吴一龙真实世界研究指南
CCMTV临床频道之吴一龙教授盘点2013肺癌最新进展
CCMTV临床频道之吴一龙教授盘点2013肺癌最新进展分子遗传学的进展2013年肺癌治疗上的进展还有研究上的进展，我觉得首屈一指的是我们对肺癌分子遗传的变异、分子机制了解得更为清楚，这意味着我们未来的个体化治疗将会做得更为精确。
今年我们看到，美国的肺癌联盟、法国的联盟，还有德国的、西班牙的、亚洲地区-韩国的联盟，都已经相继启动了研究，想从根本上了解非小细胞肺癌究竟为什么会发生，发生之后，有没有一些特殊的靶点，使我们可以靶向这些靶点，获得更好的治疗效果。
现在，我们已经看到了，所有的癌症，包括肺癌，它的分子网络非常的复杂，但我们可以知道其中有138-140个基因扮演着最关键的因素，这140个基因形成了细胞之间的12条信号通路，这一步研究为我们的下一步研究奠定了非常好的基础，我们可以花更小的精力集中在这100多个基因和12条通路做更深入的研究，因此，按照这种速度，2013年这种研究进展可能会使得肺癌的治疗在未来的5-10年中有巨大的突破。
所以我认为这是一项值得我们给予高度关注的工作。
有了这个基础，在2013年，已经提出另外一个新词-“系统生物学的分析”，就是说我们不但要看到基因的改变，还要看它的微环境，要看到肿瘤细胞在生长周期之后如何代谢，把这些研究全部结合，也需要有特别的计算方法，来展现一个更为全面的癌细胞的生存面貌，这也是2013年我觉得特别值得一提的研究方面。
早期肺癌治疗的进展在临床方面，我觉得有几个是我们要高度引起关注的。
从外科谈起，首先对一些非常小的肿瘤，我们考虑能不能用（新的方法），不像过去做那么大范围的切除，来治疗病人。
也就是说局部切除和传统的肺叶切除之间的比较，我们看到的是，在几年前启动的这些临床试验，到了今天，已经慢慢接近尾声，但还没有一个最终的结果。
外科的第二个问题，也是大家非常关心的问题，我们能不能对现在很多（表皮生长因子EGFR）突变的患者，在外科中用抗EGFR靶向药物。
我觉得还为时过早，因为我们现在还没有数据，来证实在外科里用上靶向药物有好处，或是有坏处，如果贸然使用，可能会给病人带来一定的伤害。
重磅！吴一龙教授牵头发布中国版《真实世界研究指南》
重磅！吴一龙教授牵头发布中国版《真实世界研究指南》展开全文导语8月3日，由吴阶平医学基金会肿瘤医学部主委吴一龙教授牵头组织相关专家撰写的《真实世界研究指南》在广州发布，将帮助中国研究者更好地开展RWS研究，提高RWS质量。
《真实世界研究指南》发布会我国拥有世界上最多的患者，临床医生的实践诊疗经验丰富。
对于很多常见的癌症，我国的治疗水平并不逊色于其他国家，甚至在某些癌症治疗理念上我国是领先于国际水平的。
但在国际学术舞台上我国还尚未取得与诊疗技术相匹配的学术地位，因为我们缺乏「证据」说话。
“真实世界研究”（RWS）起源于实用性的临床研究试验，早期属于药物流行病学范畴。
1966年，“RWS”由Williamson和Barrett 首次提出；1993年，Kaplan等开展雷米普利（Ramipril)疗效评价后，第一次以论文形式发表；2016年，《21世纪治愈法案》利用「真实世界证据」，进行新适应症的批准，满足上市后的研究要求。
通过开展RWS，能够将我国真实世界条件下获取到海量的医疗数据形成「真实世界证据」（RWE），而高质量的RWE可以成为最佳临床证据，解决我国临床证据不足的现状，提升国际学术地位，在世界舞台上发出更多的“中国声音”。
发布会由吴阶平医学基金会晓萌理事长和吴一龙教授共同主持近年来，国内外对RWS的关注度日益增加。
国家食品药品监督管理总局（CFDA）于2017年10月8日出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究也可部分归属于RWS范畴。
从医疗大环境看，医疗大数据的构建给RWS提供了前所未有的便利，各级医疗机构、医保部门、医药监管部门积累了大量的医疗数据，各级数据库的电子化，以及各种电子设备的普及，各级数据库平台的建立，极大地增加了利用高质量数据进行真实世界研究的可能性。
临床研究之真实世界研究
临床研究之真实世界研究临床研究之真实世界研究范本1. 概述1.1 研究背景1.2 研究目的1.3 研究对象1.4 研究设计2. 研究方法2.1 数据收集2.1.1 数据来源2.1.2 数据采集方法2.2 参与者选择标准2.3 数据变量定义和测量2.4 研究期限和随访周期3. 数据分析3.1 数据清洗和筛选3.2 描述性统计分析3.3 统计分析方法3.4 研究假设或问题4. 结果4.1 参与者基本特征4.2 研究主要结果4.3 次要结果或附加分析5. 讨论5.1 主要发现和解释5.2 结果的可靠性和有效性 5.3 结果与其他研究的比较5.4 具体限制和局限性6. 结论6.1 本研究的主要结论6.2 潜在的临床影响6.3 进一步研究建议7. 附件7.1 附表7.2 附图7.3 补充资料注释：1. 真实世界研究（Real-World Study，RWS）：指在真实的医疗实践中对人群、疾病、治疗等进行观察和研究的科学方法。
2. 研究对象（Study Population）：指参与研究的个体或群体，可以是患者、医生、医疗机构等。
3. 研究设计（Study Design）：指研究的整体框架和方法，如前瞻性研究、回顾性研究、队列研究等。
4. 数据来源（Data Source）：指研究所使用的数据的来源，可以是电子健康记录、药品库存系统、病例报告等。
5. 数据采集方法（Data Collection Method）：指获得研究数据的具体方法，如问卷调查、数据抽取、数据录入等。
6. 参与者选择标准（Inclusion/Exclusion Criteria）：指研究中用于确定符合条件的参与者和排除不符合条件的参与者的标准。
7. 数据变量定义和测量（Data Variable Definition and Measurement）：指研究中用于收集和记录的数据变量的定义和测量方法。
8. 研究期限和随访周期（Study Period and Follow-up Period）：指研究的时间范围和随访的周期。
吴一龙简介
吴一龙简介吴一龙，男，中山医学院毕业。
广东省人民医院副院长，广东省肺癌研究所所长，广东省肿瘤防治中心主任，中山大学肿瘤学教授，博士生导师，国务院政府特殊津贴获得者，中央、省、市保健专家。
1988年至1989年，在德国西柏林肺科医院作为访问学者进行研修。
2004年荣获全国首届“中国医师奖”。
2005年当选美国外科学院院士。
中国临床肿瘤学会吴一龙任理事长。
一、研究方向以手术为主的肺癌多学科综合治疗、计算机临床信息系统及循证肿瘤医学。
二、学术兼职国际肺癌研究会国际分期委员会唯一中国委员、中国抗癌协会常务理事、肺癌专业委员会主任委员、临床肿瘤协作中心副主任委员、信息专业委员会副主任委员；中国临床肿瘤学会理事长；中德医学会理事；中国癌症研究基金会理事；广东省医学会肿瘤学会副主任委员；广东省循证医学科研中心主任；《循证医学》杂志主编；《中国肺癌杂志》《肿瘤防治研究》《肿瘤研究与临床》杂志副主编；国内10几家中英文杂志编委。
三、成就及荣誉肺部肿瘤临床试验合作组织，推进分子靶向治疗的应用，坚定贯彻肺癌的单病种多学科管理和个体化治疗措施。
吴一龙最早提出了中国肺癌患者的基因变异特点，最早和国际同行联合开展临床研究，使中国肺癌靶向治疗一跃而成为国际上最重要的研究力量之一。
在国内首先提出肿瘤单病种首席专家制，建立了第一个真正意义的肺癌多学科综合治疗科。
在肿瘤领域率先引进循证医学，并成为该领域的学术带头人。
2000年在东京举行的第9届世界肺癌会议上，获大会颁发的“Developing Nation Investigator Awards”。
2002年负责起草的《局部晚期（III期）非小细胞肺癌诊断和治疗共识》及卫生部主持制定的《全国肺癌诊治指南》,已成为国内肺癌诊断治疗的标准参考书。
近年来多次应邀在国际学术会议上作大会演讲。
目前以第一负责人承担科研课题6项—国家攻关课题1项、部省级课题4项、市科技局重点科技攻关项目1项。
真实世界研究指南2018
真实世界研究指南2018年版发布方：吴阶平医学基金会中国胸部肿瘤研究协作组真实世界研究指南2018年版组长：吴一龙陈晓媛杨志敏执笔专家（按汉语拼音）：程颖陆舜宁毅唐智柳田志钢王洁吴婷徐晋小夏素琴余秋琼周清指南编委会专家成员（按汉语拼音）：方维佳高培谷成明马飞毛磊王学兴阎昭张博恒朱昊周脉耕钟文昭鸣谢：非常感谢各位行业专家给予的大力支持，没有大家的齐心协力，我们的指南无法如此顺利的完成，也特别感谢新屿信息科技（上海）有限公司在指南撰写过程中给予的大力支持！目录一．背景 (3)二．几个重要概念的关系 (4)三．真实世界研究的思路与流程 (5)四．临床问题的确定和研究设计常见类型 (6)五．基于不同数据源的研究要素 (7)1. 基于现有数据 (7)2. 基于前瞻性数据 (11)六．数据管理流程及数据质量控制 (15)1.数据管理流程 (15)2. 数据质量控制 (15)七．偏倚和混杂的控制 (16)1.选择偏倚（selection bias）的控制 (16)2.信息偏倚（information bias）的控制 (17)3.混杂 (18)八．证据等级评价 (20)九．案例分析 (22)十．新技术方案及未来展望 (24)附录I 国外指南参考 (25)附录II参考文献 (26)一．背景近年来，国内外对真实世界研究（Real World Study, RWS）的关注度日益增加。
首先，从政策层面看，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）于2016年7月27日发布《采用真实世界证据支持医疗器械的法规决策》草案，几经修订到2017年8月31日发布最新版[1]，该指南表明了FDA对真实世界证据用于医疗器械法规决策中的态度。
国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）也于2017年10月8日出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见[2]，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究也可部分归属于RWS范畴。
真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则(试行)2020
2020年8月一、概述 (3)二、真实世界研究与传统的随机对照临床试验的区别及合理整合 (4)三、真实世界研究用于我国儿童药物研发中的常见情形 (6)（一）批准用于我国儿童的新活性成分药品的上市后临床安全有效性研究 (6)（二）境外已批准用于成人和儿童、我国已批准用于成人的药品，采用数据外推策略申报用于我国儿童 .. 7（三）我国上市的临床常用药品，使用超说明书用药数据支持适应症扩展至儿童应用 (8)（四）罕见病 (9)（五）其他情形 (9)四、真实世界研究用于我国儿童药物研发中的案例 (9)（一）案例1 (9)（二）案例2 (10)五、需要注意的问题 (11)六、参考文献 (12)一、概述通常，药物研发需要在目标治疗人群中开展设计科学和良好控制的研究，用以评价药物的有效性和安全性。
儿童药物研发遵循同样的原则，也需要通过适当的研究数据支持药物在目标年龄段儿童患者中的合理使用。
然而，在实际操作中，按照传统临床试验的设计和研究方法，以儿童为受试者的试验与成人试验相比，面临更多困难与挑战。
儿童临床试验常常难以开展或进展缓慢，导致药物在儿童中使用的有效性和安全性评价证据不足，从而影响儿科临床中药品的可及性和使用规范性。
因此，如何利用新的研究方法获得药物在儿童中合理使用的证据，是各国药品监管机构、制药工业界和学术界深入交流与探讨的问题。
真实世界研究（Real-World Research/Study，RWR/RWS）作为新研究方法中的一种，已逐步用于支持儿童药物的研发与审评，为新药注册、扩展儿童适应症、完善儿童剂量方案等提供支持。
人用药品技术要求国际协调理事会（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, ICH）于2017年8月18日发布了ICH E11 补充文件：用于儿科人群的医学产品的临床研究（Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population E11（R1）），文中介绍了真实世界研究在儿童药物研发中的应用。
2.吴一龙 将中国研究推向国际舞台-CTONG的启示(摘要)
将中国临床研究推向国际舞台，CTONG 的启示（摘要）
吴一龙教授
随着循证医学的兴起和国际临床试验的趋势，为了促进中国胸部肿瘤医疗、科研活动的规范化和现代化，中国胸部肿瘤研究协作组，英文名称为Chinese Thoracic Oncology Group，简称CTONG，应运而生。
CTONG于2007年正式成立，致力于通过设计、开展胸部肿瘤特别是肺癌研究领域的多中心临床试验，为胸部肿瘤临床实践提供高级别的循证医学证据，促进中国胸部肿瘤医疗、科研活动的规范化、现代化和国际化，提高中国胸部肿瘤诊治水平和国际地位。
从成立之初的11家具有一定胸部肿瘤诊疗和科研实力的医疗单位到如今20家正式成员，CTONG 取得了累累硕果，时至今日，在CTONG 平台上开展了20项高质量的临床研究，研究结果在国际会议上多次口头报道，并在高影响因子的国际杂志发表，为循证医学提供高级别的证据。
这些都使得CTONG目前已成为国内肺癌研究领域最为活跃的学术组织，国际地位和国际影响力也在逐年提升。
吴一龙教授解析BRAIN研究的设计思路
吴一龙教授解析BRAIN研究的设计思路编者按吴一龙教授在17届世界肺癌大会（WCLC 2016）主席研讨会上报告了BRAIN研究，在全球肺癌界掀起了一场强大的头脑风暴。
让我们来聆听吴一龙教授讲解BRAIN研究背后的故事。
吴一龙教授：EGFR-TKIs治疗肺癌脑转移的研究思路起源于2011年，那时EGFR-TKIs的效果刚开始被承认，EGFR-TKIs改善了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存，我们发现脑转移的患者越来越多。
脑转移的治疗非常棘手，传统的标准治疗是全脑放疗（WBRT），鉴于全脑放疗对患者神经系统有一定损害。
我们开始考虑能不能用TKI挑战全脑放疗呢？当时EGFR-TKIs治疗NSCLC脑转移的研究设计有两个思路。
其一，不放弃全脑放疗，TKI和全脑放疗联合使用，或者先放疗后使用TKI，这是比较稳妥的做法。
另一个思路是直接一线使用TKI，挑战全脑放疗作为标准治疗的地位。
为了探索TKI取代全脑放疗是否有合理性，我们启动了II期CTONG0803研究，结果显示，对于EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者，单药使用厄洛替尼治疗脑转移病灶的有效率很不错，患者的中位生存时间数据也非常好。
因此我们决定开展TKI挑战全脑放疗的BRAIN临床试验（CTONG 1201）。
III期BRAIN临床试验有以下看点：①设计方案：患者1:1随机分组，试验组接受埃克替尼（125 mg，tid）治疗；对照组接受放疗（30Gy/3Gy/10f）±化疗。
这是5年前的设计，我们在2011年设计这个方案的时候，还受到许多人的质疑，但是我们坚持下来了。
在5年后的今天，还没有别的研究能超越BRAIN研究的设计，我们预见到5年后脑转移治疗依然是个棘手问题。
②BRAIN研究设立了独特的评价指标。
BRAIN研究要探索的问题是，在EGFR突变NSCLC脑转移病灶的控制方面，EGFR-TKIs是不是优于全脑放疗？因此BRAIN研究的主要研究终点是颅内疾病无进展生存时间（iPFS）。
吴一龙,教授,卫生部合理用药专家委员会抗肿瘤药物专业组专家
吴一龙,教授,卫生部合理用药专家委员会抗肿瘤药物专业组专
家
佚名
【期刊名称】《中国执业药师》
【年(卷),期】2012(9)8
【摘要】吴一龙，教授．博士生导师，美国外科学院院士，广东省医学科学院（GAMS）、广东省人民医院（GGH）副院长、广东省肺癌研究所（GLCI）所长；中国抗癌协会（CACA）常务理事、临床肿瘤协作中心（CSCO）候任主任委员、
肺癌专业委员会（CSLC）前任主任委员、广东省临床试验协会（GACT）会长、
世界华人胸外科学会（ICSTS）会长、卫生部合理用药专家委员会抗肿瘤药物专业组专家。
国际肺癌研究会（IASCL）国际分期委员会委员、美国临床肿瘤协会（ASCO）国际事务部委员，国内外多家中英文杂志主编、副主编、编委。
为国务院特殊津贴享受者。
多次应邀在国内外讲学和担任国际会议的主席，获聘国内多家研究机构的名誉所长、顾问或教授。
【总页数】1页(P43-43)
【关键词】专家委员会;抗肿瘤药物;合理用药;专业组;卫生部;广东省人民医院;中国
抗癌协会;医学科学院
【正文语种】中文
【中图分类】R169.4
【相关文献】
1.张天托,教授,主任医人物师,卫生部合理用药专家委员会抗菌药物专业组专家/李太生,主任医师,卫生部合理用药专家委员会抗菌药物专业组专家 [J],
2.吴德沛,教授,卫生部合理用药专家委员会抗菌药物专业组专家 [J],
3.卫生部合理用药专家委员会抗肿瘤药物等四个专业组成立 [J],
4.陈源源,教授,卫生部合理用药专家委员会心血管药物专业组专家 [J],
5.卫生部合理用药专家委员会抗肿瘤药物等4个专业组在京成立 [J], 郭炜
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
真实世界研究指南2018
真实世界研究指南2018年版发布方：吴阶平医学基金会中国胸部肿瘤研究协作组真实世界研究指南2018年版组长：吴一龙陈晓媛杨志敏执笔专家（按汉语拼音）：程颖陆舜宁毅唐智柳田志钢王洁吴婷徐晋小夏素琴余秋琼周清指南编委会专家成员（按汉语拼音）：方维佳高培谷成明马飞毛磊王学兴阎昭张博恒朱昊周脉耕钟文昭鸣谢：非常感谢各位行业专家给予的大力支持，没有大家的齐心协力，我们的指南无法如此顺利的完成，也特别感谢新屿信息科技（上海）有限公司在指南撰写过程中给予的大力支持！目录一．背景 (3)二．几个重要概念的关系 (4)三．真实世界研究的思路与流程 (5)四．临床问题的确定和研究设计常见类型 (6)五．基于不同数据源的研究要素 (7)1. 基于现有数据 (7)2. 基于前瞻性数据 (11)六．数据管理流程及数据质量控制 (15)1.数据管理流程 (15)2. 数据质量控制 (15)七．偏倚和混杂的控制 (16)1.选择偏倚（selection bias）的控制 (16)2.信息偏倚（information bias）的控制 (17)3.混杂 (18)八．证据等级评价 (20)九．案例分析 (22)十．新技术方案及未来展望 (24)附录I 国外指南参考 (25)附录II参考文献 (26)一．背景近年来，国内外对真实世界研究（Real World Study, RWS）的关注度日益增加。
首先，从政策层面看，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）于2016年7月27日发布《采用真实世界证据支持医疗器械的法规决策》草案，几经修订到2017年8月31日发布最新版[1]，该指南表明了FDA对真实世界证据用于医疗器械法规决策中的态度。
国家食品药品监督管理总局（China Food and Drug Administration, CFDA）也于2017年10月8日出台了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见[2]，提到为满足临床急需药品医疗器械使用需求，加快审评审批，允许可附带条件批准上市，上市后按要求开展补充研究，此类补充研究也可部分归属于RWS范畴。
吴一龙真实世界研究指南
重磅CSCO宣布中国版真实世界研究指南发布在即CSCO吴一龙9月27日;广东省人民医院吴一龙教授在第20届CSCO大会上进行了真实世界研究 RWS 指南研讨;并当场宣布;中国版真实世界研究指南将在近期发布..吴一龙教授指出;真实世界研究的概念在1966年Williamson和Barrett提出;到2016年FDA正式确定真实世界证据作为医疗器械及药品上市后研究及新适应症开发审批证据;经历了半个世纪的发展..从RWS文献检索统计数据来看;文献数量实在逐年上升的;但在文献总量来看;还不能说这个概念有热度;仅仅是全球的关注度在增高..其次;吴教授分享了RWS和RCT 随机对照研究两者之间区别;指出从使用的条件上;两者是不一样的;像RCT是有很多的限制条件;比如说入组病人;有很多限制条件..但是RWS就像我们的日常工作..而在数据记录的范围;RCT是根据我们要达到什么目的来进行相关数据的收集;而RWS是以病人为一个整体来收集数据..最主要的差别;就是在结局的测量和偏移方面;还有制约因素方面有着最大的差别..归根结底;是如何控制真实世界研究的偏移;如果这个偏移不能很好的解决;那真实世界的数据就很难运用起来..FDA制定21世纪治愈法案之后;又提出了两个概念;RWD与RWE;即真实世界数据和真实世界证据;一个字之差;就是两个完全不一样的概念..我们在日常工作中所收集的临床数据;就是真实世界数据;但是要把它提高到证据就不是很简单了..我们得到数据之后;重新进行一个统计;平衡存在利益关系;评价它的真实性程度;可靠性程度..最后得出来的才变成证据..而今天我们谈的大数据还只是仅仅存在于真实世界;得把它提高到真实世界的证据..而两者之间的关系;一个是粗犷的;一个是经过重新提炼的..RWD的特点是什么;真实世界里面提到了它的几个的判断标准..第一个判断标准就是Relevance相关性;相关性的提出必须要达到以下两点;数据才能转化为证据..第二个RWD的证据对应的特点就是Reliability;即真实性..第三;就是Data accrual数据的可溯源性;在Data accrual中;它的关键词在于所有的数据可以都是可溯源的;知道它的原始数据是怎么样的..在质量控制方面;吴教授指出;虽然RWS和RCT收集数据的方法上存在差异;但在质量控制方面是一样的..所有数据都需要具备一致性和完整性;针对同一个问题不同的点收集的数据必须具备一致性的;且有很好的重复性..对真实世界数据及证据之间的定义及关系有了判断之后;吴教授提出真实世界研究必须重视数据的质量;标准及维度;目前在这三个方面还都存在比较大的问题;不同医疗结构数据的结构都不一样;这种差异化的存在;对数据的完整性;一致性造成一定的混淆和偏移..最后;吴一龙教授代表CSCO提出;必须发展出中国自己的真实世界研究指南;为广大研究者提供清晰的研究定义与指导;在拥有了这个指南之后;真实世界研究就可以按照指南来进行..我们的指南主要根据以下三点进行制定：吴教授在研讨结束前说道：“经过半年的时间;我非常高兴地告诉大家;我们的初稿已经写出来了;在这两天我会抓紧时间把这个指南进一步完善之后;来作为中国CSCO 的指南公布;希望大家以后做真实世界的研究能够按照这个指南来执行;减少很多弯路;保证数据变成证据;谢谢大家”。
真实世界研究的方法学进展
【摘要】近年来，如何利用真实世界数据辅助临床试验评价药物的有效性和安全性，已经成为全球相关 监管机构、制药工业界和学术界共同关注且具挑战性的热点问题。本文简要介绍了国际主要监管机构发 布的指南，并结合实例讨论该领域的难点和关注点。从统计学和流行病学角度，介绍了国内外监管机构、 工业界和学术界成立的各项真实世界数据研究工作组及其在方法学研究的最新进展，以及真实世界数据 / 证据使用现况和存在的难点，为真实世界数据工作者提供启发和讨论的基础，以期更加科学、客观地使 用合适的真实世界数据。
RWD 数据源和特定要素的相关性和可靠 分的申请人以简单、统一的格式提供他们
性，以确定 RWD 支持监管决策的适用性。 使 用 RWE 的 信 息， 包 括 使 用 RWE 的
该指南还提供了 RWD 数据来源和潜在 目的、使用 RWE 的临床研究设计、用于
应用的示例 [2]。
生成 RWE 的 RWD 数据来源 [5]。
来评价药物的有效性和安全性，已成为全 RWE 收集和分析的适当标准和方法的指
球相关监管机构、制药工业界和学术界共 南草案 [1]。
同关注且具挑战性的热点问题。本文从
2017 年 8 月，FDA 发 布 了《 使 用
统计学和流行病学角度，对国内外有关 真实世界证据以支持医疗器械监管决策》
RWE 和真实世界研究的方法学进展作简 （Use of Real-World Evidence to Support
2018 年 7 月发布的《临床研究中使用
2. 欧洲药品管理局（European
电子健康档案数据指南》（Use of Electronic Medicines Agency，EMA）
86. 中国版真实世界研究(RWS)指南 - 副本
中国自己的真实世界研究指南，为 广大研究者提供清晰的研究定义与 指导，在拥有了这个指南之后，真 实世界研究就可以按照指南来行。
5
中国版真实世界研究指南大纲
中国版真实世界研究指南大纲
一、背景： 包括中国目前在开展真实世界研究方面的局限性以及我们出台该指导意见的原因。 二、真实世界数据\真实世界证据的概念： 包含定义、概念、分类、数据源、与对照试验的关系，真实世界研究的价值。 三、使用真实世界证据来支持临床实践的必要元素 1.提出评估RWD适合用于研究的一些重要因素 2.借鉴美国FDA RWE草案，评估数据可靠性，包含数据获取及数据质控 3.常用研究方法 4.案例分析
从RWS文献检索统计数据来看，文献 数量实在逐年上升的，但在文献总量 来看，还不能说这个概念有热度，仅 仅是全球的关注度在增高。
2
RWS和RCT 之间的区别
使用的条件
• RCT有很多的限制条件，如：入组 病人等。
• RWS就像我们的日常工作
结局的测量和偏移
如何控制真实世界研究的偏移，如果 这个偏移不能很好的解决，那真实世 界的数据就很难运用起来。
2017
中国版真实世界研究(RWS)指南 即将发布
吴一龙 广东省肺癌研究所 华南理工大学广东省人民医院
1
RWS真实世界研究背景
真 实 世 界 研 究 的 概 念 在 1966 年 Williamson 和 Barrett 提 出 ， 到 2016 年 FDA正式确定真实世界证据作为医疗 器械及药品上市后研究及新适应症开 发审批证据，经历了半个世纪的发展。
RWE真实世界证据
得到数据之后，重新进行一个统计，平衡存在利益关系，评价它的真实性程度，可靠性程度。最后得出来的才变成证据。
WCLC2017特刊吴一龙：大医必厚德，精博方至善
WCLC2017特刊吴一龙：大医必厚德，精博方至善古希腊神邸的门楣之上刻着“认识你自己”的箴言，开启了人类探索未知的欲求。
人类对于自身的认识，从未停止步伐，一如医学对于恶疾研究所铸就的一座座丰碑所见证的那样。
在WCLC 2017启程之际，AME科学编辑走访十余位中国肺癌专家，进行会前深度访谈，记述一群抗击肺癌冲锋陷阵的战士们，他们如何醉心于研发最新的武器，探索未知的敌营，奉献毕生精力不磋。
他们或追思既往，予告诫；或微析当下，予鼓励；或构想未来，予倡导。
邀赏此刊，与中国学者来一场赤诚相对，在共鸣与碰撞中掀起激烈的思维风暴，对酒当歌，是为人生之几何。
常言道，大医精诚。
今欲语，大医厚德，精博至善。
何为厚德？《易.坤卦》：“地势坤，君子以厚德载物”。
何为精博？《晋书·华轶传》：“才学精博，道行优备。
”何为至善？《礼记·大学》：“大学之道，在明明德，在亲民，在止于至善。
”医者无数，良医千万。
何为大医？大医者，技必精，心必诚，或百里挑一，或千里挑一者也。
吴一龙•IASLC杰出科学奖获得者•中国临床肿瘤学会(CSCO)理事长•广东省肺癌研究所(GLCI)前所长•广东省人民医院（GGH）终身主任•中国抗癌协会肺癌专业委员会(CSLC)第三届委员会主任委员•广东省临床试验协会(GACT)会长•中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席•世界华人胸外科学会(ICSTS)第五届会长•国际肺癌研究会(IASLC)理事会（BOD）核心成员，国际分期委员会委员•美国临床肿瘤协会(ASCO)国际事务部委员顶着无数头衔的他，是大批中国肺癌方向医者望尘莫及的高峰，受瞩于不计其数的国内外同仁。
学术任务繁重的他，长期奔波于世界各地的学术会议，致力于抗击肺部肿瘤的第一线。
聚焦于镁光灯下的他，是媒体的宠儿，一次又一次地出现在屏幕前方为大家解说最前沿的学术资讯。
AME在整理吴一龙教授的访谈资料之时，除了通过多种渠道获取吴教授的个人信息以外，还把吴教授近五年的专访全部通读了一遍，其数量之多耗时一周才整理完毕。
龙哥江湖丨吴一龙教授盘点2021肺癌大事件
龙哥江湖丨吴一龙教授盘点2021肺癌大事件编者按转眼间2021年已悄然接近尾声，每年的这一时刻，广东省人民医院吴一龙教授都会在CTONG会议上对当年肺癌领域的重要进展进行盘点。
让我们看看今年的岁末“尾牙”，又有哪些研究入了龙哥“法眼”呢？开场伊始，吴教授先回顾了前一年的肺癌研究盘点，包括改变临床实践的研究、锦上添花的研究以及其他值得注意的研究。
今年，国产PD-1/PD-L1抑制剂（卡瑞利珠单抗、信迪利单抗和替雷利珠单抗）在肺癌的一系列me-too研究获得成功，为肺癌免疫治疗的选择继续锦上添花。
随后，吴教授对2021年改变临床实践的研究以及其他值得思考的研究进行盘点。
2021年改变临床实践的研究•早期非小细胞肺癌重要研究▶IMpower 010：推动辅助免疫治疗适应证获批IMpower 010研究显示，对于完全切除的II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，辅助化疗后使用阿替利珠单抗相比最佳支持治疗显著改善了PD-L1表达≥1%患者的无病生存（DFS）。
这些数据也支持FDA批准阿替利珠单抗用于免疫辅助治疗。
但从亚组数据来看，PD-L1 TC 1-49%的患者中，辅助免疫治疗的获益有限，TC≥1%人群的获益主要由TC≥50%的人群驱动（此前的KEYNOTE-024和KEYNOTE-042研究也呈现了类似结果）。
此外，一种药物或治疗模式的介入通常会改变其疾病发生与发展，而IMpower 010研究中，免疫治疗失败后的复发模式与对照组相比没有显著差异（ESMO 2021#LBA9）。
因此，免疫辅助治疗究竟能发挥哪些作用还需要更多研究。
▶CheckMate-816：新辅助免疫治疗使pCR和EFS改善Checkmate-816旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于可切除NSCLC新辅助治疗的疗效。
两个主要终点病理完全缓解（pCR）和无事件生存(EFS)取得阳性结果，研究组的pCR达到24%，而在单用化疗组仅为2.2%（AACR 2021#CT003）。
宋勇吴一龙教授领衔中国首个EGFR靶向再挑战前瞻性试验结果公布！肿瘤演进自由章法
宋勇吴一龙教授领衔中国首个EGFR靶向再挑战前瞻性试验结果公布！肿瘤演进自由章法能长期从高效的靶向治疗获益是许多患者的追求。
然而，耐药问题却将美梦破灭。
大部分EGFR突变患者靶向耐药后无计可施（无T790M突变或奥希替尼耐药后）而只能用化疗，再次进展后治疗棘手。
对此，宋勇/吴一龙教授团队近期发表了一代TKI吉非替尼（易瑞沙）再挑战的试验数据，首次以前瞻性研究结果证实了化疗后可以复敏TKI 的使用。
今天小编就以此研究为主，引出各种EGFR-TKI再挑战的临床个案及研究，教大家如何在多线耐药后合理使用TKI逆转，利用靶向精准治疗将生存获益最大化。
▼CTONG1304研究：吉非替尼再挑战之前虽然有不少的TKI再挑战研究报道，但这是首个前瞻性研究的结果，证据力度更强。
再加上宋勇/吴一龙团队的这个研究设计非常严谨，严格筛选了入组人群，因此对临床用药的指导意义更大。
研究方法：一线吉非替尼耐药，二线化疗进展，三线再挑战吉非替尼该试验为多中心单臂的II期研究，纳入2014年3月-2016年5月中国七个中心的晚期NSCLC患者，均为一线吉非替尼及二线化疗进展后，三线再挑战吉非替尼250mg/天。
重要的入组标准为：①一线用吉非替尼起效（PFS≥6个月）及二线用含铂双药化疗有效（≥4周期），且二线治疗后进展的EGFR19del/21L858R突变晚期NSCLC患者；②ECOG体能评分为0-2；③排除使用过VEGF，VEGFR或EGFR为靶点的其他药物（包括吉非替尼之外的所有EGFRTKI）。
试验结果1.吉非替尼再挑战，三线控制率将近70%！共分析了43例患者，包括42例腺癌及1例鳞癌。
在8周的随访时间，吉非替尼三线再挑战的ORR（客观有效率）为4.7%，DCR（疾病控制率）为69.8%。
另外，患者的中位PFS（无进展生存期）为4.4个月，中位OS为10.3个月。
除了以上疗效，试验中还发现了几个TKI再挑战的疗效特点及神奇现象，对临床使用有一定参考价值，以下细说。
肿瘤分子分型和靶向治疗是未来研究前沿——访国家肺癌质控中心主任吴一龙教授
中国医药导报2019年2月第16卷第4期CHINA MEDICAL HERALD Vol.16No.4February 2019·封面报道·肿瘤分子分型和靶向治疗是未来研究前沿———访国家肺癌质控中心主任吴一龙教授文图/《中国医药导报》主笔潘锋2018年12月4日,中国工程院等在北京联合发布《全球工程前沿2018》报告,报告聚焦工程科技领域具有前瞻性、先导性和探索性,对工程科技未来发展有重大影响和引领作用的主要研究和技术方向,围绕信息与电子工程、医药卫生等9个领域,遴选出了年度工程研究前沿95项和工程开发前沿96项。
广东省人民医院终身主任、国家肺癌质控中心主任吴一龙教授应邀到会,就“肿瘤分子分型与靶向治疗”研究前沿相关问题,从发展趋势、国家布局、政策建议等角度进行了详细解读。
吴一龙教授是我国肺癌研究领域知名专家,带领我国肺癌靶向治疗临床研究跻身国际先进行列,为全球EGFR 突变型肺癌精准治疗模式的建立做出了主要贡献。
分子分型指导靶向治疗吴一龙教授首先介绍说,肿瘤分子分型与靶向治疗有四个关键环节,包括发现功能基因、研发针对功能基因的靶向药物、通过临床试验验证药物疗效和最终应用于临床实践,这四个过程缺一不可。
肿瘤分子分型和靶向治疗是不可分割的整体,分子分型是靶向治疗的基础,靶向治疗是验证分子分型是否成立的关键。
随后,吴一龙教授回顾了半个世纪以来肿瘤靶向治疗发展中的三个重要节点。
一是1960年发现ph 染色体(费城染色体),其临床意义在于约95%的慢性粒细胞性白血病呈ph 染色体阳性。
1983年研究发现染色体异常与RCB-Abl 融合基因有关。
15年后的1998年,全球第一个肿瘤靶向药物伊马替尼首次进行人体治疗试验。
2001年,FDA 批准该药上市用于治疗BCR-Abl 融合基因引起的慢性粒细胞白血病。
第二个节点是1984年验证了HRE2和癌症关系,1987年阐明HRE2与乳腺癌相关,1990年Herceptin 首次用于人体乳腺癌治疗试验,1998年Herceptin 获得FDA 批准上市。
吴一龙教授谈CSCO发展：二十年，六大里程碑
吴一龙教授谈CSCO发展：二十年，六大里程碑2017 年金秋，中国临床肿瘤学界的顶级盛会——第二十届全国临床肿瘤学大会暨2017 年 CSCO 学术年会在厦门召开。
不同于往届的是，今年适逢 CSCO 成立 20 周年。
20 年春华秋实，中国的临床肿瘤学会从无到有，从弱到强，走过了一条流光溢彩的发展之路，中国学者在世界临床肿瘤学的舞台逐渐绽放，奉献了来自中国的大量数据和经验，成为世界肿瘤研究不可忽视的中坚力量。
吴一龙教授接受丁香园采访CSCO 大会主席吴一龙教授在接受丁香园采访中，历数 CSCO 20 年间的里程碑事件，回顾 CSCO 20 年的精彩华章。
吴教授告诉我们：“CSCO 的辉煌是几代人前赴后继、执着前行的累积，这六件里程碑大事始终贯穿并体现着CSCO 建设和发展的三个化：规范化、学术化和国际化。
”引领前沿：嵌入 CSCO 的起始「基因」CSCO 的成立是中国临床肿瘤学发展史上的一个大事件。
1997 年，一些年轻医生首先注意到国际上多中心临床研究的发展热潮，但是苦于国内没有类似的平台，无法开展这类工作。
在这样的激情下，这些有着国际视野和敏锐触觉的年轻人坐到一起，在抗癌协会的勉励下成立了中国抗癌协会临床协作中心，最初的名字「临床协作专业委员会」，其定位非常明确，就是中国肿瘤学者要通过临床协作做多中心试验。
现在来看，CSCO 的成立，是非常有前瞻性的事件。
国际接轨：CSCO 从未停止的方向CSCO 甫一成立，立即着手考虑如何跟国际接轨。
科学是无国界的，必须用国际社会通用的医学语言、原则做工作，才能达到相互沟通和交流的目的。
CSCO 与美国临床肿瘤学会（ASCO）建立起互联互认的机制，为我国学者走上国际舞台、中国数据与世界数据同步发挥了重要作用，使得中国学者得以与世界同行比肩前行。
时至今日，CSCO 已成为国际知名学术组织，从去年起，CSCO 设立的基金已向东南亚学者开放申请。
诊治规范化：CSCO 矢志不渝的宗旨回想「CSCO 专家西部行」至今已经坚持了18 年，18 年中我们一直坚持把继续教育的重点放到西部，使得西部患者能够享受与发达地区接近同步的治疗。
吴一龙教授系列研究，探讨EGFRALK突变脑膜转移检测的精准手段
吴一龙教授系列研究，探讨EGFRALK突变脑膜转移检测的精准手段晚期非小细胞肺癌患者出现软脑膜转移会严重影响预后，必须尽早进行有效的筛查及诊断，及早治疗。
由于软脑膜转移更常见于驱动基因突变患者，对此吴一龙教授团队近几年做了一系列的研究，报道了EGFR/ALK突变患者软脑膜转移的精准诊断方式及治疗相关预后情况，研究包括相关基因检测的准确性，为医生及患者诊治提供了大量临床证据参考。
小编今天就给大家解析吴一龙团队的研究结果。
输脑软膜高发于EGFR突变患者，靶药治疗可延长生存期2016年吴一龙团队在JTO发表了一篇回顾性研究，是至今最大样本量的EGFR突变脑膜转移的试验。
研究发现，软脑膜转移（Leptomeningeal metastases，LM）在5387个肺癌患者的发生率为3.4%。
其中，EGFR突变比EGFR阴性患者发生LM的频率高出了五倍以上（9.4% vs 1.7%）！在EGFR突变的LM患者中，LM更易发生于女性（P=0.002），非抽烟（P=0.045），肺腺癌（P＜0.001）及IV期患者（P=0.042）。
具体特征可见下表。
针对软脑膜转移目前尚无标准的治疗方案，NCCN指南推荐靶药治疗（奥希替尼或脉冲式厄洛替尼）。
研究中软脑膜患者主要使用全脑放疗（WBRT）、化疗及靶药（TKI）治疗。
预后分析发现，EGFR+患者中服用EGFR-TKI靶药可以明显延长3倍以上的生存期（10个月vs 未服靶药3.3个月）！靶药明显可让LM患者取得更多获益。
EGFR+的患者使用全脑放疗（WBRT）并未获得OS（总生存期）改善，另外服用TKI联合WBRT也没有获得比单药TKI更长OS的优势。
结果说明放疗对软脑膜转移并不是关键治疗方案，而靶药治疗更为重要。
多元回归分析发现，女性及体能差的患者是生存期短的预测因素，而出现LM后用靶药及化疗是延长OS的相关因素。
小结：结合研究结果，低毒高效的靶药应作为EGFR突变软脑膜转移的治疗首选，特别是对于体能较差的患者更应选用TKI治疗。
吴一龙教授：KEYNOTE
吴一龙教授：KEYNOTE近期，2020 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以线上的形式盛大召开。
KEYNOTE-024 研究的 5 年总生存（OS）数据以LBA （Late-breaking abstract）形式重磅发布。
这项对比帕博利珠单抗单药和铂类为基础化疗一线治疗 PD-L1 TPS ≥ 50% 的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的研究于 2016 年首次登上 ESMO 舞台，研究结果同步在线发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med），吹响了免疫治疗进军 NSCLC 一线治疗的号角，开创了 NSCLC 免疫治疗新格局。
如今，再次登上 ESMO 舞台的 KEYNOTE-024 研究 5 年 OS 结果振奋人心，31.9% 的 5 年 OS 率和 26.3 个月的中位 OS 力证免疫治疗对 PD-L1 TPS ≥ 50% NSCLC 患者的疗效。
为此，特邀广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授，解读研究结果，阐述 NSCLC 领域治疗格局，展望未来精准诊疗方向。
KEYNOTE-024 研究概况研究设计KEYNOTE-024 研究旨在评估帕博利珠单抗对比研究者选择的含铂化疗治疗PD-L1 TPS ≥ 50%、无表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）驱动基因突变的晚期 NSCLC 初治患者的有效性与安全性。
研究纳入了 16 个国家的 305 例患者，1:1 随机分为帕博利珠单抗单药治疗组（200 mg Q3W）及化疗组。
化疗组患者疾病进展后可交叉至帕博利珠单抗治疗组。
研究的主要终点为无进展生存（PFS），次要终点为 OS、客观缓解率（ORR）及安全性。
图 1 研究设计研究结果截至 2020 年 6 月 1 日，经过 5 年长期随访，帕博利珠单抗较化疗仍然体现出更好的 OS 和更持久的获益。
尽管化疗组中近 66% 的患者接受后续 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗（化疗组 55% 的患者交叉至帕博利珠单抗治疗），帕博利珠单抗组5 年OS 率较化疗组提升近一倍（31.9% 对16.3%），中位OS 分别为26.3（28.3-40.4）个月对13.4（9.4-18.3）个月，HR 0.62（95% CI，0.48-0.81）。
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吴一龙真实世界研究指南 The latest revision on November 22, 2020
重磅！CSCO宣布中国版真实世界研究指南发布在即
CSCO吴一龙
9月27日，广东省人民医院吴一龙教授在第20届CSCO大会上进行了真实世界研究(RWS) 指南研讨，并当场宣布，中国版真实世界研究指南将在近期发布。
吴一龙教授指出，真实世界研究的概念在1966年Williamson和Barrett提出，到2016年FDA正式确定真实世界证据作为医疗器械及药品上市后研究及新适应症开发审批证据，经历了半个世纪的发展。
从RWS文献检索统计数据来看，文献数量实在逐年上升的，但在文献总量来看，还不能说这个概念有热度，仅仅是全球的关注度在增高。
其次，吴教授分享了RWS和RCT （随机对照研究）两者之间区别，指出从使用的条件上，两者是不一样的，像RCT是有很多的限制条件，比如说入组病人，有很多限制条件。
但是RWS就像我们的日常工作。
而在数据记录的范围，RCT是根据我们要达到什么目的来进行相关数据的收集，而RWS是以病人为一个整体来收集数据。
最主要的差别，就是在结局的测量和偏移方面，还有制约因素方面有着最大的差别。
归根结底，是如何控制真实世界研究的偏移，如果这个偏移不能很好的解决，那真实世界的数据就很难运用起来。
FDA制定《21世纪治愈法案》之后，又提出了两个概念，RWD与RWE，即真实世界数据和真实世界证据，一个字之差，就是两个完全不一样的概念。
我们在日常工作中所收集的临床数据，就是真实世界数据，但是要把它提高到证据就不是很简单了。
我们得到数据之后，重新进行一个统计，平衡存在利益关系，评价它的真实性程度，可靠性程度。
最后得出来的才变成证据。
而今天我们谈的大数据还只是仅仅存在于真实世界，得把它提高到真实世界的证据。
而两者之间的关系，一个是粗犷的，一个是经过重新提炼的。
RWD的特点是什么，真实世界里面提到了它的几个的判断标准。
第一个判断标准就是Relevance（相关性），相关性的提出必须要达到以下两点，数
据才能转化为证据。
第二个RWD的证据对应的特点就是Reliability,即真实性。
第三，就是Data accrual数据的可溯源性，在Data accrual中，它的关键词在于所有的数据可以都是可溯源的，知道它的原始数据是怎么样的。
在质量控制方面，吴教授指出，虽然RWS和RCT收集数据的方法上存在差异，但在质量控制方面是一样的。
所有数据都需要具备一致性和完整性，针对同一个问题不同的点收集的数据必须具备一致性的，且有很好的重复性。
对真实世界数据及证据之间的定义及关系有了判断之后，吴教授提出真实世界研究必须重视数据的质量，标准及维度，目前在这三个方面还都存在比较大的问题，不同医疗结构数据的结构都不一样，这种差异化的存在，对数据的完整性，一致性造成一定的混淆和偏移。
最后，吴一龙教授代表CSCO提出，必须发展出中国自己的真实世界研究指南，为广大研究者提供清晰的研究定义与指导，在拥有了这个指南之后，真实世界研究就可以按照指南来进行。
我们的指南主要根据以下三点进行制定：
吴教授在研讨结束前说道：“经过半年的时间，我非常高兴地告诉大家，我们的初稿已经写出来了，在这两天我会抓紧时间把这个指南进一步完善之后，来作为中国CSCO 的指南公布，希望大家以后做真实世界的研究能够按照这个指南来执行，减少很多弯路，保证数据变成证据，谢谢大家！”。