依托咪酯应用

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$ 1972年,在美国上市,用于诱导和短小操作 $ 1975~1980年间尝试用于全凭依托咪酯麻醉,尝试与镇
痛和肌松药物配伍 $ 1978~1981年, ICU多发伤患者连续输注5天以上组的
死亡率高于安定组 $ 1986年依托咪酯乳剂诞生
$ 2005年9月,《米勒麻醉学》对其进行重新评价 -------依托咪酯可以用于全麻诱导、维持和短小操作, 其心血管稳定性对于普通患者来说也意味着麻醉更安 全
醇水平与咪达唑仑组无显著差别
Anaesthesist 1994: 43:605-613 Br J Anaesth 1985; 57:156-159 Anesthesiology 1987; 66:628-635 Miller’ Anesthesia 6th ed 2005:354
推荐意见5:从临床实际应用而言,可以认为诱
2. 手术室外有创或无创性短小诊疗性操作如内窥 镜检查、人工流产、介入治疗、手法骨折复位、 活检、电休克(ECT)等也可短期应用依托咪酯 镇静
• 注射痛 • 肌颤 • 恶心、呕吐 • 肾上腺皮质功能抑制
预选110例小儿(2~16y),入选80例
注射痛 Etom-Lipu 5% Prop-Lido 47.5%
水剂
乳剂
乳剂与水剂相比不良反应大大减少,使用更加安全
Et源自文库m
Prop
Mida
初始分布半衰期 1.2~5.4min 1.8~8.3min 7~15min
清除半衰期
2.9~5.3h 4~7h
蛋白结合率(%) 75
98
96~98
诱导剂量(mg/kg) 0.2~0.6
2~2.5
0.1~0.2
维持剂量 (μg/kg/min)
南京会参会专家名单:(以拼音顺序排序)
艾登斌、 陈国忠、陈宁、陈丽、蔡兵、曹定 睿、邓小明、邓丽云、董振明、董铁立、杜 晓红、衡新华、类维富、刘敬臣、刘保江、 刘功俭、刘新伟、李伟彦、李金宝、李建军、 罗爱林、林高翔、柳顺锁、蒋奕红、金旭东、 孟凡民、米卫东、田鹏声、王俊科、王志萍、 王月兰、徐世元、夏萍、严春燕、曾因明、 张健、朱昭琼等。
P值 P<0.001
Br J Anaesth. 2006; 97(4):536-9
丙泊酚组注射点疼痛和浅表性静脉炎的发生率都高于依托咪酯组(P=0.000和P=0.001 )
----国产依托咪酯乳剂(福尔利)的临床研究汇报
• 按照联合用药中每种麻醉药的药代动力学要求, 先用起效慢的药物,如咪唑安定、芬太尼、肌 松药;最后用福尔利(因为其起效最快)的原 则用药。
推荐意见2:依托咪酯可用于麻醉诱导,
推荐剂量为0.2~0.6mg/kg。在临床剂量范 围内的苏醒时间为7~14min。在老年患者 及伴有心血管疾病患者的麻醉诱导中应用 更有优势。临床应用时要注重与镇痛药物 联合使用以确保血液动力学的稳定
与丙泊酚相比,福尔利®对心肌收缩、压力感受器和外周血管均无影响
西宁会参会专家名单(以拼音顺序排序)
邓小明、古妙宁、郭曲练、黄宇光、李立环、李文志、刘进、 王国林、王俊科、王志萍、吴新民、姚尚龙、于布为、曾因明、 张宏等。
• 见《国际麻醉学与复苏杂志》2008年第4期 《依托咪酯临床应用指导意见》
• 肌松药、麻醉性镇痛药还不成熟 • 平衡麻醉的理念处在形成阶段 • 静脉麻醉的药代动力学正在初级研究阶
均87mg)组皮质醇等于或高于咪达唑仑/芬太尼组
ô 血管、胸内、腹腔内以及腹膜后等大手术:诱导剂量依托咪酯
组与硫喷妥钠组的肾上腺皮质功能指数和围手术期后果无差别
ô 健康成人外周小手术:诱导剂量后血浆皮质醇水平略低于硫喷
妥钠组,但仍在正常范围
ô 骨科手术:诱导后静脉持续用药(平均总量68mg)组术后皮质
短期镇静时一般采用单次给药;若需持续给 药,建议以2.5~7.5μg • kg-1•min -1连续静脉输 注。鉴于依托咪酯的药理特性,在实施手术 室外麻醉时,可应用适量的镇痛药物。
依托咪酯在创伤患者麻醉中的诱导 ITACCS Summer 2004 p117-120
1. 在椎管内麻醉以及臂丛、颈丛等神经阻滞时可 辅以依托咪酯镇静,这既可维持自主呼吸,又 可缓解患者紧张情绪,有利于术后恢复
丙泊酚
2~10mg/ml
2~2.5mg/kg
4~10mg/kg/h
芬太尼
1~20μg/ml
2~5μg/kg
2~5μg/kg/h
靶控输注依托咪酯用于全身麻醉维持的可行性研究 刘骥 李金宝 邓小明
药物
浓度配制
依托咪酯 1~2mg/ml
诱导 靶浓度
3μg/ml
维持 靶浓度
1μg/ml
苏醒 靶浓度
0.2μg/ml
1•h-1速度给予,若术中血压、心率升高,适 度增加芬太尼的用量0.05-0.1mg/次 – 手术结束前半小时停用芬太尼
– 持续泵注福尔利,10~15μg •kg-1•min-1 – 静脉推注舒芬太尼,0.2μg •kg-1•h-1 ,若术
中血压、心率升高,可适量增加舒芬太尼的 用量
推荐意见4:依托咪酯可用于患者短期镇静,
• 定义 – 插管时机械刺激口咽部的阿片类受体,导致 血压、心率反射性增高的现象
• 解决方案 – 诱导时用3μg/kg的芬太尼,提前2~4min静推。 注意由于芬太尼起效慢,因此一定要注意提 前2~4min给药
• 插管前5min静推咪达唑仑2mg • 插管前3min静推芬太尼3~4μg/kg • 插管前2min静推维库溴铵0.1mg/kg • 插管前0.5min静推福尔利0.4mg/kg
推荐意见3:依托咪酯可用于麻醉维持,
以5~20μg•kg-1•min-1连续静脉输注为宜。依 托咪酯麻醉维持时还应根据具体情况同时给 予镇痛、肌松等药物。依托咪酯的一般使用 方法如上述,但具体实施应根据患者的病情、 手术要求和用药者的临床经验来决定
• 最常见的是在单次静脉注射0.2~0.6mg•kg-1依托 咪酯诱导后,按照5~20μg•kg-1•min-1的速度静脉 维持;一般在患者苏醒前10min应停止输注
2008年7月
• 组 长:曾因明(徐州医学院附属医院) 邓小明(第二军医大学附属长海医院)
• 副组长:刘 进(四川大学附属华西医院) 黄宇光(中国医学科学院北京协和医院) 姚尚龙(华中科技大学同济医学院 附属协和医院)
• 于布为(上海交通大学医学院附属瑞金医院) • 邓小明(第二军医大学附属长海医院) • 王志萍(徐州医学院附属医院) • 王国林(天津医科大学总医院) • 王俊科(中国医科大学附属第一临床学院) • 古妙宁(南方医科大学附属南方医院) • 刘 进(四川大学附属华西医院) • 吴新民(北京大学第一医院) • 张 宏(解放军总医院) • 李文志(哈尔滨医科大学附属第二医院) • 李立环(中国医学科学院阜外医院) • 姚尚龙(华中科技大学同济医学院附属协和医院) • 郭曲练(中南大学湘雅医院) • 黄宇光(中国医学科学院北京协和医院) • 曾因明(徐州医学院附属医院) • 熊利泽(第四军医大学附属西京医院)
丙泊酚 2~10mg/ml 4μg/ml 2~3μg/ml
1μg/ml
芬太尼 1~20μg/ml 4ng/ml 1.5ng/ml
1ng/ml
靶控输注依托咪酯用于全身麻醉维持的可行性研究 刘骥 李金宝 邓小明
– 持续泵注福尔利,10~15μg •kg-1•min-1 – 间断静推或持续泵注芬太尼,按1~3μg •kg-
$ 《默克药物手册》 -----对于全麻诱导和维持来说,依托咪酯是更加安全的静
脉麻醉药物
• 在我国已有一千万例患者用依托咪酯进行麻醉 诱导
• 在我国4万例患者用依托咪酯进行麻醉维持 • 患者人群包括从2周大的儿童到近百岁的老人 • 手术类型包括肿瘤切除和体外循环心外手术 • 最大剂量达到每例手术360mg
5~20
60~200
1~2
现代麻醉学2006 p480—498
依托咪酯 异丙酚 氯胺酮 咪唑安定 硫喷妥钠 安定
Adapted from Reves et al., 1994
异丙酚 硫喷妥钠
4.51 4.6
异丙酚 硫喷妥钠 依托咪酯
依托咪酯 0
26.4
5
10
15
20
25
30
Glen JB,Hunter SC. Pharmacology of an emulsion formulation of ICI 35 868.Br J Anaesth,1984,56(6)∶ 617
Ø 依托咪酯对循环抑制轻微是其突出的优点 Ø 依托咪酯对呼吸影响较小 Ø 在降低脑代谢率的同时可降低颅内压,不影响脑灌注压 Ø 依托咪酯乳剂可显著减少注射痛和血管损伤等不良反应
依托咪酯为咪唑类衍生物,依托咪酯不溶于 水。目前在临床应用中主要有两种剂型: Ø ①水剂:依托咪酯溶于35%丙二醇中制备而 成的注射液 Ø ②脂肪乳剂:依托咪酯溶于20%中长链甘油 三脂中制备而成的注射液
• 大多数研究认为单次静脉注射和(或)持续静脉输 注依托咪酯后,肾上腺皮质功能抑制一般持续 12~36h,随后可完全恢复到麻醉前水平
• 与单次静脉注射相比,持续输注依托咪酯似乎并 不会增加肾上腺皮质的抑制程度。应用适量糖皮 质激素可防止依托咪酯肾上腺皮质功能抑制所带 来的可能不良反应
文献学习
ô 全凭静脉麻醉下的CPB冠状动脉旁路术:依托咪酯/芬太尼(平
• 2008年1月由中华医学会《国际麻醉学与复苏杂志》 编辑部开始进行《依托咪酯临床应用指导意见》的 撰写工作。
• 2008年3月28日邀请全国各省50余名麻醉专家在南京 召开了《依托咪酯临床应用指南初审会》
• 2008年4月25日齐聚了医学会、医师协会、教育委员 会、解放军麻醉与复苏专业委员会在西宁召开终审 会
心肌收缩力 外周压力感受器 外周血管
福尔利® 无影响
无影响
无影响
丙泊酚 抑制
抑制
扩张
Fundam Clin Pharmacol 1996;10:298-303 Anesthesiology 1992;76:725-733
福尔利®心血管稳定性不仅对危重患者 对普通患者同样具有更加安全的意义
J Cardiothorac Vasc Anesth. 1992 Apr;6(2):173-80
– 持续泵注福尔利,10~15μg •kg-1•min-1 – 持续泵注瑞芬太尼,0.1~1μg •kg-1•min-1;若
术中血压、心率升高,增加瑞芬太尼用量 – 手术结束前0.5h静推芬太尼0.05mg
药物
浓度配制
单剂量诱导
恒速输注率
依托咪酯 1~2mg/ml 0.2~0.6mg/kg 0.2~0.6mg/kg/h
u根据:无一种药物能满足基本要求
用一种药物去满足基本要求具有 超常风险
u基本组合:三要素
镇静药(全麻药) 镇痛药 肌松药
Ø 依托咪酯具有镇静、催眠和遗忘作用,但无镇痛与肌松 作用,是全身麻醉药物组合中一个重要的镇静药
Ø 依托咪酯起效迅速,体内代谢与清除均较快,CSHT研 究提示持续输注后体内无明显蓄积
导剂量依托咪酯引起的短暂肾上腺皮质抑制并无临 床意义。长期反复临床应用时要注意监测并预防肾 上腺皮质功能抑制所造成的可能不良反应。长时间 反复应用依托咪酯的多中心、大样本临床研究急待 实施,这是一项既有理论意义又极具实际价值的工 作,可为今后临床应用奠定坚实基础。对感染性休 克、肾上腺皮质功能低下、脂肪乳过敏者建议禁用。
– 患者快速、平稳进入诱导 – 没有肌颤发生
呈剂量依赖性可逆 性抑制11β-羟化酶,也 轻度抑制11α -羟化酶, 从而抑制皮质类固醇与 盐皮质激素的产生
• 新近的研究显示,在一定剂量范围内,单次和 (或)持续输注依托咪酯后,血浆内皮质醇水平均 较用药前降低,但依然在正常生理范围内
• 肾上腺皮质对促肾上腺皮质激素反应性降低
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