作用于呼吸系统的药物

皮质激素与咽部或全身不良反应有关。
长期应用药时，药物在咽部和呼吸道存留的不良反应可引
起声音嘶哑、声带萎缩变形、诱发口咽部念珠菌感染
用药后漱口可减少发生率！
（二）磷酸二酯酶-4抑制剂（罗氟司特）
罗氟司特
磷酸二酯酶-4（PDE-4）是细胞内特异性cAMP水解酶，罗氟 司特通过抑制PDE-4活性 ，增加细胞内cAMP水平发挥作用。
Ach
M受体 cGMP环磷酸鸟苷 支气管收缩
抗 原
过敏 反应
过敏介质 （组胺、腺苷）
ATP cAMP
腺苷酸环化酶
喘
毛细血管扩张
5’AMP
AC
PDE
（+ ） β受体
茶碱类
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【临床应用】
1、支气管哮喘 • 主要口服用于轻症或预防 • 静脉给药，用于严重哮喘或持续状态
2、慢性阻塞性肺疾病：对COPD伴喘息或心功能不全患者，可有降低肺动 脉压、强心利尿作用。
•
吸入给药：在气道内可获得较高的药物浓度，充分发挥
局部抗炎作用，并可避免或减少全身性药物的不良反应。
吸入剂型糖皮质激素是目前最常用的抗炎性平喘药。
常用的吸入用糖皮质激素
• 倍氯米松
•
• •
二丙酸倍氯米松
布地奈德 曲安奈德
不良反应：治疗剂量下较少
• • • <20%沉积在肺气道：治疗作用。 80% ～ 90% 药物：沉积在咽部并吞咽到胃肠道，沉积的糖
开放钾通道
（1）非选择性β受体激动药（皮下注射） 【作用机制】（共同）
• 激动β2受体—AC↑—cAMP↑—平滑肌松弛。
• 抑制肥大细胞释放炎症介质。
缺点：
• 长期应用可产生耐受性，有严重心脏不良反应。
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迷走神经兴奋
Ach
M受体 cGMP 环磷酸鸟苷 支气管收缩
抗 原
过敏 反应
过敏介质 （组胺、5-HT）
【气道扩张原理】
与cAMP/cGMP 的比值有关。当cAMP/cGMP 升高可使支气 管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，发挥平喘 作用。
↑
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松弛支气管平滑肌作用机制 受体构型改变
β 2受体激动药与β 2受体结合
激活兴奋性G蛋白
活化腺苷酸环化酶 细胞内cAMP水平 激活cAMP依赖性蛋白激酶 细胞内游离钙[Ca2+] 肌球蛋白轻链激酶失活
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③M-受体阻断药
阿托品
东莨菪碱
山莨菪碱 异丙托溴铵
氧阿托品
�起效慢、选择性低、不良反应多
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M受体阻断药
抗胆碱能药物
节前纤维
副交感神经节 烟碱受体 M1-受体 节后纤维 M2-受体 乙酰胆碱 气道平滑肌 M3-受体 阻断节后迷走神经传出支 机 制
降低迷走神经张力
舒张支气管
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【作用机制】（共同）
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炎症细胞膜稳定药
色 甘 酸 钠 特点：
无松弛气管平滑肌作用。 ●在抗原攻击前给药，可预防速发型和迟发型哮喘。
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机制：
①稳定肥大细胞膜，减少Ca2+向细胞内转运，抑制肥大细胞脱
颗粒和释放过敏介质的作用；
②抑制气道感觉神经末梢功能和气道神经源性炎症，
防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛； ③阻断炎症细胞介导的反应。
心脏反应 肌肉震颤
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（2）选择性β2受体激动药 对β1受体亲和力低，很少产生心血管反应。 沙丁胺醇 特布他林 克仑特罗 福莫特罗 沙美特罗 班布特罗 salbutamol terbutaline clenbuterol formoterol salmeterol bambuterol
中效制剂
长效制剂
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Drug Therapy
中度持续
重度持续
间歇发作
轻度持续
低、中GCS吸入+ 长效β2激动剂吸入
GINA 2002年
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Drug Therapy
中度持续
重度持续
间歇发作
轻度持续
高剂量GCS吸入+长效β2激动剂吸入， 如需要加入： 1.茶碱 2.白三烯调节剂 3.口服GCS 4.口服长效β2激动剂
严重病例应交替使用不同类型的平喘药。
【禁忌症】
高血压、心功能不全、甲亢。
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②茶碱药
�普通制剂 氨茶碱(aminophylline) 胆茶碱(choline theophyllinate) 二羟丙茶碱(diprophylline) �缓释和控释制剂
优喘平：慢性哮喘
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【药理作用】（共同）
1、平喘作用
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三、抗过敏平喘药
• 主要作用是通过稳定肥大细胞膜、抑制过敏介质释放而
对速发型过敏反应具有明显保护作用。
• 主要用于预防哮喘发作。
• 对支气管平滑肌无直接松弛作用。起效慢（数日）。 • 对哮喘急性发作无效。
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分类
• 炎症细胞膜稳定药：色甘酸钠等 • 抗白三烯药：半胱氨酰白三烯受体拮抗剂 5-脂氧化酶抑制剂 • H1受体阻断药：酮替芬等
机制包括：
a.抑制磷酸二酯酶（PDE），升高气道平滑肌细胞内cAMP水平。
b.促进内源性儿茶酚胺类物质释放而直接兴奋β2受体。 c.对抗内源性腺苷诱发的支气管平滑肌收缩和促组胺释放。 抑制炎症因子的释放。 d.增加膈肌收缩力并促进支气管纤毛运动。
2、其他作用：
强心、利尿、松弛胆道平滑肌作用。
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迷走神经兴奋
增强黏液-纤 毛系统的气 道清除功能
促进表面活 性物质的合 成与释放
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【临床应用】
临床主要用于支气管哮喘和喘息性支气管炎，也可用于肺气 肿、慢性阻塞性肺病及其他呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。 给药方式：？ 气雾剂：最常用给药方式，以减少全身不良反应。 静脉给药：哮喘急性发作和哮喘持续状态。
口服：预防哮喘发作和轻症治疗。
二、磷酸二酯酶4-抑制剂（罗氟司特）
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第一节 平喘药
一、抗炎平喘药
• 糖皮质激素类抗炎平喘药通过抑制气道炎症反应，可
以达到长期防止哮喘发作的效果，该类药物已成为哮
喘治疗的一线药物。
• 磷酸二酯酶 -4 抑制剂（罗氟司特），抑制 cAMP 水解， 增加细胞内cAMP水平发挥作用。
（一）糖皮质激素
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�H1受体阻断药
酮 替 芬
●可抑制过敏介质释放；又有很强的抗组胺和抗5-HT作用；
还能增加β受体的数量并促进其功能。
●用于预防多种哮喘发作，优于色甘酸钠；
对儿童哮喘效果尤佳。
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�抗白三烯药物
扎鲁司特、孟鲁司特、普仑司特
• 选择性半胱氨酰白三烯类（CysLT1）受体（收缩支气管）
的拮抗剂
• 抑制气管炎症及抗原诱导的迟发性支气管收缩反应 • 临床应用：轻至中度慢性哮喘的预防及治疗、严重哮喘病 人的辅助治疗
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第一节 平喘药
�支气管哮喘(Asthma，简称哮喘)
是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。 �全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20%有家族史。 �表现：发作性
持续性
喘息
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遗传因素
环境因素
哮喘发病
机制示意图
炎症细胞、 炎症介质、细胞因子 的相互作用 抗炎、过 敏平喘药
神经调节 失衡以及气道平滑 肌功能异常
•
•
糖皮质激素用于哮喘的治疗已有50年历史。
目前治疗哮喘最有效 药物。是哮喘持续状态或危急发作的
重要解救药。
机制：
1、抑制哮喘发病的炎症及免疫细胞 2、减少细胞因子、炎症介质产生 3、抑制气道高反应性 4、增强支气管对儿茶酚胺的敏感性
糖皮质激素两种给药方式
• 全身用药：包括口服与注射给药。全身给药易引起较多 的严重不良反应。
ATP cAMP
腺苷酸环化酶
喘
毛细血管扩张
5’AMP
磷酸二酯酶 （PDE）
（- ）
AC
β受体
β受体兴奋药
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【代表药】
药物 机制 特点 快而强， 皮下注射 临床应用 哮喘急性发作 不良反应 心脏反应 失眠
肾上腺素 α、β-R (Adrenaline) 麻黄碱 (Ephedrine) α、β-R
慢、弱、长， 与其他药配伍 口服有效 使用，用于轻 症和预防 异丙肾上腺素 β1、β2-R 松弛支气管平 哮喘急性发作 (Isoprenaline 滑肌的作用强 ) 于肾上腺素， 吸入给药
1.阻断支气管平滑肌上M受体—cGMP↓－支气管平滑肌松弛。
2.降低迷走神经活性。
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迷走神经兴奋
Ach
M受体 cGMP 支气管收缩 喘 毛细血管扩张
5’AMP
抗胆碱药
抗 原 过敏 反应 过敏介质 （组胺、5-HT）
ATP
AC
cAMP
PDE
β受体
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• 胆碱能神经在调节呼吸道平滑肌张力方面起着主要
GINA 2002年
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第二节
镇咳药(antitussives)
原则：
咳嗽 防御性反射，轻度咳嗽有利于 排痰，清洁呼吸道，一般不用药。 有痰 无痰 祛痰为主＋较弱镇咳药 剧烈干咳：对因治疗＋镇咳药
内脏系统药物
作用于呼吸系统的药物
1
前瞻思考？
遇到哮喘、咳嗽、多痰的病人，怎么办？
2

【内容提要】
讲授内容：
平喘药 镇咳药 祛痰药
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【学习要求】
●掌握
选择性β2受体激动剂和糖皮质激素的平喘作用特
点、临床应用和主要不良反应。 ●熟悉 茶碱、异丙托溴铵和色甘酸钠的作用特点和应用。
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【知识前瞻】
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