第三章药物代谢动力学
第三章 药物代谢动力学
药动学一、名词解释：1．药酶2．微粒体酶3．药酶诱导剂4．药酶抑制剂5．吸收6．分布7．代谢(生物转化) 8．排泄9．肝肠循环10．首过效应〔第一关卡效应）11．血浆半衰期(T1/2) 12．坪值13．一室开放模型14．二室开放模型15．一级动力学16．零级动力学17．一级动力学消除18．零级动力学消除19．血脑屏障20．胎盘屏障21．生物利用度22．被动转运23．生物半衰期二、填空题1．药物必须穿透血脑屏障,才能对________________起作用。
2．药物的生物转化要靠________________的促进，主要是3．有的药物经_______随_______排入_______后，被肠腔再吸收,形成肝肠循环. 4．药物的消除包括_______、_______.5. 大多数药物为弱酸性或弱碱性药物，它们以_______转运方式通过胃肠道粘膜吸收，其吸收速度和量与药物的_______和_______及胃肠道的_______有关.6．碱化尿液可以使苯巴比妥钠从肾排泄_______，使水杨酸钠从肾脏排泄_______。
7．多数药物在肝脏受_______的催化而发生化学变化.8．生物利用度是_______与_______ 的比例。
9．影响药物体内分布的因素有_______、_______、_______、_______。
10。
药物作用的强度和持续时间取决于药物在体内_______、_______。
11.药物药理作用基本上取决于药物在_______的浓度,而药物的_______对此有决定性的影响。
12．欲加快药物的排泄速度可采取_______和_______的方法。
13．药物消除的主要器官是_______、_______。
14。
药物与血浆蛋白结合后具有_______、_______和_______的特点。
15．药物经肝药酶转化后一般其药理作用_______,极性_______。
16．_______和_______是导致药物作用消除的主要原因.17．按—级动力学消除药物的特点是其T1/2_______，单位时间内消除的百分率_______,单位时间内消除量与血浆药物浓度______.18．药物代谢动力学基本过程包括______、______、______、______。
药理学第三章药物代谢动力学
药物 + 蛋白质
复合物
无活性、贮存型、难进入组织
一、与血浆蛋白结合率
特点： ① 差异性。 ② 暂时失活和暂时贮存血液中 。 ③ 可逆性。 ④ 饱和性及竞争性。
由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现两个问题：①当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强；
二、细胞膜屏障
血脑屏障（BBB）：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通过 。
01
胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。 另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
分为简单扩散和滤过扩散两种。
特点：（1）药物顺浓度差转运 不耗能 不需要载体 无饱和限速及竞争性抑制
被动转运（下山转运）
添加标题
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脂溶扩散（lipid diffusion） （简单扩散）：大多数药物是通过该方式转运。
影响因素：①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。
代谢的结果：
大多数药物灭活成为无活性的代谢产物； （灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象） 少数药物仍有药理活性； （活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。 ） 药物经代谢后水溶性和极性增加。
二、药物转化的酶系统 1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。
2、肝药酶（非专一性酶） 是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。
第3章-药物代谢动力学
D：用药总量。
绝对生物利用度：同一制剂，不同给药途径的AUC
（五）体内屏障
1. 血-脑屏障
脑组织毛细血管内皮细胞间连接紧密，外 表面几乎全部为星形胶质细胞所包围。许多 分子量大、极性高的药物不能穿透，脂溶性 高或分子量小的药物可透过。
Blood-brain barrier limits drug access to brain
（五）体内屏障：
2. 胎盘屏障
2.易化扩散
顺差转运 不消耗能量
需要载体 具有饱和性 具有竞争性
第二节 药物的体内过程
吸收（Absorption） 分布（Distribution） 代谢（Metabolism） 排泄（Excretion）
LOCUS OF ACTION
“RECEPTORS”
Bound
Free
TISSUE RESERVOIRS
药物的影响而出现增强或减弱现象。
药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的 药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平 等）。合用时，使其他药效力下降，并 可产生耐受性，应增加其他药的剂量。
药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的 药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。 合用时，使其他药效力增强，并可产生 中毒，应减少其他药的剂量。
简单扩散
顺差转运 不消耗能量
无需载体 无饱和性 无竞争性
简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差。
绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型
与非解离型，后者脂溶性高。
现以弱酸性药物为例说明（H-H方程）
HA
H+ + A-
Ka = [H+][A-]
[HA]
- lgKa= -lg [H+][A-] [HA]
第3章 药物代谢动力学
时量关系与量时曲线
Cmax
MEC
Tpeak t 效应持续时间
生物利用度 是指经过肝脏首关消除后能被机体吸收进入体循环 的药物相对量和速度
A
(生物利用度) 生物利用度)
F= D
100 %
受试药AUC
(相对生物利用度)F= 相对生物利用度)
100 %
标准药AUC
A B C
消除半衰期
T =血药浓度下降一半所需要的时间
药物与血浆蛋白结合的特点:饱和性,竞争性
(2)器官血流量 (3)组织亲和力 环境pH pH和药物理化性质 (4)环境pH和药物理化性质 (5)体内屏障 血脑屏障 胎盘屏障
三,生物转化
生物转化是指药物在体内所发生的化学变化 1,转化的场所:主要在肝脏 2,转化的方式:氧化,还原或水解,结合 第一个阶段为氧化,还原或水解 一般分两个阶段: 第二个阶段为结合 3,转化的结果: 活性 无活性 活性 无毒 无活性 有活性 有活性 有毒
1,稳态浓度(Css) 稳态浓度(Css) 血浆清除率(CL) 2,血浆清除率(CL) 消除速率(RE) 3,消除速率(RE) 表观分布容积(Vd) 4,表观分布容积(Vd)
三,连续恒速给药 给药速度与稳态浓度之间的关系 1,稳态浓度随给药速度的快慢而升降 2,达稳态浓度的时间不因给药速度加快而提前 3,静脉恒速滴注时血药浓度可以平稳地达到稳态浓度 4,分次给药虽然平均血药浓度上升与静脉滴注相同,但 分次给药虽然平均血药浓度上升与静脉滴注相同, 实际上血药浓度上下波动, 实际上血药浓度上下波动,给药间隔时间越长波动越 大.
离子障: 非离子型药物可以自由穿过细胞膜, 而离子型药物就被限制在膜的一侧,这 种现象称为离子障.
pKa(药物的解离常数,即药物的解离度) pKa(药物的解离常数,即药物的解离度) =离子型/ 弱酸性药物的离子化程度: pH弱酸性药物的离子化程度: 10pH-pKa =离子型/非离子型 pKa=离子型/ 弱碱性药物的离子化程度: 弱碱性药物的离子化程度: 10pKa-pH =离子型/非离子型 例:某药pKa=3.4 某药pKa=3.4 血浆
第三章 药物代谢动力学
一、药物的跨膜转运
（一） 被动转运 （passive transport）
顺浓度梯度转运或下山转运（down-hill transport)
• 简单扩散（脂溶扩散） 脂溶性药物，大多数药物的转运方式。
• 膜孔转运（水溶扩散） 水溶性的药物，借助膜两侧流体静压
或渗透压而进行的跨膜转运。
如：尿素、乙醇、锂离子
血眼屏障 （blood-ocular barrier）
血-房水 血-视网膜 血-玻璃体
大部分治疗眼病的药物 采用局部给药
胎盘屏障 （placental barrier）
胎儿胎盘绒毛-孕妇子宫血窦
临床意义： 妊娠期禁止使用对胎儿生长发育有影响的药物
妊娠期尽量避免用药
四、代谢（metabolism）
横坐标围成的面积，与药物吸收总量成正比。
三、药动学模型
隔室模型（compartment model）
又称房室模型
把机体假设为一个系统，药物进入体内分 布于其中，根据转运速率的快慢可区分为若干 隔室。
房室被视为一个假设空间，只要体内某些 部位的转运速率相同，均视为同一室。
一室模型
机体
药物
吸收 中央室
解离度 非离子型（脂溶）—— 自由跨膜，容易吸收 离子型（脂不溶） —— 带电荷，不易转运
解离度 pKa
弱酸性或弱碱性有机化合物，在体液中的解离程度 取决于体液的pH值。
• 解离常数Ka的负对数值为pKa，表示药物的解离度。
• pKa指药物解离50%时所在体液的pH值。
• pKa与药物本身属于弱酸性或弱碱性无关 • 离子障：pKa < 3 和 pKa >10 的药物，几乎全部解
➢ 非专一性酶： 微粒体酶: 微粒体混合功能氧化酶系统
药物代谢动力学
36
人类细胞色素P450家族
目前已证实的人CYP家族:
CYP 1-5, 7, 8, 11, 17, 19, 21, 24, 26, 27, 39, 46, 51
功能:
CYP 1, 2A, 2B, 2C, 2D, 2E, 3 外来物代谢 CYP 2G1, 7, 8B1, 11, 17, 19, 21, 27A1, 46, 51 内源性类固醇 激素的代谢 CYP 2J2, 4, 5, 8A1 脂肪酸代谢
8
解离性和离子障 (ion trapping)现象
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。非离子型药物疏 水而亲脂，易通过细胞膜，容易吸收。 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(ion trapping)现象。 临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性 药物，它们在不同pH值的溶液中的解离状态 不同。
P.O 门静脉入肝脏 如硝酸甘油不宜口服 药物浓度
首过效应愈强，药物被代谢越多，其血药 浓度也愈低，药效会受到明显的影响。
19
药物的首过效应
药物口服后,经胃肠道到达肝脏,一部分药物将在代 谢酶作用下被代谢
20
① ②
舌下给药（sublingual） 直肠给药（per rectum） 注射给药 静注(intravenous injection,iv) 静滴(intravenous infusion)
30
四、药物代谢
指药物进入机体后，在体内各种酶以及 体液环境作用下，可发生一系列生化反应， 导致药物化学结构发生转变的过程，又称生 物转化（biotransformation）。 药物发生转化的器官主要是肝脏，此外 肠黏膜、肾、肺、体液和血液等组织的酶参 与某些递质和药物的转化或灭活作用。
第三章 药物代谢动力学.2
浓度(mg/L)
25 20 15 10 5 0 0 6 12 时间(h)
维持时间 残留期
18
24
潜伏期
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（一）吸收与浓度-时间曲线
1.同一药物不同给药途径，C-T曲线不同
血管内：呈坡形曲线 血管外：呈峰形曲线
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2.血管外给药的C-T曲线上升段的斜率反应吸 收速度 斜率大，吸收快 斜率小，吸收慢
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一、血药浓度-时间曲线（C-T曲线）
概念：在给药后不同时间采血，测定血药浓 度，以时间为横坐标，以血药浓度为纵坐标， 绘出的图。 C-T曲线可分为3期： 1.潜伏期：指用药到出现疗效的一段时间（静 注给药一般无）。 2.持续期 3.残留期
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浓度-时间曲线
40 35 30
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血眼屏障
• 包括血液与防水，血液与视网膜，血液与 玻璃体屏障结构。 • 脂溶解性小的或者小分子药物比水溶性大 的分子容易通过。如：毒扁豆碱可以通过 而新斯的明不可以通过。
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三.药物代谢
• 部位： 主要发生在肝脏，部分药可以再肝外组织进行代谢。 • 代谢反应： I相代谢：氧化 还原 水解反应 II相代谢：结合反应 主要是葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。 • 代谢酶： 专一性酶 非专一性酶：又称为药酶 其中以细胞色素P450酶（CYP450）最重 要
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(二 ) 、随胆汁排泄
• 肝肠循环：指自胆汁排进十二指肠的结合 型药物在肠中经水解后被再吸收的过程。 • 氨苄西林、头孢哌酮、利福平、红霉素等 主要经过胆汁排泄、故可用于敏感菌的肝 胆道感染 • 吗啡中毒采用洗胃
第三章药物代谢动力学
第三章药物代谢动力学学习目标：1.掌握药物的体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）、首关消除(首关效应)、酶诱导剂和酶抑制剂、恒比消除和恒量消除、半衰期、稳态血药浓度、生物利用度等概念。
2.熟悉表观分布容积概念。
3.了解其他内容。
基础知识一、药物的跨膜转运：（一）被动转运：简单扩散、滤过、易化扩散。
（二）主动转运。
二、药物的体内过程：吸收、分布、生物转化和排泄。
（一）吸收:药物从给药部位进入血液循环的过程。
给药的途径：1.口服给药：首关消除（首关效应、首关代谢、第一关卡效应）：口服药物在从胃肠道进入肠壁细胞和门静脉系统首次通过肝脏时被部分代谢灭活，使进入体循环的有效药量减少的现象。
2.舌下给药：3.直肠给药：4.皮下注射及肌内注射：5.静脉注射和静脉点滴：6.吸入给药：7.皮肤、粘膜给药：（二）分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个部位和组织的过程。
影响吸收的因素：血浆蛋白结合率、局部器官血流量、药物与组织的亲和力、体液PH值、体内屏障（血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障）。
（三）生物转化（代谢）：进入机体内的药物发生的化学结构变化的过程。
生物转化的主要器官是肝脏。
1.生物转化的意义：灭活和活化。
2.生物转化的方式：Ⅰ相反应：氧化、还原和水解反应，Ⅱ相反应：结合反应。
3.药物生物转化酶系：（1）微粒体酶（2）非微粒体酶4.酶诱导与酶抑制（1）酶诱导：酶活性增强。
药酶诱导剂----凡能使肝药酶活性增强或合成增多的药物。
（2）酶抑制：酶活性降低。
药酶抑制剂----凡能使肝药酶活性降低或合成减少的药物。
（四）排泄：药物原型及其代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程。
排泄的主要器官是肾脏。
1.肾排泄：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小球重吸收。
2.胆汁排泄：肝肠循环（肠肝循环）：药物随胆汁流入肠腔内重新被吸收入血。
3.乳汁排泄：4.其它：唾液、汗腺等。
三、药物代谢动力学的一些概念：（一）药物消除动力学：1.恒比消除（一级消除动力学）：单位时间内消除恒定比例的药物。
《药理学》第3章 药物代谢动力学
Ⅰ相反应指氧化、还原及水解反应，是指机体向原形药物分子加入或从原 形药物分子去除某个极性基团的过程，如加入或去除—OH、—COOH、— NH、—SH或—CH3等。这类化学反应可使大部分有药理活性的药物转化为无 药理活性的代谢物。
2．Ⅱ相反应
Ⅱ相反应指结合反应。经Ⅰ相反应的代谢物或某些原形药物，可与体内的 葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸、乙酰基等内源性物质在相应基团转移酶的催化下 进行结合反应。结合后的产物药理活性降低或消失，水溶性和极性增加，易经 肾脏排泄。
（二）注射给药
静脉注射或静脉滴注可使药物迅速而 准确地进入体循环，肌内注射及皮下注射 的药物则须通过毛细血管壁吸收进入血液 循环。
药物的吸收速率与注射部位的血流量 及药物的剂型有关。肌肉组织的血流量明 显多于皮下组织，故肌内注射比皮下注射 吸收快。水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂 或植入片可在注射局部形成小型储库，吸 收慢，作用持久。
2．药酶 抑制剂
凡能减弱药酶活性或减少药酶生成的药物称为药酶抑制剂，如氯霉素、西 咪替丁、异烟肼等。
四、药物的排泄
（一）肾排泄
1．肾小球滤过 肾小球毛细血管的基底膜通透性较强，除血细胞、大分子物质及与血 浆蛋白结合的药物外，大多数游离型药物及其代谢产物经肾小球滤过进入 肾小管管腔内。
2．肾小管分泌 只有极少数的药物可经肾小管主动分泌排泄。在肾小管上皮细胞内 有两类主动分泌的转运系统，即有机酸转运系统和有机碱转运系统，分 别转运弱酸性药物和弱碱性药物。当分泌机制相同的两类药物经同一载 体转运时，还可发生竞争性抑制。
（二）滤过
滤过（filtration）又称膜孔扩散，是指 直径小于生物膜膜孔的水溶性药物借助膜两 侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的 过程。毛细血管壁的膜孔较大，多数药物可 以通过；肾小球的膜孔更大，大多数药物及 代谢产物均可经过肾小球滤过而排泄。但多 数细胞膜的膜孔较小，只有小分子药物可以 通过。
临床药物代谢动力学
P-糖蛋白的作用是将药物（包括其他化学物质）从细胞内转运到细胞外，降低细胞内的药物浓度。P-糖蛋白在药物吸收、分布、代谢等过程介导了重要的外排作用 。
药物转运体（举例）
P-糖蛋白在ADME过程介导的外排作用 引自：Lemahieu W, Maes B. Current Enzyme Inhibition, 2007; 3: 217-241.
t1/2的计算
一室模ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 二室模型 当药物在体内符合一级动力学过程时，其消除半衰期与血药浓度水平无关。
指单位时间内机体清除药物的速率，其单位有：L/h，mL/min等 。
总清除率 CL总 = CL肾 +CL肾外
01
02
清除率（CL）
CL的计算
根据静注剂量与药-时曲线下面积的比值计算 静脉给药： 血管外给药：
多次静脉注射负荷剂量的确定
多次给药方案的确定
求D,τ
多次血管外给药
给药方案的调整
T为滴注持续时间
多次静脉滴注给药 维持剂量 滴注速率
多次静脉滴注给药
01
给药间隔时间
02
负荷剂量 如果负荷剂量不是首次给予，给予时的血药浓度为Cb，那么
03
给药方案的调整
当t1/2 > 24 h，一般每日给药一次，给药间隔时间小于t1/2，初始剂量高于2倍的维持剂量。
09
K12
10
K21
11
K代表消除速率常数
12
一室模型与二室模型的比较（静脉注射）
一室模型与二室模型的比较
一房室模型 （血管外给药）
二房室模型 （血管外给药）
C，V
X0
K
中央室 XC，VC
药理学3第三章药物代谢动力学PPT课件
药物的排泄
研究药物从体内排出的过程， 包括药物的排泄途径和排泄速 率。
药物代谢动力学在药物研发中的作用
指导临床用药
通过了解药物的代谢过程，为临床用药提供科学 依据，制定合理的给药方案。
预测药物疗效
通过药物代谢动力学研究，了解药物在体内的浓 度变化，预测药物的疗效和安全性。
优化药物设计
通过药物代谢动力学研究，了解药物的代谢特点 和排泄途径，为新药设计和优化提供依据。
药物代谢主要在肝脏进行，由不同类型的酶催化 ，如单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶等。
了解药物的代谢过程有助于预测药物的疗效和安 全性，以及解释个体差异和药物相互作用。
药物的排泄
药物排泄是指体内蓄积的药物及其代谢物通过尿 液、胆汁和汗液等途径排出体外的过程。
胆汁排泄是某些药物排泄的重要途径，尤其是经 肝脏代谢的药物。胆汁中的药物可能重新进入肠 道并被再吸收，形成肠肝循环。
生理药动学模型
要点一
总结词
生理药动学模型基于药动学和生理学的原理，能够更准确 地模拟药物的体内是基于药动学和生理学的原理建立的数学 模型，能够更准确地模拟药物的吸收、分布、代谢和排泄 过程。该模型考虑了药物的物理化学性质、药物的转运和 代谢机制以及生理因素对药物作用的影响。生理药动学模 型能够提供更准确的预测和更全面的药物评价，有助于深 入了解药物的体内过程和作用机制。
01
02
03
生物利用度（F）
指药物被吸收进入血液循 环的量与给药量的比值， 反映了药物的吸收程度和 速率。
F的计算公式
F = (AUC / 给药量) × 100%。F越大，表示药物 的吸收程度越高。
F的意义
通过F可以了解药物在体 内的吸收程度和速率，有 助于预测药物的疗效和安 全性。
药理学：第3章 药物代谢动力学
药物的理化性质决定其固定的pKa值。 。
一个弱酸性药物（布洛芬，pKa=4.4)
胃液 （pH=2.4)
血液
尿液
（pH=7.4) （pH=8.4)
10pH-pKa
10-2
103
104
[离子型][A-] 0.01
1000 10000
[非离子型] [HA] 1
1
1
总量
1.01
1001 10001
胃肠道内影响吸收的因素
(2) 静脉注射给药(Intravenous，iv)
直接将药物注入血管，吸收完全
(3) 肌肉注射和皮下注射 (Intramuscular and subcutaneous injection， im and sc)
被动扩散＋过滤，吸收快而全
毛细血管壁孔半径40Å，大多水溶性药 可滤过
肝药酶的特性
1) 选择性低：能催化多种药物转化；
2) 变异性较大：常因遗传、年龄、营养 和疾病等机体状态的影响而存在明显的 个体差异；如CYP450多态性
3) 酶活性易受外界因素影响而出现增强 （酶诱导）或减弱（酶抑制）现象。
肝药酶诱导剂和抑制剂
药酶诱导 (Induction)：
苯巴比妥、利福平，环境污染物等
解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后 可生成离子型或非离子型。
非离子型药物可自由跨膜转运，易吸收 离子型药物带有正电荷或负电荷不易跨 膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子 障(ion trapping)现象。
酸性药 (Acidic drug):
HA H+ + A
碱性药 (Alkaline drug):
logC Time
第四节 药物消除动力学
第三章药物代谢动力学
第二节 体内药质变化的时间进程
体内药物浓度随时间的变化而变化，这种静态的药 物转运进程，称为药物动力学进程或速率进程
一、药物浓度-时间曲线 给药后，血浆药物浓度随时间的变化而变化。以时 间为横坐标，脚本浓度为纵坐标，所绘制的曲线为 药物浓度-时间曲线，又叫时量关系曲线
时量关系曲线与横坐标所构成的面积，称为曲线 下面积AUC，与进入机体的药量成正比。
二、药代动力学模型
房室模型：一种数学模型 。有一室模型和二室模 型。
药物进入血液循环后，首先进入血液量大的器官 如脑、肺、肝、肾，然后再向其他组织散布， 最后到达平衡。
三、药物消弭动力学
包括一级消弭动力学和零级消弭动力学。 药物随时间变化的基本通式：
CL总= CL 肝+CL肾+ CL其他
肝功用下降时，脂溶性药物肃清率下降，肾功用 下降时，水溶性药物的肃清率下降。
〔三〕表观散布容积 apparent volume of distribution Vd
指静脉注射一定量A的的药物，到达平衡后，按测得的 血浆药物浓度计算内体的药物总量应该占有体液的容 积量。
2〕不需求载体。 3〕不消耗能量。 4〕小分子、脂溶性、极性小、非解离型。
离子障ion trapping：非离子型药物容易跨膜，离子型由 于带电荷，不易跨膜,被限制在膜的一侧。
大少数药物是弱酸性或弱碱性，离子化水平受pKa和溶液 pH的影响。〔pKa：酸性药物解离常数的负对数〕〔见 书p26)。
pH= pKa时：无论弱酸性还是弱碱性药物在溶液中都解离 50%。 每个药物有固定的pKa值。
单位时间内，体内药物依照恒定的量消弭，又称恒量消 弭。
03(本)药物代谢动力学
口服给药 (Oral ingestion)吸收部位主要在小肠
�停留时间长，绒毛吸收面积大。 �毛细血管壁孔道大，血流丰富； � pH5～8，对药物解离影响小。
●胃肠道各部位的 吸收面大小(m2)
�口腔 0.5-l .0 �直肠 0.02 �胃 0.1-0.2 �小肠 100 �大肠 0.04-0.07
●分子量； ●脂溶性； ●解离度；
问题：什么样的药物容易被吸收？
2. 给药途径
●常见的给药方式：
静脉 、吸入 、舌下和直肠、肌内注射 、皮下注射 、 口服 、皮肤
●吸收速度：？
（一）口服给药 per os，po
1. 最常用，方便、经济和安全；
2. 从胃肠粘膜吸收，主要在肠道；？
3. 吸收慢且不规则； 4. 不适于昏迷、抽搐或不合作的病人； 5. 受首过消除等许多因素影响。
●问题：首过消除高，则生物利用度 ？ 低
（二）吸入（呼吸道给药，inhalation）
�定义：经口鼻吸入的药物从肺泡吸收的给药方式； 肺泡上皮细胞能吸收5 µm左右微粒， 肺泡表面积大(达200m2) ，
●适用于挥发性药物和气体药物，如鼻炎喷雾剂 ；
（三）局部用药
●完整的皮肤吸收能力差 ；
�适用于脂溶性高的药或加促皮吸收的药剂，如皮康王、无极膏 。 �问题生活当中，还有哪些是局部给药？
肌内和皮下给药
●特点： □通过毛细血管壁吸收（简单扩散、滤过）； □可避免胃肠液中酸碱及消化酶对药物的影响； □可避免首过消除现象； □给药剂量准确； □药物效应快速显著。
●影响因素： □药物在组织间液的溶解度； □注射部位血流量； □注射药物剂型。
血管内给药
□方式：静脉注射、静脉滴注。 □无吸收过程，可迅速起效； □适用于治疗指数小、药物容积大、不易吸收或刺激性强的药物
第三章 药物代谢动力学
中毒浓度
有效浓度
0
1 2
（Tmax）
3
4
5
6
7
8
9
时间（T）
潜伏期
持续期
血药浓度-时间曲线
残留期
§3-3 药代动力学重要参数
稳态血药浓度
1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个（4～6）t1/2血浆 中药物浓度达到稳态浓度（ CSS ）——坪值 2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等
§3-2 药物的体内过程
三、代谢（metabolism） 代谢：是指药物在体内发生化学结构的改变及
药物的转化(transformation)或称生物 转化(biotransformation)。 代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺
§3-2 药物的体内过程
转化的结果
（1）
（2）
失活（inactivation） 活化（activation）
一级消除动力学（first-order kinetics）
dC dt
= -KC
C：原始浓度
药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物按恒比 消除。
§3-3 药代动力学重要参数
二、药物消除动力学
一级消除动力学的特点：
单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；消 除的药量不恒定； t1/2恒定；为等比消除，消除速率不变； 纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；
（3）
仍保持活性，强度改变
§3-2 药物的体内过程
药物代谢酶（drug metabolizing enzymes）
专一性酶（特异性酶） AChE 非专一性酶（非特异性酶） 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素 P450（CYP）（肝药酶）
药物代谢动力学
利福平
香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、
美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑
常用药酶抑制剂及受影响的药物
抑 制 剂 氯霉素、异烟肼 受 影 响 的 药 物 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺 丁脲 氯氮卓、地西泮、华法林
西米替丁
五、排泄（excretion）
排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄 器官或分泌器官排出体外的过程。
弱酸性药物 阿司匹林 头孢噻啶 呋塞米 青霉素 噻嗪类利尿药 丙磺舒 弱碱性药物 吗啡 哌替啶 氨苯蝶啶 多巴胺
2、胆汁排泄 和 肝肠循环
Liver Bile duct
Gut Portal vein
Feces excretion
肝肠循环
有的药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结 合后分泌到胆汁中，随后排泄到小肠中被 水解，游离药物可经肠粘膜上皮细胞吸收， 经肝门静脉重新进入体循环，这种在小肠、 肝、胆汁间的循环称为肝肠循环 ，使药物 作用时间延长。
1. 主动转运（active transport）
药物借助于特殊的载体并需消耗能量
的跨膜转运，可以由浓度低的一侧向浓 度高的一侧转运，又称逆梯度转运或上 山转运。
主动转运的特点
①需要载体
②消耗能量
③转运时有饱和现象
④不同药物同时转运时有竞争性抑制现象 ⑤当膜一侧药物转运完毕后，转运即停止 如有机酸（或有机碱）药物的转运：青霉素 和丙磺舒在肾小管的主动分泌。
药物/代谢产物 （血循环）
肾脏 体外 胆道，乳腺，汗腺，肺
1．肾排泄
肾小球滤过 (glomerular filtration)
肾小管主动分泌 (active tubule secretion)
肾小管被动重吸收 (passive tubule reabsorp-tion)
药物代谢动力学药动学
第三章药物代谢动力学药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）简称药代动力学或药动学，是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化规律的科学。
体内过程即吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）的过程，又称ADME系统。
吸收、分布、排泄通称药物转运（tranportation of drug）。
代谢也称生物转化（biotransformation）。
代谢和排泄合称为消除（elimination）。
图3-1 药物体内过程示意图第一节药物的跨膜转运生物膜：生物膜是细胞膜和细胞内各种细胞器膜（如核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等）的总称。
一、转运方式（一）被动转运（passive transport）1．脂溶扩散（lipid diffusion；简单扩散，simple diffusion）2．水溶扩散（aqueous diffusion；滤过，filtration through pores）3．易化扩散（facilitated diffusion）（需转运体，有饱和、竞争抑制）特点：顺差（浓度、电位），不耗能；无饱和、竞争抑制。
（二）主动转运（active transport）1．膜泵转运（pump transport）特点：逆差（浓度、电位），耗能；需转运体，有饱和、竞争抑制。
2．膜动转运（cytopsis transport）（1）胞饮（pinocytosis）（2）胞吐（exocytosis）图3-2 药物转运方式示意图二、药物转运体易化扩散和膜泵转运均需要依赖生物膜上的载体介导，这些载体即药物转运体（drug transporter；药物转运蛋白）。
药物转运体分布广泛，影响药物体内过程的各个环节，进而影响药理活性。
药物转运是药物在体内跨越生物膜的过程。
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药动学一、名词解释：1．药酶2．微粒体酶3．药酶诱导剂4．药酶抑制剂5．吸收6．分布7．代谢(生物转化) 8．排泄9．肝肠循环10．首过效应〔第一关卡效应) 11．血浆半衰期(Tι∕2) 12.坪值13. —室开放模型14.二室开放模型15. —级动力学16.零级动力学17．一级动力学消除18．零级动力学消除19．血脑屏障20．胎盘屏障21 .生物利用度22.被动转运23.生物半衰期二、填空题1 .药物必须穿透血脑屏障，才能对__________________ 起作用。
2. __________________________________ 药物的生物转化要靠的促进，主要是3. _______________ 有的药物经_________ 随排入后，被肠腔再吸收，形成肝肠循环。
4. ____________________ 药物的消除包括、。
5.大多数药物为弱酸性或弱碱性药物，它们以 _______ 转运方式通过胃肠道粘膜吸收，其吸收速度和量与药物的________ 和 _____ 及胃肠道的_______ 有关。
6. _____________________________________ 碱化尿液可以使苯巴比妥钠从肾排泄_______________________________________ ，使水杨酸钠从肾脏排泄_______7. ______________________ 多数药物在肝脏受的催化而发生化学变化。
8. __________________ 生物利用度是与的比例。
9. _______________________________ 影响药物体内分布的因素有 ___ 、、、____________________________________ 。
10. ____________________________________________ 药物作用的强度和持续时间取决于药物在体内________________________________ 、_______ 。
11. __________________________________ 药物药理作用基本上取决于药物在_________________________________________ 的浓度，而药物的 _______ 对此有决定性的影响。
12. _________________________________ 欲加快药物的排泄速度可采取和的方法。
13．药物消除的主要器官是______ 、________ 。
14. 药物与血浆蛋白结合后具有________ 、 ______ 和______ 的特点。
15．药物经肝药酶转化后一般其药理作用_______ ，极性_______ 。
16．______ 和________ 是导致药物作用消除的主要原因。
17．按—级动力学消除药物的特点是其T1/2 ___________ ，单位时间内消除的百分率_______ ，单位时间内消除量与血浆药物浓度 _______ 。
18．药物代谢动力学基本过程包括______ 、 ______ 、______ 、_____。
19. 药物简单扩散的特点是______ 、_____ 、______ 、 _____ 、_____ 。
三、是非题1.在生理情况下，细胞内液的PH恒为7.0,细胞外液PH值为7.4,因此弱酸性药物在细胞内的分布浓度较低。
2.药物的给药间隔如果小于该药半衰期，则能很快达到血浆坪值。
3.药物经生物转化后，均失去了药理活性。
4．同一药物相同制剂在同样剂量时，能被机体吸收利用所发挥的疗效可能不同。
5. 吸收到血中的药物如和蛋白结合，可加速转运到组织中去。
6．药物的血浆半衰期是指血药浓度下降一半的时间，其长短取决于原血浆浓度。
7．由于药物半衰期不同，所以每日给药三次的方法并不适用于所有药物。
8．口服药物都会发生第一关卡效应。
9．当肝药酶诱导剂存在的情况下，使用经肝代谢的药物应酌情增加剂量。
10.增加用药剂量可缩短到达坪值的时间。
11.急症静脉给药的目的是为了缩短潜伏期12．口服硝酸甘油治疗心绞痛疗效可靠。
13.大于药物半衰期间隔时间给药，可使血药浓度迅速达到坪值。
14.药物经肝脏代谢后，药理活性均降低，极性升高。
15.凡有肝肠循环的药物，其半衰期相对较长。
16.在药酶抑制剂存在的情况下，使用经肝代谢的药物应酌情减少剂量。
17.主要通过肾小管同一个转运系统主动分泌排泄的药物（弱酸或弱碱）之间存在排泄竞争抑制作用。
18.药物的量效关系随着剂量增加而加强，两者始终保持平衡。
19.大多数药物是以被动转运方式吸收的。
20.一级动力学消除药物半衰期的长短取决于血药浓度高低。
21．药物在体内生物转化后，其毒性都将降低。
四、选择题：A 型题1．大多数药物在体内通过细胞膜的方式是A •主动转运B.简单扩散C.易化扩散D •膜孔滤过E.胞饮2．药物被动转运的特点是A .带要消耗能量B.有饱和抑制现象C.可逆浓度差转运D.需要载体E.顺浓度差转运3．药物主动转运的特点是：A .由载体进行，消耗能量E.由载体进行，不消耗能量C.不消耗能量，无竞争性抑制D.消耗能量，无选择性E.无选择性，有竞争性抑制4.药物的pKa 值是指其：A. 90％解离时的PH 值B. 99％解离时的pH 值C. 50%解离时的PH值D.不解离时的PH值E.全部解离时的PH值5.某弱酸性药在PH = 4的液体中有50%解离.其PKa值约为:A. 2B. 3C.4D. 5E. 6A .解离多，再吸收多，排泄慢6.阿司匹林的PKa是3.5,它在PH为7. 5肠液中，按解离情况计，可吸收约:A ．1％B．0．1％C．0．01％D．10％E．99％7.某碱性药物的PKa = 9. 8,如果增高尿液的PH ,则此药在尿中:A .解离度增高，重吸收减少.排泄加快B.解离度增高，重吸收增多，排泄减慢C.解离度降低，重吸收减少，排泄加快D.解离度降低，重吸收增多，排泄减慢E.排泄速度并不改变8.在碱性尿液中弱碱性药物:A .解离少，再吸收多，排泄慢B.解离多，再吸收少，排泄慢C.解离少，再吸收少，排泄快D.解离多，再吸收多，排泄慢E.排泄速度不变9.在酸性尿液中弱酸性药物:A .解离多，再吸收多，排泄慢D.解离多，再吸收少，排泄快E.以上都不对10．丙磺舒如与青霉素合用，可增加后者的疗效，原因是：A •在杀菌作用上有协同作用B.两者竞争肾小管的分泌通道C.对细菌代谢有双重阻断作用D.延缓抗药性产生E.以上都不对11．下列关于药物吸收的叙述中错误的是：A .吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程B.皮下或肌注给药通过毛细血管壁吸收C.口服给药通过首关消除而吸收减少D.舌下或肛肠给药可因通过肝破坏而效应下降E.皮肤给药除脂溶性大的以外都不易吸收12.吸收是指药物进入：A .人胃肠道过程B.靶器官过程C.血液循环过程 D .细胞内过程E.细胞外液过程13．大多数药物在胃肠道的吸收属于：A •有载体参与的主动转运B. —级动力学被动转运C.零级动力学被动转运D•易化扩散转运E.胞饮的方式转运14．一般说来，吸收速度最快的给药途径是：A .外用B .口服C.肌内注射D .皮下注射E.皮内注射15.下列关于可以影响药物吸收的因素的叙述中错误的是：A .饭后口服给药B.用药部位血流量减少C.微循环障碍D.口服生物利用度高的药吸收少E.口服经首关效应（第一关卡效应）后破坏少的药物效应强16.与药物吸收无关的因素是：A .药物的理化性质B .药物的剂型C给药途径D •药物与血浆蛋白的结合率E.药物的首关效应17．药物的血浆高峰时间是指：A•吸收速度大于消除速度时间B.吸收速度小于消除速度时间C血药消除过慢D.血药最大浓度，吸收速度与消除速度相等E.以上都不是18．药物的生物利用度是指：A •药物能通过胃肠道进入肝门脉循环的分量B.药物能吸收进入体循环的分量C药物能吸收进入体内达到作用点的分量D.药物吸收进入体内的相对速度E.药物吸收进人体循环的分量和速度19．药物肝肠循环影响了药物在体内的：A .起效快慢B.代谢快慢C.分布D .作用持续时间E.与血浆蛋白结合20．药物与血浆蛋白结合A •是牢固的B.不易被排挤C.是一种生效形式 D •见于所有药物E.可被他药物排挤21．药物在血浆中与血浆蛋白结合后：A •药物作用增强B•药物代谢加快C.药物转运加快 D •药物排泄加快E.暂时失去药理活性22．药物通过血液进入组织间液的过程称：A .吸收B .分布C.贮存D .再分布E.排泄23.难以通过血脑屏障的药物是由于其：A .分子大，极性高B.分子小，极性低C.分子大，极性低 D .分子小，极性高E.以上均不是24．巴比妥类在体内分布的情况是：A .碱血症时血浆中浓度高B .酸血症时血浆中浓度高C.在生理情况下易进入细胞内D .在生理情况下细胞外液中解离型者少E.碱化尿液后尿中非解离型的浓度可增高25.药物在体内的生物转化是指A .从药物的活化B .药物的灭活C.药物的化学结构的变化 D .药物的消除E.药物的吸收26.代谢药物的主要器官是；A .肠粘膜B .血液C.肌肉D.肾E.肝27.药物经肝代谢转化后都会A .毒性减小或消失B.经胆汁排泄C.极性增高D .脂/水分布系数增大E.分子量减小28．药物的灭活和消除速度可影响：A •起效的快慢B •作用持续时间C.最大效应D.后遗效应的大小E.不良反应的大小29．促进药物生物转化的主要酶系统是：A .单胺氧化酶B .细胞色素P450酶系统C.辅酶U D .葡萄糖醛酸转移酶E.水解酶30.肝药酶；A .专一性高，活性有限，个体差异大B .专一性高，活性很强，个体差异大C.专一性低，活性有限，个体差异小D .专一性低，活性有限，个体差异大E.专一性高，活性很高，个体差异小31.下列药物中能诱导肝药酶的是：A .氯霉素B .苯巴比妥C.异烟肼D .阿司匹林E.保泰松32．硝酸甘油口服后可经门静脉进入肝，再进入体循环的药量约这说10％左右，明该药A •活性低B •效能低C.首关代谢显著D •排泄快E.以上均不是33．可具有首关效应的是：A •肌注苯巴比妥被肝药酶代谢后，进人体循环的药量减少B •硫喷妥钠吸收后贮存于脂肪组织使循环药量减少C.硝酸甘油舌下给药自口腔粘膜吸收经肝代谢后药效降低D •口服普萘洛尔经肝灭活后进入体循环的药量减少E.以上都不是34．药物的首关效应可能发生于A •舌下给药后B •吸入给药后C. 口服给药后D •静脉注射后E.皮下给药后35．普萘洛尔口服吸收良好，但经过肝以后，只有30％的药物达到体循环，以致血浓度较低，这表明该药：A •药物活性低B •药物效价强度低C.生物利用度低D•化疗指数低E.药物排泄快36．影响药物自机体排泄的因素为：A•肾小球毛细血管通透性增大B •极性高、水溶性大的药物易从肾排出C.弱酸性药在酸性尿液中排出多D .药物经肝生物转化成极性高的代谢物不易从胆汁排出E.肝肠循环可使药物排出时间缩短37.药物在体内的转化和排泄统称为：A .代谢B .消除C.灭括D .解毒E.生物利用度38.肾功能不良时，用药时需要减少剂量的是：A .所有的药物B .主要从肾排泄的药物C.主要在肝代谢的药物 D .自胃肠吸收的药物E.以上都不对39．某药按一级动力学消除，是指：A •药物消除量恒定B.其血浆半衰期恒定C.机体排泄及（或）代谢药物的能力已饱和D.增加剂量可使有效血药浓度维持时间按比例延长E.消除速率常数随血药浓度高低而变40．药物消除的零级动力学是指；A•吸收与代谢平衡B •血浆浓度达到稳定水平C.单位时间消除恒定量的药物D .单位时间消除恒定比值的药物E.药物完全消除到零41.静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为10mg∕dl ,经计算其表观分布容积为:A.0. 05LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200 L42.药物的血浆Tι∕2是：A .药物的稳态血浓度下降一半的时间B .药物的有效血浓度下降一半的时间C.药物的组织浓度下降一半的时间D .药物血浆浓度下降一半的时间E.药物的血浆蛋白结合率下降一半的时间43．影响半衰期的主要因素是A .剂量B .吸收速度C.原血浆浓度D .消除速度E.给药的时间44.按一级动力学消除的药物，其血浆半衰期与k（消除速率常数）的关系为：A.0.693／kB. k／0.693C. 2.303／kD. k／2.303E. k／2 血浆药物浓度45.某药在体内按一级动力学消除，在其吸收达高峰后取两次血样，测其血浆浓度分别为180μg∕ml及22.5 μ∕ml ,两次取样间隔9h,该药的血浆半衰期是A. 1hB. 1. 5hC. 2hD. 3hE. 4h46.某催眠药的消除速率常数为0.7h-1 ,设静脉注射后病人入睡时药浓度为4mg∕L,当病人醒转时血药浓度是0.25 mg∕L,问病人大约睡了多久？A. 3hB. 4hC．8h D．9hE．10h47．某药半衰期为8h， 1 次给药后，药物在体内基本消除时间A．10h 左右B．20h 左右C. Id左右D. 2d左右E ．5d 左右48. 1次给药后，约经过几个Tι∕2,可消除约95%A．2—3 个B．4—5 个C．6—8 个D．9—11 个E ．以上都不对49．药物吸收到达血浆稳态浓度是指：A ．药物作用最强的浓度B .药物的吸收过程已完成C.药物的消除过程正开始D .药物的吸收速度与消除速度达到平衡E.药物在体内分布达到平衡50．恒量恒速给药最后形成的血药浓度为：A •有效血浓度B •稳态血浓度C.峰浓度D •阈浓度E.中毒浓度51．恒量恒速给药最后形成的血药浓度为；A．IC50 B．C99C ．C maxD ．C minE．LC5052．属于一级动力学药物，按药物半衰期给药 1 次，大约经过几次可达稳态血浓度：A．2—3 次B．4—6 次C. 7—9 次 D . 10—12 次E．13—15 次53.属于一级动力学的药物，其半衰期为4h,在定时定量多次给药后，达到稳态血浓度需要：A .约10h B.约20hC.约30hD.约40hE．50h54．静脉恒速滴注某一按一级动力学消除的药物时，达到稳态浓度的时间取决于：A •静滴速度B.溶液浓度C.药物半衰期D •药物体内分布E.血浆蛋白结合量55．以近似血浆半衰期的时间间隔给药，为了迅速达到稳态血浓度，可将首次剂量：A •增加半倍B •增加1倍C.增加2倍D •增加3倍E.增加4倍56．需要维持药物有效血浓度时，正确的恒量给药的间隔时间是A .每4h给药1次B .每6h给药1次C.每8h给药1次D .每12h给药1次E.根据药物的半衰期确定57. dC∕dt=—KC n是药物消除过程中血浆浓度衰减的简单数学公式，下列叙述中正确的是：A .当n = 0时为一级动力学过程B .当n=1时为零级动力学过程C.当n= 1时为一级动力学过程D .当n = O时为一室模型E.当n = I时为二室模型58．某药物在口服和静注相同剂量后的时量曲线下面积相等，表明其A.口服吸收迅速B.口服吸收完全C. 口服的生物利用度低 D .口服药物未经肝门脉吸收E.属一室分布模型59.决定药物每日用药次数的主要因索是：A .吸收快慢B.作用强弱C.体内分布速度D .体内转化速度E.体内消除速度B型题A .解离多、再吸收多、排泄慢B.解离多、再吸收少、排泄快C.解离少、再吸收多、排泄慢D.解离少、再吸收少、排泄快E.以上都不对1.弱酸性药物在酸性尿中：2.弱碱性药物在碱性尿中：3.弱酸性药物在碱性尿中：4.弱碱性药物在酸性尿中：A •在胃中解离增多，自胃吸收增多B.在胃中解离减少，自胃吸收增多C.在胃中解离减少，自胃吸收减少D.在胃中解离增多，自胃吸收成少E.没有变化5．弱酸性药物与抗酸药同服时，比单独服用该药6．弱碱性药物与抗酸药同服时，比单独服用该药A •促进氧化B.促进还原C.促进水解D •促进结合E.以上都可能7．肝药酶的作用是：8．胆碱酯酶的作用是：9．酪氨酸羧化酶的作用是10．胆碱乙酰化酶的作用是A．1 个B．3 个C. 5个D . 7个E．9 个11．恒量恒速结药后，约经过几个血浆T1/2 可达到稳态血浓度：12.1次静注给药后，约经过几个血浆Tι∕2可自机体排出95%:A .吸收速度B.消除速度C.药物剂量大小 D •吸收与消除达到平衡的时间E.吸收药量多少13.时-量曲线的升段坡度反映出:14.时-量曲线的降段坡度反映出:15.时-量曲线的峰值反映出:16.时-量曲线下面积反映出:17.时-量曲线的高峰时间反映出:A •药物的吸收过程B •药物的排泄过程C.药物的转运方式 D •药物的光学异构体E.药物的表观分布容积（Vd）18.药物作用开始快慢取决于:19.药物作用持续久暂取决于:20.药物的生物利用度取决于:A .吸收速度B.消除速度C.血浆蛋白结合D •剂量E.零级或一级消除动力学21．药物作用的强弱取决于：22．药物作用开始的快慢取决于23．药物作用持续的久暂取决于24．药物的T1/2 取决于25.药物的Vd 取决于C 型题：问题1-9A •主动转运B.被动转运C.两者均有D •两者均无1．药物的排泄属于；2．药物自胃的吸收大多属于：3．药物自肾小球的滤过属于：4．药物自肾小管的再吸收属于5．药物自肾小管的分泌属于6．具有肠肝循环的药物其从肠道的吸收属于7．药物向蓄积组织的分布属于8．药物的均匀分布属于9．药物随粪便排出属于问题10-11A.转运B.转化C两者皆是D.两者皆非10.包括药物的吸收、分布、排泄等过程：11.包括药物氧化、还原、结合、水解等过程：问题12-14A .被动转运B.主动转运C.两者皆是D .两者皆非12.需供能：13.可逆浓度差而转运：14.是多数药物的转运方式问题15-19A .一级动力学消除B .零级动力学消除C.两者均有 D .两者均无15.药物在体内消除方式应包括16.药物在体内没超出转化能力时，其消除方式应是：17.药物在体内超出转化能力时，其消除方式应是：18.消除速率与血药浓度有关的药物属于：19.消除速率与血药浓度无关的药物属于：问题20-23A •生物利用度低B.在体内消除快（生物转化及排泄）C.两者均有D.两者均无20．普萘洛尔口服后血药浓度低的原因：21．青霉素肌内注射时其血浆半哀期短的原因；22．硫喷妥钠效应很快消失的原因：23．利多卡因用于治疗心律失常时须采用静脉滴注给药的原因问题24A •药物自肠道的吸收B.药物自胆汁排入肠内C.两者均有 D •两者均无24．肝肠循环是指：问题25-28A •药酶诱导剂B.药酶抑制剂C.两者均是D .两者均不是25．增强药菌活性，加速某些药物转化的是：26.抑制药酶活性，减慢某些药物转化的是：27．增强药酶活性，并可加速药物自身转化的是：28．抑制药酶活性，加速某些药物转化的是；问题29-32A •药物自肾原形排出 B.药物在肝内转化C.两者均需考虑D •两者均不要考虑29．对心功能低下者用药应考虑：30．对肺功能低下者用药应考虑：31．对肝功能低下者用药应考虑：32．对肾功能低下者用药应考问题33-37A •药效学特性B.药动学特性C两者均对D .两者均不对33．给药的剂量取决于：34.药物的相互作用取决于：35.药物效应的个体差异取决于36.药物的过敏反应取决于：37.药物的选择性作用取决于：问题38-41A •药物的药理学活性B •药物作用的持续时间C.两者都影响D •两者都不影响38．药物主动转运的竞争性抑制可影响；39．药物与血浆蛋白结合的竞争性可影响：40．药物的肝肠循环可影响41．药物的生物转化可影响问题42-46A •吸收、分布及排泄B •药物的代谢C.以上都是 D •以上都不是42．药物在体内的转运是指43．药物在体内的过程是指44．药物在肝肠循环包括了45．药物在体内的转化是指：46．药物的首关（第一关卡）效应是指X 型题：1.一级动力学消除的药物是：A •单位时间内实际消除药量与时间递减无关B •绝大多数药物以此动力学消除C.半衰期的值不恒定D.体内消除药量是恒定的百分比E.半衰期的计算公式为0.693/ Ke2.药物的生物利用度是：A.口服吸收的量/服药量之比B.与药物作用强度有关C.与药物作用速度无关D.与曲线下面积成正比E.与首关消除有关3.影响药物分布的因素有：A .体液PH值影响B .药物理化性质C.血浆蛋白结合率 D .组织屏障作用E.组织器官血流量4.药物与血浆蛋白结合的特点是：A .暂时失去药理活性B.暂时可逆性结合C.暂时不被转运D.结合蛋白的特异性高E.药物间有竞争同一蛋白作用5.药物的生物转化：A •大多失去药理活性B.少数成为有活性的药物C大多经肾脏排除D.脂溶性增加E.极性升高6．消除的含义指：A•药物经肾脏排泄B.药物经首关效应C.药物经肝肠循环D.药物经生物转化E.药物与蛋白结合7．药酶诱导剂：A.能使肝药酶活性增强E.能加速诱导剂本身被肝药酶破坏C.能加速被肝药酶转化的药物破坏D.能使被肝药酶转化的药物血药浓度降低E.可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高8．零级消除动力学的特点是：A .单位时间内消除的实际药量恒定B.机体消除量小于体内药量C.半衰期值不恒定D.消除速度与初始血药浓度无关E.体内药量以恒定百分比消除9.生物利用度是指，A .药物吸收进入体循环的药量B.曲线下面积的大小C.血浆药物浓度下降一半的时间D.药物消除的速度E.药物吸收快慢对药效的影响10.直肠给药可：A .无首关效应B.减少胃肠刺激C.迅速吸收D .降低毒性E.提高疗效11.药物清除率（CL）是指:A •在单位时间内药物被消除的百分率B．CL 值与血药浓度有关C．CL 值与消除速率有关D．CL 值与药物剂量大小无关E.在单位时间内能将一定量的血中药物浓度完全清除掉12．房室概念是指：A .药物在体内均匀分布称一房室模型B.药物在体内的转运及转化速率C.中央室大致包括血浆及血流量丰富的器官D.血流量多不能立即与中央室达平衡者为周边室E.药物分布平衡、消除恒定时两室可视为一室13.影响药物消除半衰期的因素包括：A.药物的表观分布容积B.药物的血浆蛋白结合率C.药物的首关效应D.药物的曲线下面积E.药物的血浆清除率14.正确判断体内药量变化的时间过程：A •多次小剂量给药需经5个半衰期可基本达有效血药浓度B.—次给药需经5个半衰期体内药物可基本消除C.曲线下面积不受药物吸收速度的影响D.峰值浓度与药物吸收速度成正比E.药物吸收越快曲线下面积越大15.表现分布容积(Vd) 是指；A .可用Vd和血药浓度推算出体内总药量B.Vd 大的药物，其血药浓度高C.Vd 小的药物，其血药浓度高D.可与CSS推算药物的t l/2E.也可用Vd计算出血浆达到某药有效浓度时所需剂量16.能够迅速达到有效血药浓度的方法包括：A .可将第1个半衰期内静滴量的1.44倍在静滴开始时推入静脉B.可将第1个半衰期内静滴量在静滴开始时推入静脉C.可每隔1个半衰期给药1次时采用首剂加倍剂量D.可每隔1个半衰期给药1次采用首剂减半剂量E.可每隔1个半衰期给药1次时采用首剂加1.44倍剂量17.能使药物与血浆蛋白结合率减少因素有A •与血浆蛋白结合多的药物合用B.尿毒症C.肝硬化D.药物的剂量小于常用量E.药物的剂量大于常用量五、思考题1.由停药引起的不良反应有哪些?2.由先天性酶缺乏所导致的特异质反应有哪些?并举例说明3.从受体角度如何解释药物耐受性的产生?4.药理效应与治疗效果的概念是否相同?为什么?5.从受体结合角度如何说明竞争性拮抗药的特点?6.效应强度与效能在临床上用药的意义是什么?7.从量效曲线上如何说明部分激动药的特点?8.从激动药的量效曲线可直接获得哪些参数?9.从量效曲线上可以看出哪些特定位点?六、答案（一）名词解释：1.代谢药物的重要酶系统2．主要存在于肝细胞和其他组织细胞的微粒体（内质网）中，能促进对外来性物质如药物和内源性物质如儿茶酚胺类等的生物转化的物质，统称为微粒体酶，其中最重要的是肝药酶。