药理学利尿药

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3、分泌功能
1. 近曲小管和远曲小管都有泌 H+ 作用。 通过排泌 H+ 和 NH3 重吸收 HCO3 － 达到 排酸保碱的作用，维持体内酸碱平衡。 2. 有机酸分泌作用。存在特殊的载体。
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第二节 常用利尿药
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高效能利尿药
呋塞米 依他尼酸 髓襻升支粗段 布美他尼 托拉塞米
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远曲小管远端和集合管
远端和集合管 • Na通道 • 醛固酮调节Na/K、Na/H 交换（上游排Na↑时，K、 H分泌增多） • Na出>K入产生的管腔负 电位驱动CL吸收 • 对水通透性高 药物作用方式 • 阻断Na通道，保钠排钾 • 醛固酮受体拮抗剂，保钠 2019/2/22 排钾
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（2）髓襻升支粗段
【药物及作用方式】 – 高效能利尿药：速尿 – 作用方式： • 抑制Na+-K+-2Cl-共转运子 • 增加Na+、K+ 、Cl-、Ca2+、Mg2+的排出 • 影响尿浓缩、稀释功能 – 利尿作用强大（高效）
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（3）远曲小管近端
【作用及机制】 • 10%Na，对水不通透 • Na-Cl共转运子 • PTH调节的Na-Ca交换 • 药物作用方式 – 抑制Na-Cl共转运子 – 中等利尿作用，只影响尿 液的稀释功能（因为减少 NaCl重吸收） – 噻嗪类利尿药
（2）髓襻升支粗段皮质髓质部
【作用及机制】 • 重吸收Na占35%， • Na+、Cl-的重吸收方式 – Na+-K+-2Cl-共转运子 • 驱动Ca2+、Mg2+等重吸收 • 对水通透性低不伴水的吸收 – 尿液稀释功能（直接） – 尿液浓缩功能（间接）
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2、肾小管的重吸收和分泌 原尿180L 99%重吸收
1% 终尿（1-2L）
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肾小管上皮细胞
• 基质侧：Na泵（重吸收的驱动力） • 管腔侧：转运载体、通道等（分段）
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近曲小管
远曲小管
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集合管
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（1）近曲小管
•减少向房水、脑脊液分泌 HCO3-,并减少房水脑脊液 生成量 Acetazolamide
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一、碳酸酐酶抑制剂
临床应用： • 青光眼 • 急性高山病 • 碱化尿液：泌H减少，排HCO3增多，促 进弱酸性物质排泄 • 酸化体液，纠正代谢性碱中毒（注意低 血钾）
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【作用及机制】
• 吸收所有的糖、氨基酸；65%左右的Na+ ；85% 的HCO3-，是物质吸收的重要部位。 • Na重吸收的方式是：
①顺浓度梯度吸收 ②Na+/H+交换
• • • •
HCO3-重吸收方式： Na+/H+交换及碳酸酐酶参与 驱动力是Na泵：使细胞内液Na浓度不断降低 对水通透：被动吸收60% 主动分泌作用：H+、肌酐、某些药物青霉素、 利尿药 2019/2/22 15
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利尿药
Diuretics
河北医科大学药理教研室
概
述
利尿药（diuretics）
是作用于肾脏，通过抑制肾小管对电
解质的重吸收，增加水的排泄产生利 尿作用的药物。
临床用于治疗各种水肿及某些非水肿
性疾病。如：高血压、肾结石、尿崩 症、高钙血症等。
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概 述
• 按作用部位和作用机制可分为：
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1、肾小球
• 原尿的成分：与血浆相比不含大分子。 – 水、电解质、氨基酸、葡萄糖等 – 肌酐、尿酸、尿素氮等 • 原尿量：180L/日
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肾小球及其功能
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影响原尿量的因素
原尿量 肾小球滤过压 肾血流量 增加心肌 收缩力 强心苷
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（1）近曲小管
【药物及作用方式】 • 低效能利尿药：乙酰唑胺 • 利尿药的作用方式 – 碳酸酐酶抑制剂 • 抑制Na+—H+交换 • 抑制HCO3-重吸收 – 利尿作用微弱 • 代偿性增加了其他部位肾小管对水、钠的 重吸收，抵消了本效应 • 不影响浓缩稀释功能
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增加肾小 球滤过率 氨茶碱
扩张肾血管 增加血流量 多巴胺
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控制终尿量的球-管平衡机制
• 球管平衡机制使终尿量增加不会过多。 • 近球小管对溶质和水的吸收量不固定，随着滤 过率的变化而改变，滤过率增加时，对 Na 、 水重吸收增多；反之减少，定比重吸收，始终 占滤过率的 65%-70%左右。 • 意义：使尿中排出的溶质和水不会因滤过率增 减出现大幅波动。 • 作用于肾小球的药物：利尿作用有限
中效能利尿药
噻嗪类 氯酞酮
远曲小管近端
低效能利尿药
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螺内酯 保钾利尿药 氨苯蝶啶 阿米洛利 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺
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一、碳酸酐酶抑制药
• Acetazolamide乙酰唑胺（醋唑磺胺）
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一、碳酸酐酶抑制药
药理作用和机制
•抑制HCO3-吸收，尿中 HCO3-、K+、H2O排出增加
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苯氧乙酸衍生 物
【药理作用】
1、利尿作用
•作用部位：髓袢升枝粗段的皮质部和髓质部
•作用机制：竞争 Na+-K+-2Cl- 共同转运系统的 Cl结合部位，抑制 NaCl再吸收，而发挥强大的利尿 作用。同时促进了Ca、Mg、K、Cl、HCO3-排泄
– – – – – 碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺） 袢利尿药（呋塞米） 噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪） 保钾利尿药（氨苯蝶啶） 渗透性利尿药（甘露醇）
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第一节 利尿药生理学基础
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ຫໍສະໝຸດ Baidu
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肾 脏 解 剖 图
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一、利尿药作用的生理学基础
• 尿液的生成 – 滤过 – 重吸收 – 分泌
二、袢利尿药loop diuretics
呋塞米（furosemide，呋喃苯胺酸）较常用 布美他尼（bumetanide，丁苯氧酸）耳毒性最小
磺胺衍生物
依他尼酸（etacrynic ，利尿酸）弱于呋塞米，损听力，较少用 托拉塞米(torsemide)半衰期长，利尿作用强
本类药物是目前最有效的利尿药。 化学结构不同，但药理特性相似。