4 抗精神失常药(110329)
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药物化学丨抗精神失常药
药物化学丨抗精神失常药抗精神失常药一、抗精神病药化学结构分类：五类（吩噻嗪、噻吨、二苯并环庚烯、丁酰苯、苯酰胺）抗精神病、抗抑郁、抗狂躁症（一）吩噻嗪类基本结构噻嗪（如氯丙嗪）构效关系：①2位取代（CF3>Cl）②10位N与侧链叔胺N间3C碳原子为宜③侧链末端氮为叔胺，也可是杂环哌嗪1.盐酸氯丙嗪化学名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐性质：不稳定，易氧化，注射液加抗氧剂，光毒化反应，2－氯酚噻嗪特有的用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等2.奋乃静化学名：4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）丙基]–1-哌嗪乙醇性质：①碱性可溶于稀盐酸②光敏感易氧化，渐变色，避光保存前药：伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间（二）其他三环类（考纲无要求）（三）其他类1.氟哌啶醇丁酰苯类化学名：1-（4- 氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1- 哌啶基]-1-丁酮光照颜色变深副作用：锥体外系反应癸酸酯前药作用时间长2.舒必利苯甲酰胺类化学名：N-[甲基-（1-乙基 2- 吡咯烷基）]-2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）-苯甲酰胺性质：极易溶氢氧化钠、需避光吡咯烷 2位手性碳左旋体有活性，临床用消旋用途：抗幻觉、抗抑郁、止吐二、抗抑郁按作用机制分三类：（神经递质和酶）1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂2.5－羟色胺重摄取抑制剂3.单胺氧化酶抑制剂（一）去甲肾上腺素重摄取抑制剂盐酸阿米替林三环类化学名：N,N-二甲基-3-[10，11－二氢－5H－二苯并[a,d ]环庚三烯-5- 亚基]-1- 丙胺盐酸盐代谢：首过效应，代谢物去甲替林有活性（二）5－羟色胺重摄取抑制剂1.文拉法辛（新）代谢产物有相同活性2.舍曲林（新）选择性抑制5－HT（5羟色胺）3.氟西汀化学名：（±） N-甲基- [ 3-苯基-3-（4–三氟甲基苯氧基）]丙胺盐酸盐代谢：N去甲基有活性，半衰期长4.盐酸帕罗西汀化学名：（3S）反式-3- [1,3 –苯并二噁茂-5 –基氧（基）甲基 ]-4-（4 –氟苯基）哌啶盐酸盐注意：停药易发生戒断反应，逐步减药（三）单胺氧化酶抑制剂吗氯贝胺（新）。
抗精神失常药课件
情感稳定剂
用于治疗双向情感障碍等情感相关疾病的药物。 例如，碳酸锂和卡马西平。
双向情感障碍症状的抗精神失常药
1 情感波动
抗精神失常药可以帮助控制双向情感障碍患者的情感波动，减轻抑郁和躁狂症状。
2 预防复发
适当使用抗精神失常药可以预防双向情感障碍的复发，稳定患者的情绪状态。
3 辅助治疗
抗精神失常药常常与心理治疗等综合治疗方法一起使用，提高治疗效果。
抗精神失常药
抗精神失常药是用于治疗精神失常症状的药物。本课件将介绍抗精神失常药 的分类、作用机制、副作用以及与心理疾病的关系等内容。
什么是抗精神失常药
抗精神失常药是一类用于治疗精神失常症状的药物，包括抗精神病药和情感 稳定剂。
抗精神失常药的分类
抗精神病药
用于治疗精神分裂症、躁郁症等精神病的药物。 例如，氯丙嗪和奥氮平。
孕妇和哺乳期妇女
孕妇和哺乳期妇女慎用抗精神失常药，需在医生指导下进行。
有心脏病风险
心脏病患者需慎重使用抗精神失常药，避免加重心脏负担。
药物过敏史
对抗精神失常药过敏的患者禁用抗精神失常药。
抗精神失常药的注意事项
1 定期复诊
2 遵医嘱服药
患者需要定期复诊，及时 调整用药情况和监测疗效。
患者需按时按量服用抗精 神失常药，避免自行增减 剂量。
抗精神失常药的作用机制
1
神经递质调节
抗精神失常药通过调节神经递质如多巴
阻断受体
2
胺和血清素的水平来改善患者的症状。
抗精神失常药可以阻断特定的神经受体，
影响神经信号的传递，从而减少异常症
状。
3
稳定情绪
抗精神失常药可以帮助稳定患者的情绪， 减轻抑郁和躁狂症状。
药理学第十三章抗精神失常药
禁作用，。可出不现能口与—舌肾—上颜腺面中的素、不合青随用年意多运，见以。免发生引率起与血药物压的 ②急急动消剧性．失下老。肌人其降张和原。力女因性可障易能碍发与（生DA，a受c剂少停u体量药药t长e、量后期疗、长d被y程停期s阻及药不to个 或n体使ia因用）素抗有胆关碱，药减可
断，使DA 受体的敏感性升缓高解或症数状量。增
医学ppt
8
第一节 抗精神病药
根据化学结构的不同分为
吩噻嗪类（phenothiazines）
硫杂蒽类（thioxanthenes）
丁酰苯类（butyrophenones）
其他类
医学ppt
9
氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠 灵，wintermine）
【体内过程】 口服易吸收，但不规则，吸收速度受胃内食物
4．呕吐 治疗多种疾病及药物所引起的呕吐及顽固性 呃逆，但对晕动性呕吐无效。
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16
5．低温麻醉及人工冬眠
临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。
常与其他中枢抑制药合用（如哌替啶、异丙嗪）组成 “冬眠合剂”，使患者深睡，此时体温、代谢及组织 耗氧量均降低，进入人工冬眠状态，用于严重感染、 高热惊厥及甲状腺危象等病症的辅助治疗。
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3
脑内DA能神经通路及其作用：
1．中脑-边缘系统DA通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有
关 阻断：缓解精神症状 2．中脑-皮质DA通路 主要功能：参与认知、思想、感觉、理解和推理
能力的调控 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能
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4
脑内DA能神经通路及其作用：
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20
氯普噻吨（chlorprothixene， 氯丙硫蒽，泰尔登，tardan）
断，使DA 受体的敏感性升缓高解或症数状量。增
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第一节 抗精神病药
根据化学结构的不同分为
吩噻嗪类（phenothiazines）
硫杂蒽类（thioxanthenes）
丁酰苯类（butyrophenones）
其他类
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氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠 灵，wintermine）
【体内过程】 口服易吸收，但不规则，吸收速度受胃内食物
4．呕吐 治疗多种疾病及药物所引起的呕吐及顽固性 呃逆，但对晕动性呕吐无效。
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5．低温麻醉及人工冬眠
临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。
常与其他中枢抑制药合用（如哌替啶、异丙嗪）组成 “冬眠合剂”，使患者深睡，此时体温、代谢及组织 耗氧量均降低，进入人工冬眠状态，用于严重感染、 高热惊厥及甲状腺危象等病症的辅助治疗。
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脑内DA能神经通路及其作用：
1．中脑-边缘系统DA通路 主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有
关 阻断：缓解精神症状 2．中脑-皮质DA通路 主要功能：参与认知、思想、感觉、理解和推理
能力的调控 阻断：缓解精神症状 过度阻断：可能产生静坐不能
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脑内DA能神经通路及其作用：
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氯普噻吨（chlorprothixene， 氯丙硫蒽，泰尔登，tardan）
抗精神失常药
2、锥体外系反应 长期服用氯丙嗪可出现三种反应。 ①帕金森综合症（Parkinsoism）：表情呆板，肌张 力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等； ②静坐不能（akathisia)：坐立不安，反复徘徊（强 迫症状）。 ③急性肌张力障碍（acute dystonia)：多出现用药 后1~5天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、 呼吸运动障碍等。 机制：阻断黑质—纹状体D2 样受体，胆碱能神 经功能增强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可 用中枢抗胆碱药缓解（安坦）
氯氮平（clozapine)
艹 作用特点 本品属苯二氮 类，为一广谱抗精神病药。 卓 抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和 DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮 抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA）。作用较强， 其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种 类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等 症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁 狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的 迟发性运动障碍也有明显改善作用。
D1样受体（D1—like receptors）——D1、D5亚型 D2样受体（D2—like receptors）—— D2、D3、D4亚 主要存在D2样受体，值得注意的
受体特异性地存在这两个DA通路，新近报道，尸检结果发现精 神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%，表明D4 亚型 受 体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平对 其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。 结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。
观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，
中枢神经系统的药物—抗精神失常药(药理学课件)
抗精神失常药
抗精神失常药
❖ 精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍
的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。 ❖ 全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠, 抑
郁症,精神分裂症的困扰。 ❖ WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。
精神失常的分类
精 神 分 裂 症
精神活动失调，情感、思 维和行为与外界不协调。
温作用在随C外T界Z附环近境）温有度效的。变化而变化。
一、抗精神病药
（一）吩噻嗪类
氯丙嗪（chlorpromazine），又称冬眠灵
【药理作用】
无治疗意义，主要表现副反应
2．对植物神经系统的作用
抗α受体——体位性低血压
抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用
3．对内分泌系统的影响 （抑制结节—漏斗通路D2受体）
抗精神病药：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、
躁狂等症状的药物。 主要用于治疗精神分裂症，也用于其他精神病的躁狂症状
1
吩噻嗪类，如氯丙嗪
2
硫杂蒽类，如氯普噻吨
3
丁酰苯类，如氟哌啶醇
4
其他类药，如氯氮平
一、抗精神病药
（一）吩噻嗪类
氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠灵）
【作用机制】
阻断DA受体，阻断α受体，阻断M受体，药理作用广泛复杂。
躁ห้องสมุดไป่ตู้
狂
症
焦 虑 症
神经衰弱和癔病，焦虑不安
抑 郁 症
情绪高涨，联想迅捷，动作增多
情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲 观厌世，有自杀倾向
抗精神失常药
❖ 包括：
精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症
抗精神病药（氯丙嗪） 抗躁狂药（碳酸锂） 抗抑郁药（丙米嗪） 抗焦虑药（BZD，小量氯丙嗪）
抗精神失常药
❖ 精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍
的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。 ❖ 全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠, 抑
郁症,精神分裂症的困扰。 ❖ WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。
精神失常的分类
精 神 分 裂 症
精神活动失调，情感、思 维和行为与外界不协调。
温作用在随C外T界Z附环近境）温有度效的。变化而变化。
一、抗精神病药
（一）吩噻嗪类
氯丙嗪（chlorpromazine），又称冬眠灵
【药理作用】
无治疗意义，主要表现副反应
2．对植物神经系统的作用
抗α受体——体位性低血压
抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用
3．对内分泌系统的影响 （抑制结节—漏斗通路D2受体）
抗精神病药：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、
躁狂等症状的药物。 主要用于治疗精神分裂症，也用于其他精神病的躁狂症状
1
吩噻嗪类，如氯丙嗪
2
硫杂蒽类，如氯普噻吨
3
丁酰苯类，如氟哌啶醇
4
其他类药，如氯氮平
一、抗精神病药
（一）吩噻嗪类
氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠灵）
【作用机制】
阻断DA受体，阻断α受体，阻断M受体，药理作用广泛复杂。
躁ห้องสมุดไป่ตู้
狂
症
焦 虑 症
神经衰弱和癔病，焦虑不安
抑 郁 症
情绪高涨，联想迅捷，动作增多
情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲 观厌世，有自杀倾向
抗精神失常药
❖ 包括：
精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症
抗精神病药（氯丙嗪） 抗躁狂药（碳酸锂） 抗抑郁药（丙米嗪） 抗焦虑药（BZD，小量氯丙嗪）
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药物分类:
抗精神病药
抗躁狂药
抗抑郁药 抗焦虑药
第一节 抗精神病药
• 吩噻嗪类：氯丙嗪
• 硫杂蒽类：氯普噻吨
• 丁酰苯类：氟哌啶醇
• 其他：舒必利、氯氮平
16.1.1 精神病的本质
• 病因不清
• 与脑内DA活性增强有关
• 修正的DA理论
– 前额叶DA活动减少 ，使边缘系统DA活性增强，早 期出现阳性症状，晚期会出现阴性症状 – 5-HT2功能增强也参与精神分裂症发病
2. 阻断M-R: 阿托品样作用
3. 心血管系统： 早期：BP、心率加快
长期：心律失常
（三）临床应用
1. 各型抑郁症 • 单纯抑郁、躁狂抑郁
•
对精神分裂症或其它疾病的抑郁状
态有疗效
2. 小儿遗尿症
（四）不良反应
• 阿托品样作用： 青光眼等禁用 • 心血管：心律失常、传导阻滞
• CNS：乏力、头痛，可转为躁狂
16.1.4 吩噻嗪类
抗精神 病作用 副 作用
哌嗪类：奋乃静、三氟拉嗪
二甲胺类：氯丙嗪 哌啶类：硫利达嗪
最强
其次 最弱
最强
其次 最弱
最常用
氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)
阻断：D2 、 5-HT2 阻断：α、H1、M
氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)
（一） 药理作用
2 锥体外系反应：最常见
* 帕金森综合征：中老年
* 急性肌张力障碍：青少年
* 静坐不能：中青年
与剂量、疗程和个体有关；
停药自退，安坦、东莨菪碱可缓解
少见: 迟发性运动障碍 (口-舌-颊三联症)
停药后不易消失；安坦加重
原因：DA受体上调所致
3 安定药恶性综合征： 体温调节紊乱+严重锥体外系反应——致命 溴隐亭、金刚烷胺对抗
降压，但不适合高血压治疗
阻断受体
抑制血管运动中枢
直接舒张血管平滑肌、抑制心肌
阿托品样作用
阻断M受体，作用弱
口干、便秘、视力模糊等
7 对内分泌系统的影响 阻断结节--漏斗—垂体通路的D2受体
催乳素抑制因子 →催乳素 → 乳房肿胀、泌乳等
促性腺释放激素 →闭经、排卵延迟等
抑郁症:
病人情绪低落、抑郁悲观，病人整日忧心忡忡、唉声叹气、 兴趣索然，听到愉快的消息，也不能减轻病人的抑郁、悲 伤情绪，对工作、学习、家庭、前途丧失信心，常有自责 自罪的观念，认为自己丧失了工作能力，成为废人，自觉 脑子迟钝，思路闭塞，言语速度慢，语速慢，声低沉，要 病人回答问题，需等待良久，动作缓慢，手势动作减少、 少动，少数可出现自杀倾向。
16.2
抗躁狂药
病因：
单胺学说: 脑内单胺类递质（ 5-HT /NA/DA）功能失衡
单胺↑——躁狂 单胺↓——抑郁
***碳酸锂（lithium carbonate）
（一）药理作用
正常人：无效 机制：Li+ 1. 抑制脑内NA及 DA的释放 2. 促进NA再摄取 躁狂症：显效
突触间NA↓
3. 抑制磷酸酶→抑制IP转化为I → PIP2 ↓ →减少IP3 和DAG合成→ 抑制NA和DA的突触后反应
生长激素 →试治巨人症 ACTH释放 →糖皮质激素 →抗应激能力下降
（二） 体内过程
吸收：口服不规则，有首过效应；个 体差异大
分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪
代谢：肝代
排泄：肾排
（三）应用
1 各型精神分裂症：
急性、阳性症状为主者疗效好 躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状
2 呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效）
• 疗效相当于丙米嗪 • 不良反应：恶心、头疼、失眠、酪胺反应
酪胺反应
多种食物中均含有酪胺，例如蚕豆、奶酪、 咸鱼、腊肉等，正常情况下，酪胺在未进入 体循环前即被肝脏和肠道的MAO降解，但 在服用MAOI的情况下，酪胺大量入血，刺 激NA释放，引起血压升高，心率加快，甚 至高血压危象，可给予酚妥拉明解救。
3 低温麻醉：
低温+麻醉
机体耗氧量降低，耐缺氧能力提高
有利于某些手术（重要心、脑手术）
4 人工冬眠：
冬眠合剂：氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪 提高机体对缺氧和伤害性刺激的耐受力，帮助病人 度过危险期 严重创伤、感染中毒性高热、持续惊厥、甲亢危象
不良反应
1 一般：
中枢性： 嗜睡、淡漠 M-R阻断： 视力模糊、口干， -R阻断： 血压下降、鼻塞 D2-R阻断：闭经、泌乳、性功能障碍、 生长缓慢
1 抗精神病作用
阻断中脑--边缘叶和中脑--皮质通路D2受体；
消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄想。
改善思维、情感障碍，使病人的思维、情感和行
为趋于一致，生活能自理。
阳性症状效果好，阴性症状效果差
2 镇静作用
抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部受体
使人安静、少动、淡漠、迟钝、对周 围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思 考力不受影响，减少动物的攻击行为使 之驯服。
4 心血管系统反应：房室传导阻滞、心律失常
5 眼部并发症：沉着于角膜、晶体
6 过敏反应: 皮疹、肝损伤、粒细胞减少、再障
7 过量中毒：昏睡、BP 、休克
其他吩噻嗪类
奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：
抗精神病作用强， 锥体外系作用显著，
镇静、降压作用弱
ห้องสมุดไป่ตู้ 硫利达嗪：
疗效不及氯丙嗪， 锥体外系反应少见， 镇静作用强
（二）体内过程
• 口服吸收快，显效慢（5-7天）
• 经肾排泄；
注意：*老年易蓄积
*与Na+竞争肾小管重吸收
（三）应用
躁狂症首选
起效慢，急性期剂量需大 与抗精神病药合用—— 协同
（四）不良反应
安全范围小，易中毒：
• 轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等
• 严重：精神紊乱、反射亢进、震颤、惊厥、
昏迷——死亡 • 解救： 每日测定血锂浓度 停药+静注生理盐水/透析
幻觉和妄想常见，内容荒谬离奇，且不愿意暴露其病态而加以隐 蔽。例如：被害妄想，认为周围人的一言一行，咳嗽、吐痰、关 门等都是要害他的信号。
躁狂症:
病人喜气洋洋、情绪欢乐、精力充沛，活动过多，整日忙 碌不停爱管闲事，但做事有头没尾，联想明显加速，说话 滔滔不绝，自觉脑子特别灵，写文章往往下笔千言，但逻 辑浮浅。病人面色红润、目光炯炯有神，说话过多而口干 舌燥，因持久兴奋不顾饮食而体重下降，入睡困难，血压 增高，脉搏加快，瞳孔扩大，便秘等交感亢进的症状。 重症狂躁病人可出现明显意识障碍、思维不连贯、幻觉、 谵妄性躁狂等症状。
第 16 章
抗精神失常药
Antipsychotic drugs
精神失常分类 :
1. 精神分裂症: 2. 躁狂症: 3.抑郁症:
精神分裂症:
思维联想障碍，病人说话、书写，语法正确，但是上下文缺乏逻 辑关系；例如：问“你来这干嘛？”，答“我来这里没法说生活 困难，现在我来就是多余，现在就代表一句话，院长就这样，今 天是下午”。 情感淡漠、情感不协调，对莫大的痛苦，表现惊人平淡，甚至快 乐。对愉快事情，却痛苦万分。病人缺乏主动性，行为孤僻、被 动、退缩，严重时行为极端被动，长期不洗澡、不梳头、生活懒 散，终日无所事事，呆坐或卧床。
3.
镇吐作用：
小剂量：阻断CTZ的D2受体； 大剂量：直接抑制呕吐中枢 作用强大，对前庭呕吐无效。
4.
对体温调节的影响：
抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而
变化
对正常人和发热者均有影响
5.
加强中枢抑制药的作用：
麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、 乙醇等 注意合用时减量
6 对植物神经和心血管系统的影响
• 其他： 肝功异常、粒细胞缺乏
16.3.2 5-HT再摄取抑制剂
氟伏沙明
• 抑制5-HT重摄取
• 改善注意力、精神运动与情绪
16.3.3 NA再摄取抑制药 马普替林
• 抑制NA重摄取 • 抗胆碱、镇静作用
16.3. 4 选择性MAO-A抑制剂
吗氯贝胺
• 选择性、可逆性抑制MAO-A
• 可减少5-HT、NA代谢
脑内DA系统与功能
（1）黑质--纹状体系统
（2）中脑--皮质系统 （3）中脑--边缘系统
锥体外系运动功能
认知和意识活动
情感表达
（4）结节--漏斗系统
（5）延脑D2受体 （6） 髓质室周围通路
调控垂体激素分泌
呕吐反应 摄食行为
多巴胺受体分类
D1 、 D2 、D3、D4 、D5 D1 样受体家族： cAMP↑，D1 、 D5 D2 样受体家族： cAMP ↓，D2 、D3、D4 D2 、D4 受体与精神分裂症有关
16.3 抗 抑 郁 症 药
三环类：丙咪嗪
5-HT再摄取抑制剂：氟伏沙明 NA再摄取抑制剂：马普替林 MAO-A抑制剂：吗氯贝胺
***丙米嗪（imipramine）
（一）体内过程
•
• •
口服易吸收，个体差异大
分布广 代谢产物有活性
（二）药理作用及机制
1. CNS： • • 正常人：思睡、头晕； 注意力不集中，思维能力下降。 抑郁症：显著改善情绪，振奋精神。 机制： 抑制 NA 及 5-HT 的再摄取