药理学-解毒药参考PPT

属于氧化剂。当低浓度（1-2mg/kg）时，体内6-磷酸-葡萄糖脱氢 过程中的氢离子传递给亚甲蓝（Mb），使之转变为还原型白色亚 甲蓝（MBH2），后者将H离子传递给MHb-Fe3+ ，使还原成HbFe2+ ，恢复运输氧能力。
高浓度（5-10mg/kg），氧化型亚甲蓝反而使Hb氧化为MHb。 常用于解救氰化物中毒。
➢ 但形成的氰化高铁血红蛋白又很快解离出CN- ，重现毒 性，需结合硫代硫酸钠治疗。
➢ 仅能暂时性延迟的CN-毒性。 不良反应：
易引起高铁血红蛋白症，不宜重复给药。
应用：
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静注：15-25mg/kg/次
药理学-解毒药
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药理学-解毒药
✓ 在肝内硫氰生成酶（rhodanese）的催化下， 与体内游离的和与高铁血红蛋白结合的CN-结 合，使转化为无毒的硫氰酸盐（thiocyanate）随 尿排出
常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。
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药理学-解毒药
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药理学-解毒药
碘解磷定(Pralidoxime Iodide ) 能使被有机磷抑制的胆碱酯酶复活。原理主要是本
药能与磷酰化胆碱酯酶中的 有机磷酰基结合，形成磷 酸化解磷定，使胆碱酯酶游离出来，恢复酶的活性，使 堆积在体内的Ach水解破坏。解磷定还可直接与游离的 有机磷结合，成为无毒物质由尿排除。当中毒时间过长， 有机磷与酶结合相当牢固（老化），即使应用酶复合剂， 酶的活性也难以恢复。故对中毒早期效果好，对慢性效 果差。
金属络合剂 胆碱酯酶复活剂
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高铁血红蛋白还原剂 氰化物解毒剂 氟化物解毒剂
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依地酸钙钠（ EDTA Ca-Na2）
属氨羧络合剂，能与多种2价或3价重金属离 子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。与 铅络合最好，其他较差，对汞、金和砷无效。 应用：铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、 铜中毒等
➢ 中毒机理氰离子（CN-）迅速与氧化型细胞色素氧化酶 的Fe3+结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性，使组织 细胞缺氧，使动物中毒
➢ 氰化物对草食动物（牛、羊）毒性大，敏感程度为牛> 羊>马>猪
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CN-＋细胞色素氧化酶
氰化细胞色素氧化酶（酶失活）
血红蛋白
氧化
高铁血红蛋白
亚硝酸盐化合物或大剂量美兰
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二巯基丙醇（ Dimercaprol，BAL）
分子中含有两个巯基，与某些金属离子有的亲和力较强， 能与之结合形成无毒络合物由尿排除，以防止金属离子 与含巯基的酶结合，使这些酶的活性免受抑制。在使用 时需及早和足量反复用药。 应用：急、慢性砷中毒和急性汞中毒。对金、锑、铜及 锌等中毒有不同程度的效果。对铅及放射性元素中毒无 明显疗效。
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药理学-解毒药
碘解磷定(Pralidoxime Iodide )
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药理学-解毒药
碘解磷定(Pralidoxime Iodide )
对骨骼肌兴奋症状缓解最快，对节后胆碱能 神经兴奋的中毒症状疗效差，对中枢中毒症状 有一定的缓解作用。本药必须与阿托品等M受体 阻断药配合使用。
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高铁血红蛋白＋氰化细胞色素 氧化酶（酶复活）
氰化高铁血红蛋白＋细胞色素
硫代硫酸钠＋氰化高铁血红蛋白 转硫酶 酸盐
高铁血红蛋白＋硫氰
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➢ 亚硝酸钠（Sodium Nitrite）
➢ 属氧化剂，可使Hb-Fe2+ 氧化成 Fe3+，形成高铁血红蛋 白， Fe3+与CN-结合力比氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+强， 使后者结合的CN-重新释放，恢复氧化型细胞色素氧化酶 的活力。
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药理学-解毒药
➢ 纠正电解质和体液的亏损 ➢ 防治惊厥 ➢ 治疗疼痛 ➢ 治疗休克 采用特效解毒剂或其他方法
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药理学-解毒药
非特异性解毒药：阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。
无专一性，效能低，仅作辅助治疗。如吸附药活性炭、 泻药、利尿药等
特异性解毒药：特异性对抗或阻断毒物的效应。
专一性强，解毒效果较好
高铁血红蛋白（MHb）血症： 正常血红蛋白（Hb）被亚硝酸盐或芳香胺类化学物氧化，形成
MHb， MHb-Fe3+失去运输氧分子的能力，引起组织缺氧、紫绀等。 易引起MHb的物质：
亚硝酸盐、硝酸盐、苯胺、硝基苯、苯肼 芳香胺类药物：非那西丁、氨苯磺胺、乙酰苯胺等
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亚甲蓝（美蓝、 Methylene Blue ）
皮下或肌内注射引起坏死；不得与其他药物混合使用，注意使用 剂量 剂量 缓慢静注： 1-2mg/kg/次（MHb）
缓慢静注： 10mg/kg/次，与硫代硫酸钠交替使用（氰化物中 毒）
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➢ 常见毒物：含氰苷植物—土豆幼芽、高粱玉米幼苗、 苦杏仁、苦杏仁、桃仁等，工业毒物—氰化钠、氰化 钾、丙烯腈、乙腈等
稳定水溶性复合物排出。 不良反应：腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎
儿骨畸形；肾功能不全和老年动物禁用 应用：于急、慢性铁中毒，不适用于其他金属中 毒的解救。
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药理学-解毒药
有机磷与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶， 使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积，引起一系列症状（M、N 及中枢症状）。
胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强， 夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。
药理学-解毒药
特效解毒药
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药理学-解毒药
中毒（Intoxication）：生物体受到毒物作用 而出 现的疾病状态，是各种毒作用的综合表现。
中毒的诊断 ➢ 症状观察 ➢ 环境查询 ➢ 病理剖解 ➢ 化学分析 ➢ 动物试验
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阻止毒物继续被吸收 ➢ 催吐 ➢ 洗胃 ➢ 导泻 对症疗法和支持疗法 ➢ 维持呼吸机能 ➢ 调节功能失常的心脏 ➢ 维持体温
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ຫໍສະໝຸດ Baidu
药理学-解毒药
青霉胺（ Penicillamine ） 是青霉素的分解产物，为含巯基的氨基酸。
能与铜、汞、铅等金属离子结合形成稳定的络 合物，由尿排除达到解毒效果。本品不良反应 较多，影响胚胎发育—骨骼畸形和腭裂等，使 用时需做青霉素皮试。 应用：铜、铅、汞等中毒
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药理学-解毒药
去铁胺（ Deferoxamine ，DFO ） 属羟肟酸络合剂，羟肟酸与3价铁或铝形成
✓ 硫代硫酸钠亦可用于砷和某些重金属中毒，可 能因为硫离子起络合作用。