急性脑梗死r-tPA溶栓治疗

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2.前循环急性缺血性卒中患者,发病3-4.5小时, 严格按照溶栓的适应症,推荐静脉应用rt-PA溶 栓治疗(Ⅰ级证据,B级推荐)
3.后循环急性缺血性卒中患者,治疗时间窗可适当 延长,推荐谨慎静脉应用rt-PA溶栓治疗 (Ⅳ级 证据,C级推荐)
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专家共识的建议
4.rt-PA使用剂量为0.9 mg/kg,最大剂量为 90mg。将总剂量的10%,在注射器内混 匀,1分钟内推注。将剩余的90%加入液 体,以输液泵静点,持续1小时以上
• 我国有很多药物还需严格对照实验来验证, 并得到国际同行的认可。
阿替普酶(爱通立)的特点
• 主要成份是糖蛋白,含526个氨基酸; • 可通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合; • 使与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶; • 这一作用较其激活循环中的纤溶酶显著为强; • 因而溶栓效果强且不宜产生出血并发症。
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NINDS卒中治疗基准( benchmarks )
指标 医生问诊 神经科检查 CT扫描 CT结果
治疗
基点 10分钟 15分钟 25分钟 45分钟 60分钟
病情评估
• 1.确定患者的病情是否缺血性卒中; 适
2.评估是否需要紧急溶栓治疗;

3. 明确是否存在急性的内科或神经科方面证
的卒中并发症;
血栓形 成
不同脑血流量在急性脑梗塞的神经损害
• 当脑血流量(rCBF)略低于50ml/100g/min时, 尚可通过脑血管扩张维持基本的血供,已存 在选择性的神经损伤
• 当rCBF低于20ml/100g/min时,脑细胞的氧 化代谢受到抑制,谷氨酸开始释放,神经元 之间的电活动(自发与诱发)停止,形成缺血 半暗带;
避免引起脑出血。
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• 有适应证 • 无禁忌证 • 知情同意
溶栓
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知情同意书
• 为什么溶栓 • 可能的效果 • 风险 • 费用 • 并发症的处理 • 患者或家属签字
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溶栓药的选择
• 重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA,爱通立) 是目前有循证医学依据被国际公认的治疗 急性缺血性卒中唯一药物。
• 19.已证实的溃疡性胃肠疾病(3个月内)
溶栓禁忌征(四)
• 20.动脉瘤、动静脉畸形 • 21.具有增加出血危险性的肿瘤 • 22.严重肝脏疾病,包括肝功能衰竭,肝硬化,门静脉高压(食
管静脉曲张),活动性肝炎 • 23.过去十天有大手术或严重创伤、颅脑外伤史 • 24.对阿替普酶活性成分或其他组成成分过敏 • 25. 不合作。
血压管理
• 2007年颁布的《美国卒中急性期治疗指南》指出: • 血压明显升高者应接受降压治疗; • SBP>220 mmHg 或平均动脉压>120 mmHg者,
可考虑接受降压药治疗; • 接受溶栓治疗者血压应<185/110 mmHg; • 合理的降压目标为卒中起病最初24 h内血压降低
约15%。
每小时 120 million 830 billion 714 km 3.6 y
每分钟 1.9 million 14 billion 12 km 3.1 wk
每秒钟 32.000 230 million 200 km 8.7 h
Stroke 2006, 37:263
尽最大可能挽救缺血半暗带:溶栓治疗
ECASS(欧洲) ECASS II(欧洲/大洋洲) ATLANTIS
Review of Thrombolysis for AIS
ECASS III
EPITHET
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008
5.rt-PA应在有经验的医院、由经过特殊培 训的医师操作
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溶栓前处理
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溶栓前管理
• 急诊处理及绿色通道 • 卒中病房 • 心电监测及生命体征监测 • 血压管理 • 神经功能评估 • 全身情况评估
急诊检查和绿色通道
• CT • 心电图、心肌酶谱 • 血糖、电解质、肾功能 • 血常规 • 凝血常规

4. 推断本次卒中的血管分布区和可能的病忌证
因和病理生理。
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起病时间判定
1.对考虑要溶栓的患者,病史非常重要,尤其是起 病时间; 2.起病时间应以患者最后一次被发现没有症状为准, 所以对睡眠中起病的患者,起病时间应算作没有症 状开始休息时; 3.如果患者有一个较轻的症状随后逐渐加重,起病 时间应从症状首发开始算; 4.如果患者有一次TIA发作但完全缓解,随后又有 第二次发作则起病时间应从新症状出来时开始算。
溶栓禁忌征(三)
• 14.有严重中枢神经系统损害的病史(如肿瘤、动脉瘤、 颅内或脊髓手术)
• 15.出血性视网膜病,例如糖尿病(视觉障碍可能提示视 网膜出血)或其他出血性眼部病变
• 16.细菌性心内膜炎、心包炎 • 17.延长的或外伤性心肺复苏(>2min), 过去10天内分娩
或近期非压力性血管(如锁骨下静脉或颈静脉)的穿刺 • 18.急性胰腺炎
爱通立简要处方资料
• 适应证: 1. 急性心肌梗死。 2. 血流不稳定的急性大面积肺栓塞 3. 急性缺血性脑卒
• 用法用量:推荐剂量为0.9mg/kg(最大剂量为 90mg),总剂量的10%先从静脉推入,剩余剂量 在随后60分钟持续静脉滴注
NINDS(美国)
Pool analysis of NINDS/ECASS/ATLANTIS
Seifried E, Tanswell P, Ellbruck D, et al. Pharmacokinetics and haemostatic status during consecutive infusions of recombinant tissue-type plasminogen activator in patients with acute myocardial infarction. Thromb Haemost. 1989 Jun 30;61(3):497-501.
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血压管理
• 收缩压大于180mmHg或舒张压大于110mmHg, 可静脉内应用降血压药物控制血压稍稍低于以上 限度。但如果需要两个剂量以上的降血压药物才 能控制在理想的水平的不建议进行溶栓治疗。
• 舒张压大于140mmHg,间隔5分钟后测量的结果 一致。不主张进行溶栓治疗,既使其它条件符合 溶栓标准。
急性脑梗死r-tPA溶栓治疗
沭阳县人民医院
脑梗塞:顾名思义脑血管堵塞
动脉粥样 硬化斑块
斑块产 生裂隙 或完全 破裂
血栓形成
慢性缺血
稳定性斑块
血栓与粥 样斑块融合
栓塞
阻塞
急性事件
动脉粥样斑块—白色血栓—红色血栓—血管事件
动脉粥样硬化血栓形成
不稳定性心绞痛 心肌梗死 缺血性中风/TIA 严重下肢缺血 心血管死亡
中国脑卒中的现状
我国第三次国民死因调查结果表明:中国脑 卒中发病率排名世界第一,比美国高出一倍。脑 卒中已经升为中国第一位死因,死亡率高于欧美 国家的4-5倍,是日本的3.5倍,甚至高于泰国、 印度等发展中国家。
中国脑卒中发病率持续升高
(1/10万 )
150
120
90
60
30
0
1985
1990
源自文库
脑卒中
• 当脑血流量低于10或12ml/100g/min时, ATP合成终止,离子泵衰竭,脑细胞发生坏 死
缺血半暗带:可逆性损害
缺血与时间的关系 时间流逝
起病后1 h
半暗带 核
缺血半暗带:动态变化
缺血与时间的关系 时间流逝
起病后3h
半暗带 核
缺血半暗带:消失殆尽
缺血与时间的关系 时间流逝
起病后6h
半暗带 核
红色血栓 栓形成
白色血栓 栓形成
粥样斑块 块形成
溶栓 抗栓 稳定斑块
溶栓:急性脑梗死治疗里程碑的意义!
• 在恢复改善脑灌注治疗上,溶栓治疗已取得至关 重要的意义。
• NINDS、ECASS和ATLANTIS等大型临床研究证 实时间窗内溶栓的良好效益,溶栓治疗已成为A 类证据,被各国急性脑梗塞治疗指南所推荐 。
溶栓禁忌征(一)
• 1.CT检查发现高密度病灶(出血)、明显的占位效应伴中线 移位(梗死范围大)、急性低密度病灶或脑沟消失>MCA 供血范围的1/3、颅内肿瘤、动静脉畸形或蛛网膜下腔出 血征象
• 2.昏迷或临床评估(如NIHSS>25)和/或其它合适的影像 学检查证实为严重卒中
• 3.发病时伴有癫痫发作 • 4.3月内有过卒中史 • 5.发病前48小时内应用肝素,并且aPTT超出实验室正常
缺血半暗带
1 分钟
8
MRI上半暗带。左:急性弥散加权成像(DWI)病 灶显示(箭头)。中:红色区域代表灌注降低。 右:由灌注降低(红色)减去弥散-病变(蓝色) 是磁共振成像相关的半暗带。
时间就是大脑
大动脉闭塞性急性缺血性卒中神经元丢失情况
有髓纤维
神经元丢失 突触丢失
加速老化 丢失
每卒中 1.2 billion 8.3 trillion 7140 km 36 y
溶栓治疗
• 恢复血流,脑组织再灌注 • 针对缺血半暗带的治疗 • 争取最大程度减少局部脑组织的功能丧失,并不
能完全避免梗死。
适应证
• 1、 急性脑梗死且发病3~4.5h内; • 3、 年龄18-80岁; • 4、 脑功能损害的体征持续在一个小时以上,且比较严重
(美国国立卫生研究院卒中量表NIHSS在7~22分),如 有明显瘫痪等神经定位体征者肌力低于IV级。 • 5、 无明显意识障碍,神志不应差于嗜睡。但椎基底动脉血 栓形成有意识障碍者,也可采用溶栓治疗。 • 6、 脑CT无脑出血,未见明显的与神经功能缺损相对应 的低密度病灶。 • 7、 家属同意,且患者或家属签署知情同意书。
Time is the brain!
急性期最符合逻辑的急性脑梗死的治疗方法
尽快开通闭塞的血管恢复血流再灌注 针对缺血、缺氧后引起的脑细胞死亡的各种不同机制,给
予相应的神经保护剂
恢复或改善缺血脑组织的灌注治疗
- 时间窗内(3~4.5h)静脉rtpa溶栓
– 动脉溶栓 – Merci机械取栓和Penumbra系统抽吸血栓术 – 抗血小板(A类证据) – 降纤或者抗凝 – 扩容升压 – 其他:扩管, 中药制剂等
爱通立® 药物作用机理
®
1. 爱通立 与 血栓上的网状 纤维蛋白结合
3. 纤溶酶将血栓 上的纤维蛋白网 打断,血栓崩解
®
2. 爱通立 将 纤溶酶原活化 成纤溶酶
4. 作用完成后纤 溶酶与-抗纤溶酶 结合,失去活性
爱通立药代动力学
爱通立®血药浓度曲线
100%
血浆浓度
50% 25%
5’ 10’
20’ 时间
值的上限 • 6.既往有卒中史且合并糖尿病病史
溶栓禁忌征(二)
• 7.血小板计数<100,000/mm3 • 8.积极的降压治疗后高血压仍未得到控制。未控制的高血
压是指间隔至少10分钟,重复3次测得的收缩压 >185mmHg或舒张压>110mmHg • 9.血糖<50mg/dl(2.7mmol/l)或>400mg/dl(22.2mmol/l) • 10.目前或既往6个月内有显著出血性疾病 • 11.患者在口服抗凝药物(如华法令),INR>1.5 • 12.已知有颅内出血病史或怀疑颅内出血(包括蛛网膜下 腔出血) • 13.妊娠期或哺乳期者
美国FDA批准
STARS(美国) CASES(加拿大)
加拿大批准 德国批准 全欧洲EMEA批准
SITS-ISTR SITS-MOST(欧盟)
发病3小时和3~4.5小时内静脉溶栓的指南推荐
指南
推荐
2007ASA/AHA 发病3小时内缺血性卒中患者,静脉应用rt-PA(0.9mg/kg,最大剂量 2008ESO 90mg),其10%剂量推注,余量持续60分钟输注完(I类证据,A级推 荐)
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血压管理
• 溶栓患者血压管理的具体要求 有: • 高血压史者应将血压维持于160~180/ 100~105
mmHg; • 无高血压史者应维持于160~180/90~100 mmHg; • 血压>185/105 mmHg者应考虑谨慎降压。 • 治疗时可选择拉贝洛尔、硝酸酯类,若血压仍较
高,可给予硝普钠。
1995
2000
2005
2010 (年)
《中国心血管病报告2007》
中国急性脑缺血脑卒中诊治指南2010
• 溶栓治疗是目前最重要的恢复血流措施, 重组组织型纤溶酶原激活剂(r-tPA)和尿 激酶(UK)是我国目前使用的主要溶栓药。
专家共识的建议
1.前循环急性缺血性卒中患者,发病3小时内,推荐 静脉应用rt-PA溶栓治疗 (Ⅰ级证据,A级推荐)
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