CXCL12(SDF-1)／CXCR4信号传导通路及其肿瘤相关性研究进展
基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在细胞中运输的调控机制的研究进展
基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4在细胞中运输的调控机制的研究进展桂钰;葛健;夏瑞祥【摘要】基质细胞衍生因子-1(SDF-1)主要表达在骨髓的基质细胞及内皮细胞中,能够特异性地引起表达CXCR4的相关细胞的生理及病理反应.既往的研究表明,SDF-1及CXCR4在促进心脏,血管的稳态及造血干细胞的动员和分化中有着重要的作用,更进一步研究了二者在相关细胞中的表达,运输,相互作用的机制及其他影响因素等,进而对于二者在疾病的诊断,治疗中有了新的认识.在此基础上,该文对于SDF-1及其受体CXCR4在细胞中的表达及运输机制进行简要归纳和综述.【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2013(017)011【总页数】3页(P1836-1838)【关键词】SDF-1;CXCR4;Gα13;Rho;IL-21;CD63;造血干细胞;内皮细胞;淋巴细胞;细胞迁移;归巢;内化;转胞吞【作者】桂钰;葛健;夏瑞祥【作者单位】安徽医科大学第一附属医院血液内科,安徽,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院血液内科,安徽,合肥,230022;安徽医科大学第一附属医院血液内科,安徽,合肥,230022【正文语种】中文骨髓基质细胞和内皮细胞表达的SDF-1及其受体CXCR4之间的相互作用，参与造血的生成，胚胎发育及组织再生等，目前的研究主要集中在SDF-1及CXCR4的表达并分析其表达规律，调控机制，旨在能够提高和改善骨髓造血龛中细胞的增殖和迁移，进而对于改善骨髓造血干细胞的迁移和归巢起着重要作用。
然而，CXCR4的表达不仅存在于骨髓造血干细胞及造血龛中，一些细胞中的SDF-1和CXCR4的表达和运输，以及相关因子的介入，同样导致二者表达和运输的异常，调控机制的改变以及疾病的发生。
因而，对于二者在细胞表达及运输中的机制研究对于相关疾病的发生，诊断和治疗有着巨大的研究意义和临床应用意义。
1 SDF-1及受体SDF-1是一类具有趋化活性的细胞因子，属于CXC型趋化因子，由骨髓基质细胞及其他相关的间皮细胞和上皮细胞分泌，SDF-1的缺失会导致造血干细胞的动员，缺失，再植异常，它能够支持造血干细胞，间充质干细胞，淋巴细胞，内皮细胞等在骨髓中的作用［1］。
CXCR4与肿瘤关系的研究进展
CXCR4与肿瘤关系的研究进展金文波【摘要】趋化因子受体4(CXCR4)及其配体CXCL12与多种肿瘤组织的发生、发展密切相关,目前已经发现其至少存在于23种肿瘤组织中.CXCL12-CXCR4生物轴与肿瘤细胞的增殖、浸润、血管新生及转移过程密切相关.动物实验显示,CXCR4是肿瘤靶向治疗的重要靶点.然而,CXCR4也同时参与机体的胚胎发育、内环境稳定以及炎性反应.因此,研究特异性的CXCR4拮抗剂是开发以CXCR4为靶点的新型肿瘤治疗方法的关键.%It has been showed that CXCR4 and its ligand CXCL12 are closely related to the growth and spread of cancer,and have been found in at least 23 different cancers. CXCL12-CXCR4 axis plays a significant role in proliferation, infilatration, angiogenesis and metastatis. Animal experiments show that CXCR4 is an important target of targeted treatment. However, CXCR4 and its ligand are also widely expressed in a number of embryonic development,homeostatic and inflammatory situations. Therefore,how to found the specific CXCR4 antagonists is the key to use CXCR4 therapeutic target in human cancer therapy.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)011【总页数】3页(P1976-1978)【关键词】趋化因子受体4;肿瘤;分子生物学【作者】金文波【作者单位】解放军总医院胸外科,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R655.3在人体的许多生理及病理过程中都存在着细胞的定向运动，这种定向运动的核心是趋化因子的梯度。
SDF-1／_CXCR4_信号轴在MSCs_修复损伤组织中作用的研究进展
第４３卷㊀第２期２０２４年㊀４月北京生物医学工程ＢｅｉｊｉｎｇＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＶｏｌ ４３㊀Ｎｏ ２Ａｐｒｉｌ㊀２０２４㊃综㊀述㊃基金项目：重庆市自然科学基金（２００９ｂｂ５０４０）资助作者单位：１㊀重庆市第六人民医院（重庆㊀４０００６０）２㊀重庆市红十字会医院（江北区人民医院）（重庆㊀４０００２０）通信作者：宋关君，副主任医师㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｓｏｎｇ９９７３＠１２６ ｃｏｍＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展杨凌霄１㊀宋关君２摘㊀要㊀骨髓间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）具有自我更新和多向分化潜能，在损伤组织修复中起着重要作用㊂基质细胞衍生因子－１（ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１，ＳＤＦ⁃１）／ＣＸＣ趋化因子受体４（ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４，ＣＸＣＲ４）信号轴是由ＳＤＦ⁃１与其受体ＣＸＣＲ４相互作用构成的耦联分子对，能够进行细胞间信号转导㊁诱导细胞的定向迁移，参与细胞的多种生物学过程㊂研究证实，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ参与心肌缺血㊁肾脏病变㊁骨组织损伤等损伤组织修复过程中有重要的促趋化和增殖的作用㊂本文简要介绍了ＳＤＦ⁃１和ＣＸＣＲ４的分子结构，重点阐述了ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ参与相关损伤组织修复中的作用，归纳总结了该领域的研究进展，并展望了该领域未来的发展方向，为深入理解ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴及其在ＭＳＣｓ参与组织损伤修复过程中的作用提供理论基础，也为临床上更好地将ＭＳＣｓ应用于损伤组织修复提供参考㊂关键词㊀基质细胞衍生因子－１；ＣＸＣ趋化因子受体４；间充质干细胞；组织损伤；组织修复ＤＯＩ：１０ ３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－３２０８ ２０２４ ０２ ０１４．中图分类号㊀Ｒ３１８㊀㊀文献标志码㊀Ａ㊀㊀文章编号㊀１００２－３２０８（２０２４）０２－０２０５－０６本文著录格式㊀杨凌霄，宋关君．ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展［Ｊ］．北京生物医学工程，２０２４，４３（２）：２０５－２１０．ＹＡＮＧＬｉｎｇｘｉａｏ，ＳＯＮＧＧｕａｎｊｕｎ．ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｎＭＳＣｓｒｅｐａｉｒｉｎｇｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅｓ［Ｊ］．ＢｅｉｊｉｎｇＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，２０２４，４３（２）：２０５－２１０．ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｎＭＳＣｓｒｅｐａｉｒｉｎｇｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅｓＹＡＮＧＬｉｎｇｘｉａｏ１，ＳＯＮＧＧｕａｎｊｕｎ２１㊀ＴｈｅＳｉｘｔｈＰｅｏｐｌｅ ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ㊀４０００６０；２㊀ＴｈｅＲｅｄＣｒｏｓｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ（ＪｉａｎｇｂｅｉＤｉｓｔｒｉｃｔＰｅｏｐｌｅ ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｏｎｇｑｉｎｇ），Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ㊀４０００２０Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＳＯＮＧＧｕａｎｊｕｎ（Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｓｏｎｇ９９７３＠１２６ ｃｏｍ）ʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ（ＭＳＣｓ）ｈａｖｅａｓｅｌｆ⁃ｒｅｎｅｗａｌｃａｐａｃｉｔｙａｎｄｍｕｌｔｉｌｉｎｅａｇｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｐｏｔｅｎｔｉａｌ，ａｎｄｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｈｅｒｅｐａｉｒｏｆｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅ．Ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１（ＳＤＦ⁃１）／ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４（ＣＸＣＲ４）ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｓａｃｏｕｐｌｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｉｒｆｏｒｍｅｄｂｙｔｈｅｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＳＤＦ⁃１ａｎｄＣＸＣＲ４，ｗｈｉｃｈｃａｎｃａｒｒｙｏｕｔｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ，ｉｎｄｕｃｅｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｉｎａｖａｒｉｅｔｙｏｆｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｏｃｅｓｓｅｓｏｆｃｅｌｌｓ．ＳｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｐｌａｙｓａｐｉｖｏｔａｌｒｏｌｅｉｎｐｒｏｍｏｔｉｎｇｃｈｅｍｏｔａｘｉｓａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎＭＳＣｓ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｓｃｈｅｍｉａ，ｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄｂｏｎｅｔｉｓｓｕｅｉｎｊｕｒｙａｎｄｓｏｏｎ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｐａｐｅｒｂｒｉｅｆｌｙｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＳＤＦ⁃１ａｎｄＣＸＣＲ４，ｔｈｅｎｄｉｓｃｕｓｓｅｓｔｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌａｘｉｓｉｎＭＳＣｓ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｒｅｐａｉｒｏｆｒｅｌａｔｅｄｉｎｊｕｒｅｄｔｉｓｓｕｅ．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓａｎｄｐｒｏｓｐｅｃｔｔｈｅｆｕｔｕｒｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｄｉｒｅｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｉｓｆｉｅｌｄ．ＴｈｉｓｒｅｖｉｅｗｐｒｏｖｉｄｅｓａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｂｅｔｔｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎＭＳＣｓ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ，ａｎｄｂｒｉｎｇｓａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｂｅｔｔｅｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＭＳＣｓｉｎｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒｉｎｃｌｉｎｉｃ．ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１；ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４；ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ；ｔｉｓｓｕｅｉｎｊｕｒｙ；ｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ０㊀引言骨髓间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＭＳＣｓ）是一类多能成体干细胞，在特定环境条件下可分化为成骨细胞㊁软骨细胞㊁脂肪细胞等多种细胞㊂除具有易于分离获取㊁体外增殖能力强㊁不涉及伦理㊁低免疫原性等特点外，ＭＳＣｓ还具有趋化㊁迁移特性，在损伤组织的修复中起着重要作用［１］㊂基质细胞衍生因子－１（ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１，ＳＤＦ⁃１）主要由骨髓基质细胞和不成熟的成骨细胞分泌，是一种对免疫细胞有趋化作用且相对分子量较小的趋化因子蛋白㊂ＳＤＦ⁃１又叫前Ｂ细胞生长刺激因子（ｐｒｅ⁃Ｂ⁃ｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＰＢＳＦ），在分类上归为趋化因子ＣＸＣ亚组，系统命名为ＣＸＣＬ１２（ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｌｉｇａｎｄ１２），有ＳＤＦ⁃１α和ＳＤＦ⁃１β两个异构体，其Ｎ－末端是绑定和激活趋化受体的主要功能区，具有７个耦合到Ｇ蛋白上的跨膜结构域［２］㊂ＣＸＣ趋化因子受体４（ＣＸＣｃｈｅｍｏｋｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４，ＣＸＣＲ４）属于一种Ｇ蛋白耦联受体，是目前人们了解最清楚的ＳＤＦ⁃１主要受体，包括７个跨膜螺旋，由３５２个氨基酸组成㊂激活后的ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号能够诱导细胞的定向迁移或参与细胞的多种生物学过程，如血管生成㊁造血作用㊁免疫应答㊁炎症响应㊁癌症转移等［３］㊂越来越多的研究发现，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在组织损伤及修复中起着重要的作用㊂本文主要介绍ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在ＭＳＣｓ参与损伤组织修复中作用的相关研究进展㊂１㊀在ＭＳＣｓ参与心肌梗死修复中的作用心肌梗死（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ＭＩ）导致的心脏功能失调是当今人类面临的重大健康问题之一，主要表现为长期的肌肉损伤㊁瘢痕形成㊁心脏功能衰退和冠状动脉瞬时堵塞㊂由ＳＤＦ⁃１参与的基于ＭＳＣｓ的细胞疗法是治疗ＭＩ的潜在手段之一［４］㊂在对ＭＩ模型的研究中，Ｔａｎｇ等［５］发现ＳＤＦ⁃１α修饰后的ＭＳＣｓ能够提高成活率并且促进ＭＳＣｓ表达ＳＤＦ⁃１㊁血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ），进而激活抗凋亡激酶ＥＲＫ和ＡＫＴ信号通路㊂ＳＤＦ⁃１α修饰后的ＭＳＣｓ移植后具有心肌细胞的表型特征（如表达肌钙蛋白Ｔ）和内皮细胞的表型特征（如表达ＣＤ３１）［６］㊂Ｚｈａｎｇ等［７］发现ＭＳＣｓ分泌的ＳＤＦ⁃１能够有效地阻止由于组织部位的缺血导致的心肌细胞死亡，并能够使受损心肌处的胶原Ｉ（ｃｏｌｌａｇｅｎＩ，ＣｏｌＩ）㊁胶原ＩＩＩ（ｃｏｌｌａｇｅｎＩＩＩ，ＣｏｌＩＩＩ）和基质金属蛋白酶２（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ２，ＭＭＰ２）㊁基质金属蛋白酶９（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ９，ＭＭＰ９）㊁转化生长因子β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ⁃β，ＴＧＦ⁃β）表达降低㊂Ｚｈｕａｎｇ等［８］将ＳＤＦ⁃１注入兔ＭＩ模型中，发现不但ＭＳＣｓ向受伤心肌处的迁移增加，而且受损处的新血管形成能力明显提高㊂采用ＳＤＦ⁃１处理ＭＳＣｓ后再移植，都呈现不同程度的左心室壁厚度增加㊁梗死面积减少㊁毛细血管和小动脉数量增加㊁心室扩张减小等心脏功能改善的现象㊂有研究发现心肌中ＳＤＦ⁃１的表达只在ＭＩ的早期阶段出现㊂将ＭＳＣｓ注射到缺血心肌处后的４ｄ内能够起到改善心肌的效果，而在注射后的８ｄ和１６ｄ观察这种积极的作用消失，与此同时心肌中ＳＤＦ⁃１的表达也很低㊂最近的研究也证实，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４介导的干细胞动员参与了电针对心肌梗死小鼠的心脏保护作用［９］㊂这些结果提示，ＳＤＦ⁃１是募集ＭＳＣｓ的关键作用因子㊂同时，ＳＤＦ⁃１在ＭＩ的早期阶段表达也提示，在应用ＭＳＣｓ进行ＭＩ治疗中，对患者进行ＭＳＣｓ治疗的最佳时间也是一个不容忽视的问题㊂总的来看，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴能促进ＭＳＣｓ向ＭＩ部位定向迁移，迁移到损伤部位的ＭＳＣｓ能阻止心肌细胞凋亡，促进血管生成，对ＭＩ㊃６０２㊃北京生物医学工程㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第４３卷导致的心脏损伤组织表现出良好的修复作用，但由于ＳＤＦ⁃１在ＭＩ中的表达呈现出时效性，因此，在临床上应用ＭＳＣｓ进行ＭＩ患者治疗中如何确定ＭＳＣｓ治疗的最佳时间以取得更好的疗效还需进一步探究㊂２㊀在ＭＳＣｓ参与肾脏疾病修复中的作用新近的研究发现，ＭＳＣｓ可能通过其旁分泌和自分泌的机制实现对肾脏疾病的修复，包括促有丝分裂㊁抗凋亡㊁抗炎㊁抗纤维化和促血管生成等作用实现，而在此过程中ＭＳＣｓ的分化效果却并不十分明显［１０］㊂ＳＤＦ⁃１能够增强低氧预处理（ｈｙｐｏｘｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＨＰ）后的ＭＳＣｓ对肾脏疾病的治疗作用，包括促进ＭＳＣｓ分泌ＳＤＦ⁃１和其受体ＣＸＣＲ４㊁ＣＸＣＲ７［１１］㊂其中，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４提高ＭＳＣｓ的趋化性，而ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７增加迁移后ＭＳＣｓ的成活数量㊂通过建立肾脏疾病模型，Ｔöｇｅｌ等［１２］发现ＳＤＦ⁃１对高表达ＣＸＣＲ４受体的细胞起到重要的募集和归巢作用㊂ＳＤＦ⁃１对肾脏缺血的这种响应是受低氧条件中调节细胞反应的主要转录因子ＨＩＦ⁃１（ｈｙｐｏｘｉａ⁃ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ⁃１）所调节㊂ＳＤＦ⁃１还能够显著提高ＭＳＣｓ对其他细胞因子的旁分泌作用，比如：诱导血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）㊁碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃ⁃ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ｂ⁃ＦＧＦ）㊁胰岛素样生长因子１（ｉｎｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＩＧＦ⁃１）㊁肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ）等的分泌㊂另外，ＳＤＦ⁃１也能诱导Ｔ细胞的排斥反应，从而呈现出在受损组织处的抗炎症反应㊂也有研究发现缺血肾脏处自身表达ＳＤＦ⁃１也在一定程度上增加了ＭＳＣｓ向其部位的迁移㊁粘附功能，促进了ＭＳＣｓ对肾脏损伤的修复作用［１３］㊂ＭＳＣｓ定向迁移到损伤部位后，主要以旁分泌和定向分化两种机制实现对损伤组织的修复作用［１］㊂在ＭＳＣｓ参与肾脏损伤组织修复研究中，发现ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４能提高ＭＳＣｓ的趋化性，促进其旁分泌作用，进而展现出促肾脏细胞增殖㊁促血管生成㊁抗凋亡㊁抗炎㊁抗纤维化等系列修复作用，但在该修复过程中ＭＳＣｓ的定向分化作用并不明显［１０］，其原因值得深入探讨㊂在该过程中若能同时发挥ＭＳＣｓ的旁分泌功能和定向分化两种作用，应该会收到更好的修复效果㊂３㊀在ＭＳＣｓ参与骨组织损伤修复中的作用在骨组织工程和骨组织损伤修复领域，提高ＭＳＣｓ向受损组织处的定向募集和归巢能力是一种有效的方法［１４］㊂ＳＤＦ⁃１能够刺激ＭＳＣｓ向异位植入位点的迁移㊂对骨形成蛋白２（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ２，ＢＭＰ２）诱导的ＭＳＣｓ向成骨细胞分化的调节作用也是学者关注的关键问题之一［１５］㊂Ｋｉｔａｏｒｉ等［１６］的研究发现，在骨修复的初期，骨移植处的ＳＤＦ⁃１表达水平增高，进而ＳＤＦ⁃１通过与其受体ＣＸＣＲ４之间的相互作用招募ＭＳＣｓ到达受伤位点，从而加速新骨形成㊂而在ＳＤＦ⁃１诱导ＭＳＣｓ向骨细胞分化方面，有实验研究显示，阻断ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号显著降低ＢＭＰ２诱导的ＭＳＣｓ成骨分化中前成骨细胞标志物碱性磷酸酶（ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ，ＡＬＰ）的活性和成熟成骨细胞标志物骨钙蛋白（ｏｓｔｅｏｃａｌｃｉｎ，ＯＣＮ）的合成［１７］㊂其次，在ＭＳＣｓ成骨分化过程中，破坏ＳＤＦ⁃１信号会损害受伤位点处的骨结节矿化㊂阻断ＳＤＦ⁃１信号也抑制ＢＭＰ２诱导的ＭＳＣｓ成骨分化的两个关键因子Ｒｕｎｘ２（ｒｕｎｔ⁃ｒｅｌａｔｅｄｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ⁃２）和Ｏｓｔｅｒｉｘ（Ｏｓｘ）的早期表达［１８］㊂进一步的研究发现，这种影响主要是通过ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴对细胞内的Ｓｍａｄ和ＥＲＫ的活性调节来实现的［１９］㊂此外也有研究发现，在含ＢＭＰ２的植入物中添加ＳＤＦ⁃１，可以提高从骨髓中募集骨祖细胞的效率，增加ＢＭＰ２诱导的异位骨的形成［２０］㊂４㊀在ＭＳＣｓ参与脑损伤修复中的作用将ＭＳＣｓ移植到中枢神经系统紊乱的动物模型（如脑卒中）中，ＭＳＣｓ可以向中枢神经受损处募集㊁迁移，并且能够提高神经细胞特异性蛋白的表达，进而提高局部神经系统的功能［２１］㊂Ｋｏｒｔｅｓｉｄｉｓ等［２２］深入探究了其分子机制，发现移植后的ＭＳＣｓ通过自分泌和旁分泌的方式上调ＳＤＦ⁃１及其受体ＣＸＣＲ４的表达，促进自身的增殖和存活㊂Ｓｈｉｃｈｉｎｏｈｅ等［２３］首次直接通过体内ＣＸＣＲ４敲除的小鼠动物模型实验，发现脑卒中区域能够激活星形胶质细胞分泌ＳＤＦ⁃１，ＳＤＦ⁃１与ＭＳＣｓ上表达的ＣＸＣＲ４作用，诱导ＭＳＣｓ向卒中处的迁移㊂迁移后的ＭＳＣｓ又通过自身表达的ＳＤＦ⁃１促进其本身在宿㊃７０２㊃第２期㊀㊀㊀㊀㊀㊀杨凌霄，等：ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展主大脑处的增殖和成活，通过调动体内的相关修复机制，最终参与神经系统功能的恢复㊂该研究结果揭示了ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４对移植后ＭＳＣｓ存活和增殖的作用机制㊂Ｗａｎｇ等［２４］的研究也发现，ＳＤＦ⁃１α和其受体ＣＸＣＲ４在诱导干细胞向受伤组织处的迁移中发挥的积极作用，并且通过绿色荧光蛋白（ｇｒｅｅｎｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ，ＧＦＰ）标记的ＭＳＣｓ发现，在脑卒中损伤中，ＭＳＣｓ的迁移是沿着嗅神经－丘脑和海马－皮质路线这一轨迹进行的㊂在受伤脑组织中，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４能够诱导ＭＳＣｓ的募集和迁移㊁粘附以及调节造血作用等［２５］㊂同时，由于很多白细胞能够表达ＣＸＣＲ４受体，所以ＳＤＦ⁃１也表现出了抗炎的潜在作用，即ＳＤＦ⁃１能够调动脑卒中处的固有免疫反应［２６］㊂Ｂａｋｏｎｄｉ等［２７］还发现大脑初级神经元中存在以ＳＤＦ⁃１为基础的生存信号，以保护神经前体细胞免受缺氧造成脑部损伤引起的细胞凋亡，证明ＳＤＦ⁃１具有抗凋亡的作用㊂近年来发现，ＳＤＦ⁃１的另一受体ＣＸＣＲ７在这一过程中也发挥重要的作用［２８］，但对其分子机制尚缺乏深入认识㊂因此，ＣＸＣＲ４和ＣＸＣＲ７两种受体在该过程中的作用方式（独立或协同）以及贡献大小等问题都需要进一步明确㊂５㊀在ＭＳＣｓ参与肿瘤微环境重塑中的作用正常组织发生恶变可被视为一种特殊的组织损伤，炎性微环境是肿瘤组织的重要特征之一㊂肿瘤组织能募集ＭＳＣｓ参与肿瘤微环境的重塑，并对肿瘤细胞的生物学行为产生重要影响㊂肿瘤细胞与ＭＳＣｓ之间的交互对话及相互影响成为近年来肿瘤领域的研究热点，但是，目前人们对于ＭＳＣｓ如何参与肿瘤微环境的重塑以及ＭＳＣｓ如何影响肿瘤细胞的生物学行为还缺乏系统认识㊂有研究发现，迁移到肿瘤组织的ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的增殖起抑制作用㊂Ｌｕ等［２９］将小鼠骨髓来源ＭＳＣｓ与小鼠肝癌细胞系㊁淋巴瘤及大鼠胰岛瘤细胞系共培养，发现ＭＳＣｓ对鼠瘤的生长起抑制作用，并且抑制效果与ＭＳＣｓ的量成正比㊂Ｋｈａｋｏｏ等［３０］也发现ＭＳＣｓ对卡波西肉瘤的抑制是剂量相关的，提示ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的抑制行为可能呈现出剂量依赖关系㊂皮下注射ＭＳＣｓ到黑色素瘤鼠体内发现肿瘤细胞凋亡明显增加，其生长也受到明显抑制［３１］㊂多种细胞因子或趋化因子能促进ＭＳＣｓ向肿瘤组织迁移㊂研究发现，ＭＳＣｓ与肿瘤细胞（或其条件培养基）共培养时，ＭＳＣｓ能高表达ＳＤＦ⁃１，诱导ＭＳＣｓ向肿瘤细胞迁移［３２］㊂相关研究进一步探讨了后续信号的传递，发现ＳＤＦ⁃１激活了信号通路ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３和ＭＡＰＫ，进而活化下游信号ＰＡＸ（ｐａｘｉｌｌｉｎ）和ＮＦ⁃ｋＢ，导致细胞骨架的重排和细胞迁移行为的变化［３３］㊂ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４在诱导ＭＳＣｓ对急性髓性白血病（ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｋｅｍｉａ，ＡＭＬ）的修复中也具有重要作用［３４］㊂研究发现，ＡＭＬ患者的外周血中ＳＤＦ⁃１的分泌量有所下降，对ＭＳＣｓ的迁移效率带来不利影响，但ＳＤＦ⁃１的这种不足可以在外源加入ＭＳＣｓ之后得到明显改善［３５］㊂在ＭＳＣｓ参与肿瘤微环境的重塑中，也有研究发现ＭＳＣｓ促进了多种类型肿瘤细胞的增殖㊁侵袭和转移［３６－３７］，或者促进肿瘤血管形成［３８］，提示ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的生物学行为呈现双向影响㊂ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在肿瘤的侵袭转移中发挥了重要作用，对其有效干预可能成为肿瘤治疗的新靶点㊂但是，由于ＭＳＣｓ对肿瘤细胞的生物学行为呈现出双向影响效应，因此如果要应用ＭＳＣｓ进行肿瘤患者损伤组织的修复，应该特别警惕ＭＳＣｓ在肿瘤微环境重塑中的负面作用㊂将来的研究工作需进一步深入探究ＭＳＣｓ对肿瘤组织的作用并揭示其分子机制，这样不仅能更好地认识ＭＳＣｓ重塑肿瘤微环境后，肿瘤细胞生物学行为的变化特征，而且能为将ＭＳＣｓ发展成为安全有效的抗肿瘤和损伤组织修复工具提供理论指导㊂６㊀结语ＳＤＦ⁃１及其受体ＣＸＣＲ４构成的ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴对细胞的多种生物学行为起着重要调控作用㊂近年来，越来越多的研究证实了ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴在ＭＳＣｓ对损伤组织进行修复过程中所扮演的重要角色㊂本文主要总结了ＭＳＣｓ在参与心肌梗死㊁肾脏疾病㊁骨组织损伤㊁脑损伤修复以及肿瘤微环境重塑中的主要生物学效应以及ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在该过程中的关键信号介导作用（表１）㊂尽管人们在该领域的研究已取得了不少成果，但目前人们对于ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４轴参与ＭＳＣｓ介导的损伤组织修复的详细分子机制还缺乏系统㊁深入的认识㊂另一㊃８０２㊃北京生物医学工程㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第４３卷方面，近年的研究发现ＣＸＣＲ７是ＳＤＦ⁃１的另一受体㊂对于ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７在ＭＳＣｓ参与的损伤组织修复中的作用以及ＣＸＣＲ４与ＣＸＣＲ７之间的关系，有许多工作尚需进一步深入探索㊂随着国内外学者对ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４和ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７影响ＭＳＣｓ增殖㊁迁移㊁分化等生物学行为研究的不断深入，ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４和ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７参与ＭＳＣｓ进行组织修复的分子机制及相关信号调控网络将被逐步阐明，这对更好地将ＭＳＣｓ应用于损伤组织修复和再生医学具有重要意义㊂表１㊀ＭＳＣｓ在不同损伤组织修复中的生物学效应Ｔａｂｌｅ１㊀ＴｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆＭＳＣｓｉｎｔｈｅｒｅｐａｉｒｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄａｍａｇｅｄｔｉｓｓｕｅｓ损伤组织类型主要生物学效应参考文献心肌梗死ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４促进ＭＳＣｓ定向迁移；ＭＳＣｓ阻止心肌细胞凋亡，促进血管生成［５－８］肾脏组织损伤ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４提高ＭＳＣｓ趋化性，促进其旁分泌作用；ＭＳＣｓ促肾脏细胞增殖㊁抗凋亡㊁抗炎㊁抗纤维化和促血管生成［１０－１２］骨组织损伤ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４增强ＭＳＣｓ的募集和归巢；诱导ＭＳＣｓ的成骨分化，加速新骨形成［１５－２０］脑组织损伤ＭＳＣｓ上调ＳＤＦ⁃１和ＣＸＣＲ４表达；诱导ＭＳＣｓ的迁移㊁粘附；调节脑卒中组织的免疫反应和造血作用［２１－２７］肿瘤微环境重塑ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４促进ＭＳＣｓ向肿瘤组织迁移；ＭＳＣｓ对肿瘤细胞增殖㊁侵袭和转移起抑制或促进作用，对肿瘤细胞生物学行为的影响呈现双向效应［２９－３８］参考文献［１］㊀ＦｕＸ，ＬｉｕＧ，ＨａｌｉｍＡ，ｅｔａｌ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｔｉｓｓｕｅｒｅｐａｉｒ［Ｊ］．Ｃｅｌｌｓ，２０１９，８（８）：７８４．［２］㊀ＳａｄｒｉＦ，ＲｅｚａｅｉＺ，ＦｅｒｅｉｄｏｕｎｉＭ．ＴｈｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｔｈｅＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙＲｅｐｏｒｔｓ，２０２２，４９（４）：３３０７－３３２０．［３］㊀ＬｉｎｇＬ，ＨｏｕＪ，ＬｉｕＤ，ｅｔａｌ．ＩｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｏｆｔｈｅＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓｉｎｔｈｅｈｏｍｉｎｇｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｈｕｍａｎａｍｎｉｏｎ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ（ｈＡＤ⁃ＭＳＣｓ）ｔｏｏｖａｒｉｅｓｉｎｒａｔｓｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｐｒｅｍａｔｕｒｅｏｖａｒｉａｎｉｎｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ（ＰＯＩ）［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２０２２，１３（１）：７９．［４］㊀ＦｒｅｉｔａｓＣ，ＷａｎｇＸ，ＧｅＹ，ｅｔａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｒｏｐｏｎｉｎｅｌｅｖａｔｉｏｎ，ｐｒｉｏｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ，ａｎｄｃｈｅｓｔｐａｉｎｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ＣＪＣＯｐｅｎ，２０２０，２（３）：１３５－１４４．［５］㊀ＴａｎｇＪ，ＷａｎｇＪ，ＧｕｏＬ，ｅｔａｌ．Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｍｏｄｉｆｉｅｄｗｉｔｈｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１αｉｍｐｒｏｖｅｃａｒｄｉａｃｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｖｉａｐａｒａｃｒｉｎｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌｅｓａｎｄＣｅｌｌｓ，２０１０，２９（１）：９－１９．［６］㊀ＪｉａｎｇＱ，ＨｕａｎｇＫ，ＬｕＦ，ｅｔａｌ．ＭｏｄｉｆｙｉｎｇｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＧｅｎｅｒａｌＴｈｏｒａｃｉｃａｎｄＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，２０２２，７０（１）：１－１０．［７］㊀ＺｈａｎｇＭ，ＭａｌＮ，ＫｉｅｄｒｏｗｓｋｉＭ，ｅｔａｌ．ＳＤＦ⁃１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｒｅｓｕｌｔｓｉｎｔｒｏｐｈｉｃｓｕｐｐｏｒｔｏｆｃａｒｄｉａｃｍｙｏｃｙｔｅｓａｆｔｅｒｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦＡＳＥＢＪｏｕｒｎａｌ，２００７，２１（１２）：３１９７－３２０７．［８］㊀ＺｈｕａｎｇＹ，ＣｈｅｎＸ，ＸｕＭ，ｅｔａｌ．Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１／ＣＸＣＬ１２ｉｎｃｒｅａｓｅｓｈｏｍｉｎｇｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｏｉｎｊｕｒｅｄｍｙｏｃａｒｄｉｕｍａｎｄｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，２００９，１２２（２）：１８３－１８７．［９］㊀ＺｈａｏＴＴ，ＬｉｕＪＪ，ＺｈｕＪ，ｅｔａｌ．ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｓｔｅｍｃｅｌｌｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｏｎｍｏｕｓｅｗｉｔｈｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＯｘｉｄａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＬｏｎｇｅｖｉｔｙ，２０２２，２０２２：４４５５１８３．［１０］㊀Ｓｉｅｒｒａ⁃ＰａｒｒａｇａＪＭ，ＭｅｒｉｎｏＡ，ＥｉｊｋｅｎＭ，ｅｔａｌ．Ｒｅｐａｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｏｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓａｆｔｅｒｈｙｐｏｘｉｃａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２０２０，１１（１）：３５２．［１１］㊀ＬｉｕＨ，ＬｉｕＳ，ＬｉＹ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１⁃ＣＸＣＲ４／ＣＸＣＲ７ａｘｉｓｉｎｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｈｙｐｏｘｉａ⁃ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｏｒｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（４）：ｅ３４６０８．［１２］㊀ＴöｇｅｌＦ，ＩｓａａｃＪ，ＨｕＺ，ｅｔａｌ．ＲｅｎａｌＳＤＦ⁃１ｓｉｇｎａｌｓｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｈｏｍｉｎｇｏｆＣＸＣＲ４⁃ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｅｌｌｓｔｏｔｈｅｋｉｄｎｅｙａｆｔｅｒｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２００５，６７（５）：１７７２－１７８４．［１３］㊀ＫａｍｅｉｓｈｉＳ，ＤｕｎｎＣＭ，ＯｋａＭ，ｅｔａｌ．Ｒａｐｉｄａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｃｌｏｎａｌｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ／ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｈｅｅｔｓｔｏｒｅｄｕｃｅｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｐｏｒｔｓ，２０２３，１３（１）：４４２１．［１４］㊀ＳｕｎＸ，ＬｉＸ，ＱｉＨ，ｅｔａｌ．ＭｉＲ⁃２１ｎａｎｏｃａｐｓｕｌｅｓｐｒｏｍｏｔｅｅａｒｌｙｂｏｎｅｒｅｐａｉｒｏｆｏｓｔｅｏｐｏｒｏｔｉｃｆｒａｃｔｕｒｅｓｂｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎ，２０２０，２４：７６－８７．［１５］㊀ＳｔｏｋｏｖｉｃＮ，ＩｖａｎｊｋｏＮ，ＭａｔｉｃｉｃＤ，ｅｔａｌ．Ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｃａｒｒｉｅｒｓ，ａｎｄａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｏｖｅｌｂｏｎｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｉｅｓ［Ｊ］．Ｍａｔｅｒｉａｌｓ（Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ），２０２１，１４（１３）：３５１３．［１６］㊀ＫｉｔａｏｒｉＴ，ＩｔｏＨ，ＳｃｈｗａｒｚＥＭ，ｅｔａｌ．Ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓｃｒｉｔｉｃａｌｆｏｒｔｈｅｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｔｏｔｈｅｆｒａｃｔｕｒｅｓｉｔｅｄｕｒｉｎｇｓｋｅｌｅｔａｌｒｅｐａｉｒｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄＲｈｅｕｍａｔｉｓｍ，２００９，６０（３）：８１３－８２３．［１７］㊀ＬｉＪ，ＣｈｅｎＨ，ＺｈａｎｇＤ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄ㊃９０２㊃第２期㊀㊀㊀㊀㊀㊀杨凌霄，等：ＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４信号轴在ＭＳＣｓ修复损伤组织中作用的研究进展ｆａｃｔｏｒ１ｏｎｃａｒｔｉｌａｇｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＣａｒｔｉｌａｇｅ，２０２１，２９（３）：３１３－３２２．［１８］㊀ＹａｎｇＪ，ＬｉＹ，ＬｉｕＹ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆｔｈｅＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｃａｒｔｉｌａｇｅａｎｄｓｕｂｃｈｏｎｄｒａｌｂｏｎｅｉｎｔｅｍｐｏｒｏｍａｎｄｉｂｕｌａｒｊｏｉｎｔｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｖｅｒｌｏａｄｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃｓｉｎｒａｔｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃＳｕｒｇｅｒｙａｎｄＲｅｓｅａｒｃｈ，２０２０，１５（１）：３３０．［１９］㊀ＶｅｒｈｅｉｊｅｎＮ，ＳｕｔｔｏｒｐＣＭ，ｖａｎＲｈｅｄｅｎＲＥＭ，ｅｔａｌ．ＣＸＣＬ１２－ＣＸＣＲ４ｉｎｔｅｒｐｌａｙｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｐａｌａｔａｌｏｓｔｅｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＣｅｌｌａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏｇｙ，２０２０，８：７７１．［２０］㊀ＬａｕｅｒＡ，ＷｏｌｆＰ，ＭｅｈｌｅｒＤ，ｅｔａｌ．ＢｉｏｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆＳＤＦ⁃１ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄ３Ｄ⁃ｐｒｉｎｔｅｄｃｅｌｌ⁃ｆｒｅｅｓｃａｆｆｏｌｄｓｆｏｒｂｏｎｅｔｉｓｓｕｅｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０２０，２１（６）：２１７５．［２１］㊀ＰｉｒｚａｄＪａｈｒｏｍｉＧ，ＰＳｈａｂａｎｚａｄｅｈＡ，ＭｏｋｈｔａｒｉＨａｓｈｔｊｉｎｉＭ，ｅｔａｌ．Ｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌａｎｄｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｌｅａｄｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｒｅｃｏｖｅｒｙａｎｄｍｏｄｉｆｉｅｄｃ⁃Ｆｏｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅｂｒａｉｎｆｏｌｌｏｗｉｎｇｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．ＩｒａｎｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｓｉｃＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１８，２１（１０）：１００４－１０１２．［２２］㊀ＫｏｒｔｅｓｉｄｉｓＡ，ＺａｎｎｅｔｔｉｎｏＡ，ＩｓｅｎｍａｎｎＳ，ｅｔａｌ．Ｓｔｒｏｍａｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ⁃１ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｇｒｏｗｔｈ，ｓｕｒｖｉｖａｌ，ａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０５（１０）：３７９３－３８０１．［２３］㊀ＳｈｉｃｈｉｎｏｈｅＨ，ＫｕｒｏｄａＳ，ＹａｎｏＳ，ｅｔａｌ．ＲｏｌｅｏｆＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ｓｙｓｔｅｍｉｎｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓａｆｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｏｍｉｃｅｃｅｒｅｂｒａｌｉｎｆａｒｃｔ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ，２００７，１１８３：１３８－１４７．［２４］㊀ＷａｎｇＹ，ＤｅｎｇＹ，ＺｈｏｕＧＱ．ＳＤＦ⁃１ａｌｐｈａ／ＣＸＣＲ４⁃ｍｅｄｉａｔｅｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃａｌｌｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｂｏｎｅｍａｒｒｏｗｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｔｏｗａｒｄｓｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎｌｅｓｉｏｎｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＢｒａｉｎＲｅｓｅａｒｃｈ，２００８，１１９５：１０４－１１２．［２５］㊀ＦｅｌｋｅｒＳ，ＳｈｒｅｓｔｈａＡ，ＢａｉｌｅｙＪ，ｅｔａｌ．ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌＣＸＣＲ４ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｎｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｖｅｒｓｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｓｄｉｒｅｃｔｓｈｏｍｉｎｇａｎｄｅｎｇｒａｆｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＪＣＩＩｎｓｉｇｈｔ，２０２２，７（９）：ｅ１５１８４７．［２６］㊀ＭｉｃｈａｌｅｔｔｏｓＧ，ＲｕｓｃｈｅｒＫ．Ｃｒｏｓｓｔａｌｋｂｅｔｗｅｅｎｇａｂａｅｒｇｉｃｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃａｓｃａｄｅｓｉｎｔｈｅｐｏｓｔ⁃ｉｓｃｈｅｍｉｃｂｒａｉｎ：ｒｅｌｅｖａｎｃｅｆｏｒｓｔｒｏｋｅｒｅｃｏｖｅｒｙ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＣｅｌｌｕｌａｒＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２０２２，１６：８０７９１１．［２７］㊀ＢａｋｏｎｄｉＢ，ＳｈｉｍａｄａＩＳ，ＰｅｔｅｒｓｏｎＢＭ，ｅｔａｌ．ＳＤＦ⁃１ɑｓｅｃｒｅｔｅｄｂｙｈｕｍａｎＣＤ１３３⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｕｌｔｉｐｏｔｅｎｔｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｐｒｏｍｏｔｅｓｎｅｕｒａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｔｈｒｏｕｇｈＣＸＣＲ７［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，２０１１，２０（６）：１０２１－１０２９．［２８］㊀ＤｏｎｇＢＣ，ＬｉＭＸ，ＷａｎｇＸＹ，ｅｔａｌ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣＸＣＲ７⁃ｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙｏｎｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｄｅｎｔａｔｅｇｙｒｕｓａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｔｈｅｃｈｒｏｎｉｃｐｈａｓｅｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ［Ｊ］．ＮｅｕｒａｌＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈ，２０２０，１５（６）：１０７９－１０８５．［２９］㊀ＬｕＹＲ，ＹｕａｎＹ，ＷａｎｇＸＪ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｏｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＢｉｏｌｏｇｙ＆Ｔｈｅｒａｐｙ，２００８，７（２）：２４５－２５１．［３０］㊀ＫｈａｋｏｏＡＹ，ＰａｔｉＳ，ＡｎｄｅｒｓｏｎＳＡ，ｅｔａｌ．ＨｕｍａｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｅｘｅｒｔｐｏｔｅｎｔａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔｓｉｎａｍｏｄｅｌｏｆＫａｐｏｓｉ ｓｓａｒｃｏｍａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００６，２０３（５）：１２３５－１２４７．［３１］㊀ＲａｕｔｉａｉｎｅｎＳ，ＬａａｋｓｏｎｅｎＴ，ＫｏｉｖｕｎｉｅｍｉＲ．Ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｃｒｏｓｓｔａｌｋｏｆａｄｉｐｏｓｅ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍ／ｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｉｒｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓｗｉｔｈｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０２１，２２（１９）：１０８９０．［３２］㊀ＭａＭ，ＹｅＪＹ，ＤｅｎｇＲ，ｅｔａｌ．ＭｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｍａｙｅｎｈａｎｃｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａｖｉａＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ４ａｎｄＳＤＦ⁃１／ＣＸＣＲ７ｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔｅｒｓ，２０１１，３１２（１）：１－１０．［３３］㊀ＧａｏＨ，ＰｒｉｅｂｅＷ，ＧｌｏｄＪ，ｅｔａｌ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３ａｎｄｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅｂｙｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌ⁃ｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ１ｉｓｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｕｍｏｒｃｅｌｌ⁃ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄｍｅｄｉｕｍ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓ，２００９，２７（４）：８５７－８６５．［３４］㊀Ｃｕｅｓｔａ⁃ＧｏｍｅｚＮ，ＧｒａｈａｍＧＪ，ＣａｍｐｂｅｌｌＪＤＭ．Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓｏｆｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０２１，１９（１）：１５６．［３５］㊀ＬａｄｉｋｏｕＥＥ，ＣｈｅｖａｓｓｕｔＴ，ＰｅｐｐｅｒＣＪ，ｅｔａｌ．ＤｉｓｓｅｃｔｉｎｇｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓｉｎａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋａｅｍｉａ［Ｊ］．ＢｒｉｔｉｓｈＪｏｕｒｎａｌｏｆＨａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２０２０，１８９（５）：８１５－８２５．［３６］㊀ＨｉｌｌＢＳ，ＳａｒｎｅｌｌａＡ，Ｄ ＡｖｉｎｏＧ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｏｆｓｔｒｏｍａｌｃｅｌｌｓｉｎｔｏｔｕｍｏｕｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｍｅｔａｓｔａｔｉｃｓｐｒｅａｄｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＳｅｍｉｎａｒｉｎＣａｎｃｅｒＢｉｏｌｏｇｙ，２０２０，６０：２０２－２１３．［３７］㊀ＣｅｃｃａｒｉｇｌｉａＳ，ＣａｒｇｎｏｎｉＡ，ＳｉｌｉｎｉＡＲ，ｅｔａｌ．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：ａｐｏｔｅｎｔｉａｌｋｅｙｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒｔｏｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｃｔｉｏｎｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｕｔｏｐｈａｇｙ，２０２０，１６（１）：２８－３７．［３８］㊀ＳｉｒｉｔｈａｍｍａｊａｋＳ，ＭａｎｏｃｈａｎｔｒＳ，ＴａｎｔｒａｗａｔｐａｎＣ，ｅｔａｌ．Ｈｕｍａｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅｐｌａｃｅｎｔａａｎｄｃｈｏｒｉｏｎｓｕｐｐｒｅｓｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｗｈｉｌｅｅｎｈａｎｃｉｎｇｔｈｅｍｉｇｒａｔｉｏｎｏｆｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＳｔｅｍＣｅｌｌｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０２２，２０２２：４０２０８４５．（２０２３－０６－２９收稿，２０２３－０９－０７修回）㊃０１２㊃北京生物医学工程㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀第４３卷。
趋化因子CXCL12又称基质细胞衍生因子1（SDF-1）—是小分子的细胞因子属于趋化因子蛋白家族
趋化因子CXCL12又称基质细胞衍生因子1(SDF-1)—是小分子的细胞因子，属于趋化因子蛋白家族趋化因子CX CL12又称基质细胞衍生因子1(SDF-1)—是小分子的细胞因子，属于趋化因子蛋白家族。
它有两种形式,基质细胞衍生因子1α/CX CL12a和基质细胞衍生因子1β/CX CL12b。
趋化因子有4个保守的半胱氨酸残基形成两对双硫键以构成趋化因子的特殊结构。
第一第二半胱氨酸残基之间隔着一个介入氨基酸残基。
学术术语来源---内源性骨髓间充质干细胞与骨折微环境中的相关趋化因子文章亮点：1随着时间推移，骨折部位绿色荧光蛋白阳性细胞所占比例逐渐增高，增高的速率逐渐放缓，说明骨髓内的骨髓间充质干细胞参与骨折修复并在其中起到了重要作用。
2 基质细胞衍生因子1在骨折微环境中的表达亦呈先快速增高而后趋于平稳的趋势，初步证实了基质细胞衍生因子1在骨折微环境中的表达与骨髓间充质干细胞趋化到骨折部位之间存在关联。
3 骨折微环境中，肝细胞生长因子亦有一定量的表达，而且其表达亦呈逐渐增高的趋势。
这可能有利于上调骨髓间充质干细胞相应受体c-Met，进而诱导骨髓间充质干细胞的迁移。
4 骨折早期微环境中，单核细胞趋化蛋白1的表达量亦不小，它的表达可以招募单核巨噬细胞，参与炎症反应，似乎亦可以直接或间接地对骨髓间充质干细胞的趋化起到一定作用。
关键词：干细胞；骨髓干细胞；绿色荧光蛋白；骨髓间充质干细胞；嵌合体；骨折；趋化因子；基质细胞衍生因子1；集落刺激因子；肝细胞生长因子；单核细胞趋化蛋白1；间质金属蛋白酶9；省级基金；干细胞图片文章摘要背景：研究表明，骨髓间充质干细胞定向迁移依赖于损伤局部表达趋化因子与细胞表面相应受体的相互作用。
CXCL12_CXCR4在肾癌中的研究进展
安徽医药ＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌａｎｄＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ２０１０Ｆｅｂ；１４（２）・２２７・ＣＸＣＬｌ２／ＣＸＣＲ４在肾癌中的研究进展郝天春综述，周林玉审校（安徽医科大学附属安徽省立医院泌尿外科，安徽合肥２３０００１）摘要肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，早期症状不明显，发现时往往已发生了转移。
近年来发现趋化因子ＣＸＣＬｌ２及其受体ＣＸＣＲ４在肾癌转移中发挥着重要的作用，对ＣＸＣＲ４检测有利于判断肾癌转移及患者的预后。
ＣＸＣＲ４靶向治疗已在动物模型及临床前试验中取得了成功，有望成为治疗肾癌新的突破口。
关键词：ＣＸＣＬｌ２；ＣＸＣＲ４；肾癌ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓａｂｏｕｔＣＸＣＬｌ２／ＣＸＣＲ４ｉｎｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａＨＡ０Ｔｉａｎ．ｃｈｕｎ．ＺＨＯＵＬｉｎ．ｙｕ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｒｏｌｏｇｙ，ＡｎｈｕｉＰｒｏｖｉｎｃ施ｌＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄ胁ＡｎｈｕｉＭｅｄｗａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ麒扣ｉ２３０００１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｉｎｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｒｍ．Ｉｔｈａｄｔｒａｎｓｆｅｒｒｅｄｗｈｅｎｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｆｏｕｎｄ，ｂｅｃａｕｓｅｔｈｅｅａｒｌｙｉｎｄｉｓｔｉｎｃｔｓｙｍｐｔｏｍ．ＣｈｅｍｏｋｉｎｅＣＸＣＬｌ２ａｎｄｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒＣＸＣＲ４ｐｌａｙｅｄａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｍｅｔａｓｔａｓ，ＤｅｔｅｃｔｉｎｇＣＸＣＲ４ｗｏｕｌｄｈｅｌｐｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｍｅｔａｓｔａｓｉｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．ＣＸＣＲ４ｔａｒｇｅｔｔｈｅｒａｐｙｈａｄｂｅｅｎｓｕｃｃｅｄｅｄｉｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌａｎｄｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ，ｗｈｉｃｈｍｉｓｈｔｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗａｐｐｒｏａｃｈｔｏｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｔｈｅｒａｐｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＣＸＣＬｌ２；ＣＸＣＲ４；ｒｅｎａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ趋化因子是一个可调控细胞运动的超家族。
SDF—1／CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展
SDF—1／CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展基质细胞衍生因子-1（SDF-1）属CxC型趋化性细胞因子，又称CXCL12，主要在骨髓基质细胞和骨髓内皮等细胞表达。
SDF-1/CXCR4轴在介导炎症反应、造血干细胞迁移归巢、恶性肿瘤的浸润转移等方面有重要作用。
近年发现SDF-1/CXCR4轴与血管内皮生长因子在血管新生方面有着密切联系，在眼部新生血管疾病中起重要作用，为眼部新生血管的治疗提供了一个新的靶点。
标签：基质细胞衍生因子-1；趋化因子受体-4；眼部新生血管疾病；血管内皮生长因子眼部新生血管性疾病是损害人类视力的主要疾病，包括角膜新生血管形成、虹膜睫状体新生血管形成、视网膜脉络膜新生血管形成，以及黄斑部新生血管形成等。
特别是视网膜新生血管性疾病，由于其伴随出血、渗出、增殖等病理性改变，是世界范围最严重的致盲性眼病之一。
视网膜病变初期，毛细血管呈瘤样增生，如视网膜病变进展，则出现毛细血管闭塞，视网膜处于缺血状态，引起新生血管的形成。
由于新生血管的发育极为不成熟，异常的视网膜新生血管生长其继发病变如眼内出血、视网膜新生血管增殖、牵拉性视网膜脱离及新生血管性青光眼等均可导致视力丧失。
基质细胞衍生因子-1（SDF-1）是最近发现的具有趋化活性的细胞因子，趋化因子受体-4（CXCR4）是SDF-1的高度特异性受体。
早期对SDF-1/CXCR4轴的研究了解，SDF-1/CXCR4轴主要在介导炎症反应、造血干细胞迁移以及归巢，肿瘤生长等方面发挥重要作用。
近年发现SDF-1/CXCR4轴同时有参与血管新生的作用，为眼部新生血管的治疗提供了新的靶点。
笔者就SDF-1/CXCR4生物轴与眼部新生血管的研究进展进行了综述。
1SDF-1/CXCR4生物轴趋化因子是一类一级结构相似的小分子蛋白多肽，由70～100个氨基酸组成，可以激活和吸引白细胞及其他免疫细胞，属于细胞因子超家族成员。
基质细胞衍生因子1（stromalcellderived factor 1，SDF-1）属于CXC类趋化因子，大多数趋化因子受到炎症刺激后而产生，而SDF-1为持续表达的趋化因子，即使没有炎症刺激也会表达，其在造血干细胞/祖细胞的动员及归巢中起关键作用，同时，SDF-1与肿瘤的生长、侵袭、转移密切相关。
CXCL12CXCR4轴的表达和功能研究进展
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７ ７１４６．２０１８．０２．００１ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４轴的表达和功能研究进展王 昊，卢 明（解放军第１６３医院神经外科，湖南长沙４１０００３）摘 要：ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４（ＣＸＣｌｉｇａｎｄ１２／ＣＸＣｒｅｃｅｐｔｏｒ４）轴不仅在趋化、细胞迁徙方面起作用，还参与细胞增殖、分化、干细胞的归巢、炎症反应、免疫调节、内分泌调节及提高痛觉敏感性等多种生命活动中。
ＣＸＣＲ４在许多类型的肿瘤中有高表达，并且对于这些类型的肿瘤的远处转移有十分明显的促进作用。
在干细胞归巢方面，间充质干细胞中ＣＸＣＲ４表达普遍不高，通过病毒载体过表达ＣＸＣＲ４于间充质干细胞，用于移植治疗损伤或炎症性疾病，取得了十分不错的成效，并引起了广泛关注。
在免疫调节方面，研究者发现ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４轴也参与到其中。
本文对ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４轴的生物学功能进行了综述。
关键词：ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４轴；肿瘤转移；干细胞归巢；免疫调节中图分类号：Ｑ７１文献标志码：Ａ文章编号：１００７ ７１４６（２０１８）０２ ００９７ ０６ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＦｕｎｃｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ＡｘｉｓＷＡＮＧＨａｏ，ＬＵＭｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｕｎａｎＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈａｎｇｓｈａ４１０００３，Ｈｕｎａｎ，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｔｈｅｐａｓｔｋｎｏｗｌｅｄｇｅ，ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓｐｌａｙｅｄａｒｏｌｅｉｎｃｈｅｍｏｔａｘｉｓａｎｄｃｅｌｌｍｉｇｒａｔｉｏｎ．Ｙｅｔｓｔｕｄｉｅｓｉｎｔｈｅｌａｓｔｆｅｗｙｅａｒｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｓｏｉｎｖｏｌｖｅｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｓｔｅｍｃｅｌｌｓｈｏｍｉｎｇ，ｉｎｆｌａｍｍａ ｔｉｏｎ，ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｌｉｆｅｐｒｏｃｅｓｓｅｓ．Ｉｎｍａｎｙｔｙｐｅｓｏｆｔｕｍｏｒ，ＣＸＣＲ４ｉｓｈｉｇｈｌｙｅｘｐｒｅｓｓｅｄ，ａｎｄｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｔｏｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆｔｈｅｓｅｔｙｐｅｓｏｆｔｕｍｏｒ．Ｗｉｔｈｒｅｓｐｅｃｔｔｏｓｔｅｍｃｅｌｌｓｈｏｍｉｎｇ，ｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＸＣＲ４ｉｎａｌｌｋｉｎｄｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓａｒｅｇｅｎｅｒａｌｌｙｌｏｗ，ｂｙｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇＣＸＣＲ４ｉｎｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｖｉａｃｅｒｔａｉｎｖｉ ｒｕｓｖｅｃｔｏｒｓａｎｄｔｈｅｎｔｒａｎｓｐｌａｎｔｉｎｇｔｈｅｍｔｏｍａｍｍａｌｍｏｄｅｌｓｏｆｉｎｊｕｒｉｅｓａｎｄｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅａｓｅｓ，ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓａ ｃｈｉｅｖｅｄｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙｒｅｓｕｌｔｓ，ｗｈｉｃｈｒｅｃｅｉｖｅｄｇｒｅａｔａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｉｎｔｅｒｍｓｏｆｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄｔｈａｔＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓｉｓａｌｓｏｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎ．Ｈｅｒｅｉｎｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅ，ｔｈｅｎｅｗｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓａｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４ａｘｉｓ；ｔｕｍｏｒｍｅｔａｓｔａｓｉｓ；ｓｔｅｍｃｅｌｌｓｈｏｍｉｎｇ；ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ第２７卷第２期２０１８年４月 激 光 生 物 学 报ＡＣＴＡ ＬＡＳＥＲ ＢＩＯＬＯＧＹ ＳＩＮＩＣＡＶｏｌ．２７Ｎｏ．２Ａｐｒ．２０１８收稿日期：２０１８ ０３ １９；修回日期：２０１８ ０５ ０３基金项目：国家自然科学基金项目（８１３７１３５８）作者简介：王昊（１９８９－），男，湖南长沙人，硕士研究生，主要从事ＣＸＣＬ１２／ＣＸＣＲ４轴、人鼻黏膜间充质干细胞方面的研究。
趋化因子CXCL12及受体CXCR4与肿瘤的发生及转移
、
Ｃ Ｃ １ 先在 Ｐ Ｘ Ｌ ２首 ６系小 鼠 骨 髓 基 质 细 胞 分 泌 的细 胞 因
子 中发现 ， 因其在前 Ｂ细胞增生分化 中发挥重要作 用而被称
为前 Ｂ细胞刺激 因子 （ ｒ— ｅ ｉｕａ ｒ ｃ ｒＰ Ｓ 。 ｐｅ Ｂｃｌｓｍ ｌｏｙａｔ ， Ｂ Ｆ） 通 ｌｔ ｔ ｆｏ
金属蛋 白酶 （ ｅ ｌｐｒｔ ｎｓｓ Ｍ ｓ 、 织蛋 白酶等机制 ｍ ｔｌ ｅ ａｅ， ＭＰ ） 组 ａｏ ｏ ｉ 穿过微血管壁。在远处新的转移位点 ，Ｓ ｓ Ｔ Ｃ 植入并扩大建立
肿 瘤 转 移 灶 ［ ４ １ 。
三 、 Ｘ Ｌ ２Ｃ Ｃ ４生物学轴相关研究 Ｃ Ｃ １／Ｘ Ｒ
１ 乳 腺 癌 ： ｎｌｒ … 研 究 显 示 体 ￣ Ｓ 腺 癌 细 胞 经 ． Ｍ ｅ 等 的 ＇ Ｌ Ｆ Ｃ Ｌ ２刺 激 后 ， 胞 前 行方 向上 可 见 Ｆ肌 动 蛋 白重 新 分 布 ， ＸＣ 学 轴 Ｃ Ｌ１ ／ＸＣ
２ 横纹肌 肉瘤 ：ｉｕａ ９ ． Ｌｂ ｒ 等［ １ 观察到 Ｃ Ｃ ４高表达于几种 ＸＲ
针 从 人 血 单 核 细 胞 基 因库 中 分 离 提 纯 出一 个 新 的 ｃ Ｎ 编 Ｄ Ａ，
断 。因此 ， Ｘ Ｌ ２Ｃ Ｃ ４促进乳腺癌转移 的机制研究也是 Ｃ Ｃ １／Ｘ Ｒ 当今热点。其机制可能与磷脂酰肌醇 一 一激酶 ／ ３ 丝苏氨酸蛋 白激 酶 （ ＩＫＡ ｔ 及 Ｎ —ＫＢ信号通路有 关 ， Ｐ３ ／ ｋ ） Ｆ 还可 能与脂
喻 亚群 陈谦
管生成 间接促进肿瘤生长 。而肿瘤 的转移 ， 其实质就是肿 瘤
干 细 胞 （ｕ ｏ ｅ ｅｓＴ Ｃ ） ｔｍ ｒ ｔ ｃｌ， Ｓ ｓ 的转 移 和 归 巢 。最 近 研 究 发 ｓｍ ｌ 现 ，在 恶性 肿 瘤 的 发 生 和 转 移 进 程 中 ，Ｘ Ｌ ２ ＸＣ ４生 物 Ｃ Ｃ １／ Ｒ Ｃ 学 轴 发 挥 着 重要 作用 。Ｔ Ｃ 感 受 趋 化 因 子 浓度 梯 度 ， 在 Ｓｓ 并 趋 化 因子 （ ｈｍｏ ｃｃ ａｔｒ 是 一 类 对 白细 胞 具 有 吸 引 ｃｅ ｔ ｆ ｃ ） ａｉ ｆ ｏ
SDF-1CXCR4在骨微环境及骨疾病中的研究进展
-综述与进展-J Med Res , January 2021 , Vol. 50 No. 1SDF-1/CXCR4在骨微环境及骨疾病中的研究进展郑洋郝海静刘晓奇摘要基质细胞衍生因子-l(SDF-l)又称CXCL12,是CXC 家族中的一种趋化因子，能够与趋化性细胞因子受体4(CX-CR4)相互作用，属于一组小的分泌型炎性细胞因子,对特定的细胞具有趋化作用并且在体内、体外促进血管生成。
SDF - 1和 CXCR4可以在多种组织和细胞中广泛地表达，包括大脑、心脏、肺、肝脏、脾脏等器官以及免疫细胞，而且SDF - 1/CXCR4在各大系统的发育中也都有其重要的身影。
在骨再生、骨分化以及骨科疾病的发生、发展中SDF-1同样起着重要作用，如新生血管形成,BMSC 迁移和细胞因子分泌等。
本文将介绍近年来SDF - 1/CXCR4在骨科学方面的研究进展并对其与骨科相关疾病的关系展开综述。
关键词基质细胞衍生因子-l CXCR4骨疾病骨再生中图分类号 R363；R7 文献标识码 A ］基质细胞衍生因子-1 ( stromal cell derived fac tors -1,SDF - 1)及其趋化因子受体(C - X - C che- mokine receptor 4 , CXCR4 )是 CXC 类趋化因子亚家 族的新成员,SDF - 1有SDF - 1a 和SDF -13两种亚型,SDF - 1a 为其主要亚型。
SDF - 1在人脑、肺、心 脏、肠道、肾脏、肝脏、骨骼肌、软骨、骨髓等组织中均 有表达，并且在血管内皮细胞、成骨细胞和成纤维细 胞中也可以检测到SDF - 1的存在。
当缺血、缺氧和炎症等病理性反应以及在促血管生成等疾病,例如肿 瘤中SDF-1的表达量会显著升高［l ］o 在组织造血过程中SDF-1也扮演了主要的角色,造血干细胞释 放至外周血循环时，其在骨髓微环境中表达增高。
研 究表明,SDF - 1/CXCR4在具有趋化作用的同时,也 是其他祖细胞的生长因子。
CXCL12／CXCR4生物轴与消化系统恶性肿瘤
术综
述 ： ｌ ＝
Ｃ Ｃ １／ Ｘ Ｒ Ｘ Ｌ ２Ｃ Ｃ ４生物 轴 与 消化 系 统 恶性 肿瘤
蒋 建 霞 ，施 瑞 华 ， 汤琪 云 ，林 琳 ， 张 国新
摘要：消化系统恶性肿瘤发病率及死亡率均远远高于其它系统恶性肿瘤 ，对消化系统恶性肿瘤的预防 和治疗研 究亟待进一步深入 细胞移位是相 当多病理生理过程的基本 步骤 ，包括 恶性肿瘤细胞的生长 及 转移。越来越多地研 究认 为肿瘤细胞通过化学趋化 因子及其相 应受体介 导的化学趋化机制调节其生
ｃｌａｊｓ ｓ ｒｗ ｈａｄｍｅ ｓ ｓ ｙｃｅ ｋｎ ｓ ｎ ｏｒｓｏ ｄ ｇｒ ｅｔｒ ｄａｎ ｅ ｔｘｓ ｆ ｃ． ｅｌｄｕｔ ｉ ｏ ｔ ｎ ｔ ｔ ｉｂ ｈｍｏ ｉｅ ａｄ ｒ ｐ ｎ ｉ ｃｐｏ— ｉ ｉｇ ｈ ｍｏ ｉｅｆ ｔ ｓｔｇ ａａｓ ｃ ｅ ｎ ｅ ｍｅ ｔ ｃ ａ ｅ
Ｃ ｅ ｋｎ ｓｈ ｖ ａ ｏ ｓｆ ｃ ｌ ｎ ｎ ｔｍ ｒ ｉｃ ｄｎ ： ｉ ｕ ｔ ｇｗ ｉ ｌｏ ｅｌ ｎ ｌａｉｇｔｅ ｈ ｍｏ ｉｅ ａ ｅｖ ｒ ｕ ｅｆ ｔ ｉ ｍａｉ ａ ｔ ｕ ｏ ，ｎ ｌ ｉｇ ① ｎ ｃｉ ｈｔ ｂｏ ｄｃ ｌ ｉｆ ｔ ｔ ｉ ｅ ｓｎ ｇ ｕ ｄ ｎ ｅ ｉｒ ｎ ｈ
Ｃ Ｃ １／ＸＣ ４生物轴与消化系统恶性肿瘤 之间关系 密切，Ｃ Ｃ ２的刺激促 进 Ｃ Ｃ ４的表达及消 Ｘ Ｌ２ Ｃ Ｒ Ｘ Ｌ１ Ｘ Ｒ 化系统恶性肿瘤的转移；Ｃ Ｃ ４持续高表达 预示肿瘤 的复发及 预后不 良；在 Ｃ Ｃ １ Ｘ Ｒ Ｘ Ｌ ２作用下，肿瘤细
食管鳞形细胞癌及转移性淋巴结组织中CXCL12及其受体CXCR4的表达和临床意义
Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４信 号轴 在食 管癌 转移 中可能起 到 重要 作 用 。
但是 ， Ｃ Ｘ Ｃ Ｌ １ ２ ／ Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４信 号 轴 在 食 管 癌 中 所 激 活
巴结 转移 、 Ｔ ＮＭ 分期 具 有相 关 性 ， 且 与患 者 预后 密 切 相关 ， Ｃ Ｘ Ｃ Ｌ １ ２高 表 达 的患 者 生 存 时 间 明显 低 于
２９ ２ ７—２９ ３１ ．
Ｇｏｃ ｋｅ ｌ Ｉ ， Ｓ ｃ ｈ ｉ ｍａ ｎ ｓ ｋｉ ＣＣ ， Ｈｅ ｉ ｎｒ ｉ ｃ ｈ Ｃ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｅｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏｆ
管癌 转 移 中的作 用 ， 我们 不 仅 检 测 了原 发 食 管癌 组
织中 Ｃ Ｘ Ｃ Ｌ １ ２和 Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４的 表 达 情 况 ， 而 且 还 检 测 了这两 个 指标在 转 移性淋 巴结 中的表 达情 况 。结果 发现 ， Ｃ Ｘ Ｃ Ｌ １ ２在转 移 性 淋 巴结 组 织 中表 达 强 度 略 高于 原 发肿 瘤 组 织 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） ； 而 转 移性 淋 巴结 组
Ｃ Ｘ ＣＬ １ ２低 表达 患者 （ Ｐ＜０ ． ０ １ ） ； 而 Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４与 患者
的具 体下 游信 号通 路及 关键 节 点分 子 的深入 探讨 则 需要 进一 步 的体外 体 内实 验研究 。
参 考 文 献
［ ［ ［ ［ ［ ［ ｒＬ
临床 病 理 特 征 及 预 后 并 无 相 关 性 （ Ｐ＞０ 果 表 明Ｅ ｓ ３ ， Ｃ Ｘ Ｃ Ｒ ４与
Ｃ ｏ ｈ ｅ ｎ ＤＪ ， Ａｊ ａ ｎ ｉ Ｊ ． Ａｎ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｔ ｏ ｐ ｉ ｎ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ａ ｌ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ
CXCL12／CXCR4在肾癌中的研究进展
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｂ ｕ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓ ａ ｏ ｔ ＣＸＣＬ１ ／ＣＸＣＲ４ ｉ ｅ ａ ａ ｃｎｏ ａ ２ ｎ ｒ ｎ ｌｃ ｒ ｉ ｍ
（ 安徽 医科 大学附属安徽 省立 医院泌尿 外科 ， 安徽 合肥 摘要 ２０ ０ ） ３ ０ １
肾癌是泌 尿系统常见的恶性肿瘤之一 ， 早期症状不 明显 ， 发现时往往 已发 生了转移 。近年来 发现趋化 因子 Ｃ Ｃ Ｉ Ｘ Ｌ ２及其
受体 Ｃ Ｃ ４在 肾癌转 移中发挥着重要 的作用 ， Ｃ Ｃ ４检 测有利于判断 肾癌 转移及 患者 的预 后。Ｃ Ｃ ４靶 向治疗 已在动物 ＸＲ 对 ＸＲ ＸＲ
ｐ ｅ ｌ ｉａ ｒ ｌ ， ｉｈ ｍｉｈ ｒ ｖｄ ｅ ａ ｐ ｏ ｃ ｏ ｒｎ ｌ ａ ｃ ｎ ｍａ ｔ ｅ ａ ｙ ｒｃ ｉ ｃ ｌ ｉ ｓ ｗｈ ｃ ｇ ｔｐ ｏ ｉ ｅ ａ ｎ ｗ ｐ ｒ ａ ｈ ｔ ｅ ａ ｒ ｉ ｏ ｈ ｒ ｐ ． ｎ ｔａ ｃ
Ｋ ｅ ｒ ｙ ｗｏ ｄｓ： ＣＸＣＬ１ ＣＸＣＲ４；ｅ ｌｃ ｒ ｉ ｍａ ２； ｒｎａ ａ ｃｎｏ
Ｃ１ Ｌ ２即基 质 细 胞 衍 生 因 子 １ ｓ ｏ ａ ｃｌ ｄｒ ｅ ａｔｒ ， （ ｔ ｍ ｌ ｅｌ ｅｉ ｄ ｆ ｏ一 ｒ ｖ ｃ １
２１ Ｃ Ｒ ． ＸＣ ４在 肾癌 中的表 达 自 Ｍ ｌ ｒ ｕｌ 等 报 道 了趋化 ｅ
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｒｅ ａ ａ ｃｎ ｍａ ｉ ｏ ｅ ｏ ｅ ｍａｉ ｎ ｎ ｕ ｒ ｎ ｕ ｉ ａ ｙ ｓ ｓｅ ｍ． ｔｈ ｄ ｔａ ｓｅ ｒｄ ｗｈ ｎ ｔｅ ｓ ｍｐ ｏ ｆ ｕ ｄ， ｅ ａ ｓ ｈ ａ ｌ ｓｒ ｃ ： ｎ ｌ ｒ ｉ ｏ ｎ ｆ ｈ ｌ ａ ｔ ｍｏ ｒｎ ｒ ｙ ｔ ｒ Ｉ ａ ｒｎ ｆ ｒｅ ｅ ｈ ｙ ｔｍ ｏ ｎ ｂ ｃ ｕ ｅｔ ｅ ｅ ｒ ｃ ｓ ｔ ｇ ｔ ｉ ｙ ｉｄ ｓｉ ｃ ｙ ｔｍ． ｅ ｋ ｎ ＸＣ ２ ａ ｄ ｉ ｅ ｅ ｔｒＣ ｎ ｉ ｎ ｔｓ ｍｐ ｏ Ｃｈ ｍｏ ｉ ｅ Ｃ Ｌ１ ｎ ｔ ｒｃ ｐ ｏ ＸＣＲ ｌｙ ｄ ａ ｏ ｔｎ ｏｅ ｉ ｅ ａ ａｃ ｎ ｍａ ｍｅａ ｔ ｓ Ｄｅｅ ｔ ｇ Ｃ Ｒ４ ｔ ｓ ４ ｐａｅ ｎｉ ｍｐ ｒ ｔ ｌ ｎ ｒ ｎ ｌｃ ｒ ｉ ｏ ｔ ｓａ ， ｔ ｃｉ ＸＣ ａ ｒ ｎ
CXCL12_CXCR4生物学轴诱导前列腺癌骨转移的作用机制研究进展
ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｂｏｎｅ ｌｅｓｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｔｅ
ｉｓ ｈｅｌｐｆｕｌ ｔｏ ｆｉｎｄ
ａ
ｎｅｗ
ｗａｙ ｔｏ
ｔｒｅａｔ
ｔｈｅ ｄｉｓｅａｓｅ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄ】ＣＸＣＬｌ２；ＣＸＣＲ４；Ｐｒｏｓｔａｔｅ
ｃａｎｃｅｒ；Ｂｏｎｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ２００９，１７（０８）：１５９９—１６０１
ｒｅｃｅｐｔｏｒ ４）ｗｅｒｅ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ
ｔｈａｔ ＣＸＣＬｌ２／ＣＸＣＲ４ ａｘｉｓ ａｎｄ ｐｌａｙｅｄ
ｔｏ
ＣＸＣＲ４（ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ（Ｃ—Ｘ—Ｃ ｍｏｔｉｆ）
ｂｅ ｗｉｄｅｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ
ａ
ｂｒｏａｄ ａｒｒａｙ ｏｆ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｏｒｇａｎｓ．Ｒｅｃｅｎｔ ｓｔｕｄｉｅｓ ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ
２００２３３
常见的，而ＣＸＣＬｌ２／ＣＸＣＲ４轴也是目前研究最多、了解最清 楚的一条通路。ＣＸＣＲ４是一种细胞表面Ｇ蛋白偶联７次跨 膜蛋白受体，其表达范围很广，在脑、淋巴结、小肠、单核细 胞、Ｂ细胞、未致敏Ｔ细胞均有分布。值得注意的是，相比在 外周血中ＣＤ３４＋祖细胞的表达，ＣＸＣＲ４在骨髓ＣＤ３４＋祖细 胞的表达高的多；这提示ＣＸＣＲ４的表达水平与造血祖细胞 的维持以及干细胞运输有关∞Ｊ。
ＣＸＣＬｌ２
过表达的趋化因子受体之一，在乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤等 超过２３种恶性肿瘤中表达升高ＨＪ。此外，ＣＸＣＲ４的主要配体 ＣＸＣＬｌ２在易发生转移的部位（如肝．肺和骨）同步表达升高。 Ｓｕｎ等”ｏ发现，ＣＸＣＬｌ２／ＣＸＣＲ４生物学轴在前列腺癌骨 转移中被激活，而且ＣＸＣＲ４的表达水平与肿瘤的分级相关。 实验发现在胫骨内注射前列腺癌骨转移模型中，ＣＸＣＲ４的中 和抗体町以限制骨转移的发生范围，限制前列腺癌细胞的生 长。这些实验数据表明ＣＸＣＬｌ２／ＣＸＣＲ４参与了前列腺癌细 胞骨转移的过程。其相关的机制涉及如下： ２．１在黏附事件中的作用 肿瘤细胞与器官血管系统的黏附足转移级联事件的关 键步骤，而伴随的器官特异生长因子的表达叮能对转移位点 的选择有着重要的影响。日前认为，肿瘤细胞与血管内皮的 结合可以分为两个不同的阶段…。首先，肿瘤细胞定位到内 皮细胞上，这多数是由外源凝集素类和粘蛋白类介导的。其 次，是整合素受体的激活以及后续肿瘤细胞与内皮固定的接 触的建立。 Ｅ．ｓｌ等【８ Ｊ通过实验探讨了ＣＸＣＲ４与黏附事件的关系， 研究表明ＣＸＣＲ４介导的黏附是由ｃｔｖｌ３３整合素或击和Ｂ３ 整合索皿单位介导，并在ｒ，３８ＭＡＰＫ减少以及ｐ３８ＭＡＰＫ磷酸 化的情况下发生。进而Ｓｕｎ等１９１在实验中观察到，ＣＸＣＬｌ２ 暂时的增加可以提高易发生转移的前列腺癌细胞系ＰＣ３和
cxcl12分子量
cxcl12分子量全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：CXCL12分子量是多少？CXCL12是一种CXC趋化因子。
它也被称为SDF-1（stromal cell-derived factor 1）。
CXCL12分子量大约为8kDa。
CXCL12是由细胞因子家族中的一员，主要通过与其受体CXCR4的结合来发挥生物学功能。
CXCL12分子量的确定有助于我们更好地了解其在生物学功能中的作用。
CXCL12是一种被研究较多的趋化因子，在免疫学、肿瘤学和神经生物学等领域有着广泛的研究和应用价值。
CXCL12主要通过与其受体CXCR4的结合来调控多种细胞的迁移和定位。
CXCL12在机体中发挥着重要的生物学功能，例如在造血干细胞的定位、免疫细胞的调节、肿瘤细胞的侵袭和转移等方面都起着重要作用。
CXCL12分子量的确定也有助于我们在实验室中更好地研究其生物学功能。
通过对CXCL12的分子量的了解，我们可以更准确地进行蛋白质的表达和纯化，从而为后续的实验研究打下良好的基础。
除了对CXCL12分子量的研究，科学家们还在不断探索CXCL12在疾病发展中的作用。
在肿瘤学领域中，CXCL12通过与其受体CXCR4的结合，在肿瘤的生长、转移和侵袭中发挥着重要作用。
针对CXCL12/CXCR4信号通路的治疗策略也成为了一种新的肿瘤治疗策略。
CXCL12是一种分子量约为8kDa的重要趋化因子，在机体的多种生物学过程中发挥着重要作用。
研究CXCL12的分子量有助于我们更全面地了解其在生物学功能中的作用，为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
希望在未来的研究和临床应用中，CXCL12能够为人类健康带来更多的益处。
第二篇示例：cxcl12分子量是一个生物分子的重要参数，它是一种细胞因子，也被称为SDF-1。
cxcl12的分子量大约为8.3 kDa，是一个较小的蛋白质分子。
它在细胞信号传导、免疫调节和炎症反应等生物过程中起着重要作用。
cxcl12是一种趋化因子，可以引导免疫细胞、造血干细胞和肿瘤细胞等定向迁移和定位到特定的细胞或组织位置。
趋化因子SDF—1研究进展
趋化因子SDF—1研究进展作者：张罡瑜杭秋琦来源：《中国民族民间医药·下半月》2016年第10期【摘要】趋化因子SDF-1属于CXC类趋化因子，其与机体的胚胎发育、细胞的迁徙与归巢、血管形成与修复、细胞分化、免疫、肿瘤发生等方面均有密不可分的联系。
文章对SDF-1来源、结构、生物特性、与疾病的联系、临床应用等方面的中、西医研究进展进行综述。
【关键词】 SDF-1； CXCL-12；研究进展【中图分类号】R2-031 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）20-0051-06SDF-1（Stromal Cell-derived Factor-1）是一类具有趋化活性的细胞因子，系统命名为CXCL-12，是CXC类趋化因子亚家族的一名成员。
CXCL-12是由基质细胞持续分泌的，因此CXCL-12被命名为基质细胞衍生因子-1（Stromal Cell-Derived Factor-1， SDF-1）。
SDF-1有SDF-1α和SDF-1β两种亚型，SDF-1α为其主要亚型。
SDF-1在淋巴结、肺、肝、骨髓、小肠、肾、皮肤、脑和骨骼肌中均有表达，这些组织器官的血管内皮细胞、间质成纤维细胞和成骨细胞均可持续性分泌SDF-1[1]。
且在一些病理性疾病如炎症、缺血和缺氧，以及在促血管生成的环境下如肿瘤和自身免疫疾病中，SDF-1的表达量会显著升高[2]。
又因其对祖B和前B 细胞有趋化作用，故又称其为前B细胞刺激因子（Pre-B-Cell Growth-Stimulating Factor，PBSF）[3]。
1 SDF-1的结构特征趋化因子是一类结构相似的小分子（8-10 kD）蛋白质。
因靠近分子N-端的两个半胱氨酸（Cys）的位置状态不同，趋化因子被分为了4个亚类：CXC（插入一氨基酸残基）类、CC （不插入氨基酸残基）类、C（N端只有一个Cys）类和C3XC（插入3个氨基酸残基）类。
CXCL12在动脉粥样硬化中的作用
CXCL12在动脉粥样硬化中的作用CXCL12与其特异性受体CXCR4相互作用形成的反应轴，在调节免疫和炎症，调控造血系统和淋巴系统的发育及功能，参与神经系统发育以及肿瘤的发生发展等方面发挥重要作用。
近年来研究发现，CXCL12与动脉粥样硬化的形成密切相关，在动脉粥样硬化斑块内的血管新生、血栓形成以及内膜增生等方面起着重要作用，现本文对CXCL12在动脉粥样硬化中作用的研究作一综述。
标签：CXCL12；CXCR4；动脉粥样硬化趋化因子（chemokines）是指具有吸引白细胞移行到感染部位的一些低分子量的蛋白质（如IL-8、MCP-1等），在炎症反应中具有重要作用。
趋化因子可以与内皮细胞表面的受体（硫酸肝素糖蛋白）结合，趋化和激活白细胞的迁移[1-2]。
趋化因子蛋白的共同结构特征包括，分子量小（约8～14千道尔顿），有四个位置保守的半胱氨酸残基以保证其三级结构。
趋化因子家族成员较多，有些趋化因子还有其他名字，包括已知SIS细胞因子家族、SIG细胞因子家族、SYC 细胞因子家族和血小板因子-4家族等，目前已发现大约50多种趋化因子和20多种趋化因子受体。
趋化因子在动脉粥样硬化的发生发展中起着非常重要的作用[3]。
目前研究认为，动脉粥样硬化是一种免疫炎症性疾病，由免疫应答引起的炎症反应发挥着重要作用。
1986年，Jonosson L等人在研究动脉硬化斑块过程中，第一次发现动脉粥样硬化和免疫作用密切相关。
在进展型动脉粥样硬化病变中，T细胞所占比例较高（10%～20%）。
随后的流行病学和实验表明，趋化因子是联系炎症和动脉粥样硬化的枢纽，而T细胞就是这个过程中发挥作用的重要效应细胞。
CXCL12是一种强趋化因子，又称基质细胞衍生因子-1（SDF-1），是小分子细胞因子，属于趋化因子蛋白家族。
它有SDF-1α/CXCL12a和SDF-1β/CXCL12b 两种形式。
它有四个保守的半胱氨酸残基形成两对双硫键以构成趋化因子的特殊结构。
趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12在口腔鳞状细胞癌细胞增殖和迁移中的作用
趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12在口腔鳞状细胞癌细胞增殖和迁移中的作用作者：尹东张佐高素等来源：《华西口腔医学杂志》2013年第01期[摘要] 目的检测趋化因子受体CXCR4及其配体CXCL12在口腔鳞状细胞癌细胞中的表达及其在肿瘤细胞增殖和迁移中的作用。
方法采用逆转录聚合酶链式反应和Western blot法检测20例口腔鳞状细胞癌组织、颈部淋巴结组织、舌鳞状细胞癌细胞株Tca8113、颊鳞状细胞癌细胞株Bca885和10例正常口腔黏膜组织中CXCR4的表达，采用逆转录聚合酶链式反应检测CXCL12的表达，通过MTT法检测细胞的增殖能力，通过趋化实验观察CXCR4特异性配体CXCL12对口腔鳞状细胞癌细胞的趋化迁移作用。
结果 1）在口腔鳞状细胞癌组织、Tca8113细胞及Bca885细胞中，CXCR4 mRNA的相对表达量分别为2.31±1.13、1.89±1.20、1.67±1.10，CXCR4蛋白的相对表达量分别为1.36±0.15、1.85±0.34、1.97±0.23，正常口腔黏膜组织在mRNA及蛋白质水平均未检测到CXCR4表达。
口腔癌患者颈部淋巴结组织中，CXCL12 mRNA表达量的平均值为1.14±0.87，而口腔鳞状细胞癌组织和正常口腔黏膜组织未检测出CXCL12的表达。
2）口腔鳞状细胞癌细胞在CXCL12作用下增殖反应明显增强，CXCR4抗体可明显抑制肿瘤细胞的增殖。
3）趋化实验显示CXCL12可诱导口腔鳞状细胞癌细胞发生明显迁移，在30～100 ng·mL-1的范围内，诱导口腔鳞状细胞癌细胞迁移的作用呈明显量效关系。
结论 CXCR4/CXCL12受体配体系统可介导口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和迁移，在癌细胞向颈部淋巴结转移中发挥着重要作用。
[关键词] 口腔鳞状细胞癌；趋化因子受体；增殖；迁移[中图分类号] R 730.2 [文献标志码] A [doi] 10.7518/hxkq.2013.01.003 口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是发生于口腔黏膜的鳞状细胞癌，具有局部侵袭力强且易向颈部淋巴结转移的特点，而颈部淋巴结转移对患者的预后影响很大。
CXCL12／CXCR4在小细胞肺癌患者中的表达及临床意义
CXCL12／CXCR4在小细胞肺癌患者中的表达及临床意义孙牧男;刘磊;马寅芙;许淑芬;方艳秋;谭岩【摘要】Objective To study the expression levels of CXCL12 and CXCR4 in patients with small cell lung cancer (SCLC),and to investigate the correlation between CXCL1 2/CXCR4 and the development of human SCLC.Methods The serum concentration of CXCL1 2 was detected by ELISA,and the expression of CXCL1 2/CXCR4 in tissues were detected by real-time PCR and Westernblot respectively in 30 SCLC patients in limited stage,32 SCLC patients in ex-tensive stage and 10 benign lung cancers (control).Then we analyzed the correlation between CXCL12/CXCR4 and clinical pathological characteristics of SCLC.Results The concentration of serum CXCL1 2 was higher in patients with limited stage than that in patients with extensive stage,both of them were showed a higher level than that in HC.The expressions of CXCL12/CXCR4 were also higher in SCLC patients than that in HC as well.The serum level of CXCL12 was associated with tumor size and lymphatic metastasis (P<0.01)and had no relations with sex or age of patients (P>0.05).Conclusion The expression of CXCL12/CXCR4 may participate in regulating the development of SCLC.%目的：研究小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）患者外周血中 CXCL12及其受体 CXCR4的表达情况，探讨CXCL12／CXCR4与SCLC发生和发展之间的关系。
趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4对行放化疗治疗的头颈部鳞癌的预后作用
趋化因子CXCL12和趋化因子受体CXCR4对行放化疗治疗的头颈部鳞癌的预后作用【摘要】目的：研究趋化因子CXCL12及其受体CXCR4对头颈部鳞癌的放疗和化疗的预后作用影响。
方法：选取233例HPV/p16INK4A阳性头颈部鳞癌患者的癌组织来进行免疫组织化学分析，趋化因子CXCL12和受体CXCR4的表达与临床治疗、病理和生存相关参数进行单变量和多变量Cox回归分析。
结果：在43.3%的样本中有CXCL12的表达，66.1%的样本中有CXCR4的表达，并且二者都与HPV/p16INK4A阳性相关。
CXCL12的高表达增加了总生存率（P＜0.05），而CXCR4的高表达降低了无转移的生存率（P＜0.05）。
结论：趋化因子受体CXCR4的高表达可以作为头颈部鳞癌预后不良的因素，因为它能够促进肿瘤转移。
同时也提示CXCR4可以作为抑制头颈部鳞癌组织转移的治疗靶标。
【关键词】头颈部鳞癌；趋化因子；放化疗；预后尽管可以使用外科手术、化疗和放疗等治疗手段，但是头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的5年生存率仍低于50%。
并且，人乳头状瘤病毒（HPV）相关的肿瘤比吸烟和饮酒等传统风险因素造成的肿瘤对临床治疗更加困难[1]。
虽然HNSCC常被看作是一个局部区域的疾病，但是在晚期转移的程度是患者预后的决定因素[2]。
在癌症的发展过程中肿瘤的局部微环境起决定性作用，并且对治疗的效果也同样重要。
已有研究发现趋化因子CXCL12（SDF-1）和其主要受体CXCR4是肿瘤微环境中的关键因子之一，它们能够影响肿瘤生长、复发和转移，血管生成和治疗效果[3-4]。
迄今为止CXCL12 / CXCR4与HPV状态之间的相互关系尚未阐明。
临床上，关于CXCL12 / CXCR4在HNSCC中的作用研究还很少，但是已有研究发现二者在其他肿瘤中与总生存率有关[5-7]。
因此，本研究聚焦于CXCL12 / CXCR4在HNSCC中的表达对预后的价值，研究对象选取233例不能手术治疗，并给予放疗或化疗的HNSCC病人。
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中毒性肝损伤、 失血过多、 全身辐射及化疗相关组织 损伤 。Ｃ Ｃ １ Ｘ Ｌ ２最初 被认 为是 Ｂ系祖 细 胞 的生 长 因
子 ， 来 研究 证 明 ， Ｘ Ｌ ２是 造 血 干／ 细 胞 动 员 后 Ｃ Ｃ１ 祖 和 归巢 的关 键 因子 ， 同时在 组织血 管发 生 、 原蛋 白 胶
在淋巴结、 、 肺 肝及骨髓这些肿瘤常见的转移部位高 表达 引。 １ Ｃ Ｃ １／ Ｘ Ｒ Ｘ Ｌ２ Ｃ Ｃ ４信 号 传 导 通 路 Ｃ Ｃ １ Ｘ Ｌ２和 Ｃ Ｃ ４的结合会启动下游的几个信号通路， ＸＲ 产生各 种细胞反应 ， 如趋化、 细胞存活增殖、 基因转录等。参 与 Ｃ Ｃ ４信号 转导 的一些 关 键 信号 通路 见 图 １ ， ＸＲ ｊ 这些通路是组织相关 的， 在不同细胞类 型间可能会
两类 。炎症 型在 组织炎 症和 损伤 时控制 白细 胞 的募 集 ， 自稳 型则 维 持 基 本 “ 家 （ ｏｓｋｅｉｇ ” 而 持 ｈｕｅｅｐｎ ） 功 能， 如在血 细胞 生成过程 中“ 导航 ” 白细 胞 至淋 巴样 器官 、 骨髓 及胸腺 。 Ｃ Ｃ １（ Ｘ Ｌ２ 基质 细胞 衍 生 因子 ．，Ｄ 一） 自稳 １ Ｓ Ｆ１ 是 型 Ｃ Ｃ类趋 化 因子 ， 许 多 组 织 器官 中表 达 ， 肝 Ｘ 在 如
Ｃ Ｃ ４作为 Ｇ蛋 白偶联受体 （ Ｐ Ｒ ， ＸＲ Ｇ Ｃ ） 其激活 主要 由质膜 内侧偶联 的异源三 聚体 ｃ蛋 白介 导。
此 Ｇ蛋 白由 ＧｔＧ３ ｏ、 Ｉ和 ３个亚 基组 成 ， 根据 Ｇｘ亚 ｃ
基序列 的相似性 ， 可分成 ４个家族 ： ａ 、 ａ 、 ｃ Ｇ ｓ Ｇ ｉＧｔ ｑ 和 Ｇ ｌ 。不 同家族通 过 不 同路 径转 导 Ｇ Ｃ ａ２ Ｐ Ｒ信 号 】 ａ 亚基激活腺苷酸环化酶， Ｇ ｄ 。Ｇ ｓ 而 ｏ 抑制腺 苷酸环化酶。Ｇ ｑ家族可通过磷 酸脂酶 Ｃ发挥作 ａ 用， 后者可水解磷酯酰肌醇二磷酸（ Ｉ ） ＰＰ 生成肌醇 ２
通讯作者 ： 阎辉 ， ｍ ｉ ｙｎ９ ＠ｈｔａ ．ｏ Ｅ ａ ： ｈ８ ｏ ｉ ｃｍ ｌａ ｍ ｌ
移／ 侵入 。表达 Ｃ Ｃ ４的促血管生成细胞包括成熟 ＸＲ
和不成 熟 的造血 细胞 、 内皮 前 体 细胞 和平 滑肌 祖 细 胞， 具有 直接 或 间接促进 血管 生成 的特性 。Ｃ Ｃ １ Ｘ Ｌ２ 可 动员 和募集 表 达 Ｃ Ｃ ４的促 血 管生 成 细胞 到 血 ＸＲ 管 新生 微环 境 中 ， 进缺 血 组 织 和 肿瘤 生 长 中 的血 促 管重建 。 Ｃ Ｃ １／ Ｘ Ｒ Ｘ Ｌ２ Ｃ Ｃ ４通 路 参 与 多 种 生 理 和 病 理 过 程， 包括 宿 主对 病原 因子 的 清 除、 症及 过 敏 反 应 、 炎
内表达 ， 如神经组织、 骨骼组织、 心脏 、 肝脏 、 血管 内 皮细胞 、 肾小管和视 网膜色素上皮细胞。这些表达
基金 项 目：国 家 自然 科 学 基 金 面 上 项 目 （ 目批 准 号： 项
３８３２ ） 浙江省科技厅重大科技专项（ ０７０４ ； 计划编号 ： ０ Ｃ３３— ２ ８ １０１ ） ０ １ 作者单位 ： １０３ 杭州 ， ３０ １ 浙江省医学科学院病毒病研究所
中， 表达 Ｃ Ｃ ４的肿 瘤细胞 会在 Ｃ Ｃ １ ＸＲ Ｘ Ｌ ２的趋 化下 进 行特 异 性 迁 移 。而 且 研 究 证 实 Ｃ Ｃ １／ Ｘ Ｒ Ｘ Ｌ２ Ｃ Ｃ ４
脏、 骨骼肌、 、 心脏、 脑 肾、 皮肤 和骨髓等。Ｃ Ｃ １ Ｘ Ｌ２
的分 泌也 与组织 损 伤 有关 ， 心肌 梗 死 、 体 缺血 、 如 肢
李红玉 陈科达
细胞 因子是一 组分 子量 为 ８～３ Ｄ 的小 分 子 ０ｋ
于海涛 阎辉
功 能性 Ｃ Ｒ ＸＣ ４的细胞 ， 会沿 着 Ｃ Ｃ １ 度梯 度迁 Ｘ Ｌ２浓
信号蛋白， 多为水溶性蛋 白和糖蛋 白， 在免疫系统中 起核心作用 ， 参与免疫和炎症反应…。趋化 因子是
细胞因子中的一个亚家族 ， 主要参与趋 化作用。趋 化因子的氨基酸序列中大多有 ４ 个保守的半胱氨酸 （ ｙ）根据其 Ｎ端 Ｃ ｓ Ｃｓ ， ｙ 的个数和前两个 Ｃ ｓ ｙ 之间插 入其他氨 基 酸 的个数 ， 可分 为 Ｃ Ｎ端 只有 一个 （ Ｃ ｓ 、Ｃ 不插入其他氨基酸残基） Ｃ Ｃ 插入 １ ｙ）Ｃ （ 、Ｘ （ 个 其他氨基酸残基） Ｃ ３ （ 入 ３个其他氨基酸残 和 ＸＣ插 基） 四类 Ｊ 。而根据 功 能又 可 分 为炎 症 型 和 自稳 型
中Ｉ ｑＤｉ 与肿瘤杂志 ２ １ Ｎｄ ｉ液 ｆ ｌ ０ １年 １ ２月第 １ ６卷第 ６期
ＪＣ ｉ ｅｉｔＢｏｄＣ ｎｅ ， ｅｅ ｂｒ ０ １ Ｖ ｌ ６ Ｎ ． ｈｎ ｄａｒ ｌ ａｃｒ Ｄ ｃｍ ｅ ２ １ ， ｏ １ ， ｏ６ ａＰ ｏ
・２ ９ ・ ７
・
பைடு நூலகம்
综
述 ・
Ｃ Ｃ １ （ Ｄ 一） Ｃ Ｃ ４信 号传 导 通 路及 其 Ｘ Ｌ ２ Ｓ Ｆ１ ／ Ｘ Ｒ 肿 瘤相 关 性研 究进 展
免疫细胞 的发育分化及免疫系统 的自身稳定 ， 而且 在 心脏 及血 细胞 的发育 、 血管 的发育 、 中枢 神经 系统 网络 的发育 及损 伤 的修 复 中起作用 。 近 年研 究 表 明 ，ｘ Ｌ ２Ｃ Ｃ ４通路 在 多种 恶 Ｃ Ｃ １／ ｘ Ｒ 性肿瘤进程中起重要作用 ， Ｊ尤其在恶性肿瘤转移
产生、 Ｂ淋 巴细胞 和骨髓 组织 的生成 中起 着重要
作用。 Ｃ Ｃ ４是 Ｃ Ｃ １ ＸＲ Ｘ Ｌ ２的主要受体 ， ３２个氨基 由 ５ 酸组成， Ｇ蛋白偶联的 ７ 为 次跨膜受体。Ｃ Ｃ ４在 ＸＲ 免疫 系 统 和 中枢神 经 系统 中广泛 表 达。功 能 性
Ｃ Ｃ ４在 胚 胎 多能 干 细 胞 和几 种 组 织 定 向干 细 胞 Ｘ Ｒ