九作用于肾上腺素能受体的药PPT课件
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第八章 作用于肾上腺素能神经系统药物PPT课件
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
二、肾上腺素受体的分类及效应
1．肾上腺素受体的分类
肾上腺素受体是能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体 ，又可分为α受体和β受体两类。
α受体：α1：突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管等 α2：突触前膜，反馈抑制
β受体：β1：心脏 β2：血管、支气管 β3：脂肪等
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
紫红色
• 制备盐酸肾上腺素注射液时应采取哪些措 施增加稳定性？
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品对α和β受体都有较强的激动作用， 主要用于抢救心脏骤停、过敏性休克、支 气管哮喘、与局麻药配伍及局部止血等。
1．肾上腺素易被氧化变色，化学结构中 不稳定的部分为（ ） A．侧链上的羟基 B．侧链上的氨基 C．烃氨基侧链 D．儿茶酚胺结构 E．苯乙胺结构
第二节肾上腺素受体激动剂结构特点ohhclhohochhoho光学活性邻二酚羟基有酸性还原性邻二酚羟基有酸性还原性邻二酚羟基有酸性还原性光学活性邻二酚羟基有酸性还原性hoho光学活性邻二酚羟基有酸性还原性肾上腺素hoho光学活性邻二酚羟基有酸性还原性同样大小的气缸容积可以发出更大的指示功气缸工作容积的利用程度越佳
理化性质
1. S构型左旋体活性强，目前药品为外消旋体。 2.本品在稀酸中易被氧化，碱性时较稳定，遇光易 变质。 3.本品水溶液与硅钨酸试液作用生成淡红色沉淀。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
临床应用
本品为非选择性β受体拮抗药。临床主要用于治 疗多种原因所致的心律失常，也可用于心绞痛、高 血压、嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。
A 1R，2S（－） B 1S，2R（+） C 1R，2R（－） D 1S，2S（+） E 1R，2S（±）
作用于肾上腺素受体的药物的临床应用-医学精品课件
精选课件
●分布和生理功能： ○α1-AR ：分布于突触后膜，主要是血管 平滑肌突触后膜。 α1-AR兴奋使血管平滑肌收缩，心脏后负 荷增加，血压升高。 ○α2-AR ：分布于突触前膜及非突触部位， 血管平滑肌突触后膜也有分布。
精选课件
●分布和生理功能： ○β1-AR ：主要分布在心肌。 β1–AR兴奋增加心肌收缩力、心率和房室 传导增快。 ○β2-AR ：主要分布在平滑肌。 β2–AR兴奋使血管、支气管、胃肠等平滑肌松弛。 ○β3-AR ：分布在脂肪组织。脂肪分解。
精选课件
○临床应用：由于去甲肾上腺素强烈收缩外周血 管，不利于微循环和肾灌注，仅在下列情况下 考虑使用： △各类难治性休克的外周血管扩张，对其他血管 收缩剂反应不佳。 △对危及生命的严重低血压。 △嗜铬细胞瘤摘除后血压急剧下降 。
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○副作用： △心律失常：但比肾上腺素少。 △局部组织缺血坏死。 △重要脏器和组织血流减少，加重微循环障碍。 △肾功能衰竭。
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△用于粘膜出血： 稀释后局部应用可制止气道粘膜、鼻粘膜 等出血。 △与局麻药伍用： 减缓局麻药的吸收，延长局麻药的作用时间。 1：20万浓度。
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○副作用： △严重心律失常。 △全身和心肌耗氧量增加。 △清醒病人使用可引起头胀、头痛、心悸、面色 苍白、烦躁不安。
△血压升高。
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●去甲肾上腺素：α受体激动药。α受体兴奋作 用强于肾上腺素，β1受体兴奋作用同肾上腺 素，对β2受体几乎无作用。 ○药理作用： △α1受体兴奋：小动脉和小静脉收缩 ，血压上 升，心脏后负荷增加 ，耗氧增加。 △β1受体兴奋：心肌收缩力增强，心率增快。但 可因血压上升反射性减慢或不变。
作用于肾上腺素受体的药物的 临床应用
第六章作用于肾上腺素受体的药物
4、平滑肌
2）松弛胃肠道平滑肌：表现为胃松弛、肠张力下降、蠕动频率及振幅降低。 3）膀胱平滑肌：激动β受体使膀胱逼尿肌松弛；激动α受体使膀胱括约肌收缩，减缓排尿感，可导致尿潴留。 4）子宫平滑肌：妊娠子宫收缩（α1），未妊娠子宫舒张（β2），可降低妊娠晚期子宫平滑肌的张力和收缩力。
5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解，升高血糖，增加游离脂肪酸。
4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿（无激动a受体作用，不能收缩支气管黏膜血管，故无法去除水肿）。 机制：①兴奋 β 2 –R，扩张支气管平滑肌 ②抑制过敏性物质（组胺）释放。 组胺：扩张血管致水肿，收缩支气管平滑肌
【临床应用】 1、抗休克：休克的病理表现是血压下降、微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故休克的治疗首先应输血、输液以补充血容量，改善重要器官的血液供应，改善微循环。仅用于休克早期小血管扩张，外周阻力降低引起的低血压，NA的收缩血管及强心作用可使血压升高，保证心、脑等重要器官的血供。但血管长期收缩，组织缺血缺氧严重，故在休克的治疗上不占重要地位。
【临床应用】 3、心跳骤停：适用于心室自身节律缓慢，高度的房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心跳骤停。因降低舒张压，减低冠脉灌注压，可与NA或间羟胺合用进行心室内注射，以减弱周围血管扩张，提高冠脉灌注压。
【临床应用】 4、休克：在一般剂量下，异丙肾上腺素扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改善微循环灌注，可用于抗休克。由于该药主要扩张骨骼肌血管，而对内脏血管舒张作用较弱因此对内脏器官并无益处。加之强烈兴奋心脏，增加心肌耗氧量，易致心率失常。故临床少用于抗休克。
间羟胺(metaraminol ） （阿拉明 Aramine)
【特点】 1、可直接激动 α1 、α2-R，也可被NA能神经末梢摄取，通过置换作用，促进囊泡释放NA间接发挥作用; 2、升压作用比NA缓慢、温和、持久（不易被MAO破坏，因α碳原子上的一个氢原子被甲基取代）; 3、对心率影响不明显，对肾血管的收缩作用弱，不易引起心率失常及少尿的不良反应； 4、性质稳定，可i·m、i·v·gtt； 5、可产生快速耐受性，因囊泡内NA减少； 6、用于各种休克早期和低血压，是NA良好代用品。
2）松弛胃肠道平滑肌：表现为胃松弛、肠张力下降、蠕动频率及振幅降低。 3）膀胱平滑肌：激动β受体使膀胱逼尿肌松弛；激动α受体使膀胱括约肌收缩，减缓排尿感，可导致尿潴留。 4）子宫平滑肌：妊娠子宫收缩（α1），未妊娠子宫舒张（β2），可降低妊娠晚期子宫平滑肌的张力和收缩力。
5、促进代谢：促进糖原和脂肪分解，升高血糖，增加游离脂肪酸。
4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿（无激动a受体作用，不能收缩支气管黏膜血管，故无法去除水肿）。 机制：①兴奋 β 2 –R，扩张支气管平滑肌 ②抑制过敏性物质（组胺）释放。 组胺：扩张血管致水肿，收缩支气管平滑肌
【临床应用】 1、抗休克：休克的病理表现是血压下降、微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故休克的治疗首先应输血、输液以补充血容量，改善重要器官的血液供应，改善微循环。仅用于休克早期小血管扩张，外周阻力降低引起的低血压，NA的收缩血管及强心作用可使血压升高，保证心、脑等重要器官的血供。但血管长期收缩，组织缺血缺氧严重，故在休克的治疗上不占重要地位。
【临床应用】 3、心跳骤停：适用于心室自身节律缓慢，高度的房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心跳骤停。因降低舒张压，减低冠脉灌注压，可与NA或间羟胺合用进行心室内注射，以减弱周围血管扩张，提高冠脉灌注压。
【临床应用】 4、休克：在一般剂量下，异丙肾上腺素扩张血管，降低舒张压，增加心输出量，改善微循环灌注，可用于抗休克。由于该药主要扩张骨骼肌血管，而对内脏血管舒张作用较弱因此对内脏器官并无益处。加之强烈兴奋心脏，增加心肌耗氧量，易致心率失常。故临床少用于抗休克。
间羟胺(metaraminol ） （阿拉明 Aramine)
【特点】 1、可直接激动 α1 、α2-R，也可被NA能神经末梢摄取，通过置换作用，促进囊泡释放NA间接发挥作用; 2、升压作用比NA缓慢、温和、持久（不易被MAO破坏，因α碳原子上的一个氢原子被甲基取代）; 3、对心率影响不明显，对肾血管的收缩作用弱，不易引起心率失常及少尿的不良反应； 4、性质稳定，可i·m、i·v·gtt； 5、可产生快速耐受性，因囊泡内NA减少； 6、用于各种休克早期和低血压，是NA良好代用品。
作用于肾上腺素受体的药物
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在偏头痛治疗中具有一定的疗效，通过抑制炎症和调节神经递质来缓解偏头痛症状。
详细描述
肾上腺素受体在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，通过作用于这些受体可以抑制炎症反应和调节神经递质水平，从而缓解偏头痛症状。常见的药物包括肾上腺素受体拮抗剂和部分激动剂。
偏头痛治疗
VS
作用于肾上腺素受体的药物在阿尔茨海默病治疗中具有一定的应用前景，通过调节神经递质和认知功能来改善阿尔茨海默病症状。
详细描述
肾上腺素受体在大脑中广泛分布，作用于这些受体可以调节神经递质水平和认知功能，从而改善阿尔茨海默病患者的记忆、思维和注意力等症状。目前正在研究一些作用于肾上腺素受体的药物作为阿尔茨海默病的治疗选择。
总结词
阿尔茨海默病治疗
05
作用于肾上腺素受体的药物研究进展
CHAPTER
新药研发进展
创新药物设计
非选择性激动剂/拮抗剂是指既能够激动肾上腺素受体又能够拮抗其激动剂作用的药物。这类药物通常用于治疗某些心血管疾病、呼吸系统疾病和神经系统疾病等。例如：丙泊酚、利多卡因等。
03
作用于肾上腺素受体的药物作用机制
CHAPTER
激动剂的作用机制
激活肾上腺素受体
激动剂能够与肾上腺素受体结合，激活受体，触发一系列生理反应。
详细描述
心血管疾病治疗
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在支气管哮喘治疗中具有显著效果，通过舒张支气管平滑肌来缓解哮喘症状。
详细描述
肾上腺素受体在支气管平滑肌上分布广泛，作用于这些受体可以舒张支气管，改善气道通畅性，缓解哮喘症状。常见的药物包括选择性β2受体激动剂和非选择性肾上腺素受体拮抗剂。
支气管哮喘治疗
详细描述：选择性激动剂通过与肾上腺素受体结合，激活受体，从而发挥生理效应。这些药物具有较高的选择性和特异性，能够针对不同的肾上腺素受体亚型产生不同的作用效果。例如，一些选择性激动剂可以扩张血管，降低血压，而另一些则可以舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。
作用于肾上腺素受体的药物在偏头痛治疗中具有一定的疗效，通过抑制炎症和调节神经递质来缓解偏头痛症状。
详细描述
肾上腺素受体在偏头痛的发病机制中发挥重要作用，通过作用于这些受体可以抑制炎症反应和调节神经递质水平，从而缓解偏头痛症状。常见的药物包括肾上腺素受体拮抗剂和部分激动剂。
偏头痛治疗
VS
作用于肾上腺素受体的药物在阿尔茨海默病治疗中具有一定的应用前景，通过调节神经递质和认知功能来改善阿尔茨海默病症状。
详细描述
肾上腺素受体在大脑中广泛分布，作用于这些受体可以调节神经递质水平和认知功能，从而改善阿尔茨海默病患者的记忆、思维和注意力等症状。目前正在研究一些作用于肾上腺素受体的药物作为阿尔茨海默病的治疗选择。
总结词
阿尔茨海默病治疗
05
作用于肾上腺素受体的药物研究进展
CHAPTER
新药研发进展
创新药物设计
非选择性激动剂/拮抗剂是指既能够激动肾上腺素受体又能够拮抗其激动剂作用的药物。这类药物通常用于治疗某些心血管疾病、呼吸系统疾病和神经系统疾病等。例如：丙泊酚、利多卡因等。
03
作用于肾上腺素受体的药物作用机制
CHAPTER
激动剂的作用机制
激活肾上腺素受体
激动剂能够与肾上腺素受体结合，激活受体，触发一系列生理反应。
详细描述
心血管疾病治疗
总结词
作用于肾上腺素受体的药物在支气管哮喘治疗中具有显著效果，通过舒张支气管平滑肌来缓解哮喘症状。
详细描述
肾上腺素受体在支气管平滑肌上分布广泛，作用于这些受体可以舒张支气管，改善气道通畅性，缓解哮喘症状。常见的药物包括选择性β2受体激动剂和非选择性肾上腺素受体拮抗剂。
支气管哮喘治疗
详细描述：选择性激动剂通过与肾上腺素受体结合，激活受体，从而发挥生理效应。这些药物具有较高的选择性和特异性，能够针对不同的肾上腺素受体亚型产生不同的作用效果。例如，一些选择性激动剂可以扩张血管，降低血压，而另一些则可以舒张支气管平滑肌，缓解哮喘症状。
第五章作用于肾上腺素能受体的药物
本品用于防治支气管哮喘以及哮喘型慢性支气管炎， 肺气肿等呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。心律失常、高 血压病和甲状腺机能亢进患者慎用。 克仑特罗曾被人用作瘦肉型猪饲料的添加剂，俗名“ 克仑特罗曾被人用作瘦肉型猪饲料的添加剂，俗名“瘦 肉精” 肉精”。因猪肉中残留克仑持罗，导致食肉者出现服用过 量肾上腺素的毒副作用，现已严格禁止作饲料添加剂。
化学名为1 异丙氨基- (1-萘氧基) 化学名为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐，又名 心得安。 心得安。 普萘洛尔含一个手性碳原子，其(S)普萘洛尔含一个手性碳原子，其(S)-构型左旋体的活 性较(R)性较(R)-构型右旋体强目前药用外消旋体。 本品口服吸收率在90％以上。易于通过血脑屏障和胎 本品口服吸收率在90％以上。易于通过血脑屏障和胎 盘，也可分泌于乳汁中。在肝脏代谢，不同个体口服相同 剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，这可 剂量的普萘洛尔，血浆高峰浓度相差可达20倍之多，这可 能由于肝消除功能不同所致；因此临床用药需从小剂量开 始，逐渐增加到适当剂量。 盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂，阻断心 盐酸普萘洛尔是一种非选择性的β受体阻滞剂，阻断心 肌β受体，减慢心率，抑制心脏收缩力与传导，使循环量 减少，心肌耗气量降低，没有内在拟交感活性。临床上用 于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动；也用于早搏 和高血压的治疗。
一、儿茶酚类肾上腺素药物
1、结构与活性（1） 、结构与活性（1
儿茶酚胺的极性较大，外周作用较中枢作用强，在体 内经COMT(儿茶酚氧甲基转移酶) 内经COMT(儿茶酚氧甲基转移酶)代谢失活，作用时间短 暂；当将儿茶酚胺结构的苯环上羟基去掉一个，得到间羟 胺结构的化合物，其外周作用减弱，作用时间延长。若去 掉苯环上二个羟基，如植物来源的麻黄碱，中枢作用增强， 外周作用相应减弱，且不被体内COMT所代谢，作用时间 外周作用相应减弱，且不被体内COMT所代谢，作用时间 延长。麻黄碱及类似物在结构上义称为苯异丙胺类。
作用于肾上腺素受体的药物
间羟胺
直接作用∶主要作用a受体，对b1作用较弱； 间接促进NE释放。作用较NE温和持久（不 易被MAO 代谢）。可用于椎管内麻醉时低 血压的处理。
去氧肾上腺素
直接激动a受体，无b受体作用，对a1的作 用远大于a2；作用较持久
用药后外周阻力增高使血压上升，后者致 反射性心率下降。用于（室上性心动过速） 心室之上的心房或房室交接处的心动过速。 难以区分是房性心动过速还是房室交接处 性心动过速
快动性心律失常：
早搏（也叫期前收缩. 系窦房结以外的异位 起搏点（心房,心室,房室结区）提前发出激 动所致,也称期前（期外）收缩
室颤
室速等
多巴胺
药理作用∶直接作用激动多巴胺受体、
b1 ,a受体；对b2受体作用很弱；
多巴胺的药理作用
心血管∶量效关系明显；1-2ug/kg/min
激动多巴胺受体、2-10ug/kg/min激动b1 受体、10ug/kg/min激动a受体；35ug/kg/min舒张肾和肠系膜血管。 多巴胺受体1：肾∶肾血管舒张、抑制钠离 子重吸收产生排钠利尿作用 多巴胺受体2：促进突出前膜释放去甲
多巴胺的临床应用
1. 保护肾及胃肠道功能
2. 治疗休克低血压、
多巴胺的不良反应
禁忌症同肾上腺素
补充血容量 抗酸
麻黄碱
直接激动a,b受体；间接作用促进末梢释
放去甲肾上腺素；效应温和。
麻黄碱的药理作用
1. 心血管∶增加心肌收缩力，升血压作用温 和持久
2. 支气管平滑肌∶松驰但作用弱而持久 3. 中枢兴奋作用
1.动脉平均压应大于65mmhg 2.首选去甲或多巴胺 3.无效时考虑肾上腺素 4小剂量多巴胺对保护肾功能无效，不建议
使用 5.心功能不全者加用多巴酚丁胺
71-演示文稿-作用于肾上腺素受体的药物
心血管系统
心脏：↓
（条件：交感张力高）
血管：直接 + 反射性收缩
支气管平滑肌
阻断 β2 受体
气管收缩（弱）
× 代谢 : 消除（血糖和游离脂肪酸升高）
肾素： β1 受抑，释放受抑
眼 : 睫状肌 β 受体阻断
减少房水生成 Dept Pharmacol, Fudan
β 受体阻断药：药效
内在拟交感活性
心室内注射
过 敏 性 休 克
主要药物。 sc im iv
支 气 管 哮 喘
有效药物，常用于控制急性发作
减 少 局 麻 药 吸 收
与局麻药合用
局 部 止 血
牙龈出血或鼻出血
Dept Pharmacol, Fudan
Adr:ADRs
心 悸 、 头 痛 、 激 动 不 安 心 律 失 常 血 压 剧 增
Dept Pharmacol, Fudan
β2 受体激动药
沙 丁 胺 醇 特 布 他 林 克伦特罗 * 沙 美 特 罗
松 弛 支 气 管 、 子 宫 、 血 管 平 滑 肌 主 要 用 于 治 疗 哮 喘
Dept Pharmacol, Fudan
Dept Pharmacol
肾上腺素受体阻断药
2011/3
Dept Pharmacol, Fudan
酚苄明
与受体共价键结合
静注给药 起效慢 蓄积于脂肪组织 维持时间长
Dept Pharmacol, Fudan
酚苄明
强大而持久地阻断 α α2 受体阻断 / 重摄取抑制
抗组胺、抗 5-HT 及抗胆碱
血管扩张 / 血压下降 反射性心率加快
β 受体部分激动作用
膜稳定
细胞膜对离子的通透性
作用于肾上腺素能受体的药物
HO HO O OH NHCH3 [O] (-H2O) O O OH NHCH3 OH -H2
O O
O O
-O
N CH3
+
N CH3
N CH3
n
• 在中性或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液分 解，口服无效 • 与空气或日光接触易氧化成醌，进而聚合失效
14 14
肾上腺素的理化性质------II
水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效 用，酸性（pH<4）情况下消旋速度更快
OMe Methoxamine
甲基多巴－α2受体激动剂－中枢性降压药－前药
经代谢成α-甲基去甲肾上腺 素后发挥作用：与中枢突触后 对α2受体有高度立体选择 性，其α2受体活性是R（–） 膜α2受体相互作用，抑制交 感神经冲动的传出，导致血压 体的23倍，α1受体活性是R 下降。在服后12~24小时内起 （–）体的2倍 效，作用可维持2天。
OH HO HO CH2OH HO HO
OH COOH COMT COMT MeO HO
OH COOH MeO HO
OH CH2OH
Metabolism of Norepinephrine
COMT: catechol-O-methyltransferase; MAO: Monoamine Oxidase; AR: aldehyde Reductase; AD: Aldehyde Dehydrogenase
升压, 抗休克 去甲肾上腺素 哌唑嗪
中枢降压 可乐定 育亨宾
8
激动剂 阻断剂
肾上腺素受体的分类、分布、效应和典型配基
特征
当前无法显示此图像。
肾上腺素受体 β受体 β1 β2 Gs 心脏、肾脏、子宫肌、气管、胃 脑干 肠道、血管壁、肝 脏效应细胞 脂肪组织 β3
O O
O O
-O
N CH3
+
N CH3
N CH3
n
• 在中性或碱性水溶液中不稳定，遇碱性肠液分 解，口服无效 • 与空气或日光接触易氧化成醌，进而聚合失效
14 14
肾上腺素的理化性质------II
水溶液加热或室温放置后可发生消旋化而降低效 用，酸性（pH<4）情况下消旋速度更快
OMe Methoxamine
甲基多巴－α2受体激动剂－中枢性降压药－前药
经代谢成α-甲基去甲肾上腺 素后发挥作用：与中枢突触后 对α2受体有高度立体选择 性，其α2受体活性是R（–） 膜α2受体相互作用，抑制交 感神经冲动的传出，导致血压 体的23倍，α1受体活性是R 下降。在服后12~24小时内起 （–）体的2倍 效，作用可维持2天。
OH HO HO CH2OH HO HO
OH COOH COMT COMT MeO HO
OH COOH MeO HO
OH CH2OH
Metabolism of Norepinephrine
COMT: catechol-O-methyltransferase; MAO: Monoamine Oxidase; AR: aldehyde Reductase; AD: Aldehyde Dehydrogenase
升压, 抗休克 去甲肾上腺素 哌唑嗪
中枢降压 可乐定 育亨宾
8
激动剂 阻断剂
肾上腺素受体的分类、分布、效应和典型配基
特征
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肾上腺素受体 β受体 β1 β2 Gs 心脏、肾脏、子宫肌、气管、胃 脑干 肠道、血管壁、肝 脏效应细胞 脂肪组织 β3
作用于肾上腺素能受体的药
作用于肾上腺素能受体的 药
李凌凌 武汉科技大学化学工程与技术学院
前言
都是胺类，而作用又与 兴奋交感神经的效应相 似，又称拟交感胺类。
肾上腺素受体，亦称肾上腺素受体，是能与去甲 肾上腺素或肾上腺素结合的受体总称。
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的 药物，主要包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
β1受体：兴奋β1受体作用的药物用于强心和抗休克；
β2受体：兴奋β2受体作用的药物临床上用于平喘和改 善微循环；
β3受体：兴奋β3受体作用的药物，可以发展成为治疗 肥胖症和糖尿病的药物。
多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的合成：
L-酪氨酸→→左旋多巴→→多巴胺→→去甲肾上腺素
▪ 酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶 多巴胺-β-羟化酶
→→肾上腺素
苯乙醇胺-N-甲基转移酶
转运：囊泡；释放：胞裂外排；消除：重摄取，其余1/5 的递质经过儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）或单胺氧化
酶（MAO）酶解失活；
前言
去甲肾上腺素酶解作用因它们所处部位的不同而 异。
释放到突触间隙的去甲肾上腺素，首先被甲基化，再氧 化脱氨；
而在胞浆中的酶解次序则正好相反。 在脑内的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟苯乙二醇； 外周的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟扁桃酸。
α2受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统 突触后膜、血小板、胰腺β细胞，某些非神经支配的血 管平滑肌和脂肪细胞上；α2受体激动时，反馈抑制递 质去甲肾上腺素的释放，降低血压，血小板凝集，抑制 非神经支配的血管平滑肌收缩，抑制脂肪分解。
前言
β1受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增 加心脏排血量，血压升高，并可使胃肠道平滑肌松弛， 加强脂肪分解。
李凌凌 武汉科技大学化学工程与技术学院
前言
都是胺类，而作用又与 兴奋交感神经的效应相 似，又称拟交感胺类。
肾上腺素受体，亦称肾上腺素受体，是能与去甲 肾上腺素或肾上腺素结合的受体总称。
肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的 药物，主要包括拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。
β1受体：兴奋β1受体作用的药物用于强心和抗休克；
β2受体：兴奋β2受体作用的药物临床上用于平喘和改 善微循环；
β3受体：兴奋β3受体作用的药物，可以发展成为治疗 肥胖症和糖尿病的药物。
多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素的合成：
L-酪氨酸→→左旋多巴→→多巴胺→→去甲肾上腺素
▪ 酪氨酸羟化酶
多巴脱羧酶 多巴胺-β-羟化酶
→→肾上腺素
苯乙醇胺-N-甲基转移酶
转运：囊泡；释放：胞裂外排；消除：重摄取，其余1/5 的递质经过儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）或单胺氧化
酶（MAO）酶解失活；
前言
去甲肾上腺素酶解作用因它们所处部位的不同而 异。
释放到突触间隙的去甲肾上腺素，首先被甲基化，再氧 化脱氨；
而在胞浆中的酶解次序则正好相反。 在脑内的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟苯乙二醇； 外周的最终代谢产物是3-甲氧-4-羟扁桃酸。
α2受体主要存在于突触前膜，也存在于中枢神经系统 突触后膜、血小板、胰腺β细胞，某些非神经支配的血 管平滑肌和脂肪细胞上；α2受体激动时，反馈抑制递 质去甲肾上腺素的释放，降低血压，血小板凝集，抑制 非神经支配的血管平滑肌收缩，抑制脂肪分解。
前言
β1受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增 加心脏排血量，血压升高，并可使胃肠道平滑肌松弛， 加强脂肪分解。
第九章 肾上腺素受体阻断药1
阻断β2 平滑肌收缩 呼吸道阻力增加 诱发或加重哮喘 这对正常人影响较小， 对支气管哮喘病人,可诱发或加重哮喘。
（3）对代谢的影响
① 肝糖原分解与α和β2有关； 脂肪分解与β3有关。 ②β受体阻断药可抑制脂肪分解； 能延缓胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖症状。
（4）肾素分泌减少：阻断肾小球旁器细胞β1
β受体阻断作用是普萘洛尔的2-9倍。临床用于治疗高血压、 也可用于心绞痛、心律失常、心肌梗塞及甲亢等的治疗。
噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）
是已知最强的β受体阻断药。 我国现常用其滴眼 降低眼内压 治疗青光眼。 机制: 减少房水的生成 无缩瞳和调节痉挛
吲哚洛尔（pindolo,心得静）—有内在活性
【临床应用】
1.用于外周血管痉挛性疾病， 2.用于休克:出血性、创伤性和感染性休克， 应补足血容量。 3.嗜铬细胞瘤的治疗。 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底 部α受体)
【不良反应】
体位性低血压,心律失常,鼻塞,胃肠刺激症,CNS 抑制症状。
α受体阻断药
•
a1受体阻断药： 哌唑嗪(prazosin)， 特拉唑嗪(terazosin)
【不良反应】
1.大剂量酚妥拉明可引起体位性低BP。 2.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心 绞痛。 3.拟胆碱作用引起腹痛、呕吐，诱发胃溃疡;
〖注意事项〗
1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
α受体阻断药
妥拉唑啉（toalzoline）
1.阻断α作用似酚妥拉明而弱， 组胺样作用和拟胆碱作用较强。 2.主要用于血管痉挛性疾病， 局部注射处理NA静滴时药液外漏。
嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）
（3）对代谢的影响
① 肝糖原分解与α和β2有关； 脂肪分解与β3有关。 ②β受体阻断药可抑制脂肪分解； 能延缓胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖低血糖症状。
（4）肾素分泌减少：阻断肾小球旁器细胞β1
β受体阻断作用是普萘洛尔的2-9倍。临床用于治疗高血压、 也可用于心绞痛、心律失常、心肌梗塞及甲亢等的治疗。
噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）
是已知最强的β受体阻断药。 我国现常用其滴眼 降低眼内压 治疗青光眼。 机制: 减少房水的生成 无缩瞳和调节痉挛
吲哚洛尔（pindolo,心得静）—有内在活性
【临床应用】
1.用于外周血管痉挛性疾病， 2.用于休克:出血性、创伤性和感染性休克， 应补足血容量。 3.嗜铬细胞瘤的治疗。 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底 部α受体)
【不良反应】
体位性低血压,心律失常,鼻塞,胃肠刺激症,CNS 抑制症状。
α受体阻断药
•
a1受体阻断药： 哌唑嗪(prazosin)， 特拉唑嗪(terazosin)
【不良反应】
1.大剂量酚妥拉明可引起体位性低BP。 2.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心 绞痛。 3.拟胆碱作用引起腹痛、呕吐，诱发胃溃疡;
〖注意事项〗
1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用
α受体阻断药
妥拉唑啉（toalzoline）
1.阻断α作用似酚妥拉明而弱， 组胺样作用和拟胆碱作用较强。 2.主要用于血管痉挛性疾病， 局部注射处理NA静滴时药液外漏。
嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）
作用于肾上腺素能受体药物
▪ 拟交感胺（sympathomimetic amines）
▪ 儿茶酚胺（catacholamines）
OH
HO
HO
NH 2
分类（按作用方式）
直接作用药
间接作用药
混合作用药
肾上腺素受体激动剂
促进肾上腺素能神经末梢释放递质
兼有直接和间接作用的药物
•本书介绍直接作用药和混合作用药
一、内源性拟交感胺
❖R1=OH, R2=CH3 肾上腺素
HO
HO
HO
CH3NH2,HCl
H
N
CH3
d-(CHOHCOOH)2
酒石酸拆分
HO
H
N
HO
R-(-)-Epinephrine
CH3
NH3
生物前体——多巴胺
❖在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、
还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药
❖ 称生物前体前药，简称生物前体
多巴胺，广泛使用的拟肾上腺素药物之一
对心脏β1受体的激动作用较强
用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克
二）盐酸麻黄碱
Ephedrine Hydrochloride
OH
1
H
N
2
. HCl
❖麻黄素
❖（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸
盐
结构特点
两个手性中心
❖与肾上腺素类药物相比
OH
HO
H
N
OH
*
H
* N
HO
α- 碳甲基
苯环上无酚羟基
OH
N-Methyl4 transterase
HO
H
N
HO
(R)(-) -肾上腺素 (L)
▪ 儿茶酚胺（catacholamines）
OH
HO
HO
NH 2
分类（按作用方式）
直接作用药
间接作用药
混合作用药
肾上腺素受体激动剂
促进肾上腺素能神经末梢释放递质
兼有直接和间接作用的药物
•本书介绍直接作用药和混合作用药
一、内源性拟交感胺
❖R1=OH, R2=CH3 肾上腺素
HO
HO
HO
CH3NH2,HCl
H
N
CH3
d-(CHOHCOOH)2
酒石酸拆分
HO
H
N
HO
R-(-)-Epinephrine
CH3
NH3
生物前体——多巴胺
❖在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、
还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药
❖ 称生物前体前药，简称生物前体
多巴胺，广泛使用的拟肾上腺素药物之一
对心脏β1受体的激动作用较强
用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克
二）盐酸麻黄碱
Ephedrine Hydrochloride
OH
1
H
N
2
. HCl
❖麻黄素
❖（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸
盐
结构特点
两个手性中心
❖与肾上腺素类药物相比
OH
HO
H
N
OH
*
H
* N
HO
α- 碳甲基
苯环上无酚羟基
OH
N-Methyl4 transterase
HO
H
N
HO
(R)(-) -肾上腺素 (L)
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第九章
作用于肾上腺素能受体的药
突触 中间神经元
突触 传出神经元
传入神经元
传入纤维
感受器
传出纤维
效应 器
肾上腺素能受体
• 能与肾上腺素、去甲肾上腺素和 异丙肾上腺素结合受体的总称
• 也称为肾上腺素受体
肾上腺素受体的分类
• 工具药： –去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素
OH
HO
NH2
HO
OH
H
HO
• 激动后引起肌纤维收缩α1-受体 • 主要分布在心肌细胞 • 表现为心率加快、血压上升、瞳孔放大
α2-受体 • 主要分布在某些非神经支配的血管平滑肌、
血小板、胰腺和脂肪细胞 • 激动后抑制非神经支配的血管平滑肌收缩、
血小板凝聚、抑制脂肪分解 • 表现为血压下降、血凝加快
β1-受体 • 主要分布在心脏、肾脏、胃肠道和脑干 • 激动时心肌收缩力加强、心输出量增加
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/25
盐酸可乐定
Clonidine Hydrochloride
• [2-(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐
临床应用
中枢降压药 • 高血压的治疗
β1-受体：激动剂—强心药、升压药、 解痉药和减肥药
拮抗剂—抗心率失常药和抗高血压药 β2-受体：激动剂—平喘药、抗高血压药
拮抗剂—无意义 β3-受体：激动剂—减肥药和降血糖药
拮抗剂—无意义
药物分类
完全拟肾上腺素药 • 拟肾上腺素药 α-受体激动剂
选择性β-受体激动剂 α-受体阻断剂 • 抗肾上腺素药 β-受体阻断剂 非选择性α、β受体阻断剂
N
HO
OH
H
HO
N
HO
α受体：
去甲肾上腺素 > 肾上腺素 > 异丙肾上腺素 β受体：
异丙肾上腺素 > 肾上腺素 > 去甲肾上腺素
肾上腺素受体的分类
肾上腺素受体
α-受体
α1-受体
α2-受体
受体亚型
β-受体 β1-受体 β2-受体 β3-受体
受体亚型的分布及功能麻黄素
• 1S2S ——苏阿糖型
• 间接拟肾上腺素作用 ——促进肾上腺素能神经末梢释放递质 ——但中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂
来源
• 存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱 • 从麻黄中分离提取得到
作用特点
• 混合作用型药物 –对a和β受体均有激动作用
• 呈现出松弛支气管平滑肌 • 收缩血管，兴奋心脏等作用 • 具有中枢兴奋作用
胃肠道平滑肌松弛、脂肪分解加强 • 表现为心率加快、血压升高
β2-受体 • 主要分布在呼吸道、子宫和血管平滑肌
骨骼肌以及肝脏效应细胞 • 激动时支气管、血管和子宫平滑肌松弛
并加强糖原分解 • 表现为血压下降、血糖升高
β3-受体 • 主要分布在脂肪细胞 • 激动时能促进脂肪分解和增加氧耗
受体作用药的类型
结构特点
1-羟基
OH H N
*
光学活性
苯乙胺
光学活性
• R构型肾上腺素为左旋体 ——活性比右旋体约强12倍 ——消旋体的活性只有左旋体的一半
OH
H
HO
N
HO
R
临床用途
• 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 • 可制止鼻粘膜和牙龈出血 • 与局部麻醉药合用
——可减少毒副作用
——可减少手术部位的出血
肾上腺素的合成
HO HO
POCl3, ClCH2COOH
HO HO
CH3NH2 COCH2Cl
HO HO
COCH2NHCH3
H2 / Pd-C
HO HO
OH CHCH2NHCH3
dl-
d-(CHOHCOOH)2 拆分
HO HO
OH CHCH2NHCH3
d-
盐酸麻黄碱
Ephedrine hydrochloride
OH
H
HO
N
HO
OH H N .HCl
-碳甲基
光学异构
–二个手性中心，四个异构体
» （-）麻黄碱 » （＋）麻黄碱 » （-）伪麻黄碱 » （＋）伪麻黄碱
• 均具肾上腺素作用，但强度不同
OH H N
(-) -麻黄碱 (-) -Ephedrine
(1R2S) OH
H N
(-) -伪麻黄碱 (-) -Pseudoephedrine
临床作用
• 用于治疗 –支气管哮喘 –过敏性反应 –低血压 –及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞
• 用量过大或长期连续使用会产生震颤、 焦虑、失眠、心悸等中枢反应
麻黄素的特殊管理
α-受体激动剂的分类
• 非选择性α-受体激动剂：盐酸可乐定 • 选择性α1-受体激动剂：盐酸去氧肾上腺素 • 选择性α2-受体激动剂：莫索尼定
OH H N .HCl
肾上腺素 Adrenaline
OH
H
HO
N
HO
副肾碱
结构和命名
OH
H
HO
4 2N
1
HO
• （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]1，2-苯二酚
• （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]1，2-benzenediol
邻 苯
HO
二
酚 HO
•激活受体作用的药物 • 激动剂：与受体结合而产生类似神经递 质 •拮抗剂：与受体结合但不激活受体并阻碍
神经递质激活受体作用的药物
作用与α-受体的功能药物
α1-受体：激动剂—强心药和升压药 拮抗剂—抗心率失常药和抗高血压药
α2-受体：激动剂—抗高血压药和止血药 拮抗剂—升压药和抗血栓药
作用与β-受体的功能药物
OH H N .HCl
二类精神药品，受管制
结构与化学名
OH
2
H N
1
.HCl
• （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 • （1R，2S）-2-methylamino-1-
phenylpropan-1-ol hydrochloride
结构特点
• 与肾上腺素类药物相比 苯环无酚羟基
苯乙胺
第一节
拟肾上腺素药
Adrenergic Drugs
完全拟肾上腺素药作用方式
• 直接作用 ——直接与肾上腺素受体结合兴奋受体
• 间接作用 ——促进肾上腺素能神经末梢释放递质 而增加受体周围去甲肾上腺素浓度
• 混合作用 ——兼有直接和间接作用的药物
典型药物
HO
• 肾上腺素
HO
• 盐酸麻黄碱
OH H N
(1R2R)
OH H N
(+) -麻黄碱 (+) -Ephedrine
(1S2R) OH
H N
(+) -伪麻黄碱 (+) -Pseudoephedrine
(1S2S)
麻黄素
• 1R2S构型 ——赤藓糖型
• β-碳与去甲肾上腺素R构型相同
——活性最强，为临床主要药用异构体
OH
H
2N
HO
1
.HCl
HO
作用于肾上腺素能受体的药
突触 中间神经元
突触 传出神经元
传入神经元
传入纤维
感受器
传出纤维
效应 器
肾上腺素能受体
• 能与肾上腺素、去甲肾上腺素和 异丙肾上腺素结合受体的总称
• 也称为肾上腺素受体
肾上腺素受体的分类
• 工具药： –去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素
OH
HO
NH2
HO
OH
H
HO
• 激动后引起肌纤维收缩α1-受体 • 主要分布在心肌细胞 • 表现为心率加快、血压上升、瞳孔放大
α2-受体 • 主要分布在某些非神经支配的血管平滑肌、
血小板、胰腺和脂肪细胞 • 激动后抑制非神经支配的血管平滑肌收缩、
血小板凝聚、抑制脂肪分解 • 表现为血压下降、血凝加快
β1-受体 • 主要分布在心脏、肾脏、胃肠道和脑干 • 激动时心肌收缩力加强、心输出量增加
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/25
盐酸可乐定
Clonidine Hydrochloride
• [2-(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐
临床应用
中枢降压药 • 高血压的治疗
β1-受体：激动剂—强心药、升压药、 解痉药和减肥药
拮抗剂—抗心率失常药和抗高血压药 β2-受体：激动剂—平喘药、抗高血压药
拮抗剂—无意义 β3-受体：激动剂—减肥药和降血糖药
拮抗剂—无意义
药物分类
完全拟肾上腺素药 • 拟肾上腺素药 α-受体激动剂
选择性β-受体激动剂 α-受体阻断剂 • 抗肾上腺素药 β-受体阻断剂 非选择性α、β受体阻断剂
N
HO
OH
H
HO
N
HO
α受体：
去甲肾上腺素 > 肾上腺素 > 异丙肾上腺素 β受体：
异丙肾上腺素 > 肾上腺素 > 去甲肾上腺素
肾上腺素受体的分类
肾上腺素受体
α-受体
α1-受体
α2-受体
受体亚型
β-受体 β1-受体 β2-受体 β3-受体
受体亚型的分布及功能麻黄素
• 1S2S ——苏阿糖型
• 间接拟肾上腺素作用 ——促进肾上腺素能神经末梢释放递质 ——但中枢副作用也较小 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂
来源
• 存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的生物碱 • 从麻黄中分离提取得到
作用特点
• 混合作用型药物 –对a和β受体均有激动作用
• 呈现出松弛支气管平滑肌 • 收缩血管，兴奋心脏等作用 • 具有中枢兴奋作用
胃肠道平滑肌松弛、脂肪分解加强 • 表现为心率加快、血压升高
β2-受体 • 主要分布在呼吸道、子宫和血管平滑肌
骨骼肌以及肝脏效应细胞 • 激动时支气管、血管和子宫平滑肌松弛
并加强糖原分解 • 表现为血压下降、血糖升高
β3-受体 • 主要分布在脂肪细胞 • 激动时能促进脂肪分解和增加氧耗
受体作用药的类型
结构特点
1-羟基
OH H N
*
光学活性
苯乙胺
光学活性
• R构型肾上腺素为左旋体 ——活性比右旋体约强12倍 ——消旋体的活性只有左旋体的一半
OH
H
HO
N
HO
R
临床用途
• 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 • 可制止鼻粘膜和牙龈出血 • 与局部麻醉药合用
——可减少毒副作用
——可减少手术部位的出血
肾上腺素的合成
HO HO
POCl3, ClCH2COOH
HO HO
CH3NH2 COCH2Cl
HO HO
COCH2NHCH3
H2 / Pd-C
HO HO
OH CHCH2NHCH3
dl-
d-(CHOHCOOH)2 拆分
HO HO
OH CHCH2NHCH3
d-
盐酸麻黄碱
Ephedrine hydrochloride
OH
H
HO
N
HO
OH H N .HCl
-碳甲基
光学异构
–二个手性中心，四个异构体
» （-）麻黄碱 » （＋）麻黄碱 » （-）伪麻黄碱 » （＋）伪麻黄碱
• 均具肾上腺素作用，但强度不同
OH H N
(-) -麻黄碱 (-) -Ephedrine
(1R2S) OH
H N
(-) -伪麻黄碱 (-) -Pseudoephedrine
临床作用
• 用于治疗 –支气管哮喘 –过敏性反应 –低血压 –及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞
• 用量过大或长期连续使用会产生震颤、 焦虑、失眠、心悸等中枢反应
麻黄素的特殊管理
α-受体激动剂的分类
• 非选择性α-受体激动剂：盐酸可乐定 • 选择性α1-受体激动剂：盐酸去氧肾上腺素 • 选择性α2-受体激动剂：莫索尼定
OH H N .HCl
肾上腺素 Adrenaline
OH
H
HO
N
HO
副肾碱
结构和命名
OH
H
HO
4 2N
1
HO
• （R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]1，2-苯二酚
• （R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]1，2-benzenediol
邻 苯
HO
二
酚 HO
•激活受体作用的药物 • 激动剂：与受体结合而产生类似神经递 质 •拮抗剂：与受体结合但不激活受体并阻碍
神经递质激活受体作用的药物
作用与α-受体的功能药物
α1-受体：激动剂—强心药和升压药 拮抗剂—抗心率失常药和抗高血压药
α2-受体：激动剂—抗高血压药和止血药 拮抗剂—升压药和抗血栓药
作用与β-受体的功能药物
OH H N .HCl
二类精神药品，受管制
结构与化学名
OH
2
H N
1
.HCl
• （1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 • （1R，2S）-2-methylamino-1-
phenylpropan-1-ol hydrochloride
结构特点
• 与肾上腺素类药物相比 苯环无酚羟基
苯乙胺
第一节
拟肾上腺素药
Adrenergic Drugs
完全拟肾上腺素药作用方式
• 直接作用 ——直接与肾上腺素受体结合兴奋受体
• 间接作用 ——促进肾上腺素能神经末梢释放递质 而增加受体周围去甲肾上腺素浓度
• 混合作用 ——兼有直接和间接作用的药物
典型药物
HO
• 肾上腺素
HO
• 盐酸麻黄碱
OH H N
(1R2R)
OH H N
(+) -麻黄碱 (+) -Ephedrine
(1S2R) OH
H N
(+) -伪麻黄碱 (+) -Pseudoephedrine
(1S2S)
麻黄素
• 1R2S构型 ——赤藓糖型
• β-碳与去甲肾上腺素R构型相同
——活性最强，为临床主要药用异构体
OH
H
2N
HO
1
.HCl
HO