影响药物效应的因素

吸毒者的快感体验大致可分为三个连续过程
（1）强烈快感期 由下腹部向全身扩散，伴有皮肤 ）强烈快感期: 由下腹部向全身扩散， 发红和搔痒，这种搔痒不仅不难受， 发红和搔痒，这种搔痒不仅不难受，而且抓搔 起来十分舒服 （2）松弛状态期 强烈快感期过后继而来的是似睡 ）松弛状态期: 非睡的松弛状态，患者的紧张、焦虑、 非睡的松弛状态，患者的紧张、焦虑、烦恼等 全部消失，而觉得温暖、宁静、舒适， 全部消失，而觉得温暖、宁静、舒适，并伴有 愉快的幻想、幻觉。如大把的钞票、 愉快的幻想、幻觉。如大把的钞票、漂亮的美 女等。 女等。 （3）精神振奋期 ） 松弛状态期后，吸毒者自我感觉良好， 松弛状态期后，吸毒者自我感觉良好，精神饱 满等。 满等。
（2）精神依赖性（ psychic dependence) ）精神依赖性（ 精神依赖性与身体依赖性的主要不同点是： 精神依赖性与身体依赖性的主要不同点是：滥用 者在断药后不发生严重的戒断症状。 者在断药后不发生严重的戒断症状。精神依赖性 亦称心理依赖性，也称“心瘾” 亦称心理依赖性，也称“心瘾”。吸毒者在心理 上迫切地渴求毒品。为了追求心理上的满足， 上迫切地渴求毒品。为了追求心理上的满足，吸 毒者不顾一切，如毒品对个人身体上、 毒者不顾一切，如毒品对个人身体上、精神上的 损害， 损害，对家庭生活的影响以及对社会的危害全然 不顾，强烈的渴求吸毒的一种心理状态。 不顾，强烈的渴求吸毒的一种心理状态。即使进 行脱毒治疗的吸毒者，在精神上不愉快、 行脱毒治疗的吸毒者，在精神上不愉快、身体上 不适的时候首先想到的是使用毒品解决问题， 不适的时候首先想到的是使用毒品解决问题，已 经戒毒多年的吸毒者， 经戒毒多年的吸毒者，在看到其他人吸毒甚至看 到使用过的吸毒用具，都可以使心瘾难以克制， 到使用过的吸毒用具，都可以使心瘾难以克制， 极易重新吸毒。
舒服和欣快感是许多阿片类药物典型药理学
特征，是产生滥用和依赖性的万恶之源。 特征，是产生滥用和依赖性的万恶之源。 应用海洛因后，初始感觉常被描述为“ 应用海洛因后，初始感觉常被描述为“一种快 激动” 感”或“激动”，此种激动持续数秒到几分钟不等 它是一种强烈的欣快（有人认为与性高潮类似， ，它是一种强烈的欣快（有人认为与性高潮类似， 也有人认为海洛因引起的快感比性高潮更加强烈， 也有人认为海洛因引起的快感比性高潮更加强烈， 天下第一乐” 把海洛因产生的快感称为“天下第一乐”，而将 性快感称为“天下第二乐” 性快感称为“天下第二乐”。这就是海洛因依赖者 说的“不尝不知道，一尝忘不了”的原因之一。 说的“不尝不知道，一尝忘不了”的原因之一。
（4）长期用药可产生耐受性，导致药物滥用更 ）长期用药可产生耐受性， 加严重。社会上把药物依赖性叫做吸毒。 加严重。社会上把药物依赖性叫做吸毒。 奖赏效应（ 总之，因为人和哺乳动物脑内存在有奖赏效应 总之，因为人和哺乳动物脑内存在有奖赏效应（愉 快中枢） 电的或化学物质刺激脑内特定脑区 电的或化学物质刺激脑内特定脑区， 快中枢）,电的或化学物质刺激脑内特定脑区， 感受到类似于当饥饿时获得食物或性接触满足的 自然奖赏效应， 自然奖赏效应，药物强化效应是药物对人用药后 刺激中枢出现的比自然奖赏效应多得多的欣快效 药物奖赏效应通过作用于大脑有学习、 应。药物奖赏效应通过作用于大脑有学习、记忆 功能核团留下牢固记忆， 功能核团留下牢固记忆，戒断后反复出现对奖赏 效应的强烈渴求，形成反复药物滥用，引起复吸。 效应的强烈渴求，形成反复药物滥用，引起复吸。
成瘾性 身体依赖性的特征是中断用药会发生严重的 戒断症状， 戒断症状，过去的概念往往将身体依赖性和 成瘾性等同起来；目前认为， 成瘾性等同起来；目前认为，成瘾者的用药 行为属于“强迫性用药” 行为属于“强迫性用药”，其特征是用药者 不顾一切地寻求和使用毒品， 不顾一切地寻求和使用毒品，后者所带来的 渴求感根深蒂固，虽经戒毒治疗， 渴求感根深蒂固，虽经戒毒治疗，但对毒品 的渴求感并未消除，很容易再度滥用毒品， 的渴求感并未消除，很容易再度滥用毒品， 因此认为成瘾性主要反映了药物的精神依赖 性，过去把身体依赖性当作成瘾性的看法是 不准确的. 不准确的
四. 给药次数 给药次数应根据病情需要和药物在体内消除快慢 而定。 长短和肝肾功能等。 而定。注意 t1/2长短和肝肾功能等。 长短和肝肾功能等 五. 给药时间 应根据病情，用药目的等情况而定。 应根据病情，用药目的等情况而定。口服一 般情 况下空腹服比饭后服吸收好。 况下空腹服比饭后服吸收好。 （1） 对胃有刺激性的药物：？ ） 对胃有刺激性的药物： （2） 催眠药：？ ） 催眠药： （3） 健胃药：？ ） 健胃药： （4） 助消化药：？ ） 助消化药： （5） 驱虫药：空腹服或半空腹服。 ） 驱虫药：空腹服或半空腹服。
药物依赖性形成有关的机制
药物依赖性实际上就是中枢神经系统药物产生的 特殊神经精神状态，对人作用后， 特殊神经精神状态，对人作用后，出现特殊的精 神状态和身体状态。 神状态和身体状态。 （1）出现愉快的精神效应（欣快感，飘飘欲仙的 ）出现愉快的精神效应（欣快感， 感觉）。 感觉）。 （2）这种感觉会留下极其牢固的记忆，表现出强 ）这种感觉会留下极其牢固的记忆， 烈渴求，造成反复用药，不断得到这种感受， 烈渴求，造成反复用药，不断得到这种感受， 机体不断调整代谢水平， 机体不断调整代谢水平，以适应外源性药物 作用，进行生理活动，以维持人体基本功能。 作用，进行生理活动，以维持人体基本功能。 （3）一旦断药，代谢、生理功能发生紊乱，即产 ）一旦断药，代谢、生理功能发生紊乱， 生戒断症状。 生戒断症状。
第 四 章 影响药物效应的因素
影响药物作用的因素很多， 影响药物作用的因素很多，但归纳起来 有两个方面： 有两个方面： 药物方面的因素 机体方面的因素。 机体方面的因素。
第一节
药物方面因素 剂量：同一药物剂量不同作用强度可相差很大。 一. 剂量：同一药物剂量不同作用强度可相差很大。 杀菌力强。 以上杀菌力降低。 乙醇 75%杀菌力强。75%以上杀菌力降低。 杀菌力强 以上杀菌力降低 20—30%局部涂擦皮肤可促进局部血管 局部涂擦皮肤可促进局部血管 扩张，改善血液循环； 扩张，改善血液循环；另外可 降低发热病人的体温。 降低发热病人的体温。 巴比妥类催眠药： 巴比妥类催眠药： 镇静。 小剂量 —— 镇静。 催眠。 中等剂量 —— 催眠。 抗惊，麻醉。 大剂量 —— 抗惊，麻醉。
六. 心理因素 1. 安慰剂 2. 药物治疗的效应 （1）药理效应 ） （2）非特异性药物效应 ） （3）非特异性医疗效应 ） （4）疾病的自然恢复 ） 3. 安慰剂效应
七. 机体对药物反应的变化 1. 过敏反应 2. 耐受性：在反复用药后机体对药物敏感性降低， 耐受性：在反复用药后机体对药物敏感性降低， 要达到原来的反应必须加大剂量。 要达到原来的反应必须加大剂量。 快速耐受性： 快速耐受性：药物在反复应用数次后药效减弱 甚至消失。如麻黄碱静注3-4次升 甚至消失。如麻黄碱静注 次升 压反应渐消失。 压反应渐消失。 3. 耐药性：又称抗药性，指病原体或肿瘤细胞对 耐药性：又称抗药性， 反复应用的化疗药物的敏感性降低 的表现。 的表现。
Hale Waihona Puke 剂型：吸收快慢一般为： 二. 剂型：吸收快慢一般为： 口服：水溶液＞散剂＞ 口服：水溶液＞散剂＞片剂 注射：水溶液＞油剂＞ 注射：水溶液＞油剂＞混悬剂 目前临床上有许多新剂型：如缓释剂型， 目前临床上有许多新剂型：如缓释剂型，控释 剂型（恒速或近恒速释放）。 剂型（恒速或近恒速释放）。 三. 给药途径 1. 影响药物的吸收速度，一般为规律是： 影响药物的吸收速度，一般为规律是： 静注＞肌注＞皮下注射＞口服＞ 静注＞肌注＞皮下注射＞口服＞贴皮 2. 有些药物给药途径不同，作用性质发生改变。 有些药物给药途径不同，作用性质发生改变。 如：硫酸镁：口服产生泻下和利胆作用。 硫酸镁：口服产生泻下和利胆作用。 注射产生中枢抑制，降压，抗惊。 注射产生中枢抑制，降压，抗惊。 3. 临床上采用那种给药途径要看药物理化性质， 临床上采用那种给药途径要看药物理化性质， 药物作用，疾病等情况而定。 药物作用，疾病等情况而定。
第二节 机体方面因素
年龄：小儿，尤其新生儿和早产儿；老年人。 一. 年龄：小儿，尤其新生儿和早产儿；老年人。 二. 性别 遗传异常： 三. 遗传异常： 许多药物经肝乙酰化而灭活， 许多药物经肝乙酰化而灭活，而乙酰化酶的多少 在人群中有差别。 为慢代谢型； 在人群中有差别。白种人 50%为慢代谢型；黄 为慢代谢型 种人慢代谢型为10%。 种人慢代谢型为 。 四. 特异质反应 1. 先天性缺乏 磷酸葡萄糖脱氢酶者，在磺胺药， 先天性缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶者 在磺胺药， 磷酸葡萄糖脱氢酶者， 伯氨喹等作用下可诱发溶血反应。 伯氨喹等作用下可诱发溶血反应。 2. 氯霉素引起的再生障碍性贫血。 氯霉素引起的再生障碍性贫血。 五. 疾病状态
4. 药物依赖性和成瘾性 药物依赖性是“ 药物依赖性是“药物与机体相互作用所造成的一 种精神状态，有时也包括身体状态， 种精神状态，有时也包括身体状态，他表现出一 种强迫要连续或定期用该药的行为和其他反应， 种强迫要连续或定期用该药的行为和其他反应， 为的是要去感受他的精神效应（ 为的是要去感受他的精神效应（如飘飘欲仙的感 或者为了避免断药所引起的痛苦。 觉）或者为了避免断药所引起的痛苦。 （ 1）身体依赖性（physical dependence) ）身体依赖性（ 依赖性一旦产生， 依赖性一旦产生，用药者若突然断药将发生 类特殊症状，称戒断症状， 一 类特殊症状，称戒断症状，这些症状常令 人难以忍受， 人难以忍受，由于惧怕发生戒断症状使成瘾 者不得不接连用药的主要原因。 者不得不接连用药的主要原因。
六. 联合用药 目的：增强疗效；减少不良反应； 目的：增强疗效；减少不良反应；延缓抗药性 发生。 发生。 结果： 结果：（1）协同作用：合用疗效增强 ）协同作用： 如1+1 ≥ 2 （2）拮抗作用 ） 如1+1 ＜2 配伍禁忌： 七. 配伍禁忌： 合用时发生理化性质的相互作用， 合用时发生理化性质的相互作用，影响疗效或 毒性反应，尤其是静滴时特别注意配伍禁忌。 毒性反应，尤其是静滴时特别注意配伍禁忌。 八. 药物相互作用 例如： 土霉素（广谱抗菌药） 例如：小儿腹泻 土霉素（广谱抗菌药） 乳酶生（ 乳酶生（缓解腹胀