用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则
艾滋病流行病学研究进展-华医网国家级学分答案
华医网国家级学分：艾滋病流行病学研究进展（答案）1.中国HIV暴露前预防用药专家共识解读1、影响90-90-90目标的达成的因素不包括（）A、医疗资源有限、就医困难B、患者抵触治疗C、药物短缺D、不易维持HIV治疗和获得病毒学抑制E、心理健康恶化2、PrEP的适宜人群叙述错误的是（）A、HIV抗体检测呈阴性B、存在较高HIV感染风险C、意识清醒，精神正常能够自主决策D、任何年龄段及性别E、无不适宜服用PrEP药物的身体情况3、艾滋病感染途径正确的是（）A、血液传播B、空气、水传播C、日常接触传播D、食物传播E、昆虫传播4、PrEP每日口服给药组，在约第（）直肠黏膜组织中和约第（）子宫颈阴道黏膜组织中达到血液中TFV-DP的最大细胞内浓度。
A、2天，7天B、3天，7天C、3天，10天D、7天，15天E、7天，20天5、（）中国首部HIV暴露前预防用药专家共识发布。
A、2010年B、2012年C、2018年D、2020年E、2021年6、根据2019年数据统计，我国死亡数居于首位的传染病是（）A、艾滋病B、肺结核C、乙肝E、狂犬病3、肌酐清除率低于（）为PrEP的禁忌人群A、120毫升/分钟B、80毫升/分钟C、70毫升/分钟D、60毫升/分钟E、50毫升/分钟4、联合国艾滋病规划署提出的三个90%中，第三个90%是指（）A、90%的艾滋病病毒感染者通过检测知道自己的感染情况B、90%已经诊断的艾滋病病毒感染者接受抗病毒治疗C、90%接受抗病毒治疗的艾滋病病毒感染者的病毒得到抑制D、90%的高危人群接受综合性干预措施E、90%的艾滋病病毒感染者症状得到缓解2.青年学生人群的艾滋病疫情与防控措施1、MSM是指（）A、男性同性恋者B、男男性行为者C、双性恋者D、异性恋者E、与同性发生性行为者2、艾滋病的潜伏期（）A、1-3年B、3-5年C、5-7年D、6-9年E、8-10年3、青年学生艾滋病传播途径以（）为主A、男男性行为B、交换针具吸毒C、输血D、暴力损伤E、接触传播4、艾滋病发病率最高的人群是（）A、青年B、老年D、女性E、婴幼儿5、青年学生感染者男女比例为（）A、5.7:1B、13：1C、25：1D、46：1E、51：16、研究发现，青年学生感染者和病人中，以（）学生为主A、高中二年级以上B、高中三年级C、大中专学生二年级以下D、大中专学生二年级以上E、大中专学生三年级及以上4、艾滋病病毒在人体中的（）含量最高A、乳汁B、血液、淋巴液C、精液D、阴道分泌物E、唾液、汗液、眼泪3、艾滋病病毒破坏的是（）A、白细胞B、B淋巴细胞C、红细胞D、T淋巴细胞E、吞噬细胞3.MSM人群HIV疫情防控的挑战1、HIV暴露不包括（）A、与HIV感染者共用静脉注射针具B、HIV感染者的体液溅入眼睛C、输入可能被HIV感染的血液及血液制品D、与HIV感染者无保护性行为E、与HIV感染者共用坐便器2、MSM是指（）A、男性同性恋者B、男男性行为者C、双性恋者D、异性恋者E、与同性发生性行为者3、MSM是HIV感染高危险人群的原因，不包括（）A、男性生理结构B、多性伴C、性行为的高危险D、安全套使用率低E、同性伴侣关系维持时间较短4、视同性恋为有罪的国家不包括（）A、伊朗B、俄罗斯C、埃及D、土耳其E、约旦5、HIV防控的关键人群不包括（）A、关键人群性伴B、艾滋病患者共同居住人C、MSMD、性工作者E、吸毒者6、“LGTB”四种人中"B"指的是（）A、女同性恋者B、男同性恋者C、双性恋者D、变性者E、异性恋者1、艾滋病发现日是（）A、1969年9月5日B、1980年10月30日C、1981年6月5日D、1981年5月5日E、1986年6月6日3、IPV是指（）A、男男性行为者B、亲密伴侣暴力C、吸毒者D、暴露前预防E、与同性发生性行为者4.HIV暴露前预防和暴露后阻断研究进展1、HIV暴露不包括（）A、与HIV感染者共用静脉注射针具B、与HIV感染者共用坐便器C、输入可能被HIV感染的血液及血液制品D、与HIV感染者无保护性行为E、HIV感染者的体液溅入眼睛2、（）是PEP预防效果成功的关键A、暴露持续时间B、PEP启动时机C、服药者依从性D、病毒来源及状态E、抗病毒药物在组织中的渗透性3、指南推荐主要的PEP预防方案，三联抗病毒药物需持续使用（）A、3天B、7天C、15天D、28天E、30天4、“2+1+1”PrEP按需服药方式，正确的是（）A、预期性行为发生前48h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药12h服药1片，48h再服用1片B、预期性行为发生前12h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药12h服药1片，48h再服用1片C、预期性行为发生前2~24h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药12h 服药1片，24h再服用1片D、预期性行为发生前2~24h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药24h 服药1片，48h再服用1片E、预期性行为发生前2~24h口服2片TDF/FTC(或TDF/3TC)，在性行为后，距上次服药48h 服药1片，72h再服用1片5、HIV防控的关键人群不包括（）A、关键人群性伴B、艾滋病患者共同居住人C、MSMD、性工作者E、吸毒者6、PEP要求在暴露后（）内应尽快启动以达到预防作用，超过此时间，则无预防作用。
《真实世界证据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则(征求意见稿)》
真实世界证据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（征求意见稿）国家药品监督管理局2020年5月目录一、概述 (3)二、基本考虑 (5)1、真实世界研究的应用范围 (5)（1）提供安全性证据 (5)（2）支持用药方案优化 (5)（3）长期临床获益的评价 (6)（4）提供剂量依据或验证剂量合理性 (6)（5）其他 (7)2、真实世界证据的应用时机 (7)3、真实世界研究与传统临床试验的关系 (8)4、真实世界证据支持儿童药物研发的案例 (8)（1）真实世界证据支持上市后安全性证据收集 (8)（2）真实世界证据支持外推剂量合理性 (9)三、需要注意的问题 (10)参考文献 (11)真实世界证据支持儿童药物研发与审评的技术指导原则1一、概述2通常，药物研发需要在目标治疗人群中开展适当的研究，评价其3安全有效性。
儿童药物研发遵循同样的原则，也需要通过适当的研究4数据支持该药物在目标年龄阶段的儿童患者中合理用药信息。
然而，5与成人研究相比，设计和执行以儿童为受试者的临床研究面临更多困6难与挑战，使得试验难以开展或进展缓慢，因此，按照传统临床试验7的设计和研究方法，严重影响了儿童药物的临床可及性以及获得足以8评估儿童剂量合理性的数据。
这也正是目前全球所共同面临的儿童药9品短缺与超说明书用药的重要原因之一。
10为寻求更佳的儿童药物研发策略和研究方法，各国药品监管机11构、制药工业界和学术界正在进行深入的交流与探索，其出发点非常12明确，即利用更多的新方法和新技术获得儿童合理用药的证据，节约13儿童临床研究资源且降低试验风险。
应用真实世界研究的方法获得可14靠数据，并形成用于支持监管决策的证据是诸多新方法和新技术中的15一种，为儿童新药研发、扩展儿童适应症、完善儿童用药剂量等提供16支持。
17人用药品技术要求国际协调理事会（International Council for 18Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for 19Human Use, ICH）于2017年8月18日发布了ICH E11 补充文件：20用于儿科人群的医学产品的临床研究（Clinical Investigation of 21Medicinal Products in the Pediatric Population E11（R1））。
【CMDE】发布医疗器械真实世界研究设计和统计分析注册审查指导原则的通告2024年第3号—欧迪特医学
医疗器械真实世界研究设计和统计分析注册审查指导原则本指导原则旨在规范和合理引导真实世界数据在医疗器械临床评价中的应用，为申请人开展真实世界研究以及监管部门技术审评提供技术指导。
本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。
如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则的相关内容也将进行适时调整。
一、适用范围本指导原则适用于医疗器械真实世界研究，不适用于按医疗器械管理的体外诊断试剂真实世界研究。
本指导原则在《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》的基础上，结合目前积累的经验，进一步细化医疗器械真实世界研究设计和统计分析的一般要求。
在当前发展阶段，真实世界证据在医疗器械临床评价中，主要作为已有临床证据的补充。
二、常见真实世界研究类型及其应用情形(一)试验性真实世界研究实效性随机对照试验（pragmatic Randomized Controlled Trial, pRCT）是试验性真实世界研究的一种常见类型。
pRCT是指在真实或接近真实医疗环境下，采用随机、对照的设计比较临床实践中不同干预措施的治疗结果的研究，其主要目的是评估干预措施在常规临床实践中的效果。
pRCT融合了随机化和真实世界数据优势，较好地控制了偏倚，其研究结果可为干预措施效果评价提供较高质量的真实世界证据。
pRCT研究人群入选标准通常较广泛，人群代表性更好，但人群异质性通常较高，为保证统计分析具有足够的检验效能，pRCT所需样本量相对较大，适合需要生成在更广泛人群和临床情形中的临床证据的应用情形。
例如，实效性随机对照试验可提供器械在不同亚组患者人群中的安全性、有效性数据，为器械受益风险评估提供更多有效信息。
真实世界研究
多个项目启动
肺癌真实世界研究
2019年5月25日，中国首个I-IIIA期NSCLC（非小细胞肺癌）真实世界研究项目，在深圳启动。
相对其他癌种来说，肺癌治疗领域近十年来进展迅速。在国家政策的支持下，新药进入中国的速度也已经明 显变快。中国有和其他国家几乎同步的治疗指南、先进药物，然而中国肺癌的五年生存率与日本、韩国、美国相 比，都处于低位。因此，真实世界研究势在必行。通过真实世界研究的发现，希望给提升肺癌患者生存率方面提 供指导方向和意见。
新冠疫苗RWS
新冠疫苗RWS
2021年4月，智利卫生部公布了由北京科兴中维生物技术有限公司（Sinovac）联合多家合作单位开发的灭 活疫苗克尔来福（CoronaVac）在智利全国范围接种的真实世界数据。这是智利卫生部基于他们医保系统数据所 做的分析，这也是迄今为止检验克尔来福保护效力的最大规模真实世界数据。 2021年7月7日，《新英格兰医学 杂志（NEJM）》在线正式发表了智利开展的新冠病毒灭活疫苗克尔来福在真实世界中保护效果研究的结果：接种 克尔来福可显著减少因感染新冠病毒导致的住院、重症和死亡风险。对于完成全程接种人群，克尔来福对预防有 症状的新冠病例的保护效果为65.9%；预防需要住院治疗病例的保护效果为87.5%；预防重症病例的保护效果为 90.3%，预防感染造成死亡的保护效果为86.3%。
首个医疗器械上市
2020年3月26日，国家药监局批准了美国艾尔建公司“青光眼引流管”产品的注册。产品使用了在海南博鳌 乐城国际医疗旅游先行区收集的临床真实世界证据进行人种差异评价，成为国内首个使用境内真实世界数据的医 疗器械产品。
首个申报上市新药
2021年4月7日，欧康维视生物宣布其核心品种——治疗慢性非感染性葡萄膜炎产品OT-401（氟轻松玻璃体 植入剂）的新药上市申请正式获国家药监局受理。这是中国药品注册史上第一个完全基于真实世界研究数据申报 上市的新药，也是国家药监局首次受理以真实世界研究数据申报的药品。真实世界数据研究路径，至少让这款药 的上市加快1年半。
医疗器械安全和性能基本原则基本清单编写指导
GB 18278.1、GB 18279系列、GB 18280系列、YY/T 1276、YY/T 1464、
GB/T 19974、YY/T 1463、无菌医疗器械灭菌工艺注册技术审查指导原则、其他适用的标准或指导原则
灭菌研究、稳定性研究、包装说明、产品技术要求及检测报告
包装过程确认
A4.4
无菌医疗器械应按照经验证的方法进行加工、生产、包装和灭菌，其货架有效期应按照经验证的方法确定。
无菌医疗器械
GB 18278.1、GB 18279系列、GB 18280系列、YY/T 1276、YY/T 1464、
GB/T 19974、YY/T 1464、无菌医疗器械灭菌工艺注册技术审查指导原则、其他适用的标准或指导原则
所有医疗器械
2021年第121号公告、YY/T 0316、医疗器械安全和性能基本原则、医疗器械产品受益-风险评估注册技术审查指导原则
注册申报资料
A1.2
申请人应当建立、实施、形成文件和维护风险管理体系，确保医疗器械安全、有效且质量可控。在医疗器械全生命周期内，风险管理是一个持续、反复的过程，需要定期进行系统性的改进更新。在开展风险管理时，申请人应当：a)建立涵盖所有医疗器械风险管理计划并形成文件；b)识别并分析涵盖所有医疗器械的相关的已知和可预见的危险（源）；c)估计和评价在预期使用和可合理预见的误使用过程中，发生的相关风险；
适用的标准或指导原则
标签
A5
环境和使用条件
A5.1
如医疗器械预期与其他医疗器械或设备整合使用，应确保整合使用后的系统，包括连接系统，整体的安全性，且不影响器械本身的性能。整合使用上的限制应明确标识和/或在使用说明书中明确。对于需要使用者处理的连接，如液体、气体传输、电耦合或机械耦合等，在设计和生产过程中尽可能消除或降低所有可能的风险，包括错误连接或安全危害。
《关于印发支持医药产业高质量发展措施的通知》解读如下 (1)
《关于印发支持医药产业高质量发展措施的通知》解读2020年2月24日，四川省局出台了《关于印发支持医药产业高质量发展措施的通知》（川药监发〔2020〕31号），现就该通知的内容作如下解读：一、支持医药产业集聚（一）重点支持打造生物医药、高端药物制剂及小品种（短缺）药、绿色原料药研发及生产基地。
解读：理清各生产基地发展思路，明确目标定位，完善生产基地发展规划。
规划执行中，应突出各生产基地特色，调整基地建设机构的服务机制，汇聚生产基地同类生产要素，聚集上下游配套企业。
（二）支持建设高端医疗设备和生物材料、体外诊断产品、口腔装备及材料、应急短缺医疗器械等研发生产基地。
解读：对于上述研发生产基地，主要措施：1．省局相关处室要定期到现场指导，积极鼓励倡导企业创新发展，在新产品研发、申报等环节提前介入，通过定期安排现场办公的方式进行指导，解决企业产品研发困难；2．企业在新产品研发过程中，本着自愿的原则，将遇到的问题整理为书面申请提交省局，省局将组织专门人员，与企业共同针对所提问题进行交流讨论，提出相应的参考意见，帮助申请人调整或修正目标与策略；3．省局将进一步完善企业与医疗器械审评专家、政府部门间的沟通平台，加强研发申报进度的跟踪与服务，提高审评审批效率。
（三）支持建设医药现代物流，打造全球生物医药供应链节点。
解读：支持建设全国性、区域性药品物流园区，推进仓储运输资源有效整合。
鼓励有条件的药品批发企业建设医药现代物流，实施统一的质量管理体系和信息化系统，培育大型现代药品流通骨干企业，构建完善的生物医药供应链。
二、促进特色园区做强（四）实行“重点园区派驻制”，落实专门人员，提供政策和技术服务，支持成都天府国际生物城、温江医学城、资阳“中国牙谷”等专业园区差异化、规模化发展。
解读：药品医疗器械重点园区的遴选范围：国家及省批准的，省领导重点联系的涉及医药、医疗器械产业的高新区、开发区园区。
省药监局选派专业人员挂牌派驻重点园区，专门为重点园区提供政策和技术服务。
真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则
真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则药物研发与审评的指导原则是确保药物的安全性、有效性和质量，并采取科学方法进行药物研发和审评的基本原则。
以下是一些真实世界的证据支持这些指导原则的例子。
1.临床试验的重要性：临床试验是评估新药安全性和有效性的关键步骤。
研究表明，药物在动物模型中可能表现出良好的成果，但在人类身上可能产生不同的反应。
临床试验能够提供确凿的证据，评估新药在真实患者中的表现。
2.临床试验的随机对照试验设计：随机对照试验设计是评估药物疗效的金标准。
这种设计可减小由干预措施外界因素引起的影响，使药物疗效的评估结果更可靠。
大规模的随机对照试验已经证实了许多药物的安全性和有效性。
3.药物副作用通报系统：药物副作用通报系统能够及时收集和汇总药物使用者的不良反应报告。
这些系统可以有效监测药物的安全性，并进行风险评估和管理。
例如，药物审评机构通过对不良反应的收集和分析，及时发现并通报药物的潜在安全问题，保护广大患者的利益。
4.多中心合作研发模式：多中心合作研发模式能够提高药物研发效率和质量。
通过在不同地区、不同机构之间的合作，可以扩大样本规模，增加数据可靠性，提高药物的外推性和适用性。
大量的案例证明，多中心合作研发模式能够加速新药上市的过程。
5.药物生产质量管理：药品的质量和安全性直接关系到患者的生命健康。
采用国际质量管理体系和药品监管要求，能够确保药物生产过程的合规性和质量可靠性。
同时，对药品生产企业进行监督和检查，有助于发现和纠正不合规行为，保障患者的用药安全。
除了以上的证据，还有许多其他的研究和案例支持药物研发与审评的指导原则。
合理和科学的药物研发与审评过程是保障患者用药安全和有效性的基石，其重要性在医药领域中得到了广泛认可。
中医药真实世界研究证据的构成及分级标准建议
中医药真实世界研究证据的构成及分级标准建议中医药作为一种古老的医学系统，在我国历史上已经有数千年的历史。
虽然中医药在世界各地都受到了一定的关注和研究，但由于其理论、方剂等因素较为复杂，以及临床试验难度较大，因此中医药的研究证据体系相对于西医药尚不完善。
如何建立一套合理的中医药真实世界研究证据的构成及分级标准，对于推动中医药发展及普及都具有重要意义。
一、中医药真实世界研究证据的构成建议中医药真实世界研究证据应该包含以下几方面的内容：1.疾病诊断标准：疾病是中医药研究的对象之一，因此需要考虑以何种标准来诊断疾病，以确保疾病的统一诊断。
2.中医药治疗方案：中医药治疗方案是中医药真实世界研究证据的核心，需要详细说明治疗方法、用药方案、剂量等信息。
如果研究中多个方案或者变更方案进行了比较需要说明。
3.随访时间及临床参数数据：对于中医药疗效的评价，需要对病人进行一定周期的随访，并记录其体征、实验室检查等临床参数数据，以对比治疗前后的状态变化。
4.安全性数据：中医药治疗在一定程度上具有毒副作用，特别在大剂量、长期使用情况下。
因此，在中医药真实世界研究证据中需要提供安全性数据，包括副作用发生率和程度，以及用药后对患者的长期影响。
5.可能的干扰因素: 研究药品的主要选定原则是存在足够合理水平上的随机化对照研究证据，但是对于中医药来说，确保随机化且对照组无接受过中药干预，是很有挑战的。
因此需要在研究证据中说明可能会有哪些干扰因素对治疗效果的影响，如接受其它治疗、疾病隐身等。
6.研究方案：明确研究方法、实验流程，合规合理的方法能更好的支持数据的成果，让结果更加严谨。
二、中医药真实世界研究证据分级标准建议1.一级证据：为合格的前瞻性随机对照试验(RCT)，具有很高的内在证据水平。
2.二级证据：为非随机对照试验、横断面研究、前瞻性病例对照研究(PCC)，具有较高的内部证据水平。
3.三级证据：为回顾性病例对照研究(RCC)、重复的案例系列和单个病例研究，可以适度证明中药有效性但很难说明其有效性。
欧盟药品上市后有效性研究管理制度简介
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【欧 盟 药 品 上 市 后 评 价 与 监 管 专 栏 】
编者按：
2021年 5 月 1 3 日 ，《药 物 警 戒 质 量 管 理 规 范 》(GVP)正 式 发 布 ，将 于 2 0 2 1 年 1 2 月 1 日起实 施 。这 是 继 新 修 订 的 《药 品 管 理 法 》颁 布 以 来 出 台 的 首 个 药 物 警 戒 配 套 文 件 ，其 充 分体现了药 物 警 戒 贯 穿 于 药 品 全 生 命 周 期 的 理 念 ，标 志 着 我 国 药 物 警 戒 进 入 了 新 时 代 ，并成为我国药品科 学 监 管 史 上 的 里 程 碑 。在 我 国 药 物 警 戒 制 度 不 断 完 善 的 过 程 中 ，也 面 临 着 许 多 新 的 问 题 和 挑 战 ，如 监 管 制 度 欠 完 备 、药 品 评 价 技 术 指 导 文 件 不 完 善 等 ，这 些 问 题 也 是 我 国 药 品 监 管 制 度 改 革进入深水区必须面对和亟待解决的难题。
2014年 2 月 ，在 上 述 需 开 展 PAES的两种情况 基 础 上 ,EMA补 充 了 对 药 品 在 真 实 世 界 应 用 中 可 能 产 生 的 疗 效 不 确 定 性 问 题 的 详 细 考 量 ，提 出 以 下 7 种 情 形 有 必 要 考 虑 开 展 PAES[6]:(1)替代终点选择 改 变 ；（2)联 合 用 药 ；（3)不 同 人 群 用 药 ；（4)长期用 药 ；（5)实 际 临 床 应 用 复 杂 ；（6)疾病或药物认识更 新 ；（7)有 效性标准改变。该法规的细化和发布，对 PAES的 实 施 有 指 导 性 的 意 义 ，同 时 也 为 PAES的监 管制度提供了法律依据和支撑。
2022中国皮炎湿疹及特应性皮炎诊疗现状分析——蓝皮书解读
14.88%
2-6岁
14.56%
6-12岁
8.68%
12-18岁
11.54%
60岁以上
45.19%
18-60岁
0-2岁
10.58%
2-6岁
10.09%
6-12岁
6.4%
12-18岁
4.87%
湿疹皮炎年龄性别分布
AD年龄性别分布
全部8084例湿疹皮炎患者，以成人居多，18岁-60岁占51.6% ，男性（53.39%）略多于女性其中4410例AD患者，男性占54.13%，年龄段分布中，以18-60岁年龄段患者居多，占比45.19%
皮炎湿疹 vs AD治疗方法选择和创新药品治疗情况
AD治疗方法
皮炎湿疹治疗方法
AD创新药品Байду номын сангаас疗
皮炎湿疹创新药品治疗
湿疹皮炎既往治疗方案中最多的是外用药（ 66.71% ），其次为传统系统药物、创新药品治疗、中医治疗；创新药品中，度普利尤单抗最多，为14.58%，其次为巴瑞替尼和PDE-4抑制剂AD既往治疗方案中最多的是外用药(66.3% )，其次为传统系统药物、创新药品治疗、中医治疗；创新药品药中，度普利尤单抗最多，为26.24%，其次为巴瑞替尼和PDE-4抑制剂
3.1 性别年龄特征3.2 临床分型3.3 特应性皮炎本次发病情况3.3.1 本次发病主要症状3.3.2 皮损部位3.4 严重程度3.4.1 不同年龄段IGA评分3.4.2不 同年龄断BSA评分3.4.3 不同年龄段湿疹面积及严重程度指数3.3.4 ADCT量表评分3.5 生活质量影响3.5.1 痛痒数字评价量表评分3.5.2 不同年龄段患者报告的湿疹评价(POEM)3.5.3 不同年龄段不同性别生活质量影响3.5.4 不同年龄段HADS评分3.6 共病情况3.7 治疗情况3.7.1 既往外用药物治疗3.7.2 传统系统药物3.7.3 光疗3.7.4 创新药品3.7.5 止痒药3.7.6 中医治疗3.8 不同AD诊断标准与临床诊断情况
【指导原则】真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则(试行)(2020第77号)
附件真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）目录一、概述 (2)（一）真实世界数据与证据 (2)（二）真实世界研究的优势与局限性 (3)二、常见真实世界数据来源 (3)三、真实世界数据质量评价 (4)（一）代表性 (4)（二）完整性 (4)（三）准确性 (4)（四）真实性 (5)（五）一致性 (5)（六）可重复性 (5)四、真实世界研究设计常见类型及统计分析方法 (5)（一）真实世界研究设计常见类型 (6)1.试验性研究 (6)2.观察性研究 (6)3.其他 (6)（二）统计学分析方法 (7)五、可考虑将真实世界证据用于医疗器械临床评价的常见情形 (7)（一）在同品种临床评价路径中提供临床证据 (7)（二）用于支持产品注册，作为已有证据的补充 (8)（三）临床急需进口器械在国内特许使用中产生的真实世界数据，可用于支持产品注册，作为已有证据的补充 (8)（四）作为单组试验的外部对照 (9)（五）为单组目标值的构建提供临床数据 (9)（七）支持在说明书中修改产品的临床价值 (9)（八）支持附带条件批准产品的上市后研究 (10)（九）用于高风险植入物等医疗器械的远期安全性和/或有效性评估 (10)（十）用于治疗罕见病的医疗器械全生命周期临床评价，加快其上市进程，满足患者需求10 （十一）上市后监测 (10)附 (12)医疗器械真实世界研究常见统计分析方法 (12)一、实效性随机对照试验的统计方法 (12)二、观察性研究常用的统计分析方法 (13)—1 —本指导原则旨在初步规范和合理引导真实世界数据在医疗器械临床评价中的应用，为申请人使用医疗器械真实世界数据申报注册以及监管部门对该类临床数据的技术审评提供技术指导。
本指导原则中提及的医疗器械包括体外诊断试剂。
本指导原则是供申请人和审查人员使用的技术指导文件，不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。
真实世界数据和真实世界研究处于快速发展阶段，本指导原则基于现有认知水平制定，需根据科学发展不断完善和修订。
真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则(试行)
附件1真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）一、引言（一）背景与目的随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）一般被认为是评价药物安全性和有效性的金标准，并为药物临床研究普遍采用。
RCT严格控制试验入组、排除标准和其它条件，并进行随机化分组，因此能够最大限度地减少其它因素对疗效估计的影响，使得研究结论较为确定，所形成的证据可靠性较高。
但RCT有其局限性：一是RCT的研究结论外推于临床实际应用时面临挑战，如严苛的入排标准使得试验人群不能充分代表目标人群，所采用的标准干预与临床实践不完全一致，有限的样本量和较短的随访时间导致对罕见不良事件探测不足等；二是对于某些疾病领域，传统RCT难以实施，如某些缺乏有效治疗措施的罕见病和危及生命的重大疾病；三是传统RCT或需高昂的时间成本。
因此，在药物研发和监管领域如何利用真实世界证据（Real World Evidence，RWE）评价药物的有效性和安全性，已成为全球相关监管机构、制药工业界和学术界共同关注且具有挑战性的问题。
一是需要从概念上厘清真实世界证据的定义、范畴和内涵。
二是真实世界数据（Real World Data，RWD）是否适用于回答临床所关注的科学问题，所生成的真实世界证据能否或如何起到充分的支撑作用，涉及诸多亟待商榷和解决的问题，包括数据来源、数据标准、数据质量、数据共享、数据的基础建设等，也对指南的制定提出了迫切需求。
三是利用真实世界数据的方法学有待规范。
真实世界证据源于对真实世界数据的正确和充分分析，所采用的分析方法主要是因果推断方法，涉及较复杂的模型、假设甚至人工智能和机器学—1 —习方法的应用等，对相关人员提出了更高的要求。
四是真实世界证据的适用范围有待明确。
真实世界证据与传统RCT提供的证据均可以是药物监管决策证据的组成部分，支持监管决策形成综合、完整而严谨的证据链，从而提高药物研发和监管的科学性和效率。
关于真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则(试行)的解读
关于真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）的解读医疗器械临床评价技术指导原则（试行）是2019年12月31日国家医药监督管理局颁布的一项重要指导文件，该指导原则规定了医疗器械临床评价中真实世界数据（RWD）的应用，对于提高医疗器械的质量、疗效和安全性具有重要意义。
RWD是指从临床实践中获取的大量患者的健康数据，包括电子病历、医疗图像、生命体征监测和生物样本等等。
相对于传统随机对照试验（RCT）中的高度规范化和严格控制条件，RWD反映了更加真实的临床实践，因此具有更加高效、经济、优质的评价效果。
在医疗器械的研发、注册和上市前后的多个环节，RWD都可以发挥重要作用。
临床实验是医疗器械的必要前提，而RWD可以作为实验设计的依据，可以减少重建实验的误差，使实验结果更加精确。
在新药申请和审批阶段，将RWD数据纳入试验结果的评价标准，可以使审批过程更加高效和客观。
此外，医疗器械的监测和质量控制是医疗保障的重要一环，RWD可以作为医疗安全监控和医疗改进质量控制的重要参考数据。
然而，RWD在医疗器械的临床评价中的应用还存在一定挑战和问题。
首先，RWD在数据质量和数据源的可靠性方面存在一定的不确定性，需要经过专业的数据分析来进行初步筛选和清理，保证数据的有效性和可靠性。
其次，RWD来源的数据种类和数量较多，需要有专业的技术和人员支持，才能进行大规模数据分析。
最后，RWD的法律、隐私和伦理问题也需要得到很好的解决，保护患者隐私和权益。
为此，医疗器械临床评价技术指导原则（试行）推出了相应的技术指导，要求医疗器械企业在应用RWD技术时，要严格遵循科学和法律的规定，确保数据的真实性、可信度和合法性。
同时，在数据获取、分析和评价等方面，要采用有效的技术手段，需要专业的技术人员进行数据管理、清理和分析，做到全面、准确和可靠。
总之，医疗器械临床评价技术指导原则（试行）对于RWD在医疗器械评价中的应用提出了相应的技术和管理要求，这对于我国医疗器械的研发、审批和监管等方面都有着重要的意义。
用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则
用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则真实世界数据是指从真实世界中收集到的数据，具有高度的真实性和可靠性。
在进行真实世界证据产生时，必须遵循一定的指导原则，以确保产生的证据能够真实地反映真实世界的情况。
首先，真实世界数据的收集必须基于科学的研究方法和技术。
研究者需要确定数据收集的目的、范围和方式，并制定详细的数据收集计划。
在选择数据收集方法时，要考虑到数据的真实性和可靠性，并确保所采集的数据与研究目的相符。
其次，真实世界数据的收集和处理过程必须符合伦理原则。
研究者在收集数据时应注重隐私保护，确保数据的安全和保密性。
在使用数据时，要遵循知情同意原则，确保被调查者对数据的使用有明确的理解和同意。
第三，真实世界数据的收集应遵循客观、公正和中立的原则。
研究者应尽量避免主观偏见的影响，进行客观的数据收集和分析。
在数据分析过程中，应采用科学统计方法，确保结果的准确性和可靠性。
第四，真实世界数据的样本选择要具有代表性和随机性。
研究者需要确保所选样本能够真实地反映整个研究对象的情况，避免样本偏置的影响。
同时，为了保证样本的随机性，可以采用随机抽样的方法，确保每个个体都有平等的机会被选入样本。
第五，真实世界数据的收集和分析必须考虑到数据的可重复性和可验证性。
研究者应提供充分的信息和材料，使其他研究者能够重复和验证研究结果。
对于涉及商业，机密或敏感信息的数据，研究者应保证数据的匿名性，防止个人信息的外泄。
最后，真实世界数据的利用和传播要遵循科学与伦理规范。
研究者在利用和传播数据时应遵守学术道德规范，确保研究结果的准确性和可靠性，不夸大、不歪曲研究结果。
同时，要尊重他人的知识产权，不侵犯他人的权益。
综上所述，真实世界数据的产生需要遵循科学原则、伦理原则和公正原则。
只有在遵循这些指导原则的基础上进行真实世界证据的产生，才能产生有价值、有可靠性的证据，为决策提供有效的支持。
药物真实世界研究设计与方案框架指导原则
药物真实世界研究设计与方案框架指导原则
药物真实世界研究设计与方案框架是重要的推进真实世界证据和真实世界数据
的有效工具。
在药物研发过程中，药物真实世界研究能为企业提供更多的设计方案，从而实现快速的商业化运作，并有助于推动新型药物的研发。
设计一个有效的药物真实世界研究设计及方案框架，首先应该确定项目目标，
然后设计相应的实施策略，例如建立相应的信息框架，搭建实施所需的技术和人员资源以及对于从此研究项目所取得相应结果的收集，以及有效地使用该研究和方案所获取的数据。
此外，还应探讨药物真实世界研究设计或方案框架的伦理要求。
即，在设计过
程中加入有关人权保护的许可，以及关于弃用政策、结构化和持续的临床实践的控制，以及关于风险控制的规则。
最后，还需确定有关研究费用的调查分析性质，以便管理项目费用。
在建立药物真实世界研究设计和方案框架时，还需要考虑文献调研、针对研究
目标建立报告分析结构、针对具体实施策略（技术以及同岗位人员）进行招聘和管理、关于伦理要求的配置以及费用分析审计等等。
有效的药物真实世界研究设计和方案框架有助于企业更快的适应变化，从而使企业获取成功。
用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则
用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（征求意见稿）2020年7月目录一、概述......................................................................................... 错误!未定义书签。
二、真实世界数据来源及现状.................................................... 错误!未定义书签。
(一)真实世界数据常见的主要来源 ....................................... 错误!未定义书签。
1.医院信息系统数据 ......................................................... 错误!未定义书签。
2.医保支付数据 ................................................................. 错误!未定义书签。
3.登记研究数据 ................................................................. 错误!未定义书签。
4.药品安全性主动监测数据 ............................................. 错误!未定义书签。
5.自然人群队列数据 ......................................................... 错误!未定义书签。
6.组学数据 ......................................................................... 错误!未定义书签。
7.死亡登记数据 ................................................................. 错误!未定义书签。
《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则》
《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则》
第一条真实世界数据应由验证可靠的专业人士搜集，根据收集的信息，应利用已被认定的标准和量度将数据记录下来，以确保可靠性。
第二条搜集真实世界数据的专业人士应当持有有效的许可证，并遵守
所有相关的法律法规，以确保数据的合法性。
第三条收集真实世界数据的专业人士应当按照已被认可的数据收集流
程和标准来搜集和记录数据，以确保收集的数据是可靠的。
第四条收集来自真实世界的数据，应当使用现代化的科学工具、流程
和方法，以确保数据的准确性和可靠性。
第五条在收集和记录真实世界的数据时，应当仔细审查收集的数据，
以确保数据的准确性和可靠性。
第六条真实世界的数据应当被有效地存储，以便日后检索查询。
第七条收集来自真实世界的数据，应当利用信息技术，如智能审查、
机器学习等，以确保数据的准确性和可靠性。
第八条专业人士应当持续不断收集真实世界的数据，以便定期与收集
数据相关的新技术进行比较。
第九条专业人士在收集和记录真实世界的数据时，应当考虑安全性问题，以防止数据的被滥用或被篡改。
第十条在分析、使用和报告真实世界的数据时。
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用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（征求意见稿）2020年7月目录一、概述......................................................................................... 错误!未定义书签。
二、真实世界数据来源及现状.................................................... 错误!未定义书签。
(一)真实世界数据常见的主要来源 ....................................... 错误!未定义书签。
1.医院信息系统数据 ......................................................... 错误!未定义书签。
2.医保支付数据 ................................................................. 错误!未定义书签。
3.登记研究数据 ................................................................. 错误!未定义书签。
4.药品安全性主动监测数据 ............................................. 错误!未定义书签。
5.自然人群队列数据 ......................................................... 错误!未定义书签。
6.组学数据 ......................................................................... 错误!未定义书签。
7.死亡登记数据 ................................................................. 错误!未定义书签。
8.患者报告结局数据 ......................................................... 错误!未定义书签。
9.来自移动设备的个体健康监测数据 ............................. 错误!未定义书签。
10.其它特定功能数据 ......................................................... 错误!未定义书签。
(二)真实世界数据应用面临的主要问题............................... 错误!未定义书签。
三、真实世界数据适用性评价.................................................... 错误!未定义书签。
(一)源数据的适用性评价........................................................ 错误!未定义书签。
(二)经治理数据的适用性评价................................................ 错误!未定义书签。
1.相关性评价 ..................................................................... 错误!未定义书签。
2.可靠性评价 ..................................................................... 错误!未定义书签。
四、真实世界数据治理................................................................ 错误!未定义书签。
(一)个人信息保护和数据安全性处理................................... 错误!未定义书签。
(二)数据提取............................................................................. 错误!未定义书签。
(三)数据清洗............................................................................. 错误!未定义书签。
(四)数据转化............................................................................. 错误!未定义书签。
(五)数据传输和存储 ................................................................ 错误!未定义书签。
(六)数据质量控制 .................................................................... 错误!未定义书签。
(七)通用数据模型 .................................................................... 错误!未定义书签。
(八)真实世界数据治理计划书................................................ 错误!未定义书签。
五、真实世界数据的合规性、安全性与质量管理体系.......... 错误!未定义书签。
(一)数据合规性......................................................................... 错误!未定义书签。
(二)数据安全管理 .................................................................... 错误!未定义书签。
(三)质量管理体系 .................................................................... 错误!未定义书签。
六、与监管机构的沟通................................................................ 错误!未定义书签。
名词解释 ................................................................................................ 错误!未定义书签。
参考文献 ................................................................................................ 错误!未定义书签。
附录1 中英文对照表.......................................................................... 错误!未定义书签。
用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则123一、概述真实世界证据（Real World Evidence，RWE）是药物有效45性和安全性评价证据链的重要组成部分，其相关概念和应用6参见《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试7行）》。
而真实世界数据（Real World Data, RWD）则是产生8RWE的基础，没有高质量的适用的RWD支持，RWE亦无9从谈起。
10真实世界数据是指来源于日常所收集的各种与患者健11康状况和/或诊疗及保健有关的数据。
并非所有的真实世界数12据经分析后就能产生真实世界证据，只有满足适用性的RWD 13经恰当和充分地分析后才有可能形成RWE。
目前RWD普遍存在数据的记录、采集、存储等流程缺乏严格的质量控制，1415数据不完整，数据标准和数据模型不统一等问题，对RWD的16有效使用形成了障碍。
因此，如何使收集的RWD能够成为17或经治理后能够成为满足临床研究目的所需的分析数据，以18及如何评估RWD是否适用于产生RWE，是使用真实世界数19据形成真实世界证据支持药物监管决策的关键问题。
20本指导原则作为《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》的补充，将从真实世界数据的定义、来源、2122评价、治理、标准、安全合规、质量保障、适用性等方面，23对真实世界数据给出具体要求和指导性建议，以帮助申办者24更好地进行数据治理，评估RWD的适用性，为产生有效的25RWE做好充分准备。
26二、真实世界数据来源及现状27与药物研发有关的真实世界数据主要包括在真实医疗28环境下业务流程记录的数据（如电子病历），以及各种观察性29研究数据等。
此类数据可以是开展真实世界研究前已经收集30的数据，也可以是为了开展真实世界研究而新收集的数据。
31(一)真实世界数据常见的主要来源32我国真实世界数据的来源按功能类型主要可分为医院33信息系统数据、医保支付数据、疾病登记数据、公共卫生监34测数据（如药品安全性监测、死亡信息登记、院外健康监测）、35自然人群队列数据等，以下是根据数据功能类型分类的常见36真实世界数据来源。
1.医院信息系统数据3738医院信息系统数据包括结构化和非结构化的数字化或39非数字化患者记录，如患者的人口学特征、临床特征、诊断、40治疗、实验室检查、安全性和临床结局等，通常分散存储于41医疗卫生机构的电子病历/电子健康档案（EMR/EHR）、实验42室信息管理系统（LIS）、医学影像存档与通讯系统（PACS）、43放射信息管理系统（RIS）等不同信息系统中。
有些医疗机构44在数据集成平台或临床数据中心（CDR）的基础上建立院级45科研数据平台，整合患者门诊、住院、随访等各类信息，形46成直接用于临床研究的数据。
有些区域性医疗数据库，利用47相对集中的物理环境进行跨医疗机构的临床数据的存储和48处理，具有存储量大、类型多等特点，也可作为RWD的潜49在来源。
50医院信息系统数据基于临床诊疗实践过程的记录，涵盖51临床结局和暴露变量范围较广，尤其电子病历数据在真实世52界研究中应用较广。
2.医保支付数据5354我国医保支付数据的主要来源有两类，一类是政府、医55疗机构建立的基本医疗保险体系，进行医保支付数据库的建56立和统一管理，包含有关患者基本信息、医疗服务利用、处57方、结算、医疗索赔和计划保健等结构化字段的数据。
另一58类是商业健康保险数据库，由保险机构建立，数据以保险公59司理赔给付与保险期限作为分类指标，数据维度相对简单。