APRI、FIB-4、GP模型对预测慢性乙肝肝硬化诊断及疗效的比较

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APRI、FIB-4联合对慢乙肝患者肝纤维化的诊断价值

APRI、FIB-4联合对慢乙肝患者肝纤维化的诊断价值APRI、FIB-4联合对慢乙肝患者肝纤维化的诊断价值慢性乙肝是一种常见的肝病，其在全球范围内都有广泛的传播，对患者的健康造成了严重的威胁。

肝纤维化是慢性乙肝患者中常见的并发症之一，其严重程度与乙肝病毒感染的进展有关。

因此，早期诊断和准确评估肝纤维化的程度对指导患者的治疗策略以及评估预后都具有重要意义。

目前，对慢性乙肝患者肝纤维化的诊断主要依靠肝穿刺活检，但该方法具有创伤性、痛苦，且需要专业人员进行操作，因此很多患者存在抵触情绪。

因此，研究人员致力于开发一种无创伤性的方法，能够在临床应用中准确评估患者肝纤维化的程度。

APRI（Aspartate Aminotransferase-to-Platelet Ratio Index）和FIB-4（Fibrosis-4）是目前被广泛应用于评估慢性肝炎患者肝纤维化的两个常用指标。

APRI是通过检测血清中谷草转氨酶（AST）和血小板计数的比值来评估肝纤维化程度的指标，FIB-4则是通过同时考虑年龄、AST、血小板计数和ALT（丙氨酸氨基转移酶）的水平来计算肝纤维化指数。

有研究表明，APRI和FIB-4在预测慢性乙肝患者肝纤维化的程度上具有较高的诊断准确性和可靠性。

一项针对慢性乙肝患者的研究结果显示，APRI和FIB-4对肝纤维化的诊断准确性分别为85%和78%，两者的联合应用能够进一步提高诊断的准确性。

APRI和FIB-4的联合应用还显示出良好的临床应用前景。

一项针对600名慢性乙肝患者的研究结果显示，APRI和FIB-4的联合应用在诊断患者肝纤维化时具有更高的敏感度和特异度，对肝硬化、肝腺癌等并发症的预测也具有较高的准确性。

此外，APRI和FIB-4的联合应用还能够有效降低肝穿刺活检的需求。

一项对325例慢性乙肝患者的研究结果显示，APRI和FIB-4的联合应用能够明显减少肝穿刺活检的比例，同时保持较高的准确性，对患者具有较高的接受性。

APRI与FIB4对原发性肝癌患者行介入疗法后肝纤维化的预测效果

·经验交流·APRI与FIB4对原发性肝癌患者行介入疗法后肝纤维化的预测效果方立挺经导管动脉化疗栓手术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是目前治疗中晚期肝癌的最佳方法[1～3]。

中医药联合TACE用于治疗肝癌会引发一些并发症和副作用，不易被患者接受，天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数（aspartate amino⁃transferase to platelet ratio index，APRI）和基于4因子的肝纤维化指标（fibrosis index based on4factor，FIB4）为代表的诊断模型[4]具有较高的准确度和灵敏度，且价格低廉。

现阶段临床上习惯应用肝脏硬度测量值（liver stiffness measurement，LSM）作为预测肝脏功能水平的指标，本次研究在接受TACE的原发性肝癌患者中，以LSM作为对比，探讨FIB4、APRI对术后发生急性肝功能恶化[5]的预测作用。

现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选取2014年1月至2017年7月于浙江省温岭市中医院接受治疗并诊断为原发性肝癌患者共计138例，其中男性102例、女性36例；年龄28～76岁，平均年龄（42.18±12.96）岁，纳入标准：①诊断为原发性肝癌但未发现有腹腔积液；②患者均无严重先天性疾病并且临床资料完整[6]；③所有患者和家属均自愿参与研究并签署知情同意书。

排除所有嗜酒和酗酒患者，以及有强烈的药物依赖史和胆道梗塞患者。

采用Scheuer分级标准：S0～S1期19例、S2期82例、S3期30例、S4期7例。

文化程度分布：初中及其以下有39例，高中、中专或大专有56例，本科及其以上有43例；发现肝癌的方式：体检发现有87例、偶然发现有18例、出现症状就诊发现有33例。

1.2方法采用Fibroscan系统测定LSM，采用全自动血细胞分析仪测定血小板含量，采用贝克曼库尔特AU480全自动生化分析仪测定谷草转氨酶和谷丙转氨酶的含量，均按照仪器说明书进行测量。

FibroScan、APRI和FIB-4监测慢性乙肝患者抗病毒治疗效果

９４８　现代消化及介入诊疗　２０２０年第２５卷第７期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２０牞Ｖｏｌ．２５牞Ｎｏ．７·临床经验·ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、ＡＰＲＩ和ＦＩＢ４监测慢性乙肝患者抗病毒治疗效果张芳容，王丽萍，夏佳，杨晓冬，高斯媛，李俊义【摘要】目的　应用瞬时弹性波扫描（ＦｉｂｒｏＳｃａｎ）、ＡＰＲＩ和ＦＩＢ４观察具有显著肝组织学改变（ＳＬＨＣ）的慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）患者的抗病毒治疗效果。

方法　纳入２０１６年１月至２０１７年１２月就诊的具有ＳＬＨＣ特征的ＣＨＢ患者８０例，应用恩替卡韦（ＥＴＶ）治疗６个月后，用ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、ＡＰＲＩ和ＦＩＢ４观察治疗效果。

结果　经治疗后，轻度纤维化、显著纤维化和肝硬化患者及ＨｂｅＡｇ阳性患者的的肝硬度值（ＬＳＭ）较治疗前都出现下降，尤其是显著纤维化和肝硬化的变化有极其显著差异（Ｐ＜０００１）。

轻度纤维化、显著纤维化和肝硬化患者及ＨｂｅＡｇ阳性患者的ＡＰＲＩ在治疗后都出现了极其显著的降低（Ｐ＜０００１），治疗后的ＦＩＢ４的数值也都出现下降，具有临床意义。

结论　ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、ＡＰＲＩ和ＦＩＢ４可用于观察慢性肝炎治疗的效果。

【关键词】　ＦｉｂｒｏＳｃａｎ；ＡＰＲＩ；ＦＩＢ４；ＳＬＨＣ；慢性乙型肝炎中图分类号：Ｒ５７５　文献标志码：Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２０．０７．０２７作者单位：６５００４１昆明市第三人民医院肝二科全世界有约有２亿４千万的慢性乙肝病毒（ＨＢＶ）感染患者［１］。

而ＣＨＢ是导致肝硬化和肝癌的主要原因［２］。

肝组织学改变的程度也决定了ＣＨＢ患者治疗的效果，具有ＳＬＨＣ特征的ＣＨＢ发展成为肝硬化和肝癌的可能性极高。

虽然肝活检指评价肝脏纤维化的金标准，但是其因取材失误，患者耐受性差及费用高，出血等并发症问题限制了它的使用。

而基于血清学的无创的ＡＰＲＩ和ＦＩＢ４等方法和基于超声原理的ＦｉｂｒｏＳｃａｎ逐渐成为诊断肝纤维化的主要方式。

GPR与APRI和FIB-4预测乙型肝炎肝纤维化程度的对比评价

行１次增强ＣＴ或ＭＲＩ检查以监测ＨＣＣ复发。

４．２　姑息治疗４．２．１　ＢＣＬＣＢ期患者（１）不适合治愈性治疗的中期ＨＣＣ患者，应考虑局部治疗。

研究需进一步比较经肝动脉化疗栓塞术（ＴＡＣＥ）与经肝动脉放射性栓塞术（ＴＡＲＥ）的疗效。

（２）不适合ＴＡＣＥ／ＴＡＲＥ或经ＴＡＣＥ／ＴＡＲＥ治疗后发生肿瘤进展的ＨＣＣ患者，应考虑全身治疗。

４．２．２　ＢＣＬＣＣ期患者（１）索拉非尼是晚期ＨＣＣ患者的一线治疗药物。

（２）目前，尚无研究数据证明ＴＡＲＥ治疗晚期ＨＣＣ患者的效果优于索拉非尼。

试验仍需进一步探讨微球ＴＡＲＥ是否可作为晚期ＨＣＣ患者的治疗选择。

４．３　全身治疗（１）ＴＡＣＥ术后发生肿瘤进展的ＢＣＬＣＢ期ＨＣＣ患者，应考虑索拉非尼或兰伐替尼的全身治疗作为一线治疗方案。

（２）ＢＣＬＣＣ期ＨＣＣ患者，应考虑索拉非尼或兰伐替尼作为一线治疗方案。

（３）若ＨＣＣ患者经索拉非尼治疗后影像学提示肿瘤进展，则应考虑瑞伐非尼和尼伐单抗作为二线治疗方案。

然而，当ＨＣＣ患者经兰伐替尼治疗后发生肿瘤进展，尚无数据明确支持改用瑞伐非尼或尼伐单抗，但可考虑序贯性应用具有相似作用机制的酪氨酸激酶抑制剂。

［本文首次发表于Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１８］引证本文：ＺＨＥＮＧＫＸ，ＨＡＮＢ，ＱＩＸＳ，ｅｔａｌ．Ａｎｅｘｃｅｒｐｔｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｓｔａｇｉｎｇａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ：２０１８ｐｒａｃｔｉｃｅｇｕｉｄａｎｃｅｂｙｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅＳｔｕｄｙｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１８，３４（６）：１１８１－１１８２．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）郑可心，韩冰，祁兴顺，等．《２０１８年美国肝病学会实践指导：肝细胞癌的诊断、分期和管理》摘译［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１８，３４（６）：１１８１－１１８２．（本文编辑：葛　俊）·国外期刊精品文章简介·ＧＰＲ与ＡＰＲＩ和ＦＩＢ－４预测乙型肝炎肝纤维化程度的对比评价【据《ＪＶｉｒａｌＨｅｐａｔ》２０１８年５月报道】题：ＧＰＲ与ＡＰＲＩ和ＦＩＢ－４预测乙型肝炎相关肝纤维化程度的对比评价（作者ＬｉｕＤＰ等）预测肝纤维化程度的无创模型ＡＰＲＩ和ＦＩＢ－４已被推广和应用。

FIB-4、APRI指数对自身免疫性肝炎肝脏炎症坏死的预测价值

FIB-4、APRI指数对自身免疫性肝炎肝脏炎症坏死的预测价值作者：陈薇洪汝涛来源：《医学信息》2020年第10期摘要：目的; 通过分析自身免疫性肝炎（AIH）患者的血清学指标，探讨基于4项因素的肝纤维化指数（FIB-4）和天冬氨酸氨基转移酶-血小板比在指数（APRI）对AIH肝脏炎症坏死程度的预测价值。

方法; 选取2011年11月～2019年8月在我院经肝活检确诊的50例AIH 患者，根据慢性肝炎分级分期标准，病理学分期≥G1、≥G2和≥G3分别定义为轻度炎症坏死、明显炎症坏死和严重炎症坏死，另选48例健康人群作为对照组，归为G0期，收集年龄、PLT、ALT和AST等指标，计算FIB-4、APRI指数。

结果; 不同肝脏炎症坏死程度PLT、ALT、AST、FIB-4、APRI比较，差异有统计学意义（P关键词：自身免疫性肝炎;FIB-4指数;APRI指数;炎症Abstract：Objective; To analyze the serum index of patients with autoimmune hepatitis （AIH） andexplore the predictive value of liver fibrosis index based on 4 factors（FIB-4） and aspartate aminotransferase-platelet ratio index （APRI） for the degree of liver inflammation and necrosis.Methods; 50 patients with AIH diagnosed by liver biopsy in our hospital from November 2011 to August 2019 were selected. According to the classification criteria for chronic hepatitis，pathological staging≥G1，≥G2，and≥G3 were defined as mild inflammatory necrosis， significant inflammatory necrosisand severe inflammatory necrosis.Another 48 healthy people were selected as the control group and classified as G0 stage. The indicators such as age， PLT， ALT and AST were collected to calculate FIB-4 and APRI index.Results; There was statistically significant difference found in PLT， ALT， AST， FIB-4 and APRI between patients with different inflammation stages （P<0.05）.PLT and ALT wereindependent predictors of significant inflammatory necrosis（≥G2）.APRI had the highest diagnostic efficiencyfor mild inflammatory necrosis（≥G1） and significant inflammatory necrosis（≥G2），and the area under the receiver operating characteristic curve（AUROC） was 0.976，0.941，the sensitivity was 94.00%， 95.35%， andthe specificity was 97.92% and 87.27%，respectively.FIB-4 had the highest diagnostic efficiency for severe inflammatory necrosis（≥G3） with AUROC of 0.905，sensitivity of 92.86%，and specificity of 82.14%.Conclusion; FIB-4 and APRI index have significant predictivevalue for the degree of inflammatory necrosis of AIH， and may be convenient markers for monitoring the degree of inflammatory necrosis of AIH.Key words：Autoimmune hepatitis;FIB-4 index;APRI index;Inflammation自身免疫性肝炎（AIH）是一种以高免疫球蛋白G或γ-球蛋白血症、特异性自身抗体阳性、肝组织界面性肝炎为特征的慢性肝病，其典型的生化表现是血清胆红素和转氨酶水平的升高，但并不能准确地反应组织学上的严重程度[1]。

LSM值、APRI、FIB-4、肝脏病理对肝病诊断运用价值

LSM值、APRI、FIB-4、肝脏病理对肝病诊断运用价值黄亮;郑世燕【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2022(29)32【摘要】目的探讨肝脏硬度(LSM)值、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比率指数(APRI)、基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)对儿童肝病肝纤维化的诊断价值。

方法选取2020年9月至2021年11月江西省赣州市妇幼保健院收治的90例肝病患儿作为研究对象,按纤维化程度分为轻度肝纤维化组(52例)与重度纤维化组(38例)。

检测两组患儿的LSM,通过血清学诊断模型计算出APRI、FIB-4。

通过受试者工作特征(ROC)曲线分析计算LSM、APRI、FIB-4临界值、ROC曲线下面积,评估LSM、APRI、FIB-4对各组肝脏疾病肝硬化的诊断价值,并对LSM值与APRI、FIB-4的关系进行相关性分析。

结果重度肝纤维化组患儿的LSM值、APRI、FIB-4水平高于轻度肝纤维化组,差异有统计学意义(P<0.05)。

ROC分析结果显示,LSM 值、APRI、FIB-4诊断肝纤维化的截断值分别为8.355、0.975、0.075,曲线下面积分别为0.923、0.934、0.952,联合诊断曲线下面积高于单独诊断。

相关性分析显示,LSM值与APRI(r=0.673,P<0.001)、FIB-4(r=0.582,P<0.001)呈正相关。

结论LSM值、APRI、FIB-4对儿童肝病肝纤维化具有诊断价值。

【总页数】4页(P46-48)【作者】黄亮;郑世燕【作者单位】江西省赣州市妇幼保健院儿科【正文语种】中文【中图分类】R725.7【相关文献】1.APRI、GPRI、FIB-4在诊断慢乙肝肝脏纤维化及肝癌中的临床应用价值2.FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合应用对慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病进展期肝纤维化的诊断价值比较3.超声定量评估非酒精性脂肪性肝病患者肝脏ARFI值对显著NASH的诊断价值分析4.肝脏硬度与慢性乙型肝炎中医证型的关系及联合APRI、FIB-4、GP对肝纤维化的诊断价值5.APRI、FIB-4和GPR对慢性乙型肝炎肝脏炎症程度的诊断价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

超声瞬时弹性成像、天门冬氨酸氨基转移酶血小板比值指数及FIB-4指数对肝纤维化诊断效能的比较

现代实用医学2020年12月第32卷第12期•1471•本研究还发现侧颈部淋巴结转移仅与中央区淋巴结转移有关，而与患者性别、是否侵犯包膜、多灶癌及桥本甲状腺炎无关。

Zhao等⑻研究也认为侧颈部淋巴结转移与中央区淋巴结转移有关，随着中央区淋巴结转移数目的增加，侧颈部淋巴结转移的概率也增加。

中央区淋巴结为甲状腺癌转移的第一站，大部分PTMC先发生中央区淋巴结转移，再出现侧颈部淋巴结转移。

PTMC侧颈部淋巴结转移存在跳跃转移现象，跳跃转移为甲状腺癌中央区淋巴结无转移，但侧颈区存在淋巴结转移。

本研究PTMC淋巴结跳跃转移的发生率为30.9%,且跳跃转移的发生与肿瘤位于上极、以及包膜侵犯有关。

上极的甲状腺肿瘤，由于周围附着的淋巴组织少，肿瘤细胞可直接通过淋巴管转移到侧颈部淋巴结。

而且,上极甲状腺肿瘤更容易出现包膜侵犯以及腺外侵犯,从而更容易出现侧颈部淋巴结转移。

Jin等切研究提出肿瘤W Ion、位于上极以及包膜侵犯是发生跳跃转移的危险因素。

Zhao等U0J研究发现PIMC是出现跳跃转移的独立危险因素。

所以,PTMC出现侧颈部跳跃转移的现象在临床普遍存在，在处理PIMC特别是V0.5cm的PTMC时，要完善术前检查,明确有无跳跃转移，避免二次手术的发生。

参考文献：[1]董芬，张彪，单广良，等•中国甲状腺癌的流行现状和影响因素[J].中国癌症杂志,2016,26(1):47-52.[2]So b in LH.Histological typing of thyroidtumors[J].Histopathology,1990,16(5):513.[3]Leboulleux S,Tuttle RM,Pacini F,et al.Papillary thyroid microcarcinoma:time toshift from surgery to active surveillance[J]?Lancet Diabetes Endocrinol,2016,4(11):933-942.[4]高明.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南[几中国肿瘤临床,2012,39(17):1249-1272.⑸中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会(CATO).甲状腺微小乳头状癌诊断与治疗中国专家共识(2016版)[J].中国肿瘤临床,2016,43(10):405-411.[6]Xu Y,Xu L,Wang J.Clinical predictorsof l ymph node metastasis and survival ratein papillary thyroid microcarcinoma:analysis of3607patients at a single institution[J].J Surg Res,2018,221(1):128-134.[7]Hu DX,Zhou J,He W,et al.Risk factorsof lateral lymph node metastasis in cNOpapillary thyroid carcinoma[J].World JSurg Oncol,2018,16(1):30.[8]Zhao W,Chen S,Hou X,et al.Predictivefactors of lateral lymph node metastasis inpapillary thyroid microcarcinoma[J].Pathol Oncol Res,2019,25(3):1245-1251.[9]Jin WX,Jin YX,Ye DR,et al.Predictivefactors of skip metastasis in papillary thyroid cancer[J].Med Sci Monit,2018,3(24):2744-2749.[10]Zhao H,Huang T,Li H.Risk factors forskip metastasis and lateral lymph node7metastasis of papillary thyroid cancer[J],Surgery,2019,166(1):55-60.收稿日期：2020-09-13(本文编辑:吴迪汉)超声瞬时弹性成像、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数及FIB4指数对肝纤维化诊断效能的比较刘瑞瑞，杨柳琼，戴琦，张景峰,郑建军【摘要】目的比较超声瞬时弹性成像(FibroScan)、天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值指数(APRD及FIB4指数对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化程度的诊断效能。

FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合应用对HBV合NAFLD进展期肝纤维化的诊断价值比较龚航

)0／467894:8ＦｉｂｒｏＳｃａｎ分别与ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ、ＦＩＢ－４联合应用对慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病进展期肝纤维化的诊断价值比较龚　航１，２，李良平２１自贡市第一人民医院消化内科，四川自贡６４３０００；２四川省医学科学院·四川省人民医院消化内科，成都６１００７２摘要：目的　评价ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ、ＦＩＢ－４单独应用及ＦｉｂｒｏＳｃａｎ分别与ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ、ＦＩＢ－４联合应用对慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）合并非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＬＤ）患者进展期肝纤维化的诊断价值。

方法　选取２０１４年１１月－２０１８年８月在四川省人民医院行肝穿刺病理检查并确诊为ＣＨＢ合并ＮＡＦＬＤ的患者９２例。

根据肝穿刺病理ＳＡＦ分级诊断标准，分为轻中度肝纤维化（Ｆ１＋Ｆ２）组（ｎ＝６９）和进展期肝纤维化（Ｆ３）组（ｎ＝２３）。

同时应用ＦｉｂｒｏＳｃａｎ测得肝脏硬度值，根据临床指标分别计算ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ、ＦＩＢ－４。

计量资料两组间比较采用Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ检验；相关性分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ秩相关；多因素二元ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归构建联合预测因子（向前逐步回归法），绘制受试者工作特征曲线（ＲＯＣ曲线），计算ＲＯＣ曲线下面积（ＡＵＣ），并采用Ｄｅｌｏｎｇ方法进行比较，评价各种无创诊断方法单独及联合应用对ＣＨＢ合并ＮＡＦＬＤ进展期肝纤维化的诊断价值。

结果　轻中度肝纤维化组的ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ及ＦＩＢ－４水平明显低于进展期肝纤维化组（Ｚ值分别为－４．９１０、－３．４２５、－３．８３７、－３．８７３、－３．９９０，Ｐ值均＜０．０５）。

相关性分析结果显示，ＦｉｂｒｏＳｃａｎ、ＧＰＲ、ＡＰＲＩ、ＮＦＳ、ＦＩＢ－４与肝纤维化病理分期均呈正相关（ｒ值分别为０５１８、０３６１、０．４０５、０．４０７、０４１８，Ｐ值均＜０．００１）。

FibroScan联合GPR、APRI和FIB-4诊断血清ALT正常的慢性HBV感染者肝纤维化价值分

∗基金项目:国家十三五重大传染病专项课题(编号: 2018ZX10725506-003/2018ZX10725505-004);广东省中医院院内专项(编号:YN2022DB04/YN10101903/YN2016XP03);池晓玲国家中医药管理局名老中医药专家传承工作室项目[编号:国中医药人教函(2022)75号];第五批全国中医临床优秀人才研修项目([编号:国中医药人教函(2022)1号]作者单位:510006广州市广州中医药大学第二临床医学院(黄柏盛,区蓝芯,张莹洁,方梦冰);广州中医药大学第二附属医院肝病科(施梅姐,黎胜,萧焕明)第一作者:黄柏盛,男,25岁,硕士研究生㊂E-mail:377161492 @通讯作者:萧焕明,E-mail:xiaohuanming@ ㊃病毒性肝炎㊃FibroScan联合GPR、APRI和FIB-4诊断血清ALT正常的慢性HBV感染者肝纤维化价值分析∗黄柏盛,区蓝芯,张莹洁,方梦冰,施梅姐,黎胜,萧焕明㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀评价基于4因子的肝纤维化指数(FIB-4)㊁γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)㊁天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)和FibroScan诊断HBV感染者肝纤维化的价值㊂方法㊀2015年2月~2020年12月广东省中医院肝病科诊治的血清ALT正常的慢性HBV感染者154例,纳入人群血清HBV DNA阳性,均接受肝活检,采用Scheuer评分系统评价肝纤维化程度㊂常规检测血小板计数和血生化指标,计算FIB㊁APRI和GPR指数,使用FibroScan-502诊断仪行肝硬度检测LSM(kPa)㊂采用多因素二元Logistic回归分析构建联合预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积(AUC),采用Delong法对AUC进行两两比较㊂结果㊀肝组织病理学检查显示,S034例,S147例,S248例,S322例,S43例,其中73例(47.4%)存在显著性肝纤维化(ȡS2),25例(16.2%)存在进展性肝纤维化;ȡS2患者FIB-4㊁APRI㊁GPR和LSM分别为1.0(0.8,1.2)㊁0.3(0.2,0.4)㊁0.2(0.2,0.3)和7.0(6.0,9.0)kPa,ȡS3期分别为1.3(1.0,1.7)㊁0.4(0.3,0.5)㊁0.3(0.2,0.4)和9.0(7.4,11.0)kPa,均显著打于S0~S1期患者ʌ分别为0.7(0.6,1.0)㊁0.2(0.2,0.3)㊁0.1(0.1,0.2)和5.0(4.1,6.1)kPa,P<0.05ɔ;应用二元Logistics回归分析构建4种指标联合诊断ȡS2和ȡS3的模型分别为,Logit(ȡS2)=1.303ˑFIB-4+9.8ˑGPR-0.684ˑAPRI+0.7ˑLSM-7.565,其诊断ȡS2肝纤维化的AUC 为0.858,和Logit(ȡS3)=3.307ˑFIB-4+5.361ˑGPR-4.394ˑAPRI+0.635ˑLSM-9.632,其诊断ȡS3肝纤维化的AUC为0.914,均显著优于各指标单独诊断(P均<0.001)㊂结论㊀在血清ALT水平正常的慢性HBV感染者中,近一半存在显著性肝纤维化㊂应用无创指标联合诊断肝纤维化具有一定的应用价值,值得临床开展研究㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀HBV感染者;肝纤维化;肝脏硬度检测;基于4因子的肝纤维化指数;γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值;天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值;诊断㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.05.004㊀㊀Diagnostic performance of FibroScan and GPR,APRI and FIB-4for liver fibrosis evaluation in patients with chronic hepatitis B virus infection without serum alanine aminotransferase elevation㊀Huang Baisheng,Ou Lanxin,Zhang Yinjie,et al.Second Clinical Medical School,Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou510006,Guangdong Province,China ㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the diagnostic performance of FibroScan and gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio(GPR),aspartate aminotransferase to platelet ratio index(APRI)and fibrosis-4(FIB-4) for liver fibrosis(LF)evaluation in patients with chronic hepatitis B virus infection without serum alanine aminotransferase(ALT) level elevation.Method㊀A total of154individuals with high serum HBV DNA loads and normal serum ALT levels were recruited in our hospital between February2015and December2020,and all persons underwent liver biopsy,blood and serum parameters detection.Based on the Scheuer scoring system,the LF was determined,the liver stiffness measurement(LSM)was detected by FibroScan,and the GPR,APRI and FIB-4were calculated.A multivariate binary Logistic regression analysis(Enter)was appliedto construct predictive formulas,the receiver operatingcharacteristic(ROC)curve was plotted,and the area under theROC curve(AUC)was calculated,and compared by Delongmethod.Results㊀Among the154individuals with chronic CHBinfection,the liver histopathological examination showedsignificant LF(ȡS2)in73cases(47.4%)and progressive LF(ȡS3)in25cases(16.2%);the FIB-4,APRI,GPR andLSM in patients withȡS2were1.0(0.8,1.2),0.3(0.2,0.4),0.2(0.2,0.3)and7.0(6.0,9.0)kPa,and in patientswithȡS3were1.3(1.0,1.7),0.4(0.3,0.5),0.3(0.2,0.4)and9.0(7.4,11.0)kPa,all significantly greater than[0.7(0.6,1.0),0.2(0.2,0.3),0.1(0.1,0.2)and5.0(4.1,6.1)kPa,respectively,P<0.05]in persons with S0-S1;the predictive formula of the four parameter combination by Logistics regression analysis were as follows,Logit(ȡS2)=1.303ˑFIB-4+9.8ˑGPR-0.684ˑAPRI+0.7ˑLSM-7.565,with the AUC of0.858for predictingȡS2LF,and Logit(ȡS3)=3.307ˑFIB-4+5.361ˑGPR-4.394ˑAPRI+0.635ˑLSM-9.632,with the AUC of0.914for predictingȡS3LF,both superior to any parameter alone(all P<0.001).Conclusion㊀Nearly half of the individuals with chronic hepatitis B viral infection with normal serum ALT levels and detectable serum HBV DNA loads have significant LF or even progressive LF,and the FibroScan,GPR, APRI and FIB-4might help non-invasively predict the existence of LF and warrants further investigation.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Hepatitis B virus carriers;Liver fibrosis;Gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio;Aspartate aminotransferase to platelet ratio index;Fibrosis-4;alanine aminotransferase;Liver stiffness measurement;Diagnosis㊀㊀乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是全球公共卫生问题㊂在长期慢性HBV感染过程中可引起一系列的疾病,包括慢性乙型肝炎(chronic hep-atitis B,CHB)㊁肝硬化㊁肝细胞癌和肝衰竭㊂每年全世界因HBV感染相关疾病引起死亡的患者约为88万[1],其中因肝硬化和肝癌病死者分别占52.0%和38.0%㊂近年来[2-5],国内外不少研究对血清ALT 正常的慢性HBV感染者进行肝穿刺活检,发现部分人群存在明显的肝组织炎症或肝纤维化,需要采取抗病毒治疗㊂但肝活检检查可重复性差㊂基于4因子的肝纤维化指数[6](fibrosis4,FIB-4)㊁γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值[7](gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio,GPR)㊁天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值[8](aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)等已被证明对肝纤维化有一定的诊断价值㊂FibroScan是一种基于瞬时弹性成像的技术,行肝硬度检测(liver stiffness measurement, LSM)能评估肝纤维化,被证明具有较高的准确性[9,10]㊂本研究旨在评价应用LSM㊁GPR㊁APRI和FIB-4对血清ALT正常的慢性HBV感染者肝纤维化的诊断价值㊂1㊀资料与方法1.1研究对象㊀2015年2月~2020年12月广东省中医院肝病科住院的HBV携带者,纳入标准:(1)至少连续2次血清ALT正常,间隔6个月以上;(2)血清HBsAg阳性>6个月,HBV DNA阳性㊂排除标准: (1)1年内有应用护肝降酶㊁抗病毒药物治疗史;(2)合并酒精性肝炎㊁非酒精性脂肪肝㊁自身免疫性肝病㊁药物性肝损伤㊁遗传代谢性㊁寄生虫病性肝病;(3)合并甲㊁丙㊁戊和丁型肝炎病毒感染;(4)合并原发性肝癌㊁布加综合征㊂本研究经广东省中医院医学伦理委员会审核批准(审批号:YE2021-253-01)㊂1.2指标获得㊀使用迈瑞BC-6000plus型全自动血液分析仪检测血小板计数(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司);使用罗氏Cobas8000全自动生化仪检测血生化指标(Hoffmann-La Roche有限责任公司)㊂根据文献[11-13],FIB-4=年龄(岁)ˑAST (U/L)/[PLT(109/L)ˑALT(U/L)1/2];APRI=[(AST/AST ULN)ˑ100]/PLT(109/L);GPR= [(GGT/GGT ULN)ˑ100]/PLT(109/L);使用法国Echosens公司生产的FibroScan-502诊断仪行LSM (kPa)检查㊂1.3肝活检㊀受检者签署肝穿刺活检知情同意书㊂使用18G一次性穿刺针穿刺㊂根据Scheuer评分[14]系统进行肝纤维化分期㊂1.4统计学处理㊀应用SPSS22.0和MedCalc20.0对数据进行统计学分析㊂计量资料呈非正态分布,以M(P25,P75)表示,采用Mann-Whitney U检验㊂采用多因素二元Logistic回归分析构建联合预测因子(输入法,纳入和排除因子的条件概率均设置为0.05),绘制受试者工作特征曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),进一步计算参数诊断的敏感度和特异度,采用Delong法对各无创指标的AUC进行两两比较㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1一般情况㊀本研究纳入154例血清ALT正常㊁HBV DNA阳性的慢性HBV感染者,男性97例,女性57例;年龄为39(34,46)岁;血清ALT为26(19, 35)U/L;血清HBsAg为3.8(3.4,3.8)lg COI,血清HBV DNA为4.7(3.7,6.4)lg IU/mL;肝组织病理学检查显示,S034例,S147例,S248例,S322例,S43例;73例(47.4%)存在显著性肝纤维化(ȡS2)㊂2.2不同肝纤维化人群各指标比较㊀ȡS2和ȡS3期患者FIB-4㊁APRI㊁GPR评分和LSM显著大于S0~S1患者,差异有统计学意义(P<0.001,表1)㊂2.3各指标单独或联合预测显著性肝纤维化和进展性肝纤维化的价值比较㊀经ROC曲线分析显示,应用LSM㊁GPR㊁APRI和FIB-4单独诊断显著性肝纤维化(ȡS2)或进展性肝纤维化(ȡS3)均有一定的价值;应用二元Logistics回归分析构建上述4种指标预测ȡS2和ȡS3的模型,结果Logit(ȡS2)= 1.303ˑFIB-4+9.8ˑGPR-0.684ˑAPRI+0.7ˑLSM-7.565,或Logit(ȡS3)=3.307ˑFIB-4+5.361ˑGPR-4.394ˑAPRI+0.635ˑLSM-9.632,联合模型诊断ȡS2和ȡS3的AUC显著提高(P均<0.001,表2,图1)㊂表1㊀不同程度肝纤维化患者各指标[M(P25,P75)]比较纤维化分期例数FIB-4APRI GPR LSM(kPa) S0~S1810.7(0.6,1.0)0.2(0.2,0.3)0.1(0.1,0.2) 5.0(4.1,6.1)ȡS273 1.0(0.8,1.2)0.3(0.2,0.4)0.2(0.2,0.3)7.0(6.0,9.0)ȡS325 1.3(1.0,1.7)0.4(0.3,0.5)0.3(0.2,0.4)9.0(7.4,11.0) c231.5232.9048.6568.86 P<0.001<0.001<0.001<0.001表2㊀四种无创指标预测肝纤维化效能分析指标截断点AUC(95%可信区间)敏感度(%)特异度(%)P值Z值ȡS2㊀FIB-40.90.706(0.625~0.788)63.074.1<0.001 3.508㊀APRI0.30.720(0.640~0.801)83.659.3<0.001 3.649㊀GPR0.20.789(0.717~0.861)79.569.1<0.001 2.075㊀LSM 5.70.821(0.755~0.886)82.267.9<0.001 1.764㊀联合预测-0.858(0.801~0.915)79.580.2<0.001-ȡS3㊀FIB-4 1.10.776(0.665~0.888)68.082.9<0.001 2.353㊀APRI0.30.749(0.654~0.843)72.066.7<0.001 3.040㊀GPR0.20.758(0.657~0.858)68.076.0<0.001 3.046㊀LSM7.30.870(0.799~0.942)80.085.3<0.001 2.175㊀联合预测-0.914(0.854~0.974)88.079.8<0.001-㊀㊀联合预测与单项指标比,P<0.05图1㊀四种无创指标单独或联合预测肝纤维化ȡS2和ȡS3的ROC曲线3㊀讨论ALT是肝内炎症损伤的敏感标志物㊂高血清HBV DNA[14,15]载量是CHB患者发生肝硬化和肝癌的危险因素㊂两者是临床启动抗病毒治疗的重要指标㊂慢性HBV感染者有相当一部分人群表现为ALT持续正常㊁HBV DNA阳性㊁临床可无任何临床症状㊂既往研究[16,17]多表明这部分人群肝组织损伤是轻微的,长期的临床结局并不严重㊂因此,国内外指南均不推荐对这类人群启动抗病毒治疗㊂然而,近年来越来越多的研究[18-20]显示,即使血清ALT正常的慢性HBV感染者仍然有部分人群存在显著的肝脏炎症或纤维化㊂本研究也发现了相类似的结果,近半数的人群存在显著肝纤维化的改变㊂肝纤维化程度的早期诊断和准确评估对于CHB 患者的治疗及预测预后具有重要的意义㊂肝活检一直是评估纤维化程度的金标准 ,但因其有创性,故无创的肝纤维化检测方法一直是临床研究的重点㊂目前,尚无单一的血清学指标或无创诊断方法可以完全替代肝穿刺活检,因为单项血清学指标或无创诊断方法又存在各自的局限性㊂有关FbiroScan㊁GPR㊁FIB-4和APRI等无创指标联合诊断肝纤维化的研究主要集中于转氨酶异常的HBV感染人群㊂本研究以肝组织活检结果为分组依据,比较了LSM㊁GPR㊁APRI和FIB-4单独应用或四项指标联合应用对血清ALT正常的慢性HBV感染者肝纤维化的诊断价值㊂本研究结果显示与无或轻度肝纤维化人群比,显著性和进展期肝纤维化患者FIB-4㊁APRI㊁GPR和LSM显著升高,提示上述无创指标的检测具有一定的临床应用价值㊂国内外的一些研究纳入的研究人群为血清转氨酶异常的CHB患者得当相类似的结果㊂在单独应用指标方面,以LSM的诊断效能最佳,要优于其他血清学指标,在诊断ȡS2和ȡS3时,其AUC分别达到0.821和0.870(P<0.001),有较好的诊断效能㊂GPR是近年来提出的较新的诊断模型㊂对于预测ALT正常的CHB患者的肝纤维化的诊断价值报道较少㊂有人比较了202例ALT正常的慢性HBV感染者GPR㊁FIB-4与APRI在诊断肝纤维化方面的效能差异,结果显示GPR在诊断进展期肝纤维化和早期肝硬化时要优于FIB-4或APRI㊂在本研究,GPR与FIB-4或APRI相比,并未展现出明显的优势㊂GPR在ALT正常的HBV感染者的诊断价值仍有待进一步验证㊂我们进一步运用二元Logistic回归分析构建联合预测模型,将LSM与GPR㊁APRI和FIB-4联合诊断进展期肝纤维化的价值,同时应用Delong法比较了各自的AUC,结果显示LSM㊁GPR㊁APRI和FIB-4四项指标联合预测模型诊断的AUC较四项指标单独应用时效能显著提高㊂除了与LSM比较无差异外,联合预测模型诊断显著性肝纤维化的AUC显著高于GPR㊁APRI或FIB -4㊂在诊断ȡS3时,联合预测模型的AUC显著大于LSM㊁GPR㊁APRI或FIB-4单独应用,并且联合模型与单独指标相比在提高敏感度的同时仍保持较高的特异度㊂由此可见,将LSM与APRI㊁FIB-4和GPR联合运用诊断肝纤维化,可提高诊断率,在部分人群可在一定程度上避免肝活检检查,将有助于监测疾病的病情演变㊂ʌ参考文献ɔ[1]中华医学会肝病学分会和感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版).实用肝脏病杂志,2020,23(1):S9-32. [2]Duan M,Chi X,Xiao H,et al.High-normal alanine aminotrans-ferase is an indicator for liver histopathology in HBeAg-negative chronic hepatitis B.Hepatol Int,2021,15(2):318-327. [3]Zhang C,Li JW,Wu Z,et al.Significant histologic changes arenot rare in treatment-naive hepatitis B patients with normal alanine aminotransferase level:A Meta-analysis.J Clin Transl Hepatol, 2021,9(5):615-625.[4]Ormeci A,Aydın Y,Sumnu A,et al.Predictors of treatment re-quirement in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with per-sistently normal alanine aminotransferase and high serum HBV DNA levels.Int J Infect Dis,2016,52:68-73.[5]Chao DT,Lim JK,Ayoub WS,et al.Systematic review with meta-analysis:the proportion of chronic hepatitis B patients with normal alanine transaminaseɤ40IU/L and significant hepatic fibrosis.Aliment Pharmacol Ther,2014,39(4):349-358. [6]Liu K,Qin M,Tao K,et al.Identification and external validationof the optimal FIB-4and APRI thresholds for ruling in chronic hep-atitis B related liver fibrosis in tertiary care settings.J Clin Lab A-nal,2021,35(2):e23640.[7]Luo J,Du Z,Liang D,et al.Gamma-glutamyl transpeptidase-to-platelet ratio predicts liver fibrosis in patients with concomitant chro-nic hepatitis B and nonalcoholic fatty liver disease.J Clin Lab Anal,2022,36(8):e24596.[8]Jin W,Lin Z,Xin Y,et al.Diagnostic accuracy of the aspartateaminotransferase-to-platelet ratio index for the prediction of hepatitis B-related fibrosis:a leading meta-analysis.BMC Gastro-enterol,2012,12:14.[9]莫金英,余希,余雪平,等.FibroTouch诊断乙型肝炎病毒携带者肝纤维化价值研究.实用肝脏病杂志,2022,25(4): 480-483.[10]Danis N,Salih Akarca U,Turan I,et al.Predictive value of Fi-broscan in detecting liver fibrosis in HBeAg negative patients with chronic hepatitis B whose HBV DNA2000-20000IU/ml with ALT 1-2times the upper limit of normal and those with HBV DNA> 20000IU/ml and normal ALT.North Clin Istanb,2021,8(6): 568-574.[11]Sterling RK,Lissen E,Clumeck N,et al.Development of a simplenoninvasive index to predict significant fibrosis in patients with HIV/HCV coinfection.Hepatology,2006,43(6):1317-1325.[12]Wai CT,Greenson JK,Fontana RJ,et al.A simple noninvasive in-dex can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C.Hepatology,2003,38(2):518-526. [13]Lemoine M,Shimakawa Y,Nayagam S,et al.The gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio(GPR)predicts significant liver fibrosis and cirrhosis in patients with chronic HBV infection in West Africa.Gut,2016,65(8):1369-1376.[14]Desmet VJ,Gerber M,Hoofnagle JH,et al.Classification ofchronic hepatitis:diagnosis,grading and staging.Hepatology, 1994,19(6):1513-1520.[15]Kasl clinical practice guidelines for management of chronic hepatitisB.Clin Mol Hepatol,2022,28(2):276-331.[16]Andreani T,Serfaty L,Mohand D,et al.Chronic hepatitis B viruscarriers in the immunotolerant phase of infection:histologic findings and outcome.Clin Gastroenterol Hepatol,2007,5(5):636-641.[17]Papatheodoridis GV,Manolakopoulos S,Liaw YF,et al.Follow-upand indications for liver biopsy in HBeAg-negative chronic hepatitisB virus infection with persistently normal ALT:a systematic review.J Hepatol,2012,57(1):196-202.[18]Xing YF,Zhou DQ,He JS,et al.Clinical and histopathologicalfeatures of chronic hepatitis B virus infected patients with high HBV DNA viral load and normal alanine aminotransferase level:A multi-centre-based study in China.PLoS One,2018,13(9):e0203220.[19]Liu J,Wang J,Yan X,et al.Presence of liver inflammation in A-sian patients with chronic hepatitis B with normal ALT and detectable HBV DNA in absence of liver fibrosis.Hepatol Commun, 2022,6(4):855-866.[20]Ekin N,Ucmak F,Ebik B,et al.GPR,King's score and S-indexare superior to other non-invasive fibrosis markers in predicting the liver fibrosis in chronic hepatitis B patients.Acta Gastroenterol Belg,2022,85(1):62-68.(收稿:2023-01-09)(本文编辑:陈从新)。

血清高尔基糖蛋白73优于apri、fib-4对慢性hbv感染患者显著纤维化的诊断

通信作者：贾继东，Ｅｍａｉｌ：ｊｉａｊｉｄ７７３５＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ基金项目：国家自然科学基金（８１７７０５９８）
例，对其根据《慢性乙型肝炎防治指南（２０１５年更新版）》中患者进行不同肝纤维程度进行分组。
纳入标准：①患者年龄１６～７０岁；②未接受抗病毒治疗； ③接收了肝穿刺组织活检，临床资料相对完整。排除标准：① 肝穿标本不合格，长度小于５ｍｍ的标本或无法完成病理评分；②血清量较少，无法进行生物标志物检测。本研究得到了我院伦理审查委员会的审批，受试者对研究知情并签署同意书。１．２病理组织活检
患者入院后收集其血液标本并离心血清分离，后冻存于－８０℃冰箱。采用ＥＬＩＳＡ试剂盒（ＨｏｔｇｅｎＢｉｏｔｅｃｈ公司）进行集中血清ＧＰ７３定量检测。使用双波长检测（４５０和６３０ｎｍ）测量吸光度。使用对数－对数曲线拟合方法建立标准曲线（ｎｇ／ｍＬ）。批内和批间变异系数均小于１５％。１．４收集患者临床
收集患者的年龄、性别、肝功能、血小板、ＨＢＶ病毒定量等信息，并计算患者的ＡＰＲＩ、ＦＩＢ４数值。ＡＰＲＩ＝［（ＡＳＴ／ＵＬＮ）／ＰＬＴ（１０９／Ｌ）］×１００；ＦＩＢ４＝（年龄）×ＡＳＴ（Ｕ／Ｌ）／（ＰＬＴ（１０９／Ｌ）×ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ）１／２）［８］。１．５统计分析
【关键词】慢性乙型肝炎；肝纤维化；无创诊断方式；ＧＰ７３中图分类号：Ｒ５７５．１文献标志码：ＡＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２０．０４．０２７
慢性乙型肝炎（ｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ，ＣＨＢ）所致的肝纤维化、肝硬化仍然严重威胁着患者健康。既往认为，即使病毒定量和转氨酶均正常，一旦出现了显著监测及早识别具有显著肝纤维化患者至关重要。目前，通过瞬态弹性成像技术（ｔｒａｎｓｉｅｎｔｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ，ＴＥ）测量肝硬度值（ｌｉｖｅｒｓｔｉｆｆｎｅｓｓｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ，ＬＳＭ）是反应肝脏纤维化程度的首选非侵袭性检测方法。但ＴＥ的准确度受到炎症、肥胖、腹水等因素的影响［３－４］，因此，需建立ＴＥ的补充检查方法。我们课题组前期及其他研究均发现，血清高尔基糖蛋白７３（Ｇｏｌｇｉｐｒｏｔｅｉｎ７３，ＧＰ７３）浓度与ＣＨＢ的疾病严重程度相关，且与ＣＨＢ肝纤维化的程度相关［５－６］。但ＧＰ７３对于不同纤维化分期患者的诊断效能研究尚不明确。因此我们探讨对于ＣＨＢ患者血清ＧＰ７３与其他可用的非侵入性检测方法相比，以明确ＧＰ７３对ＣＨＢ的诊断价值，为临床决策提供一定参考。

不同医院无创性肝纤维化指标预测慢性乙型肝炎患者肝纤维化效能差异分析

【关键词】慢性乙型肝炎；肝纤维化；谷草转氨酶 / 血小板比值；基于 4 因子的纤维化指数；肝脏硬度检测；诊断 DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2019.04.015 Difference in predicting efficacy of significant liver fibrosis by noninvasive liver fibrosis index in different hospitals Zhang Y afei，Ye Jun，Xie Qinxiu，et al. Department of Infectious Diseases，Second A ffiliated Hospi原 tal，Anhui Medical University，Hefei 230601，Anhui Province，China 【Abstract】 Objective The aim of this study was to investigate the difference in predicting efficacy of sig原 nificant liver fibrosis by noninvasive liver fibrosis index in different hospitals. Methods Clinical data of patients with chronic HBV infection from two hospitals were retrospectively analyzed，and the liver biopsies were done in all the patients. The APRI，FIB-4 and liver stiffness measure （LSM） were obtained. The diagnostic performance was analyzed by ROC curve. Results We enrolled 327 patients （group A） and 250 patients （group B） from two hospitals respectively；there were significant differences as respect to liver pathological data and LSM in the two groups （both P约0.001），while there were no significant differences respect to APRI or FIB-4 in the two groups （P=0.547 and P=0.578）；as for distinguishing liver fibrosis S0-1 and 逸S2，the APRI in group A was set at 0.14 and 0.18，in group B was 0.15 and 0.24，the FIB-4 in group A was 0.98 and 1.26，in group B was 0.93 and 1.50，while the LSM in group A was set at 5.2 kPa and 6.8 kPa，and in group B was 7.2 kPa and 9.0 kPa （P约 0.001），respectively；the cut-off-values of APRI in group A and group B were 0.105 and 0.145，of FIB-4 were 0.675 and 0.775，and of LSM were 4.650 and 6.345，respectively，their sensitivities and specificities in predicting significant liver fibrosis of patients from the two hospitals were at about 85% and 24% to 46% . Conclusion The diagnostic performance of APRI，FIB-4 and LSM in predicting significant liver fibrosis might varies，because of some uncontrollable factors. Hence，the cut-off-value of each noninvasive index might be set in every hospital. 【Key words】 Chronic hepatitis B；Liver fibrosis；Aspartate aminotransferase to platelet ratio index；Fibrosis-4 index；Liver stiffness measurement；Diagnosis

APRI、FIB-4、RPR和GPR在慢性HBV感染诊断中的意义

Keywords
Chronic HBV Infection, APRI, FIB-4, GPR, RPR
Copyright © 2020 by author(s) and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY 4.0). /licenses/by/4.0/
2. 材料与方法
2.1. 研究对象
收集 2018 年~2020 年青岛大学附属医院、青岛传染病医院确诊的慢性 HBV 感染患者 380 例，根据《慢性乙型肝炎防治指南 2019 版》[1]中 HBV 感染的自然史划分标准分为 5 组：免疫耐受期 44 例，免疫清除期 109 例，免疫控制期 38 例，再活动期 66 例，肝硬化组 88 例。纳入标准：所有患者均符合《慢性乙肝防治指南 2019 版》中的相关诊断标准。患者 HBsAg 感染超过 6 个月，免疫耐受期：HBsAg 和 HBeAg 阳性，HBVDNA > 2 × 107 (IU/ml)，ALT 正常，肝脏病理学无明显炎症坏死和纤维化；免疫清除期：HBsAg 和 HBeAg 阳性，HBVDNA > 2 × 104 (IU/ml)，ALT 持续或反复升高，肝脏病理学有明显炎症坏死和(或纤维化)；免疫控制期：HBsAg 阳性，HBeAg 阴性，HBVDNA < 2000 (IU/ml)，ALT 正常，肝脏病理学无或仅有轻度炎症，可有不同程度的纤维化；再活动期：HBsAg 阳性，HBeAg 阴性，HBVDNA ≥ 2000 (IU/ml)，ALT 持续或反复升高，肝脏病理学有明显的炎症坏死和(或)纤维化。乙型肝炎肝硬化：超声、CT 等影像学检查符合肝硬化表现。所有患者未经过任何抗病毒治疗。排除标准：存在甲、丙、丁、戊等及其他肝炎病毒的感染，或有自身免疫性肝病、药物性肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝癌等其他原因导致的肝脏损伤。患者临床资料均经患者同意，签署知情同意书。

GP、AAR及FIB-4对自身免疫性肝病所致肝硬化的诊断价值比较

作者单位：６４６０００　泸州，西南医科大学附属医院感染病科、西南医科大学附属医院结核病科、西南医科大学附属医院感染与免疫实验室、西南医科大学通讯作者：邓存良，教授，硕士生导师，电子信箱：ｄｅｎｇｃｕｎｌ６４＠ｖｉｐ．ｓｉｎａ．ｃｏｍＧＰ、ＡＡＲ及ＦＩＢ－４对自身免疫性肝病所致肝硬化的诊断价值比较孙诗玉　孙长峰　盛云建　杨　晴　邓存良摘　要　目的　评价无创模型对自身免疫性肝病（ＡＩＬＤ）所致肝硬化的预测及诊断价值。

方法　选取２０１３年１０月～２０１８年８月１０３例诊断为自身免疫性肝病的患者，分为肝硬化组和非肝硬化组，检测肝功能及血常规，分别计算ＧＰ、ＡＡＲ及ＦＩＢ－４，采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关系数作相关性分析，绘制受试者工作特征（ＲＯＣ）曲线，计算曲线下面积（ＡＵＣ），评价各无创模型对ＡＩＬＤ所致肝硬化的预测及诊断价值，并采用Ｄｅｌｏｎｇ方法进行比较。

结果　ＡＩＬＤ肝硬化组同非肝硬化组之间年龄、ＡＬＴ、ＡＳＴ、白蛋白、血红蛋白、血小板、凝血酶原活动度、ＧＰ、ＦＩＢ－４、ＡＡＲ比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析显示，ＧＰ、ＦＩＢ－４、ＡＡＲ等无创模型同肝硬化呈正相关（Ｐ＜０．０５），ｒ值分别为０．６８２、０．３６４和０．４６５。

ＧＰ、ＦＩＢ－４、ＡＡＲ模型单独应用对诊断ＡＩＬＤ所致肝硬化具有一定价值，ＡＵＣ分别为０．９０４、０．７１６和０．７７５，其中ＧＰ模型与ＦＩＢ－４、ＡＡＲ之间比较差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。

经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析证实，ＧＰ、ＦＩＢ－４为独立预测指标（Ｐ＜０．０５），构建ＧＰ＋ＦＩＢ－４联合预测模型，ＡＵＣ值为０．９０５，诊断效能并不优于ＧＰ模型（Ｐ＞０．０５）。

结论　ＧＰ、ＦＩＢ－４、ＡＡＲ模型单独应用对诊断ＡＩＬＤ所致肝硬化均具有一定价值，以ＧＰ模型最优。

关键词　自身免疫性肝病　肝硬化　无创模型　诊断中图分类号　Ｒ４４６．１文献标识码　ＡＤＯＩ　１０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０２１．０５．０３３ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｓｏｆＧＰ，ＡＡＲａｎｄＦＩＢ－４ｉｎｔｈｅＤｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＣｉｒｒｈｏｓｉｓＣａｕｓｅｄｂｙＡｕｔｏｉｍｍｕｎｅＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅ．　ＳｕｎＳｈｉｙｕ，ＳｕｎＣｈａｎｇｆｅｎｇ，ＳｈｅｎｇＹｕｎｊｉａｎ，ｅｔａｌ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓ，ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｕｔｈｗｅｓｔＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｉｃｈｕａｎ６４６０００，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏａｓｓｅｓｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅｍｏｄｅｌｓｉｎｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ（ＡＩＬＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ１０３ｐａｔｉｅｎｔｓｄｉａｇｎｏｓｅｄｗｉｔｈＡＩＬＤｉｎｔｈｅａｆｆｉｌｉａｔｅｄｈｏｓｐｉｔａｌｏｆｓｏｕｔｈｗｅｓｔｍｅｄｉｃａｌｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍＯｃｔｏｂｅｒ２０１３ｔｏＡｕｇｕｓｔ２０１８ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｎｄｄｉｖｉｄｅｔｈｅｍｉｎｔｏｃｉｒｒｈｏｔｉｃｇｒｏｕｐａｎｄｎｏｎ－ｃｉｒｒｈｏｔｉｃｇｒｏｕｐ．Ｂｌｏｏｄｒｏｕｔｉｎｅｔｅｓｔａｎｄｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗｅｒｅｍａｄｅｔｏａｌｌｔｈｅｃａｓｅｓ，ａｎｄＧＰ，ＡＡＲａｎｄＦＩＢ－４ｗｅｒｅｃａｌｃｕｌａｔｅｄｂａｓｅｄｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｉｎｄｉｃｅｓ．Ｓｐｅａｒｍａｎｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓ．ＴｈｅｖａｌｕｅｏｆｅａｃｈｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓｃａｕｓｅｄｂｙＡＩＬＤｖｉａｐｌｏｔｔｅｄｔｈｅｒｅｃｅｉｖｅｒｏｐｅｒａｔｉｎｇｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ（ＲＯＣ）ｃｕｒｖｅｗａｓｅｖａｌｎａｔｅｄａｎｄｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅＲＯＣｃｕｒｖｅ（ＡＵＣ）ｗａｓｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｔｈｅｎ，ＤｅｌｏｎｇｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＡＵＣｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｏｄｅｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅｒｅｗａｓｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｆｏｕｎｄｉｎａｇｅ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，ａｌｂｕｍｉｎ，ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ，ｐｌａｔｅｌｅｔｓ，ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｉｎｔｉｍｅａｃｔｉｖｉｔｙ，ＧＰ，ＦＩＢ－４，ａｎｄＡＡＲｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＧＰ、ＦＩＢ－４ａｎｄＡＡＲｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓ（ｒ＝０．６８２，０．３６４，０．４６５，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，Ｐ＜０．０５）．ＧＰ，ＦＩＢ－４ａｎｄＡＡＲｈａｄａｃｅｒｔａｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｗｈｅｎｕｓｅｄｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙｔｏｄｉａｇｎｏｓｅｃｉｒｒｈｏｓｉｓｃａｕｓｅｄｂｙＡＩＬＤ（ＡＵＣ＝０．９０４，０．７１６，０．７７５，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＧＰｍｏｄｅｌａｎｄＦＩＢ－４，ＡＡＲｗｅｒｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＢｉｎａｒｙＬｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＧＰａｎｄＦＩＢ－４ｗｅｒｅｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｔｏｂｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｏｆｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ａｎｄａｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｆｒｏｍｔｈｅｓｅｔｗｏｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ．ＴｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒｔｈｅＲＯＣｃｕｒｖｅｏｆＧＰ＋ＦＩＢ－４ｗａｓ０．９０５，ｗｈｉｃｈｗａｓｎｏｔｓｕｐｅｒｉｏｒｔｏＧＰｍｏｄｅｌ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＧＰ，ＦＩＢ－４ａｎｄＡＡＲｍｏｄｅｌｓｂｅｉｎｇｕｓｅｄａｌｏｎｅｈａｖｅａｃｅｒｔａｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｉｒｒｈｏｓｉｓｃａｕｓｅｄｂｙＡＩＬＤ，ａｍｏｎｇｗｈｉｃｈＧＰｍｏｄｅｌｈａｖｅｔｈｅｂｅｓｔｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ　Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ；Ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ；Ｎｏｎ－ｉｎｖａｓｉｖｅｍｏｄｅｌｓ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ自身免疫性肝病（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ，ＡＩＬＤ）是一组由自身免疫反应介导的慢性肝脏疾病，好发于女性，其发病机制尚不明确，可能与遗传、免疫、环境等多种因素有关［１］。

FibroTouch联合FIB—4、APRI及GPRI评估肝纤维化

㊃论著㊃通信作者:南月敏,E m a i l :n a n yu e m i n @163.c o m F i b r o T o u c h 联合F I B -4㊁A P R I 及G P R I 评估肝纤维化赵文,张思雨,路宇,赵素贤,王荣琦,南月敏(河北医科大学第三医院中西医结合肝病,河北石家庄050051) 摘要:目的评估肝脏瞬时弹性成像技术(F i b r o T o u c h )联合天冬氨酸氨基转移酶(a s pa r t a t e t r a n s a m i n a s e ,A S T )/血小板(p l a t e l e t ,P L T )比值(A P R I )㊁a g e -A S T -P L T -丙氨酸氨基转移酶(a l a n i n e t r a n s a m i n a s e ,A L T )相关的比值(F IB -4)及谷氨酰胺转肽酶(g l u t a m yl t r a n s f e r a s e ,G G T )/P L T 比值(G P R I )诊断肝纤维化的临床价值㊂方法选择2014年1月至2017年4月就诊于河北医科大学第三医院经肝组织病理学证实的慢性肝病患者337例,采用F i b r o T o u c h 检测肝脏硬度值(l i v e rs t i f f n e s s m e a s u r e m e n t ,L S M ),同步检测A L T ㊁A S T ㊁G G T ㊁总胆红素(t o t a l b i l i r u b i n ,T B I L )及P L T ,计算F I B -4㊁A P R I 及G P R I ㊂应用受试者工作特征(r e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c ,R O C )曲线对比分析F i b r o T o u c h 及3种血清学模型的诊断效能,S p e a r m a n 秩相关检验分析其与影响因素的相关性,验后概率对比分析F i b r o T o u c h 联合多参数模型的诊断准确度㊂结果肝组织病理学结果:显著肝纤维化(ȡS 2)169例,进展期肝纤维化(ȡS 3)86例,肝硬化(S 4)42例㊂L S M 诊断纤维化分期S ȡ2㊁S ȡ3㊁S =4的R O C 曲线下面积依次为0.826㊁0.882㊁0.920,明显高于F I B -4(0.734㊁0.711㊁0.739)㊁A P R I (0.662㊁0.669㊁0.719)和G P R I (0.621㊁0.674㊁0.720),P 值均<0.01㊂相关因素分析显示年龄㊁肝脏炎症程度㊁A L T ㊁A S T 及T B I L 水平可影响L S M ㊁F I B -4㊁A P R I 及G P R I 诊断肝纤维化㊂计算验后概率示,F i b r o T o u c h 诊断纤维化分期S ȡ2㊁S ȡ3㊁S =4与肝组织病理学的符合率分别为72.44%㊁80.52%㊁84.21%;L S M 联合F I B -4诊断肝纤维化的符合率优于L S M 联合A P R I 或G P R I ,S ȡ2㊁S ȡ3㊁S =4分别为85.88%㊁92.38%㊁95.83%;进一步联合其余模型的诊断准确率进一步提高,四者联合诊断肝纤维化分期S ȡ2㊁S ȡ3㊁S =4的符合率分别为95.71%㊁98.6%㊁99.08%㊂结论 F i b r o T o u c h 联合F I B -4评估慢性肝病肝纤维化程度的准确度高,进一步联合A P R I 及G P R I 可在一定程度上减少肝穿活检的需求,为肝纤维化的无创诊断㊁动态监测及疗效评估提供可靠依据㊂关键词:肝纤维化;弹性成像技术;无创血清学模型中图分类号:R 575.2 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)02-0140-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.02.013F i b r o T o u c h c o m b i n e dw i t hF I B -4,A P R I a n dG P R I i nd i a gn o s i s o f l i v e r f i b r o s i s Z h a o W e n ,Z h a n g S i y u ,L uY u ,Z h a oS u x i a n ,W a n g R o n g qi ,N a nY u e m i n D e p a r t m e n t o f T r a d i t i o n a l a n d W e s t e r n M e d i c a lH e p a t o l o g y ,t h eT h i r d H o s pi t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050051,C h i n a C o r r e s p o u n d i n g a u t h o r :N a nY u e m i n ,E m a i l :n a n yu e m i n @163.c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T oe x p l o r et h ev a l u eof t h ec o m b i n a t i o no fF i b r o T o u c h ,f i b r o s i s i n d e xb a s e do nt h e4f a c t o r s (F I B -4),A S T -t o -P L Tr a t i o i n d e x (A P R I )a n dG G T -t o -P L Tv a t i o i n d e x (G P R I )i n d i a g n o s i s o f l i v e r f i b r o s i s i n pa t i e n t sw i t hc h r o n i cl i v e rd i s e a s e .M e t h o d s At o t a lo f337p a t i e n t s w i t hc h r o n i cl i v e rd i s e a s e w e r es e l e c t e da n d p e r f o r m e d l i v e rb i o p s y i nD e p a r t m e n to fT r a d i t i o n a l a n d W e s t e r n M e d ic a lH e p a t o l o g y ,t h eT h i rd H o s p i t a l o fHe b e i M e d i c a lU n i v e r s i t yf r o mJ a n u a r y 2014t oA pr i l 2017.T h eG P R I ,A P R I ,F I B -4w e r e c a l c u l a t e d a n d l i v e r s t i f f n e s sw a s m e a s u r e db y F i b r o T o u c h .T h e d i a g n o s t i c v a l u e s o f F i b r o T o u c h ,G P R I ,A P R I a n dF I B -4f o r l i v e r f i b r o s i s d e gr e ew e r e c o m p a r e db y r e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c (R O C )c u r v e s ,a n da r e au n d e rR O Cc u r v e s (A U R O C s )w e r eu s e dt o a n a l y z e t h e r e s u l t s o f t h em o d e l s .S p e a r m a n a n a l y s i sw a s u s e d t o e v a l u a t e t h e c o r r e l a t i o n b e t w e e nL S M ,A P R I ,G P R I ,F I B -4a n dc l i n i c a lc h a r a c t e r i s t i c s .P o s t e r i o r p r o b a b i l i t y w a sc a l c u l a t e dt oe x p l o r et h ea c c u r a c y o fc o m b i n i n g f o u r m e t h o d s i nd i a g n o s i s o f l i v e r f i b r o s i s .R e s u l t s T h e p a t i e n t sw e r ed i v i d e d i n t os i g n i f i c a n t l i v e r f i b r o s i s g r o u p (a l i v e r f ib r o s i s s t a g e o fȡS 2,n =169),a d v a nc ed l i ve rf i b r o s i sg r o u p (a l i v e r f i b r o s i s s t a geo fȡS 3,n =86),l i v e r c i r r h o s i s g r o u p (a l i v e r f i b r o s i ss t a g eo f =S 4,n =42).T h e A U R O C so f t h eL S M f o r p r e d i c t i n g s i g n i f i c a n t l i v e rf i b r o s i s ,a d v a n c e d l i v e rf i b r o s i sa n dl i v e rc i r r h o s i s w e r e0.826,0.882,0.920,w h i c h w e r es i g n i f i c a n t l y h i gh e rt h a n F I B -4(0.734,0.711,0.739),A P R I (0.662,0.669,0.719)a n dG P R I (0.621,0.674,0.720);L S M w a s c o r r e l a t e dw i t hh i s t o p a t h o l o g i c a l f i b r o s i s (r =0.564,P =0.000)a n d i n f l a mm a t i o n g r a d e (r =0.651,P =0.000).T h e p r o b a b i l i t y㊃041㊃‘临床荟萃“ 2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 5,2018,V o l 33,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.o fL S Mi nd i a g n o s i n g l i v e r f i b r o s i s o f Sȡ2,Sȡ3a n dS=4w a s72.44%,80.52%,84.21%.W h e nF I B-4,A P R I a n dG P R Iw e r e c o m b i n e dw i t hL S Mi nd i a g n o s i n g l i v e r f i b r o s i so fSȡ2,Sȡ3a n dS=4,t h e p o s t e r i o r p r o b a b i l i t y w a s95.71%,98.6%,99.08%.C o n c l u s i o n A c o m b i n a t i o n o fF i b r o T o u c h a n d F I B-4c a ni m p r o v et h ea c c u r a c y o fd i a g n o s i n g l i ve rf i b r o s i s,a n d t h e d e m a n d o f l i v e r b i o p s y w i l l d i c r e a s e s ig n i f i c a n t l y wh e n c o m bi n e dw i t hA P R I a n dG P R I f u r t h e r,w h i c h i sb e n e f i c i a l t o c o n f i r m i n g t i m e l y,m o n i t o r i n g d y n a m i c a l l y a n d t r e a t i n g e f f e c t i v e l y.K E Y W O R D S:l i v e r c i r r h o s i s;t r a n s i e n t e l a s t o g r a p h y;n o n i n v a s i v e s e r o l o g i c a lm o d e l肝纤维化是慢性肝脏疾病进展为肝硬化及终末期肝病的关键病理过程,因此准确诊断肝纤维化及采用合适的治疗方案至关重要[1]㊂肝脏活组织病理学检查是诊断肝纤维化的金标准 ,但因其创伤性㊁取样误差等不足,限制了其在临床中的广泛应用㊂近年来国内外学者研究提出,肝脏瞬时弹性成像技术及无创诊断模型在评估肝纤维化程度方面具有一定的可靠性[2-4],但其准确性受肝脏不同疾病状态及生化指标影响,不同无创方法联合应用可提高诊断准确性[5]㊂我们以肝脏活组织病理学检查的纤维化分期为金标准,对比分析F i b r o T o u c h联合F I B-4㊁A P R I和G P R I评估肝纤维化程度的准确性,探讨具有良好临床应用价值的无创诊断策略㊂1资料与方法1.1病例选择依据中国2010年颁布的‘非酒精性脂肪性肝病诊疗指南“和2015年颁布的‘慢性乙型肝炎防治指南“㊁‘丙型肝炎防治指南“[6-8],选择2014年1月至2017年4月河北医科大学第三医院中西医结合肝病科经肝脏活组织病理学检查证实的慢性肝病患者337例㊂排除并发甲㊁戊型病毒性肝炎㊁自身免疫性肝炎㊁失代偿期肝硬化及恶性肿瘤患者㊂1.2研究方法1.2.1临床资料收集患者性别㊁年龄㊁临床诊断㊁现病史㊁既往史及个人史等,留取血标本,外周血细胞计数采用五分类全自动血细胞分析仪(贝克曼库尔特L H750)检测;血清丙氨酸氨基转移酶(A L T)㊁天冬氨酸氨基转移酶(A S T)㊁谷氨酰胺转肽酶(G G T)㊁总胆红素(T B i l)采用O l y m p u s A U2700全自动生物化学分析仪酶法检测㊂1.2.2肝穿刺活组织学检查经河北医科大学第三医院伦理委员会审查并通过,本人签署知情同意书后,每例患者均在床旁超声引导下行肝穿刺活检术(16G肝穿刺针,美国B a r d公司产品),留取肝组织长度1.5~2.2c m,4%甲醛固定,石蜡包埋,常规切片,H E及M a s s o n染色,肝组织切片至少包含6个汇管区,由2位以上病理医师独立进行读片,光学显微镜下观察并评价肝脏炎症活动度(G0~4)及肝纤维化分期(S0~4)㊂1.2.3肝脏硬度值检测(l i v e r s t i f f n e s sm e a s u r e m e n t, L S M)应用肝脏瞬时弹性扫描仪(F i b r o T o u c h,中国海斯凯尔公司)检测肝脏硬度值(L S M),连续有效检测10次,取中位数作为F值(单位:k P a),操作由接受过专业培训的同一位医师完成,偏差值大于中值数据1/3及操作成功率<60%的结果被视为无效㊂1.2.4多参数无创诊断模型计算 F I B-4指数计算公式为:[年龄(y e a r s)ˑA S T(U/L)]/[P L T(ˑ109/ L)ˑA L T(U/L)1/2];A P R I计算公式为:[A S T(U/ L)/A S T正常值上限(U/L)]/P L T(ˑ109/L)ˑ100;G P R I计算公式为:[G G T(U/L)/G G T正常值上限(U/L)]/P L T(ˑ109/L)ˑ100㊂1.2.5验后概率应用根据受试者工作特征(R O C)曲线得到的截断值计算出F i b r o T o u c h和3种血清学模型的似然比,单个模型的诊断概率(即验前概率)与其余模型的似然比运算得出联合诊断的概率(即验后概率),前一次联合的验后概率作为下一次与其他模型联合的验前概率,依次联合,最终得出多种模型联合诊断肝纤维化与肝组织病理学检查的符合率㊂1.3统计学方法采用S P S S21.0和M e d C a l c 15.2统计学软件进行统计学分析,采用R O C曲线对比分析F i b r o T o u c h㊁F I B-4㊁A P R I和G P R I对各阶段肝纤维化的诊断效能,模型之间R O C曲线下面积的比较采用D e L o n g检验;诊断模型与影响因素之间的相关性采用S p e a r m a n秩相关检验;采用验后概率评估F i b r o T o u c h联合F I B-4㊁A P R I㊁G P R I诊断各阶段纤维化的临床价值㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1临床与肝组织病理学分析337例慢性肝病患者中,男201例,女136例,年龄16~74岁,平均年龄(41.0ʃ11.8)岁,其中慢性乙型肝炎223例,慢性丙型肝炎56例,脂肪性肝炎37例㊂肝组织病理学分析炎症分级(G r a d e,G)及纤维化分期(s t a g e,S)结果见表1㊂㊃141㊃‘临床荟萃“2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y5,2018,V o l33,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.表1 337例慢性肝病患者肝脏炎症分级及纤维化分期(例)炎症分级纤维化分期S 0-1S 2S 3S 4合计G 11162485153G 252532920154G 3 0551121G 40126 9合计1688344423372.2 F i b r o T o u c h ㊁F I B -4㊁A P R I 及G P R I 诊断效能依据肝组织病理学纤维化分期,采用R O C 曲线分析F i b r o T o u c h 测得L S M 诊断纤维化分期S ȡ2㊁S ȡ3㊁S =4的曲线下面积(A U C )分别为0.826㊁0.882㊁0.920,敏感度(S e )分别为0.72㊁0.81㊁0.82,特异度(S p)分别为0.82㊁0.87㊁0.91,均显著高于F I B -4㊁A P R I ㊁G P R I (P 均<0.01)㊂诊断肝纤维化各分期的阳性预测值(P P V )㊁阳性似然比(+L R )和Y o u d e n 指数与上述结果呈现一致顺序,见表2及图1㊂表2 L S M 和多参数模型诊断肝纤维化各分期效能对比分期方法A U CC u t -o f f S eS pP P VN P V+L R-L RY o u d e n 指数ȡS 2L S M (K P a )0.8269.400.720.820.810.744.080.340.547F I B -40.7341.060.680.710.700.692.310.460.384A P R I0.6620.590.540.740.660.642.040.630.273G P R I0.6210.460.560.690.630.621.790.640.245ȡS 3L S M (K P a )0.88212.670.810.870.670.936.000.230.671F I B -40.7111.630.550.810.490.842.930.550.370A P R I0.6690.860.470.860.440.822.390.660.276G P R I0.6740.460.710.610.420.841.830.470.323S 4L S M (K P a )0.92016.780.820.910.570.979.580.200.731F I B -40.7392.180.630.850.390.944.300.430.487A P R I0.7190.590.760.660.230.922.200.370.413G P R I0.7200.460.800.620.240.962.130.320.354a :肝组织病理学纤维化分期S ȡ2患者的R O C 曲线;b :肝组织病理学纤维化分期S ȡ3患者的R O C 曲线;c :肝组织病理学纤维化分期S =4患者的R O C 曲线图1 L S M ㊁F I B -4㊁G P R I 及A P R I 诊断各阶段纤维化的R O C 曲线2.3 L S M ㊁F I B -4㊁A P R I 及G P R I 影响因素及相关性以L S M ㊁F I B -4㊁A P R I 及G P R I 为因变量,对影响因素进行S p e a r m a n 相关分析,结果显示四者均与年龄㊁A L T ㊁A S T ㊁G G T ㊁T B i l ㊁炎症活动度及纤维化分期呈正相关㊂其中,L S M 与肝组织病理学纤维化分期及炎症活动度呈正相关(r 分别为0.651㊁0.564,P 均为0.000),A P R I 与A L T 密切相关(r =0.664,P =0.000),G P R I 与A S T 和A L T 呈正相关(r 分别为0.548㊁0.492,P 均为0.000),见表3㊂表3 F i b r o T o u c h ㊁F I B -4㊁A P R I 及G P R I 诊断肝纤维化相关因素临床资料L S Mr 值P 值F I B -4r 值P 值A P R Ir 值P 值G P R Ir 值P 值年龄0.2780.0001.0000.0000.1050.0640.1410.013P L T -0.1790.002-0.6720.000-0.5420.000-0.3770.000A L T 0.2040.0001.0000.0710.6640.0000.4920.000A S T0.2760.0000.4220.0000.8530.0000.5480.000G G T 0.3120.0000.2180.0000.4740.0000.9000.000T B i l 0.1610.0060.2590.0000.2590.0000.3050.000炎症分级0.5640.0000.2870.0000.3460.0000.2970.000纤维化分期0.6510.0000.4130.0000.3030.0000.2430.000㊃241㊃‘临床荟萃“ 2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 5,2018,V o l 33,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.4 无创方法联合对肝纤维化的诊断效能评估 L S M 联合血清学模型诊断肝纤维化准确度显著高于单项检测及分析结果,L S M 诊断纤维化分期S ȡ2㊁S ȡ3㊁S=4与肝组织病理学的符合率依次为72.44%,80.52%,84.21%,L S M 联合F I B -4诊断肝纤维化分期的符合率优于L S M 联合A P R I 或G P R I ,Sȡ2㊁Sȡ3㊁S=4分别为85.88%㊁92.38%㊁95.83%;进一步联合,L S M /F I B -4/A P R I ㊁L S M/F I B -4/G P R I ㊁L S M /A P R I /G P R I 诊断符合率相互之间差别不大,S ȡ2㊁Sȡ3㊁S =4分别为91%~93%㊁95%~97%㊁96%~98%;4者联合诊断肝纤维化各分期的符合率均达95%以上㊂见表4及图2㊂表4 L S M 联合血清学模型诊断肝纤维化各分期的验后概率联合模型验后概率(%)ȡS 2ȡS 3S 4L S M72.4480.5284.21L S M+F I B -485.8892.3895.83L S M+A P R I 84.2390.8092.17L S M+G P R I 82.4488.2991.93L S M+F I B -4+A P R I 92.5496.6898.06L S M+F I B -4+G P R I 91.5695.6798.00L S M+A P R I +G P R I90.5394.7696.18L S M+F I B -4+A P R I +G P R I95.7198.6099.08图2 L S M 联合血清学模型诊断肝纤维化各分期的概率3 讨论肝纤维化分期及进展的准确判断是指导治疗及判断预后的关键㊂肝脏瞬时弹性成像技术及无创模型F I B -4㊁A P R I 均为近年指南推荐的无创肝纤维化诊断方法,我们的研究还发现G P R I 对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化有良好的诊断价值,但上述方法均受A L T ㊁胆红素等指标的影响,与肝组织病理学分期诊断符合率为68%~78%[9-11]㊂为进一步明确F i b r o T o u c h 测得L S M 值及F I B -4㊁A P R I ㊁G P R I 的诊断效能和应用价值,我们以肝组织病理学结果为依据对337例慢性肝病患者进行R O C 曲线分析,结果显示L S M 诊断不同纤维化分期的A U C ㊁敏感度㊁特异度均优于F I B -4㊁A P R I 和G P R I (见表2)㊂既往有研究报道F i b r o T o u c h 诊断肝纤维化价值优于F I B -4[12],我们的研究结果与此一致㊂近年来F i b r o s c a n在临床应用较广泛,研究报道其诊断进展期肝纤维化的敏感度为0.80㊁特异度为0.88[13],另有研究显示其诊断纤维化分期Sȡ2㊁Sȡ3㊁S=4的A U C 分别为0.82㊁0.88㊁0.90[14],与F i b r o T o u c h 诊断效能差异无统计学意义,提示国产肝脏瞬时弹性成像检测仪F i b r o T o u c h 可作为临床诊断肝纤维化快捷㊁方便且准确度较高的检测方法之一㊂尽管上述方法可作为临床诊断肝纤维化的常用技术,但其单独评估纤维化分期的诊断效能及敏感度尚有待提高㊂我们对影响F i b r o T o u c h ㊁F I B -4㊁A P R I 及G P R I 诊断准确性的相关因素进行了分析,结果显示L S M ㊁F I B -4㊁A P R I 及G P R I 均与年龄㊁肝脏炎症活动度㊁A L T ㊁A S T ㊁G G T 及T B I L 水平呈正相关,尤以肝脏炎症活动度对L S M 影响显著(r =0.564,P =0.000)㊂我们前期对190例慢性肝病患者的研究曾提示,慢性肝病患者的肝组织炎症分级及较高水平的A L T ㊁A S T ㊁T B I L 与L S M 呈中等程度相关,明显高于年龄和P L T 与L S M 的相关性,但当A L T ㊁A S T 或T B I L<2ˑU L N 时,三者与L S M 无明显相关性[15]㊂肝脏瞬时弹性成像技术检测肝脏硬度除受肝脏炎症㊁胆汁淤积等因素的影响外,肥胖㊁肋间隙狭窄㊁进食等亦可影响其检测,生化模型可部分弥补上述不足㊂另外,A L T 可影响A P R I ㊁G P R I 的准确度,A S T 亦影响G P R I 对肝纤维化分期的诊断,而F IB -4受肝脏炎症及胆汁淤积影响较小㊂上述研究结果表明,肝脏瞬时弹性成像技术及多参数模型作为肝纤维化分期的无创性临床诊断措施,单独诊断价值有限,因不同模型采用指标差异,受不同因素的影响,联合应用上述无创诊断方法的价值值得进一步探讨[16-17]㊂既往有学者采用R O C 曲线分析无创诊断方法联合应用对纤维化分期的诊断价值,结果显示联合诊断的敏感度和A U C 与单独诊断相比有高有低,容易产生假阳性结果[18-20]㊂因此,我们采用验后概率计算联合诊断与肝组织病理学检查结果的符合率,寻找简便可靠的无创诊断策略应用于临床㊂根据R O C曲线分析结果可知L S M 对肝纤维化各分期诊断效能最佳,F I B -4㊁A P R I 及G P R I 亦均有一定诊断价值,因此选取L S M 与F I B -4㊁A P R I 和G P R I 分别联合,提高评估肝纤维化程度的准确度㊂结果显示,L S M 诊断纤维化分期与肝组织病理学符合率随纤维化程度加重逐渐提高,S ȡ2㊁S ȡ3㊁S =4依次为72.44%,80.52%,84.21%;L S M /F I B -4㊁L S M /A P R I ㊁L S M /㊃341㊃‘临床荟萃“ 2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 5,2018,V o l 33,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.G P R I诊断纤维化各分期符合率较L S M单独诊断提高了8%~14%,以L S M联合F I B-4最为显著㊂既往F I B-4㊁A P R I联合肝脏瞬时弹性成像技术(t r a n s i e n t e l a s t o g r a p h y,T E)诊断显著肝纤维化的报道提出,F I B-4/T E诊断显著肝纤维化的准确度可提高约24%,A P R I/T E可提高10%[21]㊂以上提示L S M联合F I B-4可弥补肝脏炎症㊁胆汁淤积㊁肥胖等因素对F i b r o T o u c h检测过程的影响,显著提高诊断纤维化各分期的准确性,减少肝穿刺活检有创操作的需求㊂另外,L S M联合A P R I或G P R I均可提高临床采用无创策略评估肝纤维化程度的准确度㊂继续联合其余模型,L S M/F I B-4/A P R I㊁L S M/F I B-4/ G P R I㊁L S M/A P R I/G P R I诊断肝纤维化分期与肝组织病理学的符合率进一步提高,诊断纤维化各分期的符合率达90%~98%,以L S M联合F I B-4和A P R I 准确度最高,但与其余联合方式差别不大㊂L S M与F I B-4㊁A P R I和G P R I四者联合诊断纤维化各分期的符合率均达95%以上,提示F i b r o T o u c h联合多种血清学模型对纤维化程度的评估接近肝组织病理学结果㊂本研究为临床评估肝纤维化程度提供了可靠的无创诊断策略,在一定程度上代替了肝脏活组织病理学检查,减少了肝穿活检的需求㊂综上所述,肝脏瞬时弹性成像技术F i b r o T o u c h 为临床诊断肝纤维化提供了快捷的检测手段,其联合F I B-4诊断肝纤维化分期更为可靠㊂进一步联合G P R I和A P R I对肝纤维化程度的评估与肝组织病理学结果符合率达95%以上,在一定程度上减少了肝穿活检的需求,为慢性肝病肝纤维化的诊断及临床疗效评估提供了便捷实用的策略㊂参考文献:[1] P i s c a g l i aF,M a r i n e l l i S,B o t aS,e t a l.T h e r o l e o f u l t r a s o u n de l a s t o g r a p h i c t e c h n i q u e s i n c h r o n i c l i v e r d i s e a s e:c u r r e n t s t a t u sa n d f u t u r e p e r s p e c t i v e s[J].E u r JR a d i o l,2014,83(3):450.[2]S c h i a v o n L D e L,N a r c i s o s c h i a v o n J L,d e C a r v a l h o f i l h o R J.N o n-i n v a s i v ed i a g n o s i so f l i v e rf i b r o s i s i nc h r o n i ch e p a t i t i sC[J].W o r l d JG a s t r o e n t e r o,2014,20(11):2854-2866.[3] P a t e lK,S h a c k e lN A.C u r r e n t s t a t u so f f i b r o s i sm a r k e r s[J].C u r rO p i nG a s t r o e n,2014,30(3):253-259.[4]孝奇,冯爱东,刘志权,等.瞬时弹性测定在诊断乙型肝炎后肝硬化中的价值及影响因素[J].临床荟萃,2013,28(8): 855-857.[5] W a n R J,L i u HM,W a n G,e ta l.N o n i n v a s i v e p r e d i c t i v em o d e l s o f l i v e r f i b r o s i s i n p a t i e n t sw i t h c h r o n i c h e p a t i t i sB[J].J S u r g R e s,2015,8(1):961-971.[6]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].临床肝胆病杂志,2010,26(2): 120-124.[7]中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J].临床肝胆病杂志,2015,31(12):1941-1960. [8]中华医学会肝病学分会,中华医学会感染学分会.丙型肝炎防治指南(2015年版)[J].中国肝脏病杂志:电子版,2015(3): 19-35.[9] W a n g R Q,Z h a n g Q S,Z h a o S X,e ta l.G a mm a-g l u t a m y lt r a n s p e p t i d a s et o p l a t e l e tr a t i oi n d e xi sa g o o d n o n i n v a s i v eb i o m a r k e rf o r p r e d ic t i n g l i v e r f i b r o s i s i n C h i n e s e c h r o n i ch e p a t i t i sB p a t i e n t s[J].J I n t M e dR e s,2016,44(6):1302-1313.[10] D a sK,S a r k a rR,A h m e dSM,e t a l. N o r m a l l i v e r s t i f f n e s sm e a s u r e(L S M)v a l u e sa r e h i g h e ri n b o t hl e a n a n d o b e s ei n d i v i d u a l s:a p o p u l a t i o n-b a s e d s t u d y f r o m a d e v e l o p i n gc o u n t r y[J].H e p a t o l o g y,2012,55(2):584-593.[11]S a s s o M,T e n g h e r-B a r n aI,Z i o l M,e ta l.N o v e lc o n t r o l l e da t t e n u a t i o n p a r a m e t e r f o rn o n i n v a s i v ea s s e s s m e n to fs t e a t o s i su s i n g F i b r o s c a n:v a l i d a t i o n i nc h r o n i ch e p a t i t i sC[J].JV i r a lH e p a t,2012,19(4):244-253.[12]唐艳芳,甘龙禹,刘旭东,等.F i b r o T o u c h与F I B-4对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值[J].广东医学,2017,38(18): 2803-2805.[13] Y o s r y A,F o u a dR,A l e mS A,e t a l.F i b r o S c a n,A P R I,F I B4,a n d G U C I:R o l ei n p r e d i c t i o n o ff ib r o s i s a n d r e s p o n s et ot h e r a p y i nE g y p t i a n p a t i e n t sw i t h H C Vi n f e c t i o n[J].A r a bJG a s t r o e n t e r o l,2016,17(2):78-83.[14]J i aJ D,H o u J L,D i n g H G,e ta l.T r a n s i e n te l a s t o g r a p h yc o m p a r ed t o se r u m m a r k e r s t o p r e d i c t l i v e rf i b r o s i s i n a c o h o r to f C h i n e s e p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e p a t i t i s B[J].JG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l,2015,30(4):756-762.[15]王荣琦,任伟光,赵素贤,等.瞬时弹性成像技术与多参数模型评估慢性肝病肝纤维化程度的临床研究[J].中华肝脏病杂志,2015,23(4):265-269.[16] Z e n g X,X uC,H eD,e t a l.I n f l u e n c e o f h e p a t i c i n f l a mm a t i o no nf i b r os c a nf i n d i n g s i nd i a g n o s i n g f i b r o s i s i n p a t i e n t s w i t hc h r o n i ch e p a t i t i sB[J].U l t r a s o u nd Me dB i o l,2015,41(6):1538-1544.[17] K i m H J,L e eH K,C h o J H.F a c t o r a n a l y s i s o f t h e b i o c h e m i c a lm a r k e r s r e l a t e d t o l i v e r c i r r h o s i s[J].P a k JM e dS c i,2015,31(5):1043-1046.[18] Z e n g X,X uC,H eD,e t a l.P e r f o r m a n c eo f s e v e r a l s i m p l e,n o n i n v a s i v e m o d e l sf o ra s s e s s i n g s i g n i f i c a n tl i v e rf i b r o s i si np a t i e n t sw i t hc h r o n i ch e p a t i t i sB[J].C r o a t M e dJ,2015,56(3):272-279.[19]张舰琼,徐亮,李萍,等.四种方法诊断慢性乙型肝炎合并轻度肝脂肪变患者肝纤维化比较[J].实用肝脏病杂志,2016, 19(6):663-668.[20]张旭,王煜,马娟,等.5种无创诊断技术单独及联合应用对慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断价值比较[J].临床肝胆病杂志, 2016,32(10):1888-1893.[21] D a n aC,C o r i n aR,M o n i c aL,e t a l.T w o o rm o r e s y n c h r o n o u sc o m b i n a t i o no fn o n i n v a s i v et e s t st oi n c r e a s ea c c u r a c y o f l i v e rf i b r o s i sa s s e s s e m e n ti n c h r o n i c h e p a t i t i s C;r e s u l t sf r o m ac o h o r t o f446p a t i e n t s[J].H e p a t M o n,2012,12(3):177-184.收稿日期:2017-12-06编辑:张卫国㊃441㊃‘临床荟萃“2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y5,2018,V o l33,N o.2Copyright©博看网. 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APRI、FIB－4和GPR对慢性乙型肝炎肝脏炎症程度的诊断价值

，，Ｖａｌｕｅｏｆａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ－ｔｏ－ｐｌａｔｅｌｅｔｒａｔｉｏｉｎｄｅｘｆｉｂｒｏｓｉｓ－４ａｎｄｇａｍｍａ－ｇｌｕｔａｍｙｌｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅ－
ｔｏ－ｐｌａｔｅｌｅｔｒａｔｉｏｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｇｒａｄｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ
２０６６
临床肝胆病杂志第卷第期年月，，３７９２０２１９ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌＶｏｌ．３７Ｎｏ．９Ｓｅｐ．２０２１
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ＡＰＲＩ、ＦＩＢ－４和ＧＰＲ对慢性乙型肝炎肝脏炎症程度的诊断价值
周新兰ａ，马鑫ｂ，王雁冰ａ，李秀芬ａ，黄丹ａ，陆伟ａ，张占卿ａ，丁荣蓉ａ
ＡＬＴ分层组ＧＰＲ和ＡＰＲＩ、ＦＩＢ－４诊断性能相似。ＡＰＲＩ、ＦＩＢ－４和ＧＰＲ诊断肝炎症分级Ｇ≥３的ＡＵＣ分别为０．７９１、０．７２５、０８０１；
临界值分别为０．６６、１．４９和０．２５；ＧＰＲ诊断炎症分级Ｇ≥３的效能与ＡＰＲＩ相似，但优于ＦＩＢ－４（Ｐ＝０．００６）。基于ＡＬＴ水平分层
，，，，，，，（ＺＨＯＵＸｉｎｌａｎａＭＡＸｉｎｂＷＡＮＧＹａｎｂｉｎｇａＬＩＸｉｕｆｅｎａＨＵＡＮＧＤａｎａＬＵＷｅｉａＺＨＡＮＧＺｈａｎｑｉｎｇａＤＩＮＧＲｏｎｇｒｏｎｇａ．ａ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，，，ｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅｂ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄＳｈａｎｇｈａｉＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈＣｌｉｎｉｃａｌＣｅｎｔｅｒＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｈａｎｇｈａｉ，）２０１５０８Ｃｈｉｎａ

FIB-4、APRI和GPI模型对自身免疫性肝炎显著肝纤维化的诊断价值陈薇

摘要：目的探究肝纤维化指数（ＦＩＢ－４）、天冬氨酸氨基转移酶－血小板比率指数（ＡＰＲＩ）和球蛋白－血小板指数（ＧＰＩ）三种方法模型对自身免疫性肝炎（ＡＩＨ）显著肝纤维化的诊断价值。收集２０１１年１１月－２０１９年５月在安徽医科大学第一附属医院住
：收作通ＤＯ稿者信Ｉ日简作１０期介者．３：：：９２陈洪６０９２薇汝／０ｊ．（涛－ｉ１ｓ０ｓ，９ｎ３电９．３－１子－０３００信）１；，修箱－女５回：，２ｈ主５日ｏ６ｎ要．期ｇ２ｒ从ｕ０：ｔ２２ａ事００ｏ．ａ２慢０ｈ０９＠－性．１００６０肝５３９－病．ｃ１ｏ的２ｍ研究
１９５６
，，，（，，ＣＨＥＮＷｅｉａＨＯＮＧＲｕｔａｏａＬＩＵＸｉａｏｃｈａｎｇａＨＵＨｕａｑｉｎｇｂ．ａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙｂ．ＰｈｙｓｉｃａｌＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎＣｅｎｔｅｒＴｈｅ，，）ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＨｅｆｅｉ２３００２２Ｃｈｉｎａ
单因素分析结果显示，年龄（ＯＲ＝１．０７４，９５％ＣＩ：１．０１３～１．１３９，Ｐ＝０．０１７）、ＰＬＴ（ＯＲ＝０．９８７，９５％ＣＩ：０．９７８～０．９９７，Ｐ＝
００１０）、ＦＩＢ－４（ＯＲ＝１．３３９，９５％ＣＩ：１．０４６～１．７１３，Ｐ＝０．０２１）和ＧＰＩ（ＯＲ＝４．４４９，９５％ＣＩ：１．３１９～１５．００８，Ｐ＝０．０１６）为ＡＩＨ
ｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｗｅｒｅｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄａｎｄｕｎｄｅｒｗｅｎｔｌｉｖｅｒｂｉｏｐｓｙｉｎＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍＮｏｖｅｍｂｅｒ２０１１ｔｏ

APRI评分对慢性乙型肝炎肝纤维化程度的诊断及预测价值分析

APRI评分对慢性乙型肝炎肝纤维化程度的诊断及预测价值分析发表时间：2018-11-22T13:50:18.430Z 来源：《兰大学报（医学版）》2018年7期作者：萧梅芳[导读] 目的探讨APRI评分对慢性乙型肝炎肝纤维化程度的诊断及预测价值分析。

中南大学湘雅医院健康管理中心湖南长沙 410000【摘要】目的探讨APRI评分对慢性乙型肝炎肝纤维化程度的诊断及预测价值分析。

方法选择2016年1月至2017年12月我院收治的100例慢性乙型肝炎患者为对象，包括50例HBeAg阳性患者（研究组）及50例HBeAg阴性患者（对照组）。

两组患者均接受肝脏瞬时弹性成像技术（FibroTouch）方法检查，并评价其肝组织炎症、纤维化程度，通过APRI评分方法分析慢性乙型肝炎肝纤维化程度。

结果研究组的APRI评分为[0.890（0.371-3.000）]分，明显高于对照组（Z值=-2.025，P值=0.026）。

不同慢性乙型肝炎肝纤维化程度患者的APRI评分均存有差异性（Z值=10.003，P值=0.040）。

100例参与对象的cut-off值为0.62。

结论应用APRI评分进行诊断及预测慢性乙型肝炎肝纤维化程度的价值确切。

【关键词】APRI评分；慢性乙型肝炎；肝纤维化程度慢性乙型肝炎为临床常见肝炎疾病类型，对患者的正常生活及生活质量均造成严重影响。

慢性乙型肝炎肝纤维化主要是因各种病因机制影响作用下，致使患者发生肝内纤维组织增生，该复杂病理过程主要包括许多细胞、介质及细胞因子。

临床使用肝穿刺活组织检查检查方法作为慢性乙型肝炎肝纤维化的“金标准”[1]，而且对于该疾病早期诊断治疗、有效远期预后及生活质量的意义重要。

但是由于肝穿刺活组织检查检查方法属于有创性检查方法，检查费用较高，风险性较高，且检查后并发症发生率较高等，致使患者检查依从性不理想，更限制临床应用[2]。

本次研究工作旨在探讨APRI评分对慢性乙型肝炎肝纤维化程度的诊断及预测价值分析。

FIB-4及APRI指数对慢性乙型肝炎患者肝纤维化严重程度的评估价值

FIB-4及APRI指数对慢性乙型肝炎患者肝纤维化严重程度的评估价值何丽华;钮志林;叶扬【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2017(038)015【摘要】目的探讨基于4因子的纤维化指数(FIB-4)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)/血小板(PLT)比值(APRI指数)对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化严重程度的评估价值.方法 218例CHB患者为研究对象,根据肝纤维化分期,分为S0~S2组(n=120)及S3~S4组(n=98),比较2组患者的一般资料、实验室指标、FIB-4指数及APRI指数的差异;采用Spearman相关分析对两种指数模型与肝纤维化进行相关分析;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估FIB-4及APRI指数在CHB患者肝纤维化分级大于或等于S2、≥S3及S4时的诊断性能,计算曲线下面积、灵敏度、特异度及最佳截断值,并比较FIB-4指数与APRI指数在评估不同严重程度肝纤维化的效能差异.结果肝纤维化分级大于或等于S2时,FIB-4指数的诊断价值明显优于APRI指数(Z=1.998,P=0.046),而对于肝纤维化分级大于或等于S3(Z=1.177,P=0.239)或S4(Z=0.267,P=0.789)时,FIB-4指数与APRI指数的诊断价值一致.结论 FIB-4指数及APRI指数均能有效地评估CHB患者的肝纤维化严重程度,但对于肝纤维化早期患者,FIB-4指数的评估价值更高.【总页数】4页(P2076-2078,2081)【作者】何丽华;钮志林;叶扬【作者单位】吴江区第一人民医院感染病科,江苏苏州 215200;吴江区第一人民医院感染病科,江苏苏州 215200;吴江区第一人民医院感染病科,江苏苏州 215200【正文语种】中文【相关文献】1.瞬时弹性成像联合APRI和FIB-4指数模型无创诊断慢性HBV感染者肝纤维化的临床价值 [J], 代倩;李晶晶;马双双;郜玉峰;叶珺;邹桂舟2.APRI、FIB-4联合对慢性乙型肝炎患者显著肝纤维化的诊断价值 [J], 马晓辉;张新;游云;蒋丽丽;赵金;阿依古力·阿不力米提;聂占国3.FIB-4指数对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断价值 [J], 张彦亮;洪定玲;边维良;申玉英;颜宁4.空腹C肽联合FIB－4指数对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化进展的评估价值 [J], 任桂晶;韩琳;秦少游;王心刚;周长玉5.APRI指数对慢性乙型肝炎患者肝纤维化程度的评估价值及临床特征的相关性研究 [J], 王鸣;杨双双;郭威;邢铭友;宋建新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

APRI、FIB-4及Fibro Touch联合检测对乙肝肝纤维化的早期预警价值

APRI、FIB-4及Fibro Touch联合检测对乙肝肝纤维化的早期预警价值俞冲;李民;顾玉玲;顾尔莉【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2018(023)001【摘要】目的探讨APRI、FIB-4及Fibro Touch联合检测对乙肝肝纤维化的早期预警价值.方法回顾性分析确诊为慢性乙型肝炎的患者402例,根据肝活组织检查结果分组:无明显肝纤维化组(S0-S1)146例,明显肝纤维化组(S2S3)162例、早期肝硬化组(S4)94例.每例患者进行APRI、FIB-4及Fibro Touch的评估.计算上述无创指标联合检测与肝组织病理的相关性,分析无创诊断模型对乙肝患者肝纤维化(≥S2)的早期诊断价值,同时绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算最佳预测值、灵敏度及特异性.结果 APRI、FIB-4及Fibro Touch 3种无创诊断方法与肝活组织检查具有良好一致性(P＜0.05),其Spearman相关系数分别为0.768、0.712、0.865.根据肝组织病理结果将入组病例分为无明显肝纤维化组(S0-S1)与肝纤维化组(≥S2),对无创诊断模型行多因素二元Logistic回归分析提示APRI、FIB-4及Fibro Touch对肝纤维化均有一定的预测价值(P＜0.05),其OR值分别为1.996、1.563及2.180.以APRI、FIB-4、Fibro Touch作为参数拟合Logistic二元回归方程,拟合优度高(x2 =13.689,P=0.126),得出上述指标联合检测对肝纤维化早期预警方程为logit(P)=-0.556+1.119* (APRI)+1.202* (FIB-4)+1.682* (Fibro Touch).ROC 曲线分析显示3种方法联合检测对于肝纤维化(≥S2)的早期预警价值最大,Fibro Touch检测预警效能优于APRI、FIB-4,而APRI和FIB-4在肝纤维化的早期预警价值无显著差异.采用上述指标联合对于肝纤维化(≥S2)的早期预警曲线下面积为0.928,其最大约登指数为0.819,最佳临界值为18.14,对应的灵敏度、特异度分别为89.6％和92.3％.结论 APRI、FIB-4及Fibro Touch联合检测对乙肝肝纤维化具有较高的早期预警价值,值得推广.【总页数】4页(P22-25)【作者】俞冲;李民;顾玉玲;顾尔莉【作者单位】226006 南通大学附属南通第三医院、南通市第三人民医院感染科;226006 南通大学附属南通第三医院、南通市第三人民医院中西医结合肝病科;226006 南通大学附属南通第三医院、南通市第三人民医院康复科;226006 南通大学附属南通第三医院、南通市第三人民医院中西医结合肝病科【正文语种】中文【相关文献】1.FibroTouch联合FIB-4、APRI及GPRI评估肝纤维化 [J], 赵文;张思雨;路宇;赵素贤;王荣琦;南月敏2.FibroScan分别与GPR、APRI、NFS、FIB-4联合应用对慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病进展期肝纤维化的诊断价值比较 [J], 龚航; 李良平3.APRI、FIB-4对乙肝纤维化的诊断价值 [J], 薛珊珊;张传猛;咸建春4.肝脏硬度与慢性乙型肝炎中医证型的关系及联合APRI、FIB-4、GP对肝纤维化的诊断价值 [J], 唐艳芳;刘旭东;赵晓芳;赵壮志;吕萍;徐新杰5.PCA-决策树模型评价miR-30a与RPR、AAR、FIB-4、APRI在乙肝患者肝纤维化的应用价值 [J], 张明;祝再然;赵桂金;董嘉良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。