糖尿病患者口服降糖药的治疗

磺脲类 时 ， 要特别注意饮食控制 ， 加强运动治疗 ， 使体重逐 步 下降， 若与双胍类或 旺葡萄糖苷酶抑制剂 降糖药联 用则疗 效 － 加强 。严重 肝 、 肾功能不全 ， 合并严重 感染 ， 创伤及 大手术 期 间， 酮症酸 中毒 ， 尿病孕妇和 哺乳期属禁忌 证。 糖 磺脲 类药物 较为安全 ， 严重副 反应 少 ， 种 剐作用总 发 各
者 ． 老 年 糖 尿 病 患 者 使 用 也 比较 安 全 。格 列 美 脲 为新 一 代 在
在单 纯饮 食治疗 无效 的患者 单用 二 甲双胍时 ， 基础血糖通 常 降低 ２ ％ 以上 ． ０ 餐后血糖 下降幅度更 大 。对 非肥胖 和肥胖 ２
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主望 科杂志 ２０ ６ ０２年 月第 ４ 卷第 ６ ｌ 期
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继续 教 育 园 地 ． 尿 病 系列 讲 座 ． 糖
糖 尿病 患者 口服 降糖药 的治疗
一
４适应证和禁忌证 ： ． ２型糖 尿 病 患 者 经 饮 食 控 制 、 动 、 运
降低 体重等治疗 ， 疗效不满 意者均可用磺脲类 。因其 主要 是 刺激 胰岛素分泌， 故对有一定胰 岛功能者疗效较好 。对一 些
发 病 年 龄 较 轻 ， 形 不 胖 者 也 有 一 定 疗 效 。但 在 肥 胖 者 使 用 体
此， 一般说磺脲类药物 与这种受体结合能力的强弱 和结合 时
间长 短决 定 了该 种 药 物 刺激 胰 岛 素 分 泌 能 力 的 大 小 。此 外 ，
磺脲 类药 物可能 还有 胰外 作用 ， 一些研究显示磺脲类药物 长 期治疗 时胰岛素敏感性和胰 岛索与受体 的结 台得到改善。
３ 药 物 的选 择 ： 种磺 脲类 药 物 作 用 强 度 及 作 用 持 续 时 ． 各
陆菊明
ｔ
２型糖尿病 占全部 糖 尿病 的 ９ ％以上 ， 中少部分 （ ０ 其 约 １％ ） ５ 在早期阶段通过 饮食 、 动和减 轻体重 等疗 法可 以控 运 制病情 ， 大多数需应用 口服 降糖药治疗 。目前除 了传统 的 而 磺脲 类和双胍 类外 ， 有一些 新型 口服 降糖 药 ， 还 如 葡萄 糖 苷酶抑制剂 、 胰岛紊增敏剂 、 非磺 脲类胰岛素促泌剂等。
生率 约 为 ３ 一５ 。最 严 重 的副 作 用 是 低 血 糖 反 应 ， 多 ％ ％ 大
、
磺 脲 类
１种类和特点 ： ． 磺脲类 自２ ０世 纪 ５ 年 代 中期开始应 用 ０ 以来 ， 目前 已有多种药物可供 临床使用 。第一代有 甲磺 丁脲 （ ８０ Ｄ ６ ）氯磺丙脲。第 二 代有 格 列本 脲 、 列 吡嗪 、 列 齐 格 格 特、 格列喹酮等 ， 二代 磺脲 类 的主 要特 点 为作用 强 ， 量 第 剂 小， 副作用 相对少 。格列美脲 由于其具有增加胰 岛紊敏感 性 的作 用 ， 有人认为是第三代磺脲类 。 ２ 降血糖机制 ； ． 磺脲类 药物降血糖机制 主要 是促进胰 岛 索的分泌 ， 是否还有其 他方 面的作用 ， 有争论 。体外和体 仍
性酸中毒 ， 多国家早 已停止使用 ， 许 目前主要 用二 甲双胍 。 １药理作用 ： ． 更确 切地 说双胍 类是 一种抗 高血 糖药物 ， 而不 是降血糖药物 ， 双胍类一般不会引起低血糖 。对正 常人 无降血糖 作用。双胍 类药物 不刺激胰 岛素分 秘 ， 主要 作用于
胰 岛外 组 织 ， 增加 周 围组 织 对 葡 萄 糖 的 摄 取 和 利 用 ． 制 肠 抑
壁对葡萄糖的吸收 ， 制糖异生 。二 甲双胍半 衰期 短 ． 尿 抑 在
中基 本 原 形 排 出 ， 除 快 ， １ 清 在 ２ｈ内 清 除 ９ ％ 。一 般 说 ， ０
问存 在差 异 ， 但经剂量调整后 ． 片药的降糖 效果大致相 当。 每 目前 尚无研究对 多种磺 脲类降糖药 进行剂 量疗 效 比较。临 床选 择用 药主要依据 各种药物 的排泄途径 作用起效时 间及 持续 时间。格列本脲 与 Ｂ 胞膜 上磺 脲类受 体结 台后 不 易 细 离解 ， 因而降糖作用时 间持久 ， 效时间可达 ２ ２ ， 控 有 ０ ４ｈ对 制空 腹血糖效果 比较好 。而格 列吡 嗪等相对 短效 的药物 对 控制 餐后血糖效 果较好。格 列喹 酮属 短效制 剂 ， 血浆半衰 期 仅 １５ ． —２ｈ 作用时 间 ５ ， —８ｈ 降糖 作用相对弱一 点 ， 但该 药 主要从胆道排 泄 ， 因此特别 适 用于 有轻 度 肾功能 不全 的 患
子流 ＾ 到 Ｂ 胞 内 ， 离 子 有 刺 激 胰 岛 素 分 泌 的 作 用 。 因 细 钙
二、 双胍类降糖药
双胍 类药 物 于 １５ ９７年 问 世 用 于 治 疗 糖 尿 病 ， 主要 有 二 甲双 胍 、 乙双 胍 ， 于 后 者 在 个 别 患 者 引 起 较 严 重 的 乳 酸 苯 由
内试 验都 证 明磺 脲类 药 物能 刺激 胰 岛 素 分 泌 ， 有 葡 萄 糖 的 在
是 由于用药不当。为避免低 血糖 的发生 ， 磺脲步 加 量 ， 要 超 过 最 大 推 荐 剂 量 。 低 血 糖 反 逐 不
应容 易发生 在肝 肾功能不全 、 老年人及进食少 的病 人。作 用 强且 作用 时间持 续长的药物 ， 低血糖 的发生率较高 。其他 副
作用 有 ： 胃肠 遭 反 应 、 皮肤 过 敏 反 应 、 功 能 异 常 等 。 肝
条件 下磺 脲类药 物促胰 岛素分 泌 的作用 得到加 强 。促进 胰 岛紊分泌的机制是磺 脲类 药物 与 Ｂ细 胞膜上 的磺脲 类药 物 受体 结合 后 ，Ｔ Ａ＇ Ｐ敏感的钾离子通道关 闭， 细胞膜 去极化 ， 去 极化 作用 叉使 电压敏 感的钙 离子通道开放 ， 允许细胞外钙 离