益赛普-文档资料
益赛普的简介
益赛普1基本信息[通用名] 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白[汉语拼音]Zhusheyong Chongzu Ren Erxing Zhongliuhuaisiyinzi Shouti-Kangti Ronghedanbai[英文名] Recombinant Human Tumor Necrosis Factor-a ReceptorⅡ:IgG Fc Fusion Protein forInjection商品名称：益赛普生产厂家：上海中信国健药业有限公司国药准字：S2*******药品规格：12.5mg/支2药品简介性状本品为白色冻干粉针剂，加水溶解后溶液为无色或微带黄色的澄清、透明液体。
【适应症】用于治疗:（1.）中度及重度活动性类风湿关节炎；（2.）18岁及18岁药理毒理个主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。
本品的作用机制为竞争性地与血中TNF-a结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。
毒理研究：给予猴子4周的长期毒性试验结果显示，15mg/kg剂量的益赛普，无明显毒性反应。
药代动力学临床研究表明，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白经皮下注射后，在注射部位缓慢吸收。
单次给药后，约48小时后可达血药浓度峰值。
绝对生物利用度约为76%。
每周给药2次，达稳态时的血药浓度约为单次给药峰浓度的2倍。
11名活动性类风湿关节炎患者皮下注射25mg/次，每周2次，连续给药6周后，rhTNFR:Fc达稳态的时间为408±20h，达稳态时峰浓度(Css)max为3.0±0.2mg/ml，达稳态时谷浓度(Css)min为2.6±0.2mg/ml,平均稳态浓度Css为2.8±0.3mg/ml,波动系数FI为12.8±3.3%。
最后一次给药后rhTNFR:Fc的半衰期T1/2为74±4h，Tmax为53±6h，CL为102.8±10.4ml/h。
益赛普病例--类风湿关节炎靶向治疗
/
D van der heijde et al. the TEMPO trial. Lancet.2004 Feb 28;363(9410):675-81
第二十一页，共51页。
益赛普 治疗强直性脊柱炎的 有效性和安全性多中心临床试验
中国人民解放军总医院 中山大学附属第三医院 上海交通大学附属仁济医院
9
7.69
6
5.13
5
4.27
4
3.42
3
2.56
MTX（n=119）
N
%
0
0.00
5
4.20
11
9.24
6
5.04
5
4.20
18
15.13
5
4.20
0
0.00
P值
0.0000 * 0.0824 0.829 0.4365 0.7680 0.0073 * 1.0000 0.1203
来源：胡大伟，鲍春德，陈顺乐等. 中华风湿病学杂志,2005,11:664-668
• 益赛普治疗可以降低RA患者血清中TNF-a、INF-g
、IL-1b、IL-6的水平，同时升高IL-10水平
• 在抑制了Th1型细胞因子的同时，增强了Th2型细
胞因子的效应，从而改善RA的病情。
第十九页，共51页。
结论
• 益赛普用于治疗中重度RA，具有良好的安
全性和显著的疗效
• 在前12周治疗期间益赛普较MTX起效快,效
第十六页，共51页。
严重不良事件
• 死亡和严重不良事件：
没有发生任何死亡病例和严重不良事件。
• 结核病和恶性肿瘤： 没有发生任何结核病和恶性肿瘤。
第十七页，共51页。
最新文档-RA达标治疗策略及益赛普在其中的作用-PPT精品文档
SSZ→ MTX + SSZ + HCQ → ↑MTX (上限为25 mg/周) → ↑SSZ (最高达5 g/天) → 加用口服强的松 7.5 mg/天 → MTX + CSA → 来氟米特
Grigor C, et al. Lancet.2019;364:263-9.
TICORA: 达标治疗的疗效显著
• 单盲、随机对照试验 • 111名病程<5年的患者，疾病活动度(DAS44)>2.4
TICORA试验
积极治疗组：
•
•
常规治疗组
•
•
每月评估疾病活动并测算DAS
启动研究3月后,如果每月病情评估时DAS>2.4, 则进行如下结构式治疗方案转换和/或药物逐步 加量
每3个月随访一次(不测算 DAS) 治疗方法由责任医师决定 (诸如DMARD、激素等)
0-9.4 0.1-86.0 0-76
低
<3.2 ≤ 11 ≤ 10
中
≥ 3.2 且 ≤ 5.1 > 11 且≤26 > 10 且 ≤ 22
高
> 5.1 > 26 > 22
RA疾病活动度指标(RADAI)
患者活动评分( PAS 或 PASII) 常规患者评估指标数据(RAPID)
0-10
0-10 0－30
其它有待解决的问题 1. 用药维持还是不用药维持的缓解：
用药缓解？ 无药缓解？
是否需要限定缓解必须维持多长时间？
达标控制：目前为何用DAS评分系统 „
„ DAS系统的核心指标是反映炎症的指标 DAS系统有很强的实用性和可操作性
— 大多数早期RA在6-12个月可以达到DAS临床缓解 „
益赛普治疗强直性脊柱炎的护理
医院供应室护理人员虽然不直接与病人接触 ， 但是其工作内 容 不仅延 伸 到临床 ， 还贯 穿 于整个 医疗 、 理工 作 中 。因此 ， 而且 护 供应室护理人员加强树立 良好的职业道德和强烈的工作责任心 ， 才能完成各项清洗、 消毒 、 灭菌及无菌物品的监测工作。 现就供应 室 护理 人 员 的职业 道 德素 质 及 工作 责 任心 ，谈 谈 自己 的粗 浅体
会。 １ 作为 供应 室 护理 人员 要 有 良好 的职 业道 德 素 质 ，才 能保 质保
量 地 完成 好 自 己的本职 工作 任务 １ 供 应室 的各项 操作 工作 程序在 许 多情 况下 ，都 有可 能 由护理 ． １ 人 员 单独 进 行 ， 器 械 、 品有 无 按 操 作程 序洗 涤 ， 规定 消 各类 物 按 毒， 按要求实施包装 ， 都有赖于每个护理人员的良知和责任感。 因 此， 每个 护理 人员 只有具 备 了 良好 的职 业道 德 素 质 ， 正确 的人 生 观、 价值 观和崇 高 的道德 情操 ， 爱 岗敬业 的精 神 ， 保证 自 以及 才能 己所 完成 的清洗 、 毒和 灭菌 物品 监测 工作 的 质量 。 消 １ ． ２供应室护理人员在与临床科室人员的交往 中，应注意文明礼 貌。供应室护理人员虽然不与病人接触 ， 但他与全院各临床科室 人 员交 往较 多 ， 调 换 物 品时 ， 在 应互 相尊 重 ， 度 和蔼 ， 谓 和语 态 称 言应 文 明礼貌 。特别 是在 遇 到问题 而 又可 能发 生争执 时 ， 互 更应 谅互 让 ， 不要 相互 争 吵而影 响 团结 。 １ ． ３每个 护理 人员具 备 了 良好 的职业 道德 素质 ， 确的人 生观 、 正 价 值观和崇高的道德情操 ， 以及爱岗敬业的精神 ， 才能保证 自己所 完成 的清 洗 、 毒和 灭菌物 品 监测 工作 的质 量 。 消 １ ． ４供应室应按照临床科室的要求 ， 提供如数的无菌物品。 并随时 准备好急用物品和机动物品。如在发放物品的过程中， 发现物品 损坏或数 目不符时， 应实事求是地按规章制度协商处理。 １ ． ５供应 室人 员还应 定 时 向各 临床 科 室 了解情 况 ， 总结经 验教 训 ， 的环节 。 以不 断地 改进工 作 。 只有我 们具 备 了 良好 的道 德 素质及 强 烈的工 作责 任心 ， 我们 宁夏固原 市医院 供应室 （５００ ７６０ ） 所供的灭菌物品才能保证质量和临床安全使用 ， 才能对预防院内 ２１年 １月 ２ ０１ １ ２日收稿 交 叉感 染起 到重 要作 用 。
依那西普(益赛普)治疗强直性脊柱炎后续治疗方案的分析
依那西普（益赛普）治疗强直性脊柱炎后续治疗方案的分析目的：分析依那西普（益赛普）治疗强直性脊柱炎（AS）后续治疗方案。
方法：收集我院2012年1月-2013年12月期间依那西普（益赛普）治疗的50例青年男性AS患者作为研究对象，以随机数字表分组的方式分为试验组与对照组，每组患者各25例。
对照组患者单纯采用沙利度胺治疗，试验组患者采用沙利度胺联合柳氮磺吡啶治疗，对两组患者的BASDAI、脊柱痛V AS、BASFI、患者整体评价V AS、CRP、ESR指标进行分析对比。
结果：研究结果显示，两组患者经6个月的之后，试验组患者的BASDAI、脊柱痛V AS、BASFI、患者整体评价V AS、CRP、ESR水平明显优于对照组。
试验组中有7名患者出现不良反应，包括2例嗜睡，1例口腔异味，1例指端麻木，1例肝功能异常和2例感染，不良反应发生率为28.0%，对照组中有6名患者出现不良反应，包括2例嗜睡，1例口腔异味，1例指端麻木，1例肝功能异常和1例感染，不良反应发生率为24.0%，两组患者不良反应发生情况比较无明显差异（P＜0.05）。
结论：AS后续治疗中，采用沙利度胺联合柳氮磺吡啶治疗方式具有良好的临床效果，且不会引起明显不良反应，是一种安全可行的方式，值得在临床应用上推广。
标签：依那西普；强直性脊柱炎；后续治疗方案AS是临床上的一种常见病，病理特点主要是肌腱附着点炎和骶髂关节的滑膜炎，如果没有得到及时有效的诊治，就会有较高的致残率。
对于本病的治疗，目前常用依那西普等生物制剂，具有良好的临床疗效[1]。
但该类药物价格昂贵，普通患者经济上难以承受，且长时期使用会产生一定的毒副作用[2]。
因此，采取有效的后续治疗方案是临床上一直不断探索的问题。
为了进一步分析依那西普（益赛普）治疗AS后续治疗方案，本文收集我院2012年1月-2013年12月期间依那西普（益赛普）治疗的50例AS患者进行了研究分析，现报道如下。
1 一般资料与方法1.1 一般资料收集我院2012年1月-2013年12月期间依那西普（益赛普）治疗的50例AS患者，所有患者均为青年男性，按照随机数字表分组的方式将患者分为试验组和对照组，每组各25名，试验组年龄30岁-56岁，（入组是青年男性）平均年龄（23.86±4.12）岁；对照组年龄20岁-29岁，平均年龄（23.55±4.21）岁。
益赛普常见问题及注意事项
谢谢！
病毒DNA拷贝数
+
复制
异常 （ ALT 或 AST 升高超 不可以
过正常上限≧2倍）
赵岩; 黄烽; 鲍春德，中华医学杂志.2013;93（5）,1363-9
2012 ACR RA指南 DMARDs或生物制剂患者疫苗接种的推荐
灭活疫苗 肺炎球菌 开始治疗前 DMARD单药 DMARD联合 TNF拮抗剂 已在进行治疗 DMARD单药 DMARD联合 TNF拮抗剂 ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ 不推荐 ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ 流感 （肌肉注射） 乙肝 重组疫苗 人乳头状瘤 病毒疫苗 减毒活疫苗 带状疱疹
如开瑞坦，扑尔敏口服。
赵岩; 黄烽; 鲍春德，中华医学杂志.2013;93（5）,1363-9
TNF拮抗剂与结核
TNF拮抗剂治疗前的结核筛查，应采取胸片、PPD皮试， 详细体检和详问病史等综合措施 TNF拮抗剂使用过程中发生结核病，应立即停用TNF- 拮抗剂并启动抗结核标准治疗。 • 依那西普治疗过程中以及停用之后6-12个月内, 应每三 月一次进行随访, • 随访时须询问结核症状, 定期X线胸片检查
Singh,et al.Arthritis Care & Research 2012,64，625–639
妊娠患者的建议
• 建议
• 正在使用依那西普的女性患者应避孕, 也不宜哺乳。 • 准备怀孕者, 应停用依那西普至少5个半衰期, 即停用依那 西普15-30天 • 使用依那西普过程中意外怀孕, 建议立即停用
益赛普常见问题及注意事项
本资料仅供医学药学专业常见的不良反应，发生率约为16％～37％ 包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等 平均持续3-5天，通常发生在第1个月内 在随后的治疗中发生频率降低 大多为轻～中度，无需特殊处理。 极个别患者可能需要停药并对症处理，首选抗组胺药物，
益赛普ppt课件
作为一家以研发为基础的生物制药公司，中信国健已成功建立了国内领先的抗体 药物开发和产业化生产平台，掌握的尖端核心技术使公司具备了持续开发新药的创 新能力。
药物溶解
• 在无菌条件下操作，注射前用1毫升 注射用水溶解
• 将注射用水缓慢注入药瓶中，有泡沫 产生是正常现象，一般会在10分钟内 完全溶解
• 轻轻旋转摇动药瓶以促使冻干粉溶解， 不要剧烈晃动药瓶，会引起蛋白质变 性
注射部位
• 大腿、腹部（肚脐周围）、上臂是经常注射用部位 • 注射点要经常变换，新注射点要和前次注射点相距
不具相互作用。
益赛普的代谢
• 和TNF结合后形成复合物 • 复合物通过多肽和氨基酸途径代谢 • 氨基酸可以被再利用或经胆汁、尿液清除
基本内情容况
• 成分 • 性状和规格 • 用法用量 • 贮藏和运输 • 包装和有效期 • 药物溶解 • 注射部位
成份
• 每支含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc） 12.5毫克 或25毫克
贮藏和运输
• 正确的方法： – 2-8 ℃避光冷藏，不可冷冻 – 配制好的溶液冷藏可保存72小时
• 意外情况的处理： – 上海市药检所结果显示，置于30℃或-20℃环境7天，活性不发生 明显变化。 – 完全溶解的益赛普是澄清的，没有变色、颗粒、混浊现象
包装和有效期
•有效期：3年
12.5mg/支
25mg/支
多为中和 抗体
代表药物
Infliximab
人源化 仅决定簇是鼠源， 5%
益赛普
益赛普[商品名] 益赛普[通用名] 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白[英文名] RecombinantHumanTumorNecrosisFactor-O Receptor[主要成分] 每瓶含重组人II型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白(rhTNFR：Fc)12．5毫克或25毫克，甘露醇40毫克，蔗糖10毫克，三羟甲基氨基甲烷1．2毫克。
用1毫升灭菌注射用水溶解。
[性状] 本品为白色冻干粉针剂。
[药理毒理] 已知TNF是类风湿性关节炎(PA)病理过程中的一种主要炎性介质，其参与调控的炎症反应可导致关节的病理改变。
本品的作用机制为竞争性地与血中肿瘤坏死因子(TNF)-。
结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性。
急性毒性试验结果显示给予小鼠静脉注射160mg／kg的益赛普，未见毒性反应；给予猴4周的长期毒性试验结果显示，15mg／kg剂量的益赛普，无明显毒性反应。
[药代动力学] 临床研究表明，本品皮下注射后，在注射部位缓慢吸收。
单次给药后，约48／I、时后可达血药浓度峰值。
绝对生物利用度约为76％。
每周给药2次，达稳态时的血药浓度约为单次给药峰度的2倍。
11名活动性类风湿关节炎患者皮下注射25mg／次，每周2次，连续给药6周后，rhTNFR：Fc达稳态的时间为408i20h，达稳态时峰浓度(Css)max为3．0i0．2LJg／mi，达稳态时谷浓度(Css)min为2．610．2ug／mi，平均稳态浓度Css为2．810．3ug／mi,波动系数F●为12．8±3．3％。
最后一次给药后rhTNFR：Fc的半衰期T1／2为74i4h，Tmax为5316h，CL为102．8i10．4ml／h。
在健康人和急性肾脏或肝脏功能异常的病人中观察到的血药浓度没有十分显著的差别，因此，对于肾脏功能受损的病人无需调整剂量。
在研究中未观察到甲氨喋呤(MTX)对重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白的药动学的影响。
生物制剂益赛普治疗类风湿性关节炎病人的护理
生物制剂益赛普治疗类风湿性关节炎病人的护理【中图分类号】R593.2【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2015）01类风湿关节炎（RA）是以关节慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病，主要累及小关节，可侵蚀滑膜、软骨和骨组织，导致关节畸形及功能丧失，严重影响了病人的生成质量。
类风湿关节炎的主要炎性介质和发病机制的关键因素是肿瘤坏死因子（TNF），其参与调控的炎性反应可导致关节的病理改变。
生物制剂益赛普是国产注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，可与肿瘤坏死因子特异性结合，阻断肿瘤坏死因子的生物活性，达到减轻炎症的目的。
我科自2012年以来，对于类风湿关节炎部分病例，在常规治疗的基础上，加用益赛普治疗，疗效显著。
现将生物制剂益赛普治疗类风湿关节炎病人的护理报告如下。
1资料与方法1.1 一般资料：我科2013年6月～2014年12月接受益赛普治疗的患者中，类风湿关节炎病人65例，均符合美国风湿学会1987年制订的诊断标准[1]，为RA活动期，年龄40～85岁，男28例，女37例。
病程8个月至21年。
各病例均有不同程度的晨僵、关节肿痛、畸形、功能障碍；实验室检查血沉（ESR）增高、C-反应蛋白（CRP）增高、类风湿因子（RF）阳性，抗环瓜氨酸抗体阳性。
1.2 方法1.2.1 剂量益赛普由上海中信国健药业有限公司提供，每瓶12.5mg。
在常规非甾体抗炎药和缓解病情抗风湿药物治疗基础上，加用益赛普12.5～25mg，皮下注射2次/周，常规选择上臂外侧三角肌下缘进行左右皮下交替注射。
疗程3-6个月。
1.2.2 保存置于2～8℃，避光干燥保存，不可冷冻。
1.2.3 配置及方法用1ml灭菌注射用水溶解。
溶解时要轻柔，向一个方向滚动或画圈，不能强烈震荡，因为这样会破坏药物蛋白质的稳定性和空间结构，影响疗效。
1.2.4 评价标准显效：关节肿胀、压痛明显减轻，晨僵时间明显缩短，C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、红细胞沉降率等指标下降>75%；有效：关节肿胀、压痛减轻、晨僵时间缩短，C反应蛋白、类风湿因子、红细胞沉降率等指标下降30%～75%；无效：关节肿胀、压痛无改善，晨僵时间无缩短，C反应蛋白、类风湿因子、红细胞沉降率等指标下降<30%[2]。
益赛普治疗强直性脊柱炎31页PPT
AS的治疗面临挑战
强直性脊柱炎治疗的推荐方案
（ASAS/欧洲抗风湿联盟 ）
教育 锻炼 物理治疗 康复 病友会 自助组
中轴病变
非甾体抗炎药 外周病变
柳氮磺胺吡啶 局部皮质激素
肿瘤坏死因子拮抗剂
外
镇 痛 药
科 手 术 治
疗
J Zochling, et al., Ann Rheum Dis 2019; 65:442-52
BASDAI---Bath AS疾病活动性指数
安全性
注射部位皮肤反应最常见的不良反应，发生率为24.3%， 均为轻至中度反应(随着继续用药，大多数逐渐减轻或消 失)。
感染 一直是人们对使用TNF抑制剂担心的焦点，毕竟TNF 对细胞免疫有调节作用，有助于机体清除外来的细菌和病 毒。研究中两组患者均未出现包括结核在内的严重感染， 益赛普感染的发生率与安慰剂组的无统计学差异，且多为 较轻的上呼吸道感染，提示益赛普治疗可能并不增加患者 感染的危险。
依那西普组（138例）：依那西普50mg/周（192周）
ASAS40达标率 (%)
依那西普持久维持疗效
100 依那西普/依那西普
安慰剂/依那西普 80
ASAS40
60 40
20
24 48 72 96 120 144 168 192 周
J C Davis et al. Ann Rheum Dis 2019;67;346-352
mg/L
200 180
双盲期CRP
开放期
益赛普组
对照组
160
140
120
100
80
60
40
20
0
基线
益赛普治疗白塞病的临床分析
1192017.06临床经验益赛普治疗白塞病的临床分析李赛燕山西省潞安集团总医院风湿科 山西省长治市 046204【摘 要】目的：观察益赛普治疗白塞病的疗效和安全性。
方法：回顾性分析，18例活动性白塞病患者（BD）分别采用常规治疗：即使用糖皮质激素、沙利度胺治疗，和使用生物制剂-益赛普治疗。
评价其疗效和安全性。
分为临床和实验室指标。
结果：使用益赛普治疗的患者缓解时间和复发率均较使用糖皮质激素、沙利度胺者明显降低（P<0.05）临床指标包括：口腔溃疡、生殖器溃疡、结节性红斑、眼色素膜炎和关节炎。
实验室指标：红细胞沉降率（ESR）和C 反应蛋白（CRP）。
结论：益赛普治疗BD 患者临床疗效较糖皮质激素、沙利度胺好，副作用较少。
【关键词】糖皮质激素；沙利度胺；益赛普；胺贝赫切特综合征白塞病是一种多系统、多器官受累的全身性疾病。
其基本病例改变是血管炎。
临床表现为复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、眼色素膜炎三联征，以及关节炎、多发性血管阻塞、皮肤、消化道、神经系统损害的表现。
该病的发生严重影响着患者的身体健康和生活质量。
本院采用益赛普对该病患者进行治疗，取得的效果良好，具体情况汇报如下。
1 资料与方法1.1 病例来源选择2013年1月至2016年10月潞安集团总医院风湿科门诊及住院患者。
其中男性8例，女性10例，年龄 25-40岁，平均年龄（30±5）岁。
常规服用糖皮质激素、沙利度胺者11例，为A 组，男4例，女7例，平均年龄31.5岁，白塞病病程3-5年；使用益赛普者7例，为B 组，男4例，女3例，平均年龄33岁，病程1-2年。
两组患者的性别、年龄、和白塞病病程差异均无统计学意义（均P<0.05）。
入选标准：（1）BD 无特异性的病理学和实验室诊断标准，诊断有赖于典型的临床特征和对各种临床表现的综合分析。
患者符合BD 国际研究小组制定的诊断标准。
（2）BD 病情为活动期。
入选前3个月内至少有下列表现之一：1次口腔溃疡发作；生殖器溃疡；结节样损害（结节性红斑或血栓性浅静脉炎）或1个关节肿胀。
益赛普联合柳氮磺吡啶治疗AS的护理-最新文档资料
益赛普联合柳氮磺吡啶治疗AS的护理强直性脊柱炎(AS是一种以骶髂关节和脊柱关节慢性炎症为主的全身性自身免疫病，本病早期常无特异的症状和体征，随病变发展可出现脊柱和外周关节的纤维化或骨性强直，导致畸形或残疾。
目前针对本病尚无根治方法，传统的非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素都只能缓解炎症性腰痛及附着点炎的症状，而不能改善AS病情及预防[1]。
但自从生物制剂相继问世后，AS的预后已大为改观。
益赛普就是一种新型生物制剂，其成份为重组人II 型TNF-a 受体- 抗体融合蛋白质，可竞争性地与血中TNF-a 结合，阻断其与细胞表面TNF-a受体结合，抑制TNF-a的活性，调节炎性反应过程，是治疗AS的突破性药物，它起效快，疗效显著，并能明显降低致残率[2] 。
柳氮磺吡啶是临床常用的慢作用抗风湿药，早期应用对AS的病情控制及预后改善有一定作用。
我科在治疗AS时，应用益赛普联合柳氮磺吡啶并配合专科护理，取得了良好的效果，现将护理经验进行总结，报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料2011年10月〜2013年10月我科应用益赛普治疗AS患者36例，男32例，女4例，年龄14〜56岁，平均年龄26.5 岁，病程6个月〜25年，平均7.3 年。
所有病例均符合1984 年美国风湿病学会修订的纽约标准，病情都处于活动期，34例人类白细胞抗原B27 ( HLA-B27)阳性，并排除合并有严重肝肾功能障碍、孕妇及哺乳期妇女及有药物过敏史者。
1.2 方法患者入院后先以非甾体抗炎药（洛索洛芬钠片60mg，3 次/d ）进行基础治疗，再给予柳氮磺吡啶，初始剂量为0.25g，口服，3次/d , 1w后增加至1.0g , 2次/d ;同时给予益赛普25mg （上海中信国建药业XX公司，国药准号：S2******* 和S2*******），皮下注射，2次/w，疗程3个月。
1.3 观察和结果经过3 个月的治疗，所有患者腰背痛、外周关节痛和晨僵症状均明显好转，炎性指标如血沉和C反应蛋白也明显下降。
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C(ng/ml)
2000 1500 1000 500 0 0 500 T(h) 1000 1500
特殊人群的药代动力学
• 儿童： – 血清浓度曲线特性与成年患者相似 • 老人： – 年龄在65 至87 岁病人的清除率及数量，与年龄低 于65 岁的病人相近。
• 肝肾功能损害者： – 15例肾功衰，9例肝衰，药代动力学无改变
Etanercept • 结构：Ⅱ型TNF受体P75的细胞外部分和 人IgG1的Fc段形成的融合蛋白 • 特征：肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂 – 可溶性TNF受体
– 全人化
可溶性TNF受体
• 可溶性受体和TNF结合后，不会产生信号传递作用
• 与免疫细胞表面的跨膜受体竞争，是TNF的强抑制剂
• 天然的可溶性受体在体内的半衰期很短
• 规格： – 12.5mg/支，活性为1.25×106AU/支； – 25mg/支，活性为2.50×106AU/支。
用法用量
皮下注射；关节腔注射。
• 成人：
25mg每次，每周2次，间隔3-4天。 • 儿童：
–
在4 到 17 岁 ：每周 0.8 mg/kg (最大剂量每周50 mg)。单个注射 部位的最大剂量是 25 mg (1.0 mL)。体重超过31kg, 每周使用剂
量应当分两次皮下注射, 或者在同一天， 或者间隔3 到4天 。对体
重 31 kg (68 pounds) 或以下儿童应当按照每周一次注射。
贮藏和运输
• 正确的方法：
– 2-8 ℃避光冷藏，不可冷冻
– 配制好的溶液冷藏可保存72小时
• 意外情况的处理：
– 上海市药检所结果显示，置于30℃或-20℃环境7天，活性不发生 明显变化。
• • • • • • • 成分 性状和规格 用法用量 贮藏和运输 包装和有效期 药物溶解 注射部位
内容
成
12.5毫克 或25毫克
• 甘露醇 40毫克 • 蔗糖 10毫克
份
• 每支含重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc）
• 三羟甲基氨基甲烷 1.2毫克
性状和规格
• 性状： – 本品为白色冻干粉针剂 – 注射用水溶解后为无色或微带黄色的澄清、透明溶液
– 完全溶解的益赛普是澄清的，没有变色、颗粒、混浊现象
包装和有效期
•有效期：3年
12.5mg/支
25mg/支
药物溶解
• 在无菌条件下操作，注射前用1毫升
注射用水溶解
• 将注射用水缓慢注入药瓶中，有泡沫 产生是正常现象，一般会在10分钟内 完全溶解 • 轻轻旋转摇动药瓶以促使冻干粉溶解， 不要剧烈晃动药瓶，会引起蛋白质变 性
益赛普
全人肿瘤坏死因子拮抗剂
TNF与自身免疫性疾病
致病因素
（遗传、感染、）
类 风NF-
自 身 反 应 性 炎 症
脊柱关节
强 直 性 脊 柱 炎 银 屑 病
皮肤
益赛普
• 通用名：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子 受体-抗体融合蛋白
• 英文：rhTNFR:Fc，或者rhTNFR-Ig
注射部位
• 大腿、腹部（肚脐周围）、上臂是经常注射用部位
• 注射点要经常变换，新注射点要和前次注射点相距 至少2.5cm
• 不要在有感染的局部注射
适应症外应用（Off-label）
• Sarcoidosis 结节病 • hidradenitis suppuritiva 化脓性汗腺炎 • cicatricial pemphigoid, 瘢痕性类天疱疮 • Behcet's disease 白塞病 • pyoderma gangrenosum 坏疽性脓皮病
代表药物
Infliximab
单抗类 嵌合型 只有Fc段为人源化 其它大部分是鼠源 人源化 仅决定簇是鼠源， 其它均为人源化 全人源 所有成份均为人源 化 受体类 全人 完全的人体蛋白
5%
12%
是
不含 不含
？ <10%
中和抗体 小于1%
？ 否
Adalimuma b
益赛普 Etanercept
1. Stamatis-Nick C, et al.J Allergy Clin Immunol 2019;116:721-9. 2. Graves JE, et al. J Am Acad Dermatol 2019;56(1):e55-79.
和其他药物联合使用
• 和甲氨喋呤联合使用，不改变益赛普的药代动力学 • 常用RA治疗药物不影响益赛普
• 与糖皮质激素类 、水杨酸类及非类固醇类抗炎药、麻醉剂
不具相互作用。
益赛普的代谢
• 和TNF结合后形成复合物
• 复合物通过多肽和氨基酸途径代谢 • 氨基酸可以被再利用或经胆汁、尿液清除
基本情况
益赛普作用机理
竞争性地结合肿瘤坏死因子
阻断免疫细胞的信号传递
抑制肿瘤坏死因子活性 调节炎症反应过程
益赛普
基因工程抗体的结构比较
鼠源
人鼠嵌合
融合蛋白
人源化
全人
不同TNF拮抗剂的结构差异
生物制剂结构 结构差异 含异体 蛋白(鼠) 30% 抗抗体 产生
15~50%
多为中和 抗体
抗抗体 影响疗效 是
（美国 FDA 批准）
• 2019 • 2019 • 2019 • 2019 类风湿关节炎 （RA） 幼年型类风关 (JIA) 银屑病关节炎 (PsA) 强直性脊柱炎 (AS)
适应症
• 2019
银屑病
(PS）
药代动力学－多次给药
11名RA患者；25mg/次，每周2次，连续给药6周
3500 3000 2500
人 生
健康——生活的基础
事成——生活的关键 快乐——生活的目的
纲
要
公司简介 产品概述 益赛普治疗类风湿性关节炎 益赛普治疗强直性脊柱炎
公 司 简 介
上海中信国健药业股份有限公司(CPGJ)是由香港中信泰富和上海兰生国健药业 有限公司共同投资的生物医药高新技术企业，专注于抗体药物的研发、中试和产业化。 长期的不懈努力使中信国健成为国内抗体类生物医药企业的领军者，公司自 2019年公司创建以来，提供了覆盖抗肿瘤、移植、自身免疫系统等重大疾病领域的 靶向药物，其应用效果得到了医师和患者的广泛赞誉。 作为一家以研发为基础的生物制药公司，中信国健已成功建立了国内领先的抗体 药物开发和产业化生产平台，掌握的尖端核心技术使公司具备了持续开发新药的创新 能力。 公司正在研制、临床和销售的抗体新药达十多个，填补了国内生物医药领域的多 个空白，研发实力和生产能力均处于国际领先水平。 展望未来，中信国健将继续发挥其在生物技术领域的研发优势，最大程度地为社 会提供更多的高效性靶向治疗药物。