DJ-1蛋白调控乳鼠心肌细胞内质网应激反应的研究

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DJ-1蛋白对线粒体的功能调节在帕金森病中的作用

DJ-1蛋白对线粒体的功能调节在帕金森病中的作用郭涌斐;孙懿;赵欣;蒲小平【摘要】Mitochondrial dysfunction plays an important role in the process of PD, DJ-1 participates in regulating the function of mitochondria,which has an effect on the protection of mitochon-dria. DJ-1 mutations can lead to the decrease of the activity of mitochondrial complex Ⅰ, the decrease of mitochondrial mem-brane potential and then mitochondrial fragmention and mitoph-agy, and then further damage neurons and trigger PD. This re-view presents the role of DJ-1 in regulating the function of the mitochondria in the pathogenesis of Parkinson's disease(PD).%线粒体功能障碍在帕金森病( Parkinson’ s disease,PD)发生过程中非常重要,DJ-1蛋白可以参与线粒体的功能调节,从而维持线粒体的正常功能。

DJ-1基因突变及功能丧失时,则会导致线粒体复合物 I 活性和线粒体膜电位降低、线粒体断裂以及线粒体自噬等状况的出现,进而损伤神经元,引发 PD。

该文针对 DJ-1蛋白对线粒体的功能调节在PD 中的作用进行简要综述。

【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】5页(P22-26)【关键词】DJ-1;线粒体;帕金森病;线粒体复合物 I;线粒体自噬;氧化应激;线粒体稳态【作者】郭涌斐;孙懿;赵欣;蒲小平【作者单位】北京大学药学院分子与细胞药理学系，北京 100191;北京大学药学院分子与细胞药理学系，北京 100191;北京大学药学院分子与细胞药理学系，北京 100191;北京大学药学院分子与细胞药理学系，北京 100191【正文语种】中文【中图分类】R-05;R329.24;R341;R394.2;R745.702.2中国图书分类号: R-05; R329．24; R341; R394．2; R745.702.2发，E-mail: guoyongfei08@126．com;蒲小平( 1956－)，女，博士，教授，博士生导师，主要研究方向:新药药理学，通讯作者，E-mail: pxp2020@126．com 帕金森病( Parkinson’s disease，PD)是一种常见的多发于老年人的神经退行性疾病，其发病率与年龄呈正相关［1］。

血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞凋亡的内质网应激途径

血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞凋亡的内质网应激途径孙颖颖;张彤;王冀;李莉;严宇鹏;李鸥;胡罗文;魏庆庆【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2016(014)003【摘要】目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心肌细胞凋亡的影响以及与内质网应激的关系.方法培养的心肌细胞分别加入不同浓度的AngⅡ并给予不同时间段的刺激后,采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,并甄选出最佳AngⅡ刺激浓度及刺激时间.将培养的心肌细胞给予最佳浓度及时间的AngⅡ刺激后收集,分别用免疫组化法及免疫印迹检测GRP78、caspase-12蛋白的表达水平.结果AngⅡ诱导心肌细胞GRP78、Caspase-12表达升高.结论AngⅡ通过ERS相关的Caspase-12通路介导心肌细胞凋亡.【总页数】4页(P282-284,288)【作者】孙颖颖;张彤;王冀;李莉;严宇鹏;李鸥;胡罗文;魏庆庆【作者单位】100028 北京市,煤炭总医院ICU;西苑医院肿瘤科;100028 北京市,煤炭总医院ICU;100028 北京市,煤炭总医院ICU;100028 北京市,煤炭总医院ICU;100028 北京市,煤炭总医院ICU;100028 北京市,煤炭总医院ICU;100028 北京市,煤炭总医院ICU【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R542【相关文献】1.丹参素和川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞凋亡的影响 [J], 郭自强;王硕仁;朱陵群;牛福玲;黄启福;肖和印2.血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞凋亡 [J], 齐丽彤;张钧华;李大元;高萌;周爱儒3.血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞凋亡及牛磺酸的作用 [J], 杨薇;罗达亚;万福生;彭燕4.紫檀芪通过PI3K-AKT信号途径抑制缺氧/复氧诱导的乳鼠心肌细胞凋亡 [J], 刘峰;董少红;吴美善;梁瑞娟;熊玮;刘华东;陈科奇;林峰5.血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞凋亡的研究 [J], 赵榆华;迟路湘;陈一茂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

氧化应激对原代培养乳鼠心房肌细胞中内质网应激及凋亡因子的影响

【收稿日期】２０１５１１１９【修回日期】２０１６１１２２△【通讯作者】Ｔｅｌ：１３４７４８５９９９１；Ｅｍａｉｌ：ｌａｎｇｚｈｅ７３＠１６３．ｃｏｍ；＋：为共同第一作者氧化应激对原代培养乳鼠心房肌细胞中内质网应激及凋亡因子的影响龙杰１，王羽１＋，刘晓翠１，于淼１，王伊林１，黄侠１，赵明２△（１．内蒙古民族大学，通辽０２８０００；２．内蒙古民族大学附属医院，通辽０２８０００）【摘要】目的：研究氧化应激对原代培养乳鼠心房肌细胞凋亡、内质网应激及凋亡因子的影响。

方法：实验分２组：对照组、氧化应激组。

原代培养乳鼠心房肌细胞，氧化应激组在培养的原代心房肌细胞中加入终浓度为１００μｍｏｌ／Ｌ的Ｈ２Ｏ２培养２ｈ，检测氧化和抗氧化指标超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力、丙二醛（ＭＤＡ）及还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量；检测细胞凋亡、细胞ＧＲＰ７８、ＧＲＰ９４及ｃｈｏｐ、ｂａｘ、ｂｃｌ２ｍＲＮＡ表达。

结果：与对照组相比较，氧化应激组心房肌细胞ＳＯＤ活力和ＧＳＨ含量下降、ＭＤＡ含量增加（Ｐ＜０．０１），细胞凋亡增加（Ｐ＜０．０１），细胞ＧＲＰ７８、ＧＲＰ９４、ｃｈｏｐ、ｂａｘｍＲＮＡ表达增加、ｂｃｌ２ｍＲＮＡ表达减少（Ｐ＜０．０１）。

结论：氧化应激反应可能介导内质网应激反应并激活促凋亡因子表达，抑制抗凋亡因子表达，引起心房肌细胞凋亡增加。

这可能与心房纤颤的发生有一定关联性。

【关键词】氧化应激；内质网应激；凋亡；心房纤颤【中图分类号】Ｒ３３１．３；Ｒ３３２【文献标识码】Ａ【文章编号】１０００６８３４（２０１７）０２１８５０４【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５３８１．２０１７．０４７Ｅｆｆｅｃｔｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｉｎｓｕｃｋｌｉｎｇｍｏｕｓｅａｔｒｉａｍｙｏｃａｒｄｉｕｍＬＯＮＧＪｉｅ１，ＷＡＮＧＹｕ１＋，ＬＩＵＸｉａｏｃｕｉ１，ＹＵＭｉａｏ１，ＷＡＮＧＹｉｌｉｎ１，ＨＵＡＮＧＸｉａ１，ＺＨＡＯＭｉｎｇ２△（１．ＴｈｅＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＮａｔｉｏｎａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔｏｎｇｌｉａｏ０２８０００；２．ＴｈｅＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＮａｔｉｏｎａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｔｏｎｇｌｉａｏ０２８０００，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｂｙｒｅｓｅａｒｃｈｉｎｇｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｃｈｏｐ，ｂａｘ，ｂｃｌ２ｉｎｓｕｃｋｌｉｎｇｍｏｕｓｅａｔｒｉａｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｃｕｌｔｕｒｅｄｓｕｃｋｌｉｎｇｍｏｕｓｅｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｇｒｏｕｐ．Ｆｉｒｓｔｌｙ，ｔｈｅｓｕｃｋｌｉｎｇｍｏｕｓｅａｔｒｉａｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈＨ２Ｏ２ａｔｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆ１００ｍμｍｏｌ／Ｌｆｏｒ２ｈｏｕｒｓ．Ｔｈｅｎ，ｔｈｅｉｎｄｅｘｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ（ＳＯＤ），ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ（ＭＤＡ）ａｎｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ（ＧＳＨ）ｏｆｔｈｉｓｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＥＬＩＳＡ．ＭｙｏｃａｒｄｉａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗａｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＴＵＮＥＬ．Ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆｇｌｕｃｏｓｅｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ７８（ＧＲＰ７８），ｇｌｕｃｏｓｅｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ９４（ＧＲＰ９４），Ｃ／ＥＢＰｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓｐｒｏｔｅｉｎ（ｃｈｏｐ），Ｂｃｌ２ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＸｐｒｏｔｅｉｎ（ｂａｘ），Ｂｃｅｌｌｌｅｕｋｅｍｉａ２ｐｒｏｔｅｉｎ（ｂｃｌ２）ｍＲＮＡｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｒｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｖｉａｂｉｌｉｔｙｏｆＳＯＤａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＭＤＡｉｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｇｒｏｕｐｗｅｒｅｒｅｄｕｃｅｄ，ｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆＭＤＡｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｇｒｏｕｐｗａｓｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）；ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＧＲＰ７８，ＧＲＰ９４，ｃｈｏｐａｎｄｂａｘｍＲＮＡｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｂｃｌ２ｍＲＮＡｗａｓｒｅｄｕｃｅｄｉｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｍａｙｉｎｄｕｃｅｔｈｅｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ，ａｃｔｉｖａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｓ，ａｎｄｆｉｎａｌｌｙｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆａｔｒｉａｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ．Ｔｈｉｓｍａｙｃｏｎｎｅｃｔｅｄｔｏｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｔｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ；ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃｒｅｔｉｃｕｌｕｍｓｔｒｅｓｓ；ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ心房颤动（简称房颤）是临床上最常见的持续性心律失常，房颤可以增加血栓栓塞风险，增加总死亡率［１］。

内质网应激介导过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡

内质网应激介导过氧化氢诱导的心肌细胞凋亡孔曼;陈娟;周洁;朱文德;万丽敏;熊宇芳;李子希【摘要】Objective To investigate relationship between the apoptosis of cardiomyocyte induced by oxidative stress and the endoplasmic reticulum stress(ERS). Methods The cultured H9C2 cells were divided into 2 groups:low concentrationC 100 jLimol/L H2O2)group and high concentrationC500 jumol/L H2O2)group at different time points. The apoptosis rate was detected by flow cytometry and the typical cardiomyocyte apoptosis was observed by hematoxylin-eosinC HE) staining. The expression of ERS marker proteins p-PERK and CHOP was detected by using Western blot. The chemical chaperone 4-phenylbutyric acid (PBA)was used to inhibit ERS in myocardial cells and the expression of p-JNK, p-PERK and CHOP was detected by using Western blot. The activities of Caspase-12 and Caspase-3 were measured by using flow cytometry. Results ? The highest rate of apoptosis was observed in the myocardial cells treated with H2O2 (100 jumol/Dfor 8 h. (2) The expression of ERS marker proteins p-PERK and CHOP was significantly higher in the H2O2 groups. (3)PBA could effectively inhibit H2O2-induced apoptosis of cardiomyocytes,significantly down-regulate the expression of ERS marker proteins p-PERK and CHOP(P<0. 01) ,and significantly reduce the activities of Caspase-3 and Caspase-12 (P<0. 01). Conclusion The low concentration of H2O2 (100 jLtmol/L)significantly induced the apoptosis of myocardial cells via triggering ERS regulation mechanism and high concentration ofH2 O2 (500 jLimol/Dresulted in myocardial necrosis. Our results could provide new clues for prevention and treatment of cardiovascular diseases.%目的探讨氧化应激诱导心肌细胞凋亡是否与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的调控机制有关.方法给予乳鼠心肌细胞高低两种浓度(500、100μmol/L)和不同时间(0、4、8、12、24 h)过氧化氢(H2O2)刺激.采用流式细胞仪检测各组心肌细胞的凋亡率;苏木精-伊红染色法(HE)观察心肌细胞凋亡的典型形态;通过Western blot检测ERS标志蛋白p-PERK 和CHOP的表达变化.进一步采用ERS抑制剂化学伴侣PBA(4-phenylbutyric acid)抑制心肌细胞ERS,Westernblot检测p-JNK、p-PERK 和CHOP蛋白的表达变化;采用流式细胞仪检测Caspase-12 和Caspase-3的活性.结果①低浓度H2O2可显著诱导心肌细胞凋亡,高浓度H2O2则导致心肌细胞发生坏死;100 μmol/L H2O2刺激心肌细胞8 h时其凋亡率最高.②心肌细胞发生凋亡时ERS标志蛋白p-PERK 和CHOP表达显著增高.③ERS抑制剂PBA预处理心肌细胞,可有效抑制H2O2诱导的p-PERK、CHOP表达及Caspase-3、Caspase-12活性的上调,与单纯H2O2处理组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论低浓度H2O2可通过促发ERS整合调控机制介导心肌细胞凋亡.这一结果将从ERS整合调控细胞应激的角度为心血管疾病的防治提供新思路.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2012(041)003【总页数】5页(P253-257)【关键词】内质网应激;氧化应激;细胞凋亡;心肌细胞【作者】孔曼;陈娟;周洁;朱文德;万丽敏;熊宇芳;李子希【作者单位】华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系,武汉,430030;武汉市中心医院检验科,武汉,430014;华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属中西医结合医院检验科,武汉,430070【正文语种】中文【中图分类】R349.5研究表明，心肌细胞凋亡可参与多种心血管疾病的发生过程，如冠心病、心绞痛、心力衰竭、心肌炎及心脏自身免疫性疾病等［1］。

β受体阻滞剂对乳鼠心肌细胞内质网应激致凋亡途径的影响

β受体阻滞剂对乳鼠心肌细胞内质网应激致凋亡途径的影响路晓庆;边云飞;李茂莲;张娜娜;高奋;肖传实【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2010(010)006【摘要】目的通过体外培养乳鼠心肌细胞,探讨8受体阻滞剂对乳鼠心肌细胞凋亡率及内质网应激作用的影响.方法培养乳鼠心肌细胞,确定β受体阻滞剂的饱和浓度,原代培养乳鼠心肌细胞72 h后给予β受体阻滞剂溶液和衣霉素溶液干预,实验分4组:空白对照组、50μg/ml美托洛尔组、10μg/ml衣霉素组、10 μg/ml衣霉素+50 μg/ml美托洛尔组.确定美托洛尔的饱和浓度;反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组内质网应激指标GRP78、内质网应激致凋亡指标Caspase12,流式细胞术检测实验各组乳鼠心肌细胞凋亡率,确定美托洛尔对内质网应激致凋亡途径的影响作用.结果①美托洛尔的浓度为50μg/md时,对内质网应激的影响已达最大.②与空白对照组比较,50μ/ml美托洛尔组心肌细胞内质网应激致凋亡指标Caspase12表达及心肌细胞凋亡率差异无统计学意义(P>0.05).10μg/ml衣霉素组、50μg/ml 美托洛尔+10μg/ml衣霉素组心肌细胞内质网应激致凋亡指标Caspase12及心肌细胞凋亡率较空白对照组均明显增加(均P<0.05),且在衣霉素组时心肌细胞中内质网应激致凋亡指标Caspase12及心肌细胞凋亡率均最高,而50 μg/ml美托洛尔+10μg/ml衣霉素组与10μg/ml衣霉素组比较,心肌细胞内质网应激致凋亡指标Casepase12及心肌细胞凋亡率降低,差异有统计学意义(均P<0.05).结论美托洛尔浓度在50 μg/ml时为内质网应激保护的饱和浓度,β受体阻滞剂可以减轻内质网应激所致的凋亡途径.【总页数】4页(P641-644)【作者】路晓庆;边云飞;李茂莲;张娜娜;高奋;肖传实【作者单位】030001,太原,山西医科大学第二医院心内科;030001,太原,山西医科大学第二医院心内科;030001,太原,山西医科大学第二医院心内科;030001,太原,山西医科大学第二医院心内科;030001,太原,山西医科大学第二医院心内科;030001,太原,山西医科大学第二医院心内科【正文语种】中文【相关文献】1.miRNA378*表达对柯萨奇B3病毒感染乳鼠心肌细胞凋亡、网腔钙结合蛋白、内质网应激伴侣蛋白表达的影响 [J], 赵明;刘晓翠;崔晓雪;邱祥春;王羽;魏成喜2.黄芪多糖对H2 O2所致乳鼠心肌细胞凋亡的影响 [J], 沈玉珏3.吡格列酮对缺血再灌注大鼠心肌细胞内质网应激致凋亡途径的影响 [J], 姜秀萍;陈还珍;祖玉刚;杜西振4.血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞凋亡的内质网应激途径 [J], 孙颖颖;张彤;王冀;李莉;严宇鹏;李鸥;胡罗文;魏庆庆5.脂联素依赖p38-MAPK途径抑制衣霉素诱导的内质网应激致心肌细胞凋亡 [J], 付明欢;郭佳;肖传实;边云飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

DJ-1蛋白调控乳鼠心肌细胞内质网应激反应的研究

DJ-1蛋白调控乳鼠心肌细胞内质网应激反应的研究李怡;薛睿聪;刘晨;董吁钢【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2015(036)006【摘要】[目的]探讨DJ-1蛋白对心肌细胞内质网应激的调控作用.[方法]在原代培养心肌细胞中采用苯肾上腺素(PE)、毒胡萝卜素(TG)诱导心肌细胞内质网应激.通过腺病毒转染过表达DJ-1蛋白,应用荧光定量PCR及Western blotting分别检测在PE及TG作用下,心肌细胞内质网应激标记物GRP78和calreticulin的mRNA 及蛋白表达改变,明确DJ-1对心肌细胞内质网应激的作用.[结果]PE、TG均可引起GRP78及calreticulin的mRNA及蛋白表达升高,提示二者均可导致心肌细胞的内质网应激反应.应用腺病毒转染在心肌细胞中过表达DJ-1蛋白,而过表达DJ-1显著下调内质网应激标记物GRP78及calreticulin的mRNA及蛋白表达,提示DJ-1可抑制PE及TG导致的心肌细胞的内质网应激反应.[结论]DJ-1可抑制心肌细胞中PE及TG诱导的内质网应激.【总页数】5页(P816-820)【作者】李怡;薛睿聪;刘晨;董吁钢【作者单位】中山大学附属第一医院心内科//卫生部辅助循环重点实验室,广东广州510080;中山大学附属第一医院心内科//卫生部辅助循环重点实验室,广东广州510080;中山大学附属第一医院心内科//卫生部辅助循环重点实验室,广东广州510080;中山大学附属第一医院心内科//卫生部辅助循环重点实验室,广东广州510080【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.附子多糖保护缺氧/复氧乳鼠心肌细胞及其抗内质网应激的机制研究 [J], 刘颖;纪超;吴伟康2.miRNA378*表达对柯萨奇B3病毒感染乳鼠心肌细胞凋亡、网腔钙结合蛋白、内质网应激伴侣蛋白表达的影响 [J], 赵明;刘晓翠;崔晓雪;邱祥春;王羽;魏成喜3.黄芪总黄酮对柯萨奇B3病毒感染乳鼠心肌细胞内质网应激及Calumenin蛋白和缝隙连接蛋白CX43的作用 [J], 宣丽颖;陶谢鑫;赵雅君;戈宏焱;包丽红;王大鹏;赵明4.柯萨奇B2病毒致低硒乳鼠心肌细胞凋亡及其调控的实验研究 [J], 高彦辉;杨艳梅;周令望;孙辉;刘红;刘艺;刘阳;钟学宽5.乳鼠心肌细胞中C反应蛋白对基质金属蛋白酶-10表达调控的研究 [J], 崔传珏;魏英杰;张秀芳;史强;胡盛寿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

内质网应激-综述

浅谈内质网生理和病理潘巍①,胡刚①（①南京医科大学，神经药理学系江苏南京210029）摘要：内质网是蛋白质合成和加工的场所，是细胞“最大的工厂”。

作为细胞内最主要的Ca++库，内质网还参与了各种细胞信号的处理。

由此可见内质网是细胞内最重要的细胞器之一，内质网功能的紊乱对于细胞来说致死性的，特别是蛋白质合成旺盛的细胞类型,如腺细胞和神经元。

内质网的正常的生理功能与细胞内[Ca++］以及氧化还原状态密切相关，而细胞内［Ca++］和局部的氧化还原状态亦是交互影响的，任何一个条件的改变均能导致内质网结构或功能的异常,即内质网病理，主要的特征是内质网应激反应（ER Stress Response）的启动。

内质网应激是细胞重要的防御机制，原核生物和真核生物均存在而且相似,进化上非常保守。

氧化应激也是细胞信号转导系统和重要的防御机制，与内质网应激有着千丝万缕的联系,两者均对整个细胞的生理及病理有重要的“贡献"。

关键词:内质网应激（Endoplasmic Reticulum Stress, ER Stress); 粗面内质网（rough ER）滑面内质网(smooth ER）；钙库操纵型通道（Store Operated Channel，SOC）；ryanodine 受体(RYR）；InsP3受体(InsP3R）；Ca++引起的Ca++释放（CICR) ；伴侣蛋白（chaperone）; 钙网织蛋白(calreticulin）；钙联接蛋白（calnexin）; GRP78/BiP；肌浆（内质)网Ca++-ATP酶（SERCA）；NADPH氧化酶（NADPH oxidase）；未折叠蛋白反应(unfolded-protein response，UPR)；内质网相关性降解(ER associated degradation，ERAD）；内质网过载反应（ER overload response, EOR); PERK(PKR-like ER kinase;）；Ire（inositol regulating）；ATF（activating transcription factor）; CHOP（C/EBP homologous protein）; Nrf—2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2）; bZIP(basic-leucine zipper）；ARE（antioxidant response element）；ERSE(ER stress response element）；UPRE（unfolded protein response element)内质网是细胞内最大的膜网络结构，其两个主要功能是:1。

内质网应激与心肌损伤

内质网应激与心肌损伤内质网应激与心肌缺血再灌注损伤[关键词]内质网应激；心肌；缺血再灌注损伤内质网〔ER〕是真核细胞中重要的细胞器，它可以正确地折叠蛋白质三维空间构象、储存Ca2+、合成膜蛋白及分泌蛋白，并参与胆固醇及脂质的生物合成，在哺乳动物相关信号通路中起着至关重要的作用。

内质网的内环境稳定是实现其功能的根本条件。

内质网如果发生错误的蛋白质聚集、Ca2+耗竭或超负荷、脂质合成紊乱、蛋白质糖基化形成障碍或蛋白质不能形成正常的二硫键等均可引起内质网功能紊乱，这一亚细胞病理过程称为内质网应激〔ER〕。

细胞为了生存，产生针对ER的反响，称为ER反响，一般用未折叠蛋白提示内质网发生了应激反响。

近年来对于ER反响的研究愈来愈多，ER在多种疾病〔如心血管疾病、糖尿病、帕金森病、病毒感染性疾病等〕的发生、开展中起着重要的作用[1]。

本文重点阐述ER发生的分子生物学根底、ER在心肌缺血再灌注损伤中的作用、针对ER防治心肌损伤的研究进展。

1．ER发生的分子生物学根底 1.1 基因活化 ER跨膜蛋白激酶〔IRE〕-1具有内切酶活性，应激时，通过自身核酸内切酶，选择性剪切某盒结合蛋白〔某BP〕-1的mRNA，去除26 bp内含子序列从而进一步使蛋白翻译移码并产生某BP-1蛋白，并由此转录并活化ER反响元件〔ERE〕基因。

转录激活因子〔ATF〕-4在未应激时可以干扰转录本上游5’非翻译端短暂开放性阅读框，从而使起始密码子不能有效识别，不能有效翻译。

但在应激时，短暂开放阅读框不能利用，ATF-4蛋白显著升高，其表达产物在核内聚集促使葡萄糖调节蛋白前体78〔GRP78〕/免疫球蛋白重链结合蛋白〔Bip〕、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白〔CHOP〕/生长抑制和DNA损伤诱导基因〔GADD〕153、某盒结合蛋白〔某BP〕-1、GADD34等局部基因表达。

ATF-6在ER后从内质网转移到高尔基体，特异蛋白酶1P和2P从膜上水解其反式激活结构域，并转移到细胞核中与ERE作用，激活较多ER反响蛋白的转录，如：GRP78/Bip、CHOP/GADD153、某BP-1等。

糖尿病大鼠心肌病的NADPH氧化酶介导内质网应激机制研究及DPI的改善作用

建立了更加准确的阴道分泌物评分方法。
［１］ＴｕｒｏｖｓｋｉｙＹ，ＮｏｌｌＫＳ，ＣｈｉｋｉｎｄａｓＭＬ．Ｔｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆｂａｃｔｅｒｉａｌｖａｇｉｎｏ —
本研究结果也证实nadph氧化酶抑制剂dpi在一致nadph氧化酶亚基上调表达的同时也对异常的内质网应激蛋白peek及chop具有显著的改善作用提示stz诱导的糖尿病心肌病心肌组织中发生的内质网应激是由nadph氧化酶介导的这为研究和临床治疗糖尿病提供了一种新的思路
・
１１４２・
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｃｉｉｎｅＶｏ１．１４．Ｎｏ．１４Ｊｕ１．２０１５
［５］ＦｒｅｄｒｉｃｋｓＤＮ，ＦｉｅｄｌｅｒＴＬ，ｈｏＴｍａｓＫＫ，ｅｔａ１．ＴａｒｇｅｔｅｄＰＣＲｆｏｒｄｅｔｅｃ — ｔｉｏｎｏｆｖａｇｉｎａｌｂａｃｔｅｉｒａｓｓａｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｂａｃｔｅｒｉｌａｖａｇｉｎｏｓｉｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎ
Ｍｉｃｒｏｌ，２００７，４５（１０）：３２７０— ３２７６．
［６］ＨｅｎｒｉｑｕｅｓＡ，Ｃｅｅｒ￣ａＴ，ＭａｃｈａｄｏＡ，ｅｔａ１．ＩｎｓｉｌｉｃａＶＳｉｎｖｉｔｒｏｎａａｌｙｓｉｓ

调节内质网应激反应抑制肿瘤自噬的研究进展

调节内质网应激反应抑制肿瘤自噬的研究进展调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展田浩*，韩卓越*，代景友*，张新晨*【摘要】?目的了解调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展。

方法对国内外有关内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的文献进行综述。

结果在Ca 2＋释放及未折叠蛋白聚集而诱发的内质网应激反应中，自噬可被多种通路激活，并调节生理及病理过程。

结论在肿瘤细胞内质网应激反应中，调节其反应通路因子进而抑制自噬的发生仍需进一步研究。

【关键词】?自噬；内质网应激反应；未折叠蛋白反应；钙离子【中图分类号】?R730.231 【文献标志码】?AResearch Progress of Regulating The Endoplasmic Reticulum Stress Response to Inhibit Autophagy in Tumor Cells TIAN Hao *, HAN Zhuo-yue *, DAI Jing-you *, ZHANG Xin-chen *. * Department of Hepatobiliary Surgery and Gen-eral Surgery , The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University , Harbin 150000, Heilongjiang Province , China Corresponding Author ：ZHANG Xin-chen , E-mail ：***********************【Abstract 】?Objective To realize the research progress of regulating the endoplasmic reticulum stress response to inhibit autophagy in tumor cells . Method The literatures about regulating the endoplasmic reticulum stress response to inhibit autophagy in tumor cells were reviewed . Result In the endoplasmic reticulum stress response induced by the release of calcium and accumulation of unfolded proteins, autophagy can be activated by several pathways, and to regulate physiological and pathological processes . Conclusion Further research about the endoplasmic reticulum stress response in tumor cells need to be done to regulate the response factors to inhibit autophagy .【Key words 】?Autophagy ； Endoplasmic reticulum stress response ； Unfolded protein response ； Calcium【作者单位】 *哈尔滨医科大学第二附属医院普外六肝胆外科（黑龙江哈尔滨 150000）【通讯作者】张新晨，E-mail ：marschenxin@hotmail. com 【作者简介】田浩（1987年-），男，吉林省吉林市人，硕士，住院医师，从事肝胆外科工作，E-mail ：*****************。

内质网应激在高血压致心肌功能障碍过程中作用机制的研究的开题报告

内质网应激在高血压致心肌功能障碍过程中作用机制的研
究的开题报告
研究背景：
高血压是世界上最常见的心血管疾病之一，引起了全球范围内的健康问题。

高血压病患者心肌功能障碍是其主要并发症之一，可能导致心力衰竭和心肌缺血等疾病。

内质网应激是高血压致心肌功能障碍的重要机制之一，在过去的研究中已经得到了广
泛的关注。

然而，有关内质网应激在高血压致心肌功能障碍中作用机制的研究仍然不足。

研究目的：
本研究旨在探讨内质网应激在高血压致心肌功能障碍过程中的作用机制，并进一步探索可能的治疗靶点，为高血压病患者的治疗提供新的思路和解决方案。

研究方法：
1.建立高血压动物模型：选择Sprague-Dawley大鼠，通过设定高盐饮食和肾上
腺素注射来建立高血压动物模型。

2.检测心肌功能指标：测定心肌收缩力、舒张力和心肌细胞长度等指标，评估心肌功能。

3.检测内质网应激指标：检测内质网应激信号通路中的ER蛋白、ATF6、IRE1α
和PERK等指标，以评估内质网应激的程度。

4.实验介入：选择内质网应激的抑制剂，如TUDCA、PBA等，进行实验介入。

研究预期：
通过本研究，将有望揭示内质网应激在高血压致心肌功能障碍过程中的作用机制，为高血压病患者的治疗提供新的思路和解决方案。

同时，本研究的结果也将为其他相
关心血管疾病的研究提供参考和借鉴。

哺乳动物内质网应激反应机制研究

哺乳动物内质网应激反应机制研究内质网是细胞中一个非常重要的细胞质器，它位于细胞质内，由许多复杂的生化反应组成。

内质网主要起着调节蛋白质合成、修饰及质量控制的功能，同时也负责解毒净化及钙离子储存。

通过平衡内质网的功能和应激反应能力，细胞可以维持正常的生理状态。

但是当内质网受到外在环境的刺激或内部环境的变化时，内质网就会出现应激状态，这种状态往往会导致蛋白质合成异常和细胞死亡等情况的发生。

近年来，研究人员对哺乳动物内质网内应激反应机制进行了深入研究。

已经发现，内质网中的三个信号通路——IRE1、PERK和ATF6被激活后，会独立地或互相作用影响内质网的功能。

这些机制对于生命活动的维持非常重要，但同时也与多种疾病的发生发展密切相关。

内质网应激反应的信号通路IRE1信号通路是内质网应激反应最早被发现的一种通路。

IRE1可以被真核生物中的各种应激刺激激活，如药物、热休克、缺氧等。

IRE1被激活后会将其携带的内部RNA序列剪接出一个新的转录因子XBP-1，进而激活下游信号通路，从而实现细胞的应对。

XBP-1是哺乳动物针对应激进行的启动应激反应和应对适应性的关键转录因子之一，调控着细胞分化和蛋白质解剖的速度。

IRE1信号通路的激活能够增加内质网的折叠机能，并启动炎症和自噬途径，保护受损细胞的生存。

PERK信号通路是另一种被广泛探究的内质网应激反应。

PERK可以控制细胞内蛋白质合成的质量，当内质网应激过度时，PERK会通过翻译控制机制在转录和翻译水平上遏制新的蛋白质合成。

PERK使人们意识到细胞蛋白合成质量不佳，与许多退行性疾病的发生密切相关。

而PERK的缺失或抑制对肿瘤细胞具有特异性杀伤作用，这让被想象为一种天然靶向肿瘤的细胞毒剂。

ATF6信号通路也是一种被广泛研究的内质网应激反应机制。

ATF6是一种转录因子，能够调控多种蛋白质合成相关基因的表达和细胞增殖。

ATF6的活性受到降解和未降解两种方式的影响。

在应激反应机制中，ATF6的激活要求物质连锁反应中的其他信号通路共同协同。

内质网应激在心肌缺血再灌注损伤中的作用

内质网应激在心肌缺血再灌注损伤中的作用李青檀;王冬梅【摘要】内质网应激(ERS)是细胞对内外环境变化的一种适应性反应,有助于细胞和生命个体的存活,但持续存在或过强时则最终诱发细胞凋亡.缺血/再灌注(I/R)时,钙超载及大量自由基的生成等因素诱导过度ERS导致组织损伤.缺血预处理及稳定Ca2+稳态可激发适当的ERS,增强细胞耐受长时间缺血刺激的能力,延缓或减轻I/R 造成的组织损伤.现综述ERS在缺血再灌注损伤(IRI)中的作用,并指出ERS已成为IRI防治的新靶点.%The endoplasmic reticulum stress (ERS) is a kind of adaptive response of cells to the alteration of internal and external environments, which contributes to the cells survival. However, it can eventually trigger cell apoptosis once ER dysfunction is severe or prolonged. ERS is intensively induced during ischemia/reperfusion by Ca2+ disturbance, oxidative stress, and so on. Ischemic preconditioning andCa2* homeostasis steadying can induce proper ERS, which enhances cell tolerance to prolonged ischemia stimulation, and leads to mitigation of I/R injury. This article reviewed the roles of the ERS in IRI, and proposed that ERS has become a possible target for IRI prevention and cure.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2012(011)006【总页数】4页(P477-480)【关键词】内质网应激;心肌再灌注损伤【作者】李青檀;王冬梅【作者单位】白求恩国际和平医院心内科,石家庄050082;白求恩国际和平医院心内科,石家庄050082【正文语种】中文【中图分类】R542.2缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury,IRI）是一种由于供血障碍引起的应激性疾病, 血供中断后的一段时间恢复, 可引起缺血组织发生较恢复前更严重的损伤。

神经调节蛋白-1对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响

神经调节蛋白-1对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响黄鑫;李宾公;郑泽琪;肖坚;李勇;李哲【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(27)11【摘要】Aim To investigate the effect of neuregu-lin-1 on ventricular remolding in rats with diabetic car-diomyopathy and the signaling mechanism. Methods Diabetes was induced by intraperitoneal injection of streptozotocin in male SD rats and the control group rats were injected I. P. With PBS at the same time. 12 weeks after injection, diabetic rats were randomly divided into DCM group, NRG-1 group( 0. 01 (xg ? G~* rNRG-1 injected by tail vein every 2 days during the next 2 weeks ) and HERCE group( rNRG-1 0. 01 jjug ? G~* and Herceptin 0. 01 jjLg ? G~* injected by tail vein every 2 days during the next 2 weeks ). After intervened for another 2 weeks( 16 weeks after induction of diabetes ), heart function of the experimental rats was detected by echocardiography, apoptosis of cardiomyocytes was measured by Tunel staining, myocardial collagen contents was quantified by Masson staining and the related gene expressions were analyzed by quantitative real-time PCR. Results By the end of the experiment, the LVEF, FS and Em/Am in the DCM groupwere lower than those in the control group( P < 0. 05 ), the apoptotic index ( AI ), collagen volume fraction ( CVF ) and the mRNA of type I and type M collagen levels were higher than those in the control group( P < 0. 05 ).Apoptosis related mRNA of bcl-2 was lower and bax was higher in the DCM group than in the control group ( P < 0. 05 ). Compared with the DCM group, the LVEF, FS, Em/Am and mRNA of bcl-2 were increased and the AI, CVF and the mRNA of type I , type M collagen and mRNA of bax levels were decreased in NRG-1 group( P < 0. 05 ). However, the parameters mentioned above had no difference between the DCM group and the HERCE group( P > 0. 05 ). Conclusion Exogenous supply of NRG-1 can improve cardiac function and reverse remodeling of the heart of DCM rats by regulating cardiomyocyte apoptosis and cardiac fibrosis.%目的观察神经调节蛋白-1(NRG-1)对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响并初步探讨其机制.方法♂ SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病(DCM)模型,对照组(Control)大鼠给予腹腔注射PBS溶液.成模后12周大鼠分为DCM组(隔日1次尾静脉注射PBS液)、NRG-1组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1)、HERCE组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1及Herceptin),药物干预共2周,观察2周于DCM 造模后16周,采用心脏超声评估糖尿病心肌病大鼠心功能变化;原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,Masson特殊胶原染色定量检测心肌胶原纤维,实时定量RT-PCR法检测心肌组织相关基因表达情况.结果糖尿病诱导16周后,DCM组大鼠心功能降低,表现为左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期运动速度/舒张晚期运动速度(Em/Am)较对照组下降(P<0.05).凋亡指数(AI)、胶原容积分数(CVF)、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA表达上调,bcl-2 mRNA下调而bax mRNA上调(P<0.05).与DCM组相比,NRG-1组LVEF、FS、bcl-2 mRNA上调(P<0.05),AI、CVF、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA、bax mRNA表达下调(P<0.05).与NRG-1组比较,HERCE组以上各指标变化无统计学意义(P>0.05).结论外源性补给NRG-1可抑制心肌细胞的凋亡、减轻心肌纤维化,从而改善DCM大鼠心功能.【总页数】5页(P1532-1536)【作者】黄鑫;李宾公;郑泽琪;肖坚;李勇;李哲【作者单位】南昌大学第一附属医院心内科,江西省高血压病研究所,江西,南昌,330006;南昌大学第一附属医院心内科,江西省高血压病研究所,江西,南昌,330006;南昌大学第一附属医院心内科,江西省高血压病研究所,江西,南昌,330006;南昌大学第一附属医院心内科,江西省高血压病研究所,江西,南昌,330006;南昌大学第一附属医院心内科,江西省高血压病研究所,江西,南昌,330006;南昌大学第一附属医院心内科,江西省高血压病研究所,江西,南昌,330006【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.11;R331.31;R542.2;R587.2;R977.6【相关文献】1.神经调节蛋白-1对心肌梗死大鼠心脏交感神经重构的保护效应研究 [J], 孔荆荆;来欣;魏雅念;沈成;王龙2.法舒地尔对糖尿病心肌病大鼠左室重构及心力衰竭的影响 [J], 彭芝斌;张帆;杨泽敏;邓世磊;李波华;贺立群3.神经调节蛋白-1β对糖尿病心肌病大鼠血管内皮生成因子/磷酸化血管内皮生长因子受体-1信号通路的影响 [J], 陈林林;桂春;何飞连;戴朝晖4.滋膵通脉饮对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响 [J], 吴刚强;毛叶;温小凤;谭军;卜献春;朱胜伟5.肾去交感神经术调节PI3K/AKT/GSK-3β通路改善糖尿病性心肌病大鼠心功能及心肌重构 [J], 陆袁洲;龚伟;许智惠;陈楚;陆齐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

DJ-1蛋白在去氧肾上腺素诱导的心肌细胞肥厚中的作用

・实验研究・
Ｄ卜１蛋白在去氧肾上腺素诱导的心肌细胞肥厚中的作用△
刘晨１，２薛睿聪．－，马虹．一，董吁钢１，２
（１．中山大学附属第一医院，广州５１００８０；２．中山大学附属第一医院卫生部辅助循环重点实验室，广州５１００８０）
ＬＩＵＣｈｅｎ．一，ＸＵＥＲｕｉ — ｃｏｎｇ，ＭＡＨｏｎｇ．一，ＤＯＮＧＹｕ — ｇａｎｇ，
（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｕｎＹａｔ－ＳｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１ｏｏ８０，Ｃｈｉｎａ；
房利钠肽（ａｔｉｒａｌｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＡＮＰ）和Ｂ型利钠肽（Ｂｔｙｐｅ — ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃｐｅｐｔｉｄｅ，ＢＮＰ）ｍＲＮＡ表达水平改变；显
Ｉｎｏｕｒｉｎｖｉｔｒｏｓｔｕｄｙ．ＰＥｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｉｎｄｕｃｅｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｃｈｙｐｅｔｒｒｏｐｈｙｉｎｎｅｏｎａｔｅｒａｔ．ｒｈｅａｌｔｅｒａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｅｉｎ

HmGB1对缺血再灌注心肌内质网应激的影响及机制研究

HmGB1对缺血再灌注心肌内质网应激的影响及机制研究摘要：目的探究HmGB1（高迁移率族蛋白B1）对缺血再灌注内质网应激的影响及作用机制。

方法选取合适的乳鼠脑组织，设空白对照组（正常培养）和缺氧/复氧组（99.9%氮气培养）。

设HmGB1-小干扰RNA转染组及阴性对照组。

对细胞中HmGB1和内质网应激相关分子蛋白及mRNA表达分别运用蛋白质免疫印迹试验和转录-聚合酶反应检测。

结果在蛋白及mRNA表达方面，空白对照组细胞中HmGB1和内质网应激相关分子表达水平比缺氧/复氧组低（P<0.05）；HmGB1-小干扰RNA转染组蛋白及mRNA表达水平下调（P<0.05）。

结论小干扰RNA沉默HmGB1基因对缺氧/复氧组蛋白及mRNA表达具有抑制作用，心肌缺血再灌注损伤的发生机制可能与HmGB1及内质网应激有关。

关键词：高迁移率族蛋白B1；缺血再灌注；内质网应激内质网应激是指正常内质网在各种因素刺激下，导致其蛋白加工受阻、形态功能被破坏，而出现形态功能受损的情况。

缺血和血氧是内质网应激的敏感刺激。

HmGB1通过结合细胞表面受体，对炎症反应的发生具有介导和参与作用【1】。

本文主要探究HmGB1对心肌缺血再灌注内质网应激的影响及机制，旨在加强对心肌缺血再灌注损伤的防治。

1资料与方法1.1实验材料RT-PCR试剂盒及Lip2000转染试剂。

1.2细胞培养将1-3天日龄的乳鼠处死，并剪碎取出的脑组织，将5ml0.2%胰酶混合液和0.1%的Ⅱ型胶原酶混合液加入，在37℃的环境下消化，上清液静置1分钟后收集，将消化终止，上清液在过滤后取出，并在6个孔板中对其进行接种，85%融合后将无抗低血清培养基替换，进行实验时选用第三代细胞。

1.3分组细胞及建立缺氧/复氧模型将细胞分为空白对照组和缺氧/复氧组，正常培养空白对照组细胞，缺氧/复氧组细胞缺氧、复氧时间分别为60分钟和120分钟。

弃去细胞培养基中的培养液，将5ml饱和缓冲液加入，把99.9%的氮气充入培养瓶中，将瓶口密封，保持瓶中氧分压不高于15mmHg。

内质网应激与病毒感染(综述)

内质网应激与病毒感染(综述)
倪敏舒;陈丽;鲍熹;恽君雯;徐悦;冯磊
【期刊名称】《江苏农业科学》
【年(卷),期】2022(50)17
【摘要】内质网在细胞内负责蛋白质和脂类合成、加工及成熟。

当病毒感染细胞时,也同样会利用内质网完成病毒本身蛋白质合成。

同时,大量病毒蛋白堆积,会诱发内质网的应激反应,随后内质网调控各种信号通路维持细胞稳态与生命体的整体利益,进而引起细胞自噬及凋亡、代谢综合征。

有些病毒会通过改变对自身复制不利应激通路的蛋白表达,同时,维持对自身有益的方面来加强病毒本身的复制。

本文对内质网应激和未折叠蛋白反应信号通路及对一些病毒感染与内质网应激的相互作用和一些病毒感染导致的代谢综合征进行简要综述,总结了关于内质网应激与病毒感染的最新研究成果,旨在为内质网应激有关的抗病毒感染研究提供思路。

【总页数】7页(P180-186)
【作者】倪敏舒;陈丽;鲍熹;恽君雯;徐悦;冯磊
【作者单位】江苏大学药学院;江苏省农业科学院动物免疫工程研究所;扬州大学【正文语种】中文
【中图分类】R511;S852.65
【相关文献】
1.miRNA378*表达对柯萨奇B3病毒感染乳鼠心肌细胞凋亡、网腔钙结合蛋白、内质网应激伴侣蛋白表达的影响
2.病毒感染与内质网应激
3.内质网应激调控冠状
病毒感染的新机制4.内质网应激在丙肝病毒感染发病学中作用的研究进展5.伪狂犬病毒感染对BHK-21悬浮细胞内质网应激和未折叠蛋白反应的影响
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内质网应激诱导的自噬在肿瘤中的研究进展

内质网应激诱导的自噬在肿瘤中的研究进展黄丽娟;王海峰【摘要】Endoplasmic reticulum stress will be happened when cells suffer from severe adverse stimulation.Endoplasmic reticulum stress can induce autophagy.Autophagy and endoplasmic reticulum stress can protect cellfor survival, however, they can trigger cell death.In tumor cells, the mutual regulation of autophagy and endoplasmic reticulum stress leads to the imbalance between cell survival and death, which is one of the important factors in determining the efficacy of some antitumor drugs.This paper reviews the progress on autophagy induced by endoplasmic reticulum stress in tumor and the effect of autophagic inhibitors on chemosensitivity.%当细胞遭受剧烈不良刺激时,发生内质网应激,内质网应激会诱导自噬的发生,自噬与内质网应激,一方面保护细胞支持存活,另一方面触发细胞死亡.在肿瘤细胞中,内质网应激与自噬复杂网络的相互调控,导致细胞存活和死亡之间的失平衡是决定某些抗肿瘤药物疗效的重要因素之一.文章就内质网应激诱导的自噬在肿瘤中的作用及自噬抑制剂对化疗敏感性影响的研究进展进行综述.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2017(030)009【总页数】4页(P973-976)【关键词】自噬;内质网应激;肿瘤【作者】黄丽娟;王海峰【作者单位】650101 昆明,昆明医科大学第二附属医院泌尿外科;650101 昆明,昆明医科大学第二附属医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R73综述，王剑松审校当细胞遭受持续、强烈的刺激时(如营养物质的缺乏、Ca2+ 代谢失衡、毒素刺激、持续氧化应激或缺血再灌注损伤等)，导致内质网功能紊乱，出现内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)[1]。

β_1-肾上腺素受体自身抗体通过激活内质网应激诱导心肌细胞凋亡

β_1-肾上腺素受体自身抗体通过激活内质网应激诱导心肌细胞凋亡侯晓鸿;宁娜;李杨;何金玲;燕子;原媛;王丽;王晓晖【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2018(34)11【摘要】目的:探讨内质网应激在β_1-肾上腺素受体自身抗体(β_1-AA)引起心肌细胞凋亡中的作用。

方法:采用β_1-肾上腺素受体细胞外第二环抗原肽段主动免疫大鼠,应用SA-ELISA法检测大鼠血清中β_1-AA的水平,TUNEL染色检测心肌组织的凋亡水平,Western blot法和免疫组化法检测心肌组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及caspase-12的蛋白表达。

利用亲和层析法纯化的β_1-AA处理H9c2心肌细胞,CCK-8法检测细胞活力,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测心肌细胞凋亡;采用内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)预处理H9c2心肌细胞,再给予β_1-AA干预,CCK-8法和流式细胞术分别检测细胞活力及凋亡的变化情况。

结果:与对照组相比,主动免疫大鼠血清中β_1-AA水平在免疫2周时显著增加,进一步增加至8周,并且主动免疫2周大鼠心肌组织凋亡率明显升高,持续升高至8周。

与对照组相比,主动免疫大鼠心肌组织中GRP78、CHOP及caspase-12的蛋白表达在免疫4周和8周时均明显增加。

β_1-AA引起H9c2心肌细胞活力持续降低,凋亡明显增加。

与β_1-AA单独处理组相比,内质网应激抑制剂4-PBA预处理H9c2心肌细胞可以有效逆转β_1-AA诱导的细胞凋亡增加和活力下降。

结论:β_1-AA可以通过激活内质网应激诱导心肌细胞凋亡。

【总页数】7页(P1921-1927)【关键词】β1-肾上腺素受体自身抗体;内质网应激;细胞凋亡;葡萄糖调节蛋白78;C/EBP同源蛋白;Caspase-12【作者】侯晓鸿;宁娜;李杨;何金玲;燕子;原媛;王丽;王晓晖【作者单位】山西医科大学基础医学院病理教研室;山西医科大学基础医学院生理学系;山西医科大学基础医学院形态学实验室【正文语种】中文【中图分类】R363.2;R541【相关文献】1.β1-肾上腺素受体自身抗体通过促进肝细胞凋亡参与小鼠肝损伤 [J], 于海存;杜芸辉;张诗晗;闫莉;李玉明2.扩张型心肌病患者血清中的β1-肾上腺素受体自身抗体通过β1-肾上腺素受体抑制CD4＋T淋巴细胞的增殖作用 [J], 王瑾;吕婷婷;王丽;杜芸辉;姚红;刘慧荣3.β-肾上腺素能受体通过内质网应激诱导心肌细胞凋亡 [J], 何云云4.脂联素抑制β1-肾上腺素受体自身抗体诱导的大鼠H9c2心肌细胞自噬流下降[J], 孙聪; 郭帅; 宁娜; 侯晓鸿; 王昌图; 原媛; 王晓晖; 王丽5.κ-阿片受体与β_1-肾上腺素受体交互作用抑制异丙肾上腺素诱导的心肌肥大 [J], 单丹;王洪新;苏玉虹;杨育红;王浩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

PERK介导的内质网应激参与血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的机制

PERK介导的内质网应激参与血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大的机制吕振嵘;王晓礽n;李玉珍;王琛;刘秀华【摘要】目的:研究蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)介导的内质网应激(ERS)反应在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥大中的作用.方法:在AngⅡ诱导原代培养的乳大鼠心肌细胞肥大模型上,采用[3H]-亮氨酸掺入、心肌细胞表面积测定等评估心肌细胞肥大程度;以实时定量PCR、RT-PCR和Western blotting检测ERS标志性分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、钙网蛋白(CRT)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核细胞翻译起始因子2α(eIF2α)和C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA和蛋白表达变化.结果:与正常对照组比较,AngⅡ组CRT mRNA和蛋白表达分别高146.4%和125.3%(P<0.05),GRP78 mRNA和蛋白的表达分别高84.0%和77.6% (P<0.05),PERK mRNA和蛋白表达分别高165.4%和132.1%(P<0.05),eIF2α mRNA和蛋白表达分别高110.9%和46.5%(P<0.05),CHOP mRNA和蛋白表达分别高117.7%和63.3%(P<0.05).结论:PERK介导的内质网应激反应参与了AngⅡ诱导的心肌细胞肥大.%AIM: To investigate the role of protein kinase R - like endoplasmic reticulum kinase ( PERK ) -mediated endoplasmic reticulum stress ( ERS ) in angiotensin II ( Ang II ) — induced myocardial hypertrophy. METHODS : In the hypertrophy model of Ang II — induced cardiomyocytes isolated from neonatal Sprague — Dawley rats, the methods of morphological observation, [ 3 H ] - leucine incorporation and surface area measurement were employed to assess the cardiomyocyte hypertrophy. Real -time PCR, RT-PCR and Western blotting were used to detected the expression of glucose — regulated protein 78 ( GRP78 ),calreticulin ( CRT ), PERK, eukaryotic initiation factor 2α ( eIF2α ) and C/EBP homologous protein ( CHOP ) at mRNA and protein levels. RESULTS: Compared with control group, Ang II - treated cardiomyocytes showed that the mRNA and protein expression of CRT increased by 146. 4% and 125. 3% , respectively ( P < 0. 05 ). The mRNA and protein expression of GRP78 increased by 84. 0% and 77. 6% , respectively ( P <0. 05 ). The mRNA and protein expression of PERK increased by 165. 4% and 132. 1% , respectively ( P < 0. 05 ). The mRNA and protein expression of eIF2α was increased by 110. 9% and 46. 5% , respectively ( P <0. 05 ). The mRNA and protein expression of CHOP also increased by 117. 7% and 63. 3% , respectively ( P <0. 05 ). CONCLUSION: PERK - mediated ERS response is involved in Ang II — induced cardiomyocyte hypertrophy.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2012(028)007【总页数】7页(P1153-1159)【关键词】心肌肥大;内质网应激;蛋白激酶R样内质网激酶【作者】吕振嵘;王晓礽n;李玉珍;王琛;刘秀华【作者单位】山东大学医学院病理生理教研室,山东,济南,250012;中国人民解放军总医院病理生理研究室,北京,100853;中国人民解放军总医院病理生理研究室,北京,100853;中国人民解放军总医院病理生理研究室,北京,100853;中国人民解放军总医院病理生理研究室,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R363.1△通讯作者Tel*************;E-mail:*********************.cn▲并列第1作者心肌肥大是由缺血、机械牵张、激素和细胞因子等因素引起的心肌细胞代偿性反应，心肌肥大失代偿可导致扩张性心肌病、心力衰竭和猝死，严重危及人类生命。