抽动障碍儿童血清TNF_和IL_6的表达_范菲

江 苏 医 药 ２０１７ 年 ７ 月 第 ４３ 卷 第 １４ 期 Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ｊｕｌｙ ２０１７，Ｖｏｌ ４３，Ｎｏ．１４
抽动障碍儿童血清 ＴＮＦ－α和ＩＬ－６的表达
· １００５ ·
·论著·
范 菲 韩 斐 汪 琼
【摘要】 目的 探讨抽动障碍（ＴＤ）儿童血清 ＴＮＦ－α和ＩＬ－６的表达。方法 选 取 ＴＤ 患 儿 ２００ 例作为观察组，５０例非 ＴＤ 儿童作为对Ｄ 患 儿 美 国 耶鲁综合抽动严重程度量表（ＹＧＴＳＳ）评分、年 龄 与 血 清 ＴＮＦ－α和ＩＬ－６水 平 的 相 关 性。结 果 观 察 组血清 ＴＮＦ－α水平高于对照组（Ｐ＜０．０５），两组ＩＬ－６水平差异无统计 学 意 义（Ｐ＞０．０５）。ＴＮＦ－α水 平与 ＹＧＴＳＳ评分呈正相关（ｒｓ＝０．９４９，Ｐ＜０．０５），与年龄呈 负 相 关 （ｒｓ＝－０．３４４，Ｐ＜０．０５），尚 未 发 现ＩＬ－６水平与 ＹＧＴＳＳ评分、年龄存在相关关系（Ｐ＞０．０５）。结论 ＴＤ 患儿体内存在一定程度的炎 症 反 应 ，且 与 患 儿 病 情 严 重 程 度 、年 龄 有 关 。
· １００６ ·
江 苏 医 药 ２０１７ 年 ７ 月 第 ４３ 卷 第 １４ 期 Ｊｉａｎｇｓｕ Ｍｅｄ Ｊ，Ｊｕｌｙ ２０１７，Ｖｏｌ ４３，Ｎｏ．１４
试 剂 盒 （批 号 ０２６２），按 照 试 剂 盒 说 明 书 严 格 操 作 。 ２．ＴＤ 病 情 严 重 程 度 根 据 ＹＧＴＳＳ 评 分 评 估
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＴＮＦ－αａｎｄ ＩＬ－６ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ（ＴＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＮＦ－αａｎｄ ＩＬ－６ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ＴＤ（ｇｒｏｕｐ Ａ，２００ｃａｓｅｓ）ａｎｄ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈｏｕｔ ＴＤ（ｇｒｏｕｐ Ｂ，５０ｃａｓｅｓ）．Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｏｆ ｔｈｅ Ｙａｌｅ Ｇｌｏｂａｌ Ｔｉｅ Ｓｅｖｅｒｉｔｙｂ Ｓｃａｌｅ（ＹＧＴＳＳ）ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ａｇｅ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＮＦ－αａｎｄ ＩＬ－６ｗａｓ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＴＮＦ－α ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ｂ（Ｐ＜０．０５），ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｉｎ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＬ－６ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＴＮＦ－α ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ＹＧＴＳＳ ｓｃｏｒｅ（ｒｓ＝０．９４９，Ｐ＜０．０５），ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ａｇｅ（ｒｓ＝ －０．３４４，Ｐ＜０．０５）．Ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＬ－６ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ＹＧＴＳＳ ｓｃｏｒｅ ａｎｄ ａｇｅ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ＴＤ ｅｘｉｓｔ ａ ｃｅｒｔａｉｎ ｄｅｇｒｅｅ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｓｅｖｅｒｔｙ ｏｆ ｉｌｌｎｅｓｓ ａｎｄ ａｇｅ．
选取 ２０１５ 年 １０ 月—２０１６ 年 ３ 月 我 院 收 治 并 确诊的 ＴＤ 患儿２００例作为观察组，其中男 １６２例， 女 ３８ 例 ，年 龄 （８．３±２．８）岁 。 纳 入 标 准 ：（１）患 儿 年 龄 ４～１４ 周 岁 ；（２）诊 断 符 合 精 神 疾 病 诊 断 与 统 计 手 册第５版中 ＴＤ 的诊断标准［４］；（３）美 国 耶 鲁 综 合 抽 动严重程度 量 表 （ＹＧＴＳＳ）［５］评 分 在 ２５～７５ 分，属 于中、重度 ＴＤ 患儿。同时选取 ５０例非 ＴＤ 儿童作 为对照组，无神 经 系 统 疾 病。 两 组 儿 童 一 般 资 料 差 异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５）。
二 、方 法 １．检测 ＴＮＦ－α及ＩＬ－６水平 采集所有入组儿 童静脉血２ｍｌ，４℃ ４０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ后，收集 上 层 血 清 保 存 至 －８０℃。 使 用 德 国 西 门 子 ＤＰＣ Ｉｍｍｕｌｉｔｅ １０００化学发光免疫分析仪，采用化学发 光 法检测 ＴＮＦ－α及ＩＬ－６水平。试 剂 盒 为 该 公 司 原 厂
泌大量 ＴＮＦ－α等炎性细胞因子，产生类似炎症反 应 的免疫应答 。 ［１２］ 大 量 ＴＮＦ－α等 炎 性 因 子 对 人 体 神 经－内分泌－免疫 有 不 良 影 响，造 成 基 底 神 经 节 的 损 伤［１３］，因为基 底 神 经 节 中 有 许 多 神 经 递 质 的 存 在，
如谷氨酸、多巴胺、乙 酰 胆 碱、γ－氨 基 丁 酸、β－内 啡 肽 等。若基底神 经 节 受 损，会 导 致 皮 质－纹 状 体－丘 脑－ 皮质运动环路的异 常，且 会 影 响 这 些 递 质 的 释 放 和
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ；Ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ－ａｌｐｈａ；Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６；Ｃｈｉｌｄｒｅｎ
抽 动 障 碍 （ＴＤ）是 一 种 多 数 起 病 于 儿 童 或 青 少 年 时 期 的 慢 性 神 经 精 神 疾 病［１］，主 要 表 现 为 不 自 主 的、快速的、单 一 或 重 复 的 多 部 位 肌 肉 运 动 性 抽 动 和／或发声性 抽 动 。 ［２］ 关 于 ＴＤ 的 发 病 原 因 及 发 病 机制至今仍未得出 明 确 结 论，国 内 外 的 研 究 学 者 多 从 免 疫 失 衡 、神 经 解 剖 异 常 、中 枢 神 经 递 质 异 常 等 方 向展开研究。近年来研究提示，感染与 ＴＤ 的发生和 发展密切 相 关［３］。本 研 究 检 测 ＴＤ 患 儿 血 清 ＴＮＦ－α 和ＩＬ－６水平，以 了 解 本 病 与 炎 症 反 应 之 间 的 关 系， 为 ＴＤ 的相关临床诊治提供参考，结果报道如下。
传 递 ，这 些 递 质 与 人 体 情 感 的 产 生 、认 知 、运 动 、心 理
等行为的产生和调 节 有 着 密 切 的 关 联，产 生 一 系 列
作 用 于 人 体 内 皮 细 胞 ，增 强 内 皮 细 胞 通 透 性 ，而 在 血
液 中 大 量 释 放 ，从 而 有 效 地 反 映 整 个 炎 性 过 程 ，具 体
表现 为 血 清 ＴＮＦ－α、ＩＬ－６ 等 炎 性 细 胞 因 子 水 平 异 常 ［１１］。
本研究结 果 表 明，ＴＤ 患 儿 体 内 存 在 一 定 程 度 的炎症反 应 和 细 胞 免 疫 功 能 紊 乱，血 清 ＴＮＦ－α 升 高，而ＩＬ－６无明显变化。可能由于具有遗传易 感性 的 个 体 某 次 感 染 后 ，激 活 了 机 体 的 免 疫 系 统 ，机 体 分
讨 论 ＴＤ 的病因与多 种 因 素 有 关［６］，已 有 研 究 证 实， 感染与 ＴＤ 的 发 病 过 程 联 系 紧 密［７］。ＴＮＦ－α和ＩＬ－６ 主 要 参 与 感 染 后 机 体 细 胞 免 疫 的 过 程［８］，其 作 用 机 制是：正常生理浓度下 ＴＮＦ－α通过提高中性粒细胞 的 吞 噬 和 抗 感 染 能 力 ，促 进 细 胞 增 殖 和 分 化 ，调 节 机 体 免 疫 功 能 ，起 到 调 节 机 体 的 免 疫 应 答 、促 进 组 织 修 复的作用，而血清中 ＴＮＦ－α产生过多则会破坏机体 的免疫平 衡，产 生 病 理 损 伤［９］；ＩＬ－６ 在 正 常 生 理 浓
资料与方法 一 、一 般 资 料
基 金 项 目 ：首 都 临 床 特 色 应 用 研 究 项 目 （Ｚ１３１１０７００２２１３１３６） 作者单位：１０００５３ 北 京 市，中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 儿 科
（范 菲、韩 斐）；西安市儿童医院中西医结合科（汪 琼） 通信作者：韩 斐 Ｅ－ｍａｉｌ：３６０６３６３３６＠ｑｑ．ｃｏｍ
二、ＴＤ 患儿血清 ＴＮＦ－α和ＩＬ－６水平与 ＹＧＴＳＳ 评分、年龄的相关性分析
ＴＤ 患儿血清 ＴＮＦ－α水平与 ＹＧＴＳＳ 评分呈正 相 关 （ｒｓ＝０．９４９，Ｐ＜０．０５），与 年 龄 呈 负 相 关 （ｒｓ＝－０．３４４，Ｐ＜０．０５），尚 未 发 现 ＩＬ－６ 水 平 与 ＹＧＴＳＳ 评 分 、年 龄 有 相 关 关 系 （Ｐ＞０．０５）。
病情 严 重 程 度，该 表 分 别 在 次 数、频 度、强 度、复 杂 性 、干 扰 、缺 损 共 ６ 项 对 运 动 性 抽 动 和 发 生 性 抽 动 进 行评定，其中每项分 为 ６ 个 等 级，次 数、频 度 等 ５ 项 计 分 为０～５ 分 ，缺 损 计 分 为０～５０ 分 ，ＹＧＴＳＳ 评 分 ＝ 运动性抽动 总 分 ＋ 发 生 性 抽 动 总 分 ＋ 缺 损 总 分，共 １００分。轻度，ＹＧＴＳＳ评分＜２５分；中度，ＹＧＴＳＳ评分 在２５～５０分；重度，ＹＧＴＳＳ评分＞５０分。
【关键词】 抽动障碍；肿瘤坏死因子 α；白细胞介素６；儿童 【中 图 分 类 号 】 Ｒ７４９ 【文 献 标 识 码 】 Ａ 【文 章 编 号 】 ０２５３－３６８５（２０１７）１４－１００５－０３ ｄｏｉ：１０．１９４６０／ｊ．ｃｎｋｉ．０２５３－３６８５．２０１７．１４．００７
Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ＴＮＦ－αａｎｄ ＩＬ－６ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒ ＦＡＮ Ｆｅｉ，ＨＡＮ Ｆｅｉ，ＷＡＮＧ Ｑｉｏｎｇ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｇｕａｎｇ′ａｎｍｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｉｎａ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００５３，ＣＨＩＮＡ