GMP对制药设备要求
gmp基本要求
gmp基本要求GMP (Good Manufacturing Practice) 是一种管理质量的体系，旨在确保生产过程符合相关法规和标准，以保证产品的质量、安全和合规性。
GMP被广泛应用于制药、医疗器械、食品、化妆品和其他相关行业。
下面是GMP的基本要求和相关参考内容。
1. 设备和设施管理：- 生产设备的选择和安装应符合合适的标准，并确保设备的有效性和可靠性。
- 设备应定期进行校准、维护，并记录相关信息。
- 生产环境应符合卫生、安全和环境标准，如温度、湿度、气流等。
2. 原料管理：- 原材料应符合质量标准，并从可靠的供应商获得。
- 原材料应接受适当的检测、鉴定和采购记录。
- 原材料的存储和配送应满足相关要求，防止污染和混淆。
3. 生产过程控制：- 制定适当的生产工艺指导书，确保产品的一致性和合格性。
- 生产操作应按照规定的程序和要求进行，并记录相关数据。
- 对关键过程参数进行监控和控制，如温度、压力、时间等。
4. 质量控制：- 建立适当的质量控制体系，包括原材料、中间件和最终产品的检测和分析。
- 进行合适的验证和验证记录，确保产品符合规定的标准和规范。
- 建立不符合处理程序，包括原因调查、纠正措施和预防措施。
5. 文档管理：- 建立适当的文档控制程序，包括文件的审核、批准、颁发和存档。
- 文档应准确、清晰、具体，并容易访问和使用。
- 更新和修订的文档应进行版本控制，确保只有最新版本在使用。
6. 人员培训和卫生：- 所有员工应接受适当的培训，包括GMP的要求和操作程序。
- 建立良好的卫生实践，包括个人卫生、房间清洁和废物处理。
- 员工应定期接受健康检查，以确保他们适合从事相关工作。
这些是GMP的基本要求和相关参考内容，企业可以参考这些内容建立和改进其质量管理体系。
此外，公司还可以参考相关的国家和行业标准，如FDA的药品GMP指南、欧洲药典等。
重要的是，企业应根据自身情况和业务需求，制定适合自己的GMP方案，并确保其有效执行和持续改进。
制药车间gmp标准
制药车间gmp标准GMP（Good Manufacturing Practice）是药品生产过程中必须遵守的一系列标准和规范，旨在确保药品的质量、安全和有效性。
制药车间是药品生产的核心环节，其严格遵守GMP标准至关重要。
本文将重点探讨制药车间GMP标准的要求和如何有效执行。
1. 洁净度标准制药车间的洁净度是确保药品质量的重要保证。
GMP要求制药车间必须具备洁净度合格的环境条件，以防止污染物的侵入。
因此，车间内部必须进行定期清洁，包括墙壁、地板、天花板等各个表面，以及工作台、设备等。
2. 空气质量控制空气质量对于制药车间的洁净度至关重要。
空气中的微生物和颗粒物可能引起药品的交叉污染，因此GMP要求车间必须安装过滤装置和空气循环系统，以保持空气质量符合要求。
此外，对于关键车间，应进行定期的微生物检测，确保空气质量处于可接受的范围内。
3. 设备验证与维护制药车间所使用的设备必须进行验证和维护。
验证是确认设备的性能符合预期要求的过程，而维护是确保设备运行正常、安全可靠的关键步骤。
GMP要求对于设备的验证和维护必须建立相应的记录和程序，并定期进行检查与维修。
4. 培训与教育制药车间的操作人员必须接受相关的培训和教育，以确保他们具备正确的操作技能和GMP的知识。
GMP要求制药企业必须建立培训计划，并为员工提供必要的培训课程。
此外，还应定期进行培训评估，确保培训的有效性。
5. 原料控制制药车间生产的药品的质量取决于所使用原料的质量。
因此，GMP 要求车间必须建立起完善的原料控制机制，对原料进行严格的检验、测试和储存。
同时，需要确保合适的采购渠道，防止假冒伪劣原料的使用。
6. 记录与文档管理制药车间必须建立良好的记录与文档管理系统，以确保操作的可追溯性和数据的有效性。
GMP要求车间必须建立清晰、准确的记录，并妥善保存。
此外，还需要制定相应的文档管理程序，确保文档的合规性和可靠性。
7. 故障与变更管理制药车间中可能出现设备故障或生产工艺变更的情况，这些情况可能对药品的质量和安全性产生严重影响。
GMP第五章-设备
▪ 第七十七条 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器 造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。
第二节 设计和安装
▪ 第七十八条 生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及 报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。
第五节 校 准
问题：是不是意味着一定要清洗完毕就马上烘干？采用空 调加大通风干燥方式是否符合此条？
答：物品应该在清洗后干燥，干燥后再存放。干燥可采用 压缩空气吹千、烘干、通风等方式，不推荐采取空调加大通风 干燥方式。空调加大通风干燥方式耗时长，干燥效果不理想。
点评：清洗完毕的设备应及时干燥，以防微生物滋生以及 水或溶剂、清洗剂对设备的腐蚀、氧化，干燥一般采用烘干、 压缩空气吹干的方式。通过通风的方式干燥，应考察干燥的时 间较长造成的不良影响。
在分装粉针生产线设计中，目前国内的做法是“一拖二、一 拖三，一拖五”，即1条洗瓶、烘瓶线后接2台、3台、5台粉针 分装机，就把一个批次分成了几个亚批；输送空瓶和压塞瓶的 轨道有交叉；造成级区较大，气流组织的均一性难以保证。但 如果按欧美国家一对一的做法，我国大部分分装粉针都是抗生 素，出厂价较低，成本过不去，这个矛盾很突出，设计院和生 产厂都非常为难。
问题：本节的要求如何掌握理解？ （1）制式设备，制药设备厂商基本都能够按照上述要求 （材质、计量、润滑、清洗等）生产。 （2）特殊需求设备，需要制药企业与设备厂商共同开发， 首要的是，药品生产企业要提出明确的《用户需求》。
第三节 维护和维修
▪ 第七十九条 设备的维护和维修不得影响产品质量。
▪ 第八十条 应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备 的维护和维修应当有相应的记录。
GMP与制药设备
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对设备设计、选型的要求
制剂设备设计、选型需要考虑以下因素： 1.产品物理特性和化学特性 2.生产规模 3.生产工艺要求 4.材质要求 5.清洁要求 6.在给定条件下设备的稳定性需求 7.根据生产工艺要求和生产条件确定设备安装区域、位置、固定方式。 8.根据生产工艺和产品特性提出对环境需求。 9.包装材料要求 10.外观要求 11.满足安全要求和环境要求 12.操作要求 13.维修要求 14.计量要求
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点滴积累 1．药设备是否符合GMP要求，直接关系到生产企业实施 GMP的质量。 2．医药企业应建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规 程，并保存相应的操作记录。 3、主要固定管道应标明内容物名称和流向。 4、生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直 接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、 耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中 释放物质。
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二、验证 验证就是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活 动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动 。验证涉及到GMP的各个要素,验证是要证明在药品生产 和质量管理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备 、物料、卫生、文件、生产工艺、质量控制方法等是否确 实能够达到预期目的的一系列活动。验证是药品生产企业 质量系统运行的基础，验证文件是药品生产企业有效实施 GMP的重要依据。确认在此处特指制剂设备验证，是指对 制剂设备的设计，选型安装及运行的正确性以及工艺适应 性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技 术指标。根据确认与验证的定义，可以把确认与验证的目 的归结为保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进 行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性 ，能保证最后得到符合质量标准的药品
新版GMP 第五章 设备
一、设备的设计和选型
设备的选型：标准设备（定型设备），如压片机。
设备的设计：非标准设备（非定型设备），如反应 釜、精馏塔等
非标设备
技术调研 概念设计 批准项目 设备选型 设备采 购合同
标 准 设 备
非标设备
设备购 置计划
用户需求 文件URS
标准设备
设备设计
设计 确认DQ
安装调试
工厂验收 测试FAT
现代设备的管理 –––––––设备终 Nhomakorabea管理确保所有生产相关设备自投资计划、设计、 选型、安装、改造、使用直至报废的设备生命周 期全过程均处于有效控制之中，并能做到设备活 动都有据可查，便于追踪，并需持续保持设备的 此种状态。 通过设备的精益终生管理，确保设备始终在 符合GMP要求的条件下正常运行。
第七十四条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。 与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消 毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中 释放物质。 第七十五条 应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、 仪器和仪表。 第七十六条 应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这 类设备成为污染源。 第七十七条 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或 容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。 第七十八条 生产用模具的采购、验收、保管、维护、发 放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应 记录。
设备终身管理示意图
设备终身管理的阶段划分
前期管理：包括规划、设计、选型、购置、 制造、安装调试、确认。 后期管理（使用期管理）：设备部门验收后 直至报废。包括设备的生产运行、清洁、点 检、保养、润滑、维修、技改、更行等。
设备生命周期示意图
GMP对设备设计及安装的要求
制药工厂设备设计和安装要求1.适用范围本规定适用于制药工厂的设备设计及安装要求。
2. 设备与安装●洁净室内只设置必要的工艺设备。
宜造成污染的工艺设备应布置在靠近排风口位置。
●设备尽量不采用设备基础，必要设置时，采用可移动光洁基础。
●合理考虑设备起吊、进场运输路线。
门窗留孔要能容纳进场设备通过，必要时把间隔墙设计成可拆卸的轻质墙。
●当设备安装跨越不同洁净等级的房间或墙面是，应采取密封的隔断装置，以保证到达不同等级的洁净要求。
●不同洁净等级房间之间的的物料如采用传送带传送时，传送带不宜穿越隔墙，而宜在隔墙两边分别传送。
●吊装孔宜布置在电梯井道旁侧，每层吊装孔布置在同一垂直线位置上。
●吊装孔不宜开得过大，（一般控制在2.7m以内），对外形尺寸特别大的设备吊装时，可采用安装门或安装墙，一般宜布置在厂房内走廊的终端。
若电梯能满足所有设备的搬运，则不设吊装孔。
3. 制药用水设备设计要求3.1 一般要求：1）纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应能防止微生物的滋生和污染；2）贮罐和接管所用材料应无毒、耐腐蚀；3）注射用水贮存可采用80℃以上保温、65℃以上循环或4℃以下存放。
3.2 主要设备：1 )PAC（碱式氯化铝）和PAM（聚丙烯酰胺）加药系统：计量箱、计量泵；2) 多介质过滤器；3) 阻垢加药系统：计量箱、计量泵；4) 活性炭过滤器；5) 微孔（5.0μm）过滤器，6)反渗透系统（RO）：高压泵、反渗透装置。
反渗透（RO）、超滤（UF）、微孔膜过滤（MF）、电渗析（ED）技术都属于膜过滤技术。
7) 软水器；8) 混合床离子系统：纯化水贮罐、泵、再生罐、软水器（盐再生）、混合床（阴阳离子交换树脂）、紫外灯、微过滤器。
3.3 制药用水设备设计要求1）纯水和注射用水的预处理设备和所用管道一般采用：ABS工程塑料，也有采用PVC、PPR 或其他合适材料的。
预处理系统中，活性炭过滤器能满足用蒸汽消毒；紫外线灯其浸水部分采用316L不锈钢。
GMP-第5章 设备
– 设备的清洁规程应遵循以下的原则： (1) 应明确清洁方法和清洁周期。 (2) 应明确关键设备的清洁验证方法。 (3) 清洁过程及清洁后检查的有关数据应记录并保 存。 (4) 无菌设备的清洁，尤其是直接接触药品的部位 和部件必须灭菌，并标明灭菌日期，必要时要进行 微生物学的验证。经灭菌的设备应在3天内使用。 (5) 某些可移动的设备可移到清洁区清洁、消毒或 灭菌。 (6) 同一设备连续加工同一无菌产品时，每批之间 要清洁灭菌；同一设备加工同一非灭菌产品时，至 少每周或每生产3批后进行全面的清洁。
影响。设备的清洁是一项经常性的工作。
对设备进行清洁时，要求制定良好清洁规程和选
择适当的清洁方式，对清洁所用的设备、容器、
工具、区域包括器具的材料、使用、清洁、干燥
、存放等都要有明确的程序。
20
GMP对主要生产和检验设备有什么规定？ – 药品GMP(2010年修订)第八十二条规定：“主 要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。 ” – 建立健全设备的使用和清洁的操作规程。 GMP对设备的参数范围如何规定？ – 药品GMP(2010年修订)第八十三条规定：“生 产设备应当在确认的参数范围内使用。” – 保证生产的安全操作，以及稳定的运行。
2
第一节 设备的GMP原则
药品生产工艺是以制药设备为支撑的。制药设备 是制药企业实施GMP的硬件的重要部分，直接影 响GMP的贯彻实施。 制药设备实施GMP，是涉及设计、选型、安装、 使用、管理、验证等诸多环节的系统工程。而设 备的选型，可以看作制药企业的工艺设计。设备 的设计、选型和安装，是实施GMP首先要遇到的 课题。 根据GMP的原则要求，制剂设备将向密闭生产、 高效、多功能、连续化和自动化方向发展。例如 ，采用隔离技术的无菌药品灌装装备已在制药业 应用。
GMP与药厂设备管理
GMP与药厂设备管理1. 什么是GMP？GMP是“Good Manufacturing Practice”的缩写，意为“良好生产规范”。
GMP是一套旨在确保医药产品质量、安全和适用性的法规和准则，适用于制药工厂、化妆品工厂和相关行业的设施。
GMP要求制药企业建立和实施严格的质量管理体系，以确保产品的制造过程符合一定的要求，从而保证产品的安全性和有效性。
2. GMP对药厂设备管理的要求GMP对药厂设备管理有严格的要求，主要包括以下几个方面：2.1 设备验证设备验证是确保药厂设备正常运行并符合GMP要求的重要环节。
药厂需要验证设备是否能够正常运行、稳定性能以及设备的准确性。
设备验证的内容包括设备的安装验证、运行验证和性能验证等。
只有通过设备验证，药厂才能保证设备的可靠性和稳定性。
2.2 设备校准与维护药厂设备的校准与维护是确保设备持续正常运行的关键步骤。
药厂需要定期对设备进行校准，确保设备的准确性和精度。
同时，药厂还需要制定维护计划，并按照计划对设备进行维护，保证设备的可靠性和安全性。
2.3 设备记录与文档管理药厂设备管理需要建立完整的记录和文档管理系统。
药厂需要记录设备的校准和维护情况，并保存相关的文件和记录。
这些记录和文件需要进行合理的管理，以便审计和追溯。
2.4 设备培训与操作规程药厂需要对设备的操作人员进行培训，确保操作人员了解设备的正确使用方法和安全操作规程。
药厂还需要建立明确的操作规程，规定设备的正常操作流程和注意事项，避免操作不当导致设备故障或产品质量问题。
3. GMP对药厂设备管理的重要性GMP对药厂设备管理的要求非常严格，这是因为设备的可靠性和稳定性直接影响药品的质量和安全性。
有效的设备管理可以帮助药厂发现和解决设备问题，避免设备故障对生产造成的影响。
首先，设备验证能够确保设备的性能符合GMP要求。
通过设备验证，药厂可以验证设备的准确性和稳定性，确保设备能够按照预期工作，从而减少生产中的偏差和错误。
gmp对制剂生产设备的要求
gmp对制剂生产设备的要求GMP对制剂生产设备的要求包括以下几个方面：1. 设备能力和生产运行：制剂生产设备应具备与生产相适应的设备能力，能够实现最经济合理、安全的生产运行。
2. 制药工艺要求：设备应满足制药工艺所要求的完善功能及多种适应性。
3. 品质一致性：保证药品加工中品质的一致性是制剂生产设备的重要要求。
4. 操作和维修：设备应易于操作和维修，方便工作人员快速掌握设备的操作技巧，提高工作效率。
5. 清洗：设备应易于进行内外清洗，确保设备的清洁卫生，防止药品的交叉污染。
6. 接口配套：各种接口应符合协调配套要求，确保设备之间的连接顺畅，减少生产过程中的故障。
7. 安装和移动：设备应易安装、易移动，具备组合的可能，方便企业在不同生产场景下灵活调整设备布局。
8. 验证：设备应进行必要的验证，包括设备的型式、结构、功能等，以确保设备的性能和可靠性。
9. 可靠性、稳定性和易维修性：制药设备应采用优质材料和先进的加工技术，具备可靠性、稳定性和易维修性的特点。
这些特点可以确保设备在连续生产过程中不易出现故障，保证药品的质量和产量。
同时，设备的易维修性也至关重要，以便在设备出现故障时能够及时进行维修和更换。
10. 自动化、智能化和信息化：制药设备应具备自动化、智能化和信息化的特点，能够实时监测和控制药品的生产过程，确保药品质量的稳定和一致。
通过自动化和智能化技术，可以提高生产效率，减少人为操作失误，降低质量风险。
同时，信息化技术的应用可以帮助企业实现生产数据的实时采集、分析和追溯，提高生产管理的科学性和有效性。
11. 能源利用和环保性能：制药设备应具备高效的能源利用和环保性能。
采用节能技术和环保材料可以减少对环境的影响和能源的消耗，降低药品的生产成本。
同时，企业应关注设备的能效标准和环保法规要求，确保设备的合规性和可持续性。
12. 符合相关法规和标准：制药设备应符合相关法规和标准的要求，包括国际药品规范、国家药品管理法规、行业标准等。
GMP对制药设备要求
GMP对制药设备要求设备设计与选型一、设备设计及选型应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌。
便于生产操作和维修保养，并能防止差错和减少污染。
设备内表面平整光滑无死角及砂眼、易清洗、消毒或灭菌。
外表面光洁；易清洗。
二、凡与药物直接接触的设备部位应采用不与药物反应、不释放微粒、不吸附药物、消毒或灭菌后不变形、不变质的材料制作。
三、凡与药物直接接触的容器、工具、器具应表面整洁，易清洗消毒，不易产生脱落物，不得使用竹、木、藤等材料。
四、设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。
五、与药物直接接触、与内包装容器接触的压缩空气和洗瓶、分装、过滤用的压缩空气均应以除油、除水；过滤等净化处理。
六、用于制剂生产的配料罐、混合槽、灭菌设备及其他机械和用于原料精制、干燥、包装的设备，其容量尽可能与批量相适应，以尽可能减少批次、换批号、清场、清洗设备等。
七、易燃、易爆、有毒、有害物质的生产，使用的设备、设施或生产中使用易燃、易爆、有毒、有害物质的设备、设施均应符合国家有关规定。
八、用于加工处理活生物体的生产设备应便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒。
九、灭菌柜宜采用双扉式，并具有对温度、压力、蒸汽自动监控、记录的装置，其容积应与生产规模相适应。
十、禁止使用含有石棉的过滤器材及易脱落纤维的过滤器材。
过滤器材质不得吸附药液中的组分或向溶液释放异物而影响药品质量。
十一、设备设计或选用应考虑其性能能满足生产工艺的有关要求。
十二、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志。
十三、选用设备宜从实用、先进、经济和方便维修保养、清洁等方面综合考虑设备安装与使用一、10，000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。
非无菌药品生产使用的传输设备穿越不同洁净室（区）时，应有防止污染措施。
二、与药液接触的管路及其配件应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连接处，密封垫宜采用硅橡胶，聚氟乙烯等材料，管道应方便清洗和消毒。
GMP对制药机械的基本要求
GMP对制药机械的基本要求
企业要参与竞争，唯有利用GMP的契机和运用标准化手段，来完善产品功能，高产品质量，降低产品制造成本，使药机向高层次发展。
要把GMP实施下去最重要的是掌握GMP的要点，了解药品生产设备的使用需求，开展药机设备、制造及管理的标准化，GMP就能快的变为一种促进因素。
这种动力得益于制药企业加速实施GMP的进程和制药机械面临WTO的挑战。
GMP对制药机械的基本要求GMP条文要求药品生产设备应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和减少污染……强调设备不得有对药物安全构成危险的因素。
针对上述，概括对药机有如下要求：
⑴有与生产相适应的设备能力和最经济、合理、安全的生产运行。
⑵有满足制药工艺所要求的完善功能及多种适应性。
⑶能保证药品加工中品质的一致性。
⑷易于操作和维修。
⑸易于设备内外的清洗。
⑹各种接口符合协调、配套、组合的要求。
⑺易安装，且易于移动，有利组合的可能。
⑻进行设备验证（保证型式、结构、性能等）。
制药工业的复杂决定了设备功能的多样化，设备的优劣也主要反映在能否满足使用环境的适用性上，因此制药设备在GMP这一特定条件下的适用性要求多于普通的机械产品。
GMP对设备的相关要求
GMP对设备的一般要求（针对生物制药）GMP第四章第三十一条规定：“设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。
”1.设备的设计选型设备设计选型的原则应该由三个：（1）适用性：选择的设备要适合制药企业的生产规模和所要生产药品的要求。
（2）技术性：一般的，设备要求有足够高的技术参数、可靠安全、耐用节能、环保，所用材料不得对药品造成污染，并易于维修和保养。
具体的，要求设备：①与药品直接接触的表面要光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，能够保证不与药品发生化学变化或吸附药品。
②设备运转部件密封良好，保证润滑剂、冷却剂等不污染药品或容器。
③设备便于拆开彻底清洗、灭菌。
④对有噪音、震动和粉尘的设备，应备有消声、防震和捕尘等附件。
（3）经济性：选择的设备要物美价廉，且利用率高，最大程度为企业赚取效益。
2.设备的安装设备安装的总体原则就是：设备安装操作不影响产品的质量。
根据这样的原则，一般，设备安装应尽可能不做永久性固定，有可能的话尽量安装成可移动的半固定式，以便与设备的彻底清洗、维修和特定条件下的搬迁或更新。
（1）联动线和双扉式灭菌器等设备在安装时可能穿过多个洁净级别不同的区域，这时要注意做好密封工作，防止不同区域间的交叉污染。
（2）传送带传递物料穿越不同洁净级别的区域时，应采用分段传送，不宜穿越隔墙。
（3）对有噪音、震动的设备，应配备消声、防震的附件，以保证员工的工作环境，要求室内噪音动态测试A级（噪音不超过70dB）。
（4）设备与顶棚、墙壁、地面的距离要适当，以便生产操作和维修保养。
（5）设备安装时，尽量使控制部分与设备有一定的距离，防止噪音对工作人员造成伤害。
3.制药设备的分类：（1）生产设备（如反应釜、发酵罐、灭菌锅等）（2）辅助生产用设备（如动力设备、检测设备等）（3）科研设备（如旋转蒸发仪、高效液相色谱、气相色谱等）。
（4）常见干燥设备：。
GMP对制药设备管理的要求
1．设备操作规程 ：设备操作规程
也是某设备的使用规程或其操作程序。 其正文内容有：目的、范围、责任者、 程序及注意事项。
2. 设备维护保养规程：
（1）设备维护保养类型：①预防性维 护保养，包括常规清洗、微调、润滑、 检验、校正和更换零件，减少设备发生 故障的频率；②矫正性维护保养，包括 补救意想不到的故障，并为确定维修操 作提供资料。
4．设备的运行管理 ： 设备的运行管
理是指设备使用期间的养护、检修或校正、 运行状态的监控及相关记录的管理。一般 将此类管理分成：①日常管理：为防止药 品的污染及混淆，保证生产设备的正常运 行，根据我国GMP第三十六条和第三十七 条的规定，生产设备的使用者必须能同时 从事设备一般的清洁及保养工作。这种日 常的清洁维护保养设备是一件重复性工作， 应经验证后制定相关的规程，使这项工作 有章可循，并填好设备日志；②设备运行 状态的监控管理：是指设备正常运行时， 其运行参数必须在一定的范围之内，如偏 离了正常的参数范围就有可能给产品质量 带来风险。
第三十七条 生产、检验设备均应有使用、 维修、保养记录，并由专人管理。
2. 对厂房和设施的要求，主要内容可概 括为 （1）厂区和厂房的布局以及对环境的要 求。 （2）对生产厂房的洁净级别和洁净室 （区）的要求。 （3）对设施如空气净化系统等的要求。
二、GMP对制药设备管理的要求
GMP要求设备的管理要做到“操作有规 程、运行有监控、过程有记录、事后有总 结”。（一）设备管理的内容 1．设备的前期管理 设备的前期管理又称 设备规划工程，是指从制定设备规划方案 起，到设备投产止这一阶段的全部管理工 作。设备的前期管理程序：①确立企业经 营方针和目标；②制定设备规划；③选购 设备；④安装工程；⑤调试验收；⑥总结 评价。
GMP对制药设备要求
GMP对制药设备要求一、设备设计及选型应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌。
便于生产操作和维修保养，并能防止差错和减少污染。
设备内表面平整光滑无死角及砂眼、易清洗、消毒或灭菌。
外表面光洁；易清洗。
二、凡与药物直接接触的设备部位应采用不与药物反应、不释放微粒、不吸附药物、消毒或灭菌后不变形、不变质的材料制作。
三、凡与药物直接接触的、工具、器具应表面整洁，易清洗消毒，不易产生脱落物，不得使用竹、木、藤等材料。
四、设备所用润滑剂、冷却剂等不得对药品或造成污染。
五、与药物直接接触、与内包装接触的压缩空气和洗瓶、分装、过滤用的压缩空气均应以除油、除水；过滤等净化处理。
六、用于制剂生产的配料罐、混合槽、灭菌设备及其他机械和用于原料精制、干燥、包装的设备，其容量尽可能与批量相适应，以尽可能减少批次、换批号、清场、清洗设备等。
七、易燃、易爆、有毒、有害物质的生产，使用的设备、设施或生产中使用易燃、易爆、有毒、有害物质的设备、设施均应符合国家有关规定。
八、用于加工处置惩罚活生物体的生产设备应便于清洁和去除污染，能耐受熏蒸消毒。
九、灭菌柜宜接纳双扉式，并具有对温度、压力、蒸汽自动监控、记录的装置，其容积应与生产规模相适应。
十、禁止使用含有石棉的过滤器材及易脱落纤维的过滤器材。
过滤器材质不得吸附药液中的组分或向溶液释放异物而影响药品质量。
十一、设备设计或选用应考虑其性能能满足生产工艺的有关要求。
十二、用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志。
十三、选用设备宜从实用、先进、经济和方便维修保养、清洁等方面综合考虑设备安装与使用1、10，000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。
非无菌药品生产使用的传输设备穿越不同洁净室（区）时，应有防止污染步伐。
二、与药液打仗的管路及其配件应接纳优良耐侵蚀材质，管路的安装应尽量削减连接处，密封垫宜接纳硅橡胶，聚氟乙烯等材料，管道应轻易清洗和消毒。
国外GMP对制药设备的要求
Q7A对制药设备控制与要求
5 计算机控制系统 5.1 应当有计算机系统操作和维护的书面SOP 5.2 对计算机化系统所做的变更应当按照变 更SOP进行，并应当经过正式批准并做验证 5.3 所有变更记录都应当保存，包括对系统 的硬件、软件和任何其它关键组件的修改和升 级。这些记录应当证明该系统维持在验证过的 状态。
5.9 除计算机系统外，数据可以用第二种方式记录。
第四部分：CHN GMP对制药设备 控制与要求
第三十一条 设备的设计、选型、安装应符合 生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生 产操作和维修、保养，并能防止差错和减少 污染。
第三十二条 与药品直接接触的设备表面应光 洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀， 不与 药品发生化学变化或吸附药品。设备所有的 润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污 染。
• 3.37 所使用的清洗和清洁设备应经过选择， 它们的使用不应成为一个污染源。
• 3.38 设备的安装应能够防止安装后的误操 作风险或污染。
• 3.39 生产设备不得对产品带来危害。接触 产品的设备部件与产品不得发生反应、混 容和吸附以至于达到影响产品质量的程度， 避免带来任何危害。
Equipment 设备
• Equipment 设备
Equipment 设备
• 3.34 生产设备的设计、位置和维修维护应适 合于其用途。
• 3.35 维修和维护操作不得对产品质量带来任 何风险。
• 3.36 生产设备的设计应易于做到彻底的清洁。 其清洁应按照详细的书面程序进行，生产设 备只能储存于干净和干燥的环境中。
Equipment 设备
• 3.2,如果必须使用脱落纤维的过滤器，那么必须另 用0.22微米的不脱落纤维的滤膜终端过滤. （如实 际生产条件限制，可用0.45微米），以降低注射剂 内微粒数量；
制药设备的设计符合GMP的要求
制药设备的设计符合GMP的要求
制药设备在制药GMP这一特定条件下的产品设计、制造、技术、性能等方面，应以设备GMP设计通则为纲，以推进制药设备GMP规范的建立和完善，其具体内容如下：
(1)设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染；
(2)应严格控制设备的材质选择。
与药物直接接触的零部件应采用无毒、无腐蚀、不与药品发生化学反应、不释放微粒或吸附药品的材质；
(3)与药物直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计台、沟、及外露的螺栓连接。
表面应平整、光滑、无死角，易清洗、消毒；
(4)设备应不对装置之外的环境造成污染，鉴于每类设备所产生的污染的情况不同，应采取相关的防尘、防漏、隔热、防噪声等措施。
(5)在易燃、易爆环境中使用的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置；
(6)无菌制剂的灌或分装设备应在相应的洁净室内运行，局部采用100级层流洁净空气和正压保护；
(7)药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角、盲管。
材料应无毒、耐腐蚀。
内表面应电化抛光，易清洗；
(8)当驱动磨擦而产生的微量异物或无法避免使用润滑剂时，应对其部件实施封闭并与工作室隔离，所用的润滑剂不得对药品、包装容器等造成污染；
(9)无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位和部件的灭菌，应标明灭菌日期，必要时进行无菌效果验证。
设备清洗最好配备CIP及SIP系统；
(10)设备设计应符合标准化、通用化、系列化和机电一体化的要求。
实现生产过程的连续密闭，自动检测，这是全面实施设备GMP的保证。
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直接接触无菌药品的包装材料的最后一次精洗用水、无菌原料药精制工艺用水、
药品工艺用水的制备与设施
工艺用水的重要性与水处理意义
、有效，
。这些水
往往含有悬浮杂质、有机物、
工艺用水的制备
（1998年修订）附录的总则等5条规定：“水处理及其配套系统的
。
饮用水的制备
（见下页）
253.7nm的紫外线照射，破坏细菌细胞内的核酸或使其遗传因子发生突
目 中国药典（2000年版） 欧洲药典（2000年增补版） ① 美国药典（第24
②
来 源 本品为纯化水经蒸馏所得的水 为符合法定标准的饮用水或纯化水经适当方法
由符合美国环境保护协会或欧共体或日本法定要求得饮用水经蒸馏或反渗透纯
性 状 无色澄明，无臭、无味 无色澄明，无臭、无味 ―――
, 达到分离溶质，浓缩溶液的效果。
纯化水的制备：
蒸馏法
注射用水的制备
1μm的所有不挥发物质和大部份0.09? 1μm的可溶性小分子无机盐，
热源和其它大部份有机物质，方法简单可靠。热源具有不挥发性，
43％、三效的节省65％、四效的节省70％、五效的节省80％。因而为
6－3。
纯化水的储罐和输送管道所用的材料应无毒、耐腐蚀，如：不锈钢，无毒工程塑料；注射
注射用水其储罐的通气口应安装0.22? m孔径的、疏水性的、不脱落纤维材料制作的过滤器；
80℃以上保温或65℃以上保温循环，生物制品用的注射用水可在4℃以
．应制定水系统的清洁管理规程及清洁SOP，内容包括：放水、排净 、消毒、清洁等操作
试验；挑战性试验；灭菌物冷
却水质量
4.2评估项目：热分布试验最冷点与平均温度
差＜±2.5℃;无菌保证值大于
6 ;生物指示剂试验;大肠杆菌
＜1CFU/500ml
材质证明
抛光度
+电抛光，保证粗糙度Ra<0.52μm（EP级），从而减少微生物和杂
记录或证明文件
CIP/SIP
121℃的纯蒸汽灭菌。
维护及清洗
酸洗钝化
记录
连接方式
FDA对制药用水的无毒、无脱落、无析出物、无添加
焊接
X光检查及记录
记录
安装方式
尺寸
（孔径、完整性）;微生物挑
战性试验（用于不能灭菌产品）;
带菌量（根据产品自定限度）、
细菌内毒素0.25-1EU/ml;澄明度
、灭菌工序：
4.1验证项目：蒸汽灭菌柜；蒸汽灭菌热穿透
查（染菌率＜0.1%）
配液及过滤工序：
（1）验证项目：药液;过滤器;灭菌过滤前药液
（不能灭菌查品）;灭菌前药液;
管道清洗液
（2）评估项目：澄明度、pH值、含量浸出性
（无异物浸出）、起泡点试验
对制药设备要求
10，000级洁净室（区）使用的传输设备不得穿越较低级别区域。非无菌药品生产使用
必须平整、光滑、不得有颗粒性物质脱落，不得用石棉材料，
传动机械的安装应加避震、消声装置。动态测试时，洁净室内噪声不得超过70Db。 五、
除考虑固定外，还应采取密封的隔断装置，
U”形管底部需加排空管、阀。使用溶媒的设备、管道应有排除静电
认证检查中关键设备及工艺的验证
.验证内容
、空气净化系统；
2、工艺用水系统；
3、生产工艺及其变更；
4、设备清洗；
5、主要原辅材料变更。
无菌药品生产过程验证内容增加：
1、灭菌设备；
洗瓶工序：
（1）验证项目：洗瓶水澄明度;压缩空气（微
粒、润滑油）;干燥箱或隧道式
干燥器;安瓿或玻瓶
（2）评估项目：微粒检查符合注射用水要求;
100级洁净级别要求;按设备验
证要求;澄明度、微粒、无菌检
热交换器用于加热或冷却注射用水，或者作为清洁蒸汽冷却凝用。其基本要求如下：
①采用316L不锈钢制；
②按卫生要求设计；
对管道及分配系统的基本要求
316L不锈钢管格内壁抛光并做钝化处理
6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径；
管路用清洁蒸汽消毒，消毒温度121℃。
．对注射用水输送泵的基本要求
24小时不流动者）应每周清洗、消毒一次，并应按
．应根据验证结果，分别规定纯化水、注射用水的储存周期，如：注射用水，一般情况下4
8小时内使用，用于生物制品生产应在6小时内使用，制备后4小时内灭菌72内使用。
．纯化水及注射用水，应根据验证结果，规定每一个用水点在休假日后首次上班、每天上午
工艺用水系统验证
工艺用水分类
饮用水
6－1。
纯化水
离子交换法、反渗透法其它适宜的方法制得供药用的水，不含任何附加剂。
（1995年版）1998年增补标准。详见P79。
．注射用水为纯化水经蒸馏所得的水，水质应符合《中国药典》（1995版）的注射用水标准。
P80。
，无热原。因纯蒸汽的制备过程与用蒸馏水制备注射用水的过程相同，可使用同一
欧洲药典中总有机碳（ TOC ）和易氧化物项目，可任选一项监控。
a. 企业自用的纯化水监测 TOC 和电导率，商业用的纯化水应符合无
b. 纯化水不得用于制备肠外
各类工艺用水应用范围
别 应 用 范 围
药品包装材料粗洗用水、中药材和中药饮片的清洗、浸润、提取等用水。
非无菌药品的配料、直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水、非无
可以实现SIP在线消毒：如果需要，可以采用蒸汽进行消毒。
维护方便，可作为免维护产品使用：先进的胀接工艺、完善的氦试验，保证设备的安全
标准尺寸有6种标准尺寸，换热面积从0.3m2到3.0m2，允许流量最大可以到5000L/h。
1）纯化水系统新建或改建后必须作验证。
2）纯化水正常运行后一般循环水泵不得停止工作，若较长时间停用，在正式生产三个星期
3）纯化水管道一般每周用纯蒸汽消毒一次。
．概述 注射用水系统无热原蒸馏水，它是用纯化水以再蒸馏获得的。注射用水为配制注射
对蒸馏水机及纯蒸汽发生器的要求
蒸馏水机宜采用多效蒸馏水机316L不锈钢材料，电抛光并钝化处理。
双管板换热器
、简述：
系列换热器产品的设计使得其非常容易完全排空和清洁。不存在常规换热器易出现的交叉
、用途：
系列产品被设计用于工作在最高卫生等级要求的使用条件下，
、产பைடு நூலகம்特性：
FDA和cGMP要求设计
、How it works：（工作机理）
、安装方式：
系列产品可以竖直或水平安装，主要是基于客户的空间要求。为了便于安装，在出厂时，
316L不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理；
6．注射用水系统的运行确认，参阅纯化水系统安装确认有关
要求
FDA、EUGMP、cGMP要求
316L不锈钢
要求描述 验证要求
双管板设计
DQ
排空设计
DQ
材质
316L不锈钢，壳程等不接触注射用水的部位可采用304
2、药液滤过及灌封（分装）系统。
验证是用文字证明一台设备或一项工艺，能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质
制药设备的验证，提供了工艺能高度可靠地生产出符合质量标准的药品的 保证。
什么是关键设备?
在制药生产工艺中，与药物直接接触 的设备，应视为关键设备；
注射剂工艺验证
0.22? m的过滤器，此滤器使用前要以经过起泡点试验。
滤膜起泡点压力? Mpa／cm2
316L不锈钢材料，电抛光并钝化处理。
．对贮水罐的基本要求
316L不锈钢制作，内壁电抛光并钝化处理；
121℃高温的消毒；
80℃以上保温或65℃保温循环或4℃以下存放。
．对热交换器的基本要求
、热应力消除
、产品优势：
卫生级设计：符合极其严格的、常用于质量控制管理机构和工业领域的卫生标准，所有
无交叉污染风险：不存在内部焊接点，有效的消除了产品和换热介质之间的交叉污染。
完全排空：在与产品接触侧采用全排空，无死角设计。
换热速度快：换热管布置合理先进，单位体积换热面积最大化，单位换热面积的换热能
纯化水、注射用水制备中五种方法截留污染物质的对比（见表6－7）
蒸 馏 离子交换 超 滤 微孔过滤 反渗透
留
盐、胶体、热源、细菌、微粒 盐 胶体、热源细菌、微粒 微粒、细菌 盐、胶
通
胶体、热源
盐 盐、胶体、热源
工艺用水防护措施
纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，管道的设计和安装
pH 5.0-7.0 ――― ―――
氨 0.2μg/ml ――― ―――
符合规定 ―――
―――
0.06μg/ml 0.2μg/ml ―――
0.5μg/ml 0.1μg/ml ―――
―――