出血与血栓性疾病

APTT PT
III XII XI IX VIII VII X V II TT I
凝血因子与抗凝物质异常所致出血性疾病的初步诊断
出血性疾病的确诊
血小板病：血小板自身抗体测定、骨髓检查、 血小板膜糖蛋白（GPIb、GPIIb、 GPIIIa 、 GPIX）测定、血小板释放功能（ATP释放）测 定、血小板代谢功能（TXB2）测定。 凝血因子缺陷病：单个凝血因子活性及含量检 测、vWF定量及功能测定。 抗凝物质增多：肝素测定、因子抑制物测定。 纤溶成分异常：纤溶酶原活化剂抑制物（PAI） 增多，α2抗纤溶酶（ α2 AP）缺乏。

出血时间（Bleeding time，BT）测定


参考范围
Ivy法：2~6min，＞7 min为延长。 BT测定器法：2.3~9.5 min，＞10 min为延长。 Duke法：已淘汰



临床意义

Bleeding time延长 Bleeding time正常 Bleeding time缩短

血小板膜糖蛋白测定


血小板膜糖蛋白（GP）的功能：
粘附功能：胶原—vWF—GPIb-IX－V
• 聚集功能： GPIIb-IIIa—Fibrinogen—GPIIb-IIIa


临床意义
血小板无力症：GPIIb-IIIa （CD41-CD61） 复合 物缺陷 巨血小板综合征：GPIb-IX （CD42） 复合物缺陷

出血性疾病的分类
血管壁异常
血小板数量与功能异常 凝血因子（coagulation
factors）缺陷 病理性抗凝物（anticoagulants ）增多 纤溶亢进（hyperfibrinolysis） 以上复合因素引起的出血性疾病
出血性疾病的实验检查

病史、临床表现、家族史
Coagulation factors分析

凝血因子分析：可分为凝血活性（ Coagulation activity）和含量测定，多使用乏因子血浆纠正 试验，结果以相当于参比血浆因子活性的百分率 表示。凝血因子含量常采用免疫学方法测定。


参考范围
FⅡ:C、FⅤ:C、FⅦ:C、FⅩ:C、FⅪ:C 70%~120% FⅧ:C、FⅫ:C 70%~150%。

血小板聚集和凝集试验

检查目的: 体外测定不同诱导剂，如ADP、胶原、花生
四烯酸、瑞斯托霉素（Ristocetin）使血小板发生聚集或 凝集的强度变化，评价血小板的功能。

参考范围：最大血小板聚集率：ADP（3μmol／L）：
50%~79%，最大血小板凝集率： Ristocetin （1.5g／ L）：58%~76%
血浆纤维蛋白原定量





Fibrinogen (FIB)是最重要的凝血因子和非特 异急性相反应蛋白。 参考范围：2.00~4.00 g/L 临床意义 FIB减低：肝脏疾病、DIC中晚期、原发性纤溶 亢进、低或无纤维蛋白原血症、溶栓治疗等。 FIB增高：血栓前状态或血栓性疾病如脑梗塞、 心机梗塞，非特异急性相反应急性感染，外科 手术后、恶性肿瘤等。


临床意义
血小板无力症（thrombasthenia）：ADP、胶原、花生 四烯酸诱导的血小板聚集率减低或不聚集。 Ristocetin诱 导的血小板凝集率正常。 巨血小板综合征：ADP、胶原、花生四烯酸诱导的血小板 聚集正常，Ristocetin 诱导的血小板不凝集。 药物影响：阿斯匹林、抵克利得、西洛他唑等使ADP、胶 原、花生四烯酸诱导的血小板聚集率减低。
出血与血栓性疾病
Hemorrhagic and thrombotic disorders
实验诊断
Laboratory Diagnosis
出血
血管壁
血小板 抗凝物质
出血
凝血
抗凝血
血栓
凝血因子
纤溶系统
血栓
正常生理 止血机制
血管收缩
血小板
初期止血
XII因子 组织因子
Laboratory diagnosis of hemorrhangic disorders 出血性疾病的 实验诊断

血友病（hemophilia）：FⅧ:C、FⅨ:C和FⅪ:C测定是
Vitamin K依赖性coagulation factors缺陷：FⅡ、
FⅦ、FⅨ、FⅩ均可减低，但由于FⅦ半衰期最短，其活性 减低最早。Vitamin K缺乏常见于vitamin K吸收不良，肝 脏疾病、口服vitamin K拮抗剂等。
出血性疾病的概念
出血性疾病（ hemorrhagic disorders ）: 例如：血友病 （ hemophilia ） 、血管性 血友病 （von Willebrand disease ， vWD）、特发性血小板减少性紫癜 （ idiophathic thrombocytopenic purpura，ITP）、血小板无力症 （ thrombasthenia ）等；

出血性疾病的筛查试验
出血时间（ Bleeding time ， BT） 血小板计数（ platelet count, PLT） 凝血酶原时间（ Prothrombin time， PT） 活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromoplatin time，APTT） 凝血酶时间（Thrombin time，TT）
Laboratory diagnosis of familiar hemorrhagic disorders
常见出血性疾病的实验诊断
PT、APTT、TT三项试验联合筛查
PT、APTT、TT均正常 PT延长，APTT、TT正常 APTT延长，PT、TT正常 PT、APTT均延长，TT正常 PT、APTT和TT均延长 TT、APTT延长，PT正常

意义


临床意义
APTT延长 因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的含量严重减少，如血友病 严重的因子 Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ缺乏，如肝脏疾病 血管性血友病： 血管性血友病因子（vWF）缺陷 纤溶活性增强：如DIC 血循环中抗凝物增多：肝素治疗，狼疮抗凝物 APTT缩短：主要见于血栓前状态和血栓性疾病
凝血酶时间 （Thrombin time，TT）


原理：血浆＋凝血酶
TT TT主要用于筛查纤维蛋白原异常、抗凝血酶物质，如纤 维蛋白降解产物，肝素或类肝素等。
参考范围：16~18s，大于对照血浆3s以上有临床意义。 TT延长的临床意义


纤溶亢进（Hyperfibrinolysis）：如DIC时，FDP增高 纤维蛋白原(Fibrinogen)含量或结构异常：<0.6g/L。 异常高球蛋白症：如多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症。 循环肝素样物质增多：见于严重肝脏、胰腺疾病。 肝素抗凝或溶栓治疗。

PT缩短：血液高凝状态，如DIC早期等。
活化部分凝血活酶时间
（activited partial thrombplastin time，APTT ） 原理：血浆＋FXII激活剂＋部分凝血活酶＋钙离子 APTT APTT主要用于筛查内源凝血途径因子异常和抗凝物增多。 参考范围：一般为30~45s，大于对照血浆10s以上有临床

Laboratory diagnosis of thrombotic disorders 血栓性疾病的 实验诊断
血栓性疾病的概念
由于心血管内自发性血栓形成（thrombosis）而 导致机体局部甚至全身组织或器官缺氧、缺血的 一类疾病统称为血栓性疾病（ thrombotic disorders ）， 例如：弥散性血管内凝血（ disseminated intravascular coagulation ， DIC）、深静脉 血栓形成（ deep vein thrombosis ， DVT）、 心肌梗死 (myocardial infarction )、脑血栓形成 （ cerebral thrombosis ）等。
– 皮肤及粘膜出血、瘀点 – 迟发性反复出现瘀斑或血肿

选择实验检查项目
– 血管内皮细胞功能检查 – 血小板功能检查 – 凝血功能及凝血因子测定 – 抗凝物质检查 – 纤溶活性及纤溶成分测定
血液标本采集
采血：清晨、空腹、 静脉采血，一针见血。 抗凝：106 mmol/L枸橼酸钠抗 凝，血液与抗凝剂为 9：1，轻轻混匀。 运送：室温（ 20 ± 5 ℃）保存，最好立 即送检，时间应不超 过2小时。
出血性疾病的确诊试验





血管性血友病因子（vWF） 血小板聚集和凝集试验 （Platelet aggregation and agglutionation test） 血小板释放或花生四烯酸代谢产物 血小板膜糖蛋白（ glycoprotein，GP） 血小板抗体 血浆纤维蛋白原（ fibrinogen， FIB）定量 凝血因子分析 (coagulation factor analysis) 病理性抗凝物（anticoagulation materials）

参考范围 ①血小板相关抗体：ELISA法：PAIgG 0~78.8
ng／107platelet， PAIgM 0~7 ng／107platelet，PAIgA 0~2 ng／107platelet；FCM法： PAIgG＜10%。② GPⅡb-Ⅲa自身抗体：阴性。③药物相关自身抗体：阴性。 ④同种抗血小板抗体：阴性。
凝血因子分析的临床意义

诊断hemophilia的重要指标，根据因子活性可对 hemophilia 分为重型 （＜1%）、中型（1%~5%）、轻型 （6%~25%）和亚临床型（26％～45％）。 von Willebrand disease：1型和3型患者FⅧ:C显著减 低，但不如hemophilia A 明显、一般在20%~40%之间，2 型FⅧ:C可正常。 其它因子缺陷：11~14s，大于对照血浆3s 以上有