间从药物性质等来考虑，给药间隔时间一般以药物半衰期为参考依据，还应根据病人的病情和病程需要而定。
疗程是指为达到一定治疗目的而连续用药的时间。
五、反复用药1.药物依赖性指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。
躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性2.耐受性病人对某药的敏感性降低交叉耐受性。
3.耐药性（抗药性）病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低六、联合用药1.药动学的相互作用(影响药物的吸收、分布、代谢和排泄)2.药效学的相互作用协同作用:拮抗作用:配伍禁忌1．药动学方面妨碍药物的吸收如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。
竞争与血浆蛋白结合影响药物代谢影响药物排泄2．药效学方面（1）协同作用合并用药作用增加总称协同作用。
相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。
增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。
增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。
（2）拮抗作用合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体生化性拮抗：如酶代谢药物化学性拮抗：如络合作用机体因素一、生理因素1．年龄婴幼儿老年人：对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同2．性别妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。
药理学 第4章 影响药物效应的因素
b. 老年药理学特点
药动学 血浆蛋白含量降低 肝功能下降 排泄是影响老年人药动学的最重要因素 药效学 个体差异较大，易引起药物毒副作用 对药物的耐受性相应也较差 老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左 右。
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二、性别因素 特别注意妇女“三期”时的用药： ① 月经期不宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔 充血，月经增多。 ② 妊娠期应严格禁用已知有致畸的药 (酒精、华 法林、苯妥英钠、性激素等)及易引起流产、早 产等的药物。 ③ 哺乳期 。
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六、长期用药引起的机体反应性变化
1. 耐受性 (tolerance)：连续用药后机体对药物的 效应逐渐减弱或无效。 或 耐药性(drug resistance)：反复用药后导致病原 体、肿瘤细胞对化学治疗药物敏感性降低称为耐药 性。 2. 依赖性(dependece) ：
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第三节 合理用药原则
第二节机体方面的因素一年龄新生儿药物与血浆蛋白的结合率低婴儿血脑屏障的功能较差药物t12明显延长药效学婴儿对某些药物反应有不同的特点如四环素氯霉素吗啡血浆蛋白含量降低肝功能下降排泄是影响老年人药动学的最重要因素药效学个体差异较大易引起药物毒副作用对药物的耐受性相应也较差老年人的用药剂量一般为成年人剂量的34左10二性别因素特别注意妇女三期时的用药
第四章 因素
影响药物Байду номын сангаас应的
个体差异(individual variation)：因人而异的药物 反应现象。 种族差异(interethnic variation)：种族间的药物 反应差异现象。
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第一节 药物因素
一、药物制剂与给药途径 药物剂型 溶液剂、固体制剂、半固体制剂、注射剂、气体制 剂。剂型不同、给药途径不同，吸收速度、生物利 用度不同。
药理学4第四章 影响药效的因素
三、个体差异和遗传因素 （一）个体差异(individual variation) 个体差异 在基本条件相同情况下， 在基本条件相同情况下，多数病人 对药物的效应基本相似。 对药物的效应基本相似。但有少数病人 对药物的反应有所不同， 个体差异。 对药物的反应有所不同，称个体差异。 个体差异的原因在于高敏性和耐药性 • • 量的差别：高敏性、 量的差别：高敏性、耐药性 质的差异： 质的差异：变态反应
第四章 影响药物效应的因素
第一节┃ 第一节┃机体方面的因素
一、年龄与性别 不同年龄的患者，由于其许多生理功能， 不同年龄的患者，由于其许多生理功能， 存在相当的差异， 存在相当的差异，所以对药物的药动学 和药效学均可产生明显影响。 和药效学均可产生明显影响。
（一）儿童：小儿--各 儿童：小儿--各 -种生理功能及肝肾功能 尚未充分发育, 对药物 尚未充分发育 反应较敏感。 反应较敏感。 （二）老人：65岁以上 老人： 岁以上 --肝肾功能呈现生理性 肝肾功能呈现生理性 衰退， 衰退，对许多药物反应 也敏感，如中枢N药易 也敏感，如中枢 药易 致精神错乱， 致精神错乱，心血管药 易致心律失常； 易致心律失常；抗胆碱 药易致尿潴留、便秘等 药易致尿潴留、 ，用药剂量应适量减少 。
三、反复用药 1.耐受性 （ tolerance） 在连续用药的过程 耐受性（ 耐受性 ） 有的药物的药效会逐渐减弱， 中 ， 有的药物的药效会逐渐减弱 ， 需加 大剂量才能显效，称耐受性。 大剂量才能显效，称耐受性。 2.抗药性（resistance）在化疗中，病原体 抗药性（ 抗药性 ）在化疗中， 或肿瘤细胞对药物的敏感性降低称为抗 药性或耐药性（ 药性或耐药性（rsistance） ） 3.药物依赖性（drug dependence）是指某 药物依赖性（ 药物依赖性 ） 些麻醉药品（ 些麻醉药品 （ narcotics） 或精神药品 ， ） 或精神药品， 直接作用于中枢神经系统， 直接作用于中枢神经系统 ， 使之兴奋或 抑制，连续使用能产生依赖性。 抑制，连续使用能产生依赖性。
影响药物效应的因素
影响药物效应的因素影响药物效应的因素药物在机体内产生的药理作用是药物和机体相互作用的结果，受到药物和机体的多种因素影响，这些差异往往会导致药动学和药效学的差异。
影响药物效应的因素我们可以从药物因素，机体因素和其他因素来分类学习。
药物因素一、剂量剂量不同，同一药物对机体作用的强度也不一样。
二、剂型、生物利用度一个药物不同的剂型对药物的吸收快慢，起效时间，维持时间等均有影响。
生物利用度不同，也可使进入体循环的药量明显不同。
三、给药途径不同的给药途径对药物的吸收，分布，转化和排泄有较大影响，从而影响药物效应的强弱，甚至会改变作用性质。
四、给药时间、给药间隔时间及疗程给药时间从药物性质等来考虑，给药间隔时间一般以药物半衰期为参考依据，还应根据病人的病情和病程需要而定。
疗程是指为达到一定治疗目的而连续用药的时间。
五、反复用药1.药物依赖性指某些麻醉药品或精神药品，直接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。
躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，过去称成瘾性精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，曾称习惯性2.耐受性病人对某药的敏感性降低交叉耐受性。
3.耐药性（抗药性）病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低六、联合用药1.药动学的相互作用(影响药物的吸收、分布、代谢和排泄)2.药效学的相互作用协同作用:拮抗作用:配伍禁忌1．药动学方面妨碍药物的吸收如胃肠道pH改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。
竞争与血浆蛋白结合影响药物代谢影响药物排泄2．药效学方面（1）协同作用合并用药作用增加总称协同作用。
相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，称相加作用。
增强作用：两药合用的效应大于两药个别效应的代数和，称增强作用。
增敏作用：是指一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强，称增敏作用。
（2）拮抗作用合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体生化性拮抗：如酶代谢药物化学性拮抗：如络合作用机体因素一、生理因素1．年龄婴幼儿老年人：对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同2．性别妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。
影响药物效应的因素
▪ 红细胞内葡萄糖经磷酸戊糖通路代谢过程需G-6PD参与，在G-6-PD作用下，6-磷酸葡萄糖转化为 6-磷酸葡萄糖酸。与此同时，三磷酸吡啶核苷酸 (TPN)被还原为辅酶Ⅱ(NADPH)，NADPH为谷胱甘肽 还原酶的辅酶。在氧化型谷胱甘肽(GSSG)被还原 为还原型谷胱甘肽(GSH)的过程中，NADPH又转化 成TPN。GSH可维持蛋白质分子中的巯基(SH)处于 还原状态，从而维持红细胞的完整性和红细胞的 正常代谢。
第四章 影响药物效应的因素
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第一节 药物因素 一、药物剂型
➢ 不同剂型，药量相等，但药效不尽相同。故应采 用生物当量，即不同制剂能达到相同血药浓度的 剂量。 如：硝酸甘油：iv 5~10g，舌下0.2~0.4mg， po.2.5~5mg，贴皮10mg。
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缓释制剂：基质或包衣阻止药物迅速溶出， 疗效稳定而持久。
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六、心理因素
好：药物疗效高。 ➢ 精神状态
差：药物疗效低。
➢ 安慰剂对某些疾病具有30~50%疗效。
➢ 医生的一言一行都会影响病人的精神状态， 应充分注意。
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七、机体对药物反应的变化：
连续用药后，机体对药物的反应可发生变化。 ➢ 1、耐受性：
机体对药物的敏感性降低，使药物疗效降低， 需用较大剂量才能保持疗效。 快速耐受性——反复使用数次后药效递减或消 失。（如麻黄碱）
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四、特异质反应
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷 ▪ 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)表现为多态性，
G-6-PD缺陷是人类的一种最常见的遗传性酶异 常，大约有三亿人受到影响。 ▪ G-6-PD缺陷可引起药物性溶血。 ▪ G-6-PD缺陷引起红细胞崩解的原因是细胞不能 维持还原型谷胱甘肽(GSH)的正常浓度。
药理学第4章整理
第四章影响药物效应的因素第一节药物因素一、药物制剂和给药途径（一）药物剂型（影响吸收）1.口服液>片剂>胶囊2.注射水溶液>油溶剂混悬剂3.不同厂家的同一制剂（二）剂量（三）给药途径:硫酸镁: 口服用于导泻，利胆；注射用于降压、镇静、抗惊厥；外用用于消炎止痛庆大霉素：口服用于胃肠道感染；注射用于全身感染（四）给药间隔和疗程二、药物相互作用（一）药物效应动力学的改变1.协同作用：合并用药作用增加，包括相加作用和增强作用。
例如硝苯地平、β受体阻断药、利尿药；青霉素和链霉素2.拮抗作用：合并用药效应减弱，两药合用的效应小于两药分别作用的代数和。
（二）药物代谢动力学的改变1.影响药物吸收2.竞争与血浆蛋白结合（阿司匹林+香豆素类→血浆蛋白结合→出血）3.影响肝药酶活性4.对药物在肾脏排泄的影响第二节机体因素一、年龄（一）婴幼儿药理学特点1.药动学（1）新生儿药物与血浆蛋白的结合率低，（2）婴儿血脑屏障的功能较差，（3）药物t1/2明显延长。
2.药效学（1）婴儿对某些药物反应有不同的特点，如四环素、氯霉素、吗啡。
（二）老年药理学特点1.药动学（1）血浆蛋白含量降低；（2）肝功能下降；（3）排泄是影响老年人药动学的最重要因素。
2.药效学（1）个体差异较大 ,易引起药物毒副作用；（2）对药物的耐受性相应也较差；（3）老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右二、性别妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。
1.如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；2.临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿呼吸。
3.哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。
因有些药物可进人乳汁。
三、遗传因素（一）遗传多态性药物转运蛋白、药物代谢酶、受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要因素。
（二）种族差异遗传、环境（三）个体差异人群中即使各方面条件都相同，还有少数人对药物的反应性不同，称为个体差异。
影响药物效应的因素及合理用药原则
临床合并用药和药物相互作用
In clinical practice, the use of several drugs often is essential to obtain a desired therapeutic objective, to treat coexisting diseases, or to overcome some side effects of a single drug. In these cases, drug-drug interactions may occur and affect the effectiveness of pharmacotherapy.
总之，合理用药是要求充分发挥药物的 疗效而避免或减少可能发生的不良反应。
药物治疗的基本原则
basic principle of drug therapy
The basic principle of drug therapy is individualization. Physicians have long recognized and acknowledged that individual patients may show wide variability in response to the same agent or therapeutic method, because of differences in their ages (e.g., elderly patients versus children), sex, genetic polymorphism, disease conditions, and differential sensitivity or tolerance to drugs. Any or all of these factors may affect pharmacodynamic and pharmacokinetic processes by mechanisms discussed in chapter 2 and chapter 3.
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6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺陷者使用某些药物
引起的溶血。
第二节 机体方面的因素
五、 疾病状态
肝脏疾病：影响药物代谢 肝实质损伤 酶 活性降低 肝组织结构紊乱 血流量改变 肾脏疾病：影响药物排泄 降低肾脏血流量、 降低肾小球滤过率 减少肾排泄
第二节 机体方面的因素
六、 心理因素慰剂效应
第二节 机体方面的因素
三、遗传因素 1.遗传多态性 药物代谢酶、转运体和受体基 因多态性等影响药物的效应和 代谢。
第二节 机体方面的因素
不同个体代谢药物的能力是不同的
代谢能力迅速的人，为获得适宜的治疗浓度
，需要更高的剂量、频繁给药。
代谢能力缓慢的人，为避免发生毒性反应，
需要较低的剂量和较少的给药次数。
小 结
内容：本章主要学习了药物方面及机体方面 对药物效应的影响。
重点： 药物剂型、给药途径、联合用药，年 龄、性别、遗传、疾病状态、心理因素等 对药物效应的影响。
功 能 （ %） 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 年 龄（岁）
第二节 机体方面的因素
二、性别
药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 特别注意妇女“三期”时的用药：① 月经期不 宜服用峻泻药和抗凝药，以免盆腔充血，月经 增多。② 妊娠期应严格禁用已知有致畸的药 ( 酒精、华法林、苯妥英钠、性激素等)及易引起 流产、早产等的药物。③ 哺乳期
第四章 影响药物效应的因素
Factors Affecting Drug Response
内容提要
药物方面的因素 Pharmaceutical Factors
机体方面的因素 Biological Factors
第一节 药物方面的因素
一、剂型、工艺、辅料与给药途径
不同剂型吸收速度不同、生物利用度不同，产生的 药效不同； 相同剂型工艺不同、辅料不同，生物利用度不同， 产生的药效不同； 不同给药途径的药物吸收速度不同，产生的药效不 同。一般规律： 静脉注射→吸入给药→舌下、直肠给药→肌内注射 →皮下注射→口服给药→皮肤给药
对于安全范围较窄的药物尤其重要。
2.药物反应种族（属）差异
种属：人、动物之间的差异。
种族：人种、各民族之间的差异，如普萘洛尔。
第二节 机体方面的因素
四、特异质反应
是一种性质异常的药物反应，通常是有害 的，甚至是致命的，常与剂量无关。如氯霉
素引起的再生障碍性贫血（发生率1/5万）;
特异质反应一般与遗传变异有关，如葡萄糖-
第一节 药物方面的因素
二、联合用药及药物相互作用
1.药动学的相互作用
阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；
2. 药效学的相互作用 协同作用：能使药物原有作用增强 拮抗作用：能使药物原有作用减弱
第二节 机体方面的因素
一、 年龄
婴幼儿：生长发育阶段，体液量及比率、血浆蛋白量、 肝肾功能弱、血脑屏障不完善。 对药物较敏感 老年人：生理功能衰退、 t1/2 易受药物影响 延长、器官代偿适应能力弱、 血浆蛋白减少、体液体脂比率 改变，不良反应增加。 耐受性差、敏感 对药物敏感性增高 肾小球滤过率
l 源于医患关系、治疗手段和医生 对病人的心理影响; l 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心 绞痛和心衰的控制等; l 30%不良反应率：头晕、乏力、恶 心、腹痛、腹泻、白细胞等。
药理学 效应 总 效 应
非特异性 药物效应 安慰剂 非特异性 绝对效应 医疗效应
自然恢复 无治疗
安 慰 剂
第二节 机体方面的因素
七、长期用药引起的机体反应性变化
1. 耐受性(tolerance)： 连续用药后，机体对药物 的反应性降低。 2. 耐药性（ resistance ）：长期应用化疗药物后， 病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，亦称抗药 性。
第二节 机体方面的因素
七、长期用药引起的机体反应性变化
3.依赖性和停药症状或停药综合征 生理依赖性(躯体依赖性)：是由反复用药所造成 的生理上的依赖状态，突然停药时会产生戒断症状。 精神依赖性(心理依赖性) ：可使人产生一种愉快 满足的感觉，驱使人们有连续用药的欲望。停药一 般不会产生戒断症状。 药物滥用：反复、大量使用与医疗目的无关的依 赖性药物或物质（兴奋药、麻醉药），是造成依赖 性的重要原因。 停药症状或停药综合征