第5章-传出神经系统概论

组织分布
心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精 肾、脾、主动脉、肺、皮质 主动脉、皮质、前列腺、 海马 血小板、皮质、脊髓、蓝斑
α2 B
α 2C
肝、肾
皮质
（三）传出神经系统受体功能及其分子机制
根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G 蛋白偶联受体和离子通道型受体。
G蛋白偶联受体 离子通道型受体
2) 运动神经（支配骨 骼肌）
2 .传出神经系统按递质分类:
1)胆碱能神经(cholinergic nerve) 此类合成和分泌乙酰胆碱。
2)去甲肾上腺素能神经(adrenergic nerve) 此类合成和分泌去甲肾上腺素。
传出神经按递质分类
NA
ACh Ach 汗腺、骨骼肌血管 Ach肾上腺髓质
1，2；1，2 1，2；1，2
减弱 收缩
M(M3) M(M3) M(M1)
增强 松弛 兴奋
2；2
减弱 收缩 抑制
M(M3) M(M3) M(M3)
增强 松弛 兴奋
1 1
胆囊与胆道
2
舒张
M
收缩
效应器 逼尿肌 括约肌 子宫
肾上腺素受体
效 松弛 收缩
应
胆碱受体
效 应 收缩 松弛
1）合成
胆碱+乙酰辅酶A
胆碱乙酰化酶
乙酰胆碱
合成后，将乙酰胆碱以囊泡包裹，运送 至突触前膜。
2) 释放：
量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,
一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量
子释放;
静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。
3) 消除
由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解: 一分子的AchE水解6×105 个ACh分子/min。
ACh与心脏M2受体结合 G蛋白(Gi/Go)激活 抑制腺苷酸 环化酶(AC) 钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱， 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
受体激动药与1受体结合
G蛋白(Gq)激活 磷脂酶C(PLC)激活 聚磷酸肌醇水解 二脂酰甘油(DAG)
再摄取1（75%~95%）为储存型；
再摄取2 为代谢型，由 COMT和 MAO代谢。
第三节、传出神经系统的受体
(－)传出神经系统受体的命名： 1、胆碱受体： 能与ACh结合的受体，称为胆碱受体，分为 M受体和N受体。
•
M受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器 细膜上的受体，对以毒蕈碱 （Muscarine）为代表的拟胆碱药 较为敏感，命名为毒蕈碱型受体 （Muscarinic receptor），简称 M受体。
心脏、血管
交感 神经
ACh
Ach 腺体、平滑肌等
副交感神经
Ach
骨骼肌
运动神经
胆碱能神经包括:
1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经 、骨骼肌血管舒张神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经
肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节 后纤维
第二节
第 五 章
传出神经系统药理学概论 Introduction to Efferent Nervous System Pharmacology
反射过程： 感受器 传入神经 中枢神经系统 传出神经 效应器
第一节
概述
1.按传出神经系统按解剖学分类: 交感神经 1)自主神经系统(支配心 肌、腺体、平滑肌等) 副交感神经
2 1
M(M2) M
1，2
妊娠：收缩(α1)
松弛(β2) 未妊：松弛(β2)
M
未定
皮肤汗腺 代谢
1
局部分泌(手脚心)
M
分泌
肝糖原分解 和 异生
肝糖原分解 脂肪分解 肾上腺髓质 骨骼肌
1，2
2 3
增加
增加 增加 N1 分泌 收缩
2
收缩
N2
第 五 节、 传出神经系统药物 的基本作用及分类
肾上腺素受体
α
β
α1
α2
β
1
β
2
β
3
α1A
α1B
α1D
α2A
α2B
α 2C
α1 组 织 分 布 血管平滑肌 瞳孔开大肌 心脏、肝脏
α2 血管平滑肌 血小板 脂肪细胞 肾上腺素能神经末梢 胆碱能神经末梢
激动剂
阻断剂
去氧肾上腺素
哌唑嗪
可乐定
育亨宾
α 肾上腺素受体亚型及其分布
药理分型
管 α1A α1B α1D α2 A
1， 2
1， 2
传导加快
传导加快
M(M2)
M(M2)
心肌
血管平滑肌
1， 2
收缩增强
M(M2)
收缩减弱
皮肤、黏膜
腹腔内脏
1，2
1；2
收缩
收缩；舒张
舒张
舒张
冠状血管
骨骼肌
1，2；2
；2
收缩；舒张
收缩；舒张 M(M2)
舒张
舒张
脑
肾
1
1，2；1，2
收缩
收缩；舒张
递质释放的场所：突触 递质合成的场所：神经元内
一、突触的超微结构
1.突触连接：
① 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)
② 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点
(Junction)，也可称突触(Sinapse); ③ 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 (neuromuscular Junction)
2. 突触包括三部分:
① 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 ② 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） ③ 突触后膜：是次一级神经元或效应器 细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜
也称终板膜（endplate membrane）
运动神经突触的超微结构:
二、 ACh的合成、贮存、释放和消除
+ 三磷酸肌醇(IP )
3
蛋白激酶C(PKC)激活
内质网贮存的Ca2+释放
底物蛋白磷酸化
胞浆内Ca2+浓度升高
产生各种效应
产生各种效应
1受体激动效应的信号转导过程
受体激动药与1，2 或3受体结合 激动兴奋性G蛋白(Gs)
激活L-型钙通道
腺苷酸环化酶(AC)激活
肌肉收缩增强
cAMP水平升高
一 传出神经系统药物的基本作用：
（一）直接作用于受体：
激动药( agonist)—产生与递质相似的效 应。
阻断药(blocker)—妨碍受体与递质的结 合，产生与递质相反的效应，针对激动 药而言，又叫拮抗药（antagonist）。
(二) 影响递质：
1. 影响递质释放：
- 释放:可乐定、碳酸锂―↓NE释放
传出神经系统的递质
History: 化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为NA 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即 递质(Transmitter,或 Mediator)传递.
去甲肾上腺素的贮存：
NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合， 贮存于囊泡。
2、肾上腺素能神经递质的释放： 1) 胞裂外排,大量量子释放；
2) 静息时少量量子释放； 3) 某些药物可促进NA释放： 麻黄碱,间羟胺
3. 去甲肾上腺素作用的消失：
NE 通 过 摄 取 1 （ uptake1) 和 摄 取 2 (uptake 2)，使作用消失。
1.交感神经的超微结构:
澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡
三、去甲肾上腺素的的合成、贮存、释 放和消除
1、合成 酪氨酸
TH
多巴
DD
多巴胺
DH
去甲肾上腺素
合成NE的限速酶：
酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase ) 特点 ① 活性低，反应速度慢 ② 对底物要求专一 ③ 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶
β受体又分为β 1和β 2
（二）传出神经系统受体亚型：
1. M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5 根据配体对不同组织 的 M受体相对亲和力
不同而分为五型。
M受体亚型分布
M1 M2 M3
组 织 分 布
胃壁细胞 神经节织 CNS
心脏 脑 自主神经节 平滑肌
外分泌腺 平滑肌 血管内皮 脑 自主神经
舒张
效应器 瞳孔开大肌 瞳孔括约肌 睫状肌 唾液腺
肾上腺素受体
效
应
胆碱受体
效 应
1 2 1
收缩(散瞳) M(M3) 松弛(远视) K+和水分泌 淀粉酶分泌 M(M3) M(M3) 收缩 ( 缩瞳 ) 收缩 ( 近视 )
K+和水分泌
胃 运动和张力 括约肌 分泌 肠 运动和张力 括约肌 分泌
经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和
副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优
势，心率减慢。
插入表5－4
表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应 效应器 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应
心脏
窦房结 1， 2 自律性增高， 心率加快 M(M2) 自律性降低， 心率减慢 传导减慢
房室结
传导系统
cAMP依赖的蛋白激酶激活
底物蛋白磷酸化，产生各种效应
受体激动效应的信号转导过程
2．离子通道型受体：