第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学 教学课件

OH
布洛芬 Ibuprofen
氟比洛芬 Flurbiprofen
萘普生 Naproxen
O O
O OH
COOH OCOCH 3

化学名：2－（乙酰氧基）苯甲酸。 又名：乙酰水杨酸 2-(Acetyloxy)benzoic acid
阿司匹林的历史



1838年，Salicylic Acid首次从植物中提取出来。 15世纪就有咀嚼柳树皮可以减轻疼痛的记载。 1860年Kolbe首次合成Salicylic Acid。 1875年水杨酸作为解热镇痛药在临床应用。 1886年水杨酸苯酯应用于临床。 1853年乙酰水杨酸已合成，1899年才用于临床。 阿司匹林解热作用比水杨酸强，而且副作用较低，在 体内产生水杨酸代谢物。
非甾体抗炎药分类




吡唑酮类： 羟布宗 吲哚乙酸类： 吲哚美辛、舒林酸 邻氨基苯甲酸类： 甲芬那酸、甲氯酚那酸 1，2－苯并噻嗪类： 吡罗昔康、美罗昔康 苯乙酸类：双氯芬酸钠、托美丁、氯那唑酸 芳基丙酸类：布洛芬、氟比洛酚、萘普生、非诺 洛芬、酮洛芬
吡唑酮类
O O N N OH
羟布宗 （羟基保泰松） Oxyphenbutazone
吲哚乙酸类
OH O
F OH O
O
N O Cl
S O
吲哚美幸 Indomethacin
舒林酸 Sulindac
邻氨基苯甲酸类
O OH NH
Cl NH Cl O OH
甲芬那酸 Mefenamic Acid
甲氯酚那酸 Meclofenamic Acid
1、2-苯并噻嗪类
OH O NH NH
CH3 O
O N
O
引起肝坏死、肾衰竭
N-乙酰亚胺醌毒性代谢物
O
HO S NH N
O SG O O N HO
肝蛋白
O N
O
肾排泄
第二节 非甾体抗炎药
Nonsterodial Antiinflammatory Agents
定义和内容



炎症是机体对感染的一种防御机制，主要表 现为红肿、疼痛等。 该类药用于治疗胶原组织疾病，如风湿、类 风湿、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼 疮和强直性脊椎炎等疾病。 除苯胺外，解热镇痛药多具有抗炎作用。
第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
定义及内容

内容: 第一节、解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 第二节、非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Agents
O
OGluc OGluc
OH OH OH
水杨酸葡萄糖醛酸 Glucuronide
水杨酸葡萄糖醛酸 Glucuronide
底下两产物名称一样
对乙酰氨基酚 Paracetamol

化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺 (N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide) 商品名：扑热息痛。
Hale Waihona Puke Baidu
3、合成
以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下， 进行乙酰化反应即得本品。
COOH OH H2SO4 (CH3CO)2O ， 50 ~ 60 。 C COOH OCOCH3
实验室里用浓硫酸作为催化剂，可在较低温度下进行反应，
通常在50～60℃的水浴上加热，约半小时即可完成反应，但难 以洗脱硫酸根离子。工业上采用醋酸催化，反应温度高（70～ 80℃）、时间久（8小时），但可以排除杂质硫酸根离子。
花生四烯酸 的代谢途径
磷脂酶 作用位点 环氧化酶 COX-1 COX-2
磷脂（细胞膜） 作用位点 脂氧酶 花生四烯酸(AA) 白三烯
加剧炎症反应 前列腺素G2(PGG2)
PGI2 导致发热， 及痛觉敏感 PGD2
PGH2
血栓素A2(TXA2) 促进血小板聚集， 形成血栓
PGF2α PGE2
阿司匹林 Aspirin
NO 2
NH2
NH
CH3
Fe，HCI
HO HO
HAc
O HO
HO Gly O N H HO O
S O O O N H
O
对 乙 酰 氨 基 酚 的 代 谢 途 径
HO
硫酸酯
O N H
O N H
O N H
O
非那西丁
HO N
O O NH2
引起高铁血红蛋白血症 溶血性贫血
OH
引起血红蛋白血症 溶血性贫血，毒害肝细胞
第一节 解热镇痛药
Antipyretic Analgesics
定义及内容



解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢，使 发热的体温降至正常，对正常体温没有影响。 前列腺素（Prostaglandin，PG）为导致发热的 物质，解热镇痛药抑制下丘脑Prostaglandin的 合成。 分类：水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类。
HO
NHCOCH 3
苯胺类解热镇痛药发展历史
NHCOCH 3
乙酰苯胺 退热冰 Acetanilide
C2 H5 O
NHCOCH 3
非那西丁Phenacetin 1887年使用 毒性大
扑热息痛 Paracetamol 1893年上市 一直沿用
HO
NHCOCH 3
扑热息痛的合成

对硝基苯酚经还原得到氨基酚，再经醋酸酰化 得到本品。
Aspirin 的作用模式
乙酰基转移 到环氧化酶上
COOH O O C CH3
H2O
CH3COOH
COOH OH
Aspirin
环氧化酶 （活性形式）
乙酰环氧化酶 （非活性）
Salicylic Acid

Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂。
阿司匹林的制备

合成：以水杨酸为原料，在硫酸催化下用醋酐 乙酰化制得。
OH
O NH N N
S
S O
S O O
吡罗昔康 Piroxicam
美洛昔康 Meloxicam
苯乙酸类
ONa O NH Cl Cl
O N O OH
N N O Cl OH
双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium
托美丁 Tolmetin
氯那唑酸 Lonazolac
芳基丙酸类
O O
O F HO
O HO
阿司匹林的代谢

Aspirin的代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物， 并与此种形式排出体外。
O COOH COOH NH OH
Glycin
OCOCH 3 OH OH
O
阿司匹林 Acetylsalicylic acid
COOH
水杨酸 Salicylic acid
O HO
水杨酸甘氨酰 Salicylglycine