解热镇痛抗炎药及抗痛风药
第九章：解热镇痛抗炎药和抗痛风药
毒性大，不良反应多，已少用。
吲哚美辛 [特点] 1.为最强的PG合成酶抑抑制药之一，有显 著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用； 2.对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛无效 3.不良反应多(胃肠反应、造血系统)
4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。 对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性 发热均有效。
吲哚美辛
1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著， 但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。
2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和 成瘾性。 3.作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用 部位在外周。
（三）抗炎、抗风湿作用
除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿 病的症状，不能根治，也不能控制并发症。 [机理] 抑制环加氧酶（COX）→PG合 成减少，产生抗炎、抗风湿作用。 PG是参与炎症反应的体内活性物质， 对致炎致痛物质有增敏作用。
3.过敏反应：偶见荨蔴疹、血管神经性 水肿、过敏性休克。 某些可诱发哮喘-阿斯匹林哮喘。
4.水杨酸反应：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听 力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍 5．瑞夷综合征：多见于极少数患病毒性感染如流感、 水痘、麻疹、流行性腮腺炎等伴有发热的青少年，虽 少见，以肝衰竭合并脑病为突出表现，但可以致死。 6．对肾脏的影响 阿司匹林对正常肾功能并无明显影响。但在 少数人，特别是老年人，伴有心、肝、肾功能损害的 患者，即便使用药前肾功能是正常，也可引起水肿、 多尿等肾小管功能受损的症状。其发病原因可能是由 于存在隐性肾损害或肾小球灌注不足，由于阿司匹林 抑制PG，取消了前列腺素的代偿机制，而出现水肿 等症状。偶见间质性肾炎、肾病综合征，甚至肾衰竭， 其机制未明。
第三节 抗痛风病
分类：抑制尿酸生成药、促进尿酸排泄药、 抑制粒细胞浸润药、镇痛抗炎药、糖皮质激 素。 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表
第20章解热镇痛抗炎药与抗痛风药
2、抗炎抗风湿
1、作用较强，>解热镇痛剂量1~2倍，最好用至最大 耐受量（po,3~4g/d）。 2、急性风湿热服用后24~48h内退热，缓解关节红肿 及剧痛，血沉减慢。急性风湿热鉴别诊断。 3、类风湿关节炎: 关节炎症消退，疼痛减轻。 4、药量接近轻度中毒，应监测病人的血药浓度
氨基比林：致命性粒细胞缺乏症，已不再 单独使用
保泰松：抗炎抗风湿作用强，主要用于其他药物
解热、镇痛、抗炎 在关节滑液中蓄积，作用比阿司匹林强26~50倍。 主要用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强 直性脊椎炎等。 不良反应发生率为20%，连续 <1周。
7/10/2019
五、芳基丙酸类
布洛芬解热、镇痛和抗炎作用强
与阿司匹林相似: 风湿及类风湿性关节炎； 解热镇痛：用于中度的肌肉、关节、神经、头、牙痛等。 严重不良反应发生率明显低于阿司匹林、吲哚美 辛等其他多数NSAIDs。 少数: 过敏、血小板减少和视力模糊，即停药。
7/10/2019
萘普生naproxen （甲氧萘丙酸）
解热、镇痛和抗炎，为阿司匹林的22倍、7倍和保泰松的 11倍；抑制血小板聚集。 风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、 疼痛、发热
特点：低毒性，阿司匹林过敏者禁用 胃肠道和神经系统不良反应
布洛芬< 萘普生 <阿司匹林、吲哚美辛
退，严重者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥。 措施：及时停药，加服或静脉滴注碳酸氢钠，碱化尿液
加速排泄。
7/10/2019
4、 过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏
性休克。
阿司匹林哮喘 哮喘者用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发的哮
第十六章解热镇痛抗炎药和抗痛风药
临床表现
• 腹痛、恶心、呕吐、寒战、发热、黄疸
第十六章解热镇痛抗炎药和抗痛风 药
第十六章解热镇痛抗炎药和抗痛风 药
川崎病
• 皮肤粘膜淋巴结综合症（muco-cutameous lymph node syndrome，MCLS） 又称川崎病（Kawasaki diseaes），是 一种以全身血管炎变为主要病理的急性 发热性出疹性小儿疾病
痛风
• 痛风是由单钠尿酸盐（MSU）沉积所致的晶 体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱和（或）尿 酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，特指 急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，主要包 括急性发作性关节炎、痛风石形成、痛风石性 慢性关节炎、尿酸盐肾病和尿酸性尿路结石， 重者可出现关节残疾和肾功能不全。痛风常伴 腹型肥胖、高脂血症、高血压、2型糖尿病及 心血管病等
第十六章解热镇痛抗炎药和抗痛风 药
• 蛔虫成虫寄生于小肠中下段，当人体全身及消 化道功能紊乱，如高热、腹泻、饥饿、胃酸度 降低、饮食不节、驱虫不当、手术刺激等，均 可激惹虫体异常活动，上窜胆道；加之蛔虫有 喜碱厌酸、有钻孔习性，在胆管炎、结石及括 约肌松弛等更易引起成虫钻胆。窜入胆道者 80%在胆管内，可为1～100余条。蛔虫进入胆 道后，其机械刺激，引起括约肌强烈痉挛收缩， 出现胆绞痛，尤其部分钻入者，刺激症状更频 发，在其完全进入胆道或自行退出，症状可缓 解或消失。进入胆道的蛔虫大多数死在胆道内， 其尸体碎片、角皮、虫卵将成为以后结石的核 心。蛔虫钻入胆道所引起的胆管阻塞是不完全 的，故甚少发生黄疸，主要是蛔虫带入的细菌 导致胆管炎症
对乙酰氨基酚
• 通常为白色结晶性粉末，有解热镇痛作 用，用于感冒发烧、关节痛、神经痛、 偏头痛、癌痛及手术后止痛等。
d第十六章解热镇痛抗炎药及抗痛风药
思考：本类药物的解热作用与氯丙嗪的降 温作用有什么异同？
冬眠合剂1号
异丙嗪 氯丙嗪 哌替啶
23
★ NSAIDs
氯丙嗪
机制： 抑制COX， 减少PGs产生
作用特点： 降低高热体温 对正常体温影 响不大
应用： 炎性发热
抑制下丘脑 体温调节中枢 使体温随环境 变化而变化
人工冬眠
24
2．镇痛作用
25
解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用， 对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞 痛效果一般；
对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良 好镇痛效果；
不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应 用。
26
镇痛机制
一般认为，本类药物镇痛作用部位主要在 外周，另外可能还有中枢机制参与。
15
NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示
结构酶 生理作用
用
NSAIDs的抑制 作用
诱导酶， 致炎作用
生理性PGs合成减少 不良反应
致炎性PGs合成减少
解热、镇痛、抗炎等16 作用
四 、★ 药理作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
17
1. 解热作用:
18
感染原和细菌内毒素等外源性致热源
易中毒
大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反 应及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间。
44
病例
某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹 林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未 获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g， 症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药 厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了 耳鸣、腹痛等中毒症状，降低用量为每日1.8g， 毒性症状消失，疾病控制。
第九章 解热镇痛抗炎药和抗痛风药
解热镇痛抗炎药
五.不良反应 花生四烯酸 解热镇痛药
环氧酶
前列腺素PG
①作用于COX2，产生解热镇痛抗炎作用 ②作用于COX1，产生各种不良反应 A.胃肠刺激 B.抗血小板聚集，延长出血时间 C.阿司匹林哮喘
第一节 水杨酸类
阿司匹林
药理作用及临床应用
1.解热镇痛作用: 用于感冒发热，痛经关节痛等
2.抗炎抗风湿作用：治疗类风湿性关节炎
解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药
一.解热镇痛抗炎药
是一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还具有抗
炎和抗风湿作用的药物。
二.解热镇痛抗炎药的分类
1.水杨酸类 2.苯胺类 3.吡唑酮类
4.其它有机酸类
5.选择性COX-2抑制剂
解热镇痛抗炎药
三.解热镇痛抗炎药的药理作用与机制
感染原和细菌内毒素 机体 等外源性致热源 解热镇痛药
其他自体 协同 中枢PG的 合成增加 素1等 下丘脑 体温调节中枢
致痛，提高 参与炎症反应， 致局部充血、水肿 痛梢的敏感性 体温升高（发热）
解热镇痛抗炎药
四.基本作用 1.解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响 2.镇痛作用： 特点：① 中等程度镇痛 ② 镇痛剂量下不产生欣快感，无成瘾性 ③ 镇痛作用的部位在外周 3.抗炎作用： 抑制炎症介质PG的合成和释放，缓解炎症症状。
胃肠道不良反应、出血和溃疡发生较少
3.抑制血栓形成作用：抑制环氧酶(COX-1)
抑制血栓素合成,抑制血小板聚集, 防止血栓形成 小剂量预防血栓
4.其他：胆道蛔虫病，粉剂外用治疗足癣
第一节 水杨酸类 不良反应
1 胃肠道反应：
2 凝血障碍
3 过敏反应
4 水杨酸反应
2020年执业药师解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
第二章解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节解热、镇痛、抗炎药一、药理作用与临床评价（一）作用特点☆COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。
COX-2：引起炎症反应。
COX-1：在人体组织存在，具有生理作用。
（1）胃壁COX-1：促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
（2）血小板COX-1：使血小板聚集和血管收缩。
肾组织内同时具有COX-1和COX-2，共同维护生理功能。
非甾体抗炎药（NSAID）分类1.水杨酸类：如阿司匹林、贝诺酯；2.乙酰苯胺类：如对乙酰氨基酚；3.芳基乙酸类：如吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸等；4.芳基丙酸类：如布洛芬、萘普生；5.1，2-苯并噻嗪类：如吡罗昔康、美洛昔康；6.选择性COX-2抑制剂：如塞来昔布、依托考昔、尼美舒利；7.吡唑酮类：如保泰松。
1.水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯。
☆阿司匹林口服吸收迅速、完全。
吸收率和溶解度与胃肠道有关。
食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。
属于酸性药物，碱化尿液排泄速度加快，在酸性尿液中则相反。
下列关于乙酰水杨酸的描述，不正确的是A.易引起恶心、呕吐、胃出血B.抑制血小板聚集C.可引起“阿司匹林哮喘”D.儿童易引起瑞夷综合征E.中毒时应酸化尿液，加速排泄『正确答案』E『答案解析』中毒时应碱化尿液，加速排泄。
2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚。
（1）解热作用温和持久，抗炎抗风湿弱。
（2）大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒副作用。
主要与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排泄。
儿童感冒发热首选的解热镇痛药是A.阿司匹林B.吲哚美辛C.地西泮D.保泰松E.对乙酰氨基酚『正确答案』E『答案解析』儿童感冒发热首选的解热镇痛药是对乙酰氨基酚。
3.芳基乙酸类：吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸。
吲哚美辛和双氯芬酸口服吸收迅速而完全，代谢产物活性降低或消失；舒林酸为前药，在体内代谢成活性药物而发挥作用。
本类药物蛋白结合率高。
吲哚美辛在肝脏代谢，60%经肾脏排泄。
第22章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
性粒细胞→释放内热原（pyrogen:IL－1、
TNF）→下丘脑前部→合成、释放PG↑→ 体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→ 产热↑、散热↓→体温↑。
▽
解热镇痛药→抑制PG合成酶（环加
氧酶）→PG合成↓ → 散热↑
(heat loss from the skin due to
vasodilatation and sweating) →体温调
▽
性锐痛和剧痛无效(why?)；
▽ ▽
不抑制呼吸； ▽ 作用部位在外周；
▽
抑制PG合成产生作用。
▽ 炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致
痛物质（缓激肽、组胺、5－HT、PG）→
痛觉感受器→ 疼痛； ▽ PG作用：直接致痛；放大疼痛-神经调 质(neuromodulator)作用； ▽ 药物抑制PG合成，提高痛阈。
定点恢复正常水平。(体温是否低于正常?)
▽
▽
特点：对正常人体温无影响。
临床用药降温注意的问题.
氯丙嗪（冬眠灵）
对体温调节的影响： ◇ 下丘脑体温调节中枢； 调温特点： △ 使体温调节失灵，机体体温随环境 温度变化而升降； △ 在低温环境中体温降低，而在高温 环境则体温升高； △ 降低发热体温，也能略降正常体温。
第二十二章 解热镇痛抗炎药 与抗痛风药
Key points 1. 重点掌握阿司匹林的作用,应用和
不良作用; 掌握本类药物的作用与前 列腺素之间的关系.
2. 了解药物的分类和每类药物的作
用特点和临床适应症.
第一节 解热镇痛抗炎药 Brief descriptions
☆ 解热镇痛抗炎药：是一类具有
解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、 抗风湿作用的药物。
解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
第01讲解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药（一）第一节解热、镇痛、抗炎药非甾体抗炎药（NSAID）一、药理作用与临床评价（一）作用特点二、通过抑制环氧酶（COX），减少炎症介质——抑制前列腺素（致痛物质）和血栓素的合成——镇痛。
通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加——解热。
COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。
COX-2——引起炎症反应。
COX-1——在人体组织存在，具有生理作用。
①胃壁COX-1促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
②血小板COX-1使血小板聚集和血管收缩。
肾组织内同时具有COX-1和COX-2，共同维护生理功能。
1.水杨酸类——阿司匹林、贝诺酯。
2.乙酰苯胺类——对乙酰氨基酚——轻中度骨性关节炎首选。
抗炎效果较弱。
还可用于：中、重度发热；轻、中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、癌性疼痛。
3.芳基乙酸类——吲哚美辛、双氯芬酸、萘美丁酮。
①吲哚美辛——风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤，急性痛风性关节炎、痛经等疼痛。
高热。
②双氯芬酸——急、慢性关节炎和软组织风湿所致疼痛，以及创伤后、术后的疼痛、牙痛、头痛等。
解热。
痛经及拔牙后止痛。
4.芳基丙酸类——布洛芬、萘普生。
布洛芬用于——①慢性关节炎的关节肿痛；②软组织风湿疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛及运动后损伤性疼痛；③急性疼痛，如手术后、创伤后、牙痛、头痛；④解热。
5.1，2-苯并噻嗪类——又称昔康类，对COX -2的抑制作用比COX-1强，有一定的选择性——吡罗昔康、美洛昔康。
6.选择性COX -2抑制剂——塞来昔布、尼美舒利、依托考昔。
（记忆TANG：你美不美？依托考试和比赛来确定）（二）典型不良反应1.最常见——胃肠道反应，包括：胃十二指肠溃疡及出血、胃穿孔等——COX-1有关。
2.凝血障碍——血小板减少、再性障碍性贫血。
3.【补充TANG】阿司匹林——水杨酸反应。
主管药师专业知识讲义-药理学——第十七节 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
药理学——第十七节解热镇痛抗炎药与抗痛风药考情分析一、解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）（一）共同特点【共同作用机制】抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素合成。
补充：COX有两种同工酶，即COX－1和COX－2。
补充：解热镇痛消炎药的分类1.非选择性环氧酶抑制药：——对COX－1和COX－2均有抑制作用。
2.选择性环氧酶抑制药：——选择性抑制COX－2，而对COX－1的抑制作用弱。
特点：胃肠道不良反应减轻。
代表药：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。
【共同药理作用】一、解热作用机制：抑制中枢COX，使PG合成减少；特点：NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下，而且不影响正常人的体温。
二、镇痛作用机制：抑制外周病变部位的COX；特点：对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。
无成瘾性。
三、抗炎作用机制：抑制炎症局部的COX；特点：对抗炎症早期的红肿热痛，不能防止炎症发展和后遗症（二）常用药物1.阿司匹林（乙酰水杨酸）【药动学】◇吸收：口服后易从胃和小肠上部吸收。
吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的t1/2仅有15min左右。
水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。
◇分布：水杨酸与血浆蛋白结合率为80%～90%；游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。
“阿依水、抢蛋白”格列类、华法林、被抢劫、被游离；易过量、易中毒、低血糖、低凝血。
◇代谢：主要经肝药酶代谢。
◇排泄：①约25%以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。
②碱化尿液，可加速排泄。
【药理作用】一、解热镇痛作用中剂量二、抗炎抗风湿作用大剂量三、抑制血栓形成小剂量一、解热镇痛作用较强。
适用于：感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻、中度疼痛等。
二、抗炎抗风湿作用◇作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍，最好用至最大耐受量（口服每日3～4g）。
第九章解热镇痛抗炎药和抗痛风药
吡罗昔康（piroxicam，炎痛喜康）
1. 镇痛、解热、抗炎、抗痛风作用较强， 速效、强效、长效；
2.用于风湿性及类风湿性关节炎，多种原
因疼痛，痛风。
应用注意: 1.本药对症不对因，在对症治疗时要明确病因。 2.有过敏史的患者慎用。 3.不良反应较大，除风湿病外，一般用药不超过1周。 4.冠心病或脑血栓的患者，一般用小剂量(50mg)。
常用解热镇痛药作用强度比较
药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿
阿司匹林
扑热息痛
+++
++
+++
+
++
-
布洛芬
消炎痛
++
+++
++
+++
+++
+++
保泰松
炎痛喜康
+
++
+
+++
+++
+++
阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别
应用 强度 作用部位 作用机制 不良反应
阿司匹林
钝痛
中等
外周
抑制PG合成
无成瘾 性 有成瘾 性
布洛芬（ibuprofen，异丁苯丙酸）
1.解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用较强， 主要用于风湿性和类风湿性关节炎。 2.对胃肠道刺激小，病人易耐受 3.偶见视力模糊及中毒性弱视，应停药。
萘普生（naproxen）
1.有较强的解热镇痛和抗炎抗风湿作用 2.用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎 等。 3.偶见恶心、呕吐、消化不良、便秘及皮疹等。 与阿司匹林有交叉过敏反应，阿司匹林过敏者 禁用。
第十七章_解热镇痛抗炎药与抗痛风药
第二节
抗痛风药
26
痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾 病，表现为血液中嘌呤代谢最终产物尿酸 浓度过高，沉积于关节、结缔组织及肾脏， 引起粒细胞浸润而产生炎症反应。
黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶
次黄嘌呤
黄嘌呤
尿酸
痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环 境有关，如植物蛋白摄入不足，海产品， 动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。
14
细菌毒素 AH/POA
内热源（白介素-1） COX PG合成
体温中枢 产热中枢 散热中枢
AH ：anterior hypothalamus POA： preoptic area COX：cyclo-oxygenase
解热镇痛药的解热机制
15
16
COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
6
抗炎药
甾体类抗炎药:糖皮质激素 非甾体抗炎药 非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药 抗痛风药 甾体抗炎药
7
NSAIDs共同作用机制
NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同 机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧 酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减 少。 前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各 种重要组织和体液中（如血管、胃、肾 等），参与多种体内功能的调节。
药 理 学
2011级针本一班第一组
第十七章 解热镇痛抗炎药 与抗痛风药
2
第一节 解热镇痛抗炎药
3
定义
解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇 痛作用，除苯胺类外，绝大多数还兼 有抗炎、抗风湿作用，有的还兼有抗 痛风作用的药物。因结构与甾体抗炎
不同，
又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and
解热镇痛抗炎药与抗痛风药
解热镇痛抗炎药与抗痛风药一、解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）（一）共同特点【共同作用机制】抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX ）,干扰前列腺素合成。
解热镇痛消炎药（NSAIDs ）卫） 「致热（中枢作用）磷脂f 京未 环氧酶前列腺素卓致痛（外周作用）四加酸 1致炎，炎症介质）补充：COX 有两种同工酶，即COX —1和COX —2。
抑制CWC-2 ■解热、镇痛和抗炎 》治疗作用补充：解热镇痛消炎药的分类1 .非选择性环氧酶抑制药：——对COX —1和COX —2均有抑制作用。
2 .选择性环氧酶抑制药：——选择性抑制COX —2,而对COX —1的抑制作用弱。
意义：胃肠道不良反应减轻。
代表药：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。
【共同药理作用】、解热作用机制：抑制中枢COX,使PG 合成减少特点：NSAIDs 只能降低发热者的体者，但不能降至正常体温以下，而且不影响正常人的体温 、镇痛作用机制：抑制外周病变部位的COX特点：对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。
无成瘾性。
三、抗炎作用机制：抑制炎症局部的COX特点：对抗炎症早期的红肿热痛，不能防止炎症发展和后遗症（二）常用药物1.阿司匹林（乙酰水杨酸）【药动学】抑制CW （ 一1 ・当黏膑损害:〉不良反应◊吸收：口服后易从胃和小肠上部吸收。
吸收过程中和吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的t1/2仅有15min左右。
水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。
◊分布：水杨酸与血浆蛋白结合率为80%〜90%；“阿依水、抢蛋白”格列类、华法林、被抢劫、被游离；易过量、易中毒、低血糖、低凝血。
游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。
◊代谢：主要经肝药酶代谢。
◊排泄：①约25%以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。
②改变尿液的PH值，使碱化尿液，可加速排泄。
解热镇痛抗炎药与抗痛风药
解热镇痛抗炎药与抗痛风药一、解热镇痛抗炎药【概念】解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛、大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。
由于其结构与甾体类抗炎药物不同,又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。
阿司匹林是此类药物的代表。
【作用机制】NSAIDs一起的作用机制是抑制环氧酶（cyclooxygenase，COX），干扰体内前列腺素（PG）的生物合成。
COX有COX-1和COX-2两种同工酶。
COX-1为结构型，要紧存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调剂。
COX-2为诱导型，多种损伤因子和细胞因子可诱导其表达，参与发烧、疼痛、炎症等病理进程。
NSAIDs对COX-2的抑制作用为其医治作用的物质基础，对COX-1的作用那么成为其不良反映的缘故。
最近几年进展的选择性COX-2抑制剂，解热镇痛抗风湿作用犹存，胃肠道不良反映大大减轻。
【药理作用】。
1．解热作用：通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用，只对高温，对正常体温几无阻碍。
2．镇痛作用：强度中等，经常使用于医治慢性钝痛，部位要紧在外周，通过抑制炎症时PG的合成，减轻PG的致痛作用及痛觉增敏作用。
3．抗炎作用：除苯胺类外，大多数解热镇痛药都有抗炎抗风湿作用，抑制炎症反映时PG合成，而减缓炎症反映，对操纵风湿性及类风湿性关节炎的临床病症有确信疗效，但不能根治，也不能避免疾病进展及归并症的发生。
【分类】NSAIDs按化学结构分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸等四类.阿司匹林（aspirin），又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）【药动学】一、口服小剂量（1g以下）乙酰水杨酸时，其代谢按一级动力学进行，半衰期约2～3小时。
解热镇痛抗炎药及抗痛风药
5-脂氧酶
COX
增白 多三 诱烯 发类 哮物 喘质
前列腺素PGs
阿司匹林
肾上腺素治疗无效 需用糖皮质激素
（二）对乙酰氨基酚
别名扑热息痛 临床应用：抗炎作用极弱。原因：通常 认为在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑 制PG的合成，而在外周系统对COX则没 有明显作用，这可能与其无明显抗炎作 用有关。 【不良反应】短期使用，不良反应轻微。 长期过量使用，可引起肝损害。
图三：前列腺素类物质的生理功能
PGs作用
抑制胃酸分泌 保护胃黏膜
扩张肾脏入球动脉 增加肾脏血流量 保护肾脏
促进血管舒张 抑制血小板聚集
保护心血管
（四）不良反应
胃肠道：胃肠道反应（胃肠不适、恶心呕吐、胃溃
疡和出血）是应用NSAIDs最常见的不良反应，胃肠道 主要存在的环氧化酶为COX-1型，故选择性COX-2抑制
表二：NSAIDs根据COX选择性分类法 分为非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂。
抑
制 原因：通常认为在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑制PG的合成，而在外周系统对COX则没有明显作用，这可能与其无明显抗炎作用有
关。
二是抑制胃黏膜前列腺素合成。 适应症与吲哚美辛类似。
选择性COX-2抑制剂
拮抗 【药理作用及临床应用】本类药物为非选择性COX抑制剂，有明显的抗炎、解热、镇痛作用。
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物，其中绝大多数药物具抗炎、抗风湿作用。
COX-1和COX-2
人体胃肠道、肾脏、心血管均广泛存在COX不同亚型（COX-1和COX-2），血小板为COX-1亚型，其合成的PGs类物质有重要生理功能
血管内皮细胞 （见图三）。 血小板细胞COX-1 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶。 COX-1和COX-2 5，8，11，14-二十碳四烯酸
18第十八章解热镇痛抗炎药和抗痛风药
第十八章 解热镇痛抗炎药和抗痛风药
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概述
• 概念 解热镇痛抗炎药具有解热、镇痛作用，其中大多 数还具有抗炎、抗风湿作用。 • 其抗炎作用与甾类激素不同,又称非甾类抗炎药 (NSAIDs) • 作用机制： 本类药物的共同作用机制是通过抑制环氧酶 （COX），又称前列腺素合成酶，减少前列腺素 （PGs）的合成。
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• 四、其他治疗 包括物理、康复、职业训练、 心理等治疗，是本类疾病综合治疗的不可 少的部分。 • 中药能通过调节人体的免疫功能，能有效 地缓解病情，改善体质，减少激素撤减过 程中复发的危险性，减少发作次数和发作 严重程度，从而能有效地减缓甚至阻止疾 病的进程。中药还能弥补西药不足，并减 轻其毒副作用 • 注意:风湿与类风湿、红斑狼疮不同,后者是 自身免疫病,治疗手段与风湿不同。
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• 对内分泌系统的作用：通过影响内分泌细 胞内环腺苷酸（cAMP）水平，影响激素的 合成与释放。如促使甲状腺素分泌和肾上 腺皮质激素的合成。也通过降低靶器官的 cAMP水平而使激素作用降低。 • 前列腺素对内分泌、生殖、消化、血液呼 吸、心血管、泌尿和神经系统均有作用。 由于前列腺素能引起子宫频率而强烈的收 缩，故应用于足月妊娠的引产、人工流产 以及避孕等方面，取得了一定的效果。前 列腺素治疗哮喘、胃肠溃疡病、休克、高 血压及心血管疾病，可能有一定疗效，因 而引起人们的重视。
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• 对胃肠道的作用：可引起平滑肌收缩，抑 制胃酸分泌，防止强酸、强碱、无水酒精 等对胃粘膜侵蚀，具细胞保护作用。对小 肠、结肠、胰腺等也具保护作用。还可刺 激肠液分泌、肝胆汁分泌，以及胆囊肌收 缩等。 • 对神经系统作用：广泛分布于神经系统， 对神经递质的释放和活动起调节作用，也 有人认为，前列腺素本身即有神经递质作 用。 • 对呼吸系统作用：前列腺素E有松弛支气管 平滑肌作用，而前列腺素F相反，是支气管 收缩剂。
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吲哚类 芳基乙酸类
芳基丙酸类 烯醇酸类
吲哚美辛 双氯芬酸
布洛芬、萘普生 吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康
吡唑酮类
其它
保泰松
萘丁美酮，舒林酸，塞来昔布等
表二：NSAIDs根据COX选择性分类法 非选择 阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚 性COX抑 美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普 制剂 生、吡罗昔康、美洛昔康、氯诺 昔康、保泰松、萘丁美酮、舒林 酸，等等 选择性 昔布类药物：罗非昔布、伐地昔 COX-2抑 布、塞来昔布、依托考昔（依托 制剂 昔布）、帕瑞昔布；以及尼美舒 利
产生PGI2↓
促进血小板聚集
抑制血小板聚集
（四）不良反应
其它：可见皮肤过敏，再生障碍性 贫血，肝功损害等。
二、解热镇痛抗炎药—各论
（一）阿司匹林
阿司匹林，别称乙酰水杨酸
【药理作用】大剂量可逆性抑制COX-1 和COX-2，发挥解热、镇痛抗炎作用； 小剂量（50-100mg）可选择性抑制剂 血小板COX-1，减少血小板中血栓素的 生成，从而影响血小板的聚集，达到抗 凝作用。大剂量反而达不到抗凝效果， 因其抑制血管内皮COX-2，阻断PGI2的合成。
PPT内容
解热镇痛抗炎药
1.总论—讲解该类药物共有特点 2.各论—讲解具体药物特点 抗痛风药 1.总论—讲解概述性内容 2.各论—讲解痛风代表性药物（别嘌醇、 秋水仙碱等）的具体特点
一、解热镇痛抗炎药—总论
（一）概述
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛
作用的药物，其中绝大多数药物具抗炎、 抗风湿作用。由于其抗炎作用与糖皮质 激素不同，又将这类药称为非甾体抗炎 药（NSAIDs）。由于阿司匹林为该类药 物最早发现，故又称为阿司匹林类药物。 目前，国内市场在售的该类药物多达50 多种。
非甾体抗炎药
炎症 发热 疼痛
图二：中间体PGH2生成过程 各种生理活性PGs
← →
PGG2 PGH2
（三）分类
化学结构分类：见表1。 根据对COX-1和COX-2亚型选择性分类： 该分类法与临床应用关系密切。分为非 选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂。 具体见表2.
表一：NSAIDs传统化学分类 水杨酸类 苯胺类 阿司匹林 对乙酰氨基酚
图六：对乙酰氨基肝毒性机理
（三）吲哚美辛
吲哚美辛，别名消炎痛 【临床应用】抗炎作用强，比阿司匹林强10-40倍，故对 炎性疼痛有明显镇痛效果。但不良反应多，仅用于其 它药物不能耐受或者疗效不显著的病例。 【不良反应】30%~50%的患者应用治疗量的吲哚美辛后 发生各种不良反应，其中20%必须停药。大多数反应 与剂量过大有关系。 1.胃肠反应 有食欲减退，恶心，腹痛，上消化道穿孔 2. 中枢神经系统 25%~50%患者有前额痛，眩晕，偶有 精神失常。 3.血液系统 可引起粒细胞减少、血小板减少、再生障碍 性贫血。
扩张肾脏入球动脉 增加肾脏血流量 保护肾脏
促进血管舒张 抑制血小板聚集 保护心血管
（四）不良反应
胃肠道：胃肠道反应（胃肠不适、恶心呕吐、胃溃
疡和出血）是应用NSAIDs最常见的不良反应，胃肠道 主要存在的环氧化酶为COX-1型，故选择性COX-2抑制 剂对胃肠道损害较小。
肾脏：普通人群应用NSAIDs一般不会造成肾脏损害，
（二）作用机制
抑制环氧化酶（COX），减少炎症组织
前列腺素（PGs ）的生成而发挥解热、 镇痛、抗炎作用作用（见图一、图二）。
图一：非甾体抗炎药药理作用机制 细胞膜破损释放磷脂
磷脂酶
花生四烯酸
5，8，11，14-二十碳四烯酸
环氧化酶 COX
中间体PGs
生理活性前列腺素PGs
（PGI2 PGD2 PGE2 PGF2）
但肾功能损害人群应用则可能造成肾功能损害，因其 取消了PGs对肾脏血流量的补充调节作用，这点对肾功 损害患者很重要。
（四）不良反应
心血管系统：可增加患者心血管事件风险（如 心脏病发作、中风等）。2005年FDA要求所有 在美销售的NSAIDs类药物，药品说明书中添加 黑框警示，警示该类药品的心血管风险。
（一）阿司匹林
【不良反应】 1.常见胃肠道不良反应。原因：一是药物本身 刺激胃肠道；二是抑制胃黏膜前列腺素合成。 2.瑞夷综合征 该药用于儿童病毒性感染该药 退热时，可引起该综合征。以肝衰竭合并脑病 为突出表现，虽少见，但预后恶劣。故病毒感 染患儿避免使用阿司匹林。
3.阿司匹林哮喘 机理见图五
图五：阿司匹林哮喘机理 5-脂氧酶 花生四烯酸 COX
（四）不良反应
人体胃肠道、肾脏、心血管均广泛存在 COX不同亚型（COX-1和COX-2），血小 板为COX-1亚型，其合成的PGs类物质有 重要生理功能（见图三）。因此，PGs合 成抑制剂NSAIDs预期会在上述系统产生 不良反应。
图三：前列腺素类物质的生理功能
PGs作用
抑制胃酸分泌 保护胃黏膜
增白 多三 诱烯 发类 哮物 喘质
前列腺素PGs
阿司匹林
肾上腺素
别名扑热息痛 临床应用：抗炎作用极弱。原因：通常 认为在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑 制PG的合成，而在外周系统对COX则没 有明显作用，这可能与其无明显抗炎作 用有关。 【不良反应】短期使用，不良反应轻微。 长期过量使用，可引起肝损害。
心血管风险：以选择性COX-2抑制剂为甚，罗 非昔布、伐地昔布因此而退市。原因是选择性 COX-2抑制剂更容易破坏PGI2/TXA2 平衡（具 体过程见图四）。
图四：选择性COX-2抑制剂使TXA2/PGI2失衡机理
血小板细胞COX-1
血管内皮细胞 COX-1和COX-2
抑 制
拮抗 产生血栓素
选择性COX-2抑制剂
（二）对乙酰氨基酚
【体内代谢特点】常用临床剂量下,绝大部分药物在肝 脏与葡萄糖醛酸或者硫酸结合成为无活性代谢物，从 尿液中排出。较高剂量时，上述催化结合反应的代谢 酶饱和后，药物经肝细胞色素P450氧化酶氧化为对乙 酰苯醌亚胺，此毒性代谢产物可与还原型谷胱甘肽结 合而被解毒。长期用药或过量中毒，体内还原型谷胱 甘肽被耗竭时，此毒性代谢中间体可与肝脏细胞膜分 子不可逆结合，损伤肝细胞，从而产生肝毒性。（具 体过程见图六）。 FDA于2014年1月14日，要求医务人员和药厂停止处方 和销售对乙酰氨基酚超过325mg的制剂。