分子靶向药物治疗晚期胆道肿瘤的研究进展

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分子靶向抗癌药物的临床应用进展
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★抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一 ★70年来主要是细胞毒药物，临床常用的有70余种 ★分子靶向抗癌药应运而生，近10年来有10余种用于临床
传统化疗药
分子靶向药
作用靶点 DNA、RNA和蛋白质
特定的蛋白分子与核苷酸片段
特异性细胞毒性（cytotoxic），差细胞稳定性（cytostatic）强
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib matate, Sutent, SU 11248)
●作用靶点：VEGFR-1&2, PDGFR-α&β, KIT, FLT-3与RET
●基本原理：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤及抗血管生成双
重作用。主要由细胞色素Cyp3A4引起代谢，有较长的半衰期(41～86h)，适于单剂每日应用。
●适应证与用法：肾细胞癌 400mg, Bid×12周, 继用或停药
●效果与不良反应：I/II期试验证明有效，PFS明显长于安慰剂组（为24周:6周），III期试验证实Sorofenib有明显生长期益处，100%延长PFS，39%延长OS（HR0.27，P=0.018）。
皮疹（脱屑），手足皮肤反应和疲劳。
●适应证与用法：大肠癌；首次400mg/m2, 然后每周250mg/m2
●效果与不良反应：III期联合组(C225+CPT11,n=218)：单用 C225(n=111)=RR 22.9%: 10.8%；疾病控制率=55.5%:32.4%；中位缓解时间=5.7月:4.2月；mTTP=4.1月:1.5月(p<0.001)，C225+IFL一线治疗更佳。全身无力，不适，皮疹，少数过敏和输液反应，加化疗则重。

分子靶向抗肿瘤药物研究进展

综述doi:10．3969／j．issn．1009－0002．2009．03．031分子靶向抗肿瘤药物研究进展李娟1,2，李延团1，李晓明2，曹诚21．中国海洋大学医药学院，山东青岛266003；2．军事医学科学院生物工程研究所，北京100850［摘要］分子靶向抗肿瘤药物有独特的靶向抗肿瘤作用，在当前临床治疗中已发挥重要作用，并显示出良好的应用前景。

根据其分子的大小可将分子靶向抗肿瘤药物分为大分子单克隆抗体类和小分子化合物类，我们简要综述了这2类分子靶向抗肿瘤药物的研究进展。

［关键词］分子靶向抗肿瘤药物；单克隆抗体；小分子化合物［中图分类号］R979．1;R730［文献标识码］A［文章编号］1009－0002(2009)03－0411－06Advances on Molecular Targeted Anti－Tumor DrugsLI Juan1,2,LI Yan－Tuan1,LI Xiao－Ming2,CAO Cheng21．Ocean University of China,Qingdao266003;2．Beijing Institute of Biotechnology,Beijing100850;China［Abstract］Molecular targeted anti－tumor drugs possess distinct effect of targeted anti－tumor,which have played impor-tant role on recent clinical therapy and displayed satisfactory propect．On the basis of molecular size,molecular targeted anti－tumor drugs can be divided into macromolecular monoclonal antibody and micromolecular compound．The recent ad-vances on the two kinds of molecular targeted anti－tumor drugs were reviewed．［Key words］molecular targeted anti－tumor drugs;monoclonal antibody;micromolecular compound恶性肿瘤对大众健康的威胁越来越严重。

肿瘤靶向治疗的研究及进展

肿瘤靶向治疗的研究及进展肿瘤靶向治疗是目前临床癌症治疗的重要手段之一，它是以肿瘤细胞特异性靶点为靶向，选择特异性、有效性高、毒副作用小的药物或生物制剂进行治疗。

近年来，肿瘤靶向治疗的研究及进展取得了显著的进展，已经成为肿瘤治疗领域的热点之一。

一、肿瘤靶向治疗的基本原理肿瘤细胞与正常细胞存在很大的差异，它们的生长和增殖依赖于多种因素的作用，而这些因素在正常细胞中只发挥正常的调节作用，而在癌细胞中则容易发生变异和过度表达，从而成为众多靶向治疗的研究对象。

靶向结合物是治疗肿瘤的基本药物，它们能够选择性地结合肿瘤细胞表面的分子标志物，从而实现治疗效果。

这种治疗方式的优点在于能够精确地识别肿瘤细胞并消灭它们，同时避免对正常细胞的伤害。

二、肿瘤靶向治疗的分类肿瘤靶向治疗的分类根据靶向对象、靶向机制、靶向药物等不同方面进行划分。

1. 按照靶向对象进行分类：靶向蛋白、靶向基因、靶向酶、靶向细胞表面分子等。

2. 按照靶向机制进行分类：直接抗肿瘤作用、免疫调节作用、抗血管生成作用等。

3. 按照靶向药物进行分类：小分子靶向药物、单克隆抗体、多肽靶向药物、核酸靶向药物等。

其中，单克隆抗体被广泛应用于临床，是较为成熟的肿瘤靶向治疗药物之一。

三、肿瘤靶向治疗的发展历程肿瘤靶向治疗始于20世纪80年代，当时的主要靶向对象是传染性疾病如艾滋病毒。

随着疾病谱的变化，肿瘤靶向治疗也逐步受到关注。

1990年，美国FDA批准了第一个靶向药物“Interleukin-2”，它被用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌。

随后，许多靶向药物如“莫雷西尼”等相继问世，扩大了靶向治疗的应用范围。

2004年，生物制剂“Avastin”成功通过FDA的审批，成为第一个抗血管生成的靶向制剂，为肿瘤靶向治疗注入了新的活力。

2006年，多肽靶向药物“Exatecan”通过中国SFDA审批，成为中国首个批准上市的肿瘤靶向药物，标志着国内肿瘤靶向治疗的发展开始走向快速发展期。

肿瘤分子靶向治疗的研究进展

肿瘤分子靶向治疗的研究进展随着生物技术的不断发展和精准医疗的不断普及，以分子为靶点的肿瘤治疗越来越成为研究的热点领域，这种治疗方法被称为肿瘤分子靶向治疗。

与以往的传统治疗方法相比，肿瘤分子靶向治疗具有特异性高、有效性好、毒副作用小等优点，受到了世界范围内的广泛关注。

本文将从靶点的发现、药物的选型、临床应用等方面介绍肿瘤分子靶向治疗的研究进展。

一、靶点的发现靶点是指某个分子或细胞结构，能够与治疗药物紧密结合，从而起到抗癌作用的位置。

对于肿瘤治疗而言，靶点的发现至关重要，因为它们的存在直接决定了治疗药物的精准性和有效性。

目前，靶点发现的方法主要分为以下几类：化学筛选法、基因组学筛选法、蛋白质组学筛选法和细胞治疗方法。

其中，化学筛选法是指利用生物化学技术，从化学物质中筛选出对于某种癌症有特异性的化合物；基因组学筛选法则是指通过对整个基因组的筛选，寻找具有影响肿瘤发生发展的基因或蛋白质；蛋白质组学筛选法则是通过检测肿瘤细胞和正常细胞中蛋白质表达的差异，寻找具有癌症特异性的蛋白质；而细胞治疗方法则是利用生物技术筛选出能够靶向癌细胞特异性基因的细胞，通过对正常细胞和癌细胞靶向细胞的刺激来治疗癌症。

目前，靶点的发现涉及到生物学、医学、化学等多个学科领域，需要各种技术手段之间的协作，其中最重要的一环是开展肿瘤分子基因组学研究，这对于深入了解肿瘤发生、发展及转移过程中的基因和蛋白质变化十分重要。

二、药物的选型药物的选型是肿瘤分子靶向治疗的核心内容之一。

首先，必须找到能够靶向特定肿瘤细胞的药物，并能够在体内达到理想的浓度。

其次，还需要考虑药物的毒副作用，以及它对正常细胞和组织的影响。

根据靶点的不同，肿瘤分子靶向治疗的药物可以分为信号转导抑制剂、细胞周期抑制剂、免疫治疗剂、抗血管生成剂、DNA损伤修复抑制剂等多个种类。

例如，信号转导抑制剂是针对肿瘤细胞信号通路的药物，可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移；而免疫治疗剂则是指通过提高机体免疫力，增强机体对癌细胞的抗体和杀伤力，从而达到抗癌的效果。

2024胆道癌的分子特征、诊疗和新药进展

2024胆道癌的分子特征、诊疗和新药进展胆道癌（BTC）虽然较为罕见，但东南亚人群中的发病率较高，且50%患者在确诊时已为进展期，生存期＜1年，其危害不容忽视。

2023年，我国迎来了首个获批上市的BTe免疫治疗一线用药，在赋予临床治疗信心的同时也开启了科研探索的新格局。

为此本刊特邀中国医学科学院北京协和医院肝脏外科赵海涛教授回顾BTC分子特征、临床诊疗和新药研究三大领域的最新进展，并从宏观视角梳理精准治疗、个体化治疗等值得深入探索的方向，同时精选其中较具前景的三条治疗线索，以期为未来临床实践和科研探索提供重要指引。

01、分子特征及发病机制研究进展胆管癌（CCA）是一种异质性疾病,其发病机制涉及多种病理生物学反复失调，包括癌基因依赖、表观基因组失调、发育再激活、代谢重编程、微环境重塑和免疫逃逸等。

高通量基因组测序分析显示肝内胆管癌（iCCAX肝门胆管癌（pCCA）和远端胆管癌（dCCA）的突变特征不同，提示不同解剖学亚型之间存在一定的生物学差异。

40%~50%iCCA和15%~20%PCCA和dCCA 患者携带可靶向治疗的基因突变。

在胆道癌（BTC）患者中，TP53、CDKN2A∕B x KRAS和SMAD4体细胞突变频率最高，可靶向治疗的IDHl/2、FGFR2、BRAF x PIK3CA和NTRK突变频率较低＜5%\如前所述,不同亚型的突变谱存在差异。

例如力AP1、CDKN2A、ARDlA、FGFR1-3和MET突变更常见于iCCA,pCCA和dCCA中HER2扩增（17.4%）和KRAS突变更为多见,TP53、PIK3CA s HER2、BRAF和EGFR突变更常见于胆囊癌（GBC\此外,存在IDH1/2突变很可能是IHCC独有的，不存在FGFR1-3、MET和EGFR突变也很可能是EHeC独有的。

CCA突变频率随地域和病因而异,亚洲人IDH1突变频率低于非亚洲人；肝吸虫相关CCA的IDH1突变发生率较低，TP53、SMAD4、MLL3和GNAS突变率较高，而非肝吸虫相关CCA患者中IDH1/2和BAP1突变率更高。

恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现与个体化应用前景

恶性肿瘤研究靶向治疗的新药物发现与个体化应用前景近年来，恶性肿瘤成为世界各地医学界所面临的重要挑战之一。

然而，传统的癌症治疗方法如放疗和化疗经常面临着许多限制和副作用。

因此，寻找更加有效和个体化的治疗方法成为当今肿瘤研究的重要方向之一。

在这个背景下，靶向治疗通过利用特定分子或信号通路来精准地干预癌细胞的生长和扩张，成为了一个备受关注的新兴研究领域。

一、新药物发现与设计1、分子靶点识别: 在靶向治疗药物的研发中，首先需要明确癌症细胞的驱动因子，也就是分子靶点。

现代生物技术的发展使得人们能够更加深入地理解癌症发展的基本机制，从而找到更多的靶点。

例如，人源化抗体技术使得恶性肿瘤的靶向治疗有了新的突破，例如结直肠癌中的KRAS突变靶点。

2、药物筛选与设计: 对于已经确定的分子靶点，科学家们会设计并开展大规模的药物筛选实验，以发现具有靶向作用的化合物。

高通量筛选技术和计算机辅助药物设计的出现，为药物发现提供了更高的效率和准确性。

例如，利用机器学习和人工智能算法，可以通过大数据分析来预测药物与靶点的结合力和可能的副作用。

二、靶向治疗的个体化应用1、基因检测与分型: 靶向治疗的核心理念是根据患者的个体差异进行治疗方案的定制化。

为了实现这一目标，关键的一步就是进行基因检测，通过分析患者的基因组信息，确定哪些靶点基因存在异常突变。

这样的分型信息能够帮助医生制定出更具针对性和有效性的治疗方案。

2、药物敏感性检测: 另一项重要的任务是评估患者对不同靶向药物的敏感性。

通过体外检测或临床试验来评估患者对药物的反应，可以更好地预测治疗效果，并避免不必要的毒副作用。

现代技术使得药物敏感性检测愈发精确和便捷，例如利用体外的肿瘤组织培养或肿瘤标志物的检测。

三、个体化治疗带来的前景与挑战1、治疗效果的提升: 个体化靶向治疗的优势在于能够根据患者的基因型和药物敏感性进行治疗方案的个体化调整，从而大大提高治疗效果。

这种精准医疗的发展为患者带来了更多的希望，尤其是对于那些原先治疗效果较差的晚期病例。

肿瘤靶向治疗的研究进展

肿瘤靶向治疗的研究进展随着现代医学的发展，肿瘤治疗也在不断地更新和完善，而肿瘤靶向治疗则是其中的一种新型治疗方式。

肿瘤靶向治疗是一种以肿瘤细胞为目标的治疗方法，利用特定的药物或生物制品作用于肿瘤细胞内的特定靶标，达到抑制癌细胞生长和骨髓生成的目的。

和传统的化疗和放疗相比，肿瘤靶向治疗具有精准性高、副作用小等优点。

本文将主要讲述肿瘤靶向治疗的研究进展。

一、什么是肿瘤靶向治疗肿瘤靶向治疗是指利用分子生物学、生物化学等技术研究出的专门针对特定癌细胞分子内部的特异性药物和生物制品，达到仅对癌细胞发挥作用并最大限度地减少对正常组织的毒副作用的治疗方式。

通俗点说，就是让药物或生物制品直接找到癌细胞，并仅作用于癌细胞，不会对正常细胞产生影响。

肿瘤靶向治疗的药物种类繁多，比如基于蛋白质的纯小分子靶向药物、抗体药物、癌症疫苗等等。

二、肿瘤靶向治疗是目前癌症治疗中的一个热门领域，各国科学家正在进行着艰苦的研究和探索。

下面将详细介绍目前肿瘤靶向治疗的几个研究进展:1. 内皮生长因子受体抑制药物目前肿瘤靶向治疗中大量的研究集中在内皮生长因子受体（EGFR）抑制药物上。

EGFR是一种与肿瘤生长相关的重要蛋白，在多种癌症中都有表达，抑制EGFR活性能够有效地抑制肿瘤生长。

目前已经推出了多种专门针对EGFR的抑制药物，比如埃罗替尼、吉非替尼等。

这些药物被广泛应用于胃癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌等多种癌症的治疗，并取得了显著的疗效。

2. PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物PI3K/Akt/mTOR通路是一种被广泛应用于多种癌症中的重要信号通路，通过抑制该通路可以有助于抑制癌细胞生长。

因此，针对该通路的抑制药物开始受到广泛关注。

目前研究较多的PI3K/Akt/mTOR通路抑制药物主要有Everolimus和Rapalogs等。

这些药物在临床实践中表现出明显的抗癌效果。

3. TGF-β抑制TGF-β是一种细胞因子，主要影响细胞的增殖、分化、凋亡、肿瘤侵袭和癌细胞转移等方面的生物功能。

肿瘤靶向治疗的研究进展及展望

肿瘤靶向治疗的研究进展及展望肿瘤是一种高度复杂且多变的疾病，长期以来，肿瘤治疗一直是医学界和科研界关注的焦点。

在现代医学技术的推动下，肿瘤靶向治疗已经逐渐成为当今肿瘤治疗领域的研究热点。

本文将对肿瘤靶向治疗的研究进展及展望进行讨论。

一、肿瘤靶向治疗的概念及优势肿瘤靶向治疗是一种基于肿瘤细胞特异性抗原及其信号传导途径的治疗方式。

传统的癌症治疗主要采用化疗、放疗和手术，虽然这些治疗方式有效，但由于化疗和放疗对正常细胞也有影响，常常会带来一系列不良反应。

肿瘤靶向治疗则具有高度特异性、低毒副作用等明显优势。

二、肿瘤靶向治疗的研究进展1. 抗体药物抗体药物是肿瘤靶向治疗的重要手段之一。

当前，抗体药物已经发展到第三代，其中含有四种抗体药物：单抗、双特异性抗体、人源化抗体及第三代抗体。

其中，单抗作为第一代抗体药物已被广泛应用于肿瘤治疗，如利妥昔单抗可用于结直肠癌等多种肿瘤的治疗；双特异性抗体则是指同时具有不同的抗原特异性的抗体，也具有很好的治疗效果。

人源化抗体则是将人的Fc部分替换到动物的抗体上，以降低免疫反应，并提高治疗效果。

第三代抗体则是运用新技术改进了抗体的功能，如可避免补体介导的细胞毒性。

抗体药物的研究取得的巨大进展，对于肿瘤靶向治疗具有重要的意义。

2. 小分子靶向治疗药物小分子靶向治疗药物的优势在于分子结构相对简单，口服给药方便，适应范围广。

其中较为典型的药物包括：酪氨酸激酶抑制剂、激素类似物、血管生成抑制剂、转录因子抑制剂等。

目前，较为常见的应用于肿瘤靶向治疗的小分子靶向药物有吉非替尼等。

3. 基因治疗基因治疗是运用现代生物技术对肿瘤细胞的基因进行干预，以达到治疗效果的一种方法。

基因治疗主要通过两种方式进行：一种是将抗肿瘤基因导入肿瘤细胞，即“增加该基因表达的治疗法”；另一种是针对肿瘤细胞已有的基因，直接对其进行干扰，即“干扰其正常功能的治疗法”。

近年来，基因治疗也取得了很好的发展，如CAR-T细胞治疗在治疗B细胞恶性肿瘤方面已经有了广泛的应用。

分子靶向抗肿瘤药物的作用机制及临床研究进展

分子靶向抗肿瘤药物的作用机制及临床研究进展胡宏祥, 王学清, 张华*, 张强(北京大学药学院, 北京100191)摘要: 肿瘤分子靶向药物因其特异性强、耐受性好等特点, 在肿瘤治疗中占有越来越重要的地位。

分子靶向治疗药物的种类很多, 包括单克隆抗体和小分子激酶抑制剂等, 从1997年首个单抗药物利妥昔单抗上市到目前为止, 已被批准上市的药物达50多种, 抗肿瘤靶点也趋于多样化。

以肿瘤细胞特异性分子靶点为导向的药物研发已经成为现代抗肿瘤药物发展的主流趋势。

本文对FDA批准上市的分子靶向药物进行总结, 按照作用靶点的不同进行分类, 并对各类药物的分子机制及临床使用情况作一概述。

关键词: 分子靶向治疗; 单克隆抗体; 蛋白酪氨酸激酶; 抗肿瘤中图分类号: R943 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2015) 10-1232-08 Mechanism and clinical progress of molecular targeted cancer therapy HU Hong-xiang, WANG Xue-qing, ZHANG Hua*, ZHANG Qiang(School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191, China)Abstract: Molecular target-based cancer therapy is playing a more and more important role in cancer therapy because of its high specificity, good tolerance and so on. There are different kinds of molecular targeted drugs such as monoclonal antibodies and small molecular kinase inhibitors, and more than 50 drugs have been approved since 1997. When the first monoclonal antibody, rituximab, was on the market. The development of molecular target-based cancer therapeutics has become the main approach. Based on this, we summarized the drugs approved by FDA and introduced their mechanism of actions and clinical applications. In order to incorporate most molecular targeted drugs and describe clearly various characteristics, we divided them into four categories: drugs related to EGFR, drugs related to antiangiogenesis, drugs related to specific antigen and other targeted drugs. The purpose of this review is to provide a current status of this field and discover the main problems in the molecular targeted therapy.Key words: molecular targeted therapy; monoclonal antibody; protein-tyrosine kinases; anti-cancer肿瘤分子靶向治疗(molecular targeted therapy) 与激素治疗、免疫治疗和细胞毒化疗药治疗共同构成了现代肿瘤药物治疗的主要治疗手段。

靶向抗肿瘤药研究进展

分子靶向抗肿瘤药研究进展摘要：癌症的现代治疗手段之一是靶向药物治疗。

与传统的化学治疗相比，分子靶向治疗精准度更高，毒副作用小，减少病人的痛苦，得到广泛的应用。

靶向治疗作用的位点是细胞癌变过程中的基因、受体和信号转导途径中的关键酶，有赖于细胞癌变机制的研究。

本文主要介绍不同的靶标及相应靶向抗肿瘤药物及其最新情况进行综述，介关键字：分子靶向抗肿瘤药物，单克隆抗体，西妥昔单抗，索拉非尼、吉非替尼等随着科技迅迅速发展，人们对癌细胞有了更加深刻的认识，更多的致癌机理得到解释，同时相应的药物制剂也在迅速发展。

新型抗癌药物的剂型更加多样化，靶向治疗作用的位点是细胞癌变过程中的基因、受体和信号转导途径中的关键酶，有赖于细胞癌变机制的研究，药物针对不同的靶点发挥作用，高选择性、低毒性的治疗效果。

目前抗癌靶向药物的研发明显增加。

目前发现的药物靶点主要包括蛋白激酶、细胞周期和凋亡调节因子、法尼基转移酶(FTase)等,按照分子靶向药物的性质主要归为两大类: 一类是单克隆抗体，如西妥昔单抗等; 另一类是单靶点或多靶点的小分子抑制剂，如吉非替尼等。

一、单克隆抗体1．1 西妥昔单抗西妥昔单抗是以EGFR 为靶点的人鼠嵌合型单克隆抗体，目前已被FDA 批准用于治疗有远处转移的结直肠癌和头颈癌患者。

西妥昔单抗发挥作用主要通过以下几个机制: 阻碍EGFR 的配体与其结合; 抑制细胞周期; 间接抑制肿瘤新生血管内皮细胞增殖; 促进细胞凋亡。

另外，可通过抗体依赖细胞介导的细胞毒效应( ADCC) 以及补体依赖的细胞毒效应( CDC) ，起到杀伤肿瘤细胞的作用。

邓克红等【3】西妥昔单抗联合奈达铂对宫颈癌Hela 细胞增殖的影响，发现联合奈达铂用药的细胞增殖抑制率明显高于对应的西妥昔单抗或单药奈达铂，差异有统计学意义( F = 39．507，P ＜0．001) 。

西妥昔单抗可增强Hela 细胞对奈达铂化疗的敏感性。

1．2 帕尼单抗帕尼单抗是第一个高亲和力的全人IgG2 单克隆抗体，它同西妥昔单抗一样，都可以特异性地与正常或肿瘤细胞的EGFR 胞外域结合，阻断细胞内支配凋亡、增殖、分化的主要下游信号途径。

胆囊癌靶向治疗的研究进展

基金项目:云南省卫生和计划生育委员会医学后备人才培养计划项目( H - 201604) ;云南省科技厅科技计划项目[2018FE001 - (232) ]
作者单位:650021 昆明医科大学第二附属医院通讯作者:邹浩, 教授, 硕士生导师, 电子信箱: newzouhao @ 163. com
4. 细胞周期调控蛋白:细胞周期运转需要多种因子和蛋白参与,主要调控因子包括细胞周期素 ( cyclin) 、细胞周期素依赖蛋白激酶( CDK) 和细胞周期依赖性蛋白激酶抑制物( CDKI) ,这 3 种蛋白相互作用使细胞周期运转能够正常进行,确保细胞可以正常增殖、分化及凋亡。 cyclin、CDK 蛋白过度表达,CDKI 缺失,都会引起细胞周期运转发生异常, 导致细胞增殖不受控制,最终引起肿瘤的形成。目前已经有多篇文献报道胆囊癌组织细胞中存在 cyclin D1、 cyclin E、 P16、P21、P27 等多种细胞周期蛋白表达异常或突变, 但是细胞周期调控因子在胆囊癌中的作用机制仍不
对于 Her - 2 基因过表达,且早期复发并伴有皮肤和腹膜转移的胆囊癌患者,在接受帕妥珠单抗和曲妥珠单抗双靶向 Her - 2 抗体联合紫杉醇的治疗时, 患者持续缓解时间超过 1 年[9] 。另一项研究中,纳入了 9 例晚期胆囊癌患者,其中有 8 例患者发现 Her 2 过表达,通过靶向 Her - 2 治疗后,患者完全缓解、部分缓解以及出现疾病稳定的比例分别占 12. 5% 、 50. 0% 和 37. 5% ,提示靶向 Her - 2 基因治疗晚期胆囊癌有一定疗效[10] 。

胆囊癌的靶向治疗研究进展

胆囊癌的靶向治疗研究进展杜丽文1，刘建生21 山西医科大学，太原 030001；2 山西医科大学第一医院肝胆胰外科，太原 030001通信作者：刘建生，****************（ORCID： 0000-0002-6038-2560）摘要：胆囊癌（GBC）是一种预后极差的恶性肿瘤，外科手术是目前最有效的治疗手段。

但由于该疾病早期缺乏典型症状，患者在确诊时大多已进展至中晚期，失去根治性手术切除机会。

在现有的辅助治疗方法中，靶向治疗是一种特异性较高且副作用较小的治疗手段，对多种癌症的预后产生了积极的效果。

本文通过研究GBC靶向治疗的最新进展，对GBC靶向治疗的研究现状、潜在靶点及靶向药物研究进行综述，以期为GBC患者的临床治疗提供参考。

关键词：胆囊肿瘤；信号传导；治疗学Research advances in targeted therapy for gallbladder carcinomaDU Liwen1， LIU Jiansheng2.（1. Shanxi Medical University， Taiyuan， 030001， China； 2. Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery， The First Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China）Corresponding author： LIU Jiansheng，****************（ORCID： 0000-0002-6038-2560）Abstract：Gallbladder carcinoma （GBC）is a type of malignant tumor with an extremely poor prognosis，and at present，surgical operation is the most effective treatment method for this disease. Unfortunately， due to a lack of typical symptoms in the early stage， most patients have progressed to the advanced stage at the time of confirmed diagnosis and lost the opportunity for radical surgery. Among the currently available adjuvant treatments， targeted therapy has higher specificity and fewer side effects and has improved the prognosis of a variety of malignancies. With reference to the latest research advances in targeted therapy for GBC，this article reviews the current research status，potential targets，and targeted medications of targeted therapy for GBC， in order to provide a reference for the clinical treatment of GBC patients.Key words：Gallbladder Neoplasms； Signal Transduction； Therapeutics胆囊癌（gallbladder cancer，GBC）是胆道系统常见的恶性肿瘤之一，占胆道肿瘤的2/3左右，5年生存率仅有5%［1］。

晚期胆道系统恶性肿瘤的系统治疗

鉴于双药联合治疗晚期B T C 的 0 S 仍然较短，有部分 n 期研究初步探索了调强化疗三药联合的有效性和安全性。吉西他滨 + 顺铂 + 白蛋白紫杉醇方案获得 f 1L 8 个月的中位无进展生存期（progressionfree survival ，P F S )及高达 19. 2 个月的中位 0 S ，但是 3 级以上不良反应发生率高达 5 8 % ，与单用吉西他滨 + 顺铂治疗的对照组相比，采用白蛋白紫杉醇联合吉西他滨 + 顺铂治疗的中位 P F S 和 0 S 显著延长[1°]。上述结果还需要在m 期随机临床试验中进行检验。另有一项研究采用奥沙利铂+ 伊立替康 + 替吉奥联合方案也获得了 12. 5 个月的 0 S [I1]。虽然三药较双药方案 0 S 延长，但高级别不良反应发生率也有所增加，同时也局限于纳人病例较少，因此需要更多病例及 m 期临床试验进一步验证。近期一项回顾性研究发现 F 0 L F I R I N 0 X 方案（亚叶酸钙 +5-氟尿嘧啶 + 伊立替康 + 奥沙利铀）治疗 B T C 也表现出了不错的疗效 [12]。此研究纳入了 4 2 例未经系统治疗的局部晚期或转移性 B T C 患者，研究结果显示客观缓解率 (objective response rate,0 R R )为 29 % ，中位疾病进展时间为 8 个月，中位 0 S 达 15. 1 个月，远远优于标准一线治疗的 11.7个月。而 3 级或以上不良反应主要是累积性周围感觉神经病变，发生率达3 1 % ( 1 3 例）。 F 0 L F 1R I N 0 X 方案一线治疗局部进展和转移性 B T C

中国抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向及免疫治疗指南(2022)要点

申固抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向及兔疲治疗指南（2022）要点胆道，引主肿瘤包括肝内胆筐癌、肝外胆筐癌及胆囊癌，约占所高消化道恶性肿瘤3%，近年来发病率呈上升趋势。

50%的胆道恶性肿瘤病人在确诊时已为进展期韭存期＜1年。

仅高10%左右的病人就诊时真高手术机会，术后1年内的转移复发率高达67%I 5年生存率为5%～15%第一部分分子诊断篇1 胆道肿瘤病理组织学分类胆道，引主上皮性肿瘤构成了胆道恶性肿瘤的主要类型（表1），胆筐腺癌或胆囊腺癌占主要部分。

2019年WHO病理学分类标准中将胆囊及胆管系统腺瘤、囊腺瘤、乳头状瘤等良性肿瘤归于癌前病变。

2 胆道恶性肿瘤分子病理学研究进展2.1 胆管系统不同区域起源上皮性肿瘤闻的分子特征存在较显著差异2.2 起源同区域的胆道恶性肿瘤之间分子特征存在差异2.3 流行病学因素对胆道，引主肿瘤分子特征的影响2.4疾病进郎才胆道恶性肿瘤分子特征产生的影响3 胆道恶性肿瘤潜在治疗获益的分子靶点研究进展截至2022-12-01，已有多个药物在我国获批应用于胆道恶性肿瘤或真他实体肿瘤的临床靶向治疗。

胆道恶性肿瘤靶向治疗相关分子靶点变异频率及检测方法总结见表2.4胆道恶性肿瘤免疫治疗响应相关生物标记物目前，包括程序性死亡配体－1(PD-L 1窟自表达、肿瘤突变负础TMB上错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性（MSI）等在内的多种生物标记物已被证实与实体肿瘤免疫治疗获益相关，在胆道恶性肿瘤方面也再多顶研究评估免疫治疗相关分子标记糊的报道。

4.1 M SI和dMMR4.2 PD-L1表达4.3TMB5 肿瘤高通量分子检测要点按照我国《医疗机构临床基因扩增检验实验室管理办法》（卫办医政发〔2010〕194号），对我国境内肿瘤人群实施高通量基因测序的相关丰月，构需通过省级卫生行政部门相应技术审核和登记备案后，方可开展肿瘤高通量基因测序工作。

肿瘤高通量基因测序全流程管理每个环节，包括样本质控或质量保证、样本预处理、接头连接、预扩增、墓因组合靶区的捕获、靶区纯化、扩增文库构建质控定量后行高通量基因测序等，均应高标准的操作声朋呈和完整的操作记录胆道恶性肿瘤基因突变检测样本应优先选用新鲜组织标本，也可选用甲睦固定－石蜡样本、血浆、胸腔积液、腹腔积液等。

晚期胆道系统恶性肿瘤的靶向及免疫治疗药物进展

晚期胆道系统恶性肿瘤的靶向及免疫治疗药物进展发布时间：2023-03-01T05:37:26.515Z 来源：《健康世界》2022年24期作者：章明明[导读] 对于胆系肿瘤（BTC）采取化疗的治疗方案治疗效果不够理想章明明江西省九江市第三人民医院江西九江 332000【摘要】对于胆系肿瘤（BTC）采取化疗的治疗方案治疗效果不够理想。

当前，大量早期临床研究都在积极的探寻对此类疾病有效的、新的治疗方案，其中即包括了靶向药物治疗以及免疫治疗，二者对于此类肿瘤均有一定的治疗有效果，尤其是免疫治疗的临床治疗价值得到了初步证实。

本次研究针对近几年分子靶向药物治疗以及免疫治疗晚期胆道系统恶性肿瘤的进展进行综述，以期为临床实践提供参考依据。

【关键词】胆道系统恶性肿瘤；晚期；分子靶向治疗；免疫治疗胆道系统肿瘤（BTC）具有极高的恶性风险，而且预后效果通常不够理想，采取内科治疗效果很差。

当前，对于晚期胆道系统恶性肿瘤的标准化疗方案即是吉西他滨+顺铂（GP）[1]，但是，大量研究证实接受此治疗方案后患者的生存延长期仍不足1年[2]。

当前，多种肿瘤采取分子靶向治疗以及免疫治疗均取得了较大突破，这也使得临床对于肿瘤的治疗有了更多的可能性。

有研究证实，在胆道系统肿瘤的发病机制中，多种基因突变、信号通路异常改善变以及免疫抑制均发挥了重要作用[3]，这些发现也为分子靶向药物治疗以及免疫治疗提供了理论基础。

本文就近几年分子靶向药物治疗和免疫治疗胆道系统肿瘤的研究进展开展综述。

一、分子靶向药物治疗1、表皮生长因子（EGFR）抑制剂表皮生长因子是原癌基因人体表皮生长受体因子-1（HER-1）的表达产物[4]。

有研究证实胆道系统肿瘤细胞中有高达38-100%的细胞表达为表皮生长因子[5]。

目前，临床上使用的表皮生长因子抑制剂有两类，即单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂，前者常见药有西妥昔单抗和帕尼单抗等，后者常见药有厄洛替尼和吉非替尼等。