慢性中性粒细胞白血病的临床特点及其CSF3R基因突变分析
胰腺导管细胞癌组织CSF3R基因表达对患者预后的影响及其机制
胰腺导管细胞癌组织CSF3R基因表达对患者预后的影响及其机制方天逸;王宇夫;林轩;王浩;崔云甫【摘要】目的探讨粒细胞集落刺激因子3受体( CSF3R)基因表达对胰腺导管细胞癌患者预后的影响及其机制.方法从GEO数据库中下载包含CSF3R表达数据的人类胰腺导管细胞癌表达谱,包括132例份胰腺导管细胞癌样本.通过R2分析平台,以Kaplan-Meier法绘制生存曲线,分析CSF3R表达与患者预后的关系,筛选出与CSF3R表达显著相关的基因并进行KEGG通路分析与GO分析.结果 CSF3R表达与患者总体生存率呈负相关(P＜0.05),CSF3R高表达患者的总体生存率低于低表达患者(P＜0.05).检测出与CSF3R表达呈显著相关的基因共6 521个,其中正相关基因3 040 个、负相关基因3 481 个. KEGG分析发现,有27 个高表达基因( C1QA、C1QB、C1QC、 C2、 C3AR1、 C5、 C5AR1、 FCAR、 FCGR2A、 FCGR2B、FCGR3A、FCGR3B、FGG、FPR1、FPR2、FPR3、HLA-DMB、HLA-DQA1、HLA-DQB1、ICAM1、ITGAM、ITGB2、MASP1、MASP2、MBL2、PLG、SELPLG)仅涉及1个信号通路,即金黄色葡萄球菌感染. GO分析发现,CSF3R及其相关基因主要与细胞对刺激的反应、免疫反应、RAS调控、胰腺发育等相关.结论CSF3R表达与胰腺导管细胞癌患者总体生存率相关,其可能是预测患者预后的潜在分子标记物.%Objective To investigate the relationship between the expression of granulocyte colony-stimulating factor-3 receptor (CSF3R) gene and the prognosis of patients with pancreatic ductal adenocarcinoma , and to analyze the correlated genes and cellular pathways.Methods The corresponding cancer datasets included 132 samples were extracted from the public database GEO to obtain thepatients’ information and mRNA expression data.The survival curve was drawn by Kap-lan-Meier method using the R2 bioinformatics analysis platform, and the relationship between the expression of CSF 3R and the prognosis of the patients was analyzed.Genes significantly associated with CSF 3R expression were enriched and analyzed for KEGG pathways and GO pathways.Results The datasets showed a significant negative correlation between CSF 3R mRNA expression level and the overall survival rate (P＜0.05).The overall survival rate was higher in patients with high CSF 3R expression than in patients with low CSF3R expression (P＜0.05).In addition, there were 6 521 genes associated with CSF3R expression, during which, 3 040 genes were positively correlated and 3 481 genes were negatively correlated.KEGG analysis showed that 27 gene were highly expressed(C1QA, C1QB, C1QC, C2, C3AR1, C5, C5AR1, FCAR, FCGR2A, FCGR2B, FCGR3A, FCGR3B, FGG, FPR1, FPR2, FPR3, HLA-DMB, HLA-DQA1, HLA-DQB1, ICAM1, ITGAM, ITGB2, MASP1, MASP2, MBL2, PLG, SELPLG), and they involved only one signaling pathway, staphylococcus aureus infection.GO analysis found that CSF3R and its related genes were mainly related to cell response to stimulation, immune response, RAS regu-lation, and pancreas development.Conclusion CSF3R expression is negatively correlated with the overall survival rate of pa-tients with pancreatic ductal adenocarcinoma, and it may be a potential molecular marker for the study of prognosis of patients.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2018(058)024【总页数】4页(P18-21)【关键词】胰腺导管细胞癌;粒细胞集落刺激因子3受体;基因芯片;总体生存率【作者】方天逸;王宇夫;林轩;王浩;崔云甫【作者单位】哈尔滨医科大学附属第二医院,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第二医院,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第二医院,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第二医院,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第二医院,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R435.9近年来，表观遗传学关于胰腺癌的研究取得了巨大进步，“炎癌转化”假说已经得到广泛认可[1]。
2016年更新版《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》之髓系肿瘤和急性白血病修订解读
2016年更新版《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》之髓系肿瘤和急性白血病修订解读叶向军;卢兴国【摘要】2016年更新版《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》内容已经基本确定.虽然正式专著(“蓝皮书”)还在出版中,但一些期刊和专著已经介绍并使用更新版分类,尤其是Jaffe等编著的第2版Hematopathology已经直接引用新版WHO“蓝皮书”内容,故可从该书看到部分新版WHO“蓝皮书”内容.我们根据文献把髓系肿瘤和急性白血病方面的更新要点作简要介绍,并提供诊断的新思路和路径,为从事形态学、病理学和临床血液学工作者尽快熟悉新版《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》提供帮助.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2016(034)009【总页数】4页(P686-689)【关键词】2016年更新版;WHO造血和淋巴组织肿瘤分类;髓系肿瘤;急性白血病;解读【作者】叶向军;卢兴国【作者单位】兰溪市人民医院检验科,浙江兰溪321002;迪安诊断杭州医学检验中心,杭州310006【正文语种】中文【中图分类】R446.5髓系肿瘤和急性白血病主要依赖于血液学检验人员发现和进一步检查，是临床检验需要关心的重要领域。
《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》(以下简称“WHO分类”)是髓系肿瘤和急性白血病诊断普遍参照的分类[1]。
2016年更新版WHO分类作为血液肿瘤的最主要的诊断标准[2]，我们有必要尽早熟悉。
1.1 治疗相关髓系肿瘤 WHO分类的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)诊断是分层的，首先从形态学基本诊断的AML中，经过详细的临床特征分析、细胞遗传学和分子学检查以及形态学检查，分出治疗相关、重现性遗传学异常和骨髓增生异常相关的AML，分出特定类型后，其他病例则归入AML的不另作特定分类(not otherwise specified，NOS)类型[1](图1)。
治疗相关髓系肿瘤(therapy-related myeloid neoplasms,t-MN)包括了治疗相关骨髓增生异常综合征(therapy-related myelodysplastic syndromes,t-MDS)、治疗相关AML(t-AML)和治疗相关骨髓增生异常综合征-骨髓增殖性肿瘤(therapy-relatedm mnyelodysplastic-myeloproliferative neoplasms,t-MDS-MPN)[3]。
慢性中性粒细胞白血病合并多发性骨髓瘤二例报告并文献复习解析
１０３ ｇ／Ｌ，ＰＬＴ １９７ｘ
轻链７．３９ ｍｇ／Ｌ。血清免疫固定电泳：Ｙ区可见一条
ｇ／Ｌ。现患者继续ＴＣＤ方案维持治
单克隆ＩｇＡＫ伴游离轻链Ｋ成分。尿免疫固定电泳： １，区可见一条单克隆轻链Ｋ成分。髂骨骨髓细胞学检 查：骨髓增生极度活跃，粒系占Ｏ．７０５，中幼粒细胞占 ０．４３０，各阶段粒细胞易见；红系占０．０８０；原幼浆细 胞占０．１３０；考虑为ＭＭ伴粒系增生骨髓象（图１）。 外周血中性晚幼粒细胞占０．０１，中性杆状核细胞占 Ｏ．４３，中性分叶核细胞占０．５１。胸骨穿刺结果大致 相同。中性粒细胞碱性磷酸酶（ＮＡＰ）：阳性率 １００％，积分３１６。骨髓流式细胞术检查：髓系原始 细胞０．２９％，粒细胞９２．２９％，单核细胞１．５３％，浆细 胞０．１３％，浆细胞表型异常。骨髓活检示：增生极度 活跃，异型浆细胞弥漫增生，免疫组化：ＣＤｌ３８、 ＣＤ３８、ＣＤ５６小簇状阳性；考虑ＭＭ。电镜：骨髓含 大量巨大浆细胞，符合ＭＭ。染色体核型分析：４６， ＸＹ［１２］。ＦＩＳＨ检测１３ｑ１４基因缺失阴性。分子生 物学检测：ＢＣＲ—ＡＢＬ融合基因Ｐ２１０阴性。全身骨 骼ｘ射线平扫：腰椎退行性变。超声示：脾脏长 ２７．１ ｃｍ，厚８．４ ｃｍ，肋缘下１５．５ ｃｍｘ７．３ ｃｍ。诊断： ＠ＭＭ
ＷＢＣ
１５．１１×１０９／Ｌ，ＲＢＣ １．９０×１０９／Ｌ，ＨＧＢ ６５ ｇ／Ｌ，
Ｋ型（ＤＳ分期：ⅢＡ期，ＩＳＳ分期：Ⅲ期）；
＠ＣＮＬ。患者因经济原因，拒绝应用含有硼替佐米 的化疗方案。院外先后应用ＭＰＴＥ方案（马法兰４ ｍｇ，每日２次，第１～５天；泼尼松４０ ｍｇ，每日１次，第 １～７天；沙利度胺２００ ｍｇ，睡前顿服，第１４～２８天；依
方法总结２例ＣＮＬ合并ＭＭ患者的临床特征、分子生物学特点，对其诊断、治疗进行回顾性分析。 结果２例患者均符合ＣＮＬ合并ＭＭ的诊断。例ｌ随着ＭＭ达完全缓解，中性粒细胞计数恢复正常； ＭＭ复发后，中性粒细胞计数再次升高。例１行ＣＳＦ３Ｒ、ＳＥＴＢＰｌ基因突变检查显示，ＣＳＦ３Ｒ外显子１７ 突变阳性（Ｐ７３３Ｔ），外显子１４突变阴性；ＳＥＴＢＰｌ基因突变阴性。应用针对ＭＭ的方案治疗后，随着 ＭＭ病情的控制，ＣＮＬ亦可缓解。结论ＣＮＬ合并ＭＭ临床罕见。ＣＳＦ３Ｒ基因突变对于ＣＮＬ的诊断 具有重要意义。ＣＮＬ合并ＭＭ伴ＣＳＦ３Ｒ Ｐ７３３Ｔ突变为国际首次报道。针对ＭＭ的方案可有效治疗 ＣＮＬ合并ＭＭ。
2013临床助理医师考试辅导：慢性粒细胞白血病特点
一、典型病例的临床特点
慢性粒细胞白血病(简称慢粒)是一种起源于多能干细胞的肿瘤性增生疾病。
典型病例(指慢性期)的临床特点有：
1．起病缓慢，常因健康检查或因其他疾病就医而被发现。
主要症状为乏力、消瘦、多汗等代谢亢进表现及因脾肿大左上腹不适。
2．脾明显肿大，常呈巨脾。
3．周围血细胞明显增多，分类中可见各阶段中性粒细胞，以中性中幼粒、晚幼粒及杆状核粒细胞居多，而原粒细胞加早幼粒细胞<10％，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。
4.骨髓象呈显著增生或极度增生，粒红比值显著增高，粒细胞系极度增生，分类中可见各阶段中性粒细胞，以中性中幼粒、晚幼粒及杆状核粒细胞居多，而原粒加早幼粒细胞<10％，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多，巨核细胞可增多。
5．中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)活性显著减低或呈阴性反应。
6．血细胞中出现Ph’染色体，分子生物学检查可见bcr／abl融合基因。
慢性中性粒细胞白血病健康宣教
慢性中性粒细胞白血病健康宣教慢性中性粒细胞白血病（又称慢性粒细胞白血病）是一种罕见的血液肿瘤，主要起源于造血干细胞。
它通常会导致异常增生的中性粒细胞（一种白血球）在骨髓和外周血液中大量积聚，而其他血细胞数量则较少。
这种疾病进展缓慢，因此被称为慢性白血病。
慢性中性粒细胞白血病对患者的生活和健康有着重要的影响。
因此，在接下来的文章中，将详细介绍该疾病的病因、症状、诊断方法和治疗选项，并给予患者一些关于管理和改善生活质量的建议。
首先，让我们先来了解一下慢性中性粒细胞白血病的病因。
尽管目前不清楚该疾病的确切原因，但科学家认为基因突变可能是导致该病的主要原因之一、这些基因突变可能会导致干细胞分化过程中的异常，从而使中性粒细胞异常增殖。
慢性粒细胞性白血病的染色体异常常见于23号染色体上的BCR-ABL1融合基因。
这种基因突变导致了原始祖细胞分化为成熟中性粒细胞的异常，并使它们在体内堆积起来。
慢性中性粒细胞白血病的症状通常是非特异性的，可能包括疲劳、乏力、食欲不振、体重减轻和夜间出汗等。
一些患者可能会出现腹痛、脾肿大和骨髓纤维化等症状。
这些症状主要是由于中性粒细胞过多造成的。
如果您出现这些症状，应该尽快就医寻求进一步的诊断和治疗。
诊断慢性中性粒细胞白血病的主要方法是通过外周血检测和骨髓检查。
在外周血检测中，可以检测到异常增多的中性粒细胞和其他血细胞数目减少。
骨髓检查可以进一步确认诊断，并评估疾病的严重程度和进展情况。
治疗慢性中性粒细胞白血病的主要目标是减少中性粒细胞的数量，控制病情进展并提高患者的生活质量。
目前，常用的治疗方法包括化疗、干细胞移植和靶向治疗等。
化疗可以通过使用化学药物来破坏异常增殖的白血病细胞。
干细胞移植是一种更侵入性的治疗方法，通过用健康的造血干细胞替换已被破坏的干细胞来重建免疫系统。
靶向治疗是一种新的治疗策略，通过针对异常基因或蛋白质开发特定的药物，来精确地干扰白血病细胞的生长和增殖。
除了药物治疗，患者还可以采取一些方法来改善生活质量和管理疾病。
慢性中性粒细胞白血病
慢性中性粒细胞白血病摘自孙捷著，叶向军译，卢兴国审校《血液肿瘤图谱》（人民军医出版社，2011）病例资料患者男，50岁。
发现白细胞增多，WBC 26.5×109/L，中幼粒细胞2%，晚幼粒细胞2%，中性杆状核粒细胞3%和中性分叶核粒细胞81%（图1和2）。
血红蛋白，红细胞压积和血小板均在正常范围。
骨髓活检显示细胞容积比占100%，粒红比例（M：E）为18:1；成熟中性粒细胞显著增多，但无嗜碱性粒细胞或嗜酸性粒细胞增多（图3，4和5）；3系未见病态造血；中性粒细胞碱性磷酸酶积分（NAP）增高。
体检发现脾肿大。
图1 外周血涂片显示中性分叶核粒细胞增多(Wright-Giemsa×40)图2 外周血涂片显示3个中性粒细胞内有中毒颗粒(Wright-Giem sa×100)图3 骨髓涂片显示中幼粒细胞增多，伴有丰富的细胞颗粒(Wright-Giemsa×100)图4 骨髓活检显示细胞过多，主要为粒细胞和巨核细胞( HE×60)图5 骨髓活检显示细胞过多，主要为粒细胞( HE×60)鉴别诊断类白血病反应，慢性粒细胞白血病，慢性中性粒细胞白血病。
进一步检查荧光原位杂交BCR-ABL融合基因产物：阴性。
网硬蛋白染色：网硬蛋白纤维轻度增多（图6）。
图6骨髓活检网硬蛋白染色显示网硬蛋白纤维轻度增多(×60)讨论外周血白细胞增多通常是由于急性感染。
显著的反应性白细胞增多可见于慢性炎症反应，或隐匿性恶性肿瘤。
在这些情况下，被称为类白血病反应。
慢性中性粒细胞白血病（CNL）与类白血病反应非常相似，因此在作出CNL诊断之前应尽可能地排除后者，包括详细地了解病史和体格检查。
CNL是一种排除性诊断，因为有许多情况可能与CNL相似。
WHO分类，明确了诊断CNL的一套准则[1]。
在外周血，白细胞计数≥25×109/L，且中性分叶核和杆状核粒细胞>80%，原始粒细胞<>，其他幼粒细胞<>，无任何细胞系的明显病态造血；在骨髓中，中性粒细胞应显著增多，原始粒细胞<>，可同时出现巨核细胞和红细胞系的增殖，无Ph染色体或BCR-ABL融合基因，无PDGFRA，PDGFRB或FGFR1基因重排；这些病人经常表现出肝脾肿大。
慢性粒细胞性白血病的鉴别诊断
慢性粒细胞性白血病的鉴别诊断一、慢性粒细胞性白血病简介慢性粒细胞性白血病（CML）是一种骨髓增生性肿瘤，其特征是在骨髓中出现过多成熟和未成熟的骨髓粒细胞，尤其是粒细胞。
在CML患者中，白细胞计数明显增高，同时伴有骨髓的增生，常导致脾脏肿大。
二、慢性粒细胞性白血病的临床表现CML患者的临床表现往往比较隐匿，症状可能包括疲劳、贫血、淋巴结肿大、出血倾向等。
在中晚期的CML患者中，还可能出现脾脏肿大和腹部不适等症状。
三、慢性粒细胞性白血病的诊断1.血液检查：CML患者的外周血常常显示白细胞计数明显增高，伴有成熟和未成熟的粒细胞增多。
2.骨髓检查：通过骨髓检查可以观察到骨髓中过多的粒细胞，也可进行染色体分析，检测BCR-ABL融合基因。
3.影像学检查：包括腹部超声、CT等检查，用于评估脾脏肿大情况。
四、慢性粒细胞性白血病的鉴别诊断在进行CML的鉴别诊断时，需要注意与以下疾病进行鉴别： 1. 白血病的其他亚型：如急性白血病、慢性髓样白血病等，通过血液学、骨髓检查及分子生物学检查等进行鉴别。
2. 骨髓增生性疾病：如真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等，需要通过详细的检查进行鉴别。
3. 慢性粒细胞性白血病变异型：部分CML患者可能经变异后演变成急性白血病，需要密切观察病情发展。
五、慢性粒细胞性白血病的治疗CML的治疗主要包括药物治疗、靶向治疗和骨髓移植等。
目前常用的药物包括干扰素、酌情使用酪激酶抑制剂等。
靶向治疗主要是通过干扰BCR-ABL融合基因的信号传导来抑制癌细胞增殖。
对于部分患者，骨髓移植可能是一种有效的治疗手段。
结语慢性粒细胞性白血病是一种常见的血液疾病，其诊断和鉴别诊断对于合理治疗和预后具有重要意义。
通过详细的临床检查和综合分析，可以更准确地诊断和鉴别CML，并选择适合的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
慢性粒细胞白血病
慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病（Chronic Myeloid Leukemia，简称CML）是一种由对数增殖细胞系（如骨髓中的粒细胞系）异常克隆引起的造血干细胞疾病。
CML的克隆细胞在骨髓中异常增生，而且能够逐渐进入血液循环中。
该疾病的发病率较低，占所有成人白血病的比例约为15-20%。
CML通常发生在中年人身上，尤其是在40-60岁之间。
由于其慢性进展的特点，许多患者在早期的时候并没有明显的症状，也没有引起过多的关注。
然而，随着疾病的进展，患者可能会出现疲劳、食欲不振、体重下降以及腹部不适等非特异性的症状。
此外，CML患者通常会出现白细胞计数异常升高、贫血和血小板减少等血液学改变。
在CML的发病机制中，比较明确的是与BCR-ABL融合基因的关系。
这一融合基因是由白血病特有的染色体易位（Philadelphia染色体）引起的，将BCR基因和ABL基因连接在一起，形成了BCR-ABL融合基因。
BCR-ABL融合基因产生了一个具有持续激活酪氨酸激酶活性的蛋白，从而抑制了正常造血细胞的发育和功能。
这一融合基因被视为CML发生和发展的主要驱动因素。
对于CML的诊断，常规检查包括外周血涂片和骨髓穿刺。
外周血涂片可以观察到血液中白细胞数量的异常增加，而骨髓穿刺则可以确定是否存在BCR-ABL融合基因。
此外，分子遗传学分析也是诊断CML的常用方法之一。
这些检查的结果有助于确定患者的疾病阶段，从而制定出最合适的治疗方案。
目前，CML的治疗主要包括药物治疗和造血干细胞移植。
药物治疗主要以酪氨酸激酶抑制剂为主，这些药物通过抑制BCR-ABL融合基因的激活，从而阻止了白细胞的异常增生。
在早期的CML患者中，药物治疗通常能够有效地控制疾病的进展，使患者能够长期生存。
而对于疾病进展较快的患者，或者对药物治疗反应较差的患者，造血干细胞移植可能是一个更好的选择。
然而，尽管药物治疗和造血干细胞移植在CML的治疗中取得了显著的成就，但仍然存在一些挑战和不足之处。
慢性粒细胞白血病考点总结
慢性粒细胞白血病考点总结典型病例的临床特点1.年龄：都可发病，以中年最多，起病缓慢。
2.脾大：以脾大最突出，可呈巨脾。
3.白细胞显著增高：常＞20×109/L，WBC极度增高时（＞200×109/L）可发生“白细胞淤滞症”。
分类粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性中晚幼和杆状粒细胞居多。
原始粒细胞＜10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。
4.骨髓增生明显至极度活跃：粒/红明显增高，以中性中晚幼和杆状粒细胞居多。
原始粒细胞＜10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。
5.中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）活性明显减低或呈阴性反应。
6.Ph染色体及bcr/abl融合基因阳性。
Ph染色体及分子生物学标记90%以上病人白血病细胞中有Ph染色体，t（9；22）（q34；q11），9号染色体长臂上c-abl原癌基因易位到22号染色体长臂的断裂点集中区bcr，形成bcr/abl融合基因。
其编码的蛋白为P210，在慢性粒细胞白血病发病中起重要作用。
临床分期1.慢性期：病情稳定。
2.加速期：发热，体重下降，脾进行性肿大，逐渐出现贫血和出血。
慢性期有效的药物失效。
嗜碱性粒细胞增高＞20%，血或骨髓细胞中原始细胞＞10%。
除Ph染色体又出现其他染色体异常。
3.急变期：临床表现同急性白血病。
骨髓中原始细胞或原淋＋幼淋＞20%，一般为30%～80%；外周血中原粒＋早幼粒＞30%，骨髓中原粒＋早幼粒＞50%；出现髓外原始细胞浸润。
慢粒急变多数为急粒变，也可转为急淋，少数转为M4、M5、M6、M7。
诊断根据脾大、血液学改变、Ph染色体及bcr/abl融合基因阳性可作出诊断。
与类白血病反应鉴别要点1.常并发与严重感染、恶性肿瘤等疾病。
2.脾大不如慢粒显著。
3.WBC一般不超过50×109/L。
嗜酸、嗜碱性粒细胞不增多，中性粒细胞胞浆中可见中毒颗粒。
RBC、Plt大多正常。
4.中性粒细胞碱性酸磷酶（NAP）反应增强。
5.Ph染色体阴性。
慢性白血病病因病理、临床表现及诊断要点
慢性白血病病因病理、临床表现及诊断要点慢性白血病是肿瘤性骨髓增生性疾病。
慢性粒细胞白血病（慢粒，CGL或CML）是造血干细胞产生了ph染色体异常克隆引起的恶性增生性疾病，骨髓中无限制地产生大量幼稚血细胞，尤其是粒系细胞，外周血中积聚着大量幼稚和成熟的粒细胞。
慢性淋巴细胞白血病（慢淋，CLL）是累及小淋巴细胞的淋巴组织全身性恶性增生性疾病。
在骨髓、脾、肝、全身浅表和深部淋巴结，以及呼吸道和消化道壁均有大量淋巴细胞积聚。
慢性白血病属于中医学的“虚劳”、“症积”、“血证”、“痰核”等证。
起病缓慢，病程较长，、个别患者多于体检或因他病检查被发现。
我国以慢性粒细胞白血病多见，常发生于中年人，目前此病已有上升趋势。
慢性淋巴细胞白血病很少见，且主要发生于老年人。
但慢淋欧美多见。
【病因病理】一、西医1．病因 慢粒白血病的病因至今仍未完全明了，与放射线接触是最重要和肯定的致病因素。
日本广岛和长崎1945年受原子炸弹轰炸后的幸存者中，以后患慢粒的发病率比当地一般群众高数十倍。
因其他原因接受多次诊断性X线检查和放射治疗而引起慢粒很少见，但统计学表示发病率略高于与放射无接触的一般人。
许多化学毒物和药物都有致慢粒的潜在因素，现惟一证实能增高慢粒发病率的化学物质仅有苯，大多是因长期职业性接触而致病。
慢淋白血病病因不明。
与病毒、放射、遗传均无明显关系。
慢淋白血病大多发生于50岁以上的人，这可能与随着年龄的增长免疫功能减退有关。
2．病理 经研究证实慢粒白血病是克隆性肿瘤性疾病，是造血干细胞向粒细胞系异常增生的结果。
通过对慢粒白血病的ph染色体的研究以及测定G6PD和终末去氧核糖核酸转移酶活性，可证实慢粒白血病是一种单克隆性疾病，起源于一个异常的造血干细胞。
慢淋白血病已证实95%以上病例为B淋巴细胞型。
B细胞慢淋的细胞表面及浆内最常见的免疫球蛋白是lgM，常常还有IgD，偶尔有lgG。
现已证明慢淋是一种克隆病，它是B 淋巴细胞克隆性增生的结果。
芦可替尼治疗伴CSF3R突变慢性中性粒细胞白血病一例并文献复习
I1血病•淋巴瘤202 丨年丨月第 30 卷第丨明Journal of Leukemia & Lymphoma. January 202 K \ ol. 30, No. 1• 43•芦可替尼治疗伴C S F3R突变慢性中性粒细胞白血病一例并文献复习周美佳霍丽蔡萍王叶敏陈苏宁苏州大学附属第一医院血液科，江苏苏州215006通信作者：陈'苏宁，E m a il:chensiining@ •短篇论著•扫码阅读电子版【摘要】目的观察芦可替尼对慢性中性粒细胞内血病(C N1J的临床疗效：方法回顾性分析2018年4月苏州大学附属第一医院收治的丨例伴有CSF3R T6181突变的CNL患者诊疗经过，并复习相关文献结果该患者以白细胞持续性升高、脾大为主要临床表现，且CSF3RT618丨基因突变检测阳性，确诊为CNL,予以芦可替尼治疗7个月有明显疗效结论芦可替尼作为CNL的新型治疗药物，其短期疗效肯定，但长期有效性仍需进一步研究。
【关键词】丨'丨血病,髓样；慢性中性粒细胞内血病；基因，C S F3R;分子靶向治疗D0I ： 10.3760/l 15356-20200305-00059Ruxolitinib in treatment of chronic neutrophilic leukemia with CSF3R mutation: report of one case and review of literatureZhou Meijia, Huo Li, Cai Ping, Wang Yemin, Chen SuningDepartment of Hematology, the First Affiliated Hospital of S oochow University, Suzhou 215006, China Corresponding author: Chen Suning, Emu.il:*******************.cnDOI ： 10.3760/l 15356-20200305-00059慢性中性粒细胞内血病(CNL)是一种较罕见的骨髓增殖性肿瘤，其特征是外周血中有大量成熟的中性粒细胞、增生性 骨髓和肝脾大，而不伴单核细胞或嗜碱性粒细胞增多1CNL 疾病进展过程往往存在异质性，因此治疗策略多种多样，包括 随访观察、细胞毒药物治疗、靶向治疗以及造血干细胞移植等。
慢性中性粒细胞白血病介绍-推荐下载
慢性中性粒细胞白血病起病的平均年龄在65岁左右，但也有年轻的患者。以中年最多见，男性略多于 女性。初次就诊时的症状往往都是非特异性的，包括乏力、食欲减退、体重减轻、腹痛、皮肤容易青紫等。 起病缓慢早期常无自觉症状，可出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的表现。由于脾大而 感左上腹坠胀食后饱胀。脾大常最为突出，质地坚实、平滑、无压痛。治疗后病情缓解时，脾往往缩小， 但病变发展会再度增大。约半数患者有肝大。部分患者有胸骨中下段压痛。当白细胞显著增高时可有眼底 静脉充血及出血。白细胞极度增高时可发生“白细胞瘀滞症”，表现为呼吸窘迫、头晕、言语不清、中枢神 经系统出血、阴茎异常勃起等表现，慢性期一般约1～4年，以后逐渐进入到加速期，以至急性变期。
对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料电试力卷保相护互装作置用调与试相技互术关，系电通，力1根保过据护管生高线0产中不工资仅艺料可高试以中卷解资配决料置吊试技顶卷术层要是配求指置，机不对组规电在范气进高设行中备继资进电料行保试空护卷载高问与中题带资22负料，荷试而下卷且高总可中体保资配障料置23试时23卷，各调需类控要管试在路验最习；大题对限到设度位备内。进来在行确管调保路整机敷使组设其高过在中程正资1常料中工试，况卷要下安加与全强过，看2度并55工且22作尽2下可护1都能关可地于以缩管正小路常故高工障中作高资；中料对资试于料卷继试连电卷接保破管护坏口进范处行围理整，高核或中对者资定对料值某试，些卷审异弯核常扁与高度校中固对资定图料盒纸试位，卷置编工.写况保复进护杂行层设自防备动腐与处跨装理接置，地高尤线中其弯资要曲料避半试免径卷错标调误高试高等方中，案资要，料求编5试技写、卷术重电保交要气护底设设装。备备4置管高调、动线中试电作敷资高气，设料中课并3技试资件且、术卷料拒管中试试调绝路包验卷试动敷含方技作设线案术，技槽以来术、及避管系免架统不等启必多动要项方高方案中式；资，对料为整试解套卷决启突高动然中过停语程机文中。电高因气中此课资，件料电中试力管卷高壁电中薄气资、设料接备试口进卷不行保严调护等试装问工置题作调，并试合且技理进术利行，用过要管关求线运电敷行力设高保技中护术资装。料置线试做缆卷到敷技准设术确原指灵则导活：。。在对对分于于线调差盒试动处过保，程护当中装不高置同中高电资中压料资回试料路卷试交技卷叉术调时问试，题技应，术采作是用为指金调发属试电隔人机板员一进，变行需压隔要器开在组处事在理前发；掌生同握内一图部线纸故槽资障内料时，、，强设需电备要回制进路造行须厂外同家部时出电切具源断高高习中中题资资电料料源试试，卷卷线试切缆验除敷报从设告而完与采毕相用，关高要技中进术资行资料检料试查，卷和并主检且要测了保处解护理现装。场置设。备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。
慢粒白血病的临床特点
慢粒白血病的临床特点文章目录*一、慢粒白血病的临床特点*二、慢粒白血病的治疗*三、慢粒白血病的病因慢粒白血病的临床特点1、慢性期。
起病缓、早期常无自觉症状。
一旦出现症状常是乏力、消瘦、低热多汗或盗汗等代谢率增高的表现。
脾大常为突出体征,可引起左上腹不适,随病情进展脾脏逐渐增大,可达脐水平甚可伸入盆腔,若发生脾梗塞或脾周围炎时,可引起局部疼痛。
当病情缓解时脾可缩小,多数病例有胸骨中下段压痛。
白细胞极度增高时(200×l09/L以上),可发生“白细胞淤滞症”,表现为呼吸困难、反应迟钝、语言不清及颅内出血等。
慢性期一般持续1～4年。
2、骨髓和关节:由于白血病细胞浸润,病人常有胸骨下端压痛,骨髓和关节疼痛多见于儿童,易误诊为风湿。
3、眼部表现:急性粒细胞白血病,白血病细胞可浸润眼眶部鼓膜,形成绿色瘤(因细胞内还有大量的过氧化酶),可引起眼球突出,复视或失明。
也可直接浸润视网膜、脉络膜、视神经等引起相应症状。
4、口腔及皮肤:急性单核细胞白血病,多见口腔黏膜及皮肤浸润,如齿龈肿胀、增生或巨舌变等。
皮肤浸润表现为淡紫色小丘疹,结节,斑块和溃疡等。
非浸润性皮肤病变如感染、单纯疱疹及带状疱疹等,皮肤活检或皮损印片可帮助诊断。
5、心肺:据报导严重的症状,严重时可出现胸腔积液。
心脏的表现多见于心包的浸润,偶有心肌炎及心力衰竭。
6、慢性期治疗的目的是控制疾病进展和维持血细胞在正常范围,可以使用羟基尿、干扰素或格列卫等。
某些年轻病人可以考虑干细胞移植以获得治愈的机会。
慢粒白血病的治疗 1.酪氨酸激酶抑制剂(最佳推荐)1.1、伊马替尼 400mg 口服 1/日。
1.2、尼罗替尼 300mg 口服 2/日③达沙替尼 100mg 口服1/日。
2、配型相合的相关或无关供者的异基因造血干细胞移植(HSCT)(酪氨酸激酶抑制剂无法耐受时考虑)。
3、加速期和急变期疾病进展加快,需要更加强烈的方案,治疗的目的是清除白血病细胞,恢复骨髓造血功能或回到慢性期。
慢性粒细胞白血病
一、什么是慢性粒细胞白血病?慢性骨髓性白血病(ｃhｒonic ｍyelogｅnｏus （ｏr myeloｉd) leｕkemiａ（CML))，又称为慢性粒细胞白血病(chronic grａｎulｏｃytｉc lｅukｅmia (CGL)）,是一种造血干细胞克隆增生性疾病。
临床上根据其症状可分为慢性期、加速期和急变期。
其特点为由于骨髓干细胞失常而导致的，髓细胞的加速且失控地增长,以及髓细胞在血液中的过度积累。
其主要临床表现为粒细胞（嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞)及其前体过量。
慢性粒细胞白血病在所有年龄阶段都有发生，但在２0~50岁人群中发病率较高。
其年发病率为０．1~0.2%,男性发病率略高于女性,占成年白血病患者的１5~20%。
我国每年新增病例高达3000０例。
使用传统治疗，病人患病后1~1．5年内由慢性期进入加速期，3~6个月后，进入急变期并死亡，另外有２０~2５%的病人不经过加速期而直接进入急变期。
病人平均存活时间为三年，少于20％的病人能存活五年以上。
二、Bｃr-Abl癌基因是慢性粒细胞白血病的元凶慢性粒细胞白血病的发病机制是9号染色体长臂与22号染色体长臂的异位。
临床上以费城染色体，即由于染色体异位而异常短小的9号染色体，为特征。
由于此种异位,Bcｒ基因与Abl基因并置在一条染色体上形成Ｂcr－Ａbl(Breaｋpoinｔ cluster ｒeｇioｎ-Abeｌｓｏｎｌeuｋemia)癌基因,其编码产生了致癌的Ｂcｒ-Abl融合蛋白。
这种Bcr-Aｂl融合蛋白是一种构成性激活的酪氨酸激酶,能导致细胞癌变。
而Bｃｒ-Abl激酶也成为了治疗慢性粒细胞白血病小分子药物的主要靶点，通过抑制其活性,可达到控制及改善慢性粒细胞白血病的目的。
三、人类发明治疗慢性粒细胞白血病药物的过程由于只作用于Bcｒ-Abl相关蛋白，Bｃr-Ａbl激酶抑制剂以其疗效显著，副作用小的优点，成为慢性粒细胞性白血病的主要治疗手段。
慢性粒细胞白血病的表现
慢性粒细胞白血病的表现
慢性粒细胞白血病是一种发生在早期多能造血干细胞上的恶性骨髓增殖性疾病。
病程发展缓慢，主要涉及髓系，外周血粒细胞显著增多并有不成熟性，脾大。
中位生存期为3-5年，患者有慢性期、加速期、最终急性变期。
一、慢性期：患者有乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的症状，由于脾肿大可引起左季肋部或左上腹沉重不适、食后饱胀的感觉。
常以脾大为最显著的特征，往往就医时已达脐平面，质地坚实，平滑无压痛，当治疗后病情缓解时，脾往往缩小，但随病情发展会再度增大。
当白细胞显著增高时，可有眼底充血及出血。
白细胞极度增高时，可发生“白细胞瘀滞症”，病情可稳定1-4年。
二、加速期：患者常有发热、虚弱、进行性体重下降、骨骼疼痛，逐渐出现贫血和出血。
脾持续或进行性肿大。
对原来治疗有效地药物无效，可维持几个月至数年。
三、急变期：是慢性粒细胞性白血病的终末期，表现与急性白血病类似，多数为急粒变，少数为急淋变和急单变，急性变预后极差，往往在数月内死亡。
慢性粒细胞白血病的临床表现
慢性粒细胞白血病的临床表现
慢性粒细胞白血病的临床表现
慢性粒细胞白血病是一种影响血液及骨髓的恶性肿瘤,它的特点是产生大量不成熟的白细胞，这些白细胞在骨髓内聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能够通过血液在全身扩散，导致病人出现贫血、容易出血、感染及器官浸润等。
它的临床表现是：
多发人群
慢性粒细胞白血病是一种相对少见的恶性肿瘤，大约占所有癌症的0.3%，占成人白血病的20％；一般人群中，大约每10万有1至2个人患有该病。
慢性粒细胞白血病可以发生于任何年龄的人群,但以50岁以上的人群最常见,平均发病年龄为65岁，男性比女性更常见.
临床分期
慢性粒细胞白血病进展缓慢,根据骨髓中白血病细胞的数量和症状的严重程度，分为三个期:慢性期、加速期和急变期。
其中，大约有90％病人诊断时为慢性期,每年约3%至4%慢性期进展为急变期。
疾病症状
因为慢性粒细胞白血病进展比较缓慢，所以很多病人没有症状,尤其在早期的病人，随着疾病的进展,白血病破坏骨髓正常造血功能，浸润器官，引起了明显但非特异的症状.包含有：
1。
贫血:表现为乏力、头晕、面色苍白或活动后气促等；
2.反复感染且不易治好：主要由于缺少正常的白细胞，尤其是中性粒细胞;
3。
出血倾向：容易出血、出血不止、牙龈出血、大便出血及月经不规则出血等，由于血小板减少引起；
4.脾大、不明原因的消瘦及盗汗等.
特别提醒:本文收集的资料仅供患者了解疾病及一些治疗方法，具体治疗措施应按照临床医生结合患者本身的状况决定。
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基金项 目：深圳 市科技 计划资助项 目（ＪＣＹＪ２０１４０４１５０９４５０５０８２）。 作者简介 ：卢博 ，男 ，主治医师 ，研究方 向：血 液系统 恶性肿瘤 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｕｂｏ＿８０＠１２６．ｃｏｒｎ。 通讯作者 ：刘泽林 ，男 ，主任 医师 ，研究方 向：血液系统恶性肿瘤 ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｕｚｅｌｉｎ１９６２＠１６３．ｃ０ｍ。
肿瘤药 学 ２０１５年 ６月第 ５卷第 ３期 Ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｊｕｎｅ ２０１５，Ｖｏ１．５，Ｎｏ．３
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慢性 中性粒细胞 白血病的临床特点及其 ＣＳＦ３Ｒ基 因突 变 分 析 ★
卢 博 ，刘泽林 ，周欢欢 ，金 梦迪 （深圳 市南山区人 民 医院 ，广 东 深圳 ，５１８０５２）
肿瘤药学 ２０１５年 ６月第 ５卷第 ３期 Ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｊｕｎｅ ２０１５，Ｖｏ１．５，Ｎｏ．３
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｃｈｒｏｎｉｃ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ；ＣＳＦ３Ｒ；Ｍｕｔａｔｉｏｎ
刖 昌
慢性 中性粒细胞 白血病 （ｃｈｒｏｎｉｃ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＮＬ）是一 种 极 为 罕见 的骨 髓 增殖 性 肿瘤 （ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｎｅｏｐｌａｓｍ，ＭＰＮ）。它 是一 种 异质 性疾 病 ，临床 上 以成 熟 中性粒 细胞 不 明原 因持续 增 多为特征 ，外周血伴有少量或不伴有幼稚粒细胞 、
ｍｕｔａｔｉｏｎｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｉｔ ｉｓ ｄｉｆｉ ｃｕｌｔ ｔｏ ｄｉａｇｎｏｓｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ．ＣＳＦ３Ｒ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ
ａｃｃｕｒａｃｙ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＣＮＬ．
单 核 细胞 及 嗜碱 性粒 细 胞 。通 常有 脾 大 、骨髓 粒 系 过 度 增 生现 象 ，不 伴有 发 育异 常及 显 著 的 网状 纤 维 化 ，无 Ｐｈ染色体及 ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基 因 。该病发 病率低 ，容易误诊及漏诊 。本文通过 回顾性分析 ５ 例 ＣＮＬ患者 ，总结其 临床特点 ，为临床诊断及治疗 提 供 帮助 。
ｕｌｏｃｙｔｅ．Ｓｅｒｕｍ ｖｉｔａｍｉｎ Ｂｌ２ ａｎｄ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ｗｅｒｅ ｅｌｅｖａｔｅｄ ｔｏ ｓｏｍｅ ｅｘｔｅｎｔ，ａｎｄ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ａｌｋａｌｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｔｌｙ
ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．ＣＳＦ３Ｒ Ｔ６１８Ｉ ｍｕｔ￣ｉｏｎ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ｔｗｏ ｃａｓｅｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｏｎｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ＪＡＫ２ Ｖ６１７Ｆ ａｎ ｄ ＡＳＸＬ１
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关键词 ：慢性 中性粒细胞 白血病 ；ＣＳＦ３Ｒ；突变 中图分类 号：Ｒ７３３．７２ 文献标识 码：Ａ 文章编号 ：２０９５—１２６４（２０１５）０３－０１８５—０４ ｄｏｉ：１Ｏ．３９６９ｄ．ｉｓｓｎ．２０９５—１２６４．２０１５．０３７
Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ＣＳＦ３Ｒ Ｍ ｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃ Ｌｅｕｋｅｍ ｉａ★
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（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｎａｎｓｈａｎ Ｐｅｏｐｌｅ’５ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，５１８０５２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＮＬ）ｐａｔｉｅｎｔｓ ＳＯ ａｓ ｔｏ ｇｅｔ ｆｕｒｔｈｅｒ
ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｅ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｍ ｅｔｈｏｄｓ Ａ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｍａｄｅ ｏｎ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａ ｌ ｄａｔａ ｏｆ ５ ｃｈｒｏｎｉｃ ｎｅｕ—
ｔｒｏｐｈｉｌｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｈｏ ｗａｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｉｎ ｏｕｒ ｈｏｓｐｉｔａ１．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ Ｗ ＢＣ ａｂｓｏｌｕｔｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ５ ＣＮＬ ｃａｓｅｓ ｗａｓ ２７．２ Ｘ
摘要 ：目的 揭 示慢性 中性 粒细胞 白血病 患者的基 因特 点 ，为其临床诊 断与 治疗提供 参考依据 。方法 回 顾 性分析我 院收治的 ５例慢性 中性粒细胞 白血病患者的 临床 资料 。结果 ５例 慢性 中性粒 细胞 白血病 患者 外周 血 白细胞 绝对值在 ２７．２×１０ ／Ｌ一８２．３×１０ ／Ｌ之 间 ，中位 白细胞数 为 ３５．８×１０ ／Ｌ。 中性粒 细胞比例均 ８Ｏ％以 上 。骨髓检 查粒细胞 比例 均 明显 升高 ，粒 系以分叶核及杆 状核增 多为主。血 清维生素 Ｂ 及尿 酸均有不 同程度 升 高，中性粒 细胞碱性磷 酸酶积分均明显升 高。２例 患者检测 ＣＳＦ３Ｒ．Ｔ６１８Ｉ突变 ＋，其 中 １例合并ＪＡＫ２Ｖ６１７Ｆ和 ＡＳＸＬ１基 因突变。结论 慢性 中性 粒细胞 白血病诊 断疑 难 ，行 ＣＳＦ３Ｋ 突变检测可提 高诊断的准确性。