第43章抗病毒药

➢ 作用机制：
➢ 抑制肌苷5‘-单磷酸脱氢酶→鸟嘌呤核苷↓→ 抑制多种RNA和DNA病毒复制
➢ 临床应用
➢ 甲、乙流感病毒 ➢ 滴鼻 ➢ 呼吸道合胞病毒肺炎 ➢ 气雾吸入和支气管炎 ➢ 流行性出血热
第二节 抗疱疹病毒药
抗疱疹病毒药（Anti herpes virus drugs）
• 单纯疱疹病毒（herpessimplex virus，HSV） 具有包膜的DNA病毒
➢ 不良反应：
➢ 口服 消化道、发热、头痛等
伐昔洛韦（valacyclovir）
➢ 为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可迅速 转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔 洛韦后的5倍
➢ 抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛 韦相同
➢ 临床应用：
➢ 原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频 发性生殖器疱疹
➢ 不良反应：
第三节 治疗艾滋病的药物
抗HIV药（Anti HIV drugs）
• 主要有大四类： • 1.入胞抑制药（entryinhibitors） • 2.反转录酶抑制药 （reverse transcriptase inhibitor）
• 核苷类（NRTIs） • 非核苷类（ N NRTIs）
• 3.HIV整合酶抑制药 （integrase inhibitors ） • 4.HIV蛋白酶抑制药 （protease inhibitors，PI） • 5.抗HIV复方制剂
核苷类反转录酶抑制剂作用机制
• 竞争性抑制HIV反转录酶，阻止DNA链延伸
齐多夫定 （zidovudine，ZDV）
齐多夫定（zidovudine ,ZDV）
➢ 1987年第一个获准治疗艾滋病的药物 ➢ 临床应用
➢ 治疗AIDS和重症AIDS综合征，为增强 疗效、防止或延缓耐药性产生，临床 上须与其他抗HIV药合用
➢ 第一代 ➢ 奈非那韦（nelfinavir） 1993年上市 ➢ 沙奎那韦（saquinavir） 1995年上市 ➢ 利托那韦（ritonavir） 1996年上市
➢ 第二代
➢ 洛匹那韦（lopinavir） 2000年上市 ➢ 安扎那韦（ atazanavir） ➢ 替拉那韦（tipranavir） ➢ 达如那韦（darunavir）
➢ 不良反应：
➢ 胃肠道反应
• 恩曲他滨（emtriva）与替诺福韦的作用和 疗效相似
非核苷反转录酶抑制剂，NNRTI （non-nucleoside reverse transcriptase
inhibitor）
➢ NNRTI类 ➢ 奈韦拉平（nevirapine） 1996年上市 ➢ 地拉韦啶（delavirdine） 1997年上市 ➢ 依发韦仑（efavirenz） 1998年上市 ➢ 依曲韦林（ etravirine） 2008年上市
➢ 临床应用：
➢ 有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移 发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV 感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独 应用时HIV可迅速产生耐药性
（三）HIV整合酶抑制药
• 雷特格韦（raltegravir） 2007年上市第1个 ➢ 作用机制： ➢ 抑制整合酶的催化活性，防止未整合的单链
➢ HIV整合酶抑制药：
➢ 雷特格韦（raltegravir）
➢ HIV蛋白酶抑制药：
➢ 沙奎那韦（saquinavir）
➢ HIV复方制剂：
➢ 抗流感病毒药：
➢ 金刚烷胺、金刚乙胺
➢ 抗DNA病毒药
➢ 抗疱疹病毒药： ➢ 阿昔洛韦、伐昔洛韦、碘苷、阿糖腺苷 ➢ 抗病毒性肝炎药： ➢ 乙肝：拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等
恩夫韦地（enfuvirtide）
➢ 作用机制： ➢ 能与HIV-1病毒转膜糖蛋白gp41亚单位的
HR1相结合，阻止病毒膜和宿主靶细胞膜融 合，阻断病毒入侵宿主细胞而阻止感染
➢ 临床应用：
➢ 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染推荐用于抢 救治疗
➢ 不良反应：
➢ 失眠、焦虑、周围神经病变、疲 乏，也可产 生抑郁。皮肤注射部位反应的患者高达98%
药理学
药理学
第四十三章 抗病毒药
Antivirus Drugs
中山大学中山医学院 王雪兰
病毒的生活史
抗病毒药（Antivirus Drugs）
➢ 是一类用于预防和治疗病毒感染的药物 ➢ 抗病毒药的作用机制 • 1.直接抑制或杀灭病毒－没有 • 2.抑制病毒吸附或侵入
• 抗流感病毒药
• 3.抑制病毒在细胞内复制
➢ 病毒性肝炎
➢ 不良反应：
➢ 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少； ➢ 胃肠道反应，骨骼肌毒性，孕妇慎用
阿巴卡韦（Abacavirபைடு நூலகம் ABC）
➢ 1998年上市 ➢ 显著的抗HIV-1活性，与其他药协同活性强 ➢ 临床应用
➢ 联合用药方案的首选药物 ➢ 成年及>3个月儿童抗HIV-1、HIV-2感染
引起人类疾病的主要疱疹病毒：
➢ 单纯疱疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）： ➢ 口唇疱疹，溃疡 ➢ 单纯疱疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）： ➢ 外生殖器等处 ➢ 水痘-带状疱疹病毒（VZV）： ➢ 水痘，带状疱疹
➢ 巨细胞病毒（CMV）：
➢ 经胎盘致新生儿病毒血症
➢ 爱波斯坦-巴尔病毒（EB）：
➢ 传染性单核细胞增多
➢ 不良反应：
➢ 紧张、焦虑、失眠及注意力分散，食欲缺乏。 加重癫痫，诱发精神病
➢ 金刚乙胺的不良反应少于金刚烷胺
奥司他韦（oseltamivir） 扎那米韦（zanamivir）
➢ 作用机制： ➢ 与甲型或乙型流感病毒的神经氨酸酶（NA）
结合，抑制病毒脱颗粒和扩散 → 减少甲型或 乙型流感病毒传播 –NA抑制剂
• 广谱抗病毒药、抗疱疹病毒、抗肝炎药
• 4.阻止病毒从受染宿主细胞的释放及 扩散
• 抗流感病毒药
➢ 广谱抗病毒药
➢ 嘌呤或嘧啶核苷类似药： ➢ 利巴韦林（Ribavirin） ➢ 生物制剂： ➢ 干扰素（interferon）
➢ 抗RNA病毒药
➢ 抗艾滋病病毒（HIV）药 ➢ 入胞抑制药： ➢ 恩夫韦地（enfuvirtide） ➢ 反转录酶抑制药： ➢ 核酸类--齐多夫定 （zidovudine） ➢ 非核酸类：奈韦拉平（nevirapine）
➢ 偶见恶心、腹泻和头痛
更昔洛韦（ganciclovir）
➢ 对HSV和VZV（水痘病毒）抑制作用与阿昔 洛韦相似，但对巨细胞病毒（CMV）抑制作 用较强，约为阿昔洛韦的100倍
➢ 临床应用：
➢ 防治艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重 CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等
➢ 不良反应：
➢ 骨髓抑制发生率较高，中枢神经系统毒性也 较常见
➢ 作用机制： ➢ 阿昔洛韦被HSV病毒编码的特异性胸苷激
酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚 酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒 的DNA合成
➢ 临床应用：
➢ 单纯疱疹病毒感染的首选药 ➢ 单纯疱疹性角膜炎、带状疱疹 局部用 ➢ HSV脑炎 静脉注射 ➢ 乙肝 与干扰素合用 ➢ 预防免疫缺陷/抑制者HSV、VZV（水痘） 感染
阿糖腺苷（vidarabine，Ara-A）
➢ 作用机制： ➢ 在体内转化成三磷酸阿糖腺苷 与dATP竞
争DNA聚合酶病毒DNA合成受阻
➢ 临床应用：
➢ 广谱抗DNA病毒 ➢ 用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染 治疗 ➢ 因毒性大，被高效低毒的阿昔洛韦取代
➢ 不良反应：
➢ 较多。 ➢ 神经毒性如幻觉、震颤等，常有脑电图异常； ➢ 胃肠道反应等
➢ 第一类用于治疗HIV阳性患者的药物 ➢ 嘧啶衍生物 ➢ 齐多夫定（zidovudine，ZDV） ➢ 扎西他滨（zalcitabine，ddC） ➢ 拉米夫定（lamivudine，3TC） ➢ 司他夫定（stavudine，D4T）
➢ 嘌呤衍生物
➢ 阿巴卡韦（abacavir，ABC） ➢ 去羟肌苷（2’,3’-dideoxyinosine，ddI） ➢ 替诺福韦（Tenofovir）、恩曲他滨（emtriva）
第一节 抗流感病毒药物
抗流感病毒药 （Anti influenza virus drugs）
金刚烷胺（amantadine） 金刚乙胺（rimantadine）
➢ 作用机制： ➢ 特异性结合M2蛋白（甲型流感病毒特有），
阻止病毒脱壳及其RNA的释放 — M2蛋白抑 制药
➢ 临床应用：
➢ 预防和治疗甲型流感（H5N1、H1N1）
➢ 临床应用：
➢ 与其他药物联合使用—鸡尾酒疗法
➢ 不良反应
➢ 代谢异常反应： • 高血糖、高血脂，糖尿病症状 ➢ 胃肠道反应、肝功能异常、肾结石-药物沉积
（五）抗HIV复方制剂
➢ 每次一片，用药1～2次/天，给药方便，病 人依从性好，适合治疗HIV长期联合用药
➢ 两药复方制剂
➢ 可比韦（Combivir） ➢ 齐多夫定+拉米夫定 ➢ 克拉曲拉（Kaletra） ➢ 洛匹那韦+利托那韦 ➢ 依帕徐康（Epzicom） ➢ 阿巴卡韦+拉米夫定
• 西夫韦肽和恩夫韦地具有相同的药理，但其 药效比恩夫韦地高20倍，并具有低耐药性和 低毒副作用的特点
（二）反转录酶抑制药 （reverse transcriptase inhibitor）
核苷反转录酶抑制剂，NRTI （nucleoside reverse transcriptase inhibitor）
（一）入胞抑制药（entryinhibitors）
• 膜融合抑制药： • 恩夫韦地、西夫韦肽 • CCR5受体拮抗药： • 马拉韦罗
马拉韦罗 maraviroc
恩夫韦地 enfuvirtide 西夫韦肽 sifuvirtide
马拉韦罗（maraviroc）
➢ 作用机制： ➢ 阻断HIV-1的gp120与T细胞的CCR5受体结
合，阻止病毒膜与细胞膜融合，使病毒不能 进入CD4细胞，防止感染
➢ 临床应用：
➢ 作为抗HIV-1联合化疗的药物之一，适用于对 其他抗HIV药物耐受，而且是以CCR5作为入 侵靶细胞的辅助受体的病毒株感染
➢ 不良反应：
➢ 常见的有咳嗽、发烧、上呼吸道感染，腹痛、 腹泻，头晕和皮疹等。偶有肝功能异常
➢ 临床应用：
➢ 预防和治疗甲和乙型流感病毒引起的流行 性感冒， H5N1、H1N1
➢ 不良反应：
➢ 恶心和呕吐最多见，失眠、头痛和腹痛其次
扎那米韦（zanamivir）是粉末状吸入剂
利巴韦林（ribavirin，病毒唑）
➢ 广谱抗病毒药： ➢ 对多种RNA和DNA病毒有效，如甲、乙
型流感病毒、副流感病毒、腺病毒、疱疹 病毒、流行性出血热病毒、呼吸道合胞病 毒等
碘苷（idoxuridine，疱疹净）
➢ 作用机制： ➢ 取 代 胸 腺 嘧 啶 而 使 DNA 合 成 受 阻 ， 抑 制
DNA病毒，如疱疹病毒和牛痘病毒
➢ 临床应用：
➢ 本品全身应用毒性大，仅限于局部用药， 治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染
➢ 不良反应：
➢ 眼部刺痛，眼睑水肿，偶有过敏
阿昔洛韦（acyclovir）
➢ 作用机制： • HIV-1整合酶链转移抑制剂 ➢ 耐受性好，对病毒产生快速和持续的抑制 ➢ 是四药复方制剂司奇博德（ Stribild ）组成
药之一，与三药复方制剂阿曲派拉（Atripla） 等效，但中枢神经系统和精神方面的不良事 件发生率降低 ➢ 用于初治和复治HIV感染
（四）蛋白酶抑制剂（PIs）
HIV-DNA共价插入宿主细胞的基因内，阻止 前病毒的产生，从而抑制病毒复制
➢ 临床应用：
➢ 对其他抗HIV高效联合治疗有多重耐药性的 成年患者，必须与其他HIV敏感的药物联合 应用
➢ 不良反应：
➢ 腹泻、恶心、疲倦、头痛和皮肤瘙痒，也有报 道便秘、气胀、出汗和发热
埃替格韦（elvitegravir）
➢ 三药复方制剂
➢ 三协唯（Trizivir） ➢ 齐多夫定+拉米夫定+阿巴卡韦 ➢ 曲凡达（Truvada） ➢ 替诺福韦+恩曲他滨 ➢ 阿曲派拉（Atripla） ➢ 替诺福韦+恩曲他滨+依菲韦伦
的联合治疗
➢ 不良反应：
➢ 胃肠道反应，没有胰腺炎、骨髓抑制、肾功 能异常的报道
替诺福韦（Tenofovir）
➢ 2001年上市 ➢ 特点：
➢ 抗HIV-1和乙型肝炎病毒活性 ➢ 抗病毒活性强而持久，靶点选择性高，
很少发生耐药性
➢ 临床应用
➢ 抗HIV-1治疗（首次治疗） ➢ 与其他药物联合，治疗HIV-1（二次治疗）