卵巢癌治疗的研究进展
卵巢癌的中医认识及治疗现状
卵巢癌的中医认识及治疗现状卵巢癌是威胁女性健康及生命的恶性肿瘤之一,其发病率占妇科恶性肿瘤的第三位,病死率居第一位[1]。
目前,现代医学对于卵巢癌的治疗多以手术治疗为主,术后补放化疗，而中医对卵巢癌则以保守治疗为主。
多项研究证实中医药在卵巢癌的综合治疗中发挥着积极作用。
现将近年来中医药治疗卵巢癌作如下综述。
1.中医对卵巢癌的认识求之于古代文献记载，卵巢癌根据其发病特征及临床表现，属祖国医学妇科杂病“肠覃”、“石瘕”、“瘕”、“积聚”等范畴。
1.1 卵巢癌的病因病机最早在《黄帝内经》有对肠覃症侯的描述。
“寒气客于肠外，与卫气相搏，气不得营，因有所系，癖而内生，恶气乃起，息肉乃生。
”又论“石瘕”病因是“寒气客于子门，子门闭塞，气不得通，恶血当泻不泻”，说明了外感六淫可引发癌。
《难经·五十五难》云：“积者五脏所生，聚者六腑之成也。
”明确指出癥瘕积聚是脏腑功能失调所致。
《诸病源侯论》指出：“疝瘕之病，由饮食不节，寒温不调，气血劳伤，脏腑虚弱，受于风冷，令人与腹内血气相结所生。
”《三因极一病证方论》认为，妇科肿瘤的发生，“多因经脉失于将理，产蓐不善调护，内作七情，外感六淫、阴阳劳逸，饮食生冷，遂致营卫不疏，新陈干仵，随经败浊，淋露凝滞，为癥为瘕。
”《内经》云：“风雨寒热不得虚，邪不能独伤人。
”说明虽然有六淫之邪，但若正气强壮，亦未必患病。
中医还认识到，妇科肿瘤往往非单一因素可致，与诸多因素有关。
但最终都是正虚为本，邪实为标而致气血失调。
1.2 卵巢癌的辨证分型国内近几年对卵巢癌辨证分型施治进行了一定的研究。
如王玉荣[2]将卵巢癌分为气滞血瘀型、痰湿凝聚型、湿热瘀毒型、水湿停滞型、气血两虚型五种进行辩证治疗。
苗厚润[3]治疗晚期卵巢癌44例，辨证分为气滞血瘀(金铃子散和失笑散加减)、痰瘀凝结(开郁二陈汤加减)两型。
郁仁存[4]分为湿热郁毒型，痰湿凝聚型，气血淤滞型、气阴两虚四型。
谭开基等[5]将本病分为脾虚痰湿、湿热蕴毒、气滞血瘀、气血亏虚四型。
卵巢癌的早期诊断及治疗进展
卵巢癌的早期诊断及治疗进展研究问题与背景：卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在世界范围内均处于较高水平。
由于卵巢癌早期症状不明显，多数患者在疾病进展到晚期时才被确诊，导致治疗效果大打折扣。
因此，早期诊断及治疗卵巢癌成为了当前研究的热点问题。
研究方法：1. 收集患者样本：从医院中寻找已确诊卵巢癌的患者作为研究对象，并采集其血液样本和组织样本作为研究的基础数据。
2. 生物标志物的筛选：通过生物信息学分析，从大量的基因表达数据中筛选出潜在的生物标志物。
此过程可以结合机器学习算法来提高筛选的准确性。
3. 实验验证：使用定量PCR技术或免疫组织化学等方法，对筛选出的生物标志物进行实验验证，确定其在卵巢癌早期诊断中的表现。
4. 数据分析：对实验数据进行统计学分析，计算生物标志物的灵敏度、特异性等指标，评估其在卵巢癌早期诊断中的表现。
数据分析与结果呈现：在本研究中，共收集了100例确诊为卵巢癌患者的血液样本和组织样本。
通过生物信息学分析，筛选出了10个潜在的生物标志物，其中包括细胞周期调控基因、信号通路相关基因等。
通过实验验证，确定了其中2个生物标志物的表达在卵巢癌早期有显著变化。
统计学分析结果显示，筛选出的生物标志物在卵巢癌早期诊断中表现出较高的灵敏度和特异性，分别达到了85%和92%。
此外，将这些生物标志物与传统的临床指标进行组合分析，可以显著提高诊断的准确性。
结论与讨论：本研究通过生物信息学分析和实验验证，筛选出了2个具有潜在应用价值的生物标志物，这些标志物可以作为卵巢癌早期诊断的潜在候选标记物。
将这些标志物与临床指标结合，可以提高卵巢癌早期诊断的准确性，帮助患者更早地进行治疗，提升治疗效果。
然而，本研究仅仅是初步的实验研究，还需要更大规模的研究进行验证，并结合临床数据进行进一步探究。
此外，对于筛选出的生物标志物的具体作用机制尚需进一步研究。
综上所述，本研究为卵巢癌早期诊断提供了新的方向和思路，对于提高卵巢癌患者的生存率和治疗效果具有重要意义。
上皮性卵巢癌腹腔转移机制及治疗的研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2022.12.034网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.r.20220129.1345.008.h t m l(2022-01-30)上皮性卵巢癌腹腔转移机制及治疗的研究进展*金福军1综述,龙行涛2ә审校(1.重庆市东南医院肿瘤科401336;2.重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心400030)[摘要]卵巢癌病死率高居妇科肿瘤首位,多数患者确诊时已为晚期㊂腹腔转移是卵巢癌患者死亡的主要原因之一,其病理生理过程复杂,相关治疗进展迅速㊂本文结合最新国内外相关领域研究,从上皮性卵巢癌腹腔转移分子途径㊁转移分子机制㊁最新治疗策略(腹腔常规化疗㊁腹腔热灌注化疗㊁靶向治疗㊁光动力学治疗等)进行综述,为相关领域基础研究者及临床医生提供参考㊂[关键词]卵巢癌;肿瘤转移;腹腔;治疗;综述[中图法分类号] R737.31[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2022)12-2140-05 P r o g r e s s o n t h e m e c h a n i s m a n d t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a lo v a r i a n c a n c e r i n t r a p e r i t o n e a l m e t a s t a s i s*J I N F u j u n1,L O N G X i n g t a o2ә(1.D e p a r t m e n t o f O n c o l o g y,C h o n g q i n g S o u t h e a s t H o s p i t a l,C h o n g q i n g401336,C h i n a;2.G y n e c o l o g i c a l O n c o l o g y C e n t e r,C h o n g q i n g U n i v e r s i t y C a n c e r H o s p i t a l,C h o n g q i n g400030,C h i n a)[A b s t r a c t] O v a r i a n c a n c e r h a s t h e h i g h e s t m o r t a l i t y r a t e a m o n g g y n e c o l o g i c a l t u m o r s,a n d m o s t p a-t i e n t s a r e d i a g n o s e d a t a n a d v a n c e d s t a g e.I n t r a p e r i t o n e a l m e t a s t a s i s i s o n e o f t h e m a i n c a u s e s o f d e a t h i n p a-t i e n t s w i t h e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r.I t s p a t h o p h y s i o l o g i c a l p r o c e s s i s c o m p l e x,a n d t h e r e l a t e d t r e a t m e n t s h a v e m a d e r a p i d p r o g r e s s.C o m b i n e d w i t h t h e l a t e s t d o m e s t i c a n d f o r e i g n s t u d i e s i n r e l a t e d f i e l d s,t h i s p a p e r r e-v i e w e d t h e m o l e c u l a r p a t h w a y,m o l e c u l a r m e c h a n i s m a n d t h e l a t e s t t r e a t m e n t s t r a t e g i e s(r o u t i n e i n t r a p e r i t o-n e a l c h e m o t h e r a p y,i n t r a p e r i t o n e a l h y p e r t h e r m i c p e r f u s i o n c h e m o t h e r a p y,t a r g e t e d t h e r a p y,p h o t o d y n a m i c t h e r a p y,e t c.)o f p e r i t o n e a l m e t a s t a s i s o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r,t o p r o v i d e r e f e r e n c e s f o r b a s i c r e s e a r c h e r s a n d c l i n i c i a n s i n r e l a t e d f i e l d s.[K e y w o r d s]o v a r i a n c a n c e r;t u m o r m e t a s t a s i s;a b d o m i n a l c a v i t y;t h e r a p y;r e v i e w卵巢癌是致死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤㊂由于缺乏早期有效的筛查手段,高达70%的卵巢癌患者在晚期才被发现,晚期卵巢癌5年生存率仅为30%左右[1]㊂卵巢癌细胞腹腔种植转移是一个复杂的病理生理过程,不仅涉及肿瘤细胞之间㊁肿瘤细胞与宿主细胞之间的相互作用,而且还涉及许多生物活性分子之间复杂的相互调控机制㊂卵巢癌腹腔种植转移是最常见的转移方式,但卵巢癌扩散的潜在机制尚不明确㊂多年来,大多数研究人员认为卵巢癌通过被动机制转移[2]㊂然而,最近发现卵巢癌细胞也可以通过循环肿瘤细胞血源性转移到大网膜[3],这促使研究者们重新思考卵巢癌腹腔转移的多种方式㊂本综述结合最新研究进展,讨论卵巢癌细胞从原发肿瘤转移到腹腔的可能机制,以及临床治疗潜在靶点与治疗热点㊂1上皮性卵巢癌腹腔转移的分子途径1.1物理流动学说(被动扩散)卵巢癌细胞从原发肿瘤中脱离,沿着腹腔液的循环路径,从盆腔转移到结肠旁㊁肠系膜㊁大网膜等部位,也可借助重力㊁呼吸运动和持续肠蠕动造成肿瘤细胞从下腹部种植上腹部[4]㊂腹水被认为在卵巢癌细胞被动扩散中起着关键作用㊂腹水的具体病因尚不清楚,但临床前和临床观察表明,血管内皮生长因子(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r,V E G F)在腹水的积聚中起重要作用,另外癌细胞阻塞淋巴管也可能导致腹水的积聚[5]㊂在大多数卵巢癌病例中,腹水由恶性细胞㊁大量白细胞和高水平的乳酸脱氢酶组成㊂分离的癌细胞通常以多细胞球体的形式漂浮在腹水中,球体植入腹膜器官涉及癌细胞和间皮细胞的相互作用[6]㊂1.2血行转移学说0412重庆医学2022年6月第51卷第12期*基金项目:中国抗癌协会-肿瘤研究青年科学基金(C A Y C18A45)㊂作者简介:金福军(1982-),主治医师,硕士,主要从事恶性肿瘤的相关临床及研究工作㊂ә通信作者,E-m a i l:l o n g x i n g t a o2009@163.c o m㊂尽管腹腔内播散种植一直被认为是卵巢癌腹腔镜转移的主要机制,但腹腔内转移灶并非随机,大网膜是最常见种植器官,部分患者腹腔种植病灶并不明显,但已出现腹腔外转移㊂这促使研究者们探索上皮性卵巢癌转移腹腔的其他可能机制㊂研究者们在卵巢癌患者的血液发现了循环肿瘤细胞,这表明卵巢癌的转移可能通过血液途径进行[7]㊂最近,P R A D E E P 等[8]利用动物模型证明卵巢循环肿瘤细胞优先生长在大网膜中,随后扩散到其他腹膜表面㊂大网膜中人表皮生长因子受体3/神经调节蛋白1基因(E R B3/ N R G1)呈显著高表达,干扰其表达后转移到大网膜的能力明显下降,提示E R B3/N R G1轴可调控卵巢癌血液中循环细胞向大网膜转移㊂Y U E等[9]研究发现,在卵巢癌血行和淋巴转移患者中成骨细胞特异因子-2 (P O S T N)㊁L u m i c a n(L U M)㊁血小板反应蛋白2 (T H B S2)㊁Ⅲ型胶原蛋白基因α1链(C O L3A1)㊁Ⅴ型胶原蛋白基因α1链(C O L5A1)㊁Ⅴ型胶原蛋白基因α2链(C O L5A2)㊁F a s相关磷酸酯酶-1(F A P1)和原纤维蛋白-1(F B N1)基因明显高表达,且与患者不良预后相关㊂这些基因具有活化细胞外基质的作用,而基质细胞中成纤维细胞的募集和激活与血液转移密切相关㊂1.3淋巴转移学说晚期卵巢癌后腹膜淋巴结转移率较高[10]㊂研究者认为,血管内皮生长因子受体3(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r-3,V E G F R-3)参与淋巴管生成和维持,V E G F-C㊁V E G F-D激活该受体㊂免疫组织化学显示,V E G F-A㊁V E G F-C和V E G F-D在卵巢癌中高表达,92%的Ⅲ期卵巢癌患者其表达呈阳性,显示V E G F-C的高表达与腹膜后转移相关㊂V E G F-C与V E G F R-3相互作用在上皮性卵巢癌中促进淋巴结转移㊂V E G F-C高表达也与较短的总生存率相关[11]㊂另一项研究描述泛素特异性蛋白酶7(u b i q u i t i n s p e c i f i c p r o t e a s e7, U S P7)的高表达与淋巴结转移明显相关[12]㊂卵巢癌细胞黏着斑激酶(f o c a l a d h e s i o n k i n a s e,F A K)的上调也与淋巴结转移的发生率呈正相关[13]㊂2上皮性卵巢癌细胞腹腔转移的分子机制2.1各种黏附分子参与卵巢癌细胞与间皮细胞和基质细胞的结合整合素是一种由α和β-亚单位组成的异二聚体糖蛋白,在卵巢癌细胞中高表达,促进卵巢癌细胞与腹膜间的黏附㊂整合素与纤维连接蛋白结合后暴露在间皮细胞而促进腹膜转移[14]㊂其他整合素配体包括细胞间黏附分子(i n t e r c e l l u l a r a d h e s i o n m o l e c u l e, I C AM)-1和血管细胞黏附分子(v a s c u l a r c e l l a d h e-s i o n m o l e c u l e,V C AM)-1㊂I C AM-1和V C AM-1也是由间皮细胞表达,并与炎症反应的产生介质结合,如组织坏死因子(t u m o r n e c r o s i s f a c t o r,T N F)-α㊁干扰素(i n t e r f e r o n,I F N)-γ㊁白细胞介素(i n t e r l e u k i n, I L)-1β和I L-6㊂这些炎症介质进一步刺激间皮细胞纤维连接蛋白的表达,从而促进与黏附分子的结合[15]㊂体外三维细胞培养的研究证明,当α5β1整合素及其配体纤维连接蛋白暴露在卵巢癌细胞球上,抗β1整合素单克隆抗体能抑制肿瘤球的形成,提示β1整合素-纤维连接蛋白相互作用在腹腔肿瘤细胞聚集中的重要作用㊂此外,体内研究表明,肿瘤球的生长是由腹水的微环境支持的,且球体对化疗的敏感性降低㊂假设在卵巢癌患者中,腹腔漂浮癌细胞球初期抵抗化疗,在腹水中存活,随后可在腹膜表面出现复发㊁转移灶㊂这可能阐明了在完成满意的肿瘤细胞减灭术及化疗后仍有高复发率的原因[16]㊂间皮细胞分泌溶血磷脂酸(l y s o p h o s p h a t i d i c a c i d,L P A),也有助于表达L P A受体的卵巢癌细胞的间皮黏附㊂大量的体外和体内研究证明,卵巢癌细胞本身表达许多膜受体,有助于它们与间皮细胞黏附分子受体结合㊂大网膜成纤维细胞在调节这种器官特异性转移中也起着重要作用㊂T N F-转化生长因子(T G F)-表皮生长因子受体(E G F R)相互作用使卵巢癌细胞和位于大网膜的成纤维细胞之间形成了环状结构,并促进腹膜转移[17]㊂基质细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,包括成纤维细胞㊁内皮细胞㊁网状细胞㊁脂肪细胞㊁间充质细胞及多种免疫细胞㊂如肿瘤细胞可通过分泌细胞因子促进肿瘤相关成纤维细胞(c a n c e r a s s o c i a t e d f i-b r o b l a s t s,C A F s)活化,从而分泌多种细胞因子如T G F-β㊁血小板源性生长因子(P D G F)和肝细胞生长因子(H G F)等直接作用于肿瘤细胞,促进肿瘤的增殖㊁侵袭及血管生成㊂研究者发现,C A F s可通过促进淋巴和血管的生成及肿瘤细胞侵袭能力的增强,而促进卵巢癌转移㊂肿瘤诱导血管生成是卵巢癌血液转移的重要基础[18]㊂大网膜主要由脂肪组织组成,研究人员推测卵巢癌细胞优先种植于大网膜是由于其缺乏基底膜和很少的中胚层乳状斑表面的上皮细胞,这有助于癌变细胞浸润;此外,大网膜参与体液腹腔引流,可能被动增加了癌细胞附着于大网膜的机会㊂研究发现,来源于人的大网膜脂肪细胞可以在体外诱导卵巢癌细胞的增殖及浸润[19]㊂2.2肿瘤微环境诱导肿瘤细胞的上皮间转化(E MT)E MT的主要特征是上皮表型的缺失及间质特性的获得,E MT在促使肿瘤细胞侵袭并转移至远端组织的同时,也有助于形成肿瘤宏观转移灶并产生多重耐药[20]㊂近来有研究发现,C a2+可以调节局灶性黏附复合物的成分,卵巢癌转移到大网膜的倾向性不仅是化学信号的结果,也是机械信号的结果[21];在软基质上培养的人卵巢癌细胞牵引力和极化程度增加;此外,卵巢癌细胞通过R h o/R h o激酶(R h o/R O C K)信号途径进行E MT,提示这种转化是卵巢癌播散种植和血行途径中的关键步骤㊂3上皮性卵巢癌腹腔转移的治疗策略3.1腹腔化疗1412重庆医学2022年6月第51卷第12期70%初治上皮性卵巢癌患者发生腹腔转移,引发研究者对腹腔化疗进行了一系列研究㊂3项大型临床研究(G O G104㊁G O G114㊁G O G172)证实,晚期卵巢癌患者行满意减瘤术后,辅助腹腔化疗较静脉化疗有更好的生存获益㊂美国国家癌症综合网(N C C N)指南也将腹腔化疗纳入一线推荐中㊂但是腹腔化疗给药方式复杂且毒性反应增加,临床应用未能全面普及[22]㊂腹腔化疗的理论基础为腹腔肿瘤细胞与化疗药物接触面积增大,促进药物渗透;腹腔化疗局部获得的化疗药物浓度显著高于静脉途径㊂第4项随机Ⅲ期试验G O G252研究均加入了贝伐单抗,但结果显示卡铂或顺铂腹腔化疗对比静脉化疗,并没有更好的无进展生存(P F S)和总生存(O S)的获益㊂对于Ⅱ/Ⅲ期患者,不论R0或R1切除,P F S也均未显示出获益[23]㊂分析G O G172研究获益的可能原因:更高比例的患者是R1切除,而G O G252临床研究中贝伐单抗的加入可能增加了临床获益,掩盖了腹腔化疗的获益㊂G O G-172的回顾性分析显示,B R C A突变患者腹腔化疗O S获益优于静脉化疗㊂目前研究证实,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y a d e n o s i n e d i p h o s p h a t e r i b o s e p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂作为维持治疗用药疗效优于贝伐单抗[24],所以对B R C A突变或同源重组缺陷(H R D)人群,未来可以进一步探索,以找到更合适的化疗或联合方案㊂近年来,为提高腹腔化疗疗效,腹腔热灌注化疗(H I P E C)被推荐用于腹腔化疗㊂其理论依据为H I P E C除了具有腹腔化疗固有的药物代谢动力学优势外,热疗还能协同作用于多种化疗药物而提高渗透入肿瘤细胞内的药物浓度;热疗可影响蛋白质变性从而抑制肿瘤微环境中的氧化代谢,促进溶酶体活化和细胞凋亡;热疗还可借助大容量灌洗液的力学作用对盆腔和腹腔内残余的瘤灶进行浸透并冲击净化腹腔内环境㊂2018年新英格兰杂志报道了H I P E C治疗Ⅲ期卵巢癌的多中心㊁随机对照临床试验结果,该试验总共纳入245例患者,按1ʒ1随机分配至试验组和对照组,结果发现与单纯手术组相比,手术+ H I P E C组的中位无复发生存时间和中位总生存时间分别为14.2个月和45.7个月,而单纯手术组分别为10.7个月和33.9个月,前者分别延长了3.5个月和11.8个月,两组治疗相关的副作用和生活质量无明显差异[25]㊂这些发现提示,H I P E C治疗较G O G172研究推荐的方案更易被接受㊂各亚组分析结果表明,手术+H I P E C组在各亚组中均优于单纯手术组[25]㊂3.2靶向治疗P A R P抑制剂已经用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗及一线维持治疗,显著改善了患者P F S[26]㊂但是,尚缺少P A R P抑制剂控制腹水或控制腹膜疾病的相关临床试验研究㊂除P A R P抑制剂外,V E G F抑制剂㊁多靶点抗血管生成靶向抑制剂㊁抗人E G F R药物㊁磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(P I3K/A K T/m T O R)信号通路抑制剂等在卵巢癌的治疗中也显示了一定的疗效㊂在随机对照A U R E L I A试验中,伴随腹水的患者使用贝伐单抗联合标准化疗,腹水控制满意[27]㊂恶性的腹水常与腹膜转移有关,因此,其结果提示贝伐单抗以抗血管生成为靶点治疗腹膜转移[27]㊂除贝伐单抗外,V E G F靶向单克隆抗体,多个抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂在Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中得到评估㊂如舒尼替尼是V E G F受体的多靶点抑制剂(V E G F R-1㊁V E G F R-2和V E G F R-3),在一项Ⅱ期临床研究纳入的35例患者中,有30例接受了治疗,中位P F S为2.7个月,中位O S为12.8个月[28]㊂E G F R在上皮性卵巢癌中高表达,且与预后不良有关,相关酪氨酸激酶抑制剂或抗体单一治疗卵巢癌疗效不尽人意[29]㊂而相关联合治疗正在开展,如吉非替尼(I r e s s a)是E G F R的小分子抑制剂,目前正与拓扑替康联合治疗复发的卵巢癌㊁腹膜癌和输卵管癌患者(N C T00317772)㊂β1-整合素在卵巢癌进展中起关键作用,如伏罗昔单抗是一种嵌合单克隆抗体,能结合并抑制α5β1-整合素活性;Ⅱ期临床试验中,单药治疗原发性铂耐药晚期上皮卵巢癌或腹膜癌,虽然单用该药不能临床获益,但副作用低,需进一步开发针对α5β1-整合素的优化分子[30]㊂西地尼布也是一种靶向P D G F受体(P D G F R)和c-k i t 的酪氨酸激酶抑制剂,最近一项Ⅱ期临床研究结果显示,西地尼布联合奥拉帕尼对比单药奥拉帕尼治疗90例卵巢癌患者,联合治疗组中位P F S明显长于单药奥拉帕尼治疗(17.7个月v s.9.0个月,P=0.005)㊂这些研究结果表明,联合小分子药物(如P A R P抑制物)或细胞毒性化学药物(如顺铂和紫杉醇)可能会达到更佳的治疗效果[31]㊂3.3光动力学治疗晚期上皮性卵巢癌的腹膜转移率高,术中探查腹膜广泛粟粒样病灶,需要开发局部治疗策略㊂光动力疗法是一种已经在外科肿瘤治疗中运用的有效疗法㊂其原理为在癌细胞中使用光敏剂,用足够波长的光照射可能会引起光敏剂与组织氧之间的光化学反应,从而导致活性氧的产生和细胞毒性现象㊂光动力疗法用于治疗大面积浅表种植病灶,达到理想的细胞减灭术效果,可降低腹膜复发率㊂但腹膜内光动力疗法的发展受其耐受性的限制,该耐受性与光敏剂缺乏特异性和癌细胞转移到邻近腹膜内器官附近的位置有关[32]㊂4小结与展望卵巢癌腹腔转移是一个复杂的病理过程,包括肿瘤细胞获得强大转移能力,细胞间黏附能力下降,癌细胞对细胞外基质和基底膜的降解与破坏,细胞骨架重构引起细胞运动与迁移,细胞因子诱导的癌细胞器官特异性靶向聚集,肿瘤血管和淋巴管生成等诸多因素㊂本文描述了卵巢癌转移的两个主要途径和卵巢2412重庆医学2022年6月第51卷第12期癌细胞腹腔转移的分子机制㊂此外,还强调了不同基质细胞类型,包括C A F s㊁内皮细胞㊁癌相关巨噬细胞和染色体臂非整倍体(C A A s)在转移中的参与和作用㊂目前,化疗在卵巢癌腹腔转移治疗中仍具有重要作用,但H I P E C或化疗联合靶向药物治疗改善了预后,提高了腹腔转移治疗疗效,引起越来越多的关注㊂随着研究人员进一步阐明肿瘤微环境中不同基质成分在卵巢癌进展和转移中的作用,越来越全面的疾病观正在形成㊂随着对新发现和验证的预后标志物及治疗靶点的报道,新的有效治疗方案正在研究中㊂参考文献[1]S T E WA R T C,R A L Y E A C,L O C KWO O D S.O v a r i a n c a n c e r:a n i n t e g r a t e d r e v i e w[J].S e m i nO n c o l N u r s,2019,35(2):151-156.[2]MO F F I T T L,K A R I MN I A N,S T E P H E N S A,e t a l.T h e r a p e u t i c t a r g e t i n g of c o l l e c t i v e i n v a-s i o n i n o v a r i a n c a n c e r[J].I n t J M o l S c i,2019, 20(6):1466.[3]Y E U N G T L,L E U N G C S,Y I P K P,e t a l.C e l-l u l a r a n d m o l e c u l a r p r o c e s s e s i n o v a r i a n c a n c e rm e t a s t a s i s.A R e v i e w i n t h e t h e m e:c e l l a n d m o-l e c u l a r p r o c e s s e s i n c a n c e r m e t a s t a s i s[J].A m J P h y s i o l C e l l P h y s i o l,2015,309(7):C444-456.[4]K U O C L,J I A N G Z Y,WA N G Y W,e t a l.I n v i v o s e l e c t i o n r e v e a l s a u t o p h a g y p r o m o t e s a d-a p t a t i o n o f m e t a 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完全植入式腹腔化疗港在晚期卵巢癌化疗中的应用研究进展
完全植入式腹腔化疗港在晚期卵巢癌化疗中的应用研究进展完全植入式腹腔化疗港，简称为腹腔港，是临床中一种可以完全植入皮下、可长期留置在体内的一种腹腔化疗装置。
主要包括导管与注射座两部分，导管尖端位于腹腔内，构成为1根输注导管和注射座连接，任何部件未暴露与体表，能够为晚期卵巢癌及复发卵巢癌长期化疗这提供长期、可靠的腹腔化疗通路，安全性较高。
本文主要从腹腔港植入方法、应用范围、使用价值等方面进行综述，旨在为晚期卵巢癌化疗患者提供可靠护理依据。
关键词：完全植入式腹腔化疗港；晚期卵巢癌；癌症护理；研究进展腹腔港与输液港存在相似之处，然而与输液港相比，腹腔港的港座是其2倍，导管管径是其2.5-3.0倍。
使用腹腔港干预后，可以极大程度上减少换药频率，为护理操作创造便利条件，因而受到医护人员与患者青睐。
与传统的一次性中心静脉导管植入腹腔相比，腹腔港进行腹腔注药更加方便，可以在手术过程中植入。
由于其整个系统植入皮下，使得反复穿刺痛苦减小，且在一定程度上减少了感染、腹腔化疗并发症等发生率，患者接受度高。
本文对腹腔港植入相关内容进行综述。
1 腹腔港植入方法及使用范围腹腔港的植入需要由经过专业培训的医生或者外科医生，在手术室或是手术过程中进行植入，腹腔港包括港座、连接套环、化疗管，具体植入方法如下：（1）开腹植入。
将患者腹壁脂肪层切开，厚度约为1.0-1.5cm，斜形钝性穿透腹壁，将导管引出并与港座相连，固定港座使用薇乔线缝合，间断缝合脂肪层，穿刺输液后，以肝素盐水封管。
（2）微创植入。
局部切开患者腹部，植入导管，建立皮下囊袋，连接并固定导管与港座，将切口关闭。
植入位置应位于患者双侧下位肋骨上方或髂嵴处。
手术完成后，医护人员应使用无菌纱布与透明敷料对伤口进行覆盖，避免出现出血、皮下水肿等情况，并通过腹部X线检查再次确定导管尖端位置，下需要保证导管方向处于盆腹腔或肿瘤残留处[1]。
不论使用哪种植入方式，必须保证头端位于患者腹腔中。
多西他赛用于卵巢癌治疗临床研究进展
ａ ａ ｃ ｒ ｈｓｐ ｐ ｒｒｖｅ ｅ ｅｒｃ ｎ ｐ ｌ ａｉｎ ｆ ｏｅａｅ ｏ ｖ ｒａ ａ ｃ ｒ ｎ ｌｄｎ Ｉ，Ｉ Ⅲ ｐ ａ ｅｃｉｉａ ｉｌａ ｄ ｎｃ ｎ ｅ ．Ｔ ｉ ａ ｅ ｅ ｉｗ ｄｔ ｅ ｅ ｔａ ｐｉ ｔ ｓｏ ｃ ｔｘ ｌ ｒｏａｉｎ ｃｎ ｅ ，ｉｃｕ ｉｇ ｈ ｃ ｏ ｄ ｆ Ｉ， ｈ ｓ ｌ ｃ ｌｒａ ｎ ｎ ｔ
他赛在 临床上用 于卵巢癌治疗 的国内外研究新进展 ， 包括 Ｉ、 Ⅱ和 Ⅲ期 临床实验及与铂类 药物联合应用实例 。
关键 词
多西他赛 ， 卵巢癌 ， 治疗
文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： ０ —６ ７ ２０ ）５０ ６ －３ １ ６５ ８ （０ ８ ０ － ８０ ０ ０
中图分类 号 ：９ ９ １ Ｒ ７．
ａ ｐｌ ａ ｉｎ ｐ ｉ ｔｏ ｓ ｃ
ＫＥＹ ＯＲＤＳ Ｄｏ ｅａ ｅ ，Ｏｖ ｒａ Ｗ ｃ ｔｘ ｌ ａｉ ｎ，Ｔ ｅ ａ ｙ ｈ ｒｐ
多西 他赛 （ ｏｅ ｘ１是 由法 国 Ｓｎｆ—Ａ ｅｔ 公 种适 应证 ， 已或 正 在成 为 这 些 癌 种 治疗 的最 常 用 ｄｃｔ ｅ） ａ ａｏ ｉ ｖｎｉ ｓ 并 司在 紫 杉 醇 （ａｏ） ｔ １ 基础 上 ， 结 构改 造 而 开发 的第二 或标 准 疗 法 之 一 。 由于 多 西 他 赛 相 对 新 颖 的作 用 机 ｘ 经 代紫 杉烷类 半 合成抗 肿瘤 药物 。其 抗癌 谱 与 紫杉 醇类 制 ， 加上 不断进 行 的临床 研究 结果 ， 现 出该 药 对 多种 显 似 ， 用机 制是 促进 微管 蛋 白聚合 和 阻止 微 管解 聚 ， 作 阻 常见肿瘤 的疗效优于现有标准方案 ， 使其在 临床上 的 滞 细胞 于 Ｇ ２和 Ｍ 期 ， 而 抑 制 癌 细 胞 的 有 丝 分 裂 和 应 用更加 广 泛 ， 到越 来越 多 的重视 。 从 受 增殖 。 由于其 溶解 性 能 优 于 紫 杉 醇 ， 此 生 物 利用 度 因
IDO在卵巢恶性肿瘤中的研究进展
IDO在卵巢恶性肿瘤中的研究进展癌症现已成为我国常见疾病之一，妇科肿瘤是威胁女性健康的重要疾病。
卵巢癌由于早期发现难度较大，为其预后及治疗带来了巨大的挑战。
因此，卵巢癌的治疗至今困难重重。
有学者就吲哚胺2，3-二氧酶与卵巢癌的关系进行研究，发现吲哚胺2，3-二氧酶的表达与卵巢癌的耐药和预后不良有关。
本文将对吲哚胺2，3-二氧酶与卵巢恶性肿瘤的关系进行综述。
标签：IDO；IDO抑制剂；卵巢恶性肿瘤；免疫耐受中图分类号R737.31 文献标识码 B 文章编号1674-6805(2012)25-0153-03尽管卵巢癌在诊断和治疗方面都取得了较大进展，其仍是女性生殖道恶性肿瘤的主要死因。
大多数患者确诊时已为晚期，出现腹膜甚至远处转移。
减瘤术和以铂类联合紫杉醇类为基础的化疗可改善预后，短期生存率提高，但卵巢癌的远期生存率仍未获得满意改善。
因此，除传统手术和化疗治疗，急需新的治疗策略如免疫治疗、分子靶向治疗，以进一步改善预后。
Inaba等[1]对吲哚胺2，3-二氧酶(indoleamine 2，3-dioxygenase ，IDO)和卵巢癌进展研究中发现：IDO表达与显著减少的上皮内CD8+T细胞的浸润、总生存率(overall survival，OS)与无进展生存期(progression-free survival，PFS)的减少有关，提示IDO的表达与卵巢癌的进展有关，IDO有望成为一个卵巢癌治疗新靶点。
1IDO概述1.1IDO的分子特点IDO是一种存于细胞质内，以亚铁血红素为唯一辅基的单链多肽。
最早由Takikawa等[2]在家兔肠内发现。
IDO能特异性催化包括L-色氨酸、5-羟色胺在内的多种吲哚胺底物，具有广泛底物特异性二氧酶。
人类IDO基因位于第8号染色体上，长15 kb，包括10个外显子和9个内含子，为单拷贝基因，其表达产物约42 kd，由403个氨基酸组成，pI=6.9。
由于色氨酸是细胞维持活化和增殖必需氨基酸，同时也是构成蛋白质必不可缺的重要成分，对维持细胞正常功能非常关键。
贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展
Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综 述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要 卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词 贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂ 从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫 路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹 孔民 复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿 尹香花 复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方 席晓薇 祖剑飞 等 复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真 曲连悦 杜荣蓉 等 贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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卵巢癌指南2024(2024)
引言概述卵巢癌是女性生殖系统中最具侵袭性的恶性肿瘤之一。
它在全球范围内被认为是妇女死亡的主要原因之一。
尽管已经取得了一些进展，但卵巢癌仍然具有高复发率和低存活率。
因此，针对卵巢癌的全球治疗指南也在不断更新和发展。
本文将深入探讨2024年的卵巢癌治疗指南。
正文内容1.分子生物学和遗传因素1.1基因突变与卵巢癌的发展1.2分子标志物在卵巢癌早期诊断中的应用1.3遗传测试和高风险家族的管理1.4免疫治疗在卵巢癌治疗中的潜力1.5肿瘤微环境对卵巢癌的影响2.早期诊断和筛查2.1高风险人群的筛查方法2.2新兴生物标志物在卵巢癌早期诊断中的应用2.3影像学和内镜检查在早期卵巢癌诊断中的作用2.4个性化筛查计划的制定2.5高风险人群的临床随访与管理3.手术治疗3.1手术方式的选择和创伤性评估3.2卵巢保留手术的适应症和限制3.3经腹腔镜手术的最新进展3.4新辅助治疗在手术前的应用3.5手术后的康复和随访建议4.综合治疗4.1化疗药物的选择和分子标志物的预测4.2靶向治疗的作用和最新进展4.3放疗在卵巢癌综合治疗中的应用4.4卵巢复发和转移的处理策略4.5综合治疗后的长期随访与管理5.生活质量和支持性护理5.1卵巢癌患者的心理和社会支持5.2营养支持和体力活动的重要性5.3骨质疏松和心血管疾病的管理5.4手术后早期并发症的处理5.5卵巢癌康复和生活质量改善的建议总结2024年卵巢癌治疗指南涵盖了许多重要领域，从分子生物学和遗传因素、早期诊断和筛查、手术治疗、综合治疗到生活质量和支持性护理。
这些指南旨在提供专业和综合的治疗方法，以改善患者的生存率和生活质量。
随着科学技术的不断发展，治疗指南也需要随之更新和完善。
因此，对卵巢癌的治疗指南持续的研究和评估将是未来的重点领域。
希望本文能为卵巢癌患者和医疗专业人士提供有用的信息和指导，以便更好地管理和治疗该疾病。
卵巢癌最新化疗方案
卵巢癌最新化疗方案引言卵巢癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，由于其隐藏性强、早期症状不明显，常常在晚期才被发现，给治疗带来了一定的困难。
传统的治疗方法包括手术切除和化疗，但对于晚期卵巢癌患者，传统治疗效果不佳，生存率较低。
近年来，随着医学技术的不断发展，新的化疗方案被提出，并取得了一定的疗效。
本文将介绍卵巢癌最新的化疗方案，希望能给患者和医生提供参考。
基本原理卵巢癌的化疗主要通过药物来杀灭癌细胞，以达到治疗的目的。
化疗方案通常是根据患者的具体情况来定制的，可以包括单药或联合用药。
化疗药物通常可分为两类：细胞周期特异药物和细胞周期非特异药物。
前者主要靶向作用于细胞增殖阶段，后者则对细胞增殖阶段和其他阶段均有作用。
卵巢癌最新的化疗方案主要采用多药联合使用，以增加疗效和降低药物耐药性的发生。
最新化疗方案TC方案TC方案是目前用于卵巢癌治疗的常见化疗方案之一。
它采用环磷酰胺（Cyclophosphamide）和紫杉醇（Paclitaxel）两种药物的联合使用。
环磷酰胺是一种细胞周期非特异性药物，可通过交联DNA链来抑制肿瘤细胞的增殖。
紫杉醇则是一种细胞周期特异性药物，主要靶向作用于细胞分裂阶段，阻断肿瘤细胞的有丝分裂过程。
TC方案相较于传统的化疗方案具有更好的疗效和耐受性。
研究表明，TC方案能够显著提高卵巢癌患者的生存率和生活质量。
CAP方案CAP方案是另一种常用的卵巢癌化疗方案，主要采用环磷酰胺（Cyclophosphamide）、阿霉素（Doxorubicin）和顺铂（Cisplatin）三种药物的联合使用。
阿霉素是一种抗生素类药物，通过抑制DNA的合成和损伤细胞膜来发挥其抗肿瘤作用。
顺铂是一种细胞周期非特异药物，主要通过与DNA结合来抑制肿瘤细胞的增殖。
CAP方案在卵巢癌治疗中广泛应用，并取得了较好的疗效。
研究表明，CAP方案在晚期卵巢癌患者中的应用能够明显延长患者的生存期。
注射治疗除了传统的化疗药物，新型的注射治疗也取得了一定的进展。
2024年卵巢癌NCCN指南
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中的一种，其发病率逐年增加。
据统计，全球每年有超过22万人被诊断出患有卵巢癌，且其死亡率也相当高。
为了提高卵巢癌患者的生存率和生活质量，国际上制定了一系列的指南来指导临床医生的诊断和治疗。
2024年，中国版的卵巢癌NCCN指南也随之问世。
2024年卵巢癌NCCN指南包含了对卵巢癌的诊断、分期和治疗等方面的具体指导，旨在为医生提供科学且实用的治疗方案。
其中，对卵巢癌的分期依据实施FIGO分期系统（国际卵巢癌联合会分期系统），通过对肿瘤的侵犯范围进行分级，指导临床医生对病情进行评估和治疗方案选择。
根据指南，卵巢癌的主要治疗手段包括手术、放疗和化疗。
手术是治疗卵巢癌最重要的手段。
根据患者的年龄、身体状况、肿瘤的分期和是否需要保留生育能力等不同情况，选择适合的手术方式。
对于早期卵巢癌，手术切除卵巢和输卵管可基本控制疾病的发展。
对于晚期卵巢癌，需要进行更加广泛的手术切除，例如腹腔内脏器官切除和淋巴结清扫等。
手术切除后，诊断病理确诊卵巢癌的类型和分级，以指导后续的治疗。
放疗作为治疗手段之一，对于卵巢癌的应用有限。
一般情况下，放疗适用于术后残留肿瘤较多或复发的情况。
对于放疗的具体剂量和方式，需要根据患者的身体状况和病情进行个体化确定。
化疗是卵巢癌的主要治疗手段之一、一般来说，化疗分为一线化疗和二线化疗两种。
一线化疗是指术后即刻进行的化疗，旨在尽早控制疾病的发展。
一般采用铂类药物与其他药物的联合应用，如顺铂和环磷酰胺的联合应用。
而二线化疗则是指治疗方案失败或复发后进行的化疗。
二线化疗方案应根据患者的病情和耐药性选择适当的药物。
其他治疗手段还包括靶向治疗和免疫治疗等新兴治疗方法。
靶向治疗是指通过靶向肿瘤细胞中的特定分子，抑制肿瘤生长和扩散。
免疫治疗则是通过激活患者体内的免疫系统来抑制肿瘤细胞的生长。
总结来说，2024年卵巢癌NCCN指南提供了权威和实用的卵巢癌诊断和治疗方案。
通过合理选择手术方式、个体化的放疗和化疗方案，可以最大限度地控制疾病的发展，提高患者的生存率和生活质量。
2024卵巢癌NCCN指南
2024卵巢癌NCCN指南2024年，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了针对卵巢癌的临床实践指南。
这个指南是由专家组根据最新的研究和临床经验共同制定的，旨在为医生提供卵巢癌患者的诊断、治疗和随访建议。
以下是该指南的主要内容。
诊断：卵巢癌的诊断主要依靠盆腔检查、腹部和盆腔超声和其他成像检查（如CT扫描和MRI），以及血液和生物标志物检测（如CA125测定）。
治疗：1.手术：对于早期卵巢癌，手术通常是首选治疗方法。
手术的目标是完全切除卵巢肿瘤。
手术包括卵巢和输卵管切除，以及盆腔淋巴结清扫。
病理检查术后确定病变的分期和分级。
2.化疗：手术后需要进行化疗，以消灭可能存在的微小残留肿瘤。
化疗方案通常包括多种药物的联合应用，如紫杉醇和顺铂。
化疗的具体方案根据患者的病情和个体化的因素来确定。
3.放疗：对于部分患者，放疗也是治疗的一部分。
放疗主要用于治疗晚期卵巢癌和复发的卵巢癌。
放疗可以通过外照射或内照射的形式进行。
4.靶向治疗：近年来，靶向治疗在卵巢癌的治疗中也取得了一定的进展。
PARP抑制剂（如奥拉帕尼布和里帕希帕胺）可以用于BRCA突变的患者。
随访：卵巢癌的随访主要包括病史采集、体格检查和成像检查（如超声和CT扫描）。
随访的频率根据患者的病情和治疗反应来确定。
这份指南还强调了多学科团队的重要性，包括外科医生、肿瘤学家、放射科医生、病理学家和专科护士等，以便提供最佳的治疗和支持。
总结：这份2024年NCCN卵巢癌指南为医生提供了一系列在诊断、治疗和随访中的建议。
它强调了手术切除和化疗作为主要治疗手段，并介绍了放疗和靶向治疗的适应症。
随访的重要性也被强调，并建议建立多学科团队以提供全方位的治疗和支持。
这个指南为医生和患者提供了一个理论基础，以指导他们在卵巢癌的治疗过程中做出最佳的决策。
卵巢癌透明细胞治疗方案
一、引言卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于宫颈癌。
卵巢癌透明细胞癌（Clear Cell Carcinoma of the Ovary，CCC）是卵巢癌中的一种特殊类型，约占卵巢癌的10%。
由于早期症状不明显，大部分患者确诊时已处于晚期，预后较差。
因此，制定合理的治疗方案对于提高患者生存率和生活质量至关重要。
本文将对卵巢癌透明细胞癌的治疗方案进行探讨。
二、诊断与分期1. 诊断卵巢癌透明细胞癌的诊断主要依据临床表现、影像学检查和病理学检查。
（1）临床表现：患者常表现为腹部肿块、腹胀、腹痛、月经失调、不孕等。
（2）影像学检查：超声、CT、MRI等检查可发现卵巢肿块，有助于诊断。
（3）病理学检查：通过手术切除肿瘤或穿刺活检获取组织，进行病理学检查，以明确诊断。
2. 分期卵巢癌透明细胞癌的分期采用国际妇产科联盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）制定的分期标准。
根据肿瘤的大小、侵犯范围、淋巴结转移和远处转移等情况，将卵巢癌透明细胞癌分为以下四个阶段：Ⅰ期：肿瘤局限于卵巢。
Ⅱ期：肿瘤侵犯一侧或双侧卵巢，伴有盆腔内转移。
Ⅲ期：肿瘤侵犯盆腔外器官或组织，伴有淋巴结转移。
Ⅳ期：肿瘤侵犯远处器官或组织。
三、治疗方案1. 手术治疗（1）初期手术：对于早期卵巢癌透明细胞癌，行全子宫及双侧附件切除术，必要时行大网膜切除术。
（2）晚期手术：对于晚期卵巢癌透明细胞癌，根据病情行肿瘤细胞减灭术，尽可能切除肿瘤组织，包括大网膜、盆腔淋巴结等。
2. 化疗治疗（1）新辅助化疗：对于晚期卵巢癌透明细胞癌，术前给予化疗，以缩小肿瘤体积，提高手术切除率。
（2）术后化疗：术后给予化疗，以杀灭残留肿瘤细胞，预防复发。
化疗方案主要包括以下几种：1）紫杉醇+卡铂：紫杉醇200mg/m²，静脉滴注，每3周一次；卡铂AUC=5，静脉滴注，每3周一次。
奥拉帕利治疗卵巢癌—SOLO研究系列
NOVA
2017:Maintenance therapy of patients with recurrent epithelial ovarian ,who are in a CR or PR to platinum-based chemotherapy 2019:Recurrent gBRCA-OC>3 previous of chemotherapy, who are sensitive to platinum and HRD positive
<3 weeks chemotherapy
Drainage of ascites
Uncontrolled brain metastases
随机 （2：1）
奥拉帕利 （n=196）
安慰剂 （n=99）
PFS
Stratification CR、PR Length of platinum free interval （6-12m、≥12m）
一线铂类药物化疗
铂敏感
铂无效，耐药
新诊断：奥拉帕利单 药维持（BRAC基因 突变）
复发：奥拉帕利单 药维持（无论 BRAC基因突变与 否）
二线、三线化疗
后线治疗：gBRCA突变予奥拉 帕利
3
研究背景—奥拉帕利研究历程
➢ PARP酶
➢ Nature 合成致死
➢ 奥拉帕在gBRAC突 变患者抗肿瘤活性
Eric Pujade-Lauraine, Jonathan A Ledermann,, etTaal. lbanlceet，t s20：17;3D0OI0:1m0.10g16B/Si1d470-2045(17)30469-28
SOLO2研究设计及目的—奥拉帕利在gBRCAm的铂敏感复发性卵巢癌疗效
卵巢癌的临床研究进展
卵巢癌的临床研究进展卵巢癌是女性生殖系统中最常见且致命的恶性肿瘤之一。
由于其早期症状不明显，多数患者确诊时已处于晚期，治疗难度大，预后较差。
然而，随着医学研究的不断深入，卵巢癌的临床研究在诊断、治疗和预防等方面都取得了显著的进展。
一、诊断方面的进展早期准确的诊断对于卵巢癌的治疗和预后至关重要。
传统的诊断方法包括妇科检查、超声检查、血清肿瘤标志物检测（如 CA125）等。
近年来，一些新的诊断技术和标志物逐渐崭露头角。
液体活检技术是一项具有潜力的诊断方法。
通过检测血液中的循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤 DNA（ctDNA）等，可以更早地发现肿瘤的存在，并监测疾病的进展和治疗效果。
多组学分析技术的应用也为卵巢癌的诊断提供了更全面的信息。
通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多方面的数据，可以更深入地了解卵巢癌的发生发展机制，发现新的诊断标志物和治疗靶点。
此外，影像学技术的不断改进，如增强磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）等，提高了对卵巢癌的定位和分期的准确性。
二、治疗方面的进展（一）手术治疗手术仍然是卵巢癌治疗的重要手段。
随着手术技术的不断提高，早期卵巢癌患者可以接受保留生育功能的手术，在切除肿瘤的同时，最大程度地保留患者的生育能力。
对于晚期卵巢癌患者，肿瘤细胞减灭术的标准不断提高，力求达到无肉眼残留病灶，以提高患者的生存率。
（二）化疗化疗在卵巢癌的治疗中起着关键作用。
传统的化疗药物如紫杉醇和铂类药物仍然是一线治疗的主要选择。
然而，随着对化疗耐药机制的研究深入，新的化疗方案和药物组合不断涌现。
例如，脂质体阿霉素、拓扑替康等药物在复发性卵巢癌的治疗中显示出一定的疗效。
（三）靶向治疗靶向治疗是近年来卵巢癌治疗的研究热点。
抗血管生成药物如贝伐珠单抗，可以抑制肿瘤血管的生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。
PARP 抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利等）对于存在 BRCA 基因突变的卵巢癌患者具有显著的疗效，显著延长了患者的无进展生存期和总生存期。
2024年卵巢癌治疗市场前景分析
2024年卵巢癌治疗市场前景分析引言卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发生率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。
由于卵巢癌的难于早期诊断和缺乏有效的治疗手段，使得该疾病对患者的生存和生活质量造成了极大的威胁。
然而，随着医疗科学的发展和技术的进步，卵巢癌治疗市场正逐渐呈现出广阔的发展前景。
市场规模和趋势据统计数据显示，全球每年约有24,000名女性被诊断为卵巢癌，其中约有14,000名患者不幸过世。
卵巢癌的发病率不断上升，尤其是在一些发展中国家和地区。
随着人口老龄化的加剧，卵巢癌患者数量将进一步增加。
目前，卵巢癌治疗市场规模已逐渐增大，并预计在未来几年内将继续保持增长态势。
根据市场研究报告，2020年全球卵巢癌治疗市场规模达到XX亿美元，预计到2025年将达到XX亿美元，年复合增长率约为XX%。
市场的增长主要受到卵巢癌发病率增加、患者需求增长以及治疗手段不断创新的推动。
市场驱动力和机遇卵巢癌治疗市场的增长主要受到以下几方面的驱动力和机遇：1. 个体化治疗的发展随着基因测序技术和分子诊断技术的不断发展，卵巢癌的个体化治疗成为治疗领域的热点之一。
个体化治疗通过对患者的基因组学特征进行分析，为患者定制最适合的治疗方案，提高治疗效果和生存率。
个体化治疗为卵巢癌治疗市场提供了巨大的机遇和潜力。
2. 新药的研发和上市近年来，许多创新性药物相继进入卵巢癌治疗领域。
这些新药通过靶向特定的分子途径，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，达到治疗的目的。
例如，PARP抑制剂被广泛用于治疗卵巢癌，取得了显著的疗效。
新药的研发和上市将进一步推动卵巢癌治疗市场的发展。
3. 医保政策的支持各国政府和医疗保险机构对于卵巢癌治疗的重视程度逐渐提升，医保政策的支持将为卵巢癌治疗市场带来机遇。
政府和医保机构的资金投入和政策扶持将促进卵巢癌治疗手段的创新和普及，降低患者的就医负担，提高市场需求。
挑战和风险卵巢癌治疗市场虽然面临着广阔的发展前景，但也存在着一些挑战和风险：1. 早期诊断难题卵巢癌的早期诊断十分困难，大多数患者在确诊时已处于晚期，治疗难度较大。
卵巢癌体外药敏试验研究进展
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［ 文章编号 ］１０ —０７ （０２ ３ ４６ ２ ０ ２ １９ ２０ ）０ —０ ２ —０
胸 腺 嘧 啶 （Ｈ —Ｔ Ｒ） 和 尿 嘧 啶 （Ｈ —Ｔ Ｒ） ｄ ｄ
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ｂｏ ｄ ｓａ ． ￣ｒ ｒ ｅａ ｙ ｒｒ法 ） １８ ｍｉ ｓ ９３年 ， Ｍｏｎ ｎ ｓｍ ｎ首
卵 巢 癌 体 外 药 敏 试 验 研 究 进 展
钱晓蕾 综述 彭芝兰 审校
（ 四川大学华西第二 医院妇产科 ，Ｉ）ｌ ￣ ｉ １ 成都 ６０４ ） １０ １
［ 中图分类号 ］Ｒ ３ ．１ ７７３
［ 文献标识码 ］Ｄ
ｌｂ ｌ Ｎ ｒ Ｌ ｓｒ ｐａ ｅ Ｍｅ ｏ 。 此 法 ａ ｅｅ Ｄ Ａ Ｐ Ｅ ｌ ｏ Ｕ ｔ ｔ ｄ） ｄ ￣ｒ ｋ ｈ
次 用 此 方 法 检 测 细 胞 活 力 ，随 后 其 他 学 者 用
Ｃ ｔｏｉ Ｔｓ）是最 早的药物敏感 试验 研究 方 ｙ ｔ ｃ ｅｔ ｏｘ 法 。将新鲜 肿 瘤标 本 直接 制 成单 细胞 悬 液， 与 抗 癌 药 物 接 触 数 小 时 ， 洗 去 抗 癌 药 ，加 入 染 色 剂 ， 与 未加 抗 癌 药 物 的 对 照 组 比较 ，计 算瘤细胞 的杀 伤 比例 判 断药 物抗 肿 瘤 效 应。 试 验 周 期 短 、方 法 简 便 ， 但 准 确 性 差 ，现 已
少用 。
卵巢透明细胞癌的临床特征及诊治进展主要内容
卵巢透明细胞癌的临床特征及诊治进展主要内容摘要卵巢透明细胞癌（CIear-Cell carcinoma of the OVary,CCCO）是侵袭性和恶性程度最高的肿瘤之一，在临床表现、组织病理学和遗传特征方面具有特异性，对笆类化疗方案耐药，预后最差，尤其是晚期或复发患者。
对CCCO进行基因分析有利于寻找靶点，进行个体化治疗。
关键词透明细胞癌预后靶向治疗上皮性卵巢癌（EOC ）是妇科致命的恶性W瘤,有四个主要的组织学类型：浆液性癌（SC）、粘液腺癌、子宫内膜样癌、CCCO [l,2]o 1973年WHO 明确了CCCO这一组织学分型，在北美洲其发病率占EOC的3 - 12% f 亚洲女性发病率高，日本高达25%[3]o EOC的异质性反映了肿瘤起源的不同,研究表明CCCO和子宫内膜异位症（EMs府关,EMs增加了CCCO 发病风险（RR=I2.4）[4]0一、CCCO的特征及预后1 .临床特征CCCO与其他类型EOC少有共同点，临床表现独特，确诊时多为早期，发病年龄较SC年轻（55 VS 64岁）[5],来自JGOG的研究数据显示I期患者占66.4% ;Ku FC⑹对比了169例CCCO和351例SC患者的特点，发现CCCO与SC的发病年龄分别为50.2岁及55.9岁，早期患者分别占71.6%及14.5% ,症状多为非特异性，部分患者合并腹水，CA125升高。
Kaur S研究发现CCCo患者中50%表现为胃肠道症状，39.2%表现为腹盆腔肿块,13.7%组织学与EMs有关国内一项大样本多中心的研究显示: 37.1%的CCCo患者合并腹水，78.9%的患者治疗前CA-125升高，中位水平为1066.1 U/ml ,晚期患者CA-125水平高于早期，而子宫内膜异位症相关卵巢癌（EAOC ）患者低于非EAOC患者⑺；CCCO单侧居多,双侧少见，常伴有血栓事件、恶性高钙血症等。
2 .组织病理学和分子学特征现已知CCCO由富含糖原的细胞、透明细胞和鞋钉细胞组成，癌细胞呈腺管样,乳头状或混合排列；免疫组化显示CK7阳性，CK20阴性,雌/孕激素受体和p53阴性；分子特征包括:WT1基因和WTl反义启动子甲基化，BRCAl和BRCA2突变，ARIDlA高表达z PIK3CA和TERT高频突变等,近来发现HNF-邛是CCCO的理想标志物⑻。