ACC2005公布的临床试验的启示
2005国际心肺复苏指引
无CPR、除颤延迟
早期CPR、除颤延迟
除颤 早期CPR、早期除颤
分钟 2
4
6
患者生存率
除颤
0 - 2%
除颤
2 - 8%
20%
8
10
早期现场CPR对于提高除颤成功率和患者生存率有着至 关重要的意义，然而事实上即使专业急救人员CPR也存 在很多问题：过度通气、胸外按压频繁被中断、按压频 率过低或幅度太浅。这些可导致心输出量和冠脉灌注压 明显下降而影响复苏效果。（证据水平6级）
对基本生命支持、高级生命支持、急性冠脉综合征、儿 科生命支持、新生儿生命支持和跨学科领域以及卒中、 现场急救等八个复苏学相关领域276项专题的相关研究进 行了证据评估。
与《2000指南》相比，《2005指南》是在更广泛的证据 评估基础上制定。
采用了与AHA其它循证医学指南相同的证据水平评估和建 议分级系统。
《2005国际心肺复苏指南》 与心肺脑复苏研究进展
《 2005指南》修订程序及原则
1992年AHA制定1992心肺复苏（CPR）和心血管急诊（ECC）标准 和指南。
1992年第五次国际复苏会议召开，成立国际复苏联合委员会 （International Liaison Committee On Resuscitation, ILCOR)。
简化人工呼吸的程序：所有人工呼吸（口对口，口对面罩， 球囊面罩或球囊对高级辅助气道）均应持续吹气1 秒以上， 并保证有足够气体量以使患者胸廓有明显起伏。
不再要求非专业急救人员进行不需胸外按压的人工呼吸。 对除新生儿外所有年龄的患者实施单人急救时，按压/通气
临床试验的启示医学发展的新思路
临床试验的启示医学发展的新思路随着科学技术的进步和医学研究的深入，临床试验作为评估和推动医学发展的重要手段，正逐渐引起全球医学界的关注和重视。
临床试验的启示给医学发展带来了新的思路和方向。
本文将从多个角度探讨临床试验的重要性，并讨论其对医学发展的启示。
一、推动科学研究与技术创新临床试验是医学研究和技术创新的有效途径之一。
通过对新药、新治疗方法的评估，临床试验可以验证这些新技术的疗效和安全性，为其推广与应用提供科学依据。
试验结果还可以指导研究人员改进疗法，并为下一步研究提供方向。
临床试验的启示告诉我们，科学研究和技术创新需要通过系统、客观的实验来验证和印证，这为医学科研提供了新的思路和方法。
二、提高医疗质量与安全性临床试验对医疗质量与安全性起着重要作用。
试验结果可以评估不同治疗方案的优劣，帮助医务人员选择最佳治疗方案。
通过试验，可以排除不良反应和副作用，确保治疗的安全性和有效性。
临床试验的启示告诉我们，医疗工作需要建立在实证研究的基础上，重视临床实证，提高医疗质量和安全性。
三、促进个体化医疗临床试验还可以推动医学朝向个体化医疗的方向发展。
通过区分不同患者的个体差异和基因特征，临床试验可以为精确医学提供依据。
通过个体化治疗方案的设计和优化，可以提高治疗的精准度和效果。
临床试验的启示告诉我们，在医学发展的道路上，个体化医疗是一个重要的方向，我们应该重视个体差异，注重个体化医疗的实践与研究。
四、加强患者参与和知情同意临床试验对患者参与和知情同意提出了更高的要求。
试验过程中需要充分尊重患者的知情权和自主权，确保患者对试验目的、步骤和风险有清晰的认识和了解。
临床试验的启示告诉我们，患者参与是临床试验的重要组成部分，应该加强患者教育，提高患者的综合素质和医学知识水平，增强患者对临床试验的了解和支持。
五、加强国际合作和交流临床试验的启示还表明，国际合作和交流在推动医学发展中具有重要作用。
通过与其他国家和地区的医学机构和研究团队进行合作和交流，临床试验的质量和效果可以得到进一步提升。
肾动脉支架术随机临床试验与临床实践的矛盾与统一
ASTRAL研究
(The Angioplasty and Stenting for Renal Artery Lesions Trial)
1. 分组：806名ARAS患者随机分为支架+药物组和单纯药物组 2. 入选标准： 影像学检查确定有≥1支肾动脉有狭窄并适合腔内血运重建 医生不能确定肾动脉介入治疗会使患者进一步受益 未来六个月内需要血运重建可能性不大 3. 随访：五年 4. 主要结果： 两组患者的肾功能变化无显著差别 两组患者的收缩压变化也无显著差别，但舒张压的降低在介入治疗
推荐 类别
I I I I I IIa
IIb
IIb
证据 水平
B C B B B B
B
C
间接检查方法
➢卡托普利激发肾图 ➢卡托普利试验 ➢血浆肾素活性测定 ➢选择性肾静脉取血肾素活性测定 以上方法因敏感性较低,指南均不推荐使用。
非侵入性直接检查法-多普勒超声
□ 诊断符合率：可达80% □ 优点：无创、价廉、简便 □ 缺点： 1. 结果依赖检查者的技术和耐心 2. 诊断副肾动脉狭窄的敏感性差 3. 肥胖和腹部气体过多会显影不充分 □ 主要用于MRA、CTA禁忌患者及随访 □ 作为筛查手段仍受限
➢ 结论：介入治疗在控制血压方面并无明显优势，但对狭窄的肾动 脉进行血运重建却可协助控制血压。
三个临床研究的不足
1. 试验设计上存在一定不足，例如：入选人数太少(共210名)； 随访时间较短(最长为12个月)等；
CCS-2 背景资料
第二项中国急性心肌梗死治疗研究（COMMIT/CCS-2）一、研究概况第二项中国急性心肌梗死治疗研究（the Second Chinese Cardiac Study，又名ClopidOgrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial，简称COMMIT/CCS-2）是由中国医学科学院阜外心血管病医院和英国牛津大学临床试验中心共同组织实施的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的大规模临床试验，旨在探讨联合抗血小板药及β受体阻滞剂（美托洛尔）治疗急性心肌梗死的疗效和安全性。
该项研究从1999年11月正式启动，于今年2月初结束。
入选病人45852例，是迄今为止我国开展的最大一项临床试验，也是全球心血管领域最大规模的临床试验之一。
主要研究结果于3月9日在“第54届美国心脏病年会（ACC 05'）”首次公布。
该研究不仅对全球急性心梗的临床治疗将产生重要的指导作用，而且为评价中国人对β受体阻滞剂的安全性和耐受性提供了宝贵的第一手资料，因此，在中国还具有特殊的现实意义。
二、研究设计：1.入选病人：发病24小时之内的急性心梗病人2.研究用药：如果不存在明显心衰、支气管哮喘、持续性低血压（收缩压<100mmHg）、心动过缓（心率<60次/分）和房室传导阻滞（PR>0.24秒）等，应尽快以每分钟1mg速率缓慢静推美托洛尔针剂3支，每支5mg，共15mg，每完成1支静脉注射后，观察5分钟左右，如果心率下降至50次/分以下或收缩压小于90mmHg，则停止后续注射，否则即完成全部3支注射。
3支静脉注射完成后再观察15分钟，若病人的血液动力学仍然稳定，则开始口服美托洛尔普通片剂，每6小时一次，每次50mg，共200mg，持续2天。
以后用200毫克美托洛尔缓释片，每天一次，进行维持治疗。
3.观察住院期28天内的心血管事件。
三、研究结果：（研究入选病人平均住院期为16天）1.研究明确显示中国人对美托洛尔的总体耐受性良好。
心血管病药物临床应用性别差异(西安交大第一附属医院)
与药物代谢相关联酶类的含量不同于男性 如：P450（CYT）系统代谢有性别差异。月经、妊 娠、卵巢手术等均对CYP2D6的活性有影响
女性相对男性发生药物副作用的危险高50%～70%
女性心血管药物临床应用特点
β受体阻滞剂
美托洛尔在致死性心梗等五项指标的结果显示女性优于男性 β受体阻滞剂治疗心衰的大型临床试验（女性例数>8900人），得出了女性死亡率显著低于
65岁以上女性心梗发生率减少34％。
与在男性中进行的小剂量阿司匹林心血管疾病一级预防随机试验(PHS)的结果显然不同， 在男性阿司匹林可使心梗明显减少44％，但不能预防脑卒中。其机制尚不清楚。
他汀类制剂
他汀类在两性的药代动力学方面没有明显的差异，除了普伐他汀、罗苏伐他汀（两者均不经 CYP代谢）与氟伐他汀（由CYP2C9代谢）外，其他的他汀药均经肝内的CYP3A4代谢；通常他汀 类的血药浓度女性高于男性，同剂量下女性的副作用大于男性。
雌激素可以提高血浆中血管紧张素II水平 通过负反馈调节持续降低ACE、肾素水平及AT1受体的表达水平，形成雌激素诱导的RAS抑制
网络体系。因此，绝经期前ACE活性低于绝经期后 雌激素对心血管的保护作用可能与RAS受到抑制有关 在一项雷米普利的研究中发现，女性的血药浓度高于男性 不同的ACE-I在降压疗效方面未发现性别差异
钙通道阻滞剂
目前尚无明确的临床依据证明Ca2+阻滞剂男女间是否存在药代动力学的差异 硝苯地平女性血药浓度较低，清除率较快 维拉帕米的清除率女性大于男性
在应用非洛地平的HOT研究中发现，由于女性目标舒张压低于男性，因此心梗发生率明显降 低
ACCT研究中应用氨氯地平治疗，经体重校正剂量后，使用激素替代治疗的女性降压效果优于 男性
心力衰竭诊治进展.兼评ACCAHA2005及中国2007成人慢性心衰诊治指南
X线检查主要用于发现心脏扩
大和肺淤血，但其对心衰的诊 断必须与临床表现和心电图结 合起来才有价值。舒张性心衰 常无心影扩大，如心胸比例 >0.5并有肺淤血，则是EF值下 降的征象。
是诊断心力衰竭最有价值的单项检查
除了判断收缩、舒张功能外，还可提供 心腔大小、室壁厚度、室壁运动方式、 瓣膜情况、心包情况等有价值的信息。
关于慢性收缩性心衰强调使用的 ACEI和受体阻滞剂在急性心肌炎 中的使用尚无统一意见，较多文献 都建议如无禁忌症可在心肌炎急性 期使用ACEI，而阻滞剂可能有潜 在的抑制免疫力和使血流动力学恶 化的危险，不推荐急性期使用，但 另有文献建议，血流动力学稳定后 即按心衰B阶段处理。各种类型的钙 拮抗剂均未被推荐用于心肌炎。
心脏ECT不是诊断心力衰竭的常规检查 手段，当心电图不能提供缺血、损伤、 梗死等信息时，ECT可作为补充。虽然 能发现心腔扩大，但ECT不能提供心室 肥厚、瓣膜异常等信息。
专用于心脏的核磁共振（CMR）可 准确检查心脏容积、室壁厚度和 左室质量，并能发现右室发育不 良或心包疾病，但目前CMR仅用于 其他影像学检查不能确诊的病人。
和“扩张性心肌病”，目前认为二
者之间存在着密切关系。
有下列一项或多项表现者可诊 断为“重症病毒性心肌炎”：
1. 2. 3. 4. 5. 6. 过缓或过速心律失常致阿-斯发作； 充血性心衰伴或不伴心梗样图形； 心源性休克； 急性肾衰竭； 持续性室速伴低血压； 心肌心包炎
青年人猝死的尸检资料表明，病毒 性心肌炎的发生率为8.6%~12.0%， 在全部心肌炎患者中，有9~15%可 发展成扩张型心肌病；而所有扩张 型心肌病患者中，有1/3是由病毒性 心肌炎发展而来。
干预措施：
A 期所有措施，合适人群应用ACEI/ARB、 受体阻滞剂。
2005心肺复苏指南
2005国际心肺复苏指南第二部分：伦理问题（Part 2: Ethical Issues）急诊心血管病的目标是挽救生命，恢复健康，减轻痛苦，减少残废和临床死亡。
CPR的决定常常是抢救者在几秒钟内做出的，抢救者可能不知道病人是否有救与不救的遗嘱存在。
因此，进行CPR时，有时与病人的意愿或最佳利益相冲突。
本节内容为救助者提供一个这样的指引，即在他们难以做出是否抢救，或停止心血管急症救治的决定时提供帮助。
伦理原则做出开始或停止复苏决定时必须考虑伦理和文化背景。
尽管在做复苏决定时医生起着重要作用，但他们应该依照科学的证据和病人的情况而定。
病人自主原则病人自主通常依据伦理和法律。
推定病人了解将接受何种治疗措施，并做出认可或拒绝的决定。
成年病人通常推定其有自我决定的权利，除非法庭宣布他们没有或不具完全行为能力。
正确决定的形成，要求病人接受和理解有关他们的病情、预后、可能采取的干预措施的性质、选择权、风险和好处。
病人应认真考虑并选择治疗措施，并能正确估计相关的决定。
当自决力受到暂时的一些因素如疾病、药物、抑郁等的影响时，这种决定权应暂时中断。
当病人的具体情况不明时，急诊处理应按常规进行，除非已完全澄清病人的意愿。
遗嘱，生活意愿和病人自决权遗嘱是一个人有关他或她自我临终治疗的思想、意愿、或其他情况表述。
遗嘱是源于与他/她的交谈、书面决定、平时生活意愿或生活照料代理人的表述。
法律上有效的遗嘱形式因权限的不同而不同。
法庭通常认定书面遗嘱比口头遗嘱更可靠。
生活意愿是病人给医生的，授权有关他或她临终或不能做决定时的医疗措施的书面说明。
生活意愿清楚表明病人的意愿，在很多地方具有法律效率。
生活意愿和遗嘱应被认为是有时限性的，因为病人的愿望和医学状况可能随时间而变化。
1991年的病人自决法案规定，健康机构和医疗管理机构询问病人是否有遗嘱。
健康、医疗机构应尽可能地满足病人的遗嘱意愿。
代理人（监护人）的认定当病人在失去医疗行为决定能力时，其近亲属或朋友可以作为代理人为病人做出决定。
药品临床试验监管的国际经验与启示
药品临床试验监管的国际经验与启示在药品研发过程中，临床试验是非常重要的环节。
作为验证药品安全性和有效性的关键步骤，临床试验的监管非常重要。
国际上有许多国家和组织都有自己的临床试验监管制度，这些经验对其他国家和地区的监管实践具有一定的启示意义。
一、建立独立监管机构在国际上，许多国家都成立了独立的监管机构来负责药品临床试验的监管工作。
这些机构通常由专业的监管人员组成，独立于药品生产企业和研究机构。
这样可以确保监管工作的公正性和专业性，有效减少潜在的利益冲突。
同时，独立监管机构也能更好地保护受试者的权益，确保试验过程的安全性和有效性。
二、建立严格的伦理审查制度伦理审查是临床试验中不可或缺的一环。
国际上的许多国家都制定了严格的伦理审查制度，要求所有的临床试验都必须经过伦理委员会的审查和批准。
伦理审查的主要目的是保护试验受试者的权益和福祉，确保试验设计合理，风险可控，符合伦理原则。
同时，伦理审查还要求研究人员提供明确的知情同意书，详细说明试验的目的、方法、风险和受试者权益保护措施等方面的信息，确保受试者能够充分知情并自愿参与试验。
三、加强试验数据的可信性和透明度试验数据的可信性和透明度对于评估药品的安全性和有效性至关重要。
国际上的一些国家和组织已经建立了试验数据注册和公开的制度，要求试验研究人员在试验开始前必须将试验计划和设计注册，并在试验结束后提交试验结果，确保试验数据的真实性和完整性。
此外，在试验结果公布时，应尽量避免选择性报道结果，而应将所有数据进行全面和客观地呈现，以避免因数据篡改或选择性报道而导致的信息误导。
四、加强国际合作与信息交流药品临床试验的监管工作需要各国之间进行合作与交流。
国际上一些地区和组织已经建立了药品临床试验监管的合作机制，加强信息共享、经验交流和技术合作，以提高药品临床试验的质量和效率。
通过国际合作，各国可以借鉴他国的监管经验和做法，推动各国的监管制度不断完善和提升，并加强对国际多中心临床试验的监管。
心脏再同步治疗适应证及植入技术
心脏再同步治疗适应证及植入技术一．心脏再同步治疗适应证（一）背景作为充血性心力衰竭的治疗手段之一，CRT疗效已被证实。
多个以心功能为研究指标的临床试验证实，CRT可以改善心力衰竭患者的心功能、降低住院率。
相关临床研究包括：充血性心力衰竭起搏治疗临床研究（Path-CHF）、心室多部位起搏治疗充血性心力衰竭的多中心临床研究（InSync）、心肌病多部位起搏治疗临床研究（MUSTIC）、多中心InSync随机临床研究（MIRACLE）。
综合分析上述研究，发现研究的主要入选标准如下：NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级的严重心功能不全、LVEF<35%、LVEDD>55mm、QRS时限延长，表现为>120ms并存在室内传导阻滞，尤其是LBBB。
然而，上述研究多未将死亡率作为研究终点。
鉴于评价一项治疗手段是否有效主要是观察其对死亡率的影响，因此后来开展了针对死亡率疗效的研究，包括心力衰竭患者药物、起搏和除颤器治疗对比研究（COMPANION）、心脏再同步－心力衰竭研究（CARE-HF）。
COMPANION研究证实CRT后12月全因死亡和住院联合终点事件降低34%（P<0.002），死亡率降低24%，但后者未达到统计学意义（P=0.059）。
直到CARE-HF研究才完全肯定了此疗效，证实CRT除了降低室间机械延迟、收缩末期容积指数以及二尖瓣返流、增加射血、改善症状和生活质量之外，还可降低全因死亡率达36%（P<0.002）。
（二）心脏再同步治疗适应证基于多中心临床试验，2005年5月，欧洲心脏病学会在其网站上公布了新的慢性心力衰竭诊断与治疗指南（并发表在欧洲心脏病学杂志上），将心脏再同步化治疗列入慢性心力衰竭伴心室收缩不同步患者的Ⅰ类适应证：射血分数降低合并心室不同步（QRS宽度≥120ms）的患者在最佳药物治疗后仍有症状（NHYAⅢ-Ⅳ级）时可接受心脏再同步化双心室起搏治疗，以改善症状（Ⅰ类适应证，依据级别：A），降低住院率（Ⅰ类适应证，依据级别：A）和死亡率（Ⅰ类适应证，依据级别：B）。
国际多中心临床试验的几点借鉴
发布日期20121010栏目化药药物评价>>综合评价标题国际多中心临床试验的几点借鉴作者鲁爽王涛部门化药临床二部正文内容国际多中心临床试验是一种全球新药研发资源的共享，是让更多新药更快地用于临床实践的有效手段之一。
我国参加国际多中心临床试验的数量也在逐年增加，正在不断积累经验之中。
日本厚生劳动省于2012年9月5日发布了《关于国际多中心临床试验的一般考虑（参考事例）》的通知，旨在根据中日韩药品主管当局之间自2007年至今的对于临床试验共同推进的成果以及2009年《国际多中心临床试验的基本原则》（平成19年9月28日药食审查发第0928010号）通知发布之后积累的经验，总结了在国际多中心临床试验中针对一些具体事例的注意事项和基本原则，便于国际多中心临床试验更加顺利地实施。
本文主要针对该通知进行简要介绍，其中包括关于在东亚地区的国际多中心临床试验的注意事项和关于国际多中心临床试验一般注意事项两部分，共计17个具体事例。
1、关于在东亚地区的国际多中心临床试验的注意事项1）在东亚地区进行国际多中心临床试验时特别注意什么？考虑中日韩等的东亚地区的民族间的代谢酶的基因多态性的种类、发生频度或者遗传因子的基本特征等基本相似，近年来，也有以在东亚地区为主进行的国际多中心临床试验结果而获批准的药品，所以，在充分论证的基础上，在东亚地区计划并实施的国际多中心临床试验结果，可作为在日本上市申请的资料。
然而，也有由于东亚民族因素（不仅是民族内在因素，医疗习惯或者社会经济因素等的外在民族因素也很重要）差异而对药品的有效性和安全性（不仅限于数据本身，也包括对于评价的影响）产生影响的可能性，即使在东亚地区实施的试验，与在欧美实施的国际多中心临床试验一样，有必要预先在充分讨论民族因素的差异对于药品有效性和安全性的影响基础上，实施国际多中心临床试验计划。
特别是，如果以东亚民族作为一个集团进行验证性临床试验时，在事先进行充分的信息收集的基础上，讨论日本人与其他东亚民族间的民族因素影响，基于该结果建立适当的假设，制定适宜的试验计划，也可以另外进行临床药理试验获取有用的数据。
2005心肺复苏和心血管急救指南剖析
2005心肺复苏和心血管急救指南（第一、二部分）第一部分：概论（Introduction）（1---5）本文为2005年美国心脏学会（AHA）心肺复苏（CPR）和心血管急救（ECC）指南。
2005年1月23日至30日在美国德克萨斯州的达拉斯市，美国心脏学会主持召开了2005年心肺复苏和心血管急救学治疗建议国际共识会议，根据会议的证据评估编写了本指南。
本指南将取代《2000年心肺复苏和心血管急救指南》与1974年以来发表的各版心血管急救指南一样，《2005年美国心脏学会心肺复苏和心血管急救指南》也含有增加心脏骤停和危重急性心肺疾病生存率的建议。
然而本指南很多方面不同于早先的版本。
首先，本指南是在最大程度复习已发表的心肺复苏证据的基础上制定的。
其次本指南在一个新建的、透明的工作程序下对现有潜在利益冲突进行了公开和管理。
再次，本指南进行了改进以减少急救者需要学习和记忆的知识量和明确急救者需要实施的最重要的技能。
证据评估程序：本指南依托的证据评估程序是在国际复苏联合会（ILCOR）的协协助下完成的，后者是由许多国家的复苏委员会代表组成的国际社团。
组建ILCOR是为了系统复习复苏学和制定循证共识，用于指导全世界的复苏实践。
本指南的证据评估程序通过国际间的努力已制定出《2000年心血管急救指南》。
为了启动该程序，ILCOR的代表组建了6个工作组：基本生命支持、高级生命支持、急性冠状动脉综合征、儿科生命支持、新生儿生命支持和一个针对交叉题目如教育的跨学科工作组。
美国心脏学会另外成立了2个工作组——分别针对卒中和现场急救（初步急救）。
八个工作组首先确定需要证据评估的题目，再提出与题目有关的假说，然后由工作组指定国际专家作为每项假说的工作表作者。
对工作表作者的要求：(1)对假说进行检索和提出关键的评估证据；(2)总结证据回顾；(3)草拟治疗建议。
随后，(Circulation. 2005;112:IV-1-IV-5.). 2005 美国心脏学会.本文作为《循环》杂志的特别增刊可从下列网址免费获得 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.166550IV-1作者按工作表提供的文献回顾框架完成工作表（表1）。
运动康复护理对改善慢性心力衰竭患者心功能的效果评价
运动康复护理对改善慢性心力衰竭患者心功能的效果评价1. 引言1.1 背景介绍慢性心力衰竭患者常表现为气促、乏力、水肿等症状，严重影响其生活质量。
传统的治疗方法包括药物治疗和介入手术，虽然能够缓解症状和延缓病情进展，但仍然存在一些局限性，如药物副作用和手术风险等。
本文旨在评价运动康复护理对改善慢性心力衰竭患者心功能的效果，探讨其在临床实践中的应用及作用机制，为进一步推广和优化运动康复护理提供参考和指导。
1.2 研究目的本研究的目的是评价运动康复护理对改善慢性心力衰竭患者心功能的效果。
具体来说，我们将通过系统的文献回顾和分析，探讨运动康复护理在慢性心力衰竭患者中的作用及其机制。
通过对已有研究的总结和分析，我们旨在进一步确认运动康复护理在治疗慢性心力衰竭患者中的有效性，并探讨其可能的临床应用价值。
我们也将探讨影响运动康复护理效果的因素，以期找出最佳的康复护理方案，为患者提供更好的治疗效果和生活质量。
通过本研究的实施和结果分析，我们希望能够为临床医生提供更多的证据支持，促进运动康复护理在慢性心力衰竭治疗中的应用，并为进一步的研究提供参考和指导，从而更好地帮助慢性心力衰竭患者改善心功能，延长生存期，提高生活质量。
1.3 研究意义慢性心力衰竭是一种常见的心血管疾病，严重影响患者的生活质量和预后。
随着人口老龄化和生活方式的改变，慢性心力衰竭的发病率逐渐增加，给医疗卫生系统和社会经济造成了巨大负担。
寻找有效的干预手段对改善慢性心力衰竭患者的心功能至关重要。
本研究旨在探讨运动康复护理对改善慢性心力衰竭患者心功能的效果评价，为临床提供更科学的康复方案和指导。
通过深入研究运动康复护理的作用机制和应用价值，有助于提高患者的生活质量，减少再发风险，降低医疗成本，为慢性心力衰竭患者的康复和管理工作提供理论依据和实践指导。
2. 正文2.1 慢性心力衰竭的定义和流行病学特征慢性心力衰竭是一种心脏疾病，指心脏在一定时间内无法满足机体对血液的需求，导致心脏泵血功能减弱，血液循环受限的病理状态。
药品临床试验监管的国际经验与启示效果评估
药品临床试验监管的国际经验与启示效果评估药品临床试验是确保新药安全和有效性的重要环节，对于保障公众健康具有重要意义。
由于涉及人体健康，药品临床试验监管至关重要。
各国都在不断探索和改进监管体系，以确保试验过程的科学严谨性和伦理合规性，进一步提高药品质量和安全性。
本文将对药品临床试验监管的国际经验进行评估，并从中汲取启示。
一、强化临床试验伦理审查尊重人体权益和伦理准则是药品临床试验监管的核心要求。
在国际经验中，强化临床试验伦理审查是确保测试对象权益的关键措施。
伦理委员会的设立和审查流程的严谨性，对于保障试验过程中的伦理合规性至关重要。
我国可以借鉴国际先进经验，提升伦理委员会的独立性和专业性，使其能够更好地履行职责，保障测试对象权益。
二、加强试验数据的真实性和可靠性试验数据的真实性和可靠性对于新药研发和审批至关重要。
国际上，一些国家对于试验数据的监管要求非常严格，包括对临床试验过程的监督和数据的独立审查等。
我国可以学习借鉴这些经验，加强对于试验数据的监管，确保数据的真实性和可靠性，提高新药审批的科学性和准确性。
三、加强国际间的信息共享与合作药品临床试验监管是一个全球性的议题，各国之间的合作和信息共享非常重要。
在国际经验中，一些国际组织和机构发挥了重要作用，通过分享经验和合作开展监管工作，促进了各国监管水平的提升。
我国可以积极参与国际合作和信息共享，借鉴他国的先进经验，加强与国际监管机构的交流与合作，提升我国临床试验监管的水平。
四、建立完善的追溯体系追溯体系对于药品临床试验的监管和事后评估具有重要作用。
国际经验表明，建立完善的追溯体系可以全面跟踪试验过程和试验结果，发现潜在风险和问题，并及时采取措施进行纠正和改进。
我国可以借鉴国际上的追溯体系经验，在临床试验监管中建立完善的追溯机制，推动试验过程的规范化和科学化。
总结：药品临床试验监管的国际经验包括强化临床试验伦理审查、加强试验数据的真实性和可靠性、加强国际间的信息共享与合作以及建立完善的追溯体系等方面。
药品临床试验监管的国际经验与启示效果评估
药品临床试验监管的国际经验与启示效果评估随着医疗科技的不断进步，药品临床试验作为评估新药疗效和安全性的重要手段，受到越来越多国家的关注。
然而，由于各国药品临床试验监管制度的差异，导致在全球范围内的试验结果可能存在差异。
因此，了解和评估国际经验对于改善国内的药品临床试验监管具有重要意义。
本文将从国际经验和启示角度，评估药品临床试验监管的效果。
一、国际经验评估在国际范围内，药品临床试验监管涉及多个方面，包括研究伦理审查、试验药品注册、数据管理与统计分析等。
通过对不同国家的监管经验进行评估，可以发现其优势与不足之处。
1. 研究伦理审查各国在研究伦理审查方面有不同的做法。
以美国为例，美国食品药品管理局（FDA）要求所有临床试验都必须经过独立的伦理委员会审查。
而在欧洲，欧洲药品管理局（EMA）则建立了多中心伦理委员会网络，以统一审查试验方案。
这些经验表明，建立独立的伦理审查机构是确保试验过程符合伦理规范的重要保障。
2. 试验药品注册试验药品注册是保证试验透明度和数据真实性的重要环节。
国际上许多国家都建立了试验药品注册制度，要求研究者在试验开始之前向监管机构注册。
例如，世界卫生组织（WHO）推出的国际试验药品注册平台（ICTRP）是一个集成全球试验药品信息的平台，旨在提高试验结果的透明度。
3. 数据管理与统计分析临床试验的数据管理与统计分析是保证试验结果准确性的核心环节。
一些国家在这方面开展了重要的工作。
例如，英国国家药品与医疗产品监管局（MHRA）制定了严格的数据管理和统计分析指南，要求研究者对试验数据进行严格的管理和分析，以提高试验结果的可信度。
二、启示效果评估国际经验对于国内药品临床试验监管具有重要的启示效果。
通过借鉴国际经验，可以改善我国的药品临床试验监管，提高试验结果的可靠性和准确性。
1. 建立独立的伦理审查机构在我国，应该建立独立的伦理审查机构，加强对临床试验伦理审查的规范和监督力度。
只有确保伦理审查的独立性和公正性，才能保证试验过程符合伦理规范。
ACC2005公布的临床试验的启示
Calcium channel blocker plus ACE inhibitor reduced all-cause mortality and other cardiovascular end points
Heartbeat – Mar 2005
ACC 2005
Women's Health Study
WHS: Not change practice
"It's telling us what we sort of knew already. Not everybody needs to be taking aspirin." • Benefits tied to the degree of risk • Stroke-prevention data need to be teased out further
Heartbeat – Mar 2005
ACC 2005
WHS: Cardiovascular end points
End point
Major CV event Stroke MI
Events (n), aspirin (n=19 934)
477
Events (n), placebo (n=19 942)
Heartbeat – Mar 2005
Ferguson
ACC 2005
WHS: Surprising results
Benefit in stroke and myocardial infarction reduction in women older than 65 years
"You do have to be at risk to get benefit from aspirin."
520国际临床试验日，带你认识临床试验
520国际临床试验日，带你认识临床试验我们的祖先早在宋代就有临床对照研究的事例。
在宋代宋仁宗的时候出了《嘉祐本草》，之后苏颂出了本《图经本草》作为《嘉祐本草》的附图补充，里面有一个记载，是对人参补气作用的研究“相传欲试人参，使二人同走，一人含参，一空口，各走三五里许，不含参者必大喘，含者气息自如”。
（来源：《临床研究方法实践精要》胡镜清教授编著）1747年5月20日,苏格兰海军军医James Lind进行了著名的坏血病临床试验,开创了临床试验的先河。
为纪念这一历史性事件,欧洲临床研究基础网络(ECRIN)联合美国和加拿大,提议将每年的5月20日定为国际临床试验日。
2005年5月20日成为了第一个国际临床试验日。
在这第十五个国际临床试验日之际，驭时晓筑守为小伙伴汇总了些科普小视频，可以分享给你身边的朋友或所在单位开展科普工作之用，提高公众对临床试验的认识了解，拿走不谢。
①临床试验百年历程本文系统查询并梳理了临床研究方法发展的典型事件和相关人物，遴选、呈现临床试验发展历程中的“第一次”和重大方法学进展，旨在通过典型人物和事件勾画临床研究的历史演变和发展脉络，解析临床研究方法转变的深刻背景，为医学临床、科研工作者、卫生决策者、医学生等认识临床研究发展史提供参考依据。
相关链接：回顾临床试验百年历程②新药临床试验是什么本动画转载于临床研究促进公益基金原创制作③感谢健康志愿者新药英雄在新药临床试验早期，需要健康志愿者的参与，他/她们为新药的上市做出了很大的贡献！感谢所有健康志愿者的付出，他们是新药英雄！感谢上海市药学会、上海市药理学会共同合作制作此公益片！④如何做出决定使用新药用于癌症治疗本视频由丹娜法伯癌症研究院联合布莱根妇女医院、麻省总医院和柏斯以色列狄肯尼斯医学中心共同制作。
丹娜法伯/哈佛癌症中心是由美国国家癌症研究所指定的一家综合癌症中心。
来源：临床研究促进公益基金。
临床试验的关键环节节译自WHO《GCP手册指南的补充》2005年
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设计・统计・方法
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中国临床药理学与治疗学 中国药理学会主办 !" #$%&’()* +，,--" &((.%’/(& 0%1234 ： 5567.) 8 ’&59 : 5;1 （#） ： ’(() <2=； && #/> ? #)(
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监查访问报告格式； 进展报告、 年度报告和研究总结报告的格式。 试验场所的选择， 以及合格的、 经过训练的、 富有 临床 研 究 者 必 须 是 合 格 的， 并且有充分的资源 和训练有素的研究人员来帮助实施临床研究。申办 者应审查研究方案的要求以确定所需专业类型和选 择临床研究者； 临床研究者必须具备实施研究所必 需的医学专业知 识， 并具备在临床试验实施和人类 受试者保护方面的知识 $ 训练 $ 经验。 $ 伦理委员会审查和批准方案 根据 !"#， 临床 研 究 必 须 在 纳 入 研 究 受 试 者 前 获得 ()"$(%* 的 审 查 和 批 准 $ 同 意。 一 般 由 研 究 者 负责向 ()"$(%* 提 交 研 究 方 案 审 查， 但是所有的批 准 $ 同意的复印件应提供给申办者。 % 行政管理当局的审查和批准 研 究 必 须 根 据 国 家$地 方$当 地 法 律 !"# 要求， 和法规， 获得行政管理当局 的审查 和批准 $ 同意， （注 意： 有些国家可能没有审查研究的体系。而且， 有些 国家可能对 研 究 机 构 和 $ 或 研 究 者 的 审 查 和 批 准 有 附加的规定） 。一 般 由 申 办 者 负 责 确 保 在 试 验 开 始 前， 获得行政管理当局对研究的审查和批准 $ 同意。 & 研究受试者的纳入： 招募、 合格和知情同意 临 床 研 究 者 对 于 受 试 者 的 招 募 负 主 要 责 任， 确 保只有符合条件的受试者 才纳入 研究， 并 获得 $ 书 面 记录每位受试者的知 情 同 意。 根 据 !"# 原 则， 必须 在纳入研究之前获得每位受试者的知情同意。 ’ 试验药物： 质量、 管理和清点 试验药物的质量是通过遵守现行的药品生产质 ， 以及根据生产工艺和研究方案 量管理规范 （ !+#） 进行管理和保管得以保证的。 !"# 要求申办者负 责 限定接触试验药物的人员， 书面记录生产数量， 试验 药物的运 输 去 向， 未使用药物的处置 （如 归 还 或 销 毁） 。 !"# 还要求研究者负责试验药物的接收、 给药 和处置。 () 试验数据的采集： 实施试验 根据被批准的研究方案实施研究。每一试验相 关活动的研究记录文件为研究遵循试验方案提供了 关键证据。 (( 安全性管理和报告 所有的临床试验必须具有安全性管理措施。尽 管临床研究的监督或实施的所有各方都对试验受试 者安全负有一定 的 责 任， 但临床研究者对在研究过 程中观察到的不良事件， 尤其是 严重不 良事 件 $ 危 及 经验的研究者和研究人员的选择
加强药品临床应用管理促进用药安全
加强药品临床应用管理促进用药安全
❖评 估 工作的定量评估
➢ 遵守标准治疗指南的药品使用情况 ➢ 可提供的基本药物％率；使用基本药品供应目
录药品的％率 ➢ 监控合理使用药品的指标 ➢ 抗菌药物耐药性监控 ➢ 严重药品不良反应监测与管理和用药错误监测
与处理 ➢ 企业药物促销活动监控 ➢ 评估“目录”药品与实际需求的相符性 ➢ 成本-效果/收益分析（价格合理性）
❖有利于医药结合 ❖公开、透明、有利于其他专业人员参与 ❖有利于药品供应保障体系的正常运行 ❖采购权的分散，有利于抵制不正当促销活动
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加强药品临床应用管理促进用药安全
4.建立有效的临床用药监管系统，维护临 床用药安全（一）
保障安全用药、医院和科室宜采取的措施
建立、完善有效的用药安全系统
❖药害事件的发生 说明“系统”出了故障 ❖应重新评估、调查分析防范药害的安全用药系统 ❖调整、完善或建立从处方开具，调剂和药品供应管
❖含义：临床药物应用过程中出现的任何不利的医 学事件，此事件并非一定与该治疗有因果关系的 有害的怀疑与药品有关的医学事件
❖不良事件主要包括
➢药品不良反应（ADR）的监测、A类可防范 ➢用药错误（ME）的监测与处理、ME是可以防止的 ➢药品质量问题
4
加强药品临床应用管理促进用药安全
假、劣药品事件
❖对患者造成的严重危害 ❖对社会造成的恶劣影响 ❖行为动机
❖药品处方、调剂和应用者应跟上社会进步、科技 发展和系统更新发展的步伐
❖用药系统提供的系统服务，要求对处方进行认真 的审核和用药交待的支持
❖处方调剂者，对医师处方或其他用药错误（ME） 或必要的用药说明，必须在病人使用药品之前完 成（阻止）
❖用药医嘱任何变动，或住院患者用药的任何特殊 注意事项，必须及时告知护士
EMEA小规模人群中临床试验总结
EMEA《小规模人群中临床试验指南（草案）》介绍审评四部审评八室赵建中审校2005年3月EMEA发布了《小规模人群中临床试验指南（草案）》征求意见。
指南中对小规模临床试验的适用条件，可提高设计效率或分析效率的方法，以及这些方法不适用时应当采取的措施提供了一般性原则和具体的实例。
对此类临床试验有一定的指导意义。
1.前言本文件讨论低患病率疾病临床试验有关的问题。
在欧盟，一些罕见疾病的患者只有几千例，甚至少于100人。
在这种情况下，实施几百例患者的临床试验不切实际或根本不可能。
因此罕见疾病临床研究的实施、分析和解释，有时不同程度地受所研究疾病患病率的限制。
本文是由CHMP有效性工作组（EWP）与科学建议工作组（SAWP）的成员、孤儿药品委员会（COMP）和儿科专家组协作撰写完成。
组内的专家包括来自国家主管部门和大学的临床医生、流行病学专家和统计学家。
目前不存在只与小规模研究相关而不适用于大规模研究的方法。
但在小规模人群或规模非常小的人群中不属于常规的和/或不够常见的方法是可以接受的。
本文件简要介绍试验方法的策略。
本文件中介绍的一些方法主要用于大规模研究不可行的情况，不能认为是药物开发评价中一般性规则的调整。
药品上市申报过程中所作的决定总是不肯定的。
从来没有“不容置疑”的证据。
患者、科学家、主管部门和医药公司必须承认，这很难证明任何主张，特别是在采用医学科学广泛采用的归纳方法的情况下。
因此主管部门倾向于常用的和可靠的方法。
由于使用归纳推理有缺陷（也就是说从特殊病例得出一般性结论），在试验实施时应当尽可能认真遵循既定的指南。
这份指南专门用于这些既定指南不能被遵循的情况。
一般而言，提高设计效率和分析效率的方法也适用大规模人群的研究，但由于大规模人群的复杂性增加，所以用得不多。
如前所述，一般原理可适用于以下两种情况：（1）随机对照试验可行，即使与含几百甚至几千例患者的典型III期试验相比，其结果解释可能不够明确；（2）随机对照试验虽然可行，但把握度明显不够。
临床试验中不良事件的监测和管理体会
1963113712 广州中医学院・中医大辞典(方剂分册)・北京:人民卫生出版社,1983,555147913 沈金鳌[清]・幼科释谜・第3版・上海:科技出版社,19591562571(收稿日期:2005-05-30)・循证医学・临床试验中不良事件的监测和管理体会胡晓民1 吴 磊21 广州市卫生局(510180); 2 中山大学公共卫生学院公共卫生硕士在读(510080) 【摘 要】 新药上市前的临床研究是验证其疗效和安全性的重要过程。
本文从临床试验的设计、实施和总结等各方面浅析了进行不良事件监测和管理的心得和体会。
【关键词】 临床试验 药物 不良反应 临床试验是在药物上市前证实其疗效和安全性的重要过程。
20世纪70年代以来,世界各国已十分重视药品上市前的临床试验和要求生产者提交药品安全性和有效性的数据[1]。
每年都有许多新药通过临床试验证实了疗效和安全性后投放市场。
为了不同国家之间人用药品注册技术规定的现存差异进行协调一致,以便更好地利用人、动物和材料来源,减少浪费,避免重复,欧洲,美国和日本三国于1990年共同发起组织了“人用药物注册技术国际协调会议”(I CH)并制定了一系列的临床研究指导原则。
目前,全球的多中心临床试验基本以I CH的各项指导原则为标准。
人用药物注册技术国际协调会议2药品临床试验管理规范(I CH2GCP)中的E2a部分明确界定了不良事件,严重不良事件的定义和记录报告框架[2],我国在1999年11月15日开始实施《药品不良反应监测管理办法(试行)》, 2003年9月1日开始实施新的《药物临床试验质量管理规范》,也从试验方案的设计、实施和记录各方面规范了对药品不良事件的监测和管理。
1 临床试验方案设计阶段药品上市前的临床试验除了验证药品的疗效外,另一个重要的作用就是了解药品在不同人群中安全性。
因此在设计试验方案时,对样本例数的确定,除了要根据统计学的要求,以疗效作为主要终点事件外,还应考虑不良事件的发生率。
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- Ferguson
ACC 2005
WHS: Aspirin dose
"We don't know what the right dose of aspirin is right now." - Ferguson
• Physician's Health Study used 325mg dose
• Antithrombotic Trialist Collaboration suggests doses less than 75 mg/day not as effective
ACC 2005
ACC 2019: Message from the trials
Valentin Fuster MD Director, Cardiovascular Institute Mount Sinai Medical Center New York, NY
Christopher Cannon MD Staff cardiologist Brigham and Women's Hospital Boston, MA
ASCOT-BPLA
Calcium channel blocker plus ACE inhibitor reduced all-cause mortality and other cardiovascular end points
Heartbeat – Mar 2005
ACC 2005
Women's Health Study
James Ferguson MD Associate Director, Cardiology St Luke's Episcopal Hospital and Texas Heart Institute Houston, TX
Heartbeat – Mar 2005
ACC 2005
Topics
0.83 0.76 1.24 1.04 0.81
0.04 0.009 0.31 0.90 0.02
Heartbeat – Mar 2005
ACC 2005
WHS: Ambitious trial
Glass half-full vs half-empty • Reduces stroke in a primaryprevention population • But does not reduce mortality, which may have been an ambitious end point, in retrospect
Heartbeat – Mar 2005
Ferguson
ACC 2005
COMMIT
Clopidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial
CLARITY
Clopidogrel as Adjunctive Reperfusion Therapy - Thrombolysis in Myocardial
Use of aspirin for primary prevention
Heartbeat – Mar 2005
ACC 2005
Women's Health Study: Design
Use of aspirin for primary prevention in women (N Engl J Med 2019: published March 7th) • 39 876 initially healthy women 45 years of age or
• No benefit in younger patients
• Need to categorize women at high risk for stroke to direct aspirin therapy to them
Heartbeat – Mar 005
Cannon
ACC 2005
Infarction (TIMI) 28
Heartbeat – Mar 2005
ACC 2005
New data about clopidogrel
CLARITY
(N Engl J Med 2019: published March 9, 2019) • 3500 patients • Clopidogrel improved infarct-related artery
-Death/MI/stroke reduced by 9% -Death reduced by 7%
Heartbeat – Mar 2005
ACC 2005
CLARITY and COMMIT
This adds the final piece of the puzzle that clopidogrel is beneficial in STsegment-elevation MI - Cannon
Heartbeat – Mar 2005
Ferguson
ACC 2005
WHS: Surprising results
Benefit in stroke and myocardial infarction reduction in women older than 65 years
"You do have to be at risk to get benefit from aspirin."
Women's Health Study
Use of aspirin for primary prevention
COMMIT and CLARITY
Use of clopidogrel in acute-MI patients
TNT
High-dose atorvastatin in stable CHD patients
Heartbeat – Mar 2005
Cannon
ACC 2005
Gender differences
Significant differences in stroke reduction in the Women's Health Study and the Physician's Health Study
patency in MI patients receiving thrombolysis -Reduced occluded arteries by 36% -Reduced death, MI, or recurrent ischemia requiring revascularization at 30 days by 20%
• Physician's Health Study: 5-year follow-up
• Women's Health Study: 10-year follow-up
"These are not apples and apples we're comparing."
Heartbeat – Mar 2005
• But may need to revisit the stroke reduction benefit
Heartbeat – Mar 2005
Fuster
ACC 2005
WHS: Who gets aspirin?
How low down the risk spectrum do we go?
older • Randomized to 100 mg of aspirin on alternate
days or placebo • Monitored for first major CV event (nonfatal MI,
nonfatal stroke, or death from CV causes) • 10-year follow-up
• Does stroke occur earlier in women than it does in men?
Heartbeat – Mar 2005
ACC 2005
Gender differences
Mean ages roughly the same, but different follow-up
more and stay open because of the combination • Prevention of reocclusion is likely the operative mechanism "Two agents are better than one."
Heartbeat – Mar 2005
Events (n), Events (n), Relative p
aspirin
placebo
risk
(n=19 934) (n=19 942)
Stroke •Ischemic •Hemorrhagic •Fatal •Nonfatal
221 170 51 23 198
266 221 41 22 244
• Trend toward benefit in patients also treated with fibrinolytics
Heartbeat – Mar 2005
Ferguson
ACC 2005
Mechanisms
Same mechanism as aspirin? • After 180 minutes, the arteries open
522
Relative risk
0.91
p 0.13
221 198
266 193
0.83 1.02