内分泌药理-精品文档

缓激肽：可引起血管舒张和致痛，
GCS可使血管紧张素转化酶（ACE）的活性增加，
进而使缓激肽降解，产生抗炎作用。
2019/5/31
1
12
2.免疫抑制作用
超生理剂量的GCS对病理性免疫过程的许多环 节均有抑制作用，特别是抑制免疫反应的早期。
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制淋巴 细胞的识别，阻断淋巴母细胞的增生；
其从血液渗出到炎性部位 嗜中性白细胞及巨噬细胞活化 使血管通透性增加 刺激成纤维细胞增生 刺激淋巴细胞增殖与分化
2019/5/31
1
9
与慢性炎症有关的细胞因子
白介素1(IL-1),3,4,5,6,8; 肿瘤坏死因子α(TNFα); 巨噬细胞集落因子(GM-CSF)等
2019/5/31
原因： GCS能稳定溶酶体膜，减少内源 性致热源的释放;抑制下丘脑体温调节中 枢对致热原的反应。
2019/5/31
1
14
4.抗休克作用
超剂量的GCS具有抗休克作用，特别是用于 感染性休克的治疗。
原因：
①抗炎、抗免疫、抗毒（抗内毒素）；
②加强心脏收缩力和心输出量；
③降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性， 使痉挛血管扩张；
肝脏疾病时CBG和白蛋白合成障碍，肾脏疾
病时蛋白质从尿中丢失，使结合型减少，而
游离型增多，故肝肾疾病时该类药物作用会
增强。并易发生不良反应。
2019/5/31
1
6
体内转化及代谢：
可的松与泼尼松在肝脏分别转化为氢化可的松和 泼尼松龙才能发挥作用，严重肝病时不易发生这种 转化，宜使用氢化可的松和泼尼松龙。
1
4
肾上腺皮质激素的基本结构
2019/5/31
1
5
二、体内过程
吸收部位：糖皮质激素类药物口服、注射、 皮肤及眼结膜都可吸收。
在血液中的存在形式：结合型和游离型。
如氢化可的松：90%与血浆蛋白结合,其中 80%与CBG(corticosteroid binding globulin,皮质类固醇结合球蛋白),10%与白 蛋白结合；10%为游离型。
GCS在肝脏主要通过A环上4-5间的双键还原而失
去活性，肝功能减退者对A环还原作用减弱，可使 t½ 延长，而甲亢可使肝中还原酶活性增强，失活 加速。 t½缩短。
排泄：糖皮质激素的代谢产物大部分自尿排出， 90%以上在48h 内出现于尿中，故测定尿中糖皮 质激素的代谢产物17-羟皮质素、 17-酮皮质素可 反应肾上腺-垂体系统的功能。
2019/5/31
1
7
三、药理作用
1.抗炎作用
超生理剂量的GCS对各种原因如物理、 化学、免疫等所致的炎症及炎症的不同 阶段均有强大的抗炎作用，包括以渗出 为主的急性炎症和以增生为主的慢性炎 症。
抗炎机制如下:
2019/5/31
1
8
1）抑制细胞因子的产生 细胞因子（cytokine）在炎症中的作用： 促进血管内皮细胞粘附白细胞，进而使
OH； ③盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有
O与C18相联； ④C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、
水盐代谢作用减弱；⑤C9引入-F，C16引入CH20139/5或/31 -OH则抗炎作用更1 强,水盐代谢作用更弱3 。
糖皮质激素与盐皮质激素均为类固醇激素， 它们之所以药效不同，是由于它们的化学结 构不同所致。
2019症介质:
白三烯（LT）：有较强的白细胞趋化作用
增加血管壁通透性
前列腺素（PG）：可引起红、肿、热、痛等炎症反 应。
GCS可通过增加脂皮素（lipocortin-1）的合成及 释放而抑制白三烯（LT）、前列腺素（PG））的生 成.脂皮素可抑制磷脂酶A2（PLA2）的活性，进而 抑制细胞膜释放花生四烯酸而发挥作用。
加速淋巴细胞的破坏，使血中淋巴细胞迅速减 少；
抑制体液免疫，使抗体生成减少； 消除免疫反应所致的炎症反应。
2019/5/31
1
13
3.抗毒作用
细菌内毒素能使人体发热，而GCS不能 中和细菌内毒素，但能增强机体对内毒素 的耐受力，能迅速退热，并缓解毒血症状。 可使实验动物对内毒素的致死量提高10 倍以上。
就糖皮质激素而言，对其化学结构进行修饰 或改进，就可以使其药效增强，并减轻副作 用。
由于糖皮质激素的抗炎作用与对代谢的影响 都是中介于同一糖皮质激素受体，所以不能 将其上述两方面的作用分开。
因此，将糖皮质激素的抗炎作用与对代谢的 影响分开是内分泌药理专家的一个研究课题。
2019/5/31
中国药科大学 生理心血管药理教研室室 李运曼
2019/5/31
1
1
第四十五章 肾上腺皮质激素类药物
肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）属甾体类化合物。
分三类：①盐皮质激素 （mineralocorticoids）:醛固酮 （aldosterone）等。
②糖皮质激素（glucocorticoids, GCS ）:氢化可的松（皮质 醇,hydrocortisone）和可的松（cortisone） 等。
③性激素
2019/5/31
1
2
第一节 糖皮质激素类药物
一、化学结构及构效关系 皮质激素的基本结构为类固醇（甾体，
steroids)（图45-1），构效关系非常密切： ①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持生
理活性必需基团； ②糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-
1
10
GCS抗细胞因子的机 抑制细胞因制子的转录
增加mRNA的断裂而使IL-1、IL-3及GMCSF(巨噬细胞集落因子)等细胞因子合成减少;
抑制某些细胞因子受体的合成;
抑制一氧化氮合成酶的活性
GCS可抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶（NO synthase，NOS）而发挥抗炎作用，因为各 种细胞因子均可诱导NOS，使NO生成增多而 增加炎性部位的血浆渗出、水肿形成及组织损 伤，加重炎症症状。
④稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子
（myocardio-depressant factor，MDF）
的形成，防止MDF 所致的心肌收缩无力；
2019/5/31