2020 ESMO 欧洲卵巢癌真实世界研究数据
2020 ESMO 欧洲卵巢癌真实世界研究数据
奥拉帕利在晚期卵巢癌维持治疗中的应用
2020 年欧洲肿瘤内科大会（ESMO）大会刚刚过去，PARP 抑制剂（PARPi）奥拉帕利有多项真实世界研究数据（RWS）亮相大会，内容聚焦于欧洲多国晚期卵巢癌一线及铂敏感复发患者的安全性和疗效，可谓亮点纷呈；也让我们看到PARPi 维持治疗与RWS 结合的巨大学术价值。
坐标：法国
827P--First real-life data on olaparib in 1st line (1stL) maintenance BRCA1/2 mutated epithelial ovarian cancer (EOC) in France: Descriptive analysis of 201 patients (pts) enrolled in the cohort temporary authorization for use (ATUc)
法国第一项奥拉帕利一线维持治疗BRCA1/2 突变上皮性卵巢癌(EOC) 的真实世界数据: 对(Cohort Temporary Authorization for Use，ATUc) 队列201 例患者(pts) 的描述性分析
作者：Charlotte Bellier (Lille, France)
目标人群：新诊断晚期卵巢癌 BRCAm 一线PARPi 维持治疗患者，201 例入组
结论：
l 奥拉帕利耐受良好，在真实世界患者中没有观察到新的安全信号；
l 24 名患者(12.4%) 出现≥1 次严重不良事件(ADR)；
l 6 名患者(3.1%) 因AEs 导致停药；
l 无骨髓增生异常综合征/急性骨髓白血病报告，无AE 导致死亡。
823P--Extended follow-up of a real-world cohort of patients (pts) with BRCA mutation (BRCAm) relapsed epithelial ovarian cancer (EOC) receiving olaparib maintenance therapy: The GINECO RETROLA study
接受奥拉帕利维持治疗的BRCA 突变复发性上皮性卵巢癌患者真实世界队列研究的延长期随访数据：GINECO RETROLA 研究
作者：Thibault De La Motte Rouge (Rennes, France)
目标人群：BRCAm 铂敏感复发型高级别上皮性卵巢癌患者，共计128 例患者纳入
目的：评估临床研究中观察到的获益是否能反映在真实世界的患者治疗中
结论：
大多数使用奥拉帕利的患者(68%) 接受了3 线或以上的含铂化疗，部分患者为铂类化疗后无影像学缓解(n = 22) 和非高级浆液性EOC 病理类型的患者(n = 14)；
l奥拉帕利在真实世界患者治疗中的疗效和安全性与Study19 和SOLO-2 中观察到的获益一致；
l中位PFS 为17.0 个月(95% CI: 14.7-21.3)；ITT 人群的中位PFS 和总生存分别为15.5 个月(95% CI: 12.6-18.1) 和33.6 个月(95% CI: 28.7-40.3)；
l14 名(11.2%) 患者因副反应停止奥拉帕利治疗；
l相关的骨髓增生异常综合征和新发第二肿瘤患者分别为n = 5 和n = 1；l既往治疗线数≤2 线与PFS 延长有关。
坐标：德国
825P--Olaparib maintenance therapy in routine clinical practice: Quality of life interim results of the non-interventional C-PATROL study in ovarian cancer patients in Germany
奥拉帕利维持治疗在常规临床实践中的应用: 德国卵巢癌患者生活质量（HRQoL）的非干预性研究中期结果
作者：Frederik Marmé(Mannheim, Germany)
目标人群：BRCAm 铂敏感复发型高级别上皮性卵巢癌患者，共计271 名患者纳入
目的：评估奥拉帕利维持治疗第一年的HRQoL
结论：
l FACT-O 和试验结果指数(TOI) 保持一致(平均得分±SD 在基线时为111.1±19.2 和71.8±13.6，第12 个月时为109.8±22.1 和71.2±15.6)；l 多数接受奥拉帕利维持治疗的患者耐受性良好；
l对HRQoL 无明显不良影响。结果与PSR-OC 中奥拉帕利临床研究的HRQoL 结果一致。
坐标：英国
822P--Comparison of toxicities of PARP inhibitors used in gynaecological cancers observed at a large cancer centre
基于单一大型癌症中心数据，不同PARP 抑制剂在妇科肿瘤使用中的毒性的比较
作者：A. Nagy, R.D. Morgan, G.C. Jayson
目标人群：铂敏感复发性卵巢癌/输卵管癌或原发性腹膜癌患者，共计119 例患者纳入
目的：比较不同PARP 抑制剂的毒性
结论：
图片来源：A. Nagy, et al. Poster 822P. Presented at ESMO. 2020.
l 奥拉帕利是毒性最低的PARPi；
l 奥拉帕利在治疗中断、减量以及早期停药的患者比例均表现较好；
l高血压、失眠、黏膜炎、呼吸障碍等不良反应在尼拉帕利治疗中更为常见；l PARPi 在胚系BRCA 突变人群的疗效优于BRCA 野生型。
本届ESMO 多国的RWS 显示，以奥拉帕利为代表的PARPi 晚期卵巢癌维持治疗的安全性及疗效方面显示出诸多优势。同样，另一篇今年ESMO 的meta 分析在一线维持治疗中也看到了类似结果。
826P--Comparative efficacy of first-line maintenance PARP inhibitors (PARPi) in advanced ovarian cancer (OC): A network meta-analysis
PARP 抑制剂在晚期卵巢癌的一线维持治疗疗效比较：一项网络meta 分析
作者：D. Hammoud, K.M. Gallagher, P.A. Haddad
Meta 分析：纳入7 项研究
目标人群：新诊断晚期卵巢癌一线PARPi 维持治疗患者，累计7770 名患者入组
目的：扩展晚期卵巢癌一线PARPi 维持治疗的相对有效性的数据
结论：
图片来源：D. Hammoud, et al. Poster 826P. Presented at ESMO. 2020.
l PARPi 显著提升了HRD+、HRD-、BRCAm、BRCAwt、III 期及IV 期各亚组患者的PFS；
l 在HRD+人群中，奥拉帕利相对风险最低；
l在HRD-人群中，维利帕利相对风险最低，奥拉帕利与对照组相同；
l PARPi 比抗血管生成药物有更好的疗效；
l每种PARPi 的≥3 级AE 发生率以及不同的突变亚组的临床疗效之间存在差异。
总而言之，今年涉及奥拉帕利的RWS 再次印证其在晚期一线及铂敏感复发卵巢癌维持治疗中的重要地位；同时，也提示我们尽快开展国内的PARPi 真实世界研究的必要性和学术价值。
卵巢癌的治疗药物研究进展
? 综 述 ? 卵巢癌的治疗药物研究进展 田红1，于鹏1，吴小茗2，田苗1，肖桂芝1，沈雪砚1，陈常青1 1. 天津药物研究院有限公司医药信息中心，天津 300193 2. 吉林康乃尔药业有限公司，吉林吉林 132013 摘 要：卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，其死亡率居妇科恶性肿瘤首位，且发病率逐年增加。全球新批准并上市的治疗卵巢癌的药物有贝伐单抗、曲贝替定、人参皂苷以及一些新制剂，处于研发后期的抗卵巢癌药物有奥拉帕尼、西地尼布、nintedanib、trebananib以及一些抗卵巢癌药的新剂型品种等。对近年来上市和处于研发后期的卵巢癌的治疗药物进行了详细介绍，同时对抗卵巢癌药的未来发展方向进行了展望，以期为抗卵巢癌药物的研发提供参考。 关键词：治疗药物；卵巢癌；贝伐单抗；奥拉帕尼；西地尼布 中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2015)01 - 0103 - 05 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2015.01.023 Research progress on drugs in treatment of ovarian cancer TIAN Hong1, YU Peng1, WU Xiao-ming2, TIAN Miao1, XIAO Gui-zhi1, SHEN Xue-yan1, CHEN Chang-qing1 1. Centre of Pharmaceutical Information, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co., Ltd, Tianjin 300193, China 2. Jilin Connell Pharmaceutical Co., Ltd, Jilin 132013, China Abstract: Ovarian cancer is one of the most common gynecological malignant tumors in women, and its mortality heads the list.The incidence rate has increased year by year. Drugs in treatment of ovarian cancer approved for sale include bevacizumab, trabectedin, ginsenoside, and some new formulations; Ovarian cancer drugs under development include olaparib, cediranib, nintedanib, trebananib, and some new formulations. Ovarian cancer drugs (launched and R & D) are introduced, and the future development direction of ovarian cancer drugs is prospected in this paper, in order to provide a basis for ovarian cancer drugs. Key words: therapeutic drugs; ovarian cancer; bevacizumab; olaparib; cediranib 卵巢癌是女性生殖器3大恶性肿瘤之一，然而病死率却居妇科恶性肿瘤的首位。近年来，卵巢癌的发病率逐年增加。卵巢癌早期症状隐匿，常在症状出现之前已经出现腹腔转移，60%～70%的患者就诊时已处于晚期[1]。卵巢癌初始治疗以手术为主，化疗为辅，配合放疗、生物学治疗等。尽管经过初次手术和化疗可达到完全缓解，但多数晚期患者仍会在2～3年复发，并最终衍变为化疗耐药而死亡[2]。 卵巢癌的药物治疗始于单药烷化剂[3]，其后证明非顺铂联合化疗有效，再后来研制成功了治疗卵巢癌最有效的药物顺铂，并很快被临床广泛应用。20世纪80年代顺铂联合化疗取代了非顺铂化疗，最终成为晚期癌术后的标准化疗法。1989年新细胞毒药物紫杉醇问世，解决了对顺铂联合化疗耐药肿瘤治疗的棘手问题。紫杉醇具有独特的抗癌机制：抑制肿瘤细胞微管蛋白的解聚使其停止在G2/M期，并与顺铂、卡铂、多柔比星等无交叉耐药[4]。临床试验表明，紫杉醇用于治疗顺铂化疗中肿瘤进展或6个月内复发的有效率达30%～40%。20世纪90年代初紫杉醇被广泛用于治疗复发耐药的卵巢癌[5]。 之后，抗癌新药不断涌现，主要是治疗卵巢癌的二线有效药如拓朴替康、吉西他滨、口服依托泊苷胶囊、多西他滨、多柔比星脂质体、奥沙利铂等，近年来多组临床试验发现这些新药疗效相近，对耐 收稿日期：2014-11-12 作者简介：田红（1974―），女，副研究员，主要从事抗肿瘤药物的信息研究。Tel: (022)23006868 E-mail: tianh@https://www.360docs.net/doc/379429745.html,
吴一龙真实世界研究指南
吴一龙真实世界研究指南 The latest revision on November 22, 2020
重磅！CSCO宣布中国版真实世界研究指南发布在即 CSCO吴一龙 9月27日，广东省人民医院吴一龙教授在第20届CSCO大会上进行了真实世界研究(RWS) 指南研讨，并当场宣布，中国版真实世界研究指南将在近期发布。 吴一龙教授指出，真实世界研究的概念在1966年Williamson和Barrett提出，到2016年FDA正式确定真实世界证据作为医疗器械及药品上市后研究及新适应症开发审批证据，经历了半个世纪的发展。从RWS文献检索统计数据来看，文献数量实在逐年上升的，但在文献总量来看，还不能说这个概念有热度，仅仅是全球的关注度在增高。 其次，吴教授分享了RWS和RCT （随机对照研究）两者之间区别，指出从使用的条件上，两者是不一样的，像RCT是有很多的限制条件，比如说入组病人，有很多限制条件。但是RWS就像我们的日常工作。而在数据记录的范围，RCT是根据我们要达到什么目的来进行相关数据的收集，而RWS是以病人为一个整体来收集数据。最主要的差别，就是在结局的测量和偏移方面，还有制约因素方面有着最大的差别。归根结底，是如何控制真实世界研究的偏移，如果这个偏移不能很好的解决，那真实世界的数据就很难运用起来。 FDA制定《21世纪治愈法案》之后，又提出了两个概念，RWD与RWE，即真实世界数据和真实世界证据，一个字之差，就是两个完全不一样的概念。我们在日常工作中所收集的临床数据，就是真实世界数据，但是要把它提高到证据就不是很简单了。我们得到数据之后，重新进行一个统计，平衡存在利益关系，评价它的真实性程度，可靠性程度。最后得出来的才变成证据。而今天我们谈的大数据还只是仅仅存在于真实世界，得把它提高到真实世界的证据。而两者之间的关系，一个是粗犷的，一个是经过重新提炼的。 RWD的特点是什么，真实世界里面提到了它的几个的判断标准。 第一个判断标准就是Relevance（相关性），相关性的提出必须要达到以下两点，数
卵巢癌病例分期临床指南
注1：包括肿瘤蔓延至肝脏和脾脏包膜，但不包括脏器实质的受累。注2：脏器实质转移属于IVB期。 表1.卵巢癌、卵管癌和腹膜癌的FIGO分期（2014） 《2014 NCCN卵巢癌临床实践指南（第二版）》。 一、2014年指南（第二版）与临床处理密切相关的主要更新 （一）手术治疗原则更新
1.大多数患者采用开腹手术，微创手术也可用于在选择的患者进行手术分期和减瘤术，用于评估是否能够进行满意的减瘤术，评估复发病灶能否切除等，但必须由有经验的妇科肿瘤医生施行； 2.儿童/年轻患者的手术原则与成人有所不同，保留生育功能者需进行全面的分期手术，但儿童期和青春期的早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结； 3.交界性肿瘤是否切除淋巴结不影响总生存率，但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检； 4.复发患者二次减瘤术需满足下列条件：化疗结束一年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水。 （二）化疗原则和方案更新 1.对化疗方案进行重新排序和归类为“腹腔化疗/静脉化疗方案”和“静脉化疗方案”； 2.腹腔化疗方案中紫杉醇静脉点滴的用法可选择超过3小时或24小时静滴；3小时输注方案更方便、更容易耐受且毒性较少，但目前没有证据证实它跟24小时输注方案疗效相当。 3.新辅助化疗可以考虑用静脉化疗方案； 4.儿童/年轻患者的IA期和IB期未成熟畸胎瘤、IA期胚胎性肿瘤或IA期卵黄囊瘤可考虑观察或化疗；
5.静脉或腹腔化疗并不能使低度恶性潜能肿瘤（交界性上皮性卵巢肿瘤）获益。 二、上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌手术原则 （一）总原则 1．选择下腹正中直切口，术中冰冻病理检查有助于选择手术方案； 2．有经验的手术医生可以选择微创手术方式完成手术分期和肿瘤切除，微创手术方式有助于评估初治和复发病人能否达到最大程度减瘤术； 3.手术医生必须在手术记录详细记录初发和复发病灶累及的范围； 4．推荐由妇科肿瘤医生完成手术。 （二）初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手术步骤 1．进入腹腔后，抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查； 2．对腹膜表面进行全面诊视，可能潜在转移的腹膜组织或粘连组织都要切除或病理活检；如果没有可疑病灶，则需进行腹膜随机活检并至少包括双侧盆腔、双侧结肠旁沟、膈下（也可使用细胞刮片进行膈下细胞学取样和病理学检查）； 3．切除子宫和双附件，手术过程必须尽力完整切除肿瘤并避免肿瘤破裂； 4．需要保留生育功能的患者，在符合适应症的前提下可考虑行单侧附件切除术；5．切除大网膜；
真实世界研究的方法与实践
真实世界研究的方法与实践 1 从大型研究结果引出的思考 Symplicity HTN-1是首个肾交感神经消融（renal sympathetic denervation, RSD）治疗高血压的临床研究[1], 45例难治性高血压患者接受了RSD治疗, 结果显示术后即刻与术前相比平均诊室血压降低, 术后1个月显著降低。随后, 该研究进一步扩大样本量至153例, 随访2年结果显示, 患者血压水平有明显的下降[2]。最终3年的随访结果显示[3], 术后12个月、24个月、36个月, 患者血压分别降低27/12 mmHg、30/13 mmHg、32/14 mmHg。术后随访1个月、6个月、12个月、24个月、36个月时, 分别有69%、81%、83%、85%、93%的患者收缩压降低10 mmHg以上, 提示部分患者可能存在延迟起效。虽然该研究提示RSD具有良好的安全性和有效性, 但是不能排除安慰剂效应和观察者偏倚, 因此提出需要进行前瞻性随机临床研究。 为解决HTN-1试验设计的局限性, 2010年Symplicity HTN-2试验采用多中心、前瞻性、随机对照设计[4], 106例难治性高血压患者按1∶1比例随机分组, 一组接受导管消融术和常规降压药物治疗, 另一组仅接受降压药物治疗。6个月随访时, 与基线血压水平相比, 手术治疗组血压下降32/12 mmHg, 药物治疗组血压无明显改变, 两组间平均血压差为33/11 mmHg, 存在明显差异。随后, 该试验对照组中35例患者接受了RSD治疗, 再随访6个月后平均收缩压显著下降（24 mmHg）[5]。此项随机试验证实了以前的研究结果, 但也同样有局限性。第一, 样本量相对较小。第二, 随访时间有限。第三, 继发性高血压筛查有限, 患者用药依从性不可控。第四, 以诊室血压作为主要观察结果而非24小时动态血压监测易产生测量误差和观察者偏倚。第五, 顽固性高血压定义和药物治疗不严格。第六, 患者不设盲故不能排除安慰剂效应。 基于以上理由, Symplicity HTN-3多中心试验于2011年开展[6]。该研究为单盲、随机、对照研究, 入选530名难治性高血压患者, 随机分为RSD组和单纯药物治疗组（按2∶1比例随机分组）, 主要研究终点指标为术后6个月患者诊室收缩压变化, 次要终点指标是术后6个月患者24小时血压动态监测的平均变化, 主要安全性终点指标是术后6个月内主要不良事件发生率。该试验设有非常严格的入组标准, 排除首次动态血压评估平均收缩压< 135 mmHg的患者, 同时, 对临床观察人员设盲并应用自动血压计监测诊室血压。此外, 所有随机进入对照组的患者均需接受假手术治疗。然而, 出乎意料的是, 试验没有达到最初设定的主要终点。尽管没有安全性方面的相关事件发生, 但受试者的收缩压未曾持续性下降。 这是一个让人意外的结果, 但底特律医学中心医学博士Cindy Grines说：“ 我认为这个研究结果并不能终结这种去肾神经支配手术的开展。相反这个试验结果可能仅仅是由于方法学的错误所造成” 。随机对照临床试验（randomized controlled trial, RCT）是目前公认的治疗性或预防性临床研究方法的金标准, 用于临床医学研究已有50多年的历史。RCT是将符合要求的研究对象分别分配到试验组和对照组, 在同一条件下, 同期按预期方案给予干预措施和观察, 对试验结果进行测定和评价。RCT的严谨设计可以避免研究中可能存在的选择性偏倚和测量性偏倚, 确保研究结果的真实性, 是获得证据、制定诊疗策略的主要依据之一。RCT研究获得的只是理想条件下或某一年龄段或疾病亚组人群干预措施的结果, 尚不能代表临床实践中的真实状况。此外, RCT常涉及到医学伦理学问题; 观察时间很有限, 有时不可避免地出现过
吴一龙 真实世界研究指南
重磅！CSCO宣布中国版真实世界研究指南发布在即 CSCO吴一龙 9月27日，广东省人民医院吴一龙教授在第20届CSCO大会上进行了真实世界研究(RWS) 指南研讨，并当场宣布，中国版真实世界研究指南将在近期发布。 吴一龙教授指出，真实世界研究的概念在1966年Williamson和Barrett提出，到2016年FDA正式确定真实世界证据作为医疗器械及药品上市后研究及新适应症开发审批证据，经历了半个世纪的发展。从RWS文献检索统计数据来看，文献数量实在逐年上升的，但在文献总量来看，还不能说这个概念有热度，仅仅是全球的关注度在增高。 其次，吴教授分享了RWS和RCT （随机对照研究）两者之间区别，指出从使用的条件上，两者是不一样的，像RCT是有很多的限制条件，比如说入组病人，有很多限制条件。但是RWS就像我们的日常工作。而在数据记录的范围，RCT是根据我们要达到什么目的来进行相关数据的收集，而RWS是以病人为一个整体来收集数据。最主要的差别，就是在结局的测量和偏移方面，还有制约因素方面有着最大的差别。归根结底，是如何控制真实世界研究的偏移，如果这个偏移不能很好的解决，那真实世界的数据就很难运用起来。
FDA制定《21世纪治愈法案》之后，又提出了两个概念，RWD与RWE，即真实世界数据和真实世界证据，一个字之差，就是两个完全不一样的概念。我们在日常工作中所收集的临床数据，就是真实世界数据，但是要把它提高到证据就不是很简单了。我们得到数据之后，重新进行一个统计，平衡存在利益关系，评价它的真实性程度，可靠性程度。最后得出来的才变成证据。而今天我们谈的大数据还只是仅仅存在于真实世界，得把它提高到真实世界的 证据。而两者之间的关系，一个是粗犷的，一个是经过重新提炼的。 RWD的特点是什么，真实世界里面提到了它的几个的判断标准。 第一个判断标准就是Relevance（相关性），相关性的提出必须要达到以下两点，数据才 能转化为证据。
2018NCCN卵巢癌指南解读
2018NCCN卵巢癌指南解读 一、2018年指南（第二版）与临床处理密切相关的主要更新 （一）手术治疗原则更新 1. 大多数患者采用开腹手术，微创手术也可用于在选择的患者进行手术分期和减瘤术，用于评估是否能够进行满意的减瘤术，评估复发病灶能否切除等，但必须由有经验的妇科肿瘤医生施行； 2. 儿童/年轻患者的手术原则与成人有所不同，保留生育功能者需进行全面的分期手术，但儿童期和青春期的早期生殖细胞肿瘤可不切除淋巴结； 3. 交界性肿瘤是否切除淋巴结不影响总生存率，但大网膜仍需切除并进行腹膜多点活检； 4. 复发患者二次减瘤术需满足下列条件：化疗结束一年以上、孤立病灶可以完整切除、无腹水。 （二）化疗原则和方案更新 1. 对化疗方案进行重新排序和归类为“腹腔化疗/静脉化疗方案”和“静脉化疗方案”； 2. 腹腔化疗方案中紫杉醇静脉点滴的用法可选择超过3小时或24小时静滴；3小时输注方案更方便、更容易耐受且毒性较少，但目前没有证据证实它跟24小时输注方案疗效相当。 3. 新辅助化疗可以考虑用静脉化疗方案； 4. 儿童/年轻患者的IA期和IB期未成熟畸胎瘤、IA期胚胎性肿瘤或IA期卵黄囊瘤可考虑观察或化疗； 5. 静脉或腹腔化疗并不能使低度恶性潜能肿瘤（交界性上皮性卵巢肿瘤）获益。 二、上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌手术原则 （一）总原则 1．选择下腹正中直切口，术中冰冻病理检查有助于选择手术方案； 2．有经验的手术医生可以选择微创手术方式完成手术分期和肿瘤切除，微创手术方式有助于评估初治和复发病人能否达到最大程度减瘤术； 3. 手术医生必须在手术记录详细记录初发和复发病灶累及的范围； 4．推荐由妇科肿瘤医生完成手术。 （二）初治浸润性上皮性卵巢癌局限于卵巢或盆腔的手术步骤 1．进入腹腔后，抽吸腹水或腹腔冲洗液行细胞学检查；
综述卵巢癌的早期诊断研究进展
?综述?卵巢癌的早期诊断研究进展 王希芝1,张友忠1,林红霞2 综述 江 森1 审校 (1.山东大学齐鲁医院,济南 250012;2.山东省出版学校校医院) 【摘要】 目前尚无早期诊断卵巢癌的理想方法,现在已知卵巢癌的高危人群包括:大于50岁者;未 婚,未孕,不哺乳者;使用促排卵药的不孕症患者;高动物脂肪、高蛋白和高热量饮食者,具有卵巢癌及其他 恶性肿瘤家族史者。为了早期诊断卵巢癌,建议对上述高危人群定期筛查,筛查手段包括:仔细的病史询 问及盆腔检查、超声检查、肿瘤标记物测定等。 【关键词】 卵巢肿瘤;诊断;综述文献 中图分类号:R737.31 文献标识码:A 文章编号:1004-7379(2001)06-0452-03 卵巢癌的早期诊断对患者的预后非常重要,早期卵巢癌(Ⅰ期)患者5年存活率可达90%以上,而晚期卵巢癌(Ⅲ、Ⅳ期)仅15%～20%。如将目前早期卵巢癌的诊断率由25%提高至75%,则可减少癌死亡人数的50%。但卵巢癌的早期诊断非常困难。近年来国内、外学者都在努力寻找切实可行的早期诊断卵巢癌的方法。通过筛查发现早期卵巢癌是最理想的方案,但由于卵巢癌在人群中发生率较低,如作一般的人群筛查,则不仅耗资大、不易推行,而且可能因过分的干预带来一些不必要的并发症。目前认为筛查对有卵巢癌高危因素的高危人群是一种切实可行的方法1。 1 卵巢癌的高危人群 1.1 高龄 50岁以上妇女发生率明显升高。 1.2 未婚或晚婚、不育或少育、不哺乳者 排卵与卵巢癌的发生呈正相关,孕次与卵巢癌的发生呈负相关。据Whtte2 m ore等报道每次足月妊娠都可降低14%～22%发生卵巢癌的危险性。哺乳可抑制排卵,哺乳的妇女与未产妇女相比其危险性可减少60%,与产后未哺乳的妇女相比其危险性可减少40%。 1.3 应用促排卵药物的不孕症者 应用药物促排卵治疗无排卵不孕者可增加排卵,因而增加卵巢癌发生的危险性。采用促排卵药物治疗不孕症患者与未治疗者相比,发生卵巢癌的危险性高。 1.4 高危因素饮食者 饮食与卵巢癌的发生有关,高动物脂肪、高蛋白、高热量饮食可增加卵巢癌的危险性,而多食蔬菜,胡萝卜,谷物,碳水化合物,维生素A、C和富含纤维素的食物可减少卵巢癌的发生。G ramer等认为,食用多量的半乳糖可致卵巢癌,原因是半乳糖212磷酸尿苷酰转移酶不足而使血液中半乳糖浓度过高,后者可使性腺机能减退,从而引起促性腺激素产生过多,因而发生卵巢癌危险性增加。 1.5 卵巢癌家族史 卵巢癌发生率和卵巢及其他器官恶性肿瘤的家族史之间有相关性。具有卵巢癌家族史的一级家属(包括母女、姐妹)患卵巢癌的危险性较一般人群高50%。Seltzer2报道,在卵巢癌患者的一级亲属中,卵巢癌危险性为5%,如果1例妇女一级亲属中有2例或2例以上患卵巢癌,则其危险性增至7%。虽然与遗传因素有关的卵巢癌仅占卵巢癌总数的 2.5%～7%,但不容忽视。具有遗传性卵巢癌家族史的家族谱系有三种类型:具有卵巢癌特殊位点的家族、乳腺卵巢癌家族、遗传性非息肉病结肠癌家族。其共同特点是常染色体显性遗传,卵巢癌发病年龄较散发病例年轻,癌组织分化差,患者预后差。遗传性卵巢癌综合征患者发生卵巢癌的危险性为50%3。 2 筛查卵巢癌的手段 2.1 详细的病史询问及仔细的盆腔检查 虽然卵巢癌患者在早期常无明显症状与体征,但基本的临床病史询问与常规体检及妇科盆腔检查仍极为重要,有可能藉以发现恶性卵巢肿瘤的“蛛丝马迹”。在询问病史时要特别重视有无前述高危因素。妇科盆腔检查包括双合诊或腹部、直肠、阴道三合诊,是妇女体检必需进行的。由于盆腔检查简单方便,而且可同时行宫颈细胞学检查等优点,因此,这是广泛应用的卵巢癌筛查方法之一。 2.2 超声检查 超声检查可清晰显示盆腔器官及病变的图像,根据所测卵巢的大小、形态、血流和血管分布可早期发现卵巢病变。随着超声技术的发展,超声检查对评价卵巢病变将起更重要的作用4。目前临床应用的超声检查有经腹超声检查(transabdominal s onography or transabdominal ultras onogra2 phy,T AS)、经阴道超声检查(transvaginal ultras onography or transvaginal s onography,T VS)、彩色多普勒血流显像(color D oppler blood flow imaging,C DFI)、三维超声成像(three2dimen2 sional ultras ound imaging,3DUI)等。 2.2.1 T AS 正常卵巢声像图为均质性低回声,椭圆形、边缘光滑。正常绝经后妇女的卵巢体积用椭圆形公式计算(长×宽×厚×0.523)约为 3.7cm3。使用T AS筛查卵巢癌最早是1989年由Campbell等提出,他们检查了5497例18～79岁的无症状妇女,共发现5例Ⅰ期卵巢癌,另外发现379例良性肿瘤。但是,T AS需要一定时间充盈膀胱才能检查,过度的膀胱充盈可导致患者不适,而且<2cm的病变或盆腔底部的卵巢T AS难以发现。 2.2.2 T VS T VS具有下列优点:(1)T VS探头接近盆腔内结构,可用较高频率的探头(如5,7.5,10MH z),提高分辨力而明显改进图像质量,能获得较T AS更多的对诊断有用的信息,有助于鉴别卵巢良恶性病变;(2)T VS不需患者充盈膀胱作为声窗,因而减少了患者的不适并节约了时间;(3)对于过度肥胖、术后盆腔脏器粘连引起盆腔内结构不清或肠胀气等影响T AS的患者,T VS尤为适用。T VS的缺点是:(1)T VS显示视野较小,对于大的盆腔肿块难窥全貌,不能全面或良好显示结构;(2)未婚者、有阴道炎症、阴道流血者等不适合T VS。如将T AS与T VS结合应用,可取长补短。目前较先进的超声仪器均配备经腹探头和经阴道探头。95%绝经前和 254 现代妇产科进展2001年11月第10卷第6期 Prog Obstet G ynecol,N ov.2001,V ol.10,N o.6
卵巢癌临床治疗回顾及展望
卵巢癌临床治疗回顾及展望 卵巢癌是女性生殖道恶性肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤，尽管大量的分子生物学领域研究的开展，为卵巢癌的未来治疗可能打开一片新的天地，但现在临床上依然是以手术治疗为主，化疗和放疗辅助治疗。本文通过回顾和结合现阶段最新的临床治疗指南，探讨卵巢癌的治疗方法，希望能对卵巢癌的手术预后的改善有所帮助。 标签：卵巢癌；临床治疗 卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，它的发病率仅次于宫颈癌和宫体癌，但是临床上以卵巢癌早期诊断最为困难。早期卵巢癌恶性肿瘤的确诊很少，来就诊时约70%已处于晚期，使得卵巢癌成为妇科死亡率最高的恶性肿瘤，其5年生存率一直徘徊在30%左右，同时也促使了大量的临床和基础医学学者对卵巢癌治疗方法不断的规范、改进、创新，使得患者的近期生存情况及生存质量有了明显的改善，也加快了我国卵巢癌的规范化诊断及治疗的发展脚步。本文就对卵巢癌的临床治疗及新技术给予回顾及展望。 1 卵巢癌的转移 一般情况下，恶性肿瘤的转移可分为直接组织侵犯和浸润、种植转移、淋巴转移和血行转移。每种肿瘤由于其所处部位的生理结构不同及生物学功能的不同，转移途径及转移的方式也各不尽相同。 1.1 卵巢癌盆、腹腔转移主要是肿瘤在盆腹腔内组织、脏器的种植播散，分布状况及原因分析：（1）卵巢癌在腹腔和盆腔内的转移相当广泛，腹腔内腹膜、肠的系膜及浆膜层以及腹腔内其他脏器的表面都会被侵犯，这是因为卵巢癌中特别是卵巢上皮癌中，癌细胞从正常组织上脱落下来，掉入腹腔内循环的腹水中，然后通过腹腔液的循环广泛的将其转移种植到盆腹腔脏器的表面，使得腹水或腹腔液流通及积蓄的地方成为了卵巢癌种植转移的高危区域，这些区域也是开腹探查重点注意检查的地方；（2）卵巢恶性肿瘤在腹腔扩散、种植多是浅表的，多存在于腹腔脏器浆膜表面，多数情况下当腹腔其他恶性肿瘤扩散或转移时，即已失去手术机会，但是因为上述原因，对于卵巢恶性肿瘤则是例外，卵巢癌Ⅲ期依然可通过手术用锐分离法剥除种植播散的散在肿瘤，甚至在肠、肝、腹膜等表面也可局部切除，减少瘤体体积，有利于术后化疗消灭残存瘤灶，进一步提高疗效。 1.2 腹腔外转移腹腔外转移主要是通过淋巴转移和血行将肿瘤转移到远处。淋巴转移主要是通过卵巢相关的淋巴分布有关，卵巢癌相关的淋巴引流途径可分为3个：（1）上行路线，主要包括腔静脉外侧及腔静脉前淋巴结，主动脉前、外侧及下淋巴结；（2）下行路线，主要包括髂间，髂内及髂外淋巴结；（3）顺着圆韧带将淋巴液流至腹股沟淋巴结和髂外尾部淋巴结。了解淋巴结转移途径及解剖结构，有利于手术治疗中对淋巴结的探查及完整清扫。
用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则
用于产生真实世界证据的真实世界数据 指导原则 （征求意见稿） 2020年7月
目录 一、概述......................................................................................... 错误!未定义书签。 二、真实世界数据来源及现状.................................................... 错误!未定义书签。 (一)真实世界数据常见的主要来源 ....................................... 错误!未定义书签。 1.医院信息系统数据 ......................................................... 错误!未定义书签。 2.医保支付数据 ................................................................. 错误!未定义书签。 3.登记研究数据 ................................................................. 错误!未定义书签。 4.药品安全性主动监测数据 ............................................. 错误!未定义书签。 5.自然人群队列数据 ......................................................... 错误!未定义书签。 6.组学数据 ......................................................................... 错误!未定义书签。 7.死亡登记数据 ................................................................. 错误!未定义书签。 8.患者报告结局数据 ......................................................... 错误!未定义书签。 9.来自移动设备的个体健康监测数据 ............................. 错误!未定义书签。 10.其它特定功能数据 ......................................................... 错误!未定义书签。 (二)真实世界数据应用面临的主要问题............................... 错误!未定义书签。 三、真实世界数据适用性评价.................................................... 错误!未定义书签。 (一)源数据的适用性评价........................................................ 错误!未定义书签。 (二)经治理数据的适用性评价................................................ 错误!未定义书签。 1.相关性评价 ..................................................................... 错误!未定义书签。 2.可靠性评价 ..................................................................... 错误!未定义书签。 四、真实世界数据治理................................................................ 错误!未定义书签。 (一)个人信息保护和数据安全性处理................................... 错误!未定义书签。
2020 ESMO 欧洲卵巢癌真实世界研究数据
2020 ESMO 欧洲卵巢癌真实世界研究数据 奥拉帕利在晚期卵巢癌维持治疗中的应用 2020 年欧洲肿瘤内科大会（ESMO）大会刚刚过去，PARP 抑制剂（PARPi）奥拉帕利有多项真实世界研究数据（RWS）亮相大会，内容聚焦于欧洲多国晚期卵巢癌一线及铂敏感复发患者的安全性和疗效，可谓亮点纷呈；也让我们看到PARPi 维持治疗与RWS 结合的巨大学术价值。 坐标：法国 827P--First real-life data on olaparib in 1st line (1stL) maintenance BRCA1/2 mutated epithelial ovarian cancer (EOC) in France: Descriptive analysis of 201 patients (pts) enrolled in the cohort temporary authorization for use (ATUc) 法国第一项奥拉帕利一线维持治疗BRCA1/2 突变上皮性卵巢癌(EOC) 的真实世界数据: 对(Cohort Temporary Authorization for Use，ATUc) 队列201 例患者(pts) 的描述性分析 作者：Charlotte Bellier (Lille, France) 目标人群：新诊断晚期卵巢癌 BRCAm 一线PARPi 维持治疗患者，201 例入组 结论：
l 奥拉帕利耐受良好，在真实世界患者中没有观察到新的安全信号； l 24 名患者(12.4%) 出现≥1 次严重不良事件(ADR)； l 6 名患者(3.1%) 因AEs 导致停药； l 无骨髓增生异常综合征/急性骨髓白血病报告，无AE 导致死亡。 823P--Extended follow-up of a real-world cohort of patients (pts) with BRCA mutation (BRCAm) relapsed epithelial ovarian cancer (EOC) receiving olaparib maintenance therapy: The GINECO RETROLA study 接受奥拉帕利维持治疗的BRCA 突变复发性上皮性卵巢癌患者真实世界队列研究的延长期随访数据：GINECO RETROLA 研究 作者：Thibault De La Motte Rouge (Rennes, France) 目标人群：BRCAm 铂敏感复发型高级别上皮性卵巢癌患者，共计128 例患者纳入 目的：评估临床研究中观察到的获益是否能反映在真实世界的患者治疗中 结论： 大多数使用奥拉帕利的患者(68%) 接受了3 线或以上的含铂化疗，部分患者为铂类化疗后无影像学缓解(n = 22) 和非高级浆液性EOC 病理类型的患者(n = 14)； l奥拉帕利在真实世界患者治疗中的疗效和安全性与Study19 和SOLO-2 中观察到的获益一致；
卵巢癌常用的化疗方案
目前常用卵巢癌的化疗方案有如下几种。 1．pac方案顺铂50 75mg/m2(有肾功能受损时，可用卡铂代替顺铂，顺铂loomg的效价等于卡铂400mg)，阿霉素40 50mg／mz，环磷酰胺500 750mg/m2，一次给药，间隔3 周。常用此方案治疗卵巢上皮细胞瘤、颗粒细胞瘤等。凡是顺铂在内的化疗方案，为保护肾脏均需先进行水化，包括给药前夜晚8点当日早8点静注5%葡萄糖盐水2 000ml+ 维生素c 2g，15%氯化钾loml，20%甘露醇125ml，30分钟内滴完。5%葡萄糖盐水50ml，速尿20mg静推；然后给顺铂。以后再静滴5%葡萄糖1 000ml，维生素c 2g，15%氯化钾loml。 2．pc方案与pac方案相同，只是不用阿霉素，避免其所致心脏毒性。 3．pt方案顺铂75mg/m2，泰素135 175mg/m2。先静点泰素，一般用24小时，也有报道在3小时内输入；间隔1小时以上再给顺铂，也可用卡铂代顺铂。卡铂较顺铂副作用轻。泰素多用生理盐水溶解。24小时滴注可能毒副作用较轻，常见副作用有骨髓抑制，过敏反应，其他如心脏毒性、胃肠道反应、肌无力、脱发、外周神经炎等偶也可见。 4．pv方案常作为挽救性方案，可静脉也可腹腔注射。顺铂loomg/ m2，依托泊苷loomg/ m2，后者可用生理盐水溶解。终浓度应低于0. 25mg/ml。一般每疗程间隔3周。 5．vac方案(1)美国m．d．anderson肿瘤中心方案：长春新碱 l.5mg/m2(第1天），放线菌素do．5mg/d（第天），环磷酰胺 7mg/(kg'd)（第天），间隔周。(2)协和医院方案：长春新碱2mg（第1天），放线菌素do．3mg/d（第天），环磷酰胺5 7mg/( kg．d)（第天），间隔4周。用此方案治疗颗粒细胞瘤、无性细胞瘤、卵黄囊瘤、未成熟畸胎瘤。
卵巢癌的靶向治疗研究进展
卵巢癌的靶向治疗研究进展 周莉 （解放军第324医院，重庆400020） ［关键词］卵巢癌；靶向治疗 ［中图分类号］R737．31［文献标识码］A［文章编号］1008－8849（2012）20－2272－05 卵巢癌是生殖系统肿瘤里致死率最高的肿瘤，每年大概有14600人死于卵巢癌，另外由于临床症状隐匿，缺乏有效的筛查手段，多数患者发现时分期偏晚。目前卵巢癌的标准治疗为减瘤手术及后续的以卡铂和紫杉醇为主的化疗，不幸的是，这些方案并没有在诊断的初期进行，许多患者经常复发并因此死亡。肿瘤对化疗药的抗药在治疗复发肿瘤时是很重要的阻碍因素，靶向治疗因此成为研究的前沿，临床实验的目的都是努力克服抗药性并提高患者的生存率。现将这方面的研究进展综述如下。 1流行病学 卵巢癌在生殖系统癌症里发病率第二位，但致死率较高，它占了妇科癌症的3%，在女性癌症死亡的病因中排第5位［1］，每年21550例被诊断，14600例死亡。流行病学统计表明卵巢癌发病率在过去30a里已下降，多数被诊断卵巢癌的妇女年龄在40 65岁之间［2］。 2诊断和最初治疗 很不幸的是卵巢癌没有特异的临床症状和体征，有些非特异的症状如腹胀、腹痛等胃肠道症状［3］，这通常延误了卵巢癌的诊断。因此患者对腹部及盆腔的症状保持高度警惕是非常重要的，特别是如果这些症状每天都发生且比平时严重时更应引起重视。另外筛查手段的缺乏也使卵巢癌进展到一定阶段才被发现，国际妇产学会曾有分析表明卵巢癌分期的分布范围为Ⅰ期（23% 33%），Ⅱ期（9% 13%），Ⅲ期（46% 47%），Ⅳ期（12% 16%）［4］。减少瘤细胞是最初外科治疗卵巢癌的目标，减轻瘤负荷能提高术后化疗的效果，这对于小的肿瘤是可能的，因为小肿瘤血供丰富，有丝分裂活跃，对化疗药物相对敏感。一项Meta分析是基于53项以铂类为基础行化疗的高分期卵巢癌研究，发现肿瘤直径等于或小于3cm的、手术比较彻底的患者每增加10%，中位生存期就提高5．5%［5］。铂类（通常是卡铂）和紫杉醇类化疗药物是卵巢癌目前化疗的标准方案，妇科组曾在一项研究中评价了顺铂、卡铂的作用，得出的结论是卡铂加紫杉醇方案比顺铂加紫杉醇方案毒性更小，容易实施，效果相当［6］。 3二线治疗及靶向治疗 不幸的是，尽管手术很彻底并且做了足够的辅助化疗，许多卵巢癌患者仍要复发，超过70% 80%的患者会复发并最终死于肿瘤疾病，一旦卵巢癌对多种化疗药物产生耐药，则治疗的选择余地较少，而随后治疗的关键在于延长患者的生存期［7］。患者依据无病生存期分组，包括铂类敏感（治疗12个月后复发）、铂类部分敏感（治疗6 12个月后复发）、铂类抗药（治疗6个月内复发）、铂类无效（无无病生存期）。传统上，初期治疗后超过6个月复发的患者可给药第2个疗程的铂类和紫杉醇为基础的化疗，应用顺铂单药化疗时铂类敏感组仍有超过50%的反应率，铂类抗药组有10% 20%的反应率，铂类无效组就更低，因此后者应采用FDA推荐的其他化疗方案，如脂质体阿霉素、吉西他滨、拓泊替康、依托泊甙［8］。即使肿瘤对化疗药敏感，毒性反应是限制标准化疗方案治愈卵巢癌的主要因素，尽管二线治疗方案有效克服了一线药物的抗药性，但临床效果始终有限，对无病生存期及生存率没有大的提高［9］，因此，靶向治疗就成了卵巢癌研究的重点。 4血管生成靶向治疗 血管生成就是在新发生组织区域生成新的血管，这属于正常的现象，如伤口愈合及胚胎形成，但它对几乎所有实体肿瘤的生长及扩张也起了重要的作用，肿瘤的生长又导致了供氧的紧张，使有氧代谢低于正常生理水平［10］。乏氧是血管生成的一个重要信号，有一种蛋白叫乏氧诱导因子1－α（HIF），会在乏氧环境下生成并进入细胞核与另外一个蛋白（HIF1－β）形成复合体［11］，它作为一个载体可以负转录调控生长因子包括血管内皮生长因子（VEGF）［12－13］，血管内皮生长因子家族包括6个紧密相关的分种，最重要的是VEGF－A，卵巢癌血管生成的分子标记正在研究，先前的研究集中在VEGF－A的水平、最初肿瘤微血管的密度、病变扩张及进展、抗血管生成治疗后总体生存率等方面［14］，临床前期研究表明VEGF在腹水形成中起着重要作用［15－16］。 贝伐单抗是一种直接对抗VEGF－A的单克隆抗体，研究表明它在结直肠癌［17］、乳腺癌［18］、肺癌［19］应用时能提高生存率。一项妇产学组的贝伐单抗的Ⅱ期试验用于了铂类抗药或无效的卵巢癌患者［20］，试验表明临床反应率为21%，入组的62例患者中，25例至少有6个月的无疾病进展期，中位无疾病进展期为4．7个月，中位生存期为17个月。这项研究的独特性在于没有一个患者发生胃肠穿孔，这是贝伐单抗在其他临床试验中常见的并发症。Cannistra等［21］进行了一项贝伐单抗单药Ⅱ期试验用于铂类抗药卵巢癌患者，与前面的试验不同，胃肠穿孔的发生为5/44，发生率与其他试验基本
卵巢癌研究进展
卵巢癌相关细胞信号通路研究进展 首都医科大学附属朝阳医院妇产科程玉珊张震宇刘崇东 【摘要】随着对肿瘤细胞信号转导通路研究的不断深入，人们对卵巢癌细胞内外复杂的信号转导机制及其对卵巢癌的发生、发展、转移和复发等的作用及影响有了更进一步的了解，必将促进卵巢癌诊断与治疗的革新。 【关键词】卵巢癌；信号转导通路 Expression of the signal pathway in ovarian cancer Yu shan cheng,zhenyu zhang，chongdong liu ( Beijing chaoyang Hospital,The capital medical university,Beijing,China) Abstract:The regulation of cell growth and survival can be subverted by a variety of genetic defects that alter transcriptional programs normally responsible for controlling cell number.As the study of the signal pathway in varian cancer becomes more and moer deeper,people know much about signal pathways, occurrence, development,metastasis and recurrence role of ovarian cancer, it will promote the innovation of diagnosis and treatment in ovarian cancer . Key words: ovarian neoplasms signal pathway 细胞外各种刺激通过细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内外环境改变，进而导致细胞生物学行为发生改变，由此构成了细胞信号传导系统。信号通路异常可刺激细胞快速增殖、无限生长或凋亡抑制而导致肿瘤发生。现在比较公认的癌变发生模式是多基因突变、多因素、多途径、多步骤的过程，这一复杂的过程涉及到多条细胞信号传导通路的异常。 因此，研究和阐明肿瘤侵袭转移的分子机制和信号传导通路具有重要的意义。本文就现阶段与卵巢癌发生发展相关的一些信号转导通路，如Wnt、MAPK、Hedgehog(Hh)、Notch等信号转导通路方面的研究进展进行简要的综述。 1.Wnt信号通路Wnt信号通路主要参与细胞的增殖、分化、凋亡与抗凋亡等。目前, 大量研究表明Wnt信号通路与肿瘤发生、发展等密切相关[1]。当Wnt信号调控异常时，正常细胞将发生恶性转化导致肿瘤发生。此途径的改变在大肠癌中的作用已较明确，在其他恶性肿瘤如乳腺癌、食管癌、结直肠癌、恶性黑色素瘤、白血病、前列腺癌、子宫内膜癌、原发性肝癌、甲状腺癌、胰腺癌等中的改变也
真实世界数据和上市后药品安全监测
林厚文 上海交通大学医学院附属仁济医院 真实世界数据和上市后药品安全监测
真实世界数据来源于真实医疗环境 真实世界数据（ RWD, real world data ）即从传统临床试验之外的来源收集的数据。是通过多种途径获得的，与患者健康状态和医疗行为相关的数据。包括电子病历、电子健康档案、医保数据、出生死亡登记以及医疗保健系统之外的数据，如通过移动技术等收集到的数据等。 电子病历电子健康档案 移动设备终端 医保数据出生死亡登记
真实世界数据数量非常庞大，数据质量的优劣直接决定了后续研究中产生的真实世界证据的真实性，因此如何获得高质量的真实世界数据是真实世界研究的一个最核心的问题。 异质性可及性完整性准确性各政府部门、医疗场所、社会机构掌握 数据的采集目的不同 数据分散，异质性高 完整性、准确性欠缺 评估&处理 去隐私后共享
真实世界数据 真实世界证据（RWE, real world evidence ）是基于真实世界数据分析形成的 与医疗产品使用、获益及风险相关的临床证 据。 真实世界数据≠真实世界证据。 真实世界数据通过严格的数据收集、系 统的处理、正确的统计分析以及多维度的结 果解读，才能产生真实世界证据。 数据收集 统计分析 数据处理 多维解读 真实世界证据
真实世界证据得到FDA, NMPA的政策支持 ?2016年，美国国会通过了《21世纪治愈法案》，法案明确了FDA可以在合适情况下使用真实世界数据，作为医疗器械及药品上市后研究及新适应证开发的审批证据。 ?国家药监局 (NMPA)2020年的1号文件：1月7日，国家药监局发布《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》真实世界证据可用于支持药物监管决策，包括为新药注册上市提供有效性和安全性证据，为已上市药物的说明书变更提供证据，为药物上市后要求或再评价提供证据等。