各国溶剂残留限量

usp[467] 有机挥发性杂质

残留溶剂限度

残留溶剂：不得残留

Ⅰ级已知人体实验致癌物质；强烈疑似人体实验致癌物

质；环境危害物质

残留溶剂：应在限度内

Ⅱ级动物实验非生殖毒性（遗传）；动物实验致癌物质或其它可能的非可逆致病因子；产生毒性如神经毒性或致畸性；其它疑似重大但可逆毒性

残留溶剂：低潜在毒性溶剂

Ⅲ级对人体存在低毒性溶剂；无人体摄入量规定（注：Ⅲ级残留溶剂 PDEs上限为≥ 50mg/天）

表 1 Ⅰ级残留溶剂

溶剂浓度限度（ ppm）不良反应

苯2致癌物四氯化碳4中毒和外周脑组织损害1，2- 二氯乙烷5中毒

1，1- 二氯乙烷8中毒

1，1，1- 三氯乙烷1500环境危害

Ⅱ级残留溶剂

表 2 Ⅱ级残留溶剂

溶剂PDE（mg/天）浓度限度（ ppm）

乙腈 4.1410

氯苯 3.6360

氯仿0.660

环己烷38.83880

1，2- 二氯乙烯18.71870

1，2- 二甲氧乙烷 1.0100

N，N-二甲基乙酰胺10.91090

N，N-二甲基甲酰胺8.8880

1，4- 二氧六环 3.8380

2- 乙氧基乙醇 1.6160

乙二醇 6.2620

甲酰胺 2.2220

己烷 2.9290

甲醇30.03000

2- 甲氧基乙醇0.550

甲基丁基（甲）酮

0.550

2- 己酮

甲基环己烷11.81180

二氯甲烷 6.0600

N-甲基吡咯烷酮 5.3530硝酸甲烷0.550

吡啶 2.0200环丁砜 1.6160四氢呋喃7.2720 1，2，3，4- 四氢化萘 1.0100甲苯8.9890三氯乙烯0.880

二甲苯 *21.72170 *通常含有 60%间- 二甲苯， 14%对 - 二甲苯， 9%邻- 二甲苯和 17%乙苯

Ⅲ级残留溶剂

表 3Ⅲ级残留溶剂

（GMP或其它原料药、赋形剂和药物制剂质量标准规定）

醋酸庚烷

丙酮乙酸异丁酯

苯甲醚乙酸异丙酯

正丁醇乙酸甲酯

2- 丁醇3- 甲基 -1- 丁醇

乙酸丁酯甲基乙基酮

叔丁基甲基醚甲基异丁基酮

异丙基苯2- 甲基 -1- 丙醇

二甲基亚砜戊烷

乙醇1- 戊醇

乙酸乙酯1- 丙醇

乙醚2- 丙醇

甲酸乙酯乙酸丙酯

甲酸

表 4其它残留溶剂

（缺乏足够的毒物学方面的资料）

1， 1- 二乙氧基丙烷甲基异丙基酮

1， 1- 二甲氧基甲烷甲基四氢呋喃

2， 2- 二甲氧基丙烷溶剂己烷

异辛烷三氯醋酸

异丙醚三氟醋酸

除另有规定外，样品中残留的有机挥发性杂质不得超过下表中规定限度：有机挥发性杂质限度（μ g/g ）

氯仿60

1，4- 二氧杂环己烷380

二氯甲烷600

三氯乙烷80

附录 1 本章节所述残留溶剂表

溶剂别名化学结构式级别醋酸乙酸CH3COOHⅢ级丙酮2- 丙酮，丙醛 -2-CH3COCH3Ⅲ级

酮

乙腈CH3CNⅡ级苯甲醚甲氧基苯Ⅲ级苯安息油Ⅰ级1- 丁醇正丁醇 , 丁基 -1-CH3(CH2)3OHⅢ级

醇

2- 丁醇2- 丁基醇 , 丁基CH3CH2CH(OH)CH3Ⅲ级

-2- 醇

醋酸丁酯醋酸丁基醚CH3COO(CH2)3CH3Ⅲ级叔丁基甲基醚2- 甲氧基 -2- 甲基(CH3)3COCH3Ⅲ级

丙烷

四氯化碳四氯甲烷CCl4Ⅰ级氯苯Ⅱ级氯仿三氯甲烷CHCl3Ⅱ级枯烯异丙基苯 ,(1- 甲Ⅲ级

基乙基)苯

环己烷Ⅱ级1,2- 二氯乙烷均二氯乙烷CH2ClCH2ClⅠ级1,1- 二氯乙烷1,1- 二氯乙烯H2C=CCl2Ⅰ级1,2- 二氯乙烷1,2- 二氯乙烯ClHC=CHClⅡ级1,2- 二甲氧基乙二甲基溶纤剂H3COCH2CH2OCH3Ⅱ级烷

N,N-二甲基乙酰DMA CH3CON(CH3)2Ⅱ级胺

N,N-二甲基甲酰DMF HCON(CH3)2Ⅱ级胺

二甲亚砜DMSO(CH3)2SOⅢ级1,4- 二氧杂环己Ⅱ级烷

乙醇CH3CH2OHⅢ级2- 乙氧基乙醇溶纤剂CH3CH2OCH2CH2OHⅡ级醋酸乙酯CH3COOCH2CH3Ⅲ级乙二醇1,2- 二羟基乙烷HOCH2CH2OHⅡ级乙醚二乙基醚CH3CH2OCH2CH3Ⅲ级甲酸乙酯HCOOCH2CH3Ⅲ级甲酰胺HCONH2Ⅱ级甲酸HCOOHⅢ级庚烷正庚烷CH3(CH2)5CH3Ⅲ级己烷正己烷CH3(CH2)4CH3Ⅱ级醋酸异丁酯CH3COOCH2CH(CH3)2Ⅲ级

醋酸异丙酯CH3COOCH(CH3)2Ⅲ级甲醇CH3OHⅡ级2- 甲氧基乙醇甲基溶纤剂CH3OCH2CH2OHⅡ级醋酸甲酯CH3COOCH3Ⅲ级3- 甲基 -1- 丁醇异戊基醇(CH3)2CHCH2CH2OHⅢ级甲基丁基 ( 甲) 酮2- 己酮CH3(CH2)3COCH3Ⅱ级甲基环己烷Ⅱ级二氯甲烷CH2Cl2Ⅱ级甲基乙基 ( 甲) 酮2- 丁酮CH3CH2COCH3Ⅲ级甲基异丁基 ( 甲)MIBK CH3COCH2CH(CH3)2Ⅲ级酮

2- 甲基 -1- 丙醇异丁基醇(CH3)2CHCH2OHⅢ级N-甲基吡咯烷酮1- 甲基 -2- 吡咯烷Ⅱ级

酮

硝基甲烷CH3NO2Ⅱ级戊烷正戊烷CH3(CH2)3CH3Ⅲ级1- 戊醇CH3CH2CH2OHⅢ级2- 戊醇(CH3)2CHOHⅢ级醋酸丙酯CH3COOCH2CH2CH3Ⅲ级吡啶Ⅱ级环丁砜四氢噻吩 1,1- 二Ⅱ级

氧化物

四氢呋喃环氧戊烷Ⅱ级1,2,3,4- 四氢化Ⅱ级萘

甲苯Ⅱ级1,1,1- 三氯乙烷甲基氯仿CH3CCl3Ⅰ级三氯乙烯1,1,2- 三氯乙烯HClC=CCl2Ⅱ级二甲苯 *Ⅱ级*通常含有 60%间- 二甲苯， 14%对 - 二甲苯， 9%邻- 二甲苯和 17%乙苯

ep 残留溶剂

表一 . 第一类残留溶剂

溶剂极限浓度（ ppm）涉及

苯2致癌物质

四氯化碳4有毒、对环境有害的

1， 2- 二氯乙烷5有毒

1， 1- 二氯乙烷8有毒

1， 1， 1- 三氯乙烷1500环境

表二第二类残留溶剂