实验动物麻醉药物使用指南
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实验动物麻醉药物使用指南
第一部分不同类型麻醉药物的一般特性
一、镇静剂和安定剂
镇静剂使用前动物的生理状态能显著影响镇静的程度。给药前攻击性强的、不听话的、极其兴奋的动物会比较难处理,除非给予高剂量的呼吸抑制药物。
1.吩噻嗪类Phenothiazines
⏹常用制剂:乙酰丙嗪acepromazine,氯丙嗪chlorpromazine,丙嗪
promazine
⏹理想疗效
●增强麻醉剂、安眠药和麻醉性镇痛药的效果(包括减少药物
剂量,延长作用时间和顺利地从麻醉中恢复)
●止吐作用
●促进骨骼肌松弛
●引起兔耳静脉血管扩张
⏹不良反应
●中度低血压
●导致低体温症
⏹潜在的、与研究相关的并发症
●基底神经节多巴胺阻塞
●降低自发肌动活动
●阻塞儿茶酚胺的外周作用
●下丘脑儿茶酚胺耗尽引起的低体温症
●高剂量阻碍FSH和LH的释放
●提高鼠、绵羊和山羊的催乳素水平
●发生肾上腺素通过肾上腺髓质释放引起的高血糖
●应用于猫,小剂量可减小肾上腺素导致的血管加压作用,大
剂量可翻转血管加压作用
●减少动物的血细胞比容
●拮抗阿朴吗啡诱发的犬呕吐
●可能引起犬心律不齐
●高剂量的氯丙嗪使猫产生颤动和僵硬
●可能导致胎鼠产生唇裂和腭裂
●长时间使用可产生眼部病变
2.苯二氮平类药物Benzodiazepines
⏹常用制剂:地西泮diazepam,咪达唑仑midazolam
⏹理想疗效
●镇静作用因物种而异(作用最小的是犬,最大的是兔子和鼠)
●增强大部分麻醉药和麻醉镇痛药的药效
●良好的松弛骨骼肌作用
⏹不良反应
●正常剂量下无不良反应
●管制药物
⏹潜在的、与研究相关的并发症
●主要通过作用脑干网状结构抑制中枢神经系统
●阻断脊髓多突触反射作用
●减少大鼠脑和纹状体边缘区多巴胺的合成
●增强GABA介导的中枢神经系统抑制
●在犬静脉注射后产生瞬时的动脉降血压作用
●人的腭裂的发生与怀孕期间母体摄入该药物有关
⏹其他
●应通过静脉注射地西泮,肌肉注射和皮下注射会引起全身不
均一的吸收。地西泮在溶液中不与其他药物相溶,因此不应与其他
药物在同一注射器内混合(除氯胺酮)
●咪达唑仑可以通过肌肉注射或皮下注射途径给药,也可与某
些其他药物联合使用
3.α-2-肾上腺素受体激动剂
⏹常用制剂:美托咪定xylazine,甲苯噻嗪medetomidine,地托咪定
detomidine
⏹理想疗效
●中枢神经系统抑制剂,镇痛肌肉松弛剂,非麻醉镇静剂
●对大多数麻醉剂有增强作用
⏹不良反应
●当作为主要麻醉剂时,动物会出现疼痛反应
●可产生高血糖和多尿症
●心血管系统的影响多样,常见低血压现象
●反刍动物需要的剂量是食肉动物的十分之一
●引起缓慢性心律失常和心输出量减少
⏹潜在的、与研究有关的并发症
●由于直接刺激中枢神经系统的催吐中心,引起犬诱导性呕吐
●抑制心肌收缩力,减少心输出量
●增加心脏对肾上腺素的敏感性,导致室性心律失常,包括纤
维性颤动
●犬静脉注射后,动脉血压一过性升高,动脉血pH值,氧分
压,二氧化碳分压不改变
●对未经治疗的猪没有影响
●犬的吞气症引发的气胀恶化
●可能导致流产
⏹其他
●甲苯噻嗪(Xylazine)是一种强效的镇静药和中枢神经系统
的抑制剂。它被用在与其他药物的组合产生麻醉作用。它的肌肉松
弛和镇痛作用都非常好。但会导致很强的心血管抑制。美托咪定
(Medetomidine)和地托咪定(detomidine)是新开发的、更特效的
α-2受体激动剂,导致比甲苯噻嗪作用时间更长、镇静和镇痛作用更
强大,并减少对心血管的副作用。
二、注射用麻醉剂
1.氯胺酮(Ketamine),最常见注射用麻醉剂之一,可以产生一种分离麻醉
状态,其特征是僵直状、浅镇静、遗忘与显著镇痛,并能进入梦境、出现幻觉。麻醉深度与剂量有关。可选择性抑制丘脑内侧核,阻滞脊髓网状结构束的上行传导,兴奋边缘系统。注射后迅速在肝脏中经肝P-450微粒系统代谢为去甲氯胺酮(脱甲基氯胺酮)。主要的代谢物通过尿液和胆汁排出体外。
⏹理想疗效
●对大多数哺乳动物物种的安全、有效
●无严重的呼吸系统或心血管系统的抑制或肝,肾功能的变化
●与α-2-肾上腺素能激动剂(甲苯噻嗪)联合使用,增加镇静
和镇痛作用
●许多反射保持不变:角膜瞬目反射,喉,咽反射
⏹不良反应
●不适合单独作为手术麻醉药物,必须与其它麻醉剂联合使用
●唾液分泌物增加,可能会阻塞呼吸道,使用阿托品预防
●伴随刺激产生自发的运动
●动物保持睁眼,可能会导致角膜干燥,使用温和的眼用软膏
预防
●副作用可能包括恢复过程中的抽搐、眩晕和兴奋
●与苯二氮平类药物(地西泮)联用可缓解肌肉僵硬症状
⏹潜在的、与科研相关的并发症
●可选择性抑制丘脑内侧核、兴奋边缘系统
●中枢神经系统中GABA结合的强效抑制剂
●阻断单胺类神经递质的传导过程,如5 - 羟色胺,多巴胺和
去甲肾上腺素
●发挥选择性的激活心肌作用
●增加心输出量,平均主动脉压,肺动脉压,中心静脉压,心
率
●增加心肌耗氧量
●咽和喉反射维持不变,导致喉痉挛的发病率增加,由咽或喉
部的分泌物引发的支气管痉挛和咳嗽
●增加犬脑血流量的80%
●对甲苯噻嗪的影响,当与氯酮氨联合使用时,甲苯噻嗪是育
亨宾的拮抗剂,α-2-肾上腺素受体阻断剂
2.替来他明(乙胺噻吩环己酮)/唑拉西泮(Tiletamine/zolazepam),替来他明是一种注射用麻醉剂,化学结构与氯胺酮相近。唑拉西泮是一个二氮杂酮类的轻微镇静剂。