依托咪酯应用

编撰流程简介
• 2008年1月由中华医学会《国际麻醉学与复苏杂志》
编辑部开始进行《依托咪酯临床应用指导意见》的 撰写工作。
• 2008年3月28日邀请全国各省50余名麻醉专家在南京
召开了《依托咪酯临床应用指南初审会》 • 2008年4月25日齐聚了医学会、医师协会、教育委员 会、解放军麻醉与复苏专业委员会在西宁召开终审 会
南京会简介
南京会参会专家名单：（以拼音顺序排序） 艾登斌、 陈国忠、陈宁、陈丽、蔡兵、曹定
睿、邓小明、邓丽云、董振明、董铁立、杜
晓红、衡新华、类维富、刘敬臣、刘保江、 刘功俭、刘新伟、李伟彦、李金宝、李建军、
罗爱林、林高翔、柳顺锁、蒋奕红、金旭东、
孟凡民、米卫东、田鹏声、王俊科、王志萍、 王月兰、徐世元、夏萍、严春燕、曾因明、 张健、朱昭琼等。
乳剂
20％中长链甘油三脂 390mmol/L
注射痛
静脉炎 静脉栓塞 组胺释放 溶血
多见(78%)
+ + + +
少而轻(<3% )
-
乳剂与水剂相比不良反应大大减少，使用更加安全
福尔利®的起效和清除均快于 丙泊酚
Etom
初始分布半衰期 清除半衰期
Prop
Mida
1.2~5.4min 1.8~8.3min 7~15min 2.9~5.3h 4~7h
依托咪酯临床应用 指导意见解读
2008年7月
《依托咪酯临床应用指导意见》 编写组人员名单
• 组 长：曾因明（徐州医学院附属医院）
邓小明（第二军医大学附属长海医院）
• 副组长：刘
进（四川大学附属华西医院）
黄宇光（中国医学科学院北京协和医院）
姚尚龙（华中科技大学同济医学院
附属协和医院）
编 者（以姓氏笔划为序）
• 平衡麻醉的理念处在形成阶段 • 静脉麻醉的药代动力学正在初级研究阶 段
依托咪酯的发展史
1972年，在美国上市，用于诱导和短小操作
1975~1980年间尝试用于全凭依托咪酯麻醉，尝试与镇 痛和肌松药物配伍 1978~1981年， ICU多发伤患者连续输注5天以上组的 死亡率高于安定组
1986年依托咪酯乳剂诞生
依托咪酯的发展史
2005年9月，《米勒麻醉学》对其进行重新评价
-------依托咪酯可以用于全麻诱导、维持和短小操作， 其心血管稳定性对于普通患者来说也意味着麻醉更安 全 《默克药物手册》
-----对于全麻诱导和维持来说，依托咪酯是更加安全的静
脉麻醉药物
依托咪酯的临床应用现状
基本组合：三要素
镇静药（全麻药）
镇痛药
肌松药
推荐意见1
依托咪酯具有镇静、催眠和遗忘作用，但无镇痛与肌松
作用，是全身麻醉药物组合中一个重要的镇静药 依托咪酯起效迅速，体内代谢与清除均较快，CSHT研 究提示持续输注后体内无明显蓄积 依托咪酯对循环抑制轻微是其突出的优点 依托咪酯对呼吸影响较小 在降低脑代谢率的同时可降低颅内压，不影响脑灌注压
5
10
15
20
25
30
Glen JB,Hunter SC. Pharmacology of an emulsion formulation of ICI 35 868.Br J Anaesth,1984,56(6)∶617
推荐意见2
推荐意见2：依托咪酯可用于麻醉诱导，
推荐剂量为0.2~0.6mg/kg。在临床剂量范围 内的苏醒时间为7~14min。在老年患者及 伴有心血管疾病患者的麻醉诱导中应用更
西宁会简介
西宁会参会专家名单（以拼音顺序排序）
邓小明、古妙宁、郭曲练、黄宇光、李立环、李文志、刘进、 王国林、王俊科、王志萍、吴新民、姚尚龙、于布为、曾因明、
张宏等。
正式发表
• 见《国际麻醉学与复苏杂志》2008年第4期 《依托咪酯临床应用指导意见》
依托咪酯诞生的背景
• 肌松药、麻醉性镇痛药还不成熟
蛋白结合率（%） 75
诱导剂量(mg/kg) 维持剂量 (μg/kg/min) 0.2~0.6 5~20
98
2~2.5 60~200
96~98
0.1~0.2 1~2
现代麻醉学2006 p480—498
福尔利®的时量相关半衰期短， 提示维持静注不会蓄积
150 140 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Infusion Duration(hours)
Adapted from Reves et al., 1994
依托咪酯
异丙酚 氯胺酮 咪唑安定
Context-Sensitive Half-Time(minutes)
硫喷妥钠
安定
®安全剂量范围 福尔利
（LD50/ED50）最大
异丙酚
4.51
异丙酚 硫喷妥钠 依托咪酯
硫喷妥钠
4.6
依托咪酯
26.4
0
• • • • • • • • • • • • • • • • 于布为（上海交通大学医学院附属瑞金医院） 邓小明（第二军医大学附属长海医院） 王志萍（徐州医学院附属医院） 王国林（天津医科大学总医院） 王俊科（中国医科大学附属第一临床学院） 古妙宁（南方医科大学附属南方医院） 刘 进（四川大学附属华西医院） 吴新民（北京大学第一医院） 张 宏（解放军总医院） 李文志（哈尔滨医科大学附属第二医院） 李立环（中国医学科学院阜外医院） 姚尚龙（华中科技大学同济医学院附属协和医院） 郭曲练（中南大学湘雅医院） 黄宇光（中国医学科学院北京协和医院） 曾因明（徐州医学院附属医院） 熊利泽（第四军医大学附属西京医院）
依托咪酯乳剂可显著减少注射痛和血管损伤等不良反应
依托咪酯制剂分类
依托咪酯为咪唑类衍生物，依托咪酯不溶于
水。目前在临床应用中主要有两种剂型：

①水剂：依托咪酯溶于35%丙二醇中制备而
成的注射液

②脂肪乳剂：依托咪酯溶于20%中长链甘油
三脂中制备而成的注射液
福尔利®具有更好的血管耐受性
水剂
溶剂 渗透压 35％丙二醇 4750mmol/L
• 在我国已有一千万例患者用依托咪酯进行麻醉
诱导
wenku.baidu.com
• 在我国4万例患者用依托咪酯进行麻醉维持
• 患者人群包括从2周大的儿童到近百岁的老人
• 手术类型包括肿瘤切除和体外循环心外手术
• 最大剂量达到每例手术360mg
现代麻醉用药的平衡原则
根据：无一种药物能满足基本要求
用一种药物去满足基本要求具有 超常风险