黄小萍——肺隐球菌病的诊治
隐球菌病的药物治疗
隐球菌病的药物治疗
一、隐球菌脑膜炎(非AIDS患者)：
首选抗真菌药：两性霉素B静脉注射，一次0.5～0.8mg/kg,一日1次，加氟胞嘧啶口服，一次25～37.5mg/kg，每6小时一次，至患者退热及病原菌阴性(约6周)，后改用氟康唑口服，一次200mg，一日1次。对轻症可用口服氟康唑一次400mg，一日1次，连续8～10周。
说明：脑积水可用导管行脑室腹膜腔分流或脑室心房分流术
二、肺隐球菌病或隐球菌性血流感染(非AIDS，非脑膜炎)：
首选抗真菌药：病情较严重者：两性霉素B静脉注射，一日0.5～0.8mg/kg，至病情好转后改用氟康唑口服，一次400mg，一日1次，连续8～10周。病情较轻者可用氟康唑，静脉注射或口服，一日400mg，连续8周至6个月。
备选抗菌药：伊曲康唑，口服一次200～400mg，一日1次，连续6～12个月。或两性霉素B静脉注射，一日0.3mg/kg，加氟胞嘧啶口服，一次37.5mg/kg，一日3次，连续6周。
说明：单用氟康唑治疗脑膜炎和非脑膜型隐球菌病90%有效。氟康唑治疗和两性霉素B的效果相同。对治疗失败的病例，用干扰素加脂质体两性霉素B。
1
血清乳胶凝集试验诊断肺隐球菌病的临床对照研究
３．隐球菌抗原乳胶凝集试
验【４Ｊ：（１）在５０斗ｌ链霉蛋白酶部分
中加人３００“ｌ血清并用封口膜密
闭管口；（２）５６℃孵育血清／链霉蛋
白酶溶液３０ｍｉｎ；（３）加入ｌ滴链
霉蛋白酶抑制液终止反应；（４）在
环状薄片的分离环中分别加入
２５山隐球菌抗原阳性对照、阴性对
照和经链霉蛋白酶处理的血清样
本；（５）每个环中加入２５山隐球菌
乳胶；（６）利用分离的涂药棒彻底
混合环中物质；（７）室温下１００ｒ／
ｍｉｎ旋转５ｍｉｎ；（８）在无光背景中
立即读取结果。
４．肺组织活检＂Ｊ：采用ＣＴ或Ｂ
超引导下经皮肺穿刺活检。肺组织图１肺穿刺组织可见上皮样肉芽肿，多核巨细胞胞质内隐约可见空泡样改变ＨＥ。标本应用４％甲醛液固定，石蜡包４００图２肺间质及多核巨细胞内可见大量ＰＡＳ染色阳性的新生隐球菌ＰＡＳ×枷埋，组织切片，分别行ＨＥ染色、ＰＡＳ图３胸部ｃＴ显示双肺多发性结符状阴影·多位于肺野外带，周围伴有晕征ａａ４胸部染色和抗酸染色。ｃＴ显示右肺下叶背段部分实变，整个左肺下叶实变，其内可见支气管气相
结果
１．肺组织病理检查：肺隐球菌病患者９例，ＨＥ染色显示肉芽肿性病变（图１），ＰＡＳ染色可发现染色阳性的隐球菌病原体（图２）。非隐球菌病患者１８例，其中肺结核６例，３例抗酸染色阳性，另外３例可见干酪样坏死；肺部恶性肿瘤９例，其中肺腺癌５例（包括细支气管肺泡癌２例），小细胞肺癌ｌ例，原发性肺淋巴瘤１例，肺转移癌２例；结节病１例；闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（ＢＯＯＰ）２例。
２．肺隐球菌病的临床表现：９例中５例为慢性感染，体检ｘ线胸片发现肺部阴影，病史超过３个月；３例为亚急性感染，临床表现发热、咳嗽、咳痰及胸痛等，病史３周至３个月，其中１例早孕，ｌ例２型糖尿病。ｌ例为急性重症肺炎，伴有进行性加重的呼吸困难和Ｉ型呼吸功能衰竭。该患者因“斑秃”口服泼尼松２０ｍｇ／ｄ和甲氨蝶呤７．５ｍｇ／周，共２年，饲养鹦鹉３年。所有患者均无脑膜炎症状。
隐球菌感染诊治专家共识
隐球菌感染诊治专家共识
《中国真菌学杂志》编辑委员会
【期刊名称】《中国真菌学杂志》
【年(卷),期】2010(005)002
【摘要】@@ 1 简介rn隐球菌属在真菌分类学上归入半知菌亚门、芽孢菌纲、隐球酵母目、隐球酵母科,引起人类感染的隐球菌主要是新生隐球菌和格特隐球菌.两种隐球菌的无性繁殖体均为无菌丝的单芽孢酵母样菌,在体外为无荚膜或仅有小荚膜,进入人体内后很快形成厚荚膜,有荚膜的隐球菌菌体直径明显增加,致病力明显增强.
【总页数】5页(P65-68,86)
【作者】《中国真菌学杂志》编辑委员会
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R756.6
【相关文献】
1.人类免疫缺陷病毒/艾滋病患者合并非结核分枝杆菌感染诊治专家共识 [J], 中华医学会热带病与寄生虫学分会艾滋病学组
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3.成人耳念珠菌感染诊治防控专家共识 [J], 中华医学会检验分会临床微生物学学组
4.规范与标准:广东省新型冠状病毒感染疫情期间妇产科诊治专家共识 [J], 陈春林;蒋冰阳
5.《新型冠状病毒感染合并急性肾损伤诊治专家共识》解读 [J], 陈江华
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无基础疾病的肺隐球菌病29例临床特点探析
ｓｙｎｄｒｏｍｅ（ａｃｑｕｉｒｅｄ ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＩＤＳ），ｉｍｍｕｎｅ
ｕｓｅ
ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｔｈｅ
ｏｆ ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ，ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅ ａｎｄ ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ｄｒｕｇｓ
ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｍｐａｉｒｅｄ．Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｏｕｔ ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｉｎｃｒｅａｓｅ．Ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ
ｃｒｙｐｏｔｏｃｏｓｉｓ（ＰＣ）ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｔ
Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ
Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｚｈｅｊ ｉａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｆｒｏｍ ２００８
ｃａｓｅｓ
Ｔｈｅ
Ｚｈｅｊｉａｎｇ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｔｅｒｎａｌ
ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）
Ｐｏｓｔ—ｇｒａｄ ｕａｔｅ ｓｕｐｅｒｖｉｓｏｒ
Ｈｅ ｌｉｈａｎｇ
Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ
Ｗａｎｇ
ｘｕｅｆｅｎ
Ａｂｓｔｒａｃｔ
Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ
肺隐球菌病诊断与治疗PPT
随访内容：症状、 体征、影像学检 查、实验室检查 等
预后评估：根据 随访结果，评估 治疗效果和预后 情况
治疗调整：根据 预后评估结果， 调整治疗方案和 用药剂量
05
预防措施
提高免疫力
保持良好的生活习惯，如充足的睡眠、均衡的饮食、适量的运动等 保持良好的心理状态，如保持乐观、积极的心态，避免过度紧张和焦虑 接种疫苗，如肺炎球菌疫苗、流感疫苗等 避免接触感染源，如避免接触患病人群、避免接触污染的环境等
预测方法：基于历史病例数据和 流行病学数据，采用机器学习方 法进行预测
治疗方案：根据预测结果，制定 个性化的治疗方案
应对策略：制定预防措施，如疫 苗接种、环境消毒等
监测与评估：对预测结果进行监 测和评估，及时调整应对策略和 治疗方案
感谢观看
汇报人：
避免接触传染源
避免接触土壤和潮湿环境
避免接触鸟类和鸟类粪便
避免接触患有肺隐球菌病的 患者
避免接触被污染的物品和食 物
疫苗接种与预防性治疗
疫苗接种：接种 肺隐球菌疫苗可 以预防肺隐球菌 病
预防性治疗：对 于高危人群，如 免疫功能低下者， 可以考虑预防性 治疗
避免接触：避免 接触可能含有肺 隐球菌的土壤、 动物粪便等
流行病学特点
易感人群：免疫功能低下的 人群，如艾滋病患者、器官 移植患ຫໍສະໝຸດ Baidu、糖尿病患者等
隐球菌病治疗指南
隐球菌病治疗指南.
隐球菌病治疗指南
全国变态反应性和___（NIAID）真菌病研究组由8人组成，评估了现有的有关隐球菌病治疗的资料，并总结了隐球菌病最佳治疗的方法。每种推荐方法的相对推荐强度是根据相应的临床证据的类型和级别作出分级的，与___（IDSA）此前公
布的指南相一致。专门小组通过2次电话会议和撰写原稿评论加以确定。
对于新生隐球菌病的治疗方法的选择，需要考虑侵犯部位及感染宿主的免疫状态。对于免疫正常宿主的局限性肺隐球菌病，必须保证严密的观察。在有症状的病例，建议使用氟康唑，剂量为200～400mg/d，共3～6个月。对于那些血清隐球菌抗
原滴度>1:8而无CNS侵犯的隐球菌血症，或泌尿道、皮肤感
染的病例，推荐使用唑类（氟康唑）3～6个月。在所有病例中，均需严密观测以排除潜在的CNS感染可能。对于不能耐
受氟康唑的病人，伊曲康唑（200～400mg/d，共6～12个月）是一种可接受的选择方案。
对于严重的感染病例，需采用两性霉素B（0.5～
1mg/kg/d）治疗6～10周。对于健康宿主的CNS感染病例，
标准的治疗方案是采用两性毒素B（0.7～1mg/kg/d），与氟
胞嘧啶（100mg/kg/d）联合使用2周，然后使用氟康唑
（400mg/d）至少10周。根据病人的临床状况，氟康唑“巩固”治疗需持续6～12个月。对HIV阴性的免疫抑制病例，不管
其感染部位，均需按CNS感染来治疗。
目前还没有临床对照试验来研究AIDS相关的隐球菌性肺
炎治疗的疗效（表2）。实际上，对于HIV感染病人的肺部或非CNS隐球菌感染治疗的疗效极少有人研究。因此，特异性
肺隐球菌感染的诊治进展32页PPT
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
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71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
新型隐球菌培养方法
新型隐球菌培养方法
黄小珠
【期刊名称】《卫生职业教育》
【年(卷),期】2007(025)005
【摘要】在实验教学中，需要具有典型形态的新型隐球菌。但用常规培养法（将
菌种接种于沙氏斜面培养基上，置37℃培养约一星期，其形态不典型；用动物接
种法，将菌配成悬液，注射于小白鼠腹腔。7-10天小自鼠死亡、剖检），虽然结
果满意，但操作繁杂。我们在实验中，探索出一种操作简便的新型隐球菌培养方法。经该法培养的菌体，形态典型，适宜教学。
【总页数】1页(P108-108)
【作者】黄小珠
【作者单位】潮州卫生学校,广东,潮州,521011
【正文语种】中文
【中图分类】G424.31
【相关文献】
1.艾滋病合并新型隐球菌肺炎和新型隐球菌脑膜炎2例 [J], 张米;杨绍敏;李正伦
2.艾滋病合并新型隐球菌败血症、新型隐球菌胸膜炎1例 [J], 张米;杨绍敏
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4.MSCT检查对新型隐球菌肺炎诊断效能的影响 [J], 田丰;张伯生;周羽翀;祝冲
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隐球菌的诊治
诱导和巩固治疗临床研究分析
联合治疗具有更好的真菌清除率 一项208例合并隐球菌性脑膜炎队列研究：
A AmBd(0.7mg/kg/日) B AmBd(0.7mg/kg/日)+氟胞嘧啶（100mg/kg/日） C AmBd(0.7mg/kg/日)＋氟康唑（400mg/日） D AmBd(0.7mg/kg/日)+氟胞嘧啶（100mg/kg/日)＋氟康唑
AmBd(每日0.7-1.0 mg/kg)+氟胞嘧啶(每日100 mg/kg) ≥4周a,b
BII
AmBd(每日0.7~1.0 mg/kg)c
≥6周a,b
BII
脂质体AmB(每日3-4 mg/kg)或 ABLC(每日5 mg/kg)+ 氟胞嘧啶，如有可能d
≥4周a,b
BIII
AmBd(每日0.7 mg/kg)+氟胞嘧啶(每日100 mg/kg)e
非特异性
12
实验室检查
外周血白细胞正常或轻度增高 脑脊液压力可明显升高，细胞数轻中度 升高，蛋白含量也往往呈轻至中度增高， 糖含量降低
非特异性
13
病原学检查
脑脊液墨汁染色镜检找到新型隐球菌
脑脊液3～5ml
离心取沉渣 滴至玻片
滴20％优质墨汁
隐球菌量少 工作人员经验不足 背景欠佳
显微镜下找隐球菌
需多次、反复涂片
肺非黏液型微小浸润性腺癌309例临床病理及预后分析
·６６６·
临床与实验病理学杂志 ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ ２０２１Ｊｕｎ；３７（６）
３ 讨论
２０１１年国际多学科肺腺癌分类与 ＷＨＯ（２０１５） 肺肿瘤分类基本一致，最主要的亮点是废除了细支 气管肺泡癌 （ｂｒｏｎｃｈｉｏｌｏａｌｖｅｏｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＢＡＣ）的 概念，提出了 ＡＩＳ和 ＭＩＡ的概念，并进行了详细的 定义。将肿瘤细胞以贴壁方式沿肺泡壁生长，取代 了原有肺泡上皮，且没有间质、胸膜及淋巴脉管浸润 的 ＢＡＣ定义为 ＡＩＳ［１－８］。ＡＩＳ通常为单发、局限性 病灶，肺泡间隔可能会因纤维增生而增宽，但无肿瘤 细胞浸润。ＭＩＡ的定义是当 ＡＩＳ病变的基础上出现 浸润灶，任何浸润灶范围均≤５ｍｍ，则称之为 ＭＩＡ。 由于穿刺活检标本局限，无法评价肿瘤的整体情况， 因此在穿刺活检中不可以作出 ＭＩＡ的病理诊断。
临床与实验病理学杂志 ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ ２０２１Ｊｕｎ；３７（６）
·６６５·
例（３１４％）；肿瘤最大径 ０５～３０ｃｍ，中 位 直 径 １０ｃｍ，均 为 磨 玻 璃 病 变 （ｇｒｏｕｎｄｇｌａｓｓｏｐａｃｉｔｙ， ＧＧＯ），其中单纯型 １６９例（５４７％），混合型 １４０例 （４５３％，其 中 １３８例 病 变 中 的 实 性 成 分 直 径 ＜５ ｍｍ，仅 ２例 ＞５ｍｍ）；有毛刺或胸膜牵拉影像学表 现者 ４８例（１５５％）。 ２．３ 病理特征 本组 ３０９例肺 ＭＩＡ均为非黏液 型，肿瘤最大径均 ＜３０ｃｍ，大体表现为灰红色肿 物，质地较周围肺组织稍韧，部分可见灰白色质韧区 域（基本对应微小浸润灶），边界欠清。镜下均存在 ＡＩＳ病变基础，微小浸润 灶 可 以 为 单 个，也 可 为 多 个，最大浸润灶均 ＜５ｍｍ（图 １）。浸润性成分中腺 泡状结构最 常 见，小 部 分 病 例 含 有 乳 头 状 结 构 （图 ２）及纤维 间 质 中 出 现 单 个、条 索 状、巢 状 排 列 的 肿 瘤细胞（图 ３），无微乳头状癌、实性腺癌、胶样癌、黏 液癌、肠型腺癌以及胎儿型腺癌成分。所有病例均 无淋巴管、血管、ＳＴＡＳ、胸膜侵犯及肿瘤坏死。 ２．４ 肺非黏液型 ＭＩＡ中 ＣＤ３４和 ＴＵＢＢ３的表达 本组 ３０９例肺非黏液型 ＭＩＡ中，８８例行 ＣＤ３４和 ＴＵＢＢ３免 疫 组 化 检 测。 ＣＤ３４免 疫 组 化 结 果 显 示：
肺隐球菌病诊治
肺隐球菌病
治疗1月后
肺隐球菌病
治疗6月后 隐球菌乳胶 凝集试验 1:32 12个月后转阴性
肺隐球菌病
女，23岁，肺活检证 实。隐球菌乳胶 凝集试验1:1280 氟康唑治疗 400mg/d,2周 序贯口服200mg/d
肺隐球菌病
治疗1月后
肺隐球菌病
治疗3月后 隐球菌乳胶 凝集试验1:320
肺隐球菌病
隐球菌病-免疫健全者
无症状，仅有呼吸道定植：不需治疗（AII） 存在肺部隐球菌病，同时存在播散的风险、神经系 统症状或血清隐球菌抗原阳性：腰穿检查！（AI） 仅有肺部隐球菌病：初始氟康唑400mg/d，临床改 善后减量至200mg/d，总疗程6月（AII）；或伊曲 康唑400mg/d*6月（BII） 肺部大块型病变或对药物治疗耐药：手术切除（CIII）
发生率（%） 86.4 12.8 12.0 0.5 0.30 0.8 0.8 100
176例肺隐球菌病患者的基础疾病情况
基础疾病
病例数（例）
患者率（%）
AIDS
21
糖尿病
18
恶性肿瘤
13
结核
19
其他肺部慢性疾患
29
COPD
22
手术
17
肝肾移植术
来自百度文库
13
长期使用免疫抑制剂、糖皮
67
质激素、抗生素的慢性疾患
盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗儿童肺炎支原体肺炎的效果评价
盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗儿童
肺炎支原体肺炎的效果评价
易辉平① 傅飞飞① 刘云② 傅建平① 邓红① 黄红梅①
【摘要】 目的：探究儿童肺炎支原体肺炎应用盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗的临床效果。方法：选取2019年8月—2022年8月新余市中医院儿科收治的120例肺炎支原体肺炎患儿，按照随机数字表法将其平均分为对照组（60例）和观察组（60例），分别实施阿奇霉素治疗和阿奇霉素联合盐酸氨溴索治疗。比较两组肺功能、临床指标恢复用时、炎症反应、临床疗效及不良反应发生率。结果：治疗前，两组肺功能各项指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组肺功能指标水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组临床指标恢复用时均明显短于对照组（P<0.05）。治疗前，两组炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：肺炎支原体肺炎患儿应用盐酸氨溴索联合阿奇霉素治疗，能够显著改善患儿肺部功能、缩短临床指标恢复用时、减轻炎症反应。
【关键词】 肺炎支原体肺炎 盐酸氨溴索 阿奇霉素 肺功能 炎症反应
Evaluation of the Effect of Ambroxol Hydrochloride Combined with Azithromycin in the Treatment of Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia in Children/YI Huiping, FU Feifei, LIU Yun, FU Jianping, DENG Hong, HUANG Hongmei. //Medical Innovation of China, 2023, 20(26): 053-057
隐球菌病治疗指南.
隐球菌病治疗指南
摘要
由8人组成的全国变态反应性和感染性疾病协会（NIAID）真菌病研究组评估了现有的有关隐球菌病治疗的资料。基于个人的经验及文献资料总结了隐球菌病最佳治疗的方法。每种推荐方法的相对推荐强度是根据相应的临床证据的类型和级别作出分级的，与美国感染疾病学会（IDSA）此前公布的指南相一致。专门小组通过2次电话会议和撰写原稿评论加以确定。
新生隐球菌病的治疗方法的选择依赖于侵犯部位及感染宿主的免疫状态。对于免疫正常宿主的局限性肺隐球菌病必须保证严密的观察。在有症状的病例，建议使用氟康唑，200～400mg/d，共3～6个月。对于那些血清隐球菌抗原滴度>1:8而无CNS侵犯的隐球菌血症，或泌尿道、皮肤感染的病例，推荐使用唑类（氟康唑）3～6个月。在所有病例中，均需严密观测以排除潜在的CNS感染可能。对于不能耐受氟康唑的病人，伊曲康唑（200～400mg/d，共6～12个月）是一种可接受的选择方案。对于严重的感染病例，需采用两性霉素B（0.5～1mg/kg/d）治疗6～10周。对于健康宿主的CNS感染病例，标准的治疗方案是采用两性毒素B（0.7～1mg/kg/d），与氟胞嘧啶（100mg/kg/d）联合使用2周，然后使用氟康唑（400mg/d）至少10周。根据病人的临床状况，氟康唑“巩固”治疗需持续6～12个月。对HIV阴性的免疫抑制病例，不管其感染部位，均需按CNS感染来治疗。
HIV感染的隐球菌病病例均需治疗。对于局限性肺部或泌尿道感染的HIV阳性病例，建议采用氟康唑，200～400mg/d。尽管与高活性抗病毒治疗（HAART）的冲突还不清楚，但推荐所有HIV感染的病例需终生维持抗真菌治疗。对于不能耐受氟康唑的病人，伊曲康唑（200～400mg/d）是一种可接受的选择方案。对于严重的感染病例，需联合使用氟康唑（400mg/d）和氟胞嘧啶（100～150 mg/kg/d）10周，然后采用氟康唑维持治疗。对于隐球菌性脑膜炎的HIV感染病例，需选用两性霉素B（0.7～1mg/kg/d）联合氟胞嘧啶（100mg/kg/d）诱导治疗2周，接着采用氟康唑（400mg/d）治疗至少10周。在这10周治疗完成后，根据病人的临床状况，氟康唑用量可减少到200mg/d，终生维持治疗。对于AIDS相关的隐球菌性脑膜炎的另一可选择的治疗方案是联合使用两性霉素B（0.7～1mg/kg/d）和5-氟胞嘧啶（100mg/kg/d）6～10周，然后采用氟康唑维持治疗。一般不采用唑类药物来进行
肺隐球菌病诊治浙江省专家共识(全文)
肺隐球菌病诊治浙江省专家共识（全文）
隐球菌病是由隐球菌感染引起的一种全球性的真菌病。人类对隐球菌的研究已有一个多世纪，但由于自然气候的变化、隐球菌自身不断的进化及易感人群的增多等因素，隐球菌病已成为一种常见的机会感染性疾病[1]。隐球菌最常见的感染部位是中枢神经系统，但近年来，肺隐球菌病发病率逐年增高，其临床表现、影像学表现无特异性，容易误诊或延迟诊断而使病情恶化。虽然关于肺隐球菌病的研究已有不少，但仍未能有效地控制其流行。目前对于肺隐球菌病的病原学、诊断和治疗仍存在诸多困惑。制定针对该问题的权威共识将能规范并提高我省临床医生对肺隐球菌病的防控及诊治水平。
1 肺隐球菌病流行病学
认识并了解肺隐球菌病的流行病学特征对该病的防控及诊治具有重要的意义。国外流行病学研究显示，肺隐球菌病的发生率在1999年至2006年升高了6倍以上，达到了每百万人中38例，而增加的病例大多为非HIV 感染[2]。国内荟萃分析发现，2000年以后报道的肺隐球菌病病例明显增多[3]。国外的研究中，肺隐球菌病患者中无免疫抑制人群的比例较少(17%～35%)[4,5]，而国内的肺隐球菌病更常见于无免疫抑制患者(54%～70%)[3,6]。
导致人类隐球菌病的隐球菌主要为新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)和格特隐球菌(Cryptococcus gattii)。新生隐球菌广泛分布于全球各地，分为格鲁比变种(C. neoformans var. grubii，血清A型)、
新生变种(C. neoformans var. neoformans，血清D型)及混合变种(AD hybrid，血清AD型)。格特隐球菌的血清型主要为B型和C型[7]。隐球菌的基因型包括新生隐球菌的VNI-VNIV和格特隐球菌的VGI-VGIV。国内外研究数据显示，临床分离的隐球菌菌株中，90%为新生隐球菌格鲁比变种，且血清A型为临床主要流行血清型，其中主要是VNI基因型(94%～98%)[8,9,10,11]。格特隐球菌感染好发于热带和亚热带地区的无免疫抑制宿主，但加拿大温哥华岛和美国西北太平洋沿岸等温带地区曾出现过格特隐球菌感染的暴发流行[12]，同时在欧洲、美国东部地区也出现过格特隐球菌确诊病例，表明格特隐球菌感染流行范围正在扩大。目前中国的格特隐球菌感染病例报道较少，以各地散发为主[13,14]，但随着各国人员之间的交往越来越密切，格特隐球菌可能发生更广泛的地区流行。我国隐球菌病患者感染的格特隐球菌主要为VGI型菌株。
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（CIII）
隐球菌病-免疫缺陷/健全者播散性或CNS病变
两性霉素B 0.7-1.0mg/(kg•d)联合氟胞嘧啶100mg/(kg•d)治 疗2周，其后予氟康唑或伊曲康唑（400mg/d）治疗8-10周
（AⅠ），维持治疗6～12月
颅内压增高患者，若CT或磁共振成像（MRI）未发现明确的脑 实质占位，建议行脑脊液引流（AⅡ），亦可行反复腰椎穿刺、 腰椎引流、脑室腹腔分流、临时性侧脑室造瘘及甘露醇治疗 （AⅢ）
隐球菌病的影像学表现
肺隐球菌病的X线表现：多种多样，无特异性改变
类型：①孤立性块影，多见于原发性肺隐球菌病；
②单发或多发结节影；③单发或多发斑片状影，约
10% 患者有空洞形成，常为继发性肺隐球菌病；④
弥漫性粟粒状阴影；⑤急性间质肺炎型，此型少见
578例肺隐球菌病患者肺部影像学病灶类型
病灶类型
176例肺隐球菌病患者的基础疾病情况
基础疾病
AIDS 糖尿病
恶性肿瘤 结核 其他肺部慢性疾患 COPD 手术 肝肾移植术 长期使用免疫抑制剂、糖皮 质激素、抗生素的慢性疾患 其他
病例数（例）
21 18
13 19 29 22 17 13 67 6
患者率（%）
3.6 3.1
2.2 3.3 5.0 2.8 2.9 2.2 11.6 0.9
手术治疗
手术疗法：局限性病灶如皮肤、或肺部肉芽肿及空洞等，在未
合并中枢神经系统隐球菌病的情况下，可以考虑手术切除。
肺部病灶可局部切除，治疗疗程短，但手术创伤大。
手术前后需要用药物治疗，以控制隐球菌感染；单纯手术后出
现隐球菌性脑膜炎的比例较高。
肺隐球菌病
男，83岁。隐球 菌乳胶凝集试验 1:1280 氟康唑治疗 400mg/d,2周 序贯口服200mg/d
ຫໍສະໝຸດ Baidu
PAS染色见菌体荚膜均呈红色
肺隐球菌的临床表现
临床表现差异极大 无症状体征 轻微的呼吸道症状 重症肺炎，急性呼吸衰竭 脑膜炎，脑膜脑炎
肺隐球菌病的临床表现
症状和体征
发热、咳嗽、以干咳为主或有少量痰液；可有胸痛 和气急；其它症状包括少量咯血、盗汗、乏力和体 重减轻。
根据患者免疫状态的不同，可形成两种表现。 无症状者：见于免疫机制健全者，组织学上表现 为肉芽肿病变 重症患者：显著气急和低氧血症，并常伴有基础 疾病和免疫抑制状态；X线显示弥散性病变；组织 学仅见少数炎症细胞，但可见有大量病原菌。
非免疫抑制宿主肺隐球菌的诊断
肺隐球菌易误诊，漏诊 多缺乏真菌感染的危险因素 临床表现多轻微，缺乏特异性 缺乏特异性的阳性体征
隐球菌感染的发病机制
隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢子进入人体
，肺是感染的首发部位。病变多局限于肺部，较少出
现症状。
有免疫受损的慢性病患者（如晚期恶性肿瘤、白血病
肺隐球菌病的诊断和治疗
宁波市第一医院呼吸科 黄小萍
我国肺隐球菌病发病情况
通过检索收集1981年1月至2008年12月近三十年来国内 统计源期刊公开发表的肺隐球菌病病例文献，共检索到 相关文献185篇，其中113篇可进行荟萃分析，累计肺隐
球菌病例数728例。
66例肺隐球菌病患者的职业分布
职业情况 病例数（例） 构成比（%）
农民 工人 国家干部 退休或无业人员 商人 职员 大学生 教师 军人 合计
23 13 9 8 4 3 3 2 1 66
34.8 19.7 13.6 12.1 6.1 4.5 4.5 3.0 1.5 100
580例肺隐球菌病患者的接触史情况
接触史 无接触史 明确有接触史 鸽子为主的鸟类接触 土壤接触 发霉物品接触 可疑有接触史 鸟类接触史 合计 病例数（例） 506 74 69 3 2 5 5 580 发生率（%） 86.4 12.8 12.0 0.5 0.30 0.8 0.8 100
肺隐球菌病
治疗15月后复查 隐球菌乳胶 凝集试验阴性
小结
1、肺隐球菌病不再是罕见病，而且在非免疫抑制的 患者发生率高 2、临床表现无特异性，影像学多样性，多数靠近胸 膜结节，肿块 3、诊断：病理，隐球菌荚膜抗原 4、隐球菌病治疗：氟康唑，两性霉素B，氟胞嘧啶
India ink preparation of cerebrospinal fluid from a patient with cryptococcal meningitis showing a budding yeast cell of C. neoformans surrounded by a characteristic wide gelatinous capsule.
肺隐球菌病
治疗1月后
肺隐球菌病
治疗6月后 隐球菌乳胶 凝集试验 1:32 12个月后转阴性
肺隐球菌病
女，23岁，肺活检证 实。隐球菌乳胶 凝集试验1:1280 氟康唑治疗 400mg/d,2周 序贯口服200mg/d
肺隐球菌病
治疗1月后
肺隐球菌病
治疗3月后 隐球菌乳胶 凝集试验1:320
肺隐球菌病
、长期接受大剂量激素、广谱抗生素及抗癌药等治疗
），吸入真菌后在肺内形成病灶，可经血行播散至全
身，易侵入中枢神经系统。
肺隐球菌病的病理
新病变含大量繁殖的隐球菌以及单核细胞,淋巴细胞,浆 细胞等
陈旧病变则为肉芽肿改变 新生隐球菌呈圆性或椭圆性,HE染色见胞壁外有3-5的空 隙,部分膜可染乘淡红色
隐球菌荚多糖抗原检测
经皮肺活检: 肺隐球菌病
血清隐球菌乳胶凝集试验阳性
肺隐球菌病
经胸腔镜 手术证实
确诊依据
Tissue section stained by haematoxylin and eosin (H&E) showing numerous encapsulated yeast cells. C. neoformans was isolated.
无症状，仅有呼吸道定植：不需治疗（AII）
隐球菌病-免疫健全者
存在肺部隐球菌病，同时存在播散的风险、神经系
统症状或血清隐球菌抗原阳性：腰穿检查！（AI）
仅有肺部隐球菌病：初始氟康唑400mg/d，临床改善
后减量至200mg/d，总疗程6月（AII）；或伊曲康唑
400mg/d*6月（BII）
肺部大块型病变或对药物治疗耐药：手术切除
新生隐球菌痰墨汁染色
组织学特点
隐球菌病的组织病理学
Immunochemistry
PAS
阿申蓝染色
H&E
成人及重症患者肺部真菌感染诊治指南
美国胸科学会
Limper AL,et al. on behalf of the American Thoracic Society Fungal Working Group. Am J Respir Crit Care Med ,2011,183, 96–128
肿块、结节影
病例数（例）
434
构成比（%）
75.0
片状浸润影
弥漫混合病变 其他
108
34 2
18.7
5.9 0.4
CT引导下肺穿刺活检病理学检查 诊断为肺隐球菌病
• 治疗后
16
17
18
肺隐球菌病
隐球菌病的诊断
确诊依据
活检组织病理组织学证据；
血液和无菌腔液（如脑脊液，胸液）隐
球菌直接镜检或培养阳性。
治疗5月后 隐球菌乳胶 凝集试验1:64 18个月后1:８
肺隐球菌病
男，68岁。隐球菌乳 胶凝集试验1:640 氟康唑治疗 400mg/d,2周 序贯口服200mg/d
肺隐球菌病
治疗2周后 隐球菌乳胶凝集 试验1:320
肺隐球菌病
治疗6周后 隐球菌乳胶 凝集试验1:160
肺隐球菌病
治疗4月后 隐球菌乳胶 凝集试验1:80 ８个月后转阴性