药代动力学的种族差异和个体差异培训课件

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药代动力学医学知识培训培训课件

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概念:药物动力学和药代动力学
药代动力学医学知识培训
4
• 群体药代动力学(population pharmacokinetics, PPK)- 利用稀疏数据研究群体的特征、变异和各种因素对药 代动力学影响的药代动力学方法。主要用于个体化给 药方案设计
• 临床药代动力学(clinical pharmacokinetics)-在人体中 进行的药代动力学研究。
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生物样品及其测定
– 萃取处理:
• 回提处理 • 吹干处理 • 衍生化
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生物样品及其测定
– 萃取处理:样品浓缩,灵敏度提高,回收率 低、数据的精密度有时不如沉淀法
• 液-液萃取:萃取溶剂正己烷、苯、氯仿、乙醚、 乙酸乙酯、正丁醇等。毒性,与水溶解,标本的 酸化或碱化(药物在分子状态易被萃取)
• 液固萃取(固相萃取) SPE (solid phase extraction), 商品化的萃取短柱和自动萃取仪
的吸收相对比(生物等效性物利用度)和 药代动力学的区别
1.研究目的不同 2.对照药的设立 3.给药途径。生物等效性仅适应于口服给
药的药物 4.剂量的不同 5 报告的结果不同
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生物等效性研究与药代动力学 研究的共同点
选择受试者、采集标本、建立方法、 标本测定、药代动力学计算。
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生物样品及其测定
• 标本的保存(经过保存目的的处理后)
– 低温保存
• -20°C保存 • -40°C保存 • -70°C保存
– 保存时的添加剂:酶抑制剂、抗氧剂等
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药代动力学的种族差异和个体差异培训课件

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G
G
A
C
A
Set of SNP polymorphisms: a SNP haplotype
Seoul National University School of Public Health
文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
The International HapMap Project, Nature 2003
基因(gene)——生命的最大奥秘
➢ 基因是所有生物体遗传信息的载体,是决定生老病死等 所有现象的基本元素。基因的物质基础是DNA分子。 ➢ 地球上人与人之间99.99%的基因序列相同,人与人之间 的差异仅为万分之一。
文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
单核苷酸多态性(SNP)
细胞 细胞核
染色体
基因
碱基 A 腺嘌呤 T 胸嘧啶 G 鸟嘌呤 C 胞嘧啶
---- 占人类遗传变异的 90%
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G...
...C C G T T G A C... …G G C A A C T G...
发生频率超过1% 最常见的遗传变异 1 SNP/300-600bp 5 SNPs/基因
人类基因组测序试 点项目在美国启动
美国国立卫生院和 能源部共同制定了 数据迅速发布指南
英国Sanger基因组 研究中心成立(后更 名为wellcome trust
sanger研究所)
第一个细菌基因组 (H.influenzae)测序完成
首个古菌基因组 测序完成
酵母(S.cerevisiae) 基因组测序完成

药代动力学ppt课件

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避免首关效应: 脂溶性高的药物硝酸甘油:
2、胃吸收
pH值的影响,弱酸性药物易吸收, 弱碱性药物易造成胃内积存。
3、小肠及直肠吸收 per rectum
儿童、呕吐、昏迷时采用;
50%不经过肝脏;不规则、不完全、对黏膜有刺激
作用。
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18
消化道外给药途径
皮内 intradermal (ID) 肌内 intramuscular (IM) 皮下 subcutaneous (SC or SQ) 静脉内 intravenous (IV) 皮肤 transdermal 吸入 Inhalation
➢ 膜两侧不同pH状态,弱酸弱碱类药物被动运转达平 衡时,膜两侧浓度比较:
例:某弱酸性药物 pKa=5.4
血浆 pH=7.4
分子型
[HA] 1
离子型
药物总量
(分子型+离子型)
[A-]
100
101
胃液 pH=1.4
[HA] 1
[A-] 0.0001
1.0001
可编辑课件
11
➢ 在膜两侧处于不同pH状态时,弱酸性药物被 动运转达平衡时,膜两侧浓度比的计算方法
可编辑课件
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主动转运 (active transport)
特点: 可逆浓度差转运 消耗能量 需载体,有饱和性 有竞争性抑制现象(例:丙磺舒与青霉素)
易化扩散 (facilited diffusion)
特点:
不需要能量,有饱和性 (例:葡萄糖进入
红细胞、维生素B12通过胃粘膜)。
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13
主要影响药物通过细胞膜的因素
可编辑课件
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给药途径对药物吸收的影响
静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序: 吸入→舌下→直肠→肌注→皮下→口服→皮肤

药物代谢动力学专题知识讲座培训课件

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2/4/2021
药物代谢动力学专题知识讲座
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首过消除 (First pass eliminaiton)
肠壁 门静脉
作用部位 检测部位
代谢 粪
代谢
吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位 2/4/2021
药物代谢动力学专题知识讲座
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(二)分布(distribution)
• 与血浆蛋白结合 D + P
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption)
分布 (Distribution)
代谢 (Metabolism)
排泄 (Excretion)
2/4/2021
药物代谢动力学专题知识讲座
体内药物 浓度随时 间变化的 动力学规 律
10
药物体内过程
血血管管 药物
蛋白
分布 组织
吸收
2/4/2021
2/4/2021
药物代谢动力学专题知识讲座
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3、药物与组织的亲和力,如碘在甲状腺中 浓度比血浆高1万倍。 4、特殊屏障: (1)血脑屏障:血液与脑细胞、血液与脑脊 液、脑脊液与脑细胞之间的屏障。分子量 小脂溶性高的药物易通过血脑屏障。 (2)胎盘屏障:某些药物可通过此屏障引起 胎儿不良反应。 5、体液PH:如用碳酸氢钠碱化血液和尿, 促进巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运 和从尿排泄。
7
(2)影响扩散速度的因素:
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质:分子量小、脂 溶性大、极性小、非解离型的药物易 通过生物膜转运,反之难跨膜转运。
2/4/2021
药物代谢动力学专题知识讲座
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2、主动转运:是一种逆浓度(或电位) 差的转运。

药代动力学 ppt课件

药代动力学  ppt课件

残差法
Ba
b
消除相(b相) t
药物
中央室 Xc,Vc
Ke(k10)
k12
k21
周边室 Xp。Vp
dXc dt =-(k12+k10)Xc+k21Xp dXp dt =k12Xc- k21Xp 经拉普拉斯转换
Ct=A e- a t + B e- b t
计算药代动力学参数的程序
PCNONLIN, 3P87, 3P97, PK-BP-NI等
EH<0.3 低肝摄取药物
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肝血流、药物的肝摄取ppt课比件 与药物肝清除率的关系19
利用生理学药物代谢动力学模型,药物的肝清除率用下式表示:
CLH

Q
fu

(Q

CLint fu CLint )
式1
Q为肝血流量、fu是血浆游离药物浓度与总药物浓度的比例分数、
CLint为内在清除率(intrinsic clearance)
一、药效学模型
优点:该能够预报最大效应的20%~80%之间的药 效强度
缺点:不能预报药物的基础效应和最大效应
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二.血药浓度-效应曲线的类型
1.血药浓度—效应的同步变化 效应室就在血液室
图3-15.血药浓度/效应-时间形曲线(a)
和效应-浓度关系(pbp)t课件
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2.药物效应滞后血药浓度变化
3,异速增大方程对预测解剖和重量功能 的参数结果较理想,但不能预测蛋白结合 及代谢转化过程的参数
如预测安替比林的清除率仅为其他外展 数据的1/7
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预测方法 前提条件
1,每个种属的PK均为一级动力学过程

药代动力学的种属、个体和性别差异1课件

药代动力学的种属、个体和性别差异1课件
药物不良反应
性别差异可能导致不同性别对药物的反应不同,某些药物可能在不 同性别中产生不同的不良反应。
药物相互作用
不同性别可能对药物间的相互作用反应不同,应注意性别因素对药 物相互作用的影响。
05
药代动力学种属、个体和性 别差异的研究意义与展望
研究意义
01
理解药物作用机制
通过研究药代动力学的种属、个体和 性别差异,有助于深入理解药物在体 内的吸收、分布、代谢和排泄过程, 从而更好地掌握药物的作用机制。
02
种属差异在药代动力学中的 表现
不同种属动物的药代动力学特征
不同种属动物的药代动力学特征存在显著差异,主要表现在药物的吸收、 分布、代谢和排泄等方面。
例如,某些药物在某些种属动物中的吸收速率可能更快,而在其他种属动 物中则可能更慢。
同样,不同种属动物的药物代谢速率也可能存在差异,这会影响药物的疗 效和安全性。
药物治疗效果
个体差异可能导致药物治疗效果在不同个体之间存在差异,有些患者可能对药物反应良好,而另一些患者可能对药物 反应不佳或出现不良反应。
药物剂量调整
为了确保药物治疗效果和安全性,需要根据个体差异调整药物剂量。医生需要根据患者的具体情况,如年龄、体重、 性别、病理状态等,制定个性化的用药方案。
药物相互作用
男性和女性在体脂含量、血容量和血浆蛋 白水平等方面存在差异,这些因素可能影 响药物的分布。
药物代谢
药物排泄
男性和女性在药物代谢酶的活性方面存在 差异,这可能导致药物代谢速率的差异。
男性和女性在肾脏功能和肾小球滤过率方 面存在差异,这可能影响药物的排泄速率 和程度。
性别差异对临床用药的影响
剂量调整
由于药代动力学上的性别差异,临床用药时应考虑性别因素,根 据个体情况调整用药剂量。
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• Sequence genomes of a large number of people (n >10,000 ethnically diverse)
• Compare the base sequences to discover SNPs, their location, and their frequency.
细胞 细胞核
染色体
基因
碱基 A 腺嘌呤 T 胸嘧啶 G 鸟嘌呤 C 胞嘧啶
---- 占人类遗传变异的 90%
...C C A T T G A C... …G G T A C T G...
...C C G T T G A C... …G G C A A C T G...
发生频率超过1% 最常见的遗传变异 1 SNP/300-600bp 5 SNPs/基因
One drug does not fit all!
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课程概述
• 基因研究的背景 • 基本概念 • 药代动力学差异的种族差异和个体差异 ✓科学研究 ✓临床应用
人类基因组计划 (HGP) 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
美国同等就业机会委员 会发布关于工作场所遗
传歧视的相关政策
人类基因组计划的小 鼠遗传图谱绘制完成
制定迅速并开放的数 据发布的百慕大协定
人类基因组计划 (HGP) 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
美国能源部成立联 合基因组研究所
30,000个基因编入 人类基因组图谱
3. 预后
乳腺癌 -乳腺癌基因表达分析 (Oncotype DX,MammaPrint等) 心脏移植的排异反应 – AlloMap分子表达检测
HGP开始
NIH美国国立卫生 院和美国能源部发 起伦理、法律、社
会影响研究计划
第一个乳腺癌相关 基因BRCA1图谱
绘制
美国第一个基因 组研究中心成立
第二代人类遗 传学图谱发展
美国发布人类基因 组计划新五年计划
人类基因组计划 的人类遗传图谱
绘制完成
人类基因物理 图谱绘制完成
第一个人类 基因测序图 谱绘制完成
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给予固定剂量的药物后血药浓度在人群 中的分布
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“one-size-fits-all”
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1. 靶向治疗
赫赛汀(Herceptin) - Her2 阳性的乳腺癌 格列卫(Gleevec) – 费城染色体阳性的慢性髓细胞样白血病 特罗凯(Tarceva) -EGFR阳性的肺癌
2. 靶向剂量
华法林(Wafarin) - CYP2C9, VKORC1 6-巯基嘌呤(6-Mercaptopurine) -巯嘌呤甲基转移酶
人类基因组 全测序开始
人类基因组序列 草图完成
美国总统克林顿和 英国首相布莱尔支 持基因组信息共享
人类基因 组序列草
图发表
小鼠基因组序列 草图完成并发表
果蝇(D. melanogaster) 基因组测序完成
第一条人类染色体 (22号)测序完成
大鼠基因组序列 草图完成
芥菜苗(A.thaliana) 基因组测序完成
• Generate a single map of the human genome containing all possible SNPs => SNP maps
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个体化医学的现状 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
10
第430bp
5’ C A G C GT C A A C T 3’
CYP2C9 基因
CYP2C9*12
9个外显子 全长55kb 编码490个氨基酸
正低常酶酶活活性性
DNA分子
10q24.2 染色体
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SNP HapMap Project
根据药物基因组学(PGx)分组受试者
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基因技术的应用
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药物基因组学
Pharmacogenomics
利用基因组学成果使药物治疗个体化
DNA science aims to predict whom a drug will benefit
10,000个人类cDNA 全长测序完成
大鼠基因组序列 草图完成并发表
人类基因组 序列完整版
绘制完成
HGP达到 所有预期 目标,圆满
结束
中国国家人类基因组研究 中心(北京、上海)成立
发布执行令禁止美国联盟 工作场所的遗传歧视
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人类基因组测序试 点项目在美国启动
美国国立卫生院和 能源部共同制定了 数据迅速发布指南
英国Sanger基因组 研究中心成立(后更 名为wellcome trust
sanger研究所)
第一个细菌基因组 (H.influenzae)测序完成
首个古菌基因组 测序完成
酵母(S.cerevisiae) 基因组测序完成
基因(gene)——生命的最大奥秘
➢ 基因是所有生物体遗传信息的载体,是决定生老病死等 所有现象的基本元素。基因的物质基础是DNA分子。 ➢ 地球上人与人之间99.99%的基因序列相同,人与人之间 的差异仅为万分之一。
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单核苷酸多态性(SNP)
美国发布人类基因 美国人类基因组研究中 组计划新五年计划 心(NCHGR)更名为美国
人类基因组研究所
(NHGRI)
大肠肝菌基因 组测序完成
日本RIKEN基因组 科学研究中心成立
线虫(C.elegans) 基因组测序完成
Genoscope成 立(法国国家基 因组测序中心)
主动发现单核苷酸 多态性的研究开始
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