04 细胞因子、CDs和粘附分子

CD8 是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体， 是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体 链借二硫键连接的异源二聚体， 胞外区结构均属IgSF。 胞外区结构均属IgSF。α链V样区与MHC-I类 样区与MHC分子非多态的α3区域结合 参与T 分子非多态的α3区域结合，参与T细胞活化和 区域结合， 增殖的信号转导。 增殖的信号转导。 CD8+T细胞是细胞毒性T细胞（CTL）。 细胞是细胞毒性 细胞（CTL）。 是细胞毒性T
参与T细胞识别与相关信号转导：CD3、 参与T细胞识别与相关信号转导：CD3、 CD4、 CD8、CD2、 CD4、 CD8、CD2、CD58 参与B细胞识别与相关信号转导： 参与B细胞识别与相关信号转导： CD79a/CD79b、CD19、CD21、 CD79a/CD79b、CD19、CD21、CD81
Igα/Igβ(CD79 a/b） ）
１． 结构 --- 由两条低分子量的肽链构 ---由两条低分子量的肽链构 成，含很长的胞浆区
２．功能 --- 参 与 BCR 的 组 装 ， 稳 定 BCR结构 BCR结构 ---传递BCR识别抗原的第一 ---传递 传递BCR识别抗原的第一 信号到B 信号到B细胞中 ---BCR-Igα/Igβ 复 合 体 ： 与 ---BCR-Igα/Igβ 第一信号的产生与传递有 关。
CD是指单克隆抗体群， CD是指单克隆抗体群，但在实际研究中 是指单克隆抗体群 若无特别说明，CD主要是指分化抗原， 主要是指分化抗原， 若无特别说明，CD主要是指分化抗原 即细胞膜分子的命名编号（1－339）。 339）。 即细胞膜分子的命名编号（
参与免疫细胞识别与相关信号转导 CD分子 的CD分子
分类和命名
按其来源可分为
淋巴因子（lymphokine） 淋巴因子（lymphokine） 单核因子( 单核因子( monokine )
按其主要生物学功能分类
白细胞介素（ 白细胞介素（interleukin, IL) 干扰素（ IFN） 干扰素（interferon, IFN） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） TNF） 肿瘤坏死因子（ 集落刺激因子（colony stimulating factor, 集落刺激因子（ CSF） CSF） 生长因子（ GF） 生长因子（growth factor, GF） 趋化性细胞因子（chemokine） 趋化性细胞因子（chemokine）
是一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小 是一类由细胞分泌、具有多种功能的高活性小 分子蛋白质(分子量约8-80kDa），其在免疫细 分子蛋白质(分子量约8 80kDa），其在免疫细 ）， 胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应、 胞分化发育、免疫应答、免疫调节、炎症反应、 发育 造血功能中发挥重要作用。 造血功能中发挥重要作用。
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MHC— MHC—主要组织相 容性复合物
第一节 细胞因子概述
细胞因子的来源和分布
免疫细胞 非免疫细胞 某些肿瘤细胞
产生特点
一种细胞可产生多种不同的细胞因子： 一种细胞可产生多种不同的细胞因子：如单核 细胞可以产生IL-1、6、8、10、TNF、 巨噬 细胞可以产生 、 、 、 、 、 GM- CSF 、IFN-γ及TGF-β等； 及 等 多种细胞在不同条件下亦可分泌同一种细胞因 子：如IL-l主要由单核 巨噬细胞产生，B细胞、 主要由单核-巨噬细胞产生， 细胞、 主要由单核 巨噬细胞产生 细胞 NK细胞、成纤维细胞分泌 细胞、成纤维细胞分泌IL-l。 细胞 。 应激性和瞬时性。 应激性和瞬时性。
CD40配体 CD40L） CD40配体 （ CD40L）表达于活化的 CD4+T细胞和CD8+T细胞，结合B细胞表面 细胞和CD8 细胞，结合B 的CD40分子，辅助B细胞活化。 CD40分子 辅助B细胞活化。 分子，
第二节
粘附分子
粘附分子（adhesion molecules, AM） AM）
BCRBCR- Igα/Igβcomplex
参与提供免疫细胞活化共刺激信号 CD分子 的CD分子
CD28分布于 CD28分布于CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞、浆 分布于CD4 细胞、 细胞、 细胞和部分活化的B细胞。 细胞和部分活化的B细胞。 CD28的配体是 CD28的配体是B7-1和B7-2。B7主要分布于B细胞 的配体是B7 B7B7主要分布于 主要分布于B APC细胞表面 两者结合产生协同刺激信号， 细胞表面。 和APC细胞表面。两者结合产生协同刺激信号， 参与T细胞活化。 参与T细胞活化。 CTLACTLA-4（CD152） 与CD28有高度同源性，活化 CD152） CD28有高度同源性 有高度同源性， 细胞表达，并高亲和力结合B7， 的T细胞表达，并高亲和力结合B7，产生抑制信 号。
CD4 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成 为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成 员，共有4个结构域，CD4分子的第1、2个结构 共有4个结构域，CD4分子的第 分子的第1 域可与APC细胞表达的 域可与APC细胞表达的MHC-II类分子的非多态 细胞表达的MHC-II类分子的非多态 区结合，参与信号转导。 区结合，参与信号转导。 CD4+ T细胞为辅助性T细胞（Th） 细胞为辅助性 细胞（Th） 为辅助性T
与受体结合而发挥作用
IL-12R CD4 IL-12 NK IL-12R
Mφ
多向性、 多向性、重叠性
协同性、拮抗性 协同性、
细胞因子的生物学作用
参与免疫细胞的分化和发育 参与免疫应答和免疫调节 参与固有免疫和炎症反应 其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。 其他：刺激造血、促进血管生成、致疼等效应。
作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌 作用方式：自分泌，旁分泌，
Autocrine (自分泌） 自分泌） 自分泌
T cell IL-2R
IL-2
Paracrine (旁分泌） 旁分泌） 旁分泌
IL-12
T ceห้องสมุดไป่ตู้l
IL-12R
Endocrine (内分泌）: IL-1, IL-6, TNFa 内分泌） 内分泌
复杂性
重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞， 重叠性：不同的细胞因子可作用于同一种细胞，产 生相同或相似的生物学效应。 生相同或相似的生物学效应。 双向性：同一种细胞因子可能在不同的微环境下显 双向性： 示相反的生物学效应。 示相反的生物学效应。 网络性各种细胞因子相互影响。 网络性各种细胞因子相互影响。
理化特征
一般分子量为小分子多肽或糖蛋白。 一般分子量为小分子多肽或糖蛋白。 小分子多肽或糖蛋白 多以单体形式存在，少数为二聚体（ IL-12） 多以单体形式存在，少数为二聚体（如IL-12） 单体形式存在 或三聚体（ TNF）。 或三聚体（如TNF）。 一些细胞因子去糖基化后失去生物活性， 一些细胞因子去糖基化后失去生物活性，如 细胞因子去糖基化后失去生物活性 EPO等。但某些细胞因子去糖基化后生物活 等 性不受影响， 性不受影响，如IL-2等。 等
CD3 CD3与T CD3与 细胞受体组成 TCR / CD3复合 CD3复合 物，分布于所有 成熟T 成熟T细胞和部 分胸腺细胞表面， 分胸腺细胞表面， TCR信号转导 在TCR信号转导 过程中起关键作 用。
CD3分子由 CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五 分子由γ zeta） eta） 种链组成
第一节 人白细胞分化抗原
免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基 础是表达于细胞膜表面的功能分子， 础是表达于细胞膜表面的功能分子，即细 胞表面标志（ 胞表面标志（surface marker），包括多种 marker）， ），包括多种 抗原、表面受体和其他分子。 抗原、表面受体和其他分子。
白细胞分化抗原 ( leukocyte differentiation antigen, LDA) 是指是指细胞在不同分化阶段、分化成 是指是指细胞在不同分化阶段、 熟为不同谱系和受不同刺激而活化过程 出现或消失的细胞表面抗原。 中出现或消失的细胞表面抗原。 的细胞表面抗原
第二节 细胞因子的生物学作用
细胞因子作用的共同特点
多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。 多样性：一种细胞因子可以作用于多种细胞。 高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合， 高效性：细胞因子与其受体以高亲和力结合， 微量即可发挥作用。 微量即可发挥作用。 局部性：主要是自分泌和旁分泌， 局部性：主要是自分泌和旁分泌，少数是内分 泌的分式作用。 泌的分式作用。 短暂性：短时间内合成和分泌。 短暂性：短时间内合成和分泌。
这此类抗原除在白细胞表达外，也可在 这此类抗原除在白细胞表达外， 红系和巨核细胞/血小板谱系表达； 红系和巨核细胞/血小板谱系表达；亦广 泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、 泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、 上皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细 胞。
人白细胞分化抗原的鉴定与分类
将来自不同实验室、能识别同一分化抗原的多 将来自不同实验室、 种单克隆抗体归为同一个分化群 种单克隆抗体归为同一个分化群（cluster of 分化群（ differentiation，CD）， differentiation，CD），并以序号表示不同的 ），并以序号表示不同的 分化群。 分化群。 分化群（CD）识别的分化抗原称CD分子 分子。 分化群（CD）识别的分化抗原称CD分子。
CD2 又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）， 又称淋巴细胞功能相关抗原2 LFACD2分子的配体主要是 CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。 分子的配体主要是CD58（LFACD2与CD58结合 促进T细胞对抗原的识别功能， CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能， 结合， 主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附 主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附， 或靶细胞之间的黏附， 以及CD2分子介导的信号转导 以及CD2分子介导的信号转导。 分子介导的信号转导。